Синдром Клейне-Левина
| Синдром Клейне-Левина | |
|---|---|
| Другие имена |
|
| Специальность | Неврология  |
Синдром Кляйне-Левина ( КЛС ) — редкое неврологическое заболевание, характеризующееся стойкой эпизодической гиперсомнией, сопровождающейся когнитивными и поведенческими изменениями. Эти изменения могут включать расторможенность , иногда проявляющуюся через гиперсексуальность , гиперфагию или эмоциональную лабильность , а также другие симптомы, такие как дереализация . Пациенты обычно испытывают повторяющиеся эпизоды этого заболевания в течение более десяти лет, которые могут вернуться в более позднем возрасте. Отдельные эпизоды обычно длятся более недели, иногда месяцами. Это состояние сильно влияет на личную, профессиональную и социальную жизнь людей с СКЛ. Тяжесть симптомов и течение синдрома различаются у пациентов с СКЛ. У пациентов обычно бывает около 20 эпизодов в течение примерно десяти лет. Между эпизодами может пройти несколько месяцев.
Начало заболевания обычно следует за вирусной инфекцией (72% пациентов); Было обнаружено несколько различных вирусов, вызывающих KLS. [ 2 ] Обычно его диагностируют только после исключения аналогичных состояний; МРТ , КТ , люмбальная пункция и токсикологические тесты используются для исключения других возможностей. Механизм синдрома неизвестен, но таламус считается, что , возможно, играет определенную роль. ОФЭКТ показала таламическую гипоперфузию у пациентов во время эпизодов.
СКЛ встречается очень редко, встречается с частотой 1 на 500 000, что ограничивает исследования генетических факторов. [ 2 ] Заболевание в первую очередь поражает подростков (81% зарегистрированных пациентов) с преобладанием в отношении мужчин (68-72% случаев), хотя могут поражаться и женщины, а возраст начала заболевания варьируется. [ 2 ] Не существует известного лечения и мало доказательств, подтверждающих лечение наркозависимостью. литий оказывает ограниченное воздействие в отчетах о случаях, уменьшая продолжительность эпизодов и продолжительность между ними у некоторых пациентов. Сообщалось, что [ 3 ] Было показано, что стимуляторы способствуют бодрствованию во время эпизодов, но они не противодействуют когнитивным симптомам и не уменьшают продолжительность эпизодов. Заболевание названо в честь Вилли Кляйне и Макса Левина. [ 4 ] который описал случаи заболевания в начале 20 века. В 1990 году он был добавлен в Международную классификацию расстройств сна .
Симптомы
[ редактировать ]У пациентов с синдромом Клейне-Левина (СКЛ) наблюдаются повторяющиеся эпизоды длительного сна ( гиперсомния ). [ 5 ] В большинстве случаев во время эпизодов пациенты спят от 15 до 21 часа в сутки. [ 6 ] Чрезмерный аппетит ( гиперфагия ) и необычная тяга к пище наблюдаются в половине-двух третях случаев. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Около половины пациентов, преимущественно мужского пола, испытывают резкое усиление сексуальных побуждений ( гиперсексуальность ). [ 9 ] [ 7 ] Синдром обычно сопровождают несколько других симптомов, включая заметные изменения настроения и когнитивных способностей. [ 5 ] Дереализация и выраженная апатия присутствуют не менее чем в 80 процентах случаев. [ 10 ] Около трети пациентов испытывают галлюцинации или бред. [ 7 ] Депрессия и тревога встречаются реже; одно исследование обнаружило их примерно у 25 процентов пациентов. [ 10 ] Люди обычно не могут вспомнить, что происходило во время эпизодов. [ 6 ] Часто сообщается о повторяющемся поведении и головных болях. [ 7 ] Некоторые пациенты во время приступов ведут себя очень по-детски. [ 11 ] а коммуникативные навыки и координация иногда ухудшаются. [ 6 ]
