✖


Jump to content

Орексин

(Перенаправлено с Гипокретина )
HCRT
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HCRT , OX, PPOX, предшественник нейропептида гипокретина, NRCLP1
Внешние идентификаторы Опустить : 602358 ; МГИ : 1202306 ; Гомологен : 1166 ; GeneCards : HCRT ; ОМА : HCRT – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3060

15171

Вместе

ENSG00000161610

ENSMUSG00000045471

ЮниПрот

О43612

О55241

RefSeq (мРНК)

НМ_001524

НМ_010410

RefSeq (белок)

НП_001515

НП_034540

Местоположение (UCSC) Чр 17: 42,18 – 42,19 Мб Чр 11: 100,65 – 100,65 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Орексин ( / ɒ ˈ r ɛ k s ɪ n / ), также известный как гипокретин , представляет собой нейропептид , который регулирует возбуждение , бодрствование и аппетит . [5] Он существует в формах орексина-А и орексина-В . Самая распространенная форма нарколепсии , тип 1, при которой человек испытывает кратковременную потерю мышечного тонуса («дроп-атаки» или катаплексия ), вызвана недостатком орексина в мозге из-за разрушения клеток, которые его производят. [6] [7]

насчитывается от 50 000 до 80 000 нейронов , продуцирующих орексин. В мозгу человека [8] располагаются преимущественно в перифорникальной области и латеральном гипоталамусе . [5] [9] Они широко проецируются по всей центральной нервной системе, регулируя бодрствование, питание и другие виды поведения. [5] Существует два типа пептида орексина орексина и два типа рецепторов . [10] [9]

Орексин был открыт в 1998 году почти одновременно двумя независимыми группами исследователей, работавших над крыс мозгом . [11] [12] [13] Одна группа назвала его орексином , от orexis , что по-гречески означает «аппетит»; другая группа назвала его гипокретином , потому что он вырабатывается в гипоталамусе и имеет слабое сходство с секретином , другим пептидом . [6] Официально гипокретин ( HCRT ) используется для обозначения генов и транскриптов , тогда как орексин используется для обозначения кодируемых пептидов . [14] Существует значительное сходство между системой орексина в мозге крысы и в мозге человека. [10]

Открытие

[ редактировать ]

В 1998 году почти одновременно были опубликованы сообщения об открытии орексина/гипокретина. Луис де Лесеа, Томас Килдафф и его коллеги сообщили об открытии гипокретиновой системы в то же время, когда Такеши Сакураи из Масаси Янагисавы лаборатории в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе сообщил об открытии орексинов , отражающих орексигенную систему. стимулирующее аппетит) активность этих пептидов. В своей статье 1998 года, описывающей эти нейропептиды, они также сообщили об открытии двух рецепторов орексина, получивших названия OX 1 R и OX 2 R. [11] За это открытие Масаси Янагисава и Эммануэль Миньо были удостоены премии «Прорыв» в 2022 году.

Обе группы также использовали разные подходы к своему открытию. Одна команда была заинтересована в поиске новых генов, экспрессирующихся в гипоталамусе. В 1996 году ученые из Научно-исследовательского института Скриппса сообщили об открытии нескольких генов в мозгу крысы, в том числе одного, который они назвали «клоном 35». Их работа показала, что экспрессия клона 35 ограничивается латеральным гипоталамусом. [15] Они извлекли селективную ДНК, обнаруженную в латеральном гипоталамусе. Они клонировали эту ДНК и изучили ее с помощью электронной микроскопии. Нейротрансмиттеры, обнаруженные в этой области, были странно похожи на гормон кишечника секретин, член семейства инкретинов , поэтому они назвали гипокретин, обозначая гипоталамического члена семейства инкретинов. [16] Сначала считалось, что эти клетки живут и работают только в латеральной области гипоталамуса, но методы иммуноцитохимии выявили различные проекции этой области на другие части мозга. Большинство этих проекций достигали лимбической системы и связанных с ней структур (включая миндалевидное тело, перегородку и базальную область переднего мозга).

