Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой
| Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой | |
|---|---|
| Аббревиатура : | ФХТАС |
| Произношение: | «ФАКС-ТАСС» [ 1 ] |
 | |
| Специальность : | Неврология , Двигательные расстройства |
| Симптомы: | интенционный тремор , атаксия и паркинсонизм. |
| Распространенность: | У пациентов старше 50 лет с FMR1 премутацией : |
| Начало: | Позднее начало, диагностируется у пациентов старше 50 лет. [ 1 ] |
| Диагноз: | Презентация, семейный анамнез, генетическое тестирование и МРТ. |
Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой с поздним началом (FXTAS), представляет собой нейродегенеративное заболевание , которое чаще всего наблюдается у мужчин-носителей премутационного синдрома ломкой Х-хромосомы (FXS) старше 50 лет. [ 4 ] [ 5 ] Основные клинические особенности FXTAS включают проблемы движения с мозжечковой атаксией походки и тремором действия . [ 4 ] [ 6 ] Сопутствующие признаки включают паркинсонизм , снижение когнитивных функций и дисфункцию вегетативной нервной системы . [ 4 ] [ 6 ] FXTAS обнаруживается у носителей «премутации» Fragile X, которая определяется как расширение тринуклеотидных повторов на 55-200 повторов CGG в гене Fragile X умственной отсталости-1 ( FMR1 ). [ 7 ] 4-40 повторов CGG в этом гене считаются нормальными, тогда как у человека с более чем 200 повторами наблюдается полный синдром ломкой Х-хромосомы. [ 7 ]
В отличие от полной мутации FXS, которая диагностируется в раннем детстве, симптомы FXTAS проявляются у людей старше 50 лет. [ 1 ] мутации Как и FXS, FXTAS наиболее распространен и наиболее тяжел у мужчин из-за Х-сцепленного типа наследования . [ 2 ] Частота FXTAS составляет 30–40% (мужчины) и 8–15% (женщины) среди носителей премутации FXS в возрасте старше 50 лет. [ 2 ] [ 3 ]
FMR1 повышена у пациентов с FXTAS. мРНК Обнаружено, что [ 7 ] в отличие от FXS, где ген FMR1 транскрипционно подавляется посредством метилирования ДНК . [ 8 ] При обоих заболеваниях продукт гена FMR1 , белок умственной отсталости Fragile X (FMRP), снижается, но при FXTAS считается, что это опосредовано токсичностью РНК , тогда как при FXS FMRP отсутствует из-за подавления транскрипции. [ 7 ]
Лекарства от FXTAS не существует, но с некоторыми симптомами можно справиться с помощью лекарств. [ 7 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Физические симптомы FXTAS включают интенционный тремор, мозжечковую атаксию и паркинсонизм . Это включает в себя мелкие шаркающие шаги, ригидность мышц и замедленную речь, а также нейропатические симптомы. По мере того, как заболевание прогрессирует до более поздних стадий, человек с FXTAS также подвергается риску вегетативной дисфункции: гипертонии, дисфункции кишечника и мочевого пузыря и импотенции. [ нужна ссылка ]
У человека с FXTAS также могут проявляться следующие симптомы: снижение когнитивных функций, которое включает снижение кратковременной памяти и навыков исполнительных функций, снижение математических и орфографических способностей, а также способности принимать решения. FXTAS также может привести к изменениям личности из-за изменений лимбической области мозга. Сюда входят повышенная раздражительность, вспышки гнева и импульсивное поведение. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]FXTAS можно диагностировать с помощью комбинации молекулярных, клинических и радиологических данных. Чтобы у людей развился FXTAS, они сначала должны быть носителями премутации, имеющими от 55 до 200 экспансий тринуклеотидных повторов CGG гена FMR1 . Определенный, вероятный или возможный диагноз FXTAS может быть установлен на основании совокупности клинических или радиологических данных в сочетании с молекулярной премутацией. [ 9 ]
Клинические проявления делятся на большие и малые симптомы. Основные симптомы включают интенционный тремор и атаксию походки . Незначительные симптомы, такие как паркинсонизм , дефицит кратковременной памяти и снижение исполнительных функций, могут дополнительно способствовать диагностике FXTAS. Радиологические данные аналогичным образом делятся на основные и второстепенные категории. Поскольку у пациентов с FXTAS сканирование головного мозга может отличаться от других двигательных расстройств, сканирование, показывающее поражение белого вещества средней ножки мозжечка, является важным открытием, которое можно отнести к FXTAS. Общая или генерализованная атрофия ткани головного мозга и поражение белого вещества головного мозга также могут быть второстепенными показателями для диагноза. [ 9 ]
Для постановки точного диагноза необходимо наличие основного рентгенологического показателя и одного крупного клинического признака. Вероятный диагноз основан на наличии либо серьезного радиологического признака и незначительного клинического признака, либо только двух основных клинических признаков. Возможная категория для диагноза может быть сделана на основе незначительного рентгенологического признака и серьезного клинического признака. [ 9 ]
Управление