Исследования сна KLS показывают разные результаты в зависимости от периода наблюдения за пациентом. Медленный сон часто снижается в начале эпизода, а быстрый сон снижается ближе к концу. [ 12 ] И наоборот, быстрый сон вначале часто бывает нормальным; Согласно заключению, медленный сон часто является нормальным. [ 13 ] Вторая стадия сна с медленным движением глаз часто прерывается во время KLS. Исследования также показывают, что первая и третья стадии сна с медленным движением глаз становятся более эффективными, когда эпизоды заканчиваются. [ 14 ] Множественный тест на латентность сна дал противоречивые результаты при проведении пациентам с KLS. [ 15 ] Во многих случаях во время эпизодов бодрствования часы проводятся в состоянии, напоминающем сон. [ 12 ] Большинство исследований сна проводились, когда приступы субъекта приближались к концу. [ 13 ] Некоторые пациенты испытывают кратковременную бессонницу и после окончания эпизода становятся очень счастливыми и разговорчивыми. [ 6 ]
Когда у пациента впервые возникает СКЛ, он обычно возникает вместе с симптомами, похожими на симптомы гриппа или энцефалита. По крайней мере, в 75 процентах случаев симптомы возникают после инфекции дыхательных путей или лихорадки. Вирусы, наблюдаемые до развития заболевания, включают вирус Эпштейна-Барра , вирус ветряной оспы , вирус опоясывающего герпеса , подтипы вируса гриппа А и аденовирус . Через несколько дней после появления первых симптомов пациенты очень устают. [ 9 ] В случаях после заражения СКЛ обычно начинается в течение трех-пяти дней у подростков и меньше у детей. [ 16 ] В других случаях симптомам предшествуют употребление алкоголя, травмы головы или международные поездки. [ 9 ] [ 14 ] В качестве возможных триггеров также были предложены привычки образа жизни, такие как стресс, злоупотребление алкоголем, недостаток сна и стресс. [ 5 ] Примерно в 90 процентах случаев первым эпизодам СКЛ предшествует явное событие. [ 8 ] Рецидивы обычно не имеют четких триггеров; только около 15 процентов имеют провоцирующее событие. [ 17 ]
Это состояние обычно нарушает социальную жизнь, академические или профессиональные обязанности людей с СКЛ. [ 5 ] [ 9 ] Некоторые пациенты также набирают вес во время приступов. [ 9 ] Наиболее тяжелые случаи оказывают долгосрочное воздействие на настроение и когнитивное внимание. [ 9 ] В редких случаях у пациентов возникают проблемы с долговременной памятью. [ 6 ]
У пациентов с СКЛ МРТ и КТ показывают нормальную морфологию головного мозга. При ОФЭКТ проведении часто можно наблюдать гипоперфузию головного мозга, [ 18 ] особенно в таламической и лобно-височной областях. [ 8 ] Гипоперфузия значительно уменьшается между эпизодами. [ 19 ] Биология сыворотки , С-реактивные белки и лептины , гормональная система гипофиза и белок спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с СКЛ в норме. [ 20 ]
Причина
[ редактировать ]Неизвестно, что вызывает KLS, но было предложено несколько механизмов. Одним из возможных объяснений является гипоталамическая или циркадная дисфункция. [ 5 ] Таламус, вероятно, играет роль в неконтролируемом сне. [ 21 ] а у пациентов с диэнцефально -гипоталамической дисфункцией, вызванной опухолями, наблюдаются симптомы, аналогичные симптомам пациентов с СКЛ. [ 5 ] В частности, могут быть вовлечены медиальные височные области таламуса. [ 22 ] хотя обследования пациентов с СКЛ не всегда выявляли отклонения в этой области. [ 8 ] Височная доля также, по-видимому, играет роль в этом заболевании, возможно, вызывая когнитивные трудности. Апатия и расторможенность, обнаруженные у некоторых больных СКЛ, позволяют предположить, что это состояние может лобных долей также включать дисфункцию . Поражение таламуса, височной и лобной долей головного мозга предполагает мультифокальную локализованную энцефалопатию . У некоторых больных СКЛ также наблюдаются стойкие субклинические нарушения. [ 21 ]
Другое возможное объяснение касается метаболизма серотонина и дофамина . Свою роль может сыграть дисбаланс в нейромедиаторных путях этих химических веществ. [ 5 ] Вирусные инфекции также были предложены в качестве возможной причины. Доказательствами их роли являются повреждения, обнаруженные при аутопсии. [ 5 ] Образцы спинномозговой жидкости пациентов с КЛС указывают на то, что это состояние имеет иную причину, чем энцефалопатия, связанная с гриппом. [ 16 ] Триггеры KLS также могут влиять на гематоэнцефалический барьер, что может играть роль в этом заболевании. [ 21 ] Имеются ограниченные данные о том, какую роль может играть гипокретин , хотя он часто влияет на гиперсомнию. [ 16 ]
Андрогены могут (косвенно) блокировать рецепторы мелатонина, возможно, за счет расширения сосудов, и вызывать холинергические нарушения в некоторых случаях синдрома Кляйне-Левина. [ нужна ссылка ]
Поскольку KLS встречается гораздо чаще у евреев и некоторых семей, вероятно, помимо факторов окружающей среды, существует некоторый генетический компонент. [ 21 ] Генетические исследования обещают понять болезнь, но дали противоречивые результаты. [ 20 ] и лишь немногие пациенты доступны для тестирования. [ 21 ]
Эпилепсия и депрессия, по-видимому, не вызывают СКЛ. Быстрое начало заболевания после инфекций указывает на то, что иммунная система не виновата. [ 21 ]
Одно исследование предположило связь с геном LMOD3 на хромосоме 3 . [ 23 ]
Диагностика
[ редактировать ]СКЛ можно диагностировать при спутанности сознания, апатии, дереализации, частых приступах крайней усталости и продолжительном сне. [ 9 ] Самый ранний диагноз – второй эпизод, но это не распространено. [ 16 ] Состояние обычно рассматривается как диагноз исключения . [ 8 ] Поскольку СКЛ встречается редко, в первую очередь обычно рассматривают другие состояния с похожими симптомами. [ 18 ]
МРТ может определить, вызваны ли симптомы определенными заболеваниями головного мозга, инсультом и рассеянным склерозом . Спинномозговая пункция позволяет определить, является ли причиной энцефалит. СКЛ необходимо дифференцировать от злоупотребления психоактивными веществами с помощью токсикологических тестов. [ 18 ] Использование электроэнцефалографии (ЭЭГ) позволяет исключить височный эпилептический статус из рассмотрения. ЭЭГ нормальна примерно у 70% пациентов с СКЛ, но иногда может выявляться фоновое замедление. [ 18 ] [ 12 ] Кроме того, в часы бодрствования можно наблюдать низкочастотные волны высокой амплитуды. [ 12 ]
Первоначально СКЛ выглядит похожим на биполярную депрессию . [ 8 ] У пациентов с синдромами лобных долей и синдромом Клювера-Бьюси также наблюдаются сходные симптомы, но эти состояния можно дифференцировать по наличию поражений головного мозга. [ 18 ] СКЛ также следует отличать от очень редких случаев гиперсомнии, вызванной менструацией. [ 7 ]
Профилактика
[ редактировать ]Литий — единственный препарат, обладающий профилактическим эффектом. В двух исследованиях с участием более чем 100 пациентов литий помог предотвратить рецидив симптомов в 20–40% случаев. Рекомендуемый уровень лития в крови для пациентов с СКЛ составляет 0,8–1,2 мэкв/мл. Неизвестно, влияют ли на состояние другие стабилизаторы настроения. [ 24 ] Антидепрессанты не предотвращают рецидив. [ 5 ]
Уход
[ редактировать ]У пациентов с СКЛ применялось несколько медикаментозных методов лечения, но ни один из них не подвергался рандомизированным контролируемым исследованиям . 2016 года Кокрейновский обзор пришел к выводу, что «нет доказательств того, что фармакологическое лечение синдрома Кляйне-Левина является эффективным и безопасным». [ 5 ]
