✖


Jump to content

Синдром Вернера

Не путать с синдромом Умер .
Синдром Вернера (Прогерия)
Синдром Вернера имеет аутосомную рецессивную картину наследования .
Специальность Эндокринология  Edit this on Wikidata

Синдром Вернера (WS) или синдром Вернера , также известный как « Прогерия для взрослых », [ 1 ] это редкое, аутосомно -рецессивное расстройство [ 2 ] который характеризуется появлением преждевременного старения . [ 3 ]

Синдром Вернера назван в честь немецкого ученого Отто Вернера . [ 4 ] Он определил синдром у четырех братьев и сестер, наблюдаемых с преждевременным старением, который он исследовал как предмет своей диссертации 1904 года. [ 5 ]

У него глобальный уровень заболеваемости менее 1 из 100 000 рождений [ 6 ] (Хотя заболеваемость в Японии и Сардинии выше, что затрагивает 1 на 20 000–40 000 и 1 на 50 000 соответственно). [ 7 ] [ 8 ] За 2006 год было зарегистрировано 1300 случаев. [ 9 ] Пострадавшие люди обычно растут и развиваются нормально до полового созревания; Средний возраст диагноза составляет двадцать четыре, часто реализуется, когда подростков всплеск роста не наблюдается. [ 10 ] Самую молодому диагностике было шесть лет. [ 11 ] Средний и средний возраст смерти составляет 47–48 и 54 года соответственно. [ 12 ] Основными причинами смерти являются сердечно -сосудистые заболевания и рак. [ 9 ] [ 10 ]

Презентация

[ редактировать ]

синдромом Вернера демонстрируют замедление роста, короткий рост, преждевременное седление волос, алопеция (выпадение волос), морщинистые , преждевременные выдержанные лица с липодистрофией жирных Пациенты с (потерь впустую) с помощью склеродермии ( потерей тканей ( потери жирной атрофии , Аномальное отложение жира, приводящее к тонким ногам и рукам, и тяжелые язвы вокруг ахиллового сухожилия и маллеоли (вокруг лодыжек). Другие симптомы включают изменение голоса (слабый, хриплый, высокий), атрофия гонадов, приводящих к снижению фертильности , двусторонней катаракте (омрачению линзы), преждевременный артериосклероз (утолщение и потеря эластичности артерий), кальциноз (кальциевые отложения в крови (утолщение и потеря эластично сосуды), атеросклероз (закупорка кровеносных сосудов), диабет 2 типа , остеопороз (потеря костной массы), телеангиэктазия и злокачественные новообразования . [ 6 ] [ 9 ] Распространенность редких видов рака, таких как менингиомы , увеличивается у людей с синдромом Вернера. [ 13 ]

Экспрессия гена

[ редактировать ]

генов Изменения транскрипции , обнаруженные в клетках WS, поразительно сходны с теми, которые наблюдаются при нормальном старении. [ 14 ] На уровне экспрессии генов дефицит белка WRN вызывает изменения в паттерне экспрессии генов , которые заметно напоминают уровень нормальной старости. [ 15 ]

Диагноз и клинические симптомы

[ редактировать ]

Мутация в гене WRN , которая вызывает синдром Вернера, является аутосомной и рецессивным, что означает, что затронутые люди должны наследовать копию гена от каждого родителя. Пациенты демонстрируют быстрое преждевременное старение, начиная с молодого взрослой жизни, обычно в возрасте до двадцати. [ 16 ] Диагноз основан на шести кардинальных симптомах: преждевременное седло волос или выпадение волос, наличие двусторонней катаракты, атрофированную или плотную кожу, кальцификацию мягких тканей, острые признаки лица и аномальный, высокопроизводимый голос. [ 17 ] Пациенты, как правило, короткостановки из-за отсутствия всплеска роста подростков. Пациенты также демонстрируют снижение фертильности. [ 18 ] Наиболее распространенным симптомом шести является преждевременный седов и потеря волос. Это также, как правило, самый ранний наблюдаемый симптом, когда выпадение волос происходит сначала на коже головы и бровей. [ 18 ]

У пациентов с синдромом Вернера часто есть кожа, которая кажется блестящей и плотной, а также может быть тонкой или закаленной. [ 16 ] [ 18 ] Это связано с атрофией подкожной ткани и кожным фиброзом. [ 18 ] Со временем характерные особенности лица могут быть более очевидными из -за этих кожных условий. Другие связанные с ними условия кожи включают язвы, [ 18 ] которые очень трудно лечить у пациентов с синдромом Вернера и частично вызваны снижением потенциала клеток кожи для репликации. [ 19 ]

