Jump to content

Псевдоэфедрин

(Перенаправлен из D-Pseudoephedrine )

Псевдоэфедрин
Клинические данные
Произношение / ˌ s d . ɪ ˈ f ɛ d r ɪ n , - ˈ ɛ f ɪ d r n /
Торговые названия Афринол, Судафед, Синутаб, другие
Другие имена PSE; PDE; (+)-ψ-эфедрин; ψ-эфедрин; D-изофедрин; (1 с , 2 с ) -pseudoephedrine; D-Pseudoephedrine; (+)-псевдоэфедрин; L (+)-псевдоэфедрин; Изофедрин; (1 с , 2 с ) -α, N -диметил-β-гидроксифенетиламин; (1 с , 2 с ) -метил-β-гидроксиамфетамин
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus A682619
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU : B2
Маршруты
администрация
Уст в уст [ 1 ] [ 2 ]
Класс наркотиков Норпинефрин, высвобождающие агенты ; Симпатомиметика ; Носовые противополучатели ; Психостимуляторы
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S3 (только фармацевт) в основном отслеживается по всей стране посредством «остановки проекта», чтобы избежать покупок в больших количествах. [ 3 ] Использование Project Stop является обязательным во всех штатах и ​​территориях, кроме Виктории и Тасмании [ 4 ] [ 5 ]
  • BR : класс D1 (предшественники препарата) [ 6 ]
  • CA : OTC удален из NDS в 2024 году, как для комбинированных, так и для приготовления одноразового ингредиента, 1 марта и 10 июня 2024 года соответственно. [ 7 ]
  • Великобритания : P ( аптечные лекарства )
  • США : otc
Фармакокинетические данные
Биодоступность ~100% [ 8 ]
Связывание белка 21–29% ( AGP Tooltip Alpha-1-Ацид Гликопротеин , HSA Tooltip Human Serum Abmumin ) [ 9 ] [ 10 ]
Метаболизм Не широко метаболизируется [ 11 ] [ 1 ] [ 2 ]
Метаболиты Норпсеудоэфедрин [ 1 ]
Начало действия 30   минут [ 1 ]
Устранение полураспада 5,4   часа (диапазон 3–16   часов в зависимости от мочи рН ) [ 2 ] [ 1 ] [ 11 ]
Продолжительность действия 4–12   часов [ 1 ] [ 12 ]
Экскреция Моча : 43–96% (без изменений) [ 1 ] [ 11 ] [ 2 ] [ 8 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.001.835 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 10 H 15 N O
Молярная масса 165.236  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Псевдоэфедрин , продаваемый под торговой маркой Sudafed, среди прочих, является симпатомиметическим препаратом , которое используется в качестве противоположного, для лечения заторов носа . [ 1 ] [ 13 ] [ 2 ] Он также использовался вне по назначению для некоторых других признаков, таких как лечение низкого кровяного давления . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] В более высоких дозах это может дать различные дополнительные эффекты, включая психостимулянт , [ 17 ] [ 1 ] подавитель аппетита , [ 18 ] и эффекты повышения производительности . [ 19 ] [ 20 ] В связи с этим было обнаружено немедицинское использование псевдоэфедрина. [ 17 ] [ 1 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Лекарство принимается ртом . [ 1 ] [ 2 ]

Побочные эффекты псевдоэфедрина включают бессонницу , увеличение частоты сердечных сокращений и повышение кровяного давления , среди прочего. [ 21 ] [ 2 ] [ 1 ] [ 22 ] Редко псевдоэфедрин был связан с серьезными сердечно -сосудистыми осложнениями, такими как сердечный приступ и геморрагический инсульт . [ 18 ] [ 23 ] [ 15 ] Некоторые люди могут быть более чувствительными к своим сердечно -сосудистым эффектам. [ 22 ] [ 1 ] Псевдоэфедрин действует как норэпинефрин, высвобождающий агент , тем самым косвенно активируя адренергические рецепторы . [ 24 ] [ 2 ] [ 25 ] [ 1 ] Таким образом, это косвенно действующая симпатомиметика . [ 24 ] [ 2 ] [ 25 ] [ 1 ] Псевдоэфедрин значительно пересекается в мозг , но имеет некоторую периферическую селективность из -за его гидрофильности . [ 25 ] [ 26 ] Химически псевдоэфедрин является замещенным амфетамином и тесно связан с эфедрином , фенилпропаноламином и амфетамином . [ 1 ] [ 13 ] [ 2 ] Это (1 с , 2 с )- энантиомер - β-гидрокси n -метиламфетамина . [ 27 ]

Наряду с эфедрином псевдоэфедрин встречается естественным образом в Эфедре , которая в течение тысячелетий использовалась в традиционной китайской медицине . [ 13 ] [ 28 ] Он был первым изолирован от Ephedra в 1889 году. [ 28 ] [ 13 ] [ 29 ] После его синтеза в 1920 -х годах псевдоэфедрин был введен для медицинского использования в качестве противоотечного. [ 13 ] Псевдоэфедрин широко доступен без рецепта с одним лекарственным и комбинированным в препаратах . [ 30 ] [ 22 ] [ 13 ] [ 2 ] Доступность псевдоэфедрина была ограничена, начиная с 2005 года, так как его можно использовать для синтеза метамфетамина . [ 13 ] [ 2 ] Фенилэфрин заменил псевдоэфедрин во многих безрецептурных пероральных продуктах. [ 2 ] Тем не менее, пероральный фенилэфрин, по -видимому, неэффективен в качестве противозастойного. [ 31 ] [ 32 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Носовые заторы

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин является симпатомиметикой и хорошо известен для сокращения опухших слизистых оболочек носа, поэтому она часто используется в качестве противозастойного . Это уменьшает гиперемию ткани , отек и застой на носе, обычно связанные с простудой или аллергией . Другие полезные последствия могут включать в себя увеличение дренажа секреции пазухи и открытие затрудненных евстахийских труб . Такое же действие вазоконстрикции также может привести к гипертонии , которая является известным побочным эффектом псевдоэфедрина.

Псевдоэфедрин может использоваться как оральный, либо в качестве местного противозастойного . Однако благодаря его стимулирующим качествам препарат полости рта с большей вероятностью вызовет побочные эффекты, включая удержание мочи . [ 33 ] [ 34 ] Согласно одному исследованию, псевдоэфедрин может демонстрировать эффективность в качестве противотуссионного препарата (подавление кашля ). [ 35 ]

Псевдоэфедрин показан для лечения заторов носа, заторов синуса и эвстахийской трубки. [ 36 ] Псевдоэфедрин также показан для вазомоторного ринита и в качестве дополнения к другим агентам при оптимальном лечении аллергического ринита , крупа , синусита , среда отита и трахеобронхита . [ 36 ]

Другое использование

[ редактировать ]

Известно, что стимуляторы типа амфетамина и другие катехоламинергические агенты обладают эффектами, способствующими бодрствованию и используются при лечении гиперсомнии и нарколепсии . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Псевдоэфедрин в терапевтических дозах, по -видимому, не улучшается и не ухудшается дневная сонливость , дневную усталость или качество сна у людей с аллергическим ринитом . [ 1 ] [ 40 ] Аналогичным образом, сонливость не была ниже у детей с простудой, получавшей псевдоэфедрин для заторов назального. [ 41 ] В любом случае, бессонница является известным побочным эффектом псевдоэфедрина, хотя частота низкая. [ 21 ] Кроме того, сообщалось, что дозы псевдоэфедрина выше нормального терапевтического диапазона вызывают психостимуляторные эффекты, включая бессонницу и снижение чувства усталости. [ 17 ]

Был заинтересован в псевдоэфедрине в качестве подавления аппетита для лечения ожирения . [ 18 ] Однако из -за отсутствия клинических данных и потенциальных сердечно -сосудистых побочных эффектов это использование не рекомендуется. [ 18 ] только одно плацебо -контролируемое недель) и не обнаружило существенной разницы в потерянном весе исследование псевдоэфедрина для потери веса Существует   (120 мг/день медленное высвобождение в течение 12   по сравнению с плацебо (-4,6   кг против -4,5   кг). [ 18 ] [ 42 ] Это противоречило фенилпропаноламину , который, как было обнаружено, более эффективно способствует похудениям по сравнению с плацебо и более широко изучалось и использовалось при лечении ожирения. [ 43 ] [ 44 ] [ 42 ]

Псевдоэфедрин ограничивался при лечении ортостатической непереносимости, включая ортостатическую гипотензию [ 14 ] и постуральный ортостатический синдром тахикардии (горшки). [ 16 ] [ 45 ] [ 46 ] Однако его эффективность в лечении горшков является спорной. [ 16 ] [ 45 ] Псевдоэфедрин также ограничивался ограниченным при лечении рефрактерной гипотонии в единицах интенсивной терапии . [ 15 ] Тем не менее, данные об этом использовании ограничиваются отчетами о случаях и сериями случаев . [ 15 ]

Псевдоэфедрин также используется в качестве профилактики первой линии для рецидивирующего приапизма . [ 47 ] Эрекция в значительной степени является парасимпатическим ответом, поэтому симпатическое действие псевдоэфедрина может служить для облегчения этого состояния. Данные для этого использования, однако, являются анекдотическими , и эффективность была описана как переменная. [ 47 ]

Лечение недержания мочи является не по назначению для псевдоэфедрина и связанных с ними лекарств. [ 48 ] [ 49 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин сам по себе доступен без рецепта в форме 30 и 60   мг немедленного высвобождения 120 и 240   мг пероральных таблеток и в Соединенных Штатах . [ 30 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

Pseudoephedrine is also available over-the-counter and prescription-only in combination with numerous other drugs, including antihistamines ( acrivastine , azatadine , brompheniramine , cetirizine , chlorpheniramine , clemastine , desloratadine , dexbrompheniramine , diphenhydramine , fexofenadine , loratadine , triprolidine ), analgesics ( ацетаминофен , кодеин , гидрокодон , ибупрофен , напроксен ), супрессанты от кашля ( декстрометорфан ) и отхаркивания ( гуафенезин ). [ 30 ] [ 50 ]

Псевдоэфедрин использовался в виде гидрохлорида и солей и сульфата в форме Polistirex. [ 30 ] Препарат использовался в более чем 135 безрецептурных и рецептурных составах. [ 22 ] Многие рецептурные составы, содержащие псевдоэфедрин, были прекращены с течением времени. [ 30 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин противопоказан пациентам с сахарным диабетом , сердечно -сосудистыми заболеваниями , тяжелой или неконтролируемой гипертонией , тяжелой коронарной болезнью артерий , гипертрофией предстательной железы , гипертиреозам , глаукомой в закрытом угле или беременными женщинами. [ 53 ] Безопасность и эффективность использования на носовом противоположке у детей неясно. [ 54 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты с терапией псевдоэфедрином могут включать центральной нервной системы (ЦНС) стимуляцию , бессонницу , нервозность , беспокойство , возбудимость , головокружение и беспокойство . [ 18 ] [ 15 ] [ 55 ] Нечастые побочные эффекты включают тахикардию или пальпитацию . [ 18 ] Редко терапия псевдоэфедрином может быть связана с мидриазом (дилат ученики), галлюцинациями , аритмиями , гипертонией , судорогами и ишемическим колитом ; а также тяжелые кожные реакции, известные как рецидивирующая псевдо-ломблатина, системный контактный дерматит и непигментирование фиксированного извержения лекарственного средства . [ 18 ] [ 56 ] [ 53 ] Псевдоэфедрин, особенно в сочетании с другими препаратами, включая наркотики , также может играть роль в осадке эпизодов параноидального психоза . [ 18 ] [ 57 ] Также сообщалось, что псевдоэфедрин, среди других симпатомиметических агентов, может быть связан с возникновением геморрагического инсульта и других сердечно -сосудистых осложнений . [ 18 ] [ 23 ] [ 15 ]

Благодаря своему симпатомиметическим эффектам псевдоэфедрин является вазоконстриктором или агентом прессора (повышает артериальное давление ), положительный хронотроп (увеличивает частоту сердечных сокращений ) и положительную инотроп (увеличивает силу схваток сердца ). [ 18 ] [ 1 ] [ 22 ] [ 19 ] [ 20 ] Влияние псевдоэфедрина на артериальное давление в клинических дозах является спорным. [ 1 ] [ 22 ] Тесно связанный симпатомиметический и противозастойный, фенилпропаноламин , был отозван из -за ассоциаций с заметно повышенным кровяным давлением и частотой геморрагического инсульта. [ 22 ] Была обеспокоенность тем, что псевдоэфедрин может также опасно повысить кровяное давление и тем самым повысить риск инсульта, тогда как другие утверждают, что риски преувеличены. [ 1 ] [ 22 ] Помимо геморрагического инсульта, инфаркта миокарда , коронарного вазоспазма и внезапной смерти также редко сообщалось с симпатомиметическими эфедры соединениями , такими как псевдоэфедрин и эфедрин . [18][15]

A 2005 meta-analysis found that pseudoephedrine at recommended doses had no meaningful effect on systolic or diastolic blood pressure in healthy individuals or people with controlled hypertension.[1][22] Systolic blood pressure was found to slightly increase by 0.99 mm Hg on average and heart rate was found to slightly increase by 2.83 bpm on average.[1][22] Conversely, there was no significant influence on diastolic blood pressure, which increased by 0.63 mg Hg.[22] In people with controlled hypertension, systolic hypertension increased by a similar degree of 1.20 mm Hg.[22] Immediate-release preparations, higher doses, being male, and shorter duration of use were all associated with greater cardiovascular effects.[22] A small subset of individuals with autonomic instability, perhaps in turn resulting in greater adrenergic receptor sensitivity, may be substantially more sensitive to the cardiovascular effects of sympathomimetics.[22] Subsequent to the 2005 meta-analysis, a 2015 systematic review and a 2018 meta-analysis found that pseudoephedrine at high doses (>170 mg) could increase heart rate and physical performance with larger effect sizes than lower doses.[19][20]

A 2007 Cochrane review assessed the side effects of short-term use of pseudoephedrine at recommended doses as a nasal decongestant.[21] It found that pseudoephedrine had a small risk of insomnia and this was the only side effect that occurred at rates significantly different from placebo.[21] Insomnia occurred at a rate of 5% and had an odds ratio (OR) of 6.18.[21] Other side effects, including headache and hypertension, occurred at rates of less than 4% and were not different from placebo.[21]

Tachyphylaxis is known to develop with prolonged use of pseudoephedrine, especially when it is re-administered at short intervals.[1][18]

There is a case report of temporary depressive symptoms upon discontinuation and withdrawal from pseudoephedrine.[18][58] The withdrawal symptoms included worsened mood and sadness, profoundly decreased energy, a worsened view of oneself, decreased concentration, psychomotor retardation, increased appetite, and increased need for sleep.[18][58]

Pseudoephedrine has psychostimulant effects at high doses and is a positive reinforcer with amphetamine-like effects in animals including rats and monkeys.[59][60][61][62] However, it is substantially less potent than methamphetamine or cocaine.[59][60][61]

Overdose

[edit]

The maximum total daily dose of pseudoephedrine is 240 mg.[1] Pseudoephedrine may produce sympathomimetic and psychostimulant effects with overdose.[1] These may include sedation, apnea, impaired concentration, cyanosis, coma, circulatory collapse, insomnia, hallucinations, tremors, convulsions, headache, dizziness, anxiety, euphoria, tinnitus, blurred vision, ataxia, chest pain, tachycardia, palpitations, increased blood pressure, decreased blood pressure, thirstiness, sweating, difficulty with urination, nausea, and vomiting.[1] In children, symptoms have more often included dry mouth, pupil dilation, hot flashes, fever, and gastrointestinal dysfunction.[1] Pseudoephedrine may produce toxic effects both with use of supratherapeutic doses but also in people who are more sensitive to the effects of sympathomimetics.[1] Misuse of the drug has been reported in one case at massive doses of 3,000 to 4,500 mg (100–150 × 30-mg tablets) per day, with the doses gradually increased over time by this individual.[1][63] No fatalities due to pseudoephedrine misuse have been reported as of 2021.[17] However, death with pseudoephedrine has been reported generally.[1][13][18]

Interactions

[edit]

Concomitant or recent (previous 14 days) monoamine oxidase inhibitor (MAOI) use can lead to hypertensive reactions, including hypertensive crisis, and should be avoided.[1][53] Clinical studies have found minimal or no influence of certain MAOIs like the weak non-selective MAOI linezolid and the potent selective MAO-B inhibitor selegiline (as a transdermal patch) on the pharmacokinetics of pseudoephedrine.[64][65][66][67] This is in accordance with the fact that pseudoephedrine is not metabolized by monoamine oxidase (MAO).[25][11][68] However, pseudoephedrine induces the release of norepinephrine, which MAOIs inhibit the metabolism of, and as such, MAOIs can still potentiate the effects of pseudoephedrine.[69][1][65] No significant pharmacodynamic interactions have been found with selegiline,[65][67] but linezolid potentiated blood pressure increases with pseudoephedrine.[64][66] However, this was deemed to be without clinical significance in the case of linezolid, though it was noted that some individuals may be more sensitive to the sympathomimetic effects of pseudoephedrine and related agents.[64][66] Pseudoephedrine is contraindicated with MAOIs like phenelzine, tranylcypromine, isocarboxazid, and moclobemide due to the potential for synergistic sympathomimetic effects and hypertensive crisis.[1][18] It is also considered to be contraindicated with linezolid and selegiline as some individuals may react more sensitively to coadministration.[64][66][65][67]

Concomitant use of pseudoephedrine with other vasoconstrictors, including ergot alkaloids like ergotamine and dihydroergotamine, linezolid, oxytocin, ephedrine, phenylephrine, and bromocriptine, among others, is not recommended due to the possibility of greater increases in blood pressure and risk of hemorrhagic stroke.[1] Sympathomimetic effects and cardiovascular risks of pseudoephedrine may also be increased with digitalis glycosides, tricyclic antidepressants, appetite suppressants, and inhalational anesthetics.[1] Likewise, greater sympathomimetic effects of pseudoephedrine may occur when it is combined with other sympathomimetic agents.[18] Rare but serious cardiovascular complications have been reported with the combination of pseudoephedrine and bupropion.[13][70][71] Increase of ectopic pacemaker activity can occur when pseudoephedrine is used concomitantly with digitalis.[1] The antihypertensive effects of methyldopa, guanethidine, mecamylamine, reserpine, and veratrum alkaloids may be reduced by sympathomimetics like pseudoepehdrine.[1] Beta blockers like labetalol may reduce the effects of pseudoephedrine.[72][73]

Urinary acidifying agents like ascorbic acid and ammonium chloride can increase the excretion of and thereby reduce exposure to amphetamines including pseudoephedrine, whereas urinary alkalinizing agents including antacids like sodium bicarbonate as well as acetazolamide can reduce the excretion of these agents and thereby increase exposure to them.[1][11][74]

Pharmacology

[edit]

Pharmacodynamics

[edit]

Pseudoephedrine is a sympathomimetic agent which acts primarily or exclusively by inducing the release of norepinephrine.[75][25][2][24] Hence, it is an indirectly acting sympathomimetic.[75][25][2] Some sources state that pseudoephedrine has a mixed mechanism of action consisting of both indirect and direct effects by binding to and acting as an agonist of adrenergic receptors.[1][15] However, the affinity of pseudoephedrine for adrenergic receptors is described as very low or negligible.[75] Animal studies suggest that the sympathomimetic effects of pseudoephedrine are exclusively due to norepinephrine release.[76][77]

Monoamine release by pseudoephedrine and related agents (EC50Tooltip half maximal effective concentration, nM)[78][79]
Compound NETooltip Norepinephrine DATooltip Dopamine 5-HTTooltip Serotonin Ref
Dextroamphetamine (S(+)-amphetamine) 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1765 [80][81]
S(–)-Cathinone 12.4 18.5 2366 [24]
Ephedrine ((–)-ephedrine) 43.1–72.4 236–1350 >10000 [80]
(+)-Ephedrine 218 2104 >10000 [80][24]
Dextromethamphetamine (S(+)-methamphetamine) 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1291.7 [80][82]
Levomethamphetamine (R(–)-methamphetamine) 28.5 416 4640 [80]
(+)-Phenylpropanolamine ((+)-norephedrine) 42.1 302 >10000 [24]
(–)-Phenylpropanolamine ((–)-norephedrine) 137 1371 >10000 [24]
Cathine ((+)-norpseudoephedrine) 15.0 68.3 >10000 [24]
(–)-Norpseudoephedrine 30.1 294 >10000 [24]
(–)-Pseudoephedrine 4092 9125 >10000 [24]
Pseudoephedrine ((+)-pseudoephedrine) 224 1988 >10000 [24]
The smaller the value, the more strongly the substance releases the neurotransmitter. See also Monoamine releasing agent § Activity profiles for a larger table with more compounds.

Pseudoephedrine induces monoamine release in vitro with an EC50Tooltip half maximal effective concentration of 224 nM for norepinephrine and 1,988 nM for dopamine, whereas it is inactive for serotonin.[24][83][79] As such, it is about 9-fold selective for induction of norepinephrine release over dopamine release.[24][83][79] The drug has negligible agonistic activity at the α1- and α2-adrenergic receptors (Kact >10,000 nM).[24] At the β1- and β2-adrenergic receptors, it acts as a partial agonist with relatively low affinity1 = Kact = 309 μM, IATooltip intrinsic activity = 53%; β2 = 10 μM; IA = 47%).[84] It was an antagonist or very weak partial agonist of the β3-adrenergic receptor (Kact = ND; IA = 7%).[84] It is about 30,000 to 40,000 times less potent as a β-adrenergic receptor agonist than (–)-isoproterenol.[84]

Pseudoephedrine's principal mechanism of action relies on its action on the adrenergic system.[85][86] The vasoconstriction that pseudoephedrine produces is believed to be principally an α-adrenergic receptor response.[87] Pseudoephedrine acts on α- and β2-adrenergic receptors, to cause vasoconstriction and relaxation of smooth muscle in the bronchi, respectively.[85][86] α-Adrenergic receptors are located on the muscles lining the walls of blood vessels. When these receptors are activated, the muscles contract, causing the blood vessels to constrict (vasoconstriction). The constricted blood vessels now allow less fluid to leave the blood vessels and enter the nose, throat, and sinus linings, which results in decreased inflammation of nasal membranes, as well as decreased mucus production. Thus, by constriction of blood vessels, mainly those located in the nasal passages, pseudoephedrine causes a decrease in the symptoms of nasal congestion.[2] Activation of β2-adrenergic receptors produces relaxation of smooth muscle of the bronchi,[85] causing bronchial dilation and in turn decreasing congestion (although not fluid) and difficulty breathing.

Pseudoephedrine is less potent as a sympathomimetic and psychostimulant than ephedrine.[1][55] Clinical studies have found that pseudoephedrine is about 3.5- to 4-fold less potent than ephedrine as a sympathomimetic agent in terms of blood pressure increases and 3.5- to 7.2-fold or more less potent as a bronchodilator.[55] Pseudoephedrine is also said to have much less central effect than ephedrine and to be only a weak psychostimulant.[25][55][2][75][62] Blood vessels in the nose are around five times more sensitive than the heart to the actions of circulating epinephrine (adrenaline), which may help to explain how pseudoephedrine at the low doses used in over-the-counter products can produce nasal decongestion with minimal effects on the heart.[2] Compared to dextroamphetamine, pseudoephedrine is about 30 to 35 times less potent as a norepinephrine releasing agent and 80 to 350 times less potent as a dopamine releasing agent in vitro.[24][80][81]

Pseudoephedrine is a very weak reversible inhibitor of monoamine oxidase (MAO) in vitro, including both MAO-A and MAO-B (Ki = 1,000–5,800 μM).[88] It is far less potent in this action than other agents like dextroamphetamine and moclobemide.[88]

Pharmacokinetics

[edit]

Absorption

[edit]

Pseudoephedrine is orally active and is readily absorbed from the gastrointestinal tract.[1][2] Its oral bioavailability is approximately 100%.[8] The drug reaches peak concentrations after 1 to 4 hours (mean 1.9 hours) in the case of the immediate-release formulation and after 2 to 6 hours in the case of the extended-release formulation.[1][2] The onset of action of pseudoephedrine is 30 minutes.[1]

Distribution

[edit]

Pseudoephedrine, due to its lack of polar phenolic groups, is relatively lipophilic.[11] This is a property it shares with related sympathomimetic and decongestant agents like ephedrine and phenylpropanolamine.[11] These agents are widely distributed throughout the body and cross the blood–brain barrier.[11] However, it is said that pseudoephedrine and phenylpropanolamine cross the blood–brain barrier only to some extent and that pseudoephedrine has limited central nervous system activity, suggesting that it is partially peripherally selective.[25][26] The blood–brain barrier permeability of pseudoephedrine, ephedrine, and phenylpropanolamine is reduced compared to other amphetamines due to the presence of a hydroxyl group at the β carbon which decreases their lipophilicity.[26] As such, they have a greater ratio of peripheral cardiovascular to central psychostimulant effect.[26] Besides entering the brain, these substances also cross the placenta and enter breast milk.[11]

The plasma protein binding of pseudoephedrine has been reported to be approximately 21 to 29%.[9][10] It is bound to α1-acid glycoprotein (AGP) and albumin (HSA).[9][10]

Metabolism

[edit]

Pseudoephedrine is not extensively metabolized and is subjected to minimal first-pass metabolism with oral administration.[11][1][2] Due to its methyl group at the α carbon (i.e., it is an amphetamine), pseudoephedrine is not a substrate for monoamine oxidase (MAO) and is not metabolized by this enzyme.[25][11][68][69] It is also not metabolized by catechol O-methyltransferase (COMT).[25] Pseudoephedrine is demethylated into the metabolite norpseudoephedrine to a small extent.[1][11] Similarly to pseudoephedrine, this metabolite is active and shows amphetamine-like effects.[11] Approximately 1 to 6% of pseudoephedrine is metabolized in the liver via N-demethylation to form norpseudoephedrine.[1]

Elimination

[edit]

Pseudoephedrine is excreted primarily via the kidneys in urine.[1][11] Its urinary excretion is highly influenced by urinary pH and is decreased when the urine is acidic and is increased when it is alkaline.[1][11][55]

The elimination half-life of pseudoephedrine on average is 5.4 hours[2] and ranges from 3 to 16 hours depending on urinary pH.[1][11] At a pH of 5.6 to 6.0, the elimination half-life of pseudoephedrine was 5.2 to 8.0 hours.[11] In one study, a more acidic pH of 5.0 resulted in a half-life of 3.0 to 6.4 hours, whereas a more alkaline pH of 8.0 resulted in a half-life of 9.2 to 16.0 hours.[11] Substances that influence urinary acidity and are known to affect the excretion of amphetamine derivatives include urinary acidifying agents like ascorbic acid and ammonium chloride as well as urinary alkalinizing agents like acetazolamide.[74]

A majority of an oral dose of pseudoephedrine is excreted unchanged in urine within 24 hours of administration.[11] This has been found to range from 43 to 96%.[1][11][2] The amount excreted unchanged is dependent on urinary pH similarly to the drug's half-life, as a longer half-life and duration in the body allows more time for the drug to be metabolized.[11]

The duration of action of pseudoephedrine, which is dependent on its elimination, is 4 to 12 hours.[1][12]

Pseudoephedrine has been reported to accumulate in people with renal impairment.[89][90][91]

Chemistry

[edit]

Pseudoephedrine, also known structurally as (1S,2S)-α,N-dimethyl-β-hydroxyphenethylamine or as (1S,2S)-N-methyl-β-hydroxyamphetamine, is a substituted phenethylamine, amphetamine, and β-hydroxyamphetamine derivative.[1][13][2] It is a diastereomer of ephedrine.[28]

Pseudoephedrine is a small-molecule compound with the molecular formula C10H15NO and a molecular weight of 165.23 g/mol.[27][92] It has an experimental log P of 0.89, while its predicted log P values range from 0.9 to 1.32.[27][92][93] The compound is relatively lipophilic,[11] but is also more hydrophilic than other amphetamines.[26] The lipophilicity of amphetamines is closely related to their brain permeability.[94] For comparison to pseudoephedrine, the experimental log P of methamphetamine is 2.1,[95] of amphetamine is 1.8,[96][95] of ephedrine is 1.1,[97] of phenylpropanolamine is 0.7,[98] of phenylephrine is -0.3,[99] and of norepinephrine is -1.2.[100] Methamphetamine has high brain permeability,[95] whereas phenylephrine and norepinephrine are peripherally selective drugs.[2][101] The optimal log P for brain permeation and central activity is about 2.1 (range 1.5–2.7).[102]

Pseudoephedrine is readily reduced into methamphetamine or oxidized into methcathinone.[1]

Two pairs of enantiomers: ephedrine (top) and pseudoephedrine (bottom).

Nomenclatures

[edit]

The dextrorotary (+)- or d- enantiomer is (1S,2S)-pseudoephedrine, whereas the levorotating (−)- or l- form is (1R,2R)-pseudoephedrine.

In the outdated D/L system (+)-pseudoephedrine is also referred to as L-pseudoephedrine and (−)-pseudoephedrine as D-pseudoephedrine (in the Fisher projection then the phenyl ring is drawn at bottom).[103][104]

Often the D/L system (with small caps) and the d/l system (with lower-case) are confused. The result is that the dextrorotary d-pseudoephedrine is wrongly named D-pseudoephedrine and the levorotary l-ephedrine (the diastereomer) wrongly L-ephedrine.

The IUPAC names of the two enantiomers are (1S,2S)- respectively (1R,2R)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol. Synonyms for both are psi-ephedrine and threo-ephedrine.

Pseudoephedrine is the INNTooltip International Nonproprietary Name of the (+)-form, when used as pharmaceutical substance.[105]

Detection in body fluids

[edit]

Pseudoephedrine may be quantified in blood, plasma, or urine to monitor any possible performance-enhancing use by athletes, confirm a diagnosis of poisoning, or to assist in a medicolegal death investigation. Some commercial immunoassay screening tests directed at the amphetamines cross-react appreciably with pseudoephedrine, but chromatographic techniques can easily distinguish pseudoephedrine from other phenethylamine derivatives. Blood or plasma pseudoephedrine concentrations are typically in the 50 to 300 μg/L range in persons taking the drug therapeutically, 500 to 3,000 μg/L in people with substance use disorder involving pseudoephedrine or poisoned patients, and 10 to 70 mg/L in cases of acute fatal overdose.[106][107]

Manufacturing

[edit]

Although pseudoephedrine occurs naturally as an alkaloid in certain plant species (for example, as a constituent of extracts from the Ephedra species, also known as ma huang, in which it occurs together with other isomers of ephedrine), the majority of pseudoephedrine produced for commercial use is derived from yeast fermentation of dextrose in the presence of benzaldehyde. In this process, specialized strains of yeast (typically a variety of Candida utilis or Saccharomyces cerevisiae) are added to large vats containing water, dextrose and the enzyme pyruvate decarboxylase (such as found in beets and other plants). After the yeast has begun fermenting the dextrose, the benzaldehyde is added to the vats, and in this environment the yeast converts the ingredients to the precursor l-phenylacetylcarbinol (L-PAC). L-PAC is then chemically converted to pseudoephedrine via reductive amination.[108]

The bulk of pseudoephedrine is produced by commercial pharmaceutical manufacturers in India and China, where economic and industrial conditions favor its mass production for export.[109]

History

[edit]

Pseudoephedrine, along with ephedrine, occurs naturally in ephedra.[13][28][110] This herb has been used for thousands of years in traditional Chinese medicine.[13][28][110] Pseudoephedrine was first isolated and characterized in 1889 by the German chemists Ladenburg and Oelschlägel, who used a sample that had been isolated from Ephedra vulgaris by the Merck pharmaceutical corporation of Darmstadt, Germany.[28][29][111] It was first synthesized in the 1920s in Japan.[13] Subsequently, pseudoephedrine was introduced for medical use as a decongestant.[13]

Society and culture

[edit]

Generic names

[edit]

Pseudoephedrine is the generic name of the drug and its INNTooltip International Nonproprietary Name and BANTooltip British Approved Name, while pseudoéphédrine is its DCFTooltip Dénomination Commune Française and pseudoefedrina is its DCITTooltip Denominazione Comune Italiana.[112][113][114][115] Pseudoephedrine hydrochloride is its USANTooltip United States Adopted Name and BANMTooltip British Approved Name in the case of the hydrochloride salt; pseudoephedrine sulfate is its USAN in the case of the sulfate salt; pseudoephedrine polistirex its USAN in the case of the polistirex form; and d-isoephedrine sulfate is its JANTooltip Japanese Accepted Name in the case of the sulfate salt.[112][113][114][115] Pseudoephedrine is also known as Ψ-ephedrine and isoephedrine.[112][114]

Brand names

[edit]

The following is a list of consumer medicines that either contain pseudoephedrine or have switched to a less-regulated alternative such as phenylephrine.

  • Actifed (made by GlaxoSmithKline) — contains 60 mg pseudoephedrine and 2.5 mg triprolidine in certain countries.
  • Advil Cold & Sinus (made by Pfizer Canada Inc.) — contains 30 mg pseudoephedrine hydrochloride and 200 mg ibuprofen.
  • Aleve-D Sinus & Cold (made by Bayer Healthcare) — contains 120 mg pseudoephedrine hydrochloride (also 220 mg naproxen).
  • Allegra-D (made by Sanofi Aventis) — contains 120 mg of pseudoephedrine hydrochloride (also 60 mg of fexofenadine).
  • Allerclear-D (made by Kirkland Signature) — contains 240 mg of pseudoephedrine sulfate (also 10 mg of loratadine).
  • Benadryl Allergy Relief Plus Decongestant (made by McNeil Consumer Healthcare, a Johnson & Johnson company) — contains 60 mg pseudoephedrine hydrochloride (also 8 mg acrivastine)[116]
  • Cirrus (made by UCB) — contains 120 mg pseudoephedrine hydrochloride (also 5 mg cetirizine).
  • Claritin-D (made by Bayer Healthcare) — contains 120 mg of pseudoephedrine sulfate (also 5 mg of loratadine).
  • Claritin-D 24 Hour (made by Bayer Healthcare) — contains 240 mg of pseudoephedrine sulfate (also 10 mg of loratadine).
  • Codral (made by Asia-Pacific subsidiary of Johnson & Johnson) — Codral Original contains pseudoephedrine, Codral New Formula substitutes phenylephrine for pseudoephedrine.
  • Congestal (made by SIGMA Pharmaceutical Industries) — contains 60 mg pseudoephedrine hydrochloride (also 650 mg paracetamol and 4 mg chlorpheniramine).[117][118]
  • Contac (made by GlaxoSmithKline) — previously contained pseudoephedrine, now contains phenylephrine. As at Nov 2014 UK version still contains 30 mg pseudoephedrine hydrochloride per tablet.
  • Demazin (made by Bayer Healthcare) — contains pseudoephedrine sulfate and chlorpheniramine maleate
  • Eltor (made by Sanofi Aventis) — contains pseudoephedrine hydrochloride.
  • Mucinex D (made by Reckitt Benckiser) — contains 60 mg pseudoephedrine hydrochloride (also 1200 mg guaifenesin).
  • Nexafed (made by Acura Pharmaceuticals) — contains 30 mg pseudoephedrine per tablet, formulated with Impede Meth-Deterrent technology.
  • Nurofen Cold & Flu (made by Reckitt Benckiser) — contains 30 mg pseudoephedrine hydrochloride (also 200 mg ibuprofen).
  • Respidina – contains 120 mg of pseudoephedrine in the form of extended release tablets.
  • Rhinex Flash (made by Pharma Product Manufacturing, Cambodia) — contains pseudoephedrine combined with paracetamol and triprolidine.
  • Rhinos SR (made by Dexa Medica) — contains 120 mg of pseudoephedrine hydrochloride
  • Sinutab (made by McNeil Consumer Healthcare, a Johnson & Johnson company) — contains 500 mg paracetamol and 30 mg pseudoephedrine hydrochloride.
  • Sudafed Decongestant (made by McNeil Consumer Healthcare, a Johnson & Johnson company) — contains 60 mg of pseudoephedrine hydrochloride. Not to be confused with Sudafed PE, which contains phenylephrine.
  • Theraflu (made by Novartis) — previously contained pseudoephedrine, now contains phenylephrine
  • Trima — contains 60 mg pseudoephedrine hydrochloride
  • Tylol Hot (made by NOBEL İLAÇ SANAYİİ VE TİCARET A.Ş., Turkey) — a packet of 20 g contains 60 mg pseudoephedrine hydrochloride, 500 mg paracetamol and 4 mg chlorpheniramine maleate
  • Unifed (made by United Pharmaceutical Manufacturer, Jordan) — contains pseudoephedrine hydrochloride (also triprolidine and guaifenesin).
  • Zyrtec-D 12 Hour (made by McNeil Consumer Healthcare, a Johnson & Johnson company) — contains 120 mg pseudoephedrine hydrochloride (also 5 mg of cetirizine).
  • Zephrex-D (made by Westport Pharmaceuticals) – a special meth-resistant form of pseudoephedrine that becomes gooey when heated.

Recreational use

[edit]

Over-the-counter pseudoephedrine has been misused as a psychostimulant.[17] Six case reports and one case series of pseudoephedrine misuse have been published as of 2021.[17] There is a case report of self-medication with pseudoephedrine in massive doses for treatment of depression.[17][63]

Use in exercise and sports

[edit]

Pseudoephedrine has been used as a performance-enhancing drug in exercise and sports due to its sympathomimetic and stimulant effects.[19][20] Because of these effects, pseudoephedrine can increase heart rate, elevate blood pressure, improve mental energy, and reduce fatigue, among other performance-enhancing effects.[19][20][22]

A 2015 systematic review found that pseudoephedrine lacked performance-enhancing effects at therapeutic doses (60–120 mg) but significantly enhanced athletic performance at supratherapeutic doses (≥180 mg).[19] A subsequent 2018 meta-analysis, which included seven additional studies, found that pseudoephedrine had a small positive effect on heart rate (SMDTooltip standardized mean difference = 0.43) but insignificant effects on time trials, perceived exertion ratings, blood glucose levels, and blood lactate levels.[20] However, subgroup analyses revealed that effect sizes were larger for heart rate increases and quicker time trials in well-trained athletes and younger participants, for shorter exercise sessions with pseudoephedrine administered within 90 minutes beforehand, and with higher doses of pseudoephedrine.[20] A dose–response relationship was established, with larger doses (>170 mg) showing greater increases in heart rate and faster time trials than with smaller doses (≤170 mg) (SMD = 0.85 for heart rate and SMD = -0.24 for time trials, respectively).[20] In any case, the meta-analysis concluded that the performance-enhancing effects of pseudoephedrine were marginal to small and likely to be lower in magnitude than with caffeine.[20] It is relevant in this regard that caffeine is a permitted stimulant in competitive sports.[20]

Pseudoephedrine was on the International Olympic Committee's (IOC) banned substances list until 2004, when the World Anti-Doping Agency (WADA) list replaced the IOC list. Although WADA initially only monitored pseudoephedrine, it went back onto the "banned" list on 1 January 2010.[119]

Pseudoephedrine is excreted through urine, and concentration in urine of this drug shows a large inter-individual spread; that is, the same dose can give a vast difference in urine concentration for different individuals.[120] Pseudoephedrine is approved to be taken up to 240 mg per day. In seven healthy male subjects this dose yielded a urine concentration range of 62.8 to 294.4 microgram per milliliter (μg/mL) with mean ± standard deviation 149 ± 72 μg/mL.[121] Thus, normal dosage of 240 mg pseudoephedrine per day can result in urine concentration levels exceeding the limit of 150 μg/mL set by WADA for about half of all users.[122] Furthermore, hydration status does not affect urinary concentration of pseudoephedrine.[123]

List of doping cases

[edit]

Производство амфетаминов

[ редактировать ]

Его членство в классе амфетамина востребованным химическим предшественником в незаконном производстве метамфетамина мекатинона и сделало псевдоэфедрин . [ 1 ] В результате растущих регуляторных ограничений на продажу и распределение псевдоэфедрина, фармацевтические фирмы имеют переформулированные лекарства для использования альтернативных соединений, особенно фенилэфрин , даже если его эффективность в качестве перорального разжирания была продемонстрирована неразличимой от плацебо. [ 133 ]

В Соединенных Штатах федеральные законы контролируют продажу продуктов, содержащих псевдоэфедрин. [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] Ритейлеры в США создали корпоративную политику, ограничивающую продажу псевдоэфедриновых продуктов. [ 137 ] [ 138 ] Их политика ограничивает продажи, ограничивая количество покупок и требуя минимального возраста, а правительство выпустило фотографическую идентификацию. [ 135 ] [ 136 ] Эти требования аналогичны и иногда более строгим, чем существующий закон. На международном уровне псевдоэфедрин указан в качестве предшественника таблицы I в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций против незаконного движения в наркотических препаратах и ​​психотропных веществах . [ 139 ]

[ редактировать ]

Австралия

[ редактировать ]
Предупреждение в австралийской аптеке

Незаконное отвлечение псевдоэфедрина в Австралии вызвало значительные изменения в том, как регулируются продукты. По состоянию на 2006 г. Все продукты, содержащие псевдоэфедрин, были перенесены как «только лекарства только для фармацевтов» (Приложение 3), либо «только лекарства по рецепту» (Приложение 4), в зависимости от количества псевдоэфедрина в продукте. Медицинство, только фармацевт, может быть продана только публике, только если фармацевт непосредственно участвует в сделке. Эти лекарства должны храниться за стойкой, вдали от общественного доступа.

Фармацевтам также рекомендуется (и в некоторых штатах требуется) входить в систему покупки с помощью интернет -базы данных остановки. [ 140 ]

В результате, некоторые аптеки больше не имеют запаса Sudafed, общий бренд псевдоэфедриновых таблеток/синусовых таблеток, предпочитая вместо этого продавать Sudafed PE, фенилэфриновый продукт, который не доказал эффективность в клинических испытаниях. [ 133 ] [ 141 ] [ 2 ]

Несколько составов псевдоэфедрина доступны без рецепта в Бельгии. [ 142 ]

Health Canada исследовала риски и преимущества псевдоэфедрина и эфедрина / эфедры . В конце исследования Health Canada выпустила предупреждение на своем веб -сайте, в котором говорилось, что те, кто находится в возрасте до 12 лет, или у которых болезнь сердца и могут иметь инсульты, должны избегать приема псевдоэфедрина и эфедрина. Кроме того, они предупредили, что каждый должен избегать принимать эфедрин или псевдофрин с другими стимуляторами, такими как кофеин . Они также запретили все продукты, которые содержат как эфедрин (или псевдоэфедрин), так и кофеин. [ 143 ]

Продукты, единственным лекарственным ингредиентом является псевдоэфедрин, должны храниться за счетчиком аптеки. Продукты, содержащие псевдоэфедрин, вместе с другими лекарственными ингредиентами, могут отображаться на полках магазинов, но могут быть проданы только в аптеке, когда присутствует фармацевт. [ 144 ] [ 145 ]

Колумбия

[ редактировать ]

Правительство Колумбии запретило торговлю псевдоэфедрином в 2010 году. [ 146 ]

Псевдоэфедрин является безрецептурным препаратом в Эстонии. [ 147 ]

Финляндия

[ редактировать ]

Препараты псевдоэфедрина могут быть получены только с рецептом в Финляндии. [ 148 ] [ неудачная проверка ]

Препараты, содержащие более 10% псевдоэфедрина, запрещены в соответствии с законом контроля стимуляторов в Японии. [ 149 ]

23 ноября 2007 года использование и торговля псевдоэфедрином в Мексике были сделаны незаконными, поскольку утверждалось, что он был чрезвычайно популярен в качестве предшественника в синтезе метамфетамина. [ 150 ]

Нидерланды

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин был снят из продажи в 1989 году из -за опасений по поводу неблагоприятных побочных эффектов сердца. [ 151 ]

Новая Зеландия

[ редактировать ]

С апреля 2024 года псевдоэфедрин был классифицирован как ограниченный (только фармацевт) препарат в Законе о злоупотреблении наркотиками 1975 года , который позволяет приобрести лекарства, содержащие псевдоэфедрин у фармацевта без рецепта. [ 152 ]

Псевдоэфедрин, эфедрин и любой продукт, содержащий эти вещества, например, лекарства от холода и гриппа, впервые были классифицированы в октябре 2004 года как контролируемые лекарства класса C (частично освобожденные) из -за основного ингредиента в метамфетамине. [ 153 ] Новозеландские таможни и полицейские продолжали делать большие перехваты веществ предшественника, которые, как полагают, предназначены для производства метамфетамина . 9 октября 2009 года премьер-министр Джон Ки объявил, что таблетки от холода и гриппа на основе псевдоэфедрина станут лекарствами только по рецепту и реклассифицированы как препарат класса В2. [ 154 ] Закон был внесен в поправку законопроектом о неправильном использовании законопроекта о поправке к наркотикам 2010 года, который принял в августе 2011 года. [ 155 ]

24 ноября 2023 года недавно сформированное национальное коалиционное правительство объявило, что продажа холодных лекарств, содержащих псевдоэфедрин, будет разрешена (как часть коалиционного соглашения между национальными и законами). [ 156 ]

В Турции лекарства, содержащие псевдоэфедрин, доступны только с рецептом. [ 157 ]

Великобритания

[ редактировать ]

В Великобритании псевдоэфедрин доступен без рецепта под контролем квалифицированного фармацевта или по рецепту. В 2007 году MHRA отреагировала на опасения по поводу диверсии эфедрина и псевдоэфедрина на незаконное производство метамфетамина, введя добровольные ограничения, ограничивающие в общей сложности от счетчиков, на одну коробку, содержащую не более 720 мг псевдофедина в общей сложности. Эти ограничения стали законом в апреле 2008 года. [ 158 ] Форма идентификатора не требуется.

Соединенные Штаты

[ редактировать ]
Федеральный
[ редактировать ]

Конгресс Соединенных Штатов признал, что псевдоэфедрин используется в незаконном изготовлении метамфетамина. В 2005 году комитет по образованию и рабочей силе услышал показания относительно образовательных программ и законодательства штата, предназначенных для обуздания этой незаконной практики. [ Цитация необходима ]

Попытки контролировать продажу препарата дата до 1986 года, когда федеральные должностные лица Администрации по борьбе с наркотиками (DEA) впервые разработали законодательство, позже предложенное сенатором Бобом Долом , которое поместило бы ряд химических веществ, используемых при изготовлении незаконных лекарств. в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Законопроект потребовал бы, чтобы каждая сделка с участием псевдоэфедрина была сообщена правительству, и федеральное одобрение всех импортов и экспорта. Опасаясь, что это ограничит законное употребление препарата, лоббисты из чрезмерных ассоциаций по производству лекарств стремились помешать этому законодательству двигаться вперед, и добились успеха в освобождении от правил, все химические вещества, которые были превращены в легальный конечный продукт, такие как Судафед Полем [ 159 ]

До принятия Закона о эпидемии эпидемии боевых метамфетамина 2005 года продажи препарата становились все более регулируемыми, поскольку регуляторы DEA и фармацевтические компании продолжали бороться за свои должности. DEA продолжала добиваться большего прогресса в своих попытках контролировать псевдоэфедрин, поскольку производство метамфетамина взлетели, став серьезной проблемой на западе Соединенных Штатов. Когда чистота упала, число людей в реабилитации и людей поступило в отделения неотложной помощи с метамфетамином в своих системах. Это снижение чистоты, как правило, было недолгим, однако, поскольку производители метамфетамина в конечном итоге нашли способ вокруг новых правил. [ 160 ]

Конгресс принял Закон о эпидемии эпидемии боевых метамфетамина 2005 года (CMEA) в качестве поправки к возобновлению Закона США Патриота . [ 135 ] Подписался на закон президентом Джорджем Бушем 6 марта 2006 года, [ 134 ] Закон изменился 21 USC   § 830 , что касается продажи продуктов, содержащих псевдоэфедрин. Закон предусматривал два этапа, первые необходимые для реализации к 8 апреля 2006 года, а второе - до 30 сентября 2006 года. Первый этап, предназначенный в основном с реализацией новых ограничений на покупку на основе суммы, в то время как второй этап охватывал требования хранения, обучения сотрудников и ведения записей. [ 161 ] Хотя закон был в основном направлен на псевдоэфедриновые продукты, он также применяется ко всем безрецептурным продуктам, содержащим эфедрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, их соли, оптические изомеры и соли оптических изомеров. [ 161 ] Псевдоэфедрин был определен как « запланированный химический продукт » до 21 USC   § 802 (45 (a)). Закон включал следующие требования для торговцев («регулируемых продавцов»), которые продают такие продукты:

  • Требуется извлечь записи всех покупок, идентифицируя название и адрес каждой стороны, чтобы храниться в течение двух лет.
  • Требуемая проверка доказательства личности всех покупателей
  • Требуемые методы защиты и раскрытия в сборе личной информации
  • Требуемые отчеты Генеральному прокурору о любых подозрительных платежах или исчезновениях регулируемых продуктов
  • Требуется обучение сотрудников в отношении требований CMEA. Ритейлеры должны самообеспечить в отношении обучения и соответствия.
  • Нежидесная доза форма регулируемых продуктов может быть продана только в пакетах с пузырями единиц.
  • Регулируемые продукты должны храниться за стойкой или в запертом шкафу таким образом, чтобы ограничить доступ об общественном доступе
  • Пределы продаж (на клиента):
    • Ежедневный лимит продаж - не превышает 3,6 грамма базы псевдоэфедрина без учета количества транзакций
    • 30-дневная (не ежемесячная) лимит продаж-не превышает 7,5 граммов базы псевдоэфедрина, если продается по почте или «мобильный розничный продавец»
    • 30-дневный лимит покупки-не превышает 9 граммов базы псевдоэфедрина. (Нарушение о владении проступком в соответствии с 21 USC   § 844a для человека, который его покупает.)

Требования были пересмотрены в Законе о профилактике производства метамфетамина от 2008 года, чтобы потребовать, чтобы регулируемый продавец запланированных химических продуктов не мог продавать такой продукт, если только покупатель: [ 136 ]

  • Представляет правительство, выпущенное фотографической идентификацией; и
  • Подписывает письменный журнал с их именем, адресом, а также временем и датой продажи
Состояние
[ редактировать ]

В большинстве штатов также есть законы, регулирующие псевдоэфедрин. [ 162 ] [ 163 ] [ 164 ]

Штаты Алабама, Аризона, Арканзас, Калифорния, Колорадо, штат Делавэр, Флорида, Джорджия, Гавайи (по состоянию на 1 мая 2009 г. ) Idaho, Illinois, Indiana, Iowa, Kansas, Kentucky, Louisiana (as of August 15, 2009), Массачусетс, Мичиган, Миннесота, Миссисипи, Миссури, Монтана, Небраска, [ 165 ] Невада, Нью -Джерси, Северная Каролина, Огайо, Оклахома, Орегон, Пенсильвания, Южная Дакота, Теннесси, Техас, штат Юта, Вермонт, Вирджиния, Вашингтон, Западная Вирджиния и Висконсин, имеют законы, требующие, чтобы аптеки продавали псевдоэфедрин «позади контр». Хотя препарат можно приобрести без рецепта, штаты могут ограничить количество проданных единиц и могут собирать личную информацию у покупателей. [ 166 ]

Государствам Орегон и Миссисипи ранее требовали рецепта на покупку продуктов, содержащих псевдоэфедрин. Однако по состоянию на 1 января 2022 года эти ограничения были отменены. [ 167 ] [ 168 ] Штат Орегон уменьшил количество изъятий метамфетаминовых лабораторий с 448 в 2004 году (последний полный год до введения закона только о рецепте). [ 169 ] к новому минимуму 13 в 2009 году. [ 170 ] уменьшение инцидентов в лаборатории метамфетамина в Орегоне произошло в основном до того, как закон, предназначенный только по рецепту, вступил в силу, согласно отчету NAMSDL. Согласно отчету NAMSDL под названием Pseudoephedrine Law в Орегоне и Миссисипи , [ 166 ] В отчете указывается, что снижение инцидентов в лаборатории метамфетамина в обоих штатах может быть связано с другими факторами: «Мексиканские торговцы людьми, возможно, способствовали снижению лабораторий Meth в Миссисипи и Орегоне (и окружающих штатах), поскольку они смогли обеспечить достаточное количество поставок Равное или более качественное метамфетамин по конкурентоспособным ценам ». Кроме того, согласно отчету, аналогичное снижение инцидентов в лаборатории метамфетамина, и смертельные случаи, связанные с метамфетамином, в Орегоне резко возросли с 2007 года. Некоторые муниципалитеты в Миссури приняли аналогичные таинства, включая Вашингтон , Вашингтон, в Вашингтоне. [ 171 ] Союз [ 172 ] Нью -Хейвен , [ 173 ] Кейп Жирардо [ 174 ] и Озарк . [ 175 ] Некоторые аптеки в Терре Хауте, Индиана, тоже делают это. [ 176 ]

Другим подходом к контролю препарата на государственном уровне, уполномоченном некоторыми правительствами штатов для контроля закупок их граждан, является использование электронных систем отслеживания, которые требуют электронного представления указанной информации о покупателе всех розничных продавцов, которые продают псевдоэфедрин. В настоящее время тридцать два штата требуют, чтобы национальный бирж предшественников (NPLEX) использовался для каждой покупки псевдоэфедрина и эфедрина OTC, и десять из одиннадцати крупнейших аптечных цепей в США добровольно способствуют всем их аналогичным транзакциям в NPLEX. В этих состояниях наблюдались существенные результаты в уменьшении количества судорог метамфетамина. До внедрения системы в Теннесси в 2005 году в 2004 году в 2004 году составили 1497, но в 2005 году составили 1 497, но были сокращены до 955 в 2005 году и 589 в 2009 году. [ 170 ] Программа Кентукки была внедрена по всему штату в 2008 году, и с момента реализации штата число лабораторных судорог значительно снизилось. [ 170 ] Первоначально Оклахома добился успеха с их системой отслеживания после реализации в 2006 году, так как количество судорог упало в этом году и снова в 2007 году. Однако в 2008 году приступы снова начали расти и продолжали расти в 2009 году. [ 170 ]

NPLEX, по-видимому, добивается успеха, требуя подчинения транзакций в реальном времени, что позволяет обеспечить соблюдение соответствующих законов в точке продажи. Создавая многогосударственную базу данных и способность быстро сравнивать все транзакции, NPLEX позволяет аптекам отказывать в покупках, которые будут незаконными в зависимости от грамма, возраста или даже осужденных правонарушителей в некоторых штатах. NPLEX также обеспечивает соблюдение федеральных грамм граммов по государственным линиям, что было невозможно с государственными системами. Доступ к записям только в правоохранительных органах через онлайн -защитный портал. [ 177 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Псевдоэфедрин была изучена при лечении храпа . [ 178 ] Тем не менее, данные неадекватны для поддержки этого использования. [ 178 ]

Исследование показало, что псевдоэфедрин может снизить выработку молока у грудного вскармливания женщин. [ 179 ] [ 180 ] Это могло быть связано с подавлением пролактина секреции . [ 180 ] Псевдоэфедрин может быть полезен для подавления лактации . [ 179 ] [ 180 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это к и ал являюсь анонца в доступа вод с как в В из W. топор Ай а нет б.Б. Гловака К., Виэла-Хожинска А (май 2021). «Псевдоэфедрин - выгоды и риски» . Int J Mol Sci . 22 (10): 5146. DOI : 10.3390/IJMS22105146 . PMC   8152226 . PMID   34067981 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С Eccles R (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина псевдоэфедрином как носового противоположного . Британский журнал клинической фармакологии . 63 (1): 10–14. doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . PMC   2000711 . PMID   17116124 .
  3. ^ «Проект« Остановить инициативу гильдии аптеки », май 2016 года» (PDF) . Аптека Гильдия Австралии. 18 мая 2016 года.
  4. ^ «Тенденции и проблемы в отношении преступности и уголовного правосудия № 509, март 2016 года» (PDF) . Австралийский институт криминологии. 7 марта 2016 года . Получено 11 июля 2024 года .
  5. ^ «Проект остановлен обязательным для фармацевтов в Новом Южном Уэльсе со следующего месяца» . Пульс . 24 февраля 2016 года . Получено 11 июля 2024 года .
  6. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под управлением специального контроля» [Резолюция Коллегиального совета №. 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 4 апреля 2023 года). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Получено 15 августа 2023 года .
  7. ^ «Предпосылки по обновлению политики Napra NHP » . Napra.ca . 10 июня 2024 года . Получено 11 июля 2024 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный в Брунтон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К., ред. (2006). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (11 -е изд.). Нью-Йорк: Отдел Медицинского издательства МакГроу-Хилла. ISBN  0-07-142280-3 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Вольпп М., Хольцграб У (январь 2019 г.). «Определение связывания белка плазмы для симпатомиметических препаратов посредством ультрафильтрации». Eur J Pharm Sci . 127 : 175–184. doi : 10.1016/j.ejps.2018.10.027 . PMID   30391401 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в Schmidt S (2023). Давно установленные лекарства внимательно следят: энантиоселективные исследования связывания и стабильности белка [ пристальный взгляд на длинные препараты: энантиоселективное связывание белка и стабильность ] (тезис) (на немецком языке). Университет Вюрцбурга. Doi : 10.25972/opus-34594 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v Чуа С.С., Бенримодж С.И., Триггс Э.Дж. (1989). «Фармакокинетика нерецептурных симпатомиметических агентов». Биофарм лекарственного средства . 10 (1): 1–14. doi : 10.1002/bdd.2510100102 . PMID   2647163 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Аарон К.К. (август 1990). «Симпатомиметика». Emerg Med Clin North Am . 8 (3): 513–526. doi : 10.1016/s0733-8627 (20) 30256-x . PMID   2201518 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не Laccourreye O, Werner A, Giroud JP, Couloigner V, Bonfils P, Bondon-Guitton E (февраль 2015 г.). «Преимущества, ограничения и опасность эфедрина и псевдоэфедрина в качестве назальных противораконников». Eur Ann Otrohinolaryngol Head Neck Dis . 132 (1): 31–34. doi : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . PMID   25532441 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Freeman R, Kaufmann H (2007). «Расстройства ортостатической толерантности - ортостатическая гипотензия, синдром постуральной тахикардии и обморок». Континуум: обучение на протяжении всей жизни в неврологии . 13 : 50–88. doi : 10.1212/01.con.0000299966.05395.6c . ISSN   1080-2371 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Ван Беркел М.А., Фуллер Л.А., Александров А.В., Джонс Г.М. (2015). «Метиленовый синий, мидодрин и псевдоэфедрин: обзор альтернативных агентов для рефрактерной гипотонии в отделении интенсивной терапии». Crit Care Nurs Q. 38 (4): 345–358. doi : 10.1097/cnq.0000000000000086 . PMID   26335214 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Федоровский А (апрель 2019 г.). «Постуральный ортостатический синдром тахикардии: клиническая презентация, этиология и лечение». J intern med . 285 (4): 352–366. doi : 10.1111/joim.12852 . PMID   30372565 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Schifano F, Chiappini S, Miuli A, Mosca A, Santovito MC, Corkery JM, et al. (2021). «Сосредоточьтесь на безрецептурном злоупотреблении наркотиками: систематический обзор антигистаминных препаратов, лекарств от кашля и противозаконников» . Передняя психиатрия . 12 : 657397. DOI : 10.3389/fpsyt.2021.657397 . PMC   8138162 . PMID   34025478 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Munafò A, Frara S, Perico N, Di Mauro R, Cortinovis M, Burgaletto C, et al. (Декабрь 2021 г.). «В поисках идеального препарата для более безопасного лечения ожирения: ложное обещание псевдоэфедрина» . Rev Endocr Metab Disord . 22 (4): 1013–1025. doi : 10.1007/s11154-021-09658-w . PMC   8724077 . PMID   33945051 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Трин К.В., Ким Дж, Ритсма А. (2015). «Эффект псевдоэфедрина в спорте: систематический обзор» . BMJ Open Sport Jeem Med . 1 (1): E000066. doi : 10.1136/bmjsem-2015-000066 . PMC   5117033 . PMID   27900142 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Gheorghiev MD, Hosseini F, Moran J, Cooper CE (октябрь 2018 г.). «Влияние псевдоэфедрина на параметры, влияющие на производительность упражнений: метаанализ» . Sports Med Open . 4 (1): 44. DOI : 10.1186/S40798-018-0159-7 . PMC   6173670 . PMID   30291523 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Тавернер Д., Латте Дж (январь 2007 г.). Latte GJ (ред.). «Носовые противополучатели для простуды». Кокрановская база данных Syst Rev (1): CD001953. doi : 10.1002/14651858.cd001953.pub3 . PMID   17253470 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а Салерно С.М., Джексон Дж.Л., Бербано Эп (2005). «Влияние перорального псевдоэфедрина на артериальное давление и частоту сердечных сокращений: метаанализ». Arch Intern Med . 165 (15): 1686–1694. doi : 10.1001/archinte.165.15.1686 . PMID   16087815 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Cantu C, Arauz A, Murillo-Bonilla LM, López M, Barinagarrementeria F (июль 2003 г.). «Инсульт, связанный со симпатомиметикой, содержащимся в безрецептурном кашле и холодных препаратах» . Гладить . 34 (7): 1667–1672. doi : 10.1161/01.str.0000075293.45936.fa . PMID   12791938 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, et al. (Октябрь 2003 г.). «Характеристика in vitro стереоизомеров, связанных с эфедрином, при биогенных аминовых переносчиках и рецептором выявляет селективное действие в качестве субстратов транспортера норэпинефрина». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. doi : 10.1124/jpet.103.053975 . PMID   12954796 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж О'Доннелл С.Р. (март 1995 г.). «Симпатомиметические вазоконстрикторы как носовые противозастойные». Med J Aust . 162 (5): 264–267. doi : 10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x . PMID   7534374 .
  26. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Bouchard R, Weber AR, Geiger JD (июль 2002 г.). «Информированное принятие решений о симпатомиметическом использовании в спорте и здоровье». Clin J Sport Med . 12 (4): 209–224. doi : 10.1097/00042752-200207000-00003 . PMID   12131054 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в «Псевдоэфедрин» . Pubchem . Получено 25 июля 2024 года .
  28. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Abourashed EA, El-Alfy At, Khan Ia, Walker L (август 2003 г.). «Эфедра в перспективе-текущий обзор». Phytother Res . 17 (7): 703–712. doi : 10.1002/ptr.1337 . PMID   12916063 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Чен К.К., Као Ч. (1926). "Эфедрин и псевдоэфедрин, их изоляция, конституция, изомеризм, свойства, деривативы и синтез. Химия, Американская медицинская ассоциация ». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (1912) . 15 (8): 625–639. doi : 10.1002/jps.3080150804 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Препараты@FDA: одобренные FDA препараты» . AccessData.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 14 июля 2024 года .
  31. ^ Хаттон Р.К., Хендель Л. (март 2022 г.). «Почему оральный фенилэфрин на рынке после убедительных доказательств его неэффективности как противополучителя?». Энн Фармакотера . 56 (11): 1275–1278. doi : 10.1177/10600280221081526 . PMID   35337187 . S2CID   247712448 .
  32. ^ Hendeles L, Hatton RC (июль 2006 г.). «Оральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?». J Allergy Clin Immunol . 118 (1): 279–280. doi : 10.1016/j.jaci.2006.03.002 . PMID   16815167 .
  33. ^ «Американская урологическая ассоциация - учебная программа для студентов -медиков - недержание мочи» . Американская урологическая ассоциация. Архивировано с оригинала 9 июля 2015 года . Получено 12 августа 2015 года .
  34. ^ «Острая задержка мочи из-за псевдоэфедрина гидрохлорида у 3-летнего ребенка» . Турецкий журнал педиатрии. Архивировано с оригинала 14 августа 2016 года . Получено 12 августа 2015 года .
  35. ^ Минамизава К., Гото Х, Охи Й, Шимада Ю., Терасава К., Хаджи А (сентябрь 2006 г.). «Влияние D-Pseudoephedrine на рефлекс кашля и его способ действия у морских свинок» . Журнал фармакологических наук . 102 (1): 136–142. doi : 10.1254/jphs.fp0060526 . PMID   16974066 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Bicopoulos D, ed. (2002). AUSDI: Информация о наркотиках для медицинского специалиста (2 -е изд.). Касл Хилл: информационные услуги по фармацевтической помощи.
  37. ^ Сакаи Н., Чикахиса С., Нишино С. (2010). «Стимуляторы в чрезмерной дневной сонливостью». Клиники медицины сна . 5 (4): 591–607. doi : 10.1016/j.jsmc.2010.08.009 .
  38. ^ Takenoshita S, Nishino S (июнь 2020 г.). «Фармакологическое лечение чрезмерной дневной сонкости». Sleep Med Clin . 15 (2): 177–194. doi : 10.1016/j.jsmc.2020.02.006 . PMID   32386693 .
  39. ^ Boutrel B, Koob GF (сентябрь 2004 г.). «Что заставляет нас бодрствовать: нейрофармакология стимуляторов и препаратов, способствующих бодрствованию». Спать . 27 (6): 1181–1194. doi : 10.1093/sleep/27.6.1181 . PMID   15532213 .
  40. ^ Sherkat AA, Sardine N, Safaee S, Lehman EB, Craig TJ (февраль 2011 г.). «Роль псевдоэфедрина в дневном сонливость у пациентов, страдающих аллергическим ринитом Перония (PAR)» (PAR) » Ann Allergy Asthma Immunol 106 (2): 97–1 Doi : 10.1016/ j.anai.2010.11.0  21277510PMID
  41. ^ Gelotte CK, Albrecht HH, Hynson J, Gallagher V (декабрь 2019). «Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование псевдоэфедрина для временного облегчения застойных носа у детей с простудой» . J Clin Pharmacol . 59 (12): 1573–1583. doi : 10.1002/jcph.1472 . PMC   6851811 . PMID   31274197 .
  42. ^ Jump up to: а беременный Greenway F, Herber D, Raum W, Herber D, Morales S (июль 1999 г.). «Двойные слепые, рандомизированные плацебо-контролируемые клинические испытания с нерецептурными препаратами для лечения ожирения». Obes res . 7 (4): 370–378. doi : 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00420.x . PMID   10440593 .
  43. ^ Coulter AA, Rebello CJ, Greenway FL (июль 2018 г.). «Центрально действующие агенты за ожирение: прошлое, настоящее и будущее» . Наркотики . 78 (11): 1113–1132. doi : 10.1007/s40265-018-0946-y . PMC   6095132 . PMID   30014268 .
  44. ^ Ioannides-Demos LL, Proietto J, McNeil JJ (2005). «Фармакотерапия за ожирение». Наркотики . 65 (10): 1391–418. doi : 10.2165/00003495-200565100-00006 . PMID   15977970 .
  45. ^ Jump up to: а беременный Федоровский А., Меландер О (апрель 2013 г.). «Синдромы ортостатической непереносимости: скрытая опасность». J intern med . 273 (4): 322–335. doi : 10.1111/joim.12021 . PMID   23216860 .
  46. ^ Abed H, Ball PA, Wang LX (март 2012 г.). «Диагностика и лечение синдрома постуральной ортостатической тахикардии: краткий обзор» . J Geriatr Cardiol . 9 (1): 61–67. doi : 10.3724/sp.j.1263.2012.00061 . PMC   3390096 . PMID   22783324 .
  47. ^ Jump up to: а беременный Muneer A, Minhas S, Arya M, Ralph DJ (август 2008 г.). «Заикание приапизма-обзор терапевтических вариантов» . Int J Clin Pract . 62 (8): 1265–1270. doi : 10.1111/j.1742-1241.2008.01780.x . PMID   18479367 .
  48. ^ Вайс Б.Д. (15 января 2005 г.). «Выбор лекарств от лечения недержания мочи - 15 января 2005 года - американский семейный врач» . Американский семейный врач . 71 (2): 315–322. Архивировано из оригинала 7 июля 2022 года . Получено 6 мая 2012 года .
  49. ^ Culligan PJ, Heit M (декабрь 2000 г.). «Недержание мочи у женщин: оценка и управление» . Американский семейный врач . 62 (11): 2433–44, 2447, 2452. PMID   11130230 . Архивировано из оригинала 7 сентября 2023 года . Получено 7 сентября 2023 года .
  50. ^ Jump up to: а беременный Kizior R, Hodgson BB (2014). Справочник по наркотикам Saunders 2015 - Электронная книга: Справочник по наркотикам Saunders 2015 - Электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 1016. ISBN  978-0-323-28018-1 Полем Получено 14 июля 2024 года .
  51. ^ Браун Д.Д. (2012). Чрезмерные фармацевтические составы . Elsevier Science. п. 181. ISBN  978-0-8155-1849-5 Полем Получено 26 июля 2024 года .
  52. ^ Берри ТМ (2001). Справочник по непредвентарным лекарствам . Серия справочников по уходу за наркотиками. Спрингхаус. п. 114. ISBN  978-1-58255-101-2 Полем Получено 14 июля 2024 года .
  53. ^ Jump up to: а беременный в Rossi S, ed. (2006). Австралийское руководство по лекарственным средствам . Аделаида: Австралийское справочник по лекарственным средствам. ISBN  0-9757919-2-3 .
  54. ^ Deckx L, De Sutter Ai, Guo L, Mir Na, Van Driel ML (октябрь 2016 г.). «Носовые противополучатели в монотерапии для простуды» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (10): CD009612. doi : 10.1002/14651858.cd009612.pub2 . PMC   6461189 . PMID   27748955 .
  55. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Hughes DT, Empey DW, Land M (декабрь 1983 г.). «Эффекты псевдоэфедрина у человека» . J Clin Hosp Pharm . 8 (4): 315–321. doi : 10.1111/j.1365-2710.1983.tb01053.x . PMID   6198336 .
  56. ^ Vidal C, Prieto A, Pérez-Carral C, Armisén M (апрель 1998 г.). «Неисправление фиксированного извержения наркотиков из -за псевдоэфедрина». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 80 (4): 309–310. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 62974-2 . PMID   9564979 .
  57. ^ "Adco-Tussend" . Home.intekom.com. 15 марта 1993 года. Архивировано с оригинала 30 апреля 2012 года . Получено 6 мая 2012 года .