С другой стороны, Сакураи и его коллеги изучали систему орексина как рецептор-сироту . С этой целью они использовали трансгенные клеточные линии, которые экспрессировали отдельные рецепторы-сироты, а затем подвергали их воздействию различных потенциальных лигандов. Они обнаружили, что пептиды орексина активируют клетки, экспрессирующие рецепторы орексина, и обнаружили экспрессию пептида орексина конкретно в гипоталамусе. Кроме того, когда крысам вводили любой пептид орексина, он стимулировал кормление, что и привело к названию «орексин». [11]

Номенклатура системы орексин/гипокретин теперь учитывает историю ее открытия. «Гипокретин» относится к гену или генетическим продуктам, а «орексин» относится к белку, что отражает различные подходы, которые привели к его открытию. [13] Использование обоих терминов также является практической необходимостью, поскольку «HCRT» является стандартным символом гена в таких базах данных, как GenBank , а «OX» используется для обозначения фармакологии пептидной системы Международным союзом фундаментальной и клинической фармакологии . [14]

Изоформы

[ редактировать ]

Существует два типа орексина: орексин-А и орексин-В (гипокретин-1 и гипокретин-2). [17] [18] Они представляют собой возбуждающие нейропептиды с примерно 50% идентичностью последовательностей, образующиеся путем расщепления одного белка-предшественника. [17] Этот белок-предшественник известен как препроорексин (или препрогипокретин ) и представляет собой из 130 аминокислот пре-пропептид , кодируемый геном HRCT и расположенный на хромосоме 17 (17q21). [19] Орексин-А имеет длину 33 аминокислотных остатка и имеет две внутрицепочечные дисульфидные связи ; орексин-В представляет собой линейный пептид из 28 аминокислотных остатков. [17] Хотя эти пептиды производятся очень небольшой популяцией клеток латерального и заднего гипоталамуса , они посылают сигналы по всему мозгу. Пептиды орексина связываются с двумя , связанными с G-белком рецепторами орексина , OX 1 и OX 2 , при этом орексин-A связывается как с OX 1, так и с OX 2 с примерно равным сродством, в то время как орексин-B связывается в основном с OX 2 и в 5 раз меньше мощный в отношении OX 1 . [20] [21]

Орексины представляют собой сильно консервативные пептиды, обнаруженные у всех основных классов позвоночных. [22]

Функция

[ редактировать ]
См. Также: Орексинергическая проекционная система.

Первоначально предполагалось, что система орексина в первую очередь участвует в стимуляции потребления пищи, на основании открытия, что центральное введение орексина-А и -В увеличивает потребление пищи. Кроме того, он стимулирует бодрствование, регулирует расход энергии и модулирует висцеральную функцию. Предполагается, что система орексина функционирует путем возбуждения других нейронов, вырабатывающих нейротрансмиттеры (таких как голубое пятно), а также путем ингибирования нейронов в вентролатеральном преоптическом ядре, которое представляет собой область мозга, активность нейронов которой необходима для правильного функционирования сна. . [23]

Активация бурого жира

[ редактировать ]

Многие исследования подтверждают, что нейроны орексина регулируют активность бурой жировой ткани (БЖТ) через симпатическую нервную систему, увеличивая расход энергии. [24] [25] Хотя сообщалось, что у мышей с нокаутом орексина наблюдается неправильное развитие бурой жировой ткани (БЖТ), [26] последующий отчет показал нормальное развитие BAT. [27]

Бодрствование

[ редактировать ]

Орексин, по-видимому, способствует бодрствованию . Исследования показывают, что основная роль системы орексина заключается в интеграции метаболических, циркадных и нарушений сна, чтобы определить, должно ли животное спать или бодрствовать и быть активным. Нейроны орексина сильно возбуждают различные ядра мозга, играя важную роль в бодрствовании, включая дофамина , норадреналина , гистамина и ацетилхолина. системы [28] [29] и, по-видимому, играют важную роль в стабилизации бодрствования и сна.