WS Катаракта отчетливо отличается от таковых у нормального старения. Они связаны с проблемами в линзы задней коре и субкапсулярных областях. Эти катаракты, как правило, поддаются лечению операцией по катаракте , которая должна восстановить нормальное зрение. [ 18 ]

Симптомы становятся очевидными в конце подростков и начале двадцатых и продолжают прогрессировать. Большинство пациентов живут до пятидесяти лет. Наиболее распространенными причинами смерти для людей являются ассоциированные заболевания и осложнения, особенно атеросклероз и рак. [ 16 ]

Связанные заболевания

[ редактировать ]

Пациенты с синдромом Вернера подвергаются повышенному риску для некоторых других заболеваний, многие из которых связаны со старением. Атеросклероз , утолщение стен артерии из -за накопления холестерина, является одним из распространенных осложнений. [ 17 ] В то время как нормальный атеросклероз обычно включает в себя основные артерии, меньшие артериолы с большей вероятностью будут затронуты. [ 20 ] Возможно, связаны расстройства нервной системы. Атрофия мозга присутствует у 40% пациентов. [ 19 ] [ 17 ] Остеопороз , потеря минеральной плотности кости, распространенная у женщин в постменопаузе, является еще одним распространенным симптомом. В отличие от нормальной популяции, частота остеопороза особенно высока для пациентов с мужчинами. [ 19 ] Сахарный диабет является еще одним распространенным сопровождением. [ 17 ] Язвы кожи встречаются примерно у 75% пациентов - и ее могут трудно лечить. Если язва кожи становится плохо зараженной или развивается гангрена , они часто требуют ампутации . В отличие от большинства других связанных заболеваний и осложнений, эти язвы не связаны с нормальным старением. [ 19 ]

Пациенты также подвергаются повышенному риску рака, особенно злокачественной меланомы . [ 19 ] Саркомы мягких тканей являются наиболее распространенными типами рака. [ 18 ] Другие виды рака кожи, другие раки эпителия, такие как рак щитовидной железы и печени , MDS ( миелодиспластический синдром ) и MFH ( злокачественная фиброзная гистиоцитома ), также распространены среди. [ 19 ] Мутации в гене WRN , особенно однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), связаны со многими раковыми заболеваниями и другими связанными заболеваниями. WRN SNP коррелируют с раком, такими как саркома и неходжкинские лимфомы, а также с диабетом и сердечно-сосудистыми проблемами, включая атеросклероз. [ 21 ]

Причины

[ редактировать ]

Приблизительно 90% людей, представляющих синдром Вернера, имеют какой -либо диапазон мутаций в гене, WRN , единственном геном, в настоящее время приписываемом, чтобы вызвать синдром Вернера. [ 11 ] [ 12 ] WRN , которая лежит на хромосоме 8 у людей, [ 22 ] Кодирует белок WRNP, аминокислотный белок 1432 с центральным доменом, напоминающим членов геликаз Recq . Геликазы Recq - это особый тип геликазы, который функционирует в уникальное время во время репарации ДНК удвоенных перерывов, которые являются формой повреждения ДНК , что приводит к разрыву обеих нитей ДНК. Таким образом, Recq Helicases важны для поддержания стабильности ДНК, а потеря функции этих геликаз имеет важные последствия для развития синдрома Вернера. [ 23 ] В дополнение к центральному домену существует три домена экзонуклеазы на N-конце и геликазе и рибонуклеазе D C-концевой (HRDC) на C-конце . [ 24 ]

При нормальном функционировании ген WRN и связанный с ним белок (WRNP) важны для поддержания стабильности генома. [ 20 ] WRNP активен в раскручивании ДНК, необходимых для репарации ДНК и репликации ДНК . [ 3 ] [ 7 ] В частности, это играет важную роль в реагировании на неисправности репликации, особенно двухцепочечные перерывы и застопорившуюся машинку репликации. [ 20 ] WRNP может реактивировать репликацию, предотвращая возникающие процессы нежелательных рекомбинации или способствуя рекомбинации, в зависимости от типа повреждения ДНК. Кроме того, WRNP физически взаимодействует с или связывается с несколькими другими белками, которые участвуют в обработке ДНК. [ 25 ] Например, когда WRNP связывается с RPA, его активность геликазы стимулируется. WRNP также физически взаимодействует с p53 , геном -супрессором опухоли, который останавливает образование опухолей и прогрессирование рака, [ 26 ] который ингибирует экзонуклеационную активность WRNP. [ 27 ] Поскольку функция WRNP зависит от ДНК, она функционирует только при локализации в ядре. [ Цитация необходима ]

Процессы восстановления ДНК

[ редактировать ]

Обнаружение того, что белок WRN взаимодействует с ДНК-PKCS и белковым комплексом Ku , в сочетании с доказательствами того, что клетки с дефицитом WRN продуцируют обширные делеции в сайтах соединения негиологичных концов ДНК, предполагает роль белка WRN в процессе репарации ДНК не новой . -Помологичный конец соединения (nhej). [ 28 ] Белок WRN также физически взаимодействует с основным фактором NHEJ X4L4 ( xrcc4 - ДНК -лигаза 4 комплекса). [ 29 ] X4L4 стимулирует активность экзонуклеазы WRN, которая, вероятно, облегчает обработку конечной ДНК до окончательного лигирования с помощью X4L4. [ 29 ]

Белок WRN, по-видимому, играет роль в разрешении промежуточных структур рекомбинации во время гомологичного рекомбинационного восстановления (HRR) разрывов с двумя целями ДНК. [ 28 ]

Белок WRN участвует в комплексе с белками RAD51 , RAD54, RAD54B и ATR в выполнении стадии рекомбинации во время репарации сшивки межтежковой ДНК . [ 30 ]

Были представлены доказательства того, что белок WRN играет прямую роль в восстановлении метилирования, вызванного повреждением ДНК . Этот процесс, вероятно, включает в себя активность геликазы и экзонуклеазы белка WRN, который работает вместе с бета -бета -полимеразой ДНК при репарации длинных патч -базовых ударов . [ 31 ]

Влияние на структуру и функцию ячейки

[ редактировать ]

Мутации, которые вызывают синдром Вернера, все происходят в областях гена, которые кодируют для белка, а не в некодирующих областях. [ 32 ] Существует 35 различных известных мутаций WRN , которые соответствуют стоп -кодонам , вставкам или делециям , которые приводят к мутации сдвига FrameShift . [ 27 ] Эти мутации могут иметь ряд эффектов. Они могут снизить стабильность транскрибированной РНК мессенджера (мРНК), что увеличивает скорость, с которой они разлагаются. С меньшим количеством мРНК можно перевести в белок WRNP меньше. Мутации могут также привести к усечению (сокращению) белка WRNP, что приводит к потере его последовательности сигнала ядерной локализации , поэтому он больше не транспортируется в ядро, где он взаимодействует с ДНК. Это приводит к снижению восстановления ДНК. [ 32 ] Кроме того, мутированные белки чаще деградируют, чем нормальный WRNP. [ 7 ] Помимо вызывания дефектов в репарации ДНК, ее аберрантная связь с p53 понижает функцию p53, что приводит к снижению p53-зависимого апоптоза и увеличению выживания этих дисфункциональных клеток. [ 33 ] Клетки пораженных индивидуумов также имеют снижение жизни в культуре , [ 34 ] иметь больше хромосомных перерывов и транслокаций [ 35 ] и имеют обширные делеции. [ 36 ]

Пациенты с синдромом Вернера теряют активность Recq Helicase в белке WRN из-за потери ее C-концевой области, но механизм, с помощью которого это происходит, неясен. Потеря активности геликазы может иметь далеко идущие последствия с точки зрения стабильности клеток и мутации. Один пример этих последствий включает в себя теломеры . Считается, что активность Helicase WRN важна не только для восстановления и рекомбинации ДНК, но и для поддержания длины и стабильности теломер. Таким образом, WRN Helicase важна для предотвращения катастрофической потери теломер во время репликации ДНК. [ 37 ] В нормальной ячейке теломеры (концы хромосом) подвергаются повторному укорочению во время клеточного цикла , что может предотвратить деление и умножение клетки. Это событие можно противодействовать теломеразой , ферментом, который расширяет концы хромосом, копируя теломер и синтезируя идентичный, но новый конец, который можно добавить в существующую хромосому. [ 38 ] Тем не менее, пациенты с синдромом Вернера часто демонстрируют ускоренное укорочение теломер, что указывает на то, что может быть связь между потерей активности геликазы WRN и теломер и нестабильностью клеток. Хотя доказательства показывают, что дисфункция теломер согласуется с преждевременным старением в WS, она еще предстоит определить, является ли это фактической причиной геномной нестабильности, наблюдаемой у клеток и высокой скорости рака у пациентов с WS. [ 37 ]

Без белка WRN переплетенные пути репарации ДНК и поддержания теломер не могут подавлять рак и симптомы старения, наблюдаемые у пациентов с WS. Такие события, как быстрое укорочение теломер, приводят к тому, что клетки синдрома Вернера демонстрируют низкие реакции на общий клеточный стресс. В дополнение к дисфункции теломер, чрезмерная экспрессия онкогенов и окисление может вызвать этот тип ответа. Высокий стресс вызывает синергетический эффект, когда клетки WS становятся еще более чувствительными к агентам, которые увеличивают клеточный стресс и агенты, которые повреждают ДНК. В результате ячейки WS демонстрируют резкое снижение репликативного срока службы и преждевременно вступают в стадию старения. Накопление этих поврежденных клеток из -за укорочения теломер в течение многих лет может свидетельствовать о том, почему симптомы синдрома Вернера появляются только после того, как индивидууме около двадцати лет. [ 39 ]

Защита ДНК от окислительного повреждения

[ редактировать ]

Было обнаружено, что белок WRN играет специфическую роль в предотвращении или восстановлении повреждений ДНК, возникающих в результате хронического окислительного стресса , особенно в медленно воспроизведении клеток. [ 40 ] Этот вывод свидетельствует о том, что WRN может иметь важное значение для борьбы с окислительным повреждением ДНК, которое лежит в основе нормального старения [ 40 ] (См. Теорию ДНК повреждения старения ).

Диагноз

[ редактировать ]

Уход

[ редактировать ]

Лечение от синдрома Вернера еще не обнаружено. Его часто лечивают путем управления связанными с ними заболеваний и облегчения симптомов для улучшения качества жизни. Язвы кожи, которые сопровождают WS, можно лечить несколькими способами, в зависимости от тяжести. Актуальные методы лечения могут быть использованы для незначительных язв, но не эффективны в предотвращении новых язв. В наиболее тяжелых случаях может потребоваться операция для имплантации кожного трансплантата или ампутации конечности, если это необходимо. Заболевания, обычно связанные с синдромом Вернера, такими как диабет и рак, лечатся в целом таким же образом, как и для индивидуума, не являющегося Werner,. Изменение в рационе и физических упражнениях может помочь предотвратить и контролировать артериосклероз, и регулярные проверки рака могут обеспечить раннее обнаружение рака. [ 41 ]

Существуют доказательства того, что цитокинов противовоспалительное лекарство для SB203580 может быть возможным терапевтическим вариантом для пациентов с синдромом Вернера. Этот препарат нацелен на сигнальный путь p38 , который может стать активированным в результате геномной нестабильности и застопорившихся вилок репликации, которые являются характерными мутациями в WS. Эта активация p38 может играть роль в начале преждевременного старения клеток, старения кожи, катаракты и седых волос. Путь P38 также участвовал в воспалительном ответе, который вызывает атеросклероз, диабет и остеопороз, которые связаны с синдромом Вернера. Этот препарат показал, что возвращает стариные характеристики молодых клеток WS к тем, которые наблюдаются в нормальных молодых клетках и улучшают продолжительность жизни клеток WS in vitro . SB203580 находится на стадии клинических испытаний, и те же результаты еще не были замечены in vivo . [ 42 ]

В 2010 году было обнаружено, что добавка витамина С отменила преждевременное старение и несколько дисфункций тканей на генетически модифицированной модели мыши заболевания. Добавление витамина С также, по-видимому, нормализует несколько возрастных молекулярных маркеров, таких как повышенный уровень транскрипционного фактора NF-κB . Кроме того, он снижает активность генов, активируемых при синдроме Вернера человека, и увеличивает активность генов, участвующую в восстановлении тканей. Предполагается, что добавление витамина С является полезным при лечении синдрома Вернера человека, хотя не было никаких признаков антивозрастной активности у не-мутантных мышей. [ 43 ] В целом, лечение доступно только для симптомов или осложнений, а не для самого заболевания. [ 44 ]

История

[ редактировать ]