  58. ^ Jump up to: а беременный Уэбб Дж., Дубос Дж. (2013). «Симптомы большой депрессии после отмены псевдоэфедрина: отчет о случаях». J Heuropshiatry Clin Neurosci . 25 (2): E54 - E55. doi : 10.1176/appi.neuropsych.12060138 . PMID   23686066 .
  59. ^ Jump up to: а беременный Freeman KB, Wang Z, Woolverton WL (апрель 2010 г.). «Самоализация (+)-метамфетамина и (+)-псевдоэфедрин, отдельно и комбинированный, резус-обезьянами» . Фармакол биохимическое поведение . 95 (2): 198–202. doi : 10.1016/j.pbb.2010.01.005 . PMC   2838499 . PMID   20100506 .
  60. ^ Jump up to: а беременный Wee S, Ordway GA, Woolverton WL (июнь 2004 г.). «Усиляющий эффект псевдоэфедриновых изомеров и механизм действия». Eur J Pharmacol . 493 (1–3): 117–125. doi : 10.1016/j.ejphar.2004.04.030 . PMID   15189772 .
  61. ^ Jump up to: а беременный Tongjaroenbuangam W, Meksuriyen D, Govitrapong P, Kotchabhakdi N, Baldwin Ba (февраль 1998 г.). «Анализ дискриминации лекарств псевдоэфедрина у крыс». Фармакол биохимическое поведение . 59 (2): 505–510. doi : 10.1016/s0091-3057 (97) 00459-0 . PMID   9477001 .
  62. ^ Jump up to: а беременный Акиба К., Сато С., Мацумура Х., Сузуки Т., Кохо Х., Тадано Т. и др. (Май 1982). «Влияние D-Pseudoephedrine на центральную нервную систему у мышей]». Нихон Якуригаку Засши (на японском языке). 79 (5): 401–408. doi : 10.1254/fpj.79.401 . PMID   6813205 .
  63. ^ Jump up to: а беременный Диас Ма, Мудрый Т.Н., Семкишин Г. Г. (сентябрь 1979 г.). «Самолечение псевдоэфедрином у пациента с хронически депрессией». Am J Psychiatry . 136 (9): 1217–1218. doi : 10.1176/ajp.136.9.1217 . PMID   474820 .
  64. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Stalker DJ, Jungbluth GL (2003). «Клиническая фармакокинетика Linezolid, нового оксазолидинона антибактериального». КЛИНАЯ ФАРМАКОКИНЕТ . 42 (13): 1129–1140. doi : 10.2165/00003088-200342130-00004 . PMID   14531724 .
  65. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Джейкоб Дж., Вагнер М.Л., Мудрец Джи (март 2003 г.). «Безопасность селегилина с холодными лекарствами». Энн Фармакотера . 37 (3): 438–441. doi : 10.1345/aph.1c175 . PMID   12639177 .
  66. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Hendershot PE, Antal EJ, Welshman IR, Batts DH, Hopkins NK (май 2001 г.). «Linezolid: фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка совместного управления с псевдоэфедрином HCl, фенилпропаноламином HCl и Dexstromethorpan HBR». J Clin Pharmacol . 41 (5): 563–572. doi : 10.1177/0091270012201030302 . PMID   11361053 .
  67. ^ Jump up to: а беременный в Azzaro AJ, Vandenberg CM, Ziemniak J, Kemper EM, Blob LF, Campbell BJ (август 2007 г.). «Оценка потенциала фармакодинамических и фармакокинетических лекарственных взаимодействий между трансдермальной системой селегилина и двумя симпатомиметическими агентами (псевдоэфедрин и фенилпропаноламин) у здоровых добровольцев». J Clin Pharmacol . 47 (8): 978–990. doi : 10.1177/0091270007302950 . PMID   17554106 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Джонсон Д.А., Хридик Дж.Г. (1993). «Фармакология альфа-адренергических противораковых противорака». Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 110 -х - 115 с, обсуждение 143S - 146S. doi : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x . PMID   7507588 .
  69. ^ Jump up to: а беременный Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакол Ther . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID   19948186 . Это также имеет отношение к другим симпатомиметическим аминам, содержащимся в безрецептурном кашле и холодных средствах, в качестве противоотечных средств, таких как фенилпропаноламин и псевдоэфедрин. Таким образом, ингибиторы МАО усиливают периферические эффекты косвенно действующих симпатомиметических аминов. Однако не часто осознают, что это потенцирование происходит независимо от того, является ли амин подложкой для Мао. Α-метильная группа на боковой цепи, как у амфетамина и эфедрина, делает амин невосприимчивым к дезаминированию, чтобы они не метаболизировались в кишечнике. Точно так же β-PEA не будет деаминирован в кишечнике, так как это селективный субстрат для MAO-B, который не обнаружен в кишечнике. Тем не менее, ингибирование MAO в симпатических нейронах позволяет увеличить цитоплазматический пул норадреналина. Именно этот бассейн выпускается косвенно действующими симпатомиметическими аминами, и их ответы, следовательно, потенцированы независимо от того, являются ли они деаминимированы MAO (Youdim & Finberg, 1991).
  70. ^ Marcucci C (2015). «Слишком молод, чтобы умереть». Случайный подход к периоперационным взаимодействиям лекарств . Нью -Йорк, Нью -Йорк: Springer New York. С. 543–545. doi : 10.1007/978-1-4614-7495-1_120 . ISBN  978-1-4614-7494-4 .
  71. ^ Педерсон К.Дж., Кунц Д.Х., Гарбе Г.Дж. (май 2001 г.). «Острая ишемия миокарда, связанная с проглатыванием бупропиона и псевдоэфедрина у 21-летнего мужчины». Может J Cardiol . 17 (5): 599–601. PMID   11381283 .
  72. ^ Мариани П.Дж. (март 1986 г.). «Индуцированная псевдоэфедрином гипертоническая чрезвычайная ситуация: лечение лабеталолом». Am J Emerg Med . 4 (2): 141–142. doi : 10.1016/0735-6757 (86) 90159-2 . PMID   3947442 .
  73. ^ Mores N, Campia U, Navarra P, Cardillo C, Preziosi P (июнь 1999 г.). «Нет сердечно-сосудистых эффектов псевдоэфедрина в одну дозу у пациентов с важной гипертонией, получавшей бета-блокаторы». Eur J Clin Pharmacol . 55 (4): 251–254. doi : 10.1007/s002280050624 . PMID   10424315 .
  74. ^ Jump up to: а беременный Патрик К.С., Марковиц Дж.С. (1997). «Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме гиперактивности дефицита внимания». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 12 (6): 527–546. doi : 10.1002/(SICI) 1099-1077 (199711/12) 12: 6 <527 :: AID-HUP932> 3.0.CO; 2-U . ISSN   0885-6222 .
  75. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Авраам DJ (15 января 2003 г.). Учебная химия и обнаружение лекарств Бургера . Уайли. doi : 10.1002/0471266949.bmc093 . ISBN  978-0-471-26694-5 .
  76. ^ GAD MZ, Azab SS, Khattab AR, Farag MA (октябрь 2021 г.). «С момента открытия Ephedrine: обновленное пересмотр его фармакологических аспектов, функциональности и токсичности по сравнению с его растительными экстрактами». Функция еды . 12 (20): 9563–9582. doi : 10.1039/d1fo02093e . PMID   34533553 .
  77. ^ Kobayashi S, Endou M, Sakuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M, et al. (Ноябрь 2003). «Симпатомиметические действия L-эфедрина и D-Pseudoephedrine: прямая активация рецептора или высвобождение норэпинефрина?». Анест аналг . 97 (5): 1239–1245. doi : 10.1213/01.ane.0000092917.96558.3c . PMID   14570629 .
  78. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2003). «Моноаминовые транспортеры и психостимуляторные препараты». Евро. J. Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID   14612135 .
  79. ^ Jump up to: а беременный в Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал моноаминовых транспортерных субстратов». Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID   17017961 .
  80. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш С.М., Ромеро Д.В., Райс К.С., Кэрролл Ф.И. и др. (Январь 2001). «Стимуляторы центральной нервной системы типа амфетамина высвобождают норэпинефрин более мощно, чем высвобождают дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi : 10.1002/1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: Aid-Syn5> 3.0.co; 2-3 . PMID   11071707 .
  81. ^ Jump up to: а беременный Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалона (MDPV), главной компоненты психоактивных« солей для ванн » . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–562. doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC   3572453 . PMID   23072836 .
  82. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (Апрель 2012 г.). «Дизайнерские аналоги мекатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для моноаминовых транспортеров в тканях головного мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–203. doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC   3306880 . PMID   22169943 .
  83. ^ Jump up to: а беременный Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (декабрь 2005 г.). «Целевой скрининг на транспортеры биогенных амина: потенциальные применения для натуральных продуктов». Life Sci . 78 (5): 512–518. doi : 10.1016/j.lfs.2005.09.001 . PMID   16202429 .
  84. ^ Jump up to: а беременный в Vansal SS, Feller DR (сентябрь 1999 г.). «Прямое влияние изомеров эфедрина на подтипы бета-адренергического рецептора человека». Biochem Pharmacol . 58 (5): 807–810. doi : 10.1016/s0006-2952 (99) 00152-5 . PMID   10449190 .
  85. ^ Jump up to: а беременный в Американская медицинская ассоциация, Департамент наркотиков AMA (1977). AMA Оценка наркотиков . PSG Publishing Co., Inc. с. 627.
  86. ^ Jump up to: а беременный Информация о лекарствах для медицинского специалиста . Тол. 1. Гринвуд Виллидж, Колорадо.: Томсон/Микромедекс. 2007. с. 2452.
  87. ^ Дрю CD, Knight GT, Hughes DT, Bush M (сентябрь 1978 г.). «Сравнение влияния d-(-)-эфедрина и L-(+)-псевдоэфедрин на сердечно-сосудистые и респираторные системы в человеке» . Британский журнал клинической фармакологии . 6 (3): 221–225. doi : 10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x . PMC   1429447 . PMID   687500 .
  88. ^ Jump up to: а беременный Ulus IH, Maher TJ, Wurtman RJ (июнь 2000 г.). «Характеристика фентермин и родственных соединений в качестве ингибиторов моноаминоксидазы (MAO)». Biochem Pharmacol . 59 (12): 1611–1621. doi : 10.1016/s0006-2952 (00) 00306-3 . PMID   10799660 .
  89. ^ Sequeira RP N (1998). «Стимуляторы и лекарства центральной нервной системы, которые подавляют аппетит». Побочные эффекты лекарств ежегодно . Тол. 21. Elsevier. п. 1–8. doi : 10.1016/s0378-6080 (98) 80005-6 . ISBN  978-0-444-82818-7 .
  90. ^ Сика Да, Комсток Т.Дж. (октябрь 1989 г.). «Накопление псевдоэфедрина при почечной недостаточности». Am J Med Sci . 298 (4): 261–263. doi : 10.1097/000004441-198910000-00010 . PMID   2801760 .
  91. ^ Lyon CC, Turney JH (1996). «Токсичность псевдоэфедрина при почечной недостаточности». Br J Clin Pract . 50 (7): 396–397. doi : 10.1111/j.1742-1241.1996.tb09584.x . PMID   9015914 .
  92. ^ Jump up to: а беременный «Псевдоэфедрин: использование, взаимодействие, механизм действия» . Drugbank Online . 1 октября 1994 . Получено 25 июля 2024 года .
  93. ^ Kril MB, Fung HL (май 1990). «Влияние гидрофобности на коэффициенты селективности ионообменной селективности для ароматических аминов». J Pharm Sci . 79 (5): 440–443. doi : 10.1002/jps.2600790517 . PMID   2352166 .
  94. ^ Bharate SS, Mignani S, Vishwakarma RA (декабрь 2018 г.). «Почему большинство активных соединений в натуральных продуктах домена ЦНС? Критический анализ». J Med Chem . 61 (23): 10345–10374. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01922 . PMID   29989814 .
  95. ^ Jump up to: а беременный в Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Clin Toxicol (Phila) . 48 (7): 675–694. doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . PMID   20849327 . Метамфетамин действует так, как и амфетамин, но с добавлением метильной группы к химической структуре. Он более липофильный (значение l log p 2,07 по сравнению с 1,76 для амфетамина), 4 тем самым обеспечивает быстрый и обширный транспорт через кровь -мрачный барьер. 19
  96. ^ «Амфетамин» . Pubchem . Получено 26 июля 2024 года .
  97. ^ "Эфедрин" . Pubchem . Получено 26 июля 2024 года .
  98. ^ «Норефедрин» . Pubchem . Получено 26 июля 2024 года .
  99. ^ «Фенилэфрин» . Pubchem . Получено 21 июля 2024 года .
  100. ^ «Норепинефрин» . Pubchem . Получено 26 июля 2024 года .
  101. ^ Froese L, Dian J, Gomez A, Unger B, Zeiler FA (октябрь 2020 г.). «Цереброваскулярный ответ на норэпинефрин: систематический обзор литературы животных и человека» . Pharmacol Res Perspect . 8 (5): E00655. doi : 10.1002/prp2.655 . PMC   7510331 . PMID   32965778 .
  102. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (октябрь 2005 г.). «Лекарственные химические свойства успешных препаратов центральной нервной системы» . Нейрорус . 2 (4): 541–553. doi : 10.1602/neuroRx.2.4.541 . PMC   1201314 . PMID   16489364 . Липофильность была первой из дескрипторов, которые были идентифицированы как важные для проникновения ЦНС. Ханш и LEO54 рассуждали, что очень липофильные молекулы будут разделены на липидную внутреннюю часть мембран и будут сохранены там. Тем не менее, CLOGP прекрасно коррелирует с logBBB с увеличением липофильности, увеличивающей проникновение мозга. Для нескольких классов активных веществ ЦНС Ханш и LEO54 обнаружили, что проникновение гематоэнцефалического барьера является оптимальным, когда значения LOGP находятся в диапазоне 1,5-2,7, со средним значением 2,1. Анализ небольших лекарственных молекул показал, что для лучшего проникновения в мозг46 и для хорошей проницаемости кишечника55 значения LOGD должны быть превышают 0 и менее 3. Для сравнения, среднее значение для CLOGP для рыночных препаратов ЦНС составляет 2,5, что, которое составляет 2,5, что составляет 2,5, что составляет 2,5. в хорошем согласии с диапазоном, найденным Hansch et al.22
  103. ^ Patil PN, Tye A, Lapidus JB (май 1965). «Фармакологическое исследование изомеров эфедрина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 148 (2): 158–168. PMID   14301006 . Архивировано из оригинала 7 января 2020 года . Получено 24 декабря 2009 года .
  104. ^ Мартиндейл (1989). Рейнольдс Дж. (Ред.). Martindale: полная ссылка на наркотики (29 -е изд.). Лондон: фармацевтическая пресса. ISBN  0-85369-210-6 .
  105. ^ Предлагаемые международные непропритентские имена (Prop. Inn): Список 11 Кто Chronicle, Vol. 15, № 8, август 1961 г., с. 314–20
  106. ^ Боланд Д.М., Рейн Дж, Лью Эо, Хирн В.Л. (октябрь 2003 г.). «Фатальное интоксикация при холодном лечении у младенца» . Журнал аналитической токсикологии . 27 (7): 523–526. doi : 10.1093/jat/27.7.523 . PMID   14607011 .
  107. ^ Baselt R (2008). Расположение токсичных препаратов и химикатов у человека (8 -е изд.). Фостер Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1344–1346. Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 года . Получено 19 августа 2010 года .
  108. ^ Оливер А.Л., Андерсон Б.Н., Роддик Ф.А. (1999). «Факторы, влияющие на производство L-фенилацетилкарбинола дрожжами: тематическое исследование». Достижения в области микробной физиологии . Тол. 41. С. 1–45. doi : 10.1016/s0065-2911 (08) 60164-2 . ISBN  978-0-12-027741-4 Полем PMID   10500843 .
  109. ^ «Зажимайте поставки сырых ингредиентов, штат Орегон, пресса, собрание Конгресса для борьбы и контроля метамфетамина» . США Палата представителей . 31 августа 2005 года. Архивировано из оригинала 9 мая 2006 года . Получено 7 сентября 2023 года .