Открытие того, что мутация рецептора орексина вызывает расстройство сна, у собак нарколепсию. [30] Впоследствии у доберманов-пинчеров была указана важная роль этой системы в регуляции сна . Сообщалось также, что у генетически нокаутных мышей, у которых отсутствует ген орексина, наблюдается нарколепсия. [31] Часто и быстро переходя от сна к бодрствованию, эти мыши проявляют многие симптомы нарколепсии. Исследователи используют эту модель нарколепсии на животных для изучения заболевания. [32] Нарколепсия приводит к чрезмерной дневной сонливости , неспособности закрепить бодрствование днем ​​(и сон ночью), а также катаплексии , представляющей собой потерю мышечного тонуса в ответ на сильные, обычно положительные эмоции. Собаки, у которых отсутствует функциональный рецептор орексина, страдают нарколепсией, тогда как животные и люди, у которых отсутствует сам нейропептид орексина, также страдают нарколепсией. Также было обнаружено, что организмы, страдающие нарколепсией, испытывают быстрый сон в любое время суток, что позволяет предположить изменение функции быстрого сна, что может привести к гипнагогическим галлюцинациям (галлюцинациям, возникающим, когда организм засыпает). [33]

Центральное введение орексина-А сильно способствует бодрствованию, повышает температуру тела и подвижность, а также вызывает резкое увеличение расхода энергии. Лишение сна также увеличивает передачу орексина-А. Таким образом, система орексина может быть более важной в регуляции расхода энергии, чем в регуляции потребления пищи. Фактически, у людей с дефицитом орексина и нарколепсией наблюдается увеличение ожирения, а не снижение ИМТ , как и следовало бы ожидать, если бы орексин был в первую очередь пептидом, стимулирующим аппетит. Еще одним свидетельством того, что дефицит орексина вызывает нарколепсию, является то, что лишение обезьян сна на 30–36 часов и последующее введение им нейрохимического вещества облегчает когнитивные нарушения, обычно наблюдаемые при такой потере сна. [34] [35]

У людей нарколепсия связана со специфическим вариантом комплекса человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). [36] Более того, полногеномный анализ показывает, что, помимо варианта HLA, у людей с нарколепсией также наблюдается специфическая генетическая мутация в альфа-локусе Т-клеточного рецептора . [37] В совокупности эти генетические аномалии заставляют иммунную систему атаковать и убивать критические нейроны орексина. Следовательно, отсутствие нейронов , продуцирующих орексин , у людей с нарколепсией может быть результатом аутоиммунного заболевания. [38]

Прием пищи

[ редактировать ]

Орексин усиливает тягу к еде и коррелирует с функцией веществ, способствующих ее выработке. Также показано, что орексин увеличивает размер порции, подавляя ингибирующую постглотательную обратную связь. [39] Однако некоторые исследования показывают, что стимулирующее воздействие орексина на кормление может быть связано с общим возбуждением без обязательного увеличения общего потребления пищи. [40]

Результаты обзора показывают, что гипергликемия , возникающая у мышей из-за привычной диеты с высоким содержанием жиров, приводит к снижению передачи сигналов рецептором орексина-2 и что рецепторы орексина могут стать будущей терапевтической мишенью. [41] Лептин — это гормон, вырабатываемый жировыми клетками, который действует как долгосрочный внутренний показатель энергетического состояния. Грелин — это кратковременный фактор, выделяемый желудком непосредственно перед ожидаемым приемом пищи, который сильно способствует потреблению пищи. Было показано, что клетки, продуцирующие орексин, ингибируются лептином (через путь рецептора лептина), но активируются грелином и гипогликемией ( глюкоза ингибирует выработку орексина). По состоянию на 2007 год орексин считается очень важным связующим звеном между обменом веществ и регуляцией сна. [42] [43] О такой взаимосвязи давно подозревали, основываясь на наблюдении, что длительное лишение сна у грызунов резко увеличивает потребление пищи и энергетический обмен, т. е. катаболизм , что приводит к летальным последствиям в долгосрочной перспективе. Лишение сна приводит к недостатку энергии. Чтобы восполнить недостаток энергии, многие люди употребляют продукты с высоким содержанием углеводов и жиров, что в конечном итоге может привести к ухудшению здоровья и увеличению веса. Другие пищевые питательные вещества, аминокислоты, также могут активировать нейроны орексина и подавлять реакцию нейронов орексина на глюкозу при физиологической концентрации, в результате чего энергетический баланс, который поддерживает орексин, нарушается его нормальный цикл. [44]

Зависимость

[ редактировать ]

Предварительные исследования показывают потенциал блокаторов орексина в лечении кокаиновой, опиоидной и алкогольной зависимости. [45] [46] [47] Например, лабораторные крысы, которым давали препараты, воздействующие на систему орексина, теряли интерес к алкоголю, несмотря на то, что им был предоставлен свободный доступ в экспериментах. [48] [49] Было обнаружено, что мыши дикого типа, которых лечили морфином, подвергались более высокому риску развития зависимости по сравнению с мышами, которые не производили орексин. [50]

Исследования участия орексина в никотиновой зависимости дали неоднозначные результаты. Например, блокирование рецептора орексина-1 с помощью селективного антагониста орексина SB-334,867 снизило самостоятельное употребление никотина у крыс, а курильщики, получившие повреждение островковой доли (области мозга, которая регулирует тягу к орексину и содержит рецепторы орексина-1), потеряли желание курить. [51] Однако другие исследования на крысах с использованием двойного антагониста рецепторов орексина TCS 1102 не обнаружили подобных эффектов. [52]

Липидный обмен

[ редактировать ]

Было продемонстрировано, что орексин-А (OXA) оказывает прямое влияние на один из аспектов липидного обмена. OXA стимулирует поглощение глюкозы 3T3-L1 адипоцитами , и повышенное поглощение энергии сохраняется в виде липидов ( триацилглицерина ). Таким образом, OXA увеличивает липогенез . Он также ингибирует липолиз и стимулирует секрецию адипонектина . Считается, что эти эффекты в основном реализуются через путь PI3K , поскольку этот ингибитор пути (LY294002) полностью блокирует эффекты OXA в адипоцитах. [53] Связь между OXA и липидным обменом в настоящее время изучается.

Настроение

[ редактировать ]

Высокие уровни орексина-А были связаны с счастьем у людей, тогда как низкие уровни были связаны с грустью. [54] Это открытие предполагает, что повышение уровня орексина-А может повысить настроение у людей и, таким образом, стать возможным будущим средством лечения таких расстройств, как депрессия. Также предполагалось, что орексины способствуют развитию устойчивости к стрессовой реакции, поскольку было обнаружено, что их активность в вентральном паллидуме уменьшает симптомы депрессии за счет активации ГАМКергических нейронов в этом месте. [55]

Было замечено, что орексин, хотя и участвует в возникновении зависимости и депрессии, также участвует в проявлении ангедонии при СДВГ. Было показано, что правильное функционирование орексина в значительной степени контролирует поведение, мотивированное необходимостью выживания, например, поиск пищи, когда организм голодает. Когда орексин не функционирует должным образом, он ухудшает способность организма получать удовольствие от сильно мотивированных действий. [56]

Орексиновые нейроны

[ редактировать ]

Нейромедиаторы

[ редактировать ]

Было показано, что орексинергические нейроны чувствительны к сигналам от метаботропных глутаматных рецепторов III группы . [57] гетеродимеры каннабиноидного рецептора 1 и CB1–OX1 рецептора , [58] [59] [60] аденозиновые А 1 рецепторы , [61] мускариновые М3 - рецепторы , [62] серотонина 5-НТ 1А рецепторы , [63] нейропептидные рецепторы Y, [64] рецепторы холецистокинина А , [65] и катехоламины , [66] [67] а также грелину , лептину и глюкозе . [68] Орексинергические нейроны сами регулируют высвобождение ацетилхолина . [69] [70] серотонин и норадреналин . [71]

Орексинергические нейроны можно разделить на две группы в зависимости от связности и функциональности. Орексинергические нейроны в латеральной группе гипоталамуса тесно связаны с функциями, связанными с вознаграждением, такими как условное предпочтение места . Эти нейроны преимущественно иннервируют вентральную покрышку и вентромедиальную префронтальную кору . Нейроны, обнаруженные в вентральной покрышке, вентромедиальной префронтальной коре и оболочке прилежащего ядра, активно участвуют в формировании зависимости и сенсибилизации нейронов к стимулирующим препаратам (таким как амфетамины). Было обнаружено, что нейроны, продуцирующие орексин в этих областях, в первую очередь способствуют поиску поведения при внешней стимуляции сигналами окружающей среды, такими как стресс. [72] Эти нейроны, в отличие от латеральных нейронов гипоталамуса, перифорникально-дорсальной группы орексинергических нейронов участвуют в функциях, связанных с возбуждением и вегетативной реакцией. Эти нейроны проецируются внутрь гипоталамуса, а также в ствол мозга, где высвобождение орексина модулирует различные вегетативные процессы. [73] [74]

Дисфункция системы орексина

[ редактировать ]

Дисфункция системы орексин/гипокретин может быть связана с различными расстройствами и заболеваниями. [75] [76]

синдром такоцубо

[ редактировать ]

Дисфункция системы орексин/гипокретин была предложена в качестве новой патофизиологической модели синдрома такоцубо (синдрома острой недостаточности). [77]

СУЩНОСТЬ

[ редактировать ]

ESSENCE (ранние симптоматические синдромы, требующие проведения клинических обследований по поводу нейроразвития) — это общий термин, охватывающий широкий спектр расстройств и трудностей, связанных с нервно-психическим развитием (СДВГ, расстройства координации развития, расстройства аутистического спектра), а также состояния, связанные с ESSENCE (синдромы поведенческого фенотипа, некоторые неврологические состояния и расстройства и тяжелые психические расстройства с ранним началом). Дисфункция системы орексин/гипокретин может быть связана со многими симптомами в различных ESSENCE. [78]

Клиническое использование

[ редактировать ]

Система орексин/гипокретин является мишенью препарата от бессонницы суворексанта (Белсомра), который блокирует оба рецептора орексина. [79] Суворексант прошел три исследования фазы III и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2014 году после того, как годом ранее ему было отказано в одобрении. [80] Другими одобренными FDA антагонистами орексина являются лемборексант (Дайвиго). [81] и даридорексант (Квивик). [82]

В 2016 году Центр медицинских наук Техасского университета зарегистрировал клиническое исследование по использованию суворексанта у людей с кокаиновой зависимостью . Они планируют измерить реактивность сигналов, тревогу и стресс. [83]

В 2022 году Европейское агентство по лекарственным средствам разрешило использование даридорексанта (Квивик) для лечения нарушений засыпания и поддержания сна. [84]

Другое потенциальное использование

[ редактировать ]

Интраназальный орексин способен улучшать когнитивные функции у приматов, особенно в условиях лишения сна. [85] что может дать возможность лечения чрезмерной дневной сонливости. [86]

Исследование показало, что трансплантация нейронов орексина в ретикулярную формацию моста у крыс возможна, что указывает на разработку альтернативных терапевтических стратегий в дополнение к фармакологическим вмешательствам для лечения нарколепсии. [87]

Также считается, что орексины могут иметь потенциальное значение для обучения и помощи в борьбе с такими заболеваниями, как деменция и другие расстройства, нарушающие когнитивные функции. [72]

Эволюция

[ редактировать ]
Препро-орексин
Идентификаторы
Символ Орексин
Пфам PF02072
ИнтерПро ИПР001704
СКОП2 1cq0 / СКОПе / СУПФАМ
белок OPM 1всё
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Экзонная архитектура орексина консервативна у всех позвоночных . [88]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000161610 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045471 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Дэвис Дж. Ф., Чой Д. Л., Бенуа СК (2011). «24. Поведение и питание орексигенных гипоталамических пептидов - 24,5 орексин» . В Preedy VR, Watson RR, Martin CR (ред.). Справочник по поведению, еде и питанию . Спрингер. стр. 361–2. ISBN  9780387922713 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Стэнфордского центра нарколепсии Часто задаваемые вопросы (получено 27 марта 2012 г.)
  7. ^ Сатклифф Дж. Г., де Лесеа Л. (октябрь 2000 г.). «Гипокретины: возбуждающие нейромодулирующие пептиды для многих гомеостатических систем, включая сон и питание». Журнал нейробиологических исследований . 62 (2): 161–168. doi : 10.1002/1097-4547(20001015)62:2<161::AID-JNR1>3.0.CO;2-1 . ПМИД   11020209 . S2CID   33215844 .
  8. ^ Скаммелл Т.Э., Винроу СиДжей (10 февраля 2011 г.). «Рецепторы орексина: фармакология и терапевтические возможности» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 51 : 243–266. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010510-100528 . ПМЦ   3058259 . ПМИД   21034217 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Маркус Дж. Н., Элмквист Дж. К. (2006). «3. Проекции орексина и локализация рецепторов орексина» . Нишино С., Сакураи Т. (ред.). Система орексин/гипокретин: физиология и патофизиология . Спрингер. п. 195. ИСБН  9781592599509 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Босс С., Роч С. (август 2015 г.). «Последние тенденции в исследованиях орексина - с 2010 по 2015 год». Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (15): 2875–2887. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.05.012 . ПМИД   26045032 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Сакураи Т., Амемия А., Исии М., Мацузаки И., Чемелли Р.М., Танака Х. и др. (февраль 1998 г.). «Орексины и рецепторы орексина: семейство гипоталамических нейропептидов и рецепторов, связанных с G-белком, которые регулируют пищевое поведение» . Клетка . 92 (4): 573–585. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80949-6 . ПМИД   9491897 . S2CID   16294729 .
  12. ^ де Лесеа Л., Килдафф Т.С., Пейрон С., Гао X, Фой П.Е., Дэниелсон П.Е. и др. (январь 1998 г.). «Гипокретины: специфичные для гипоталамуса пептиды с нейровозбуждающей активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (1): 322–327. Бибкод : 1998PNAS...95..322D . дои : 10.1073/pnas.95.1.322 . ЧВК   18213 . ПМИД   9419374 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Расширение А (07.11.2022). «Химические вещества мозга, которые контролируют то, что нам нравится» . chemistryworld.com . Королевское химическое общество . Проверено 4 апреля 2023 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б Готтер А.Л., Уэббер А.Л., Коулман П.Дж., Ренгер Дж.Дж., Уинроу С.Дж. (июль 2012 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXVI. Функция рецептора орексина, номенклатура и фармакология». Фармакологические обзоры . 64 (3): 389–420. дои : 10.1124/пр.111.005546 . ПМИД   22759794 . S2CID   2038246 .
  15. ^ Гаутвик К.М., де Лесеа Л., Гаутвик В.Т., Дэниэлсон П.Е., Транк П., Допазо А. и др. (август 1996 г.). «Обзор наиболее распространенных мРНК, специфичных для гипоталамуса, выявленных методом направленного вычитания меток ПЦР» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8733–8738. Бибкод : 1996PNAS...93.8733G . дои : 10.1073/pnas.93.16.8733 . ПМК   38742 . ПМИД   8710940 .
  16. ^ Эбрагим И.О., Ховард Р.С., Копельман, доктор медицинских наук, Шариф М.К., Уильямс А.Дж. (май 2002 г.). «Система гипокретин/орексин» . Журнал Королевского медицинского общества . 95 (5): 227–230. дои : 10.1177/014107680209500503 . ПМЦ   1279673 . ПМИД   11983761 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Инуцука А., Яманака А. (2013). «Физиологическая роль нейронов орексина/гипокретина в регуляции сна/бодрствования и нейроэндокринных функций» . Границы эндокринологии . 4:18 . дои : 10.3389/fendo.2013.00018 . ПМЦ   3589707 . ПМИД   23508038 .
  18. ^ Могаверо MP, Сильвани А, Ланца Дж, ДельРоссо ЛМ, Ферини-Страмби Л, Ферри Р (22 января 2023 г.). «Нацеливание на рецепторы орексина для лечения бессонницы: от физиологических механизмов к современным клиническим данным и рекомендациям» . Природа и наука сна (обзор). 15 :17–38. дои : 10.2147/NSS.S201994 . ПМЦ   9879039 . ПМИД   36713640 .
  19. ^ Накамачи Т (2021). «Орексин». Справочник по гормонам (2-е изд.). Эльзевир. стр. 133–135. дои : 10.1016/B978-0-12-820649-2.00036-X . ISBN  9780128206492 . S2CID   243394088 .
  20. ^ Лэнгмид С.Дж., Джерман Дж.С., Бро С.Дж., Скотт С., Портер Р.А., Хердон Х.Дж. (январь 2004 г.). «Характеристика связывания [3H]-SB-674042, нового непептидного антагониста, с рецептором орексина-1 человека» . Британский журнал фармакологии . 141 (2): 340–346. дои : 10.1038/sj.bjp.0705610 . ПМЦ   1574197 . ПМИД   14691055 .
  21. ^ Смарт Д., Джерман Дж.С., Бро С.Дж., Раштон С.Л., Мердок П.Р., Джуитт Ф. и др. (сентябрь 1999 г.). «Характеристика фармакологии рекомбинантного человеческого рецептора орексина в клеточной линии яичника китайского хомячка с использованием FLIPR» . Британский журнал фармакологии . 128 (1): 1–3. дои : 10.1038/sj.bjp.0702780 . ПМЦ   1571615 . ПМИД   10498827 .
  22. ^ Вонг К.К., Нг С.И., Ли Л.Т., Нг Х.К., Чоу Б.К. (апрель 2011 г.). «Орексины и их рецепторы от рыб до млекопитающих: сравнительный подход». Общая и сравнительная эндокринология . 171 (2): 124–130. дои : 10.1016/j.ygcen.2011.01.001 . ПМИД   21216246 .
  23. ^ Кавасима С., Лу Ф., Кусумото-Ёсида И., Хао Л., Куваки Т. (февраль 2023 г.). «Активация оболочки рострального прилежащего ядра с помощью оптогенетики вызывает поведение, подобное катаплексии, у мышей, подвергшихся абляции нейронов орексином» . Научные отчеты . 13 (1): 2546. doi : 10.1038/s41598-023-29488-x . ПМЦ   9925750 . ПМИД   36781929 .
  24. ^ Мартинс Л., Сеоан-Кольясо П., Контрерас С., Гонсалес-Гарсия И., Мартинес-Санчес Н., Гонсалес Ф. и др. (август 2016 г.). «Функциональная связь между AMPK и орексином опосредует влияние BMP8B на энергетический баланс» . Отчеты по ячейкам . 16 (8): 2231–2242. дои : 10.1016/j.celrep.2016.07.045 . ПМЦ   4999418 . ПМИД   27524625 .
  25. ^ Тупоне Д., Мэдден СиДжей, Кано Дж., Моррисон С.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Орексинергическая проекция перифорникального гипоталамуса на бледный шов увеличивает термогенез бурой жировой ткани крысы» . Журнал неврологии . 31 (44): 15944–15955. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3909-11.2011 . ПМЦ   3224674 . ПМИД   22049437 .
  26. ^ Селлайя Д., Бхарадж П., Сикдер Д. (октябрь 2011 г.). «Орексин необходим для развития, дифференциации и функционирования бурой жировой ткани» . Клеточный метаболизм . 14 (4): 478–490. дои : 10.1016/j.cmet.2011.08.010 . ПМИД   21982708 .
  27. ^ Какидзаки М., Цунеока Ю., Такасе К., Ким С.Дж., Чой Дж., Иккю А. и др. (октябрь 2019 г.). «Дифференциальная роль передачи сигналов каждого рецептора орексина при ожирении» . iScience . 20 : 1–13. Бибкод : 2019iSci...20....1K . дои : 10.1016/j.isci.2019.09.003 . ПМК   6817686 . ПМИД   31546102 .
  28. ^ Шерин Дж. Э., Элмквист Дж. К., Торреальба Ф., Сапер CB (июнь 1998 г.). «Иннервация гистаминергических туберомаммилярных нейронов ