✖


Jump to content

Не24-часовое расстройство сна и бодрствования

Не24-часовое расстройство сна и бодрствования
Другие имена Гипернихтемерный синдром, расстройство свободного бега
Специальность Неврология  Edit this on Wikidata
Симптомы Постепенное смещение ночи
Осложнения Нет, если сон соответствует биологическим часам, лишение сна . в противном случае –
Продолжительность Продолжительность жизни
Причины Слепота у слепых, неизвестная причина у зрячих
Метод диагностики Дневник сна , актиграфия
Уход Медикамент
Медикамент Тазимелтеон , Мелатонин
Частота 50–70% полностью (без световосприятия) слепых людей, реже среди зрячих

Не24-часовое расстройство сна и бодрствования ( не24-часовое расстройство сна и бодрствования). [ 1 ] или N24SWD [ 2 ] ) является одним из нескольких хронических нарушений циркадных ритмов сна (CRSD). Он определяется как «хронический устойчивый паттерн, включающий [...] ежедневные задержки засыпания и времени бодрствования у человека, живущего в обществе». [ 3 ] Симптомы возникают, когда неуправляемый ( свободный ) эндогенный циркадный ритм выходит из равновесия с природным циклом света и темноты. Хотя это расстройство сна чаще встречается у слепых людей, им страдают до 70% полностью слепых людей. [ 4 ] это также может повлиять на зрячих людей. Лица, не достигшие 24 лет, также могут быть коморбидными с биполярным расстройством , депрессией и черепно-мозговой травмой . [ 2 ] Американская академия медицины сна (AASM) предоставляет рекомендации CRSD с 2007 года, последнее обновление было выпущено в 2015 году. [ 2 ] [ 5 ]

Люди, не достигшие 24 лет, ежедневно испытывают изменения в циркадном ритме, такие как пиковое время бодрствования, минимальная температура тела, обмен веществ и секреция гормонов . Эти сдвиги не соответствуют естественному циклу света и темноты. Не24-часовое расстройство сна-бодрствования приводит к тому, что цикл сна-бодрствования человека меняется круглосуточно каждый день, в степени, зависящей от продолжительности цикла. Это известно как свободный сон . [ нужна ссылка ]

Людям с этим расстройством может быть особенно трудно приспособиться к изменениям в «обычных» циклах сна и бодрствования, таких как отпуск, стресс , вечерние занятия, изменения времени, такие как переход на летнее время , поездки в разные часовые пояса, болезни, лекарства (особенно стимуляторы) . или седативные средства ), изменения продолжительности светового дня в разные времена года и всплески роста , которые, как известно, обычно вызывают усталость . Они также демонстрируют меньшую склонность ко сну после полного лишения сна, чем те, кто нормально спит. [ 6 ]

Не-24 может начаться в любом возрасте, нередко в детстве. Иногда этому предшествует отсроченное расстройство фаз сна . [ 7 ]

Большинство людей с этим расстройством обнаруживают, что оно серьезно ухудшает их способность функционировать в школе, на работе и в общественной жизни. Как правило, они «частично или полностью неспособны выполнять запланированную повседневную деятельность, и большинство из них не могут работать на обычной работе». [ 3 ] Попытки людей с этим расстройством соблюдать обычный график работы обычно приводят к бессоннице (которая не является нормальным признаком самого расстройства) и чрезмерной сонливости. [ 3 ] вплоть до впадения в микросон , а также множество эффектов, связанных с острой и хронической депривацией сна . Люди с возрастом не 24 года, которые заставляют себя жить обычным рабочим днем, «нечасто добиваются успеха, и у них могут развиться физические и психологические жалобы в часы бодрствования, например, сонливость, утомляемость, головная боль , снижение аппетита или депрессивное настроение . Пациенты часто испытывают трудности с поддержанием обычного рабочего дня». социальной жизни, и некоторые из них теряют работу или не посещают школу». [ 6 ]

У слепых людей

[ редактировать ]

Подсчитано, что синдром «не 24» встречается более чем у половины всех людей, которые полностью слепы. [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] Заболевание может возникнуть в любом возрасте, начиная с рождения. Обычно это происходит вскоре после потери или удаления у человека глаз. [ 10 ] поскольку светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки также удаляются. [ нужна медицинская ссылка ]

Без света на сетчатку супрахиазматическое ядро ​​(SCN), расположенное в гипоталамусе , не получает сигналов каждый день для синхронизации циркадного ритма с 24-часовым социальным днем, что приводит к не 24-часовому состоянию у многих полностью слепых людей. [ 8 ] Не-24 редко встречается среди пациентов с нарушениями зрения, у которых сохраняется хотя бы некоторое светоощущение. Исследователи обнаружили, что даже минимальное воздействие света в ночное время может повлиять на биологические часы. [ 11 ]

Симптомы

[ редактировать ]

Людям с этим расстройством может быть трудно следовать регулярному графику, поскольку их биологические часы могут смещаться настолько, что они чувствуют сонливость днем ​​и испытывают бессонницу ночью. [ 2 ] Другой распространенной диагностической особенностью является циклический характер синдрома «не 24 года»: у людей наблюдаются определенные периоды, будь то недели или месяцы, сна в течение дня (симптоматические периоды), которые чередуются с периодами сна в обычные ночные часы (бессимптомные периоды).

Симптомы, о которых сообщают пациенты, вынужденные соблюдать 24-часовой график, аналогичны симптомам лишения сна и могут включать:

Причины

[ редактировать ]

Возможные причины нарушения круглосуточного сна и бодрствования двоякие: (1) внешние: изоляция от ежедневных световых циклов (например, работа в среде, полностью лишенной естественного освещения); [ нужна ссылка ] и (2) внутренний: когда некоторые состояния, такие как слепота или нарушение биохимической реакции на свет у субъекта, препятствуют нормальным уровням активируемого светом высвобождения мелатонина . [ нужна ссылка ] Мелатонин отвечает за регуляцию сна, а его высвобождение контролируется количеством света, попадающего в глаза. [ 16 ]

зрячий

[ редактировать ]

Зрячие люди с возрастом не 24 встречаются реже, чем слепые люди с этим расстройством, и этиология их циркадного расстройства менее изучена. [ 17 ] По крайней мере, одному случаю, когда у зрячего человека, не достигшего 24 лет, предшествовала травма головы; [ 18 ] У другого пациента с диагнозом этого расстройства позже было обнаружено «большая аденома гипофиза , поражающая перекрест зрительных нервов ». [ 3 ] Таким образом, проблема, по-видимому, неврологическая. В частности, считается, что это связано с аномальным функционированием супрахиазматического ядра (SCN) в гипоталамусе . [ 19 ] Некоторым другим случаям предшествовала хронотерапия , назначенное лечение расстройства задержки фазы сна . [ 17 ] «Исследования на животных показывают, что гиперниктогемерный синдром может возникнуть как физиологический последствие удлинения цикла сон-бодрствование с помощью хронотерапии». [ 7 ] По данным Американской академии медицины сна (AASM), «считается, что пациенты со свободным ритмом (FRD) отражают нарушение увлечённости » . [ 20 ]

Было проведено несколько экспериментальных исследований зрячих людей с этим расстройством. МакАртур и др. сообщил о лечении зрячего пациента, который «казался нечувствительным к яркому свету». [ 21 ] Другими словами, мозг (или сетчатка) не реагируют нормально на свет (однако люди с этим расстройством могут быть или не быть необычно субъективно чувствительны к свету ; одно исследование показало, что они более чувствительны, чем контрольная группа). [ 6 ] ). В 2002 году Утияма и др. обследовали пять зрячих пациентов, не имеющих 24 человека, у которых во время исследования цикл сна-бодрствования составлял в среднем 25,12 часа. [ 22 ] Это значительно больше, чем средний показатель в 24,02 часа, показанный контрольными субъектами в этом исследовании, который был близок к среднему врожденному циклу для здоровых взрослых всех возрастов: 24,18 часа, найденные Чарльзом Цейслером . [ 23 ] В литературе обычно упоминается задержка «один-два часа» в сутки (т.е. 25-26-часовой цикл). [ нужна ссылка ]

Утияма и др. ранее определили, что минимальная внутренняя температура тела у зрячих пациентов, не являющихся 24, возникает гораздо раньше во время эпизода сна, чем обычно за два часа до пробуждения. Они предполагают, что длительный интервал между спадом температуры и пробуждением делает освещение после пробуждения практически неэффективным. [ 24 ] согласно кривой фазового отклика (PRC) для света.

В своем клиническом обзоре 2007 года Окава и Утияма сообщили, что у людей с возрастом до 24 лет средняя привычная продолжительность сна составляет от девяти до десяти часов, а их циркадные периоды составляют в среднем 24,8 часа. [ 6 ]

Слепой

[ редактировать ]

Как указано выше, большинство пациентов с не-24 полностью слепы. Неудача вовлечения объясняется потерей светового входа в циркадные часы. Состояние «не 24» редко встречается среди пациентов с нарушениями зрения, которые сохраняют хотя бы некоторую светочувствительность; даже минимальное воздействие света может синхронизировать биологические часы. [ 11 ] Описано несколько случаев, когда пациенты субъективно слепы, но в норме вовлечены и имеют неповрежденную реакцию на подавляющее воздействие света на секрецию мелатонина , что указывает на сохранение нервных путей между сетчаткой и гипоталамусом. [ 25 ] [ 26 ]

Циркадный ритм

[ редактировать ]

У всех живых животных есть внутренние часы — циркадный ритм, длительность которого близка к 24 часам. Для людей средняя продолжительность составляет 24 часа 20 минут, а у некоторых людей она может быть больше или меньше 24 часов. Ежедневное воздействие утреннего света сбрасывает циркадный ритм до 24 часов, так что его дрейфа не происходит. [ 27 ]

Однако у людей с не-24 циркадный ритм значительно длиннее (или, реже, короче), чем 24 часа. [ 3 ] Это затрудняет сброс на 24 часа в сутки, так же как людям с ритмом, близким к 24 часам, сложно попытаться сбросить режим на 25 часов в сутки. [ 28 ] [ 29 ] Большинство людей с синдромом «не-24» полностью слепы, и неудача в увлечённости объясняется отсутствием светового (фототического) воздействия для сброса циркадных часов. Их мозг может иметь нормальные циркадные часы, которые не получают информации от глаз об уровнях освещенности окружающей среды, поскольку для работы часов требуется функционирующая сетчатка , зрительный нерв и центр визуальной обработки . Это приводит к тому, что режим сна меняется от одного дня к другому, с разным временем пробуждения и сна каждый день. [ 3 ] [ 27 ]

Люди с циркадным ритмом, близким к 24 часам, могут спать по обычному, социально приемлемому графику, то есть по ночам. Другим, с «дневным» циклом более 25 часов и более, возможно, придется принять режим сна, соответствующий их свободно работающим циркадным часам : путем ежедневных сдвигов времени сна, что часто приводит к удовлетворительному сну, но с отрицательным результатом. социальные и профессиональные последствия. [ нужна ссылка ]

Расстройство также возникает у зрячих людей по причинам, которые до конца не изучены. Их циркадные ритмы ненормальны и часто длятся более 25 часов. Их зрительная система может функционировать нормально, но мозг не способен приспособиться к 24-часовому графику. [ нужна ссылка ]

часто называет его «не-24», например Хотя FDA , [ 30 ] расстройство также известно как синдром или расстройство не-24-часового сна-бодрствования, [ 3 ] расстройство свободного бега (FRD), [ нужна ссылка ] гипернихтемерный синдром, [ 31 ] гипернихтемерное нарушение цикла сна-бодрствования, [ 32 ] нарушение циркадных ритмов сна — по свободнотекущему или неувлекаемому типу, [ нужна ссылка ] нарушение не24-часового циркадного ритма. [ нужна ссылка ] или просто N24 для краткости в повседневной речи.

Это расстройство представляет собой невидимую инвалидность , которая может быть «чрезвычайно изнурительной, поскольку она несовместима с большинством социальных и профессиональных обязательств». [ 7 ]

Механизмы

[ редактировать ]

Внутренние циркадные часы , расположенные в гипоталамусе мозга, генерируют сигнал, который обычно длится немного дольше (иногда короче), чем 24 часа, в среднем 24 часа и 11 минут. [ 23 ] Это небольшое отклонение почти у всех корректируется воздействием временных сигналов окружающей среды, особенно цикла света и темноты, который сбрасывает часы и синхронизирует (переводит) их на 24-часовой день. Утреннее освещение сбрасывает часы раньше, а вечернее – позже, тем самым ограничивая ритм средним 24-часовым периодом. Если люди, у которых нет не-24-часового расстройства сна и бодрствования, лишены внешних сигналов времени (живут в пещере или искусственно изолированной по времени среде без света), их циркадные ритмы будут «бегать свободно» с циклом немного больше (иногда меньше) 24 часов, что отражает внутренний период циркадных часов каждого человека. Циркадные ритмы людей с возрастом не 24 могут напоминать ритмы подопытных, живущих в изолированной во времени среде, даже если они живут в нормальном обществе. [ нужна ссылка ]

Циркадные часы модулируют многие физиологические ритмы. [ 12 ] Из них легче всего наблюдать склонность ко сну и бодрствованию; таким образом, люди с возрастом не 24 года испытывают симптомы бессонницы и дневной сонливости (похожие на « синдром смены часовых поясов »), когда их эндогенные циркадные ритмы выходят из синхронности с социальными/солнечными 24-часовыми сутками, но они соответствуют обычному графику. В конце концов, их циркадные ритмы вернутся в нормальное русло, когда симптомы временно исчезнут. Таким образом, общая картина включает периодические симптомы, возникающие еженедельно или ежемесячно, в зависимости от продолжительности внутреннего циркадного цикла. Например, человек с циркадным периодом в 24,5 часа каждый день будет отклоняться на 30 минут позже и будет максимально отклоняться каждые 48 дней. Если пациенты устанавливают свой собственный график сна и бодрствования, соответствующий их эндогенному периоду, отличному от 24-часового периода (как в случае с большинством зрячих пациентов с этим расстройством), симптомы бессонницы и сонливости во время бодрствования значительно уменьшаются. Однако такой график несовместим с большинством занятий и социальных отношений. [ нужна ссылка ]

AASM предполагает, что синдром «не-24 » может представлять собой разные расстройства у зрячих и слепых людей с разными внутренними и внешними факторами, способствующими этому, — поскольку они могут влиять на реакцию на лечение, могут потребоваться разные методы лечения. [ Примечания 1 ] Поэтому будущие исследования должны попытаться выявить и оценить эти факторы. [ 2 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Это расстройство может иметь симптоматические периоды, когда «время высокой склонности ко сну постепенно смещается, так что пациенты испытывают повышенную сонливость в дневное время и бессонницу в ночное время». [ 2 ]

У зрячих людей диагноз обычно ставится на основании истории устойчивой задержки начала сна, которая не соответствует 24-часовому графику. Хаякава и др. (2005) на основании 57 случаев зрячих пациентов сообщили, что средняя продолжительность дня составила 24,9 ± 0,4 часа (с диапазоном 24,4–26,5). [ 33 ] [ 34 ]

Медицинская классификация

[ редактировать ]

Международная классификация нарушений сна (ICSD)

Имя Код Источник Год Цитирование
Нарушение не24-часового ритма сна и бодрствования МКУР-3 2014 [ 35 ]
Синдром не-24-часового сна-бодрствования (альтернативно - расстройство не-24-часового сна-бодрствования) 780.55-2 МКУР-2 2005 [ 36 ]
Синдром не-24-часового сна-бодрствования (или расстройство не-24-часового сна-бодрствования) 780.55-2 МКУР пересмотренный 1997 [ 37 ]
Синдром не-24-часового сна-бодрствования (или расстройство не-24-часового сна-бодрствования) 780.55-2 МКУР 1990
Синдром не24-часового сна и бодрствования С.2.г ДКСАД 1979 [ 38 ]

С 2005 года это расстройство было признано по названию в Национальном центре статистики здравоохранения США и Центрах медицинского обслуживания и медицинской помощи США в их адаптации и расширении ВОЗ Международной статистической классификации болезней и связанных с ними проблем со здоровьем (МКБ) :

  • МКБ-9-СМ : Нарушение циркадного ритма сна, автономный тип; код 327.34 вступил в силу в октябре 2005 года. До введения этого кода был доступен неспецифический код 307.45, нарушение циркадного ритма сна неорганического происхождения, и по состоянию на 2014 год он остается кодом, рекомендованным DSM-5.
  • МКБ-10-СМ : Нарушение циркадного ритма сна, свободный тип; код G47.24 должен был вступить в силу 1 октября 2014 г.

С 2013 года расстройство признано Американской психиатрической ассоциацией :

  • DSM-5 , 2013: Нарушения циркадного ритма сна-бодрствования, не24-часовой тип сна-бодрствования; Рекомендуется код МКБ-9-CM 307.45 (подтверждение кода 327.34 не производится), а код МКБ-10-CM G47.24 рекомендуется, когда он вступит в силу. [ 39 ]

Уход

[ редактировать ]

Тазимелтеон

[ редактировать ]

В январе 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило агонист мелатонина тазимелтеон для лечения слепых людей без 24 лет. Это первый препарат, одобренный FDA для лечения любого нарушения циркадного ритма сна , поскольку уровень мелатонина не регулируется. В крупнейшем исследовании лечения с участием не 24 пациентов было продемонстрировано, что тазимелтеон безопасно и эффективно лечит полностью слепых пациентов: увлечение произошло у 20% (8 из 40) пациентов, получавших препарат, по сравнению с 3% (1 из 38), получавших плацебо. . В отдельном метаанализе добавление мелатонина достигло уровня уноса 67% (12 из 18). Исследования, непосредственно сравнивающие тазимелтеон и мелатонин, еще не проводились. Авторы исследования отметили, что более низкие показатели уноса тазимелтеоном могли быть связаны с короткой продолжительностью лечения. [ 2 ]

Мелатонин, светотерапия и темная терапия

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Кривая фазового отклика.
Кривые фазового отклика для света и введения мелатонина

Введение мелатонина за 1 час до сна считается еще одним методом лечения людей, не достигших 24 лет. Однако важно отметить, что мелатонин может лечить только бессонницу и не может помочь улучшить сонливость в дневное время.