В ряде случаев стимуляторы, в том числе модафинил , [ 8 ] Сообщалось, что они оказывают ограниченное воздействие на пациентов, часто облегчая сонливость. [ 5 ] Они могут вызывать поведенческие проблемы, [ 20 ] но они могут вызвать меньше проблем, если их использовать у пожилых пациентов с легкими симптомами. [ 24 ] В некоторых сообщениях сообщалось, что литий уменьшает продолжительность эпизодов и тяжесть их симптомов, а также увеличивает время между эпизодами. [ 5 ] Сообщается, что он эффективен примерно в 25–60 процентах случаев. Его применение несет в себе риск побочных эффектов со стороны щитовидной железы или почек . Нейролептики и бензодиазепины могут помочь облегчить психотические и тревожные симптомы соответственно. [ 20 ] карбамазепин менее эффективен, чем литий, но более эффективен, чем некоторые препараты этого класса. Сообщается, что [ 21 ] Электросудорожная терапия неэффективна и ухудшает симптомы. [ 8 ]
Пациентам с СКЛ обычно не требуется госпитализация. Лицам, осуществляющим уход, рекомендуется успокаивать их и поощрять соблюдать гигиену сна. [ 20 ] Также может быть необходимо предотвратить попадание пациентов в опасные ситуации, например, вождение автомобиля. [ 24 ]
Прогноз
[ редактировать ]Частота эпизодов СКЛ может варьировать от приступов продолжительностью в одну неделю, возникающих два раза в год, до десятков эпизодов, следующих друг за другом в тесной последовательности. [ 9 ] Средняя продолжительность эпизодов СКЛ составляет около десяти дней, но некоторые из них длятся несколько недель или месяцев. Исследование 108 пациентов выявило в среднем 19 эпизодов за время заболевания. [ 9 ] Другое исследование показало, что медиана между эпизодами составляет 3,5 месяца. [ 22 ] За исключением эпизодов, у пациентов нет нарушений режима сна, и они обычно протекают бессимптомно. [ 9 ] [ 6 ] Пациенты не испытывают одинаковых симптомов в каждом эпизоде. [ 7 ]
Около 80 процентов пациентов — подростки, когда они впервые испытывают СКЛ. Однако в некоторых случаях его первое появление происходит в детстве или взрослом возрасте. [ 9 ] У большинства пациентов подросткового возраста симптомы прекращаются к 30 годам. Французское исследование, в котором приняли участие 108 пациентов, выявило среднюю продолжительность лечения 13 лет. [ 9 ] но обзор 186 случаев показал, что средняя продолжительность составляет 8 лет. [ 22 ] Необычно молодые или пожилые пациенты, а также те, кто страдает гиперсексуальностью, как правило, имеют более тяжелое течение. У пациентов, у которых первоначально наблюдались частые приступы, болезнь обычно прекращается раньше, чем у других. [ 9 ] Состояние самопроизвольно разрешается, [ 9 ] и пациент считается выздоровевшим, если в течение шести лет не было симптомов. [ 8 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Популяционные исследования СКЛ не проводились. Распространенность составляет примерно 1-2 случая на миллион человек. [ 8 ] хотя недавние исследования, проведенные французской исследовательской группой, указывают на большее число — 3 на миллион человек. [ 25 ] Чаще всего это происходит среди евреев в США и Израиле. У родственников первой степени родства людей, страдающих этим синдромом, вероятность его развития гораздо выше, чем у населения в целом, хотя только примерно в одном проценте случаев члены семьи заражаются им. От 68 до 72 процентов пациентов — мужчины. У пациентов с синдромом чаще, чем у населения в целом, наблюдаются генетические нарушения, и около трети людей с синдромом сталкиваются с той или иной формой трудностей при рождении. [ 26 ] В исследовании 186 пожилых пациентов около десяти процентов уже имели психические проблемы. [ 6 ] Одно исследование показало, что около десяти процентов пациентов имели неврологические заболевания до того, как развился KLS. [ 8 ] По-видимому, это заболевание не встречается чаще всего в течение одного сезона. [ 11 ]
История
[ редактировать ]В 1815 году сообщалось о молодом человеке, у которого после лихорадки проявился чрезмерный аппетит и продолжительный сон; возможно, это было раннее описание состояния. Другой случай с похожими симптомами описал Бриер де Буасмон в 1862 году. [ 22 ]
Пять пациентов с симптомами стойкой сонливости были подробно описаны в 1925 году Вилли Кляйне, неврологом из Франкфурта. Четыре года спустя за этим отчетом последовали подробности аналогичного случая, проведенного нью-йоркским психиатром Максом Левином. В 1935 году Левин опубликовал информацию еще о нескольких случаях, в том числе об одном, описанном Кляйне. Левин отметил, что у некоторых пациентов наблюдался сильный аппетит и постоянная усталость. Макдональд Кричли , который впервые написал об этом состоянии в 1942 году, [ 22 ] описал 11 случаев, которые он исследовал, и рассмотрел 15 других опубликованных случаев в публикации 1962 года. В отчете, в который вошли пациенты, которых он обследовал в Королевском флоте во время Второй мировой войны , [ 8 ] он заметил, что раздражительность и деперсонализация часто возникали, когда пациенты бодрствовали. Он назвал это состояние синдромом Кляйне-Левина и отметил четыре общие черты: гиперсексуальность, подростковое начало, спонтанное разрешение и компульсивное переедание. [ 22 ] Он считал, что это заболевание поражает только мужчин, но более поздние исследования показали, что у некоторых пациентов наблюдаются и женщины. [ 27 ] В 1970-х годах было предложено несколько психоаналитических и психодинамических объяснений этого состояния. [ 28 ] В 1980 году была обнаружена гавайско-европейская семья, в которой девять членов семьи страдали этим заболеванием. [ 22 ]
Диагностические критерии СКЛ были установлены Шмидтом в 1990 году, а Международная классификация нарушений сна их уточнила. [ 5 ] СКЛ классифицируется как расстройство сна, [ 12 ] в частности, рецидивирующей гиперсомнии. [ 8 ] До 2005 года гиперфагия и гиперсексуальность считалось, что наблюдаются во всех случаях. Ситуация была изменена в опубликованных в том же году рекомендациях, в которых отмечалось, что они выполняются не всегда. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Кляйне-Левин | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 21 марта 2019 года . Проверено 21 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с «Сирота: Синдром Кляйне-Левина» . www.orpha.net . Проверено 2 апреля 2023 г.
- ^ Поппе, М., Фрибель, Д., Рейнер, У, Тодт, Х., Кох, Р. и Хойбнер, Г. Синдром Кляйне-Левина – эффекты лечения литием. Нейропедиатрия 2003;34:113-9.
- ^ Левин, М. (1936). Периодическая сонливость и болезненный голод: новый синдром. Мозг , 59 (4), 494–504.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м де Оливейра, Марсио М.; Конти, Кристиан; Прадо, Гилмар Ф. (06 мая 2016 г.). «Фармакологическое лечение синдрома Клейне-Левина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (5): CD006685. дои : 10.1002/14651858.CD006685.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 7386458 . ПМИД 27153153 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , с. 920.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , с. 921.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Рамдург 2010 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , с. 919.
- ^ Jump up to: а б Хуанг, Лакис и Гиймино, 2010 , с. 558.
- ^ Jump up to: а б Бильярд и др. 2011 .
- ^ Jump up to: а б с д и Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , с. 923.
- ^ Jump up to: а б Хуанг, Лакис и Гиймино, 2010 , с. 559.