[ редактировать ]Медицинское лечение FXTAS направлено на снижение уровня инвалидности и минимизацию симптомов. В настоящее время существует множество пробелов в исследованиях по управлению FXTAS. Расстройство было впервые описано в литературе в 2001 году. Не существует метода лечения, направленного на обращение вспять патологии FXTAS. Тем не менее, существует множество медикаментозных методов лечения, которые используются для лечения симптомов FXTAS. Рандомизированных контрольных исследований, оценивающих эффективность этих методов лечения, не хватает, а поддержка ограничена неофициальными данными. Поэтому многие методы лечения основаны на том, что было полезно при расстройствах со схожими клиническими проявлениями. [ 9 ]
Лекарства от FXTAS не существует. Текущее лечение включает лекарства для облегчения симптомов тремора, атаксии, изменений настроения, тревоги, снижения когнитивных функций, деменции, нейропатической боли или фибромиалгии. Неврологическая реабилитация у пациентов с FXTAS не изучалась, но ее также следует рассматривать как возможную форму терапии. Кроме того, трудотерапия и физиотерапия могут помочь улучшить функцию. . [ 9 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогрессирование симптомов широко варьируется в каждом случае FXTAS; появление симптомов может быть постепенным, с прогрессированием заболевания в течение нескольких лет или десятилетий. Альтернативно, симптомы могут быстро прогрессировать. [ нужна ссылка ]
FXTAS продемонстрировал сильную возрастную пенетрантность, поражая пожилых носителей премутации с большей распространенностью. Мужчины-носители в возрасте 50 лет и старше имеют 30% вероятность развития FXTAS, а мужчины-носители в возрасте 75 лет и старше имеют 75% вероятность развития этого заболевания. Хотя первоначально было описано, что заболевание поражает носителей мужского пола, у женщин-носителей мутации гена FMR1 также было обнаружено развитие FXTAS. Однако из-за Х-инактивации у женщин-носителей гораздо реже развивается деменция или классическая атаксия и тремор, вместо этого проявляются такие симптомы, как фибромиалгия , заболевания щитовидной железы, гипертония и судороги . [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- Перейти ^ Амири и др. Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой. Архив неврологии. ТОМ 65 (№ 1), январь 2008 г.
- ^ Перейти обратно: а б
- ^ Перейти обратно: а б с
- Подпрыгни ^
- ^ Jump up to: а б с «Синдром хрупкого Х-ассоциированного тремора и атаксии (FXTAS): обзор» . www.nichd.nih.gov . Проверено 7 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д Саул, Роберт А.; Тарлтон, Джек К. (1993). «Расстройства, связанные с FMR1» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301558 .
- ^ Jump up to: а б с Жакмон, Себастьян (28 января 2004 г.). «Пенетрантность синдрома тремора/атаксии, связанного с хрупкой Х-хромосомой, в популяции носителей премутации» . ДЖАМА . 291 (4): 460–469. дои : 10.1001/jama.291.4.460 . ISSN 0098-7484 . ПМИД 14747503 .
- ^ Jump up to: а б с Уилер, Энн; Распа, Мелисса; Хагерман, Рэнди; Майлик, Марша; Райли, Кэтрин (01 июня 2017 г.). «Последствия премутации FMR1 для детей, подростков, взрослых и их семей» . Педиатрия . 139 (Приложение 3): С172–С182. дои : 10.1542/педс.2016-1159Д . ISSN 0031-4005 . ПМЦ 5621635 . ПМИД 28814538 .
- ^ Тассоне, Флора; Берри-Кравис, Элизабет М., ред. (2010). Синдром хрупкой Х-ассоциированной тремор-атаксии (FXTAS) . Спрингер Нью-Йорк. дои : 10.1007/978-1-4419-5805-1 . ISBN 9781441958051 .
- ^ Jump up to: а б Лихи, Массачусетс; Берри-Кравис, Э.; Гетц, К.Г.; Чжан, Л.; Холл, округ Колумбия; Ли, Л.; Райс, компакт-диск; Лара, Р.; Когсуэлл, Дж. (15 апреля 2008 г.). «Длина повтора FMR1 CGG предсказывает двигательную дисфункцию у носителей премутации» . Неврология . 70 (16, ч. 2): 1397–1402. дои : 10.1212/01.wnl.0000281692.98200.f5 . ISSN 1526-632X . ПМК 2685188 . ПМИД 18057320 .
- ^ Jump up to: а б с д и Конг, Ха Ын; Чжао, Хуан; Сюй, Шуньлян; Цзинь, Пэн; Джин, Ян (05 мая 2017 г.). «Синдром хрупкого Х-ассоциированного тремора/атаксии: от молекулярного патогенеза к разработке методов лечения» . Границы клеточной нейронауки . 11 : 128. дои : 10.3389/fncel.2017.00128 . ISSN 1662-5102 . ПМЦ 5418347 . ПМИД 28529475 .
- ^ Чолак, Дилек; Занинович, Никица; Коэн, Майкл С.; Розенвакс, Зев; Ян, Ван-Ён; Герхардт, Жаннин; Дисней, Мэтью Д.; Джеффри, Сэми Р. (28 февраля 2014 г.). «МРНК тринуклеотидных повторов, связанных с промотором, приводит к эпигенетическому молчанию при синдроме ломкой Х-хромосомы» . Наука . 343 (6174): 1002–1005. Бибкод : 2014Sci...343.1002C . дои : 10.1126/science.1245831 . ISSN 1095-9203 . ПМЦ 4357282 . ПМИД 24578575 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Холл, Дебора А.; О'Киф, Джоан А. (11 мая 2012 г.). «Синдром хрупкой Х-ассоциированной тремор-атаксии: расширяющаяся клиническая картина, патофизиология, эпидемиология и обновленная информация о лечении» . Тремор и другие гиперкинетические движения . 2 . дои : 10.7916/D8HD7TDS . ISSN 2160-8288 . ПМК 3570061 . ПМИД 23439567 .