Светотерапия , которая включает в себя воздействие яркого света в тысячи люкс белого света или около 400 люкс синего света при пробуждении, чтобы противодействовать тенденции к задержке циркадных ритмов (аналогично лечению задержки фазы сна). [ 6 ] и сезонное аффективное расстройство ) в настоящее время не рекомендуется до появления дополнительных исследований, хотя в некоторых случаях было обнаружено, что оно эффективно. [ 2 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] Это можно комбинировать с темной терапией (или скототерапией), которая включает в себя фильтрацию синего света (с использованием программного обеспечения, экранных фильтров или очков (янтарного цвета)) и предпочтение красным источникам света с низкой освещенностью за несколько часов до сна. избегать подавления мелатонина. [ нужна медицинская ссылка ]

Как введение мелатонина, так и светотерапия работают путем смещения циркадных ритмов в соответствии с кривой фазового ответа (PRC), при этом PRC мелатонина по сути является инверсией светового PRC. Кроме того, свет может подавлять секрецию мелатонина. [ 2 ] Оба имеют продолжительность примерно 12 часов, в противоположной фазе: легкие пики PRC в начале дня и снижаются в течение дня с депрессией через 8 часов в течение последних 4 часов, тогда как естественный пик мелатонина в начале биологической ночи. и падает примерно в момент пробуждения или легкого восприятия. Первые 8 часов называются «зоной опережения», а последние несколько часов — «зоной задержки». Переход от зон продвижения к зонам задержки происходит постепенно, проходя через длинную зону отсутствия эффекта («мертвая зона»), но переход от зоны задержки к зонам задержки является резким и происходит за несколько часов до пробуждения или сна при свете или мелатонин соответственно. Когда добавка мелатонина принимается в зоне опережения PRC мелатонина (т. е. в последние несколько часов перед сном), часы сбрасываются раньше; при приеме в зоне задержки PRC мелатонина (т.е. за несколько часов до и после пробуждения) часы сдвигаются позже. Другими словами, мелатонин оказывает наибольший эффект, когда его принимают в то время, когда естественный мелатонин обычно не присутствует, то есть в течение дня: при приеме утром мелатонин вызывает задержку фазы (перенос на более позднее время), а при приеме в днем/вечером вызывает опережение фазы (переход на более раннее время). Однако для человека с задержкой фазы сна время биологического утра и биологического дня/вечера может отличаться в зависимости от сдвига циркадных часов у пострадавшего человека. Это означает, что если мелатонин принимать в обычное время сна и пробуждения (т. е. в обычное ночное время), он может не оказать никакого эффекта. Таким образом, успешное увлечение зависит как от дозировки мелатонина, так и от подходящего времени введения мелатонина. Точность, необходимая для успешного расчета времени введения мелатонина, может потребовать периода проб и ошибок, как и дозировка. Однако увлечение также наблюдалось при назначении дозы мелатонина всего лишь 0,05 мг и без какого-либо времени, просто продолжая введение мелатонина в одно и то же время каждый день до тех пор, пока их циркадный ритм не сместился настолько, чтобы совпадать с введением мелатонина (что занимало от 1 до 2 месяца). [ 2 ] [ 43 ]

В дополнение к естественным колебаниям циркадного ритма, сезонные изменения, включая температуру, продолжительность светового дня, интенсивность света и диету, вероятно, повлияют на эффективность мелатонина и светотерапии, поскольку эти экзогенные изменения времени суток будут конкурировать за гормональный гомеостаз. Кроме того, существуют непредвиденные сбои, с которыми приходится бороться даже после достижения стабилизированного цикла, такие как путешествия, физические упражнения , стресс, алкоголь или даже использование светоизлучающих технологий, близких к субъективному вечеру/ночи. [ нужна медицинская ссылка ]

Распространенность

[ редактировать ]

насчитывается 140 000 человек с возрастом не 24 года (как зрячих, так и слепых) По оценкам, в Европейском Союзе , общая распространенность составляет примерно 3 на 10 000, или 0,03%. [ 44 ] Неизвестно, сколько людей с этим расстройством не обращаются за медицинской помощью, поэтому заболеваемость может быть выше. Европейский портал редких заболеваний Orphanet называет заболевание, не являющееся 24, редким по определению: менее 1 заболевшего человека на каждые 2000 человек населения. [ 31 ] Национальная организация США по редким заболеваниям (NORD) относит болезнь «24» к редкому заболеванию по своему определению. [ 45 ]

Слепой

[ редактировать ]

Хотя диагноз «не-24» ставят как зрячим, так и слепым людям, считается, что этим расстройством страдают до 70% полностью слепых людей. [ 2 ] По оценкам исследователей, из 1,3 миллиона слепых в США, [ 46 ] 10% вообще не имеют светоощущения. [ 25 ] По оценкам, из этой группы примерно от половины до трех четвертей, или от 65 000 до 95 000 американцев, не 24. [ 9 ]

История

[ редактировать ]

В 1980-х и 1990-х годах несколько испытаний введения мелатонина полностью слепым людям без световосприятия привели к улучшению режима сна, но в то время было неясно, были ли эти преимущества связаны с увлечением световыми сигналами. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] Способность введения мелатонина стимулировать свободные ритмы была впервые продемонстрирована Redman и соавт. в 1983 г. на крысах, содержавшихся в бесвременной среде. [ 51 ] Затем, используя эндогенный мелатонин в качестве маркера циркадных ритмов, несколько исследовательских групп показали, что своевременное введение мелатонина может стимулировать свободные ритмы у полностью слепых: они обнаружили, что 6 из 7 пациентов, принимавших 10 мг мелатонина перед сном, обычно были вовлечены в ритмы. , и когда доза постепенно снижалась до 0,5 мг у трех субъектов, унос сохранялся. [ 52 ] [ 53 ] Впоследствии было замечено, что лечение, начатое с дозы 0,5 мг, у некоторых пациентов могло привести к уносу препарата. [ 54 ] [ 55 ] Интересно, что один субъект, которому не удалось увлечься более высокой дозой, был успешно увлечён более низкой дозой. [ 56 ] Низкая доза обеспечивает уровень мелатонина в крови, который аналогичен концентрации, естественно вырабатываемой ночной секрецией шишковидной железы . [ 6 ]