  110. ^ Jump up to: а беременный Каликс П (апрель 1991 г.). «Фармакология психоактивных алкалоидов из Эфедры и Каты». J Ethnopharmacol . 32 (1–3): 201–208. doi : 10.1016/0378-8741 (91) 90119-X . PMID   1881158 .
  111. ^ Ladenburg A, Oelschlägel C (1889). «О" псевдоэпедрине " [ на псевдоэфедрине]. Сообщения о немецком химическом обществе (на немецком языке). 22 (2): 1823–1827. Doi : 10.1002/cber.18890220225 . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Получено 19 мая 2019 года .
  112. ^ Jump up to: а беременный в Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер нас. п. 793. ISBN  978-1-4757-2085-3 Полем Получено 25 июля 2024 года .
  113. ^ Jump up to: а беременный Швейцарская фармацевтическая ассоциация (2000). Индекс Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Medpharm Scientific Publishers. п. 896. ISBN  978-3-88763-075-1 Полем Получено 25 июля 2024 года .
  114. ^ Jump up to: а беременный в Мортон Ик, Холл Дж. М. (2012). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Нидерланды: Спрингер. п. 239. ISBN  978-94-011-4439-1 Полем Получено 25 июля 2024 года .
  115. ^ Jump up to: а беременный «Псевдоэфедрин» . 26 апреля 2016 года. Архивировано с оригинала 29 мая 2016 года . Получено 25 июля 2024 года . {{cite web}}: Cs1 maint: непредвзятый URL ( ссылка )
  116. ^ «Бенадрил аллергическая рельеф плюс капсулы противоположного центра - Сводка характеристик продукта (SMPC) - (EMC)» . www.medicines.org.uk . DataPharm. Архивировано из оригинала 22 ноября 2023 года . Получено 22 ноября 2023 года .
  117. ^ «Брошюра для наркотиков: застой» . 12 февраля 2017 года. Архивировано с оригинала 13 декабря 2018 года . Получено 13 декабря 2018 года .
  118. ^ «Фотографическое изображение информационного листа таблеток -таблеток» (JPG) . 1.bp.blogspot.com . Архивировано из оригинала 13 декабря 2018 года . Получено 28 февраля 2022 года .
  119. ^ «Wada 2010 Запрещенный список теперь опубликован-Всемирное антидопинговое агентство» . Wada-Ama.org. Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 года . Получено 6 мая 2012 года .
  120. ^ «Устранение эфедринов в моче после множественного дозирования последствий для спортсменов в отношении контроля допинга» . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  121. ^ Strano-Rossi S, Leone D, De La Torre X, Botrè F (август 2009 г.). «Актуальность концентрации эфедринов в моче в антидопинг-анализе: определение псевдоэфедрина, котисяна и эфедрина после введения безрецептурных лекарств». Терапевтический мониторинг лекарств . 31 (4): 520–526. doi : 10.1097/ftd.0b013e3181ac6006 . PMID   19571776 . S2CID   21333203 .
  122. ^ «Рессурсы» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 29 мая 2014 года . Получено 18 августа 2016 года .
  123. ^ Джолли Д., Доусон Б., Малони С.К., Уайт Дж, Гудман С., Пилинг П (июнь 2014 г.). «Уровень псевдоэфедрина гидратации и мочи после смоделированной командной игры» . Международный журнал спортивного питания и метаболизма физических упражнений . 24 (3): 325–332. doi : 10.1123/ijsnem.2013-0076 . PMID   24458099 .
  124. ^ «Шелковые тесты положительные» . Архивировано с оригинала 4 марта 2014 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  125. ^ Wallechinsky D (2009). Полная книга зимних Олимпийских игр . Greystone Books. ISBN  978-1-55365-502-2 Полем Получено 9 июля 2010 года .
  126. ^ «2000 чемпионат мира - пары» . Ледовые коньки International. Архивировано из оригинала 14 ноября 2011 года . Получено 6 июня 2010 года .
  127. ^ «Летние Олимпийские игры 2000 Радукан проверяет положительный результат на стимулятор» . ESPN . 26 сентября 2000 года. Архивировано с оригинала 2 октября 2011 года . Получено 6 мая 2012 года .
  128. ^ «Аманар возглавляет румынский список денег» . Международный спорт -журнал онлайн. 15 октября 2000 года. Архивировано из оригинала 15 июля 2001 года . Получено 6 мая 2012 года .
  129. ^ «МОК выпускает выговор против словацкого хоккеиста» . Архивировано с оригинала 8 марта 2014 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  130. ^ «Швеция Bäckström тестирует положительные на запрещенное вещество» . Архивировано с оригинала 27 февраля 2014 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  131. ^ «Решение МОК - шведский хоккейщик Niclas Backstrom, чтобы получить серебряную медаль Сочи» . МОК . 14 марта 2014 года. Архивировано с оригинала 15 марта 2014 года . Получено 14 марта 2014 года .
  132. ^ Prewitt A (15 января 2015 г.). «Олимпийская апелляция Nocklas Backstrom допинга разрешена с выговором» . The Washington Post . Архивировано с оригинала 17 января 2015 года . Получено 18 января 2015 года .
  133. ^ Jump up to: а беременный Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ». Анналы фармакотерапии . 41 (3): 381–390. doi : 10.1345/aph.1h679 . PMID   17264159 . S2CID   25627664 .
  134. ^ Jump up to: а беременный в «CMEA (Закон о эпидемии эпидемии метамфетамина 2005 года)» . Отдел контроля диверсии DEA . 14 июля 2017 года. Архивировано с оригинала 17 февраля 2020 года . Получено 17 февраля 2020 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  135. ^ Jump up to: а беременный в «2011 - Окончательное правило: внедрение Закона о профилактике производства метамфетамина 2008 года» . Отдел контроля диверсии DEA . 1 ноября 2011 года. Архивировано с оригинала 17 февраля 2020 года . Получено 17 февраля 2020 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  136. ^ «Соответствие псевдоэфедрина» . Walgreens . Архивировано с оригинала 30 января 2016 года . Получено 24 января 2016 года .
  137. ^ «Target объявляет, что все продукты, содержащие псевдоэфедрин, будут помещены за аптеку» . Prnewswire . Архивировано с оригинала 31 января 2016 года . Получено 24 января 2016 года .
  138. ^ "Microsoft Word - Redliste2007.doc" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2008 года . Получено 6 мая 2012 года .
  139. ^ «Проект Стоп видео - онлайн -реклама» . InnovationRx.com.au. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 года . Получено 6 мая 2012 года .
  140. ^ Хорак Ф., Зиглмайер П., Зиглмайер Р., Лмелл П., Яо Р., Стаудингер Х. и др. (Февраль 2009 г.). «Плацебо-контролируемое исследование носового противозастойного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской камере вызова». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (2): 116–120. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 60240-2 . PMID   19230461 .
  141. ^ «PRAC, февраль 2023 г.-начало обзора безопасности псевдоэфедринсодержащих лекарств | Famhp» . www.famhp.be . Архивировано из оригинала 15 августа 2023 года . Получено 15 августа 2023 года .
  142. ^ «Архивировано - Health Canada напоминает канадцам не использовать продукты Ephedra/Ephedrine» . Healthycanadians.gc.ca . 20 августа 2021 года. Архивировано с оригинала 27 апреля 2014 года . Получено 1 июля 2015 года .
  143. ^ «Какие ингредиенты обычно встречаются в кашле и холодных продуктах? Что они делают?» Полем Письмо техника аптека . Архивировано с оригинала 25 октября 2015 года . Получено 25 августа 2015 года .
  144. ^ «Семейное здоровье онлайн-Журнал Family Health-Фармацевтическое уход-безрецептурные лекарства-почему я должен просить об этом?» Полем Архивировано с оригинала 18 июня 2016 года . Получено 18 августа 2016 года .
  145. ^ «Правительство Prohăbe с псевдоэфедриной с конца 2010 года - Archive - Цифровые новости Колумбии и мира с 1990 года» [Правительство запрещает псевдоэфедрин гриппа в конце 2010 года - архив -архив новостной цифровой колумбия и мир с 1990 года] испанский). Eltiempo.com. 8 июля 2009 г. [опубликовано 11 августа 2009 г.]. Арчндд из оригинала 21 мая 2011 года . Получено 6 мая 2012 года .
  146. ^ «Средний эстонский дом можно найти в допинге допинга » . Новости (на эстонии). 28 октября 2016 года. Архивировано с оригинала 9 июля 2023 года . Получено 9 июля 2023 года .
  147. ^ «Спросите Kiminkinen: Лучшая вещь в лечении гриппа - это отдых и черный винный сок бабушки » . www.apu.fi. 29 января 2018 года. Архивировано с оригинала 9 июля 2023 года . Получено 9 июля 2023 года .
  148. ^ «Таможенная информация» . Генеральный консульство Японии в Сиэтле . Архивировано из оригинала 19 августа 2015 года . Получено 27 августа 2015 года .
  149. ^ «Правовое использование псевдоэфедрина» [Постоянный запрет на псевдоэфедрин]] 23 ноября 2007 г. [Опубликовано 2 декабря 2007 г.]. Архивировано из оригинала 19 декабря 2013 года . Получено 17 декабря 2013 года .
  150. ^ Меггет К (2 сентября 2007 г.). «Псевдоэфедриновые препараты все еще otc» . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Получено 15 октября 2018 года .
  151. ^ «Билл, чтобы сделать лекарства на основе псевдоэфедрина доступными без рецепта, проходит третье чтение» . Rnz . 9 апреля 2024 года . Получено 4 июня 2024 года .
  152. ^ «Эфедрин и псевдоэфедрин, чтобы стать контролируемыми лекарствами» . Medsafe, Новая Зеландия лекарства и Управление по безопасности медицинских устройств. Архивировано из оригинала 8 марта 2007 года.
  153. ^ "Химические братья" . Слушатель (Новая Зеландия). Архивировано из оригинала 23 мая 2010 года.
  154. ^ «Законопроект о внесении поправок на наркотики» . Парламент.nz . Архивировано из оригинала 6 июля 2017 года . Получено 6 июля 2017 года .
  155. ^ «Новое правительство: псевдоэфедрин, чтобы вернуться на полки после запрета» . 1 новости . Получено 6 февраля 2024 года .
  156. ^ "Контрол Таби ̇laçlar" (PDF) . Институт социального обеспечения Республики Турция. Июль 2013 года. Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2014 года . Получено 11 марта 2014 года .
  157. ^ «Обновление безопасности лекарств, март 2008 г.» . Регулирующее агентство по лекарствам и продуктам здравоохранения и Комиссия по лекарствам человека . 30 июня 2008 года. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2011 года.
  158. ^ «Поиск Oregonlive.com» . Орегоновский . Архивировано с оригинала 17 августа 2016 года . Получено 13 декабря 2010 года .
  159. ^ «Как законодательство изменило чистоту метамфетамина» (PDF) . Орегоновский . Архивировано из оригинала (PDF) 15 ноября 2011 года . Получено 13 декабря 2010 года .
  160. ^ Jump up to: а беременный «Промежуточная окончательная регуляция DEA: эфедрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 18 октября 2006 года.
  161. ^ «Государство эфедрина и псевдоэфедрина единичных безрецептурных транзакций» . Namsdl.org . Национальный альянс для модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 14 апреля 2016 года . Получено 3 декабря 2016 года .
  162. ^ «Государственные ежедневные граммы для безрецептурных транзакций, включающих эфедрин и псевдоэфедрин» . Namsdl.org . Национальный альянс для модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 14 августа 2016 года . Получено 3 декабря 2016 года .
  163. ^ «Установите 30-дневные граммы для безрецептурных транзакций, включающих эфедрин и псевдоэфедрин» . Namsdl.org . Национальный альянс для модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 15 августа 2016 года . Получено 3 декабря 2016 года .
  164. ^ «Небраски, чтобы подписать Судафед» . Lincoln Journal-Star. 13 марта 2006 года. Архивировано с оригинала 22 июня 2018 года . Получено 20 августа 2012 года .
  165. ^ Jump up to: а беременный «Национальный альянс для модельных государственных законов о наркотиках (NAMSDL) - проблемы и события» . www.namsdl.org . Архивировано с оригинала 3 октября 2015 года . Получено 24 октября 2015 года .
  166. ^ «Г -жа Сенат принимает законопроект, чтобы ограничить продажи псевдоэфедрина» . Связанный контент . WLOX . 2 февраля 2010 года. Архивировано с оригинала 28 сентября 2011 года . Получено 8 мая 2010 года .
  167. ^ Bovett R (15 ноября 2010 г.). «Как убить монстра мета» . New York Times . Архивировано из оригинала 1 мая 2011 года . Получено 16 ноября 2010 года .
  168. ^ «Статистика инцидентов лаборатории штата Орегон» (PDF) . Орегон Альянс для детей, находящихся под угрозой исчезновения (Oregondec). Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2012 года.
  169. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «DEA, карты инцидентов лаборатории метамфетамина» . Justice.gov. Архивировано с оригинала 10 сентября 2012 года . Получено 6 мая 2012 года .
  170. ^ «Совет принимает закон, ограничивающий псевдоэфедрин» . Вашингтон Миссурий . 7 июля 2009 г. Архивировано с оригинала 12 марта 2012 года . Получено 10 декабря 2010 года .
  171. ^ «Союз Союз одобряет постановление псевдоэфедрина» . Вашингтон Миссурий . 13 октября 2009 года. Архивировано с оригинала 12 марта 2012 года . Получено 10 декабря 2010 года .
  172. ^ «Нью -Хейвен принимает закон о рецепте» . Вашингтон Миссурий . 11 ноября 2010 года. Архивировано с оригинала 12 марта 2012 года . Получено 10 декабря 2010 года .
  173. ^ «Городской совет Кейп -Жирардо передает требования по рецепту псевдоэфедрин» . Юго -восточный Миссурийский . 7 декабря 2010 года. Архивировано с оригинала 28 января 2011 года . Получено 10 декабря 2010 года .
  174. ^ «Озарк передает запрет псевдоэфедрина: наркотик теперь только по рецепту» . Ccheadliner.com . 18 июня 2013 года. Архивировано с оригинала 24 февраля 2021 года . Получено 17 декабря 2013 года .
  175. ^ Тригг (20 мая 2010 г.). «Четыре аптеки долины, требующие рецептов для определенных продуктов, чтобы помочь бороться с проблемой метамфетамина» . Terre Haute Tribune-Star . Архивировано из оригинала 24 мая 2010 года . Получено 28 мая 2010 года . (Требуется подписка, бесплатный доступ в течение первых 30 дней)
  176. ^ «NPLEX - Национальный обмен предшественниками» . www.nplexservice.com . Архивировано с оригинала 12 октября 2015 года . Получено 24 октября 2015 года .
  177. ^ Jump up to: а беременный Achuthan S, Medhi B (сентябрь 2015 г.). «Систематический обзор фармакологических подходов против храпа: можем ли мы рассчитывать на цыплят, которые вылупились?». Дыхание . 19 (3): 1035–1042. doi : 10.1007/s11325-015-1123-0 . PMID   25680547 .
  178. ^ Jump up to: а беременный Tremeloni L, Spencer J (2016). «Диагноз и лечение грудного молока переизбыток». J Am Board Fam Med . 29 (1): 139–142. doi : 10.3122/jabfm.2016.01.150164 . PMID   26769886 .
  179. ^ Jump up to: а беременный в Альжазаф К., Хейл Т.В., Илетт К.Ф., Хартманн П.Е., Митулас Л.Р., Кристенсен Дж. Х. и др. (Июль 2003 г.). «Псевдоэфедрин: влияние на производство молока у женщин и оценка воздействия на ребенка через грудное молоко» . Британский журнал клинической фармакологии . 56 (1): 18–24. doi : 10.1046/j.1365-2125.2003.01822.x . PMC   1884328 . PMID   12848771 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 39f7141cf26a7a47eebb1ea77c26353c__1726167600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/39/3c/39f7141cf26a7a47eebb1ea77c26353c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pseudoephedrine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)