Отто Вернер был первым, кто соблюдал синдром Вернера в 1904 году как часть своего исследования диссертации. Будучи немецким офтальмологом , Вернер описал несколько прогерией, похожих на прогерию и ювенильную катаракту у многих своих пациентов. Он заметил эти симптомы, особенно в семье с четырьмя последовательными детьми, которые все показали характеристики синдрома примерно в том же возрасте. Он предположил, что причина быть генетической, хотя большинство его доказательств были клиническими. Между 1934 и 1941 годами два пациента из Нью -Йорка, Оппенгеймер и Кугель, придумали термин «синдром Вернера», зажигая волну интереса и исследования заболевания. [ 19 ] За это время Агатсон и Гартнер предложили возможную связь между синдромом Вернера и раком. Тем не менее, только в 1966 году существовало общий консенсус по аутосомно -рецессивному режиму наследования для синдрома. К 1981 году генетики обнаружили ген WRN на хромосоме 8, что привело к его клонированию в 1996 году. Это клонирование WRN было значимым, потому что он выявил предсказанный белок WRN из семейства геликаз ДНК . [ 19 ] До 1996 года синдром Вернера считался моделью для ускоренного старения. С момента обнаружения гена стало ясно, что преждевременное старение, отображаемое при синдроме Вернера, не то же самое, на клеточном уровне, как нормальное старение. Роль WRN в восстановлении ДНК и ее экзонуклеазы и геликазной деятельности была предметом многих исследований в последние годы. [ 20 ]

С момента первоначального открытия в 1904 году было зарегистрировано несколько других случаев синдрома Вернера. Многие из этих случаев произошли в Японии, где эффект основателя вызвал более высокий уровень заболеваемости, чем в других популяциях. [ Цитация необходима ] Уровень частоты синдрома Вернера в Японии составляет приблизительно 1 случай на 100 тысяч человек (1: 100 000), что является большим контрастом с частотой заболеваемости для остального мира, который составляет от 1: 1 000 000 до 1: 10 000 000. Эффект основателя также очевиден в Сардинии, где было зарегистрировано 18 случаев синдрома Вернера. [ 17 ]

[ редактировать ]

Во франшизе Metal Gear несколько персонажей визуально страдают от эффектов синдрома Вернера. Первый персонаж - Solid Snake , которая страдает от быстрого ускоренного старения, несмотря на то, что он молодой человек. К моменту его начала 40 -х он, похоже, в его начале 70 -х годов. Это выяснилось, что это побочный эффект генетически инженерированного «Test-Tube Baby», в частности, является клоном Big Boss (Metal Gear) . Генетический код сплошной змеи был намеренно изменен, чтобы он быстро возрастал и преждевременно умереть, чтобы гарантировать, что он не может повернуть рубеж против мощного теневого правительства (теория заговора), названного «Патриотами». Генетический материал Big Boss также использовался для создания двух других детей, названных жидкой змеей и Solidus Snake. Liquid Snake является основным антагонистом записи 1998 года во франшизе, Metal Gear Solid (видеоигра 1998 года) . Несмотря на то, что он не страдает от последствий синдрома Вернера, ему вводится вирус, переносимый наномашином, по имени «Foxdie», который в течение достаточно длительного периода времени вызовет быстрое старение и преждевременную смерть в жертве. Тем не менее, Foxdie заставляет жидкую змею страдать от смертельного сердечного приступа, прежде чем он сможет жить достаточно долго, чтобы увидеть кажущиеся эффекты синдрома Вернера. Solidus Snake, никогда не вводившейся с Foxdie, естественным образом и появляется как человек среднего возраста в его единственном появлении в продолжении Металлическая передача Solid 2: Sons of Liberty .