наблюдается постоянный рост области применения мелатонина и агонистов рецепторов мелатонина . С 1980-х годов [ 57 ] В 2005 году рамелтеон (торговое название Розерем) стал первым агонистом мелатонина, одобренным в США и предназначенным для лечения бессонницы у взрослых. [ 58 ] Мелатонин в форме пролонгированного высвобождения (торговое название Циркадин ) был одобрен в 2007 году в Европе (ЕС) для применения в качестве краткосрочного лечения у пациентов 55 лет и старше при первичной бессоннице. [ 59 ] Тазимелтеон (торговое название Хетлиоз) получил одобрение FDA в январе 2014 года для слепых людей с диагнозом «не 24 года». [ 60 ] TIK-301 (Tikvah Therapeutics, Атланта, США) находится на стадии II клинических испытаний в США с 2002 года, и в мае 2004 года FDA предоставило ему статус орфанного препарата для использования в качестве лечения нарушений циркадного ритма сна у слепых людей без световосприятие, а также у лиц с поздней дискинезией . [ 61 ]

Первым отчетом и описанием случая не 24-летнего человека, живущего по 26-часовому дню, который случайно оказался зрячим, было «Человек со слишком длинным днем» Энн Л. Элиотт и др. в ноябре 1970 года. [ 62 ] Родственное и более распространенное расстройство задержки фазы сна не было описано до 1981 года.

Первое подробное исследование не-24 у слепого субъекта было проведено Майлзом Ле и его коллегами в 1977 году. Исследователи сообщили о 28-летнем мужчине, у которого был 24,9-часовой ритм сна, уровень кортизола в плазме и другие параметры. Даже при соблюдении типичного 24-часового графика сна, подъема, работы и приема пищи, ритмы тела мужчины продолжали меняться. [ 63 ] [ 64 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Не все полностью слепые люди имеют свободный ритм, а те, у кого он есть, часто демонстрируют относительную координацию, поскольку их эндогенные ритмы приближаются к нормальному времени. [ 65 ] Было предложено [ кем? ] что существуют нефотические сигналы времени, которые важны для поддержания вовлечения, но эти сигналы еще предстоит охарактеризовать.

Очень предварительные исследования светочувствительности показывают, что у пациентов с отсроченным расстройством фазы сна может иметь место не только нечувствительность, но и циркадная гиперчувствительность к свету. [ 66 ] [ 67 ]

Общество

[ редактировать ]

НАСА исследовало потенциальное влияние на циркадный ритм и возможное развитие расстройств сна и бодрствования у астронавтов- людей , которые отправятся в миссию на Марс , путем оценки персонала миссии, который удаленно работал над проектом Phoenix Mars Lander и которых попросили следить за марсианским днем. 24,65 часов в течение 78 дней. [ 28 ] [ 29 ]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Предполагается, что существует несколько методов лечения.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Фадден Дж.С. (12 мая 2015 г.). «Что нужно знать о Non-24» . Обзор сна . Проверено 26 июня 2019 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Огер Р.Р., Берджесс Х.Дж., Эменс Дж.С., Дерий Л.В., Томас С.М., Шарки К.М. (15 октября 2015 г.). «Клинические практические рекомендации по лечению нарушений внутреннего циркадного ритма сна-бодрствования: прогрессирующее расстройство фазы сна-бодрствования (ASWPD), отсроченное расстройство фазы сна-бодрствования (DSWPD), расстройство не24-часового ритма сна-бодрствования (N24SWD), и нерегулярное расстройство ритма сна и бодрствования (ISWRD). Обновление за 2015 год: Американская академия сна. Руководство по клинической практике медицины» . Журнал клинической медицины сна . 11 (10): 1199–236. дои : 10.5664/jcsm.5100 . ПМК   4582061 . ПМИД   26414986 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г Американская академия медицины сна (2001). Пересмотренная Международная классификация расстройств сна (ICSD-R) (PDF) . Американская ассоциация расстройств сна. ISBN  978-0-9657220-1-8 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2011 года . Проверено 30 апреля 2016 г.
  4. ^ «Не-24-часовое расстройство сна и бодрствования» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 14 декабря 2020 г.
  5. ^ Моргенталер Т.И., Ли-Чионг Т., Алесси С., Фридман Л., Аврора Р.Н., Бёлеке Б., Браун Т., Чессон А.Л. Дж., Капур В., Маганти Р., Оуэнс Дж., Пансер Дж., Свик Т.Дж., Зак Р., Комитет по стандартам практики Американская академия сна M (ноябрь 2007 г.). «Параметры практики клинической оценки и лечения нарушений циркадных ритмов сна. Отчет Американской академии медицины сна» . Спать . 30 (11): 1445–59. дои : 10.1093/sleep/30.11.1445 . ПМК   2082098 . ПМИД   18041479 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Окава М., Утияма М. (декабрь 2007 г.). «Нарушения сна с циркадными ритмами: характеристики и патология вовлечения в фазу отсроченного сна и синдром не-24-часового сна-бодрствования» (PDF) . Сон Мед преп . 11 (6): 485–96. дои : 10.1016/j.smrv.2007.08.001 . ПМИД   17964201 . Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2008 г.
  7. ^ Jump up to: а б с Орен Д.А., ТА Вера (10 декабря 1992 г.). «Гиперниктогемерный синдром после хронотерапии синдрома задержки фазы сна». Письмо в редакцию. Медицинский журнал Новой Англии . 327 (24): 1762. doi : 10.1056/NEJM199212103272417 . ПМИД   1435929 .
  8. ^ Jump up to: а б «Нарушение циркадного ритма сна» (PDF) . Американская академия медицины сна. 2008 год . Проверено 8 августа 2009 г.
  9. ^ Jump up to: а б Сак Р.Л., Леви А.Дж., Блад М.Л., Кейт Л.Д., Накагава Х. (июль 1992 г.). «Нарушения циркадного ритма у полностью слепых людей: частота встречаемости и клиническое значение» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 75 (1): 127–34. дои : 10.1210/jcem.75.1.1619000 . ПМИД   1619000 . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 7 апреля 2012 г.
  10. ^ Учимая, Макото, Локли, Стивен В. (2009). «Синдром непостоянного сна и бодрствования у зрячих и слепых пациентов». Клиника Слип Мед . 4 (2): 195–211. дои : 10.1016/j.jsmc.2009.02.002 .
  11. ^ Jump up to: а б Зейцер Дж. М., Дейк Д. Д., Кронауер Р., Браун Э., Чейслер С. (август 2000 г.). «Чувствительность циркадного водителя ритма человека к ночному свету: сброс и подавление фазы мелатонина» . Дж. Физиол . 526 (Часть 3): 695–702. дои : 10.1111/j.1469-7793.2000.00695.x . ПМК   2270041 . ПМИД   10922269 .
  12. ^ Jump up to: а б Фадден Дж. С., Шарки К. «Не24-часовое расстройство сна и бодрствования» . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 6 мая 2016 г.
  13. ^ Локли С.В., Арендт Дж., Скин DJ (2007). «Нарушение зрения и нарушения циркадных ритмов» . Диалоги Клин Неврологии . 9 (3): 301–314. doi : 10.31887/DCNS.2007.9.3/slockley . ПМК   3202494 . ПМИД   17969867 .
  14. ^ Сак Р.Л., Окли Д., Огер Р.Р., Карскадон М.А., Райт К.П., Витиелло М.В., Жданова И.В. (2007). «Нарушения сна с циркадными ритмами: часть II, прогрессирующее расстройство фазы сна, расстройство с задержкой фазы сна, расстройство свободного хода и нерегулярный ритм сна-бодрствования. Обзор Американской академии медицины сна» . Спать . 30 (11): 1484–1501. дои : 10.1093/sleep/30.11.1484 . ПМК   2082099 . ПМИД   18041481 .
  15. ^ Питерс Б. «Может ли лишение сна вызывать галлюцинации» . О сайте.com. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года . Проверено 9 марта 2015 г.
  16. ^ Гривас Т.Б., Саввиду О.Д. (4 апреля 2007 г.). «Мелатонин «свет ночи» в биологии человека и подростковом идиопатическом сколиозе» . Сколиоз . 2 :6. дои : 10.1186/1748-7161-2-6 . ISSN   1748-7161 . ПМК   1855314 . ПМИД   17408483 .
  17. ^ Jump up to: а б Эль-Ад Б (9 апреля 2009 г.). «Нарушение циркадного ритма сна: автономный тип» (Клиническое резюме) . МедЛинк Неврология . Проверено 8 августа 2009 г. (поиск в левом верхнем углу по запросу «не-24»)
  18. ^ Бойвин Д.Б., Джеймс Ф.О., Санто Дж.Б., Калиюрт О., Чок С. (июнь 2003 г.). «Синдром не24-часового сна и бодрствования после автомобильной аварии». Неврология . 60 (11): 1841–3. дои : 10.1212/01.WNL.0000061482.24750.7C . ПМИД   12796546 . S2CID   21247040 .
  19. ^ Магазины G (2003). «Ошибочная диагностика нарушений сна как первичного психиатрического заболевания» . Достижения в психиатрическом лечении . 9 (1): 69–77. дои : 10.1192/апт.9.1.69 .
    См. также следующее:
    Магазины G (2007). «Клиническая диагностика и ошибочная диагностика нарушений сна» . Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 78 (12): 1293–7. дои : 10.1136/jnnp.2006.111179 . ПМК   2095611 . ПМИД   18024690 .
  20. ^ Моэгенталер Т.И., Т. Ли-Чонг и др. (ноябрь 2007 г.). «Комитет по стандартам практики AASM. Параметры практики для клинической оценки и лечения нарушений циркадного ритма сна» . Спать . 30 (11): 1445–59. дои : 10.1093/sleep/30.11.1445 . ПМК   2082098 . ПМИД   18041479 .
  21. ^ Макартур А.Дж., Леви А.Дж., Сак Р.Л. (1996). «Синдром не24-часового сна-бодрствования у зрячего человека: исследования циркадных ритмов и эффективность лечения мелатонином» . Спать . 19 (7): 544–53. дои : 10.1093/сон/19.7.544 . ПМИД   8899933 .
  22. ^ Утияма М, Сибуи К, Хаякава Т, Камей Ю, Эбисава Т, Тагая Х, Окава М, Такахаши К (2002). «Больший фазовый угол между склонностью ко сну и ритмами мелатонина у зрячих людей с синдромом не24-часового сна и бодрствования» . Спать . 25 (1): 83–88. дои : 10.1093/sleep/25.1.83 . ПМИД   11833864 .
  23. ^ Jump up to: а б «Биологические часы человека переведены на час назад» . Вестник Гарвардского университета . 15 июля 1999 года . Проверено 9 декабря 2007 г.
  24. ^ Утияма М, Окава М, Сибуи К, Ким К, Тагая Х, Кудо Ю, Камей Ю, Хаякава Т, Урата Дж, Такахаши К (2000). «Измененное фазовое соотношение между временем сна и ритмом внутренней температуры тела при расстройстве отсроченной фазы сна и синдроме не24-часового сна и бодрствования у людей». Письма по неврологии . 294 (2): 101–104. дои : 10.1016/S0304-3940(00)01551-2 . ПМИД   11058797 . S2CID   29231505 .
  25. ^ Jump up to: а б Цейслер К.А., Шанахан Т.Л., Клерман Э.Б. и др. (январь 1995 г.). «Подавление секреции мелатонина у некоторых слепых пациентов под воздействием яркого света» . Н. англ. Дж. Мед . 332 (1): 6–11. дои : 10.1056/NEJM199501053320102 . ПМИД   7990870 .
  26. ^ Клерман Э.Б., Шанахан Т.Л., Бротман Д.Д., Риммер Д.В., Эменс Дж.С., Риццо Дж.Ф., третий и др. (2002). «Фототическая перезагрузка циркадного водителя ритма человека при отсутствии сознательного зрения» . J Биол Ритмы . 7 (6): 548–555. дои : 10.1177/0748730402238237 . ПМИД   12465888 . S2CID   45640058 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  27. ^ Jump up to: а б Поттер Г.Д., Скин DJ, Арендт Дж., Кейд Дж.Э., Грант П.Дж., Харди Л.Дж. (декабрь 2016 г.). «Циркадный ритм и нарушение сна: причины, метаболические последствия и меры противодействия» . Эндокринные обзоры . 37 (6): 584–608. дои : 10.1210/er.2016-1083 . ПМК   5142605 . ПМИД   27763782 .
  28. ^ Jump up to: а б ДеРошия, Чарльз В., Коллетти, Лаура К., Маллис, Мелисса М. (2008). «Влияние режима рабочего расписания марсоходов (MER) на циркадные ритмы двигательной активности, сон и усталость» (PDF, 10,85 МБ) . Исследовательский центр Эймса НАСА. НАСА/ТМ-2008-214560.
  29. ^ Jump up to: а б Баргер Л.К., Салливан Дж.П., Винсент А.С., Фидлер Э.Р., Маккенна Л.М., Флинн-Эванс Э.Э., Гиллиланд К., Сайпс В.Е., Смит П.Х., Брейнард Г.К., Локли С.В. (1 октября 2012 г.). «Учимся жить в марсианский день: меры борьбы с усталостью во время миссии Phoenix Mars Lander» . Спать . 35 (10): 1423–35. дои : 10.5665/sleep.2128 . ПМЦ   3443769 . ПМИД   23024441 .
  30. ^ «Тасимелтеон» (PDF) . Заседание консультативного комитета по лекарствам для периферической и центральной нервной системы. FDA. 14 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2017 г. . Проверено 7 мая 2014 г.
  31. ^ Jump up to: а б Сирота (апрель 2006 г.). «Гипернихтемеральный синдром» . Вставка: Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований . Проверено 8 августа 2009 г.
  32. ^ Коккорис CP, Вайцман ED, Поллак CP, Шпильман AJ, Цейслер CA, Брэдлоу Х (1978). «Долгосрочный амбулаторный мониторинг температуры у субъекта с гипернихтемерным нарушением цикла сон-бодрствование» . Спать . 1 (2): 177–190. дои : 10.1093/sleep/1.2.177 . ПМИД   756061 .
  33. ^ Эбботт С.М. (2019). «Нарушение 24-часового ритма сна и бодрствования» . Нейрол Клин . 37 (3): 545–552. дои : 10.1016/j.ncl.2019.03.002 . ПМИД   31256788 . S2CID   155209127 .
  34. ^ Хаякава Т., Утияма М., Камей И., Сибуи К., Тагая Х., Асада Т. и др. (2005). «Клинический анализ зрячих пациентов с синдромом круглосуточного сна-бодрствования: исследование 57 последовательно диагностированных случаев» . Спать . 28 (8): 945–952. дои : 10.1093/сон/28.8.945 . ПМИД   16218077 .
  35. ^ Американская академия медицины сна, Европейское общество исследования сна, Японское общество исследований сна и Латиноамериканское общество сна, Международная классификация нарушений сна, 3-е изд. (Дэриен, Иллинойс: 2014 г.).
  36. ^ Американская академия медицины сна, Европейская академия медицины сна, Европейское общество исследования сна, Японское общество исследований сна и Латиноамериканское общество сна, Международная классификация нарушений сна: Руководство по диагностике и кодированию (Вестчестер, Иллинойс, 2005 г.) ).
  37. ^ Американская ассоциация расстройств сна, Европейское общество исследования сна, Японское общество исследований сна и Латиноамериканское общество сна, Международная классификация нарушений сна, переработанная версия: Руководство по диагностике и кодированию (Рочестер, Миннесота: 1997).
  38. ^ «Диагностическая классификация расстройств сна и пробуждения. Первое издание 1979 г. Ассоциация центров расстройств сна и Ассоциация психофизиологических исследований сна». Спать . 2 (1): 96–97. 1979. ПМИД   531417 .
  39. ^ DSM-5 (2013), с. 390: «Для МКБ-9-CM код 307.45 для всех подтипов. Для МКБ-10-CM код основан на подтипе».
  40. ^ Ватанабэ Т., Кадзимура Н., Като М., Секимото М., Хори Т., Такахаши К. (2000). «Случай пациента с синдромом не-24-часового сна и бодрствования, улучшение которого произошло благодаря фототерапии» . Психиатрия и клинические нейронауки . 54 (3): 369–370. дои : 10.1046/j.1440-1819.2000.00719.x . ПМИД   11186118 . S2CID   26535001 .
  41. ^ Сибуи К., Утияма М., Ивама Х., Одзаки С., Такахаши К., Окава М. (1998). «Симптомы периодической усталости вследствие десинхронизации у пациента с синдромом не24-часового сна-бодрствования» . Психиатрия и клинические нейронауки . 52 (5): 477–81. дои : 10.1046/j.1440-1819.1998.00424.x . ПМИД   10215008 . S2CID   37014121 .
  42. ^ Хобан Т.М., Сак Р.Л., Леви А.Дж., Миллер Л.С., Сингер К.М. (1989). «Увлечение свободно бегущего человека ярким светом?». Хронобиол. Межд . 6 (4): 347–353. дои : 10.3109/07420528909056941 . ПМИД   2627721 .
