Макроорхизм

Макроорхизм
Макроорхизм
Специальность	Урология

Макроорхизм — это заболевание, встречающееся у мужчин, особенно у детей, при котором у субъекта наблюдаются аномально большие яички . Это состояние обычно наследуется в связи с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) , который также является второй наиболее распространенной генетической причиной умственной отсталости . ^{[ 1 ]} Это состояние также является редким признаком синдрома МакКьюна-Олбрайта . ^{[ 2 ]} Противоположность макроорхизму называется микроорхидизмом , который представляет собой состояние аномально маленьких яичек.

Макроорхизм связан с IGFS1 дефицитом , который вызывает увеличение секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) . Существуют и другие причины макроорхидизма, такие как гипотиреоз , местные опухоли и дефицит ароматазы . ^{[ 3 ]} Макроорхизм можно диагностировать путем измерения объема яичка с помощью орхидометра Прадера . ^{[ 4 ]} от макроорхидизма не существует Лекарства , однако лекарства в настоящее время проходят испытания , которые используются для борьбы с этим заболеванием и повышения качества жизни . ^{[ 5 ]}

Признаки и симптомы

Наиболее отличительным физическим симптомом макроорхизма у больных является увеличение размеров яичек. Чтобы определить увеличение яичек (т.е. макроорхизм), яички должны быть больше 95-го процентиля доверительного интервала у мужчин после полового созревания. 95-й процентиль означает, что размер яичек ребенка превышает 95% детей аналогичного возраста. Это исключает мужчин с ранним половым созреванием . Другим симптомом макроорхизма является увеличение объема яичек, который как минимум в два раза превышает нормальный объем яичек для данного возраста. ^{[ 4 ]}

Макроорхизм чаще всего встречается у мальчиков препубертатного возраста с синдромом хрупкой Х-хромосомы. Однако истинный макроорхизм не начинается до тех пор, пока размер яичка не превысит 4 мл, что может произойти только позже, в препубертатном периоде. ^{[ 2 ]} Поскольку макроорхизм связан с пациентами с синдромом хрупкой Х-хромосомы, признаки у пациентов с FXS аналогичны пациентам с макроорхидизмом. Эти признаки включают оттопыренные уши , вытянутое лицо, выпуклую челюсть и лоб, макроцефалию средней части лица , гипоплазию и высокое арочное небо . ^{[ 6 ]}

Несмотря на то, что FXS поражает как мужчин, так и женщин, распространенность среди мужчин составляет примерно 1 на 4000 мужчин. ^{[ 1 ]}

Причина

Причина макроорхидизма до сих пор неясна. ^{[ 7 ]} Однако существуют исследования, показывающие связь макроорхидизма с другими нарушениями, связанными с гормонами , выявляющими их возможную роль при аномальном увеличении яичек. ^{[ 4 ]} Чрезмерное увеличение интерстициального объема и соединительной ткани может яичек привести к макроорхизму. ^{[ 2 ]}

Существуют и другие причины макроорхизма, такие как длительный первичный гипотиреоз , ткани надпочечников остатки при врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН), , секретирующие фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) макроаденомы гипофиза , локальные опухоли , лимфомы и дефицит ароматазы . ^{[ 3 ]}

Патофизиология или механизм

Макроорхизм возникает в результате повышенной секреции фолликулостимулирующего гормона . Фолликулостимулирующий гормон секретируется без влияния увеличения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) или реакции лютеинизирующего гормона на гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). ^{[ 2 ]}

Макроорхизм связан с генетическим дефектом гена суперсемейства иммуноглобулинов 1 (IGSF1) . Однако не у всех пациентов с дефектом гена IGSF1 наблюдается макроорхизм. В гонадотропах имеется активин А. Гонадотропы — это эндокринные клетки передней доли гипофиза , которые контролируют и регулируют размножение . ФСГ и ЛГ Эти клетки выделяют гормоны и играют важную роль в половом созревании . Активин А представляет собой димерный гликопротеин , который является членом семейства трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) . Активин А отвечает за гормональный гомеостаз , функции половых желез , рост мышц, иммунитет , воспаление и ремоделирование костей . ^{[ 8 ]} Активин А связывается с рецепторами активина (ActRs) в гонадотропах и стимулирует путь Smad2 или Smad3, увеличивая количество бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона (FSHB) . Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) затем стимулирует рецептор фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) клеток Сертоли , таким образом производя ингибин B , который приводит в действие отрицательную обратную связь по экспрессии ФСГ гипофиза. Ген IGSF1 ингибирует путь активина А, что снижает скорость экспрессии ФСГБ. Дефицит гена IGSF1 приводит к чрезмерной секреции гипофизарного ФСГ, вызывая раннее и быстрое увеличение массы клеток Сертоли яичек (т.е. макроорхизм) у детей и взрослых с ФСГ-секретирующими аденомами гипофиза . ^{[ 9 ]}

Диагностика

Макроорхизм обычно обнаруживается у мальчиков препубертатного возраста с длительно существующим первичным гипотиреозом . ^{[ 2 ]} мальчики с синдромом Ван Вика Грумбаха (VWGS) , ^{[ 7 ]} и мальчики с синдромом хрупкой Х-хромосомы (FXS) . ^{[ 3 ]}

При наличии макроорхидизма объем яичек измеряют с помощью орхидометра Прадера . ^{[ 4 ]} Орхидометр Prader используется для быстрого и точного измерения объема яичек для оценки роста и развития мужчин. ^{[ 10 ]} Орхидометр Прадера является наиболее широко используемым орхидометром с 1966 года и рассчитывается по формуле: Длина*Ширина*Высота*0,71. ^{[ 4 ]} Правильное окончательное значение расчета сравнивается с таблицей возрастных процентилей , которая показывает, насколько ребенок превышает процент детей своего возраста по объему яичек. ^{[ 4 ]}

Объем яичек меняется на протяжении жизни самцов и выглядит следующим образом: ^{[ 11 ]}

Детство : 1–3 мл.
Ранний подростковый возраст ( начинается половое созревание , 10–13 лет): 4–6 мл.
Средний подростковый возраст (изменения в период полового созревания продолжаются, от 14 до 17 лет): 8–10 мл.
Поздний подростковый/молодой взрослый возраст (от 18 до 21 года и старше): 12–15 мл.
Взрослый возраст : 20–25 мл.

У людей с макроорхидизмом объем яичек до полового созревания превышает 4 мл. ^{[ 11 ]}

Лечение или управление

Лечение макроорхидизма зависит от патогенеза .

Хирургическое удаление опухоли является наиболее важным и рекомендуемым вариантом лечения макроорхизма, вызванного нефункционирующей макроаденомой гипофиза . ^{[ 12 ]} Нефункционирующая аденома гипофиза — это разновидность доброкачественной опухоли , которая не выделяет активных гормонов и исходит из гипофиза . ^{[ 13 ]}

Макроорхизм, вызванный врожденной гиперплазией надпочечников (ВГК), лечат с помощью глюкокортикоидов . Использование глюкокортикоидов в начале макроорхизма может помочь уменьшить аномальный размер яичек . ^{[ 4 ]} Лечение глюкокортикоидами — это дозированное лечение, при котором глюкокортикоиды, такие как гидрокортизон , преднизолон и дексаметазон , принимаются в различных количествах и в разное время дня. Лечение глюкокортикоидами может помочь восстановить мужскую фертильность , запрещенную макроорхидизмом. ^{[ 14 ]} Однако чрезмерное использование глюкокортикоидов в течение длительного периода времени может привести к ухудшению качества спермы . ^{[ 4 ]}

Метформин считается средством длительного лечения макроорхидизма из-за его связи с FXS . Метформин снижает избыточное производство белков , которые вызывают аномальный рост яичек у людей с FXS. ^{[ 11 ]}

Прогноз

Макроорхизм становится более очевидным после полового созревания . ^{[ 5 ]} Размер яичек начинает нормально увеличиваться в возрасте от 8 до 9 лет у мальчиков. Однако у пациентов с макроорхизмом примерно в это время яички становятся аномально и заметно увеличиваются. ^{[ 11 ]} Кроме того, поскольку макроорхизм обычно связан с умственной отсталостью , умственные способности обычно снижаются с возрастом. ^{[ 5 ]}

Продолжительность жизни больных макроорхидизмом нормальная. ^{[ 5 ]} от макроорхидизма не существует Лекарства ; тем не менее, существуют лекарства, протестированные в клинических исследованиях и показавшие положительные результаты. ^{[ 5 ]}

Эпидемиология

Макроорхизм поражает только мужчин. Распространенность макроорхидизма составляет примерно 1 на 4000 мужчин. ^{[ 1 ]} Макроорхизм присутствует более чем у 80–90% мужчин постпубертатного возраста с синдромом ломкой Х-хромосомы . ^{[ 11 ]}

Направление исследований

В 2014 году было проведено научное исследование , чтобы выяснить, существует ли связь между макроорхидизмом и умственной отсталостью, связанная со снижением уровня белка гена Fragile X Mental Retardation 1 (FMRP), но в состоянии премутации или носительства . FMRP состоит из гена FMR1 и находится в основном в мозге и семенниках . Они использовали ковариантный анализ (ANCOVA) для сравнения IQ пациентов с макроорхидизмом с носителями премутации и без них. Результаты показали, что существует связь между макроорхидизмом и умственной отсталостью у мужчин-носителей премутации FMR1. Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить, связана ли корреляция с более высокими или более низкими уровнями мРНК FMR1 и FMRP соответственно. ^{[ 1 ]}

Другое исследование, проведенное в 2018 году, изучало роль суперсемейства иммуноглобулинов 1 (IGSF1) при гипотиреозе и макроорхидизме в качестве регулятора секреции гормонов гипофиза . Дефект гена IGSF1 является одной из причин макроорхидизма. Результаты показали, что IGSF1 важен для регуляции гормонов гипофиза и что существует два важных механизма макроорхизма, связанных с дефицитом IGSF1. ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лосано, Реймундо; Саммерс, Скотт; Лозано, Кристина; Му, Йи; Хессль, Дэвид; Нгуен, Дань; Тассоне, Флора; Хагерман, Рэнди (сентябрь 2014 г.). «Связь между макроорхидизмом и интеллектом у носителей премутации FMR1» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (9): 2206–2211. дои : 10.1002/ajmg.a.36624 . ПМЦ 4332881 . ПМИД 24903624 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Стайн, Деннис М. (2019). «Физиология и нарушения полового созревания» . Учебник эндокринологии Уильямса . 26 : 1023–1164.e25.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Махешвари, Р.; Бхарат, Р.; Картик, Т. Шрирам; Прасад, Н. Раджендра; Рани, П. Радха; Редди, П. Амареш (1 апреля 2013 г.). «Макроорхизм как характерная черта синдрома хрупкой Х-хромосомы» . Журнал клинических и научных исследований . 2 (2): 108. дои : 10.4103/2277-5706.241247 . ISSN 2277-5706 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Де Санктис, Винченцо; Марселла, Мэри; Солиман, Ашраф; Ясин, Мохаммед (февраль 2014 г.). «Макроорхизм в детском и подростковом возрасте: обновленная информация » Обзоры детской эндокринологии: PER . 11 (Приложение 2): 263–273. ISSN 1565-4753 . ПМИД 24683950 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Джонс, Кеннет Лайонс (18 июня 2021 г.). Узнаваемые закономерности человеческих пороков развития Смита (8-е изд.). Эльзевир. стр. 198–225. ISBN 978-0323638821 .
^ Хоффманн, Энн; Берри-Кравис, Элизабет (01 января 2016 г.), Сала, Карло; Верпелли, Кьяра (ред.), «Глава 20 - Синдром хрупкой X» , Нейрональная и синаптическая дисфункция при расстройствах аутистического спектра и умственной отсталости , Сан-Диего: Academic Press, стр. 325–346, ISBN 978-0-12-800109-7 , получено 18 октября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Филип, Раджив; Саран, Санджай; Гатч, Маниш; Гупта, Кумар К. (1 января 2013 г.). «Необычный случай преждевременного полового созревания и макроорхидизма» . Исследования и практика щитовидной железы . 10 (1): 29. дои : 10.4103/0973-0354.105845 . ISSN 0973-0354 . S2CID 72752892 .
^ Терпос, Евангелос; Гавриатопулу, Мария (01 января 2019 г.), «Множественная миелома костей» , в Хухтаниеми, Ильпо; Мартини, Лучано (ред.), Энциклопедия эндокринных заболеваний (второе издание) , Оксфорд: Academic Press, стр. 329–340, ISBN 978-0-12-812200-6 , получено 6 ноября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Гарсия, Марта; Баррио, Ракель; Гарсиа-Лавандейра, Монтсеррат; Гарсиа-Рендуэлес, Анджела Р.; Эскудеро, Адела; Диас-Родригес, Эстер; Горбенко Дель Бланко, Дарья; Фернандес, Ана; де Рийке, Иоланда Б.; Валлеспин, Елена; Невадо, Джулиан; Лапунцина, Пабло; Матре, Вильборг; Хинкль, Патрисия М.; Хоккен-Колега, Анита К.С. (март 2017 г.). «Синдром центрального гипотиреоза и макроорхидизма: IGSF1 контролирует экспрессию TRHR и FSHB путем дифференциальной модуляции гипофизарных путей TGFβ и активина» . Научные отчеты . 7 (1): 42937. Бибкод : 2017НатСР...742937Г . дои : 10.1038/srep42937 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5338029 . ПМИД 28262687 .
^ Смех, Лофти-Джон К.; Сованде, День А; Сделано, Кристиана М.; Салех, Мохаммед К.; Мохаммад, Амину М.; Онувадже, Майоми; Олажиде, Тимоти А.; Талаби, Адемола О.; Элузиан, Джером Б.Е.; Воскресенье, октябрь (02.03.2020). «Объем яичка: корреляция результатов УЗИ, орхидометра и штангенциркуля у детей» . Африканский журнал урологии . 26 (1): 6. дои : 10.1186/s12301-020-0016-z . ISSN 1961-9987 . S2CID 211574291 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Протич, Д.; Калюжный, Петрина; Тассоне, Ф.; Хагерман, Р. (2019). «Лечение метформином в препубертатном периоде при синдроме хрупкой Х-хромосомы облегчает макроорхизм: практический пример». Достижения в области клинических и трансляционных исследований . S2CID 195411698 .
^ Васс, Джон А.Х.; Каравитаки, Ники (01 января 2017 г.), Мелмед, Шломо (ред.), «Глава 19 - Нефункционирующие и секретирующие гонадотропины аденомы» , Гипофиз (четвертое издание) , Academic Press, стр. 589–603, ISBN 978-0-12-804169-7 , получено 4 ноября 2022 г.
^ Драммонд, Джулиана Бодетт; Рибейру-Оливейра, Энтони; Соарес, Беатрис Сантана (2000), Фейнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Нефункционирующие аденомы гипофиза » , Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID 30521182 , получено 23 ноября 2022 г.
^ Уиттл, Эмма; Фалхаммар, Хенрик (18 апреля 2019 г.). «Глюкокортикоидные схемы лечения врожденной гиперплазии надпочечников: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Эндокринного общества . 3 (6): 1227–1245. дои : 10.1210/js.2019-00136 . ISSN 2472-1972 . ПМК 6546346 . ПМИД 31187081 .

Дальнейшее чтение

Определение из Национальной медицинской библиотеки.

Внешние ссылки

[:2-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лосано, Реймундо; Саммерс, Скотт; Лозано, Кристина; Му, Йи; Хессль, Дэвид; Нгуен, Дань; Тассоне, Флора; Хагерман, Рэнди (сентябрь 2014 г.). «Связь между макроорхидизмом и интеллектом у носителей премутации FMR1» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (9): 2206–2211. дои : 10.1002/ajmg.a.36624 . ПМЦ 4332881 . ПМИД 24903624 .

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Стайн, Деннис М. (2019). «Физиология и нарушения полового созревания» . Учебник эндокринологии Уильямса . 26 : 1023–1164.e25.

[:5-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Махешвари, Р.; Бхарат, Р.; Картик, Т. Шрирам; Прасад, Н. Раджендра; Рани, П. Радха; Редди, П. Амареш (1 апреля 2013 г.). «Макроорхизм как характерная черта синдрома хрупкой Х-хромосомы» . Журнал клинических и научных исследований . 2 (2): 108. дои : 10.4103/2277-5706.241247 . ISSN 2277-5706 .

[:3-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Де Санктис, Винченцо; Марселла, Мэри; Солиман, Ашраф; Ясин, Мохаммед (февраль 2014 г.). «Макроорхизм в детском и подростковом возрасте: обновленная информация » Обзоры детской эндокринологии: PER . 11 (Приложение 2): 263–273. ISSN 1565-4753 . ПМИД 24683950 .

[:6-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Джонс, Кеннет Лайонс (18 июня 2021 г.). Узнаваемые закономерности человеческих пороков развития Смита (8-е изд.). Эльзевир. стр. 198–225. ISBN 978-0323638821 .

[6] Хоффманн, Энн; Берри-Кравис, Элизабет (01 января 2016 г.), Сала, Карло; Верпелли, Кьяра (ред.), «Глава 20 - Синдром хрупкой X» , Нейрональная и синаптическая дисфункция при расстройствах аутистического спектра и умственной отсталости , Сан-Диего: Academic Press, стр. 325–346, ISBN 978-0-12-800109-7 , получено 18 октября 2022 г.

[:4-7] Перейти обратно: ^а ^б Филип, Раджив; Саран, Санджай; Гатч, Маниш; Гупта, Кумар К. (1 января 2013 г.). «Необычный случай преждевременного полового созревания и макроорхидизма» . Исследования и практика щитовидной железы . 10 (1): 29. дои : 10.4103/0973-0354.105845 . ISSN 0973-0354 . S2CID 72752892 .

[8] Терпос, Евангелос; Гавриатопулу, Мария (01 января 2019 г.), «Множественная миелома костей» , в Хухтаниеми, Ильпо; Мартини, Лучано (ред.), Энциклопедия эндокринных заболеваний (второе издание) , Оксфорд: Academic Press, стр. 329–340, ISBN 978-0-12-812200-6 , получено 6 ноября 2022 г.

[:7-9] Перейти обратно: ^а ^б Гарсия, Марта; Баррио, Ракель; Гарсиа-Лавандейра, Монтсеррат; Гарсиа-Рендуэлес, Анджела Р.; Эскудеро, Адела; Диас-Родригес, Эстер; Горбенко Дель Бланко, Дарья; Фернандес, Ана; де Рийке, Иоланда Б.; Валлеспин, Елена; Невадо, Джулиан; Лапунцина, Пабло; Матре, Вильборг; Хинкль, Патрисия М.; Хоккен-Колега, Анита К.С. (март 2017 г.). «Синдром центрального гипотиреоза и макроорхидизма: IGSF1 контролирует экспрессию TRHR и FSHB путем дифференциальной модуляции гипофизарных путей TGFβ и активина» . Научные отчеты . 7 (1): 42937. Бибкод : 2017НатСР...742937Г . дои : 10.1038/srep42937 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5338029 . ПМИД 28262687 .

[10] Смех, Лофти-Джон К.; Сованде, День А; Сделано, Кристиана М.; Салех, Мохаммед К.; Мохаммад, Амину М.; Онувадже, Майоми; Олажиде, Тимоти А.; Талаби, Адемола О.; Элузиан, Джером Б.Е.; Воскресенье, октябрь (02.03.2020). «Объем яичка: корреляция результатов УЗИ, орхидометра и штангенциркуля у детей» . Африканский журнал урологии . 26 (1): 6. дои : 10.1186/s12301-020-0016-z . ISSN 1961-9987 . S2CID 211574291 .

[:0-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Протич, Д.; Калюжный, Петрина; Тассоне, Ф.; Хагерман, Р. (2019). «Лечение метформином в препубертатном периоде при синдроме хрупкой Х-хромосомы облегчает макроорхизм: практический пример». Достижения в области клинических и трансляционных исследований . S2CID 195411698 .

[12] Васс, Джон А.Х.; Каравитаки, Ники (01 января 2017 г.), Мелмед, Шломо (ред.), «Глава 19 - Нефункционирующие и секретирующие гонадотропины аденомы» , Гипофиз (четвертое издание) , Academic Press, стр. 589–603, ISBN 978-0-12-804169-7 , получено 4 ноября 2022 г.

[13] Драммонд, Джулиана Бодетт; Рибейру-Оливейра, Энтони; Соарес, Беатрис Сантана (2000), Фейнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Нефункционирующие аденомы гипофиза » , Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID 30521182 , получено 23 ноября 2022 г.

[14] Уиттл, Эмма; Фалхаммар, Хенрик (18 апреля 2019 г.). «Глюкокортикоидные схемы лечения врожденной гиперплазии надпочечников: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Эндокринного общества . 3 (6): 1227–1245. дои : 10.1210/js.2019-00136 . ISSN 2472-1972 . ПМК 6546346 . ПМИД 31187081 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]