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10 -е изд.). Сондерс. ISBN   0-7216-2921-0 .
  2. ^ Норбноп, Phatchara (август 2014 г.). «Мутация ZRS 406A> G у пациентов с гипоплазией большеберцовой кости, полидактилией и трипхалангиальными первыми пальцами» . Журнал человеческой генетики . 59 (8): 467–470. doi : 10.1038/jhg.2014.50 . PMID   24965254 . S2CID   21552381 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Grey MD, Shen JC, Kamath-Loeb AS, Blank A, Sopher BL, Martin GM, Oshima J, Loeb LA (1997). «Белок синдрома Вернера является ДНК -геликазой». НАТ Генет . 17 (1): 100–3. doi : 10.1038/ng0997-100 . PMID   9288107 . S2CID   20587915 .
  4. ^ Синд/892 в том, кто его назвал?
  5. ^ Вернер, Отто (1985). «На катаракте в сочетании со склеродермией». Синдром Вернера и старение человека . Достижения в области экспериментальной медицины и биологии. Тол. 190. С. 1–14. doi : 10.1007/978-1-4684-7853-2_1 . ISBN  978-1-4684-7855-6 Полем PMID   3909762 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Hasty P, Campisi J, Hoejmakers J, Van Steeg H, Vijg J (2003). «Старение и поддержание генома: уроки мыши?». Наука . 299 (5611): 1355–9. doi : 10.1126/science.1079161 . PMID   12610296 . S2CID   840477 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в «Синдром Вернера» . Генетика дома ссылка . Получено 18 марта 2013 года .
  8. ^ Ее масала были Shothers были Overgio orars, «Эпидемиология и клинические аспекты синдидома Вернера в Северной Сардинии: описание кластера». Eur J Dermatol . 17 (3): 213-6. Doi : 10.1684 / ejd.2007.0155 (неактивный 2024-09-12). PMID   17478382 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка )
  9. ^ Jump up to: а беременный в Navarro CL, Cau P, Levy N (2006). «Молекулярные основы прогероидных синдромов» . Гул Мол Генет . 15 Спецификация № 2: R151–61. doi : 10.1093/hmg/ddl214 . PMID   16987878 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Эпштейн С.Дж., Мартин Г.М., Шульц А.Л., Мотульский А.Г. (1966). «Синдром Вернера Обзор его симптоматики, естественной истории, патологических особенностей, генетики и взаимосвязи с процессом естественного старения» . Медицина (Балтимор) . 45 (3): 177–221. doi : 10.1097/00005792-196605000-00001 . PMID   5327241 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Oshima J, Martin GM, Hisama FM (февраль 2012 г.) [1993–]. «Синдром Вернера» . В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (ред.). GenereViews . Сиэтл Вашингтон: Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID   20301687 . NBK1514 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Осима Дж., Мартин Г.М., Хисама Ф.М. Синдром Вернера. 2002 декабрь 2 [обновлен 2012 декабря 13]. В: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR и др., Редакторы. GenereViews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл; 1993-. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1514/
  13. ^ Goto M, Miller RW, Ishikawa Y, Sugano H (1996). «Избыток редких видов рака при синдроме Вернера (взрослая прогерия)». Эпидемиол рака. Биомаркеры Прев . 5 (4): 239–46. PMID   8722214 .
  14. ^ Kyng KJ, May A, Kølvraa S, Bohr VA (2003). «Профилирование экспрессии генов при синдроме Вернера очень напоминает синдрома нормального старения» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 100 (21): 12259–64. Bibcode : 2003pnas..10012259K . doi : 10.1073/pnas.2130723100 . PMC   218746 . PMID   14527998 .
  15. ^ Kyng K, Croteau DL, Bohr VA (2009). «Синдром Вернера напоминает нормальное старение» . Клеточный цикл . 8 (15): 2319–2323. doi : 10.4161/cc.8.15.9148 . PMC   4172458 . PMID   19633413 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в «Генетика дома справка» . Национальная библиотека медицины США.
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Coppedè, Fabio (август 2013 г.). «Эпидемиология преждевременного старения и связанных сопутствующих заболеваний» . Клинические вмешательства в старение . 8 : 1023–32. doi : 10.2147/cia.s37213 . PMC   3760297 . PMID   24019745 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Monnat RJ (2010). «Человеческие геликазы: роли в метаболизме ДНК, мутагенез и биологии рака» . Семин Рак биол . 20 (5): 329–39. doi : 10.1016/j.semcancer.2010.10.002 . PMC   3040982 . PMID   20934517 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Goto, Makoto (2004). Клинические аспекты синдрома Вернера: его естественная история и генетика заболевания . Eurekah.com и Kluwer Academic / Plenum Publishing. п. 1
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Chen L, Huang S, Lee L, Davalos A, Schiestl RH, Campisi J, Oshima J (2003). «WRN, дефицит белка при синдроме Вернера, играет критическую структурную роль в оптимизации репарации ДНК». Старение ячейки . 2 (4): 191–9. doi : 10.1046/j.1474-9728.2003.00052.x . PMID   12934712 . S2CID   25838286 .
  21. ^ Росси М.Л., Гош А.К., Бор В.А. (март 2010 г.). «Роли белка синдрома Вернера в защите целостности генома» . Репарация ДНК (Amst.) . 9 (3): 331–44. doi : 10.1016/j.dnarep.2009.12.011 . PMC   2827637 . PMID   20075015 .
  22. ^ Goto M, Rubenstein M, Weber J, Woods K, Drayna D (февраль 1992 г.). «Генетическая связь синдрома Вернера с пятью маркерами на хромосоме 8». Природа . 355 (6362): 735–8. Bibcode : 1992natur.355..735G . doi : 10.1038/355735A0 . PMID   1741060 . S2CID   4241791 .
  23. ^ Бернштейн К.А., Ганглофф С., Ротштейн Р. (2010). «Геликазы ДНК Recq в репарации ДНК» . Анну. Преподобный Генет . 44 : 393–417. doi : 10.1146/annurev-genet-102209-163602 . PMC   40384414 . PMID   21047263 .
  24. ^ Чен Л., Осима Дж. (2002). «Синдром Вернера» . J. Biomed. Биотехнол . 2 (2): 46–54. doi : 10.1155/s1110724302201011 . PMC   153784 . PMID   12488583 .
  25. ^ Pichierri P, Ammazzalorso F, Bignami M, Franchitto A (март 2011 г.). «Белок синдрома Вернера: связывание реакции контрольной точки репликации с стабильностью генома» . Старение . 3 (3): 311–8. doi : 10.18632/старение.100293 . PMC   3091524 . PMID   21389352 .
  26. ^ Harris CC (1996). «Структура и функция гена супрессора опухоли p53: подсказки для рациональных терапевтических стратегий рака» . J. Natl. Рак инст . 88 (20): 1442–55. doi : 10.1093/jnci/88.20.1442 . PMID   8841019 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Opresko PL, Cheng WH, Von Kobbe C, Harrigan JA, Bohr VA (2003). «Синдром Вернера и функция белка Вернера; чему они могут научить нас о процессе молекулярного старения» . Канцерогенез . 24 (5): 791–802. doi : 10.1093/carcin/bgg034 . PMID   12771022 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Томпсон Л.Х., Шильд Д. (2002). «Рекомбинационное восстановление ДНК и болезнь человека» . Мутат. Резерв ​ 509 (1–2): 49–78. Bibcode : 2002mrfmm.509 ... 49t . doi : 10.1016/s0027-5107 (02) 00224-5 . PMID   12427531 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Kusumoto R, Dawut L, Marchetti C, Wan Lee J, Vindigni A, Ramsden D, Bohr Va (2008). «Белок Вернера сотрудничает с комплексом xrcc4-ДНК лигазы IV в конечной обработке» . Биохимия . 47 (28): 7548–56. doi : 10.1021/bi702325t . PMC   2572716 . PMID   18558713 .
  30. ^ Otterlei M, Bruheim P, Ahn B, Bussen W, Karmakar P, Baynton K, Bohr VA (2006). «Белок синдрома Вернера участвует в комплексе с RAD51, RAD54, RAD54B и ATR в ответ на ICL-индуцированную остановку репликации» (PDF) . J. Cell Sci . 119 (Pt 24): 5137–46. doi : 10.1242/jcs.03291 . PMID   17118963 . S2CID   28357205 .
  31. ^ Харриган Дж.А., Уилсон Д.М., Прасад Р., Опреско П.Л., Бек Г., Мэй А., Уилсон Ш., Бор В.А. (2006). «Белок синдрома Вернера работает в репарации базового удаления и сотрудничает с бета -бета -полимеразой ДНК» . Нуклеиновые кислоты Res . 34 (2): 745–54. doi : 10.1093/nar/gkj475 . PMC   1356534 . PMID   16449207 .