  43. ^ Леви А. (июль 2010 г.). «Клинические последствия кривой фазового ответа мелатонина» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (7): 3158–60. дои : 10.1210/jc.2010-1031 . ПМЦ   2928905 . ПМИД   20610608 .
  44. ^ «Онлайн-отчет о новых лекарствах для тазимелтеона» . Информация о лекарствах Великобритании, Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 29 июня 2016 года . Проверено 8 августа 2014 г.
  45. ^ «Не-24-часовое расстройство сна и бодрствования — нарушение циркадного ритма» . Rarediseases.org . Проверено 28 ноября 2023 г.
  46. ^ «Статистика слепоты» . Национальная федерация слепых. Архивировано из оригинала 4 ноября 2011 года . Проверено 27 октября 2011 г.
  47. ^ Арендт Дж., Олдхаус М., Райт Дж. (1988). «Синхронизация нарушенного цикла сон-бодрствование у слепого путем лечения мелатонином». Ланцет . 331 (8588): 772–773. дои : 10.1016/S0140-6736(88)91586-3 . ПМИД   2895305 . S2CID   29418203 .
  48. ^ Фолкард С., Арендт Дж., Олдхаус М., Кеннетт Х. (1990). «Мелатонин стабилизирует время засыпания у слепого человека без вовлечения кортизола или температурных ритмов». Письма по неврологии . 113 (2): 193–8. дои : 10.1016/0304-3940(90)90302-П . ПМИД   2377316 . S2CID   9194030 .
  49. ^ Лапьер О, Дюмон М (1995). «Лечение мелатонином не24-часового цикла сна-бодрствования у слепого ребенка с умственной отсталостью». Биологическая психиатрия . 38 (2): 119–22. дои : 10.1016/0006-3223(95)00072-О . ПМИД   7578644 . S2CID   46226958 .
  50. ^ Цищинский О, Пал И, Эпштейн Р, Даган Ю, Лави П (1992). «Важность времени введения мелатонина слепому». Журнал исследований шишковидной железы . 12 (3): 105–8. дои : 10.1111/j.1600-079X.1992.tb00035.x . ПМИД   1507054 . S2CID   28755534 .
  51. ^ Редман Дж., Армстронг С., Нг К.Т. (1983). «Свободные ритмы активности у крыс: увлечение мелатонином». Наука . 219 (4588): 1089–91. Бибкод : 1983Sci...219.1089R . дои : 10.1126/science.6823571 . ПМИД   6823571 .
  52. ^ Сак Р.Л., Брандес Р.В., Кендалл А.Р., Леви А.Дж. (2000). «Управление свободными циркадными ритмами мелатонином у слепых людей» . Медицинский журнал Новой Англии . 343 (15): 1070–1077. дои : 10.1056/NEJM200010123431503 . ПМИД   11027741 .
  53. ^ Локли С.В., Скин DJ, Джеймс К., Тапан К., Райт Дж., Арендт Дж. (2000). «Введение мелатонина может задействовать свободно работающую циркадную систему слепых людей» . Журнал эндокринологии . 164 (1): Р1–6. дои : 10.1677/joe.0.164R001 . ПМИД   10607943 .
  54. ^ Леви А.Дж., Бауэр В.К., Хаслер Б.П., Кендалл А.Р., Пирес М.Л., Сак Р.Л. (2001). «Уловить циркадные ритмы свободно бегающих слепых людей с помощью 0,5 мг мелатонина». Исследования мозга . 918 (1–2): 96–100. дои : 10.1016/S0006-8993(01)02964-X . ПМИД   11684046 . S2CID   41119832 .
  55. ^ Хак Л.М., Локли С.В., Арендт Дж., Скин DJ (2003). «Влияние низкой дозы мелатонина в дозе 0,5 мг на свободные циркадные ритмы слепых людей». Журнал биологических ритмов . 18 (5): 420–9. CiteSeerX   10.1.1.1014.2728 . дои : 10.1177/0748730403256796 . ПМИД   14582858 . S2CID   1239112 .
  56. ^ Леви А.Дж., Эменс Дж.С., Сак Р.Л., Хаслер Б.П., Бернерт Р.А. (2002). «Низкие, но не высокие дозы мелатонина увлекли свободно бегающего слепого человека с длительным циркадным периодом». Хронобиология Интернэшнл . 19 (3): 649–658. дои : 10.1081/CBI-120004546 . ПМИД   12069043 . S2CID   24038952 .
  57. ^ Раджаратнам, SMW, Коэн, Д.А., Роджерс, Нидерланды (2009). «Мелатонин и аналоги мелатонина». Клиники медицины сна . 4 (2): 179–193. дои : 10.1016/j.jsmc.2009.02.007 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  58. ^ «Такеда Фармасьютикалс Северная Америка, Инк» . Tpna.com . Проверено 10 февраля 2012 г.
  59. ^ «Главная страница | Европейское агентство лекарственных средств» .
  60. ^ «Информационный релиз FDA: FDA одобряет Hetlioz: первое лечение нарушения 24-часового сна и бодрствования у слепых» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 31 января 2014 г.
  61. ^ Ривара С., Мор М., Бедини А., Спадони Г., Тарция Г. (2008). «Агонисты рецепторов мелатонина: SAR и применение для лечения нарушений сна и бодрствования». Актуальные темы медицинской химии . 8 (11): 954–968. дои : 10.2174/156802608784936719 . ПМИД   18673165 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  62. ^ Бильярд М, Анджела Кент (2003). Сон: физиология, исследования и медицина (просмотр страницы, книги Google) . Нью-Йорк: Спрингер. стр. 495–97, 502. ISBN.  978-0-306-47406-4 . Проверено 8 ноября 2009 г.
  63. ^ Картер Л. (17 марта 2022 г.). «Почему время летит так быстро, когда ты спишь?» . Пузырь сна . Проверено 17 января 2023 г.
  64. ^ Майлз Л.Е., Рейнал Д.М., Уилсон М.А. (октябрь 1977 г.). «Слепой человек, живущий в нормальном обществе, имеет циркадные ритмы продолжительностью 24,9 часа». Наука . 198 (4315): 421–3. Бибкод : 1977Sci...198..421M . дои : 10.1126/science.910139 . ПМИД   910139 .
  65. ^ Эменс Дж.С., Лори А.Л., Сонгер Дж.Б., Леви А.Дж. (2013). «Возвращение к не-24-часовому расстройству у слепых: изменчивость и влияние временных сигналов окружающей среды» . Спать . 36 (7): 1091–1100. дои : 10.5665/sleep.2818 . ПМК   3669071 . ПМИД   23814347 .
  66. ^ Аоки Х, Озэки Ю, Ямада Н (7 июля 2009 г.). «Гиперчувствительность подавления мелатонина в ответ на свет у пациентов с синдромом задержки фазы сна». Хронобиология Интернэшнл . 18 (2): 263–271. дои : 10.1081/CBI-100103190 . ПМИД   11379666 . S2CID   29344905 .
  67. ^ Moderie C (10 июля 2017 г.). Невизуальная чувствительность к свету и сдвиг цикла сна-бодрствования (магистерская диссертация) (на французском языке). Университет Монреаля. hdl : 1866/19156 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Non-24-hour_sleep–wake_disorder&oldid=1218816721"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ff6ee86a71de269073ec17e5499c70e6__1713046200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ff/e6/ff6ee86a71de269073ec17e5499c70e6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Non-24-hour sleep–wake disorder - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)