Парадокс Шермана
Парадокс Шермана — термин, используемый для описания аномального характера наследования, обнаруженного при синдроме хрупкой Х-хромосомы . [1] Это явление также называют ожиданием или динамической мутацией .
Фон
[ редактировать ]Парадокс был назван в конце 1980-х годов в честь американского генетика Стефани Шерман, которая изучала закономерности наследования у людей с синдромом хрупкой Х-хромосомы. Шерман заметил, что последствия синдрома хрупкой Х-хромосомы, по-видимому, возникают все чаще с каждым новым поколением . Это наблюдение стало известно как парадокс Шермана. [2]
В конечном итоге парадокс был объяснен благодаря пониманию мутационного процесса, вызывающего синдром. Шерман предположил, что ген , ответственный за синдром хрупкой Х-хромосомы, мутирует в результате двухэтапного процесса. Первая мутация, называемая «премутацией», не вызывает никаких клинических симптомов. Вторая мутация потребовалась для превращения «премутации» в «полную мутацию», способную вызвать клинические симптомы, связанные с синдромом ломкой Х-хромосомы. Кроме того, премутации должны пройти через самок, чтобы трансформироваться в полную мутацию. [2]
Синдром ломкой Х-хромосомы назван так из-за появления Х-хромосомы у людей с ломкой Х-хромосомой. Под электронным микроскопом участок на длинном плече хромосомы напоминает тонкую струну. Исследование показало, что эта область состоит из триплета повторов CGG как у нормальных, так и у больных людей. [1] Разница между нормальным и больным заключается в длине повтора; повтор длиннее там, где присутствует синдром хрупкой Х. Когда длина повтора превышает критический порог, появляются симптомы расстройства, вероятность и тяжесть которых увеличиваются с увеличением длины. Даже ниже этого порога существует диапазон, в котором повтор становится нестабильным во время мейоза .
У нормальных людей введение дополнительных CGG маловероятно. Однако по мере увеличения длины повтора вероятность дополнительных вставок триплета увеличивается. Когда расширение достигает опасного диапазона, носитель все еще не затронут, но риск дальнейшей мутации становится значительным. Это называется диапазоном премутации. Как только появляется синдром хрупкой Х-хромосомы, симптомы ухудшаются от поколения к поколению из-за саморекламирующего аспекта мутации. [2]
Триплетные повторы и болезни
[ редактировать ]Подобный механизм, включающий триплетные повторы, лежит в основе миотонической дистрофии , спиноцеребеллярной атаксии и болезни Хантингтона . [2] При болезни Хантингтона, в отличие от ломкой Х, происходят как соматические, так и зародышевые мутации . Вскрытие пострадавших людей выявило накопление длинных повторов CAG в ДНК полосатого тела . В обоих случаях последствия будут менее серьезными, если длинный повтор перемежается другими триплетами.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Фу Й., Куль Д., Пиццути А., Пьеретти М., Сатклифф Дж., Ричардс С., Веркерк А., Холден Дж., Фенвик Р., Уоррен С. (1991). «Изменение повтора CGG в хрупком сайте X приводит к генетической нестабильности: разрешение парадокса Шермана». Клетка . 67 (6): 1047–58. дои : 10.1016/0092-8674(91)90283-5 . ПМИД 1760838 . S2CID 21970859 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Генетика» . Американский колледж нейропсихофармакологии . 2000. Архивировано из оригинала 23 февраля 2013 г. Проверено 26 января 2020 г.