  32. ^ Jump up to: а беременный Huang S, Lee L, Hanson NB, Lenatherts C, Hohn H, Poot M, Rubin CD, Chen DF, Yang CC, Juch H, Dorn T, Penal EA, Abid M, Battini C, Lucci-Cordisco E, Neri G, Стид Э.Х., Кидд А., Исли В., Шоуалтер Д., Витоне Дж.Л., Кинг Дж.Л., Ринг Дж., Мейер П., Венгер С.Л., Виллина У, Хуйзенга К.Р., Лесенга К.Р., Лессанга Кор. «Мутации спектра или WRN в патентах синдрома Вернера» . Гул Мутат . 27 (6): 558–67. doi : 10,1002/Humu.2037 . PMC   1868417 . PMID   16673358 .
  33. ^ Plillare EA, Robles AI, Wang XW, Shen JC, Yu CE, Schellenberg GD, Harris CC (1999). «P53-опосредованный апоптоз ослаблен в клетках синдрома Вернера» . Гены Дев . 13 (11): 1355–60. doi : 10.1101/gad.13.11.1355 . PMC   316776 . PMID   10364153 .
  34. ^ Martin GM, Sprague CA, Epstein CJ (1970). «Репликативный жизненный разрыв культивируемых человеческих клеток. Эффекты возраста, тканей и генотипа донора». Лаборатория Инвестировать ​ 23 (1): 86–92. PMID   5431223 .
  35. ^ Salk D, Au K, Hoehn H, Martin GM (1981). «Цитогенетика синдрома Вернера Культируют фибробласты кожи: разнообразный транслокационный мозаицизм». Цитогенет. Клеточная генера . 30 (2): 92–107. doi : 10.1159/000131596 . PMID   7273860 .
  36. ^ Фукучи К., Мартин Г.М., Моннат Р.Дж. (1989). «Мутаторский фенотип синдрома Вернера характеризуется обширными удалениями» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 86 (15): 5893–7. Bibcode : 1989pnas ... 86.5893f . doi : 10.1073/pnas.86.15.5893 . PMC   297737 . PMID   2762303 .
  37. ^ Jump up to: а беременный Crabbe L, Jauch A, Naeger CM, Holtgreve-Grez H, Karlseder J (2007). «Дисфункция теломер как причина геномной нестабильности при синдроме Вернера» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 104 (7): 2205–10. Bibcode : 2007pnas..104.2205c . doi : 10.1073/pnas.0609410104 . JSTOR   25426449 . PMC   1794219 . PMID   17284601 .
  38. ^ Чан С.Р., Блэкберн Э.Х. (2004). «Теломеры и теломераза» . Филос Транс. R. Soc. Лонд Б биол. Наука ​ 359 (1441): 109–21. doi : 10.1098/rstb.2003.1370 . PMC   1693310 . PMID   15065663 .
  39. ^ Мултани А.С., Чанг С. (2006). «WRN в Tolomeres: последствия для старения и рака». J. Cell Sci . 120 (Pt 5): 713–21. doi : 10.1242/jcs.03397 . PMID   17314245 . S2CID   6734884 .
  40. ^ Jump up to: а беременный Szekely AM, Bleichert F, Nümann A, Van Komen S, Manasanch E, Ben Nasr A, Hanaan A, Weissman SM (2005). «Белок Вернера защищает непролификационные клетки от окислительного повреждения ДНК» . Мол Клетка. Биол . 25 (23): 10492–506. doi : 10.1128/mcb.25.23.10492-10506.2005 . PMC   1291253 . PMID   16287861 .
  41. ^ «Синдром Вернера: лечение» . Прогерия информационная база данных . Получено 12 апреля 2014 года .
  42. ^ Дэвис Т., Киплинг Д. (2006). «Синдром Вернера как пример воспаления: возможные терапевтические возможности для синдрома проггероида?». Омоложение Res . 9 (3): 402–7. doi : 10.1089/rej.2006.9.402 . PMID   16859481 .
  43. ^ Массип Л., Гаранд С., Пакет Э.Р., Коггер В.К., О'Рейли Дж.Н., Турек Л., Хатерелл А., Тейлор К.Г., Торин Е., Захрадка П., Ле Коутер Д.Г., Лебель М. (2009-09-09). «Витамин С восстанавливает здоровое старение в модели мыши для синдрома Вернера» . Faseb j . 24 (1): 158–72. doi : 10.1096/fj.09-137133 . PMC   3712979 . PMID   19741171 .
  44. ^ Coppedè F (5 августа 2013 г.). «Эпидемиология преждевременного старения и связанных сопутствующих заболеваний» . Clin Interving Sarging . 8 : 1023–32. doi : 10.2147/cia.s37213 . PMC   3760297 . PMID   24019745 .
[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст общественного достояния из Национальной медицины США.

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Werner_syndrome&oldid=1245314312"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ecf76131f42b81a8949ad93657101c58__1726118640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ec/58/ecf76131f42b81a8949ad93657101c58.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Werner syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)