- ^ Jump up to: а б Гупта, Лахан и Шривастава 2011 .
- ^ Френетт и Кусида 2009 , с. 364.
- ^ Jump up to: а б с д Кодайра и Ямамото, 2012 .
- ^ Френетт и Кусида 2009 , с. 363.
- ^ Jump up to: а б с д и Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , с. 922.
- ^ Хуанг, Лакис и Гиймино 2010 , стр. 560.
- ^ Jump up to: а б с д и Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , с. 924.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , с. 925.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Пирс 2008 .
- ^ Jump up to: а б с Миньо 2012 .
- ^ «Синдром Клейне-Левина» . Высшее управление здравоохранения (на французском языке) . Проверено 2 апреля 2023 г.
- ^ Арнульф, Рико и Миньо, 2012 , стр. 918.
- ^ Хуанг, Лакис и Гиймино 2010 , стр. 557.
- ^ Арнульф и др. 2005 .
Библиография
[ редактировать ]- Арнульф, Изабель; Рико, Томас; Миньо, Эммануэль (2012). «Диагностика, течение заболевания и ведение пациентов с синдромом Клейне-Левина». Ланцет Неврология . 11 (10): 918–28. дои : 10.1016/S1474-4422(12)70187-4 . ПМИД 22995695 . S2CID 7636103 .
- Арнульф, Изабель; Зейцер, Дж. М.; Фарбер, Н.; Миньо, Эммануэль (2005). «Синдром Кляйне-Левина: систематический обзор 186 случаев в литературе» . Мозг . 128 (12): 2763–76. дои : 10.1093/brain/awh620 . ПМИД 16230322 .
- Бильярд, Мишель; Жоссан, Изабель; Довилье, Ив; Бессет, Ален (2011). «Рецидивирующая гиперсомния: обзор 339 случаев» . Обзоры медицины сна . 15 (4): 247–57. дои : 10.1016/j.smrv.2010.08.001 . ПМИД 20970360 .
- Френетт, Эрик; Кушида, Клит (2009). «Первичные гиперсомнии центрального происхождения». Семинары по неврологии . 29 (4): 354–67. дои : 10.1055/s-0029-1237114 . ПМИД 19742411 . S2CID 260318627 .
- Гупта, Рави; Лахан, Вивекананда; Шривастава, Малини (2011). «Синдром Клейне-Левина и идиопатическая гиперсомния: расстройства спектра» . Индийский журнал психологической медицины . 33 (2): 194–98. дои : 10.4103/0253-7176.92048 . ПМК 3271500 . ПМИД 22345850 .
- Хуан, Ю-Шу; Лаккис, Клер; Гиймино, Кристиан (2010). «Синдром Клейне-Левина: текущее состояние». Медицинские клиники Северной Америки . 94 (3): 557–62. дои : 10.1016/j.mcna.2010.02.011 . ПМИД 20451032 .
- Кодайра, Минори; Ямамото, Кандзи (2012). «Первый приступ синдрома Клейне-Левина, вызванный гриппом B, имитирующий грипп-ассоциированную энцефалопатию» . Внутренняя медицина . 51 (12): 1605–8. дои : 10.2169/internalmedicine.51.7051 . ПМИД 22728499 .
- Миньо, Эммануэль (2012). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–52. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ 3480574 . ПМИД 23065655 .
- Пирс, Дж. М. (2008). «Синдром Клейне-Левина: история и краткий обзор» . Европейская неврология . 60 (4): 212–4. дои : 10.1159/000148694 . ПМИД 18667831 .
- Рамдург, Сантош (2010). «Синдром Клейне-Левина: этиология, диагностика и лечение» . Анналы Индийской академии неврологии . 13 (4): 241–6. дои : 10.4103/0972-2327.74185 . ПМК 3021925 . ПМИД 21264130 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Синдром Клейне-Левина в NINDS
- История молодого человека с синдромом Клейне-Левина в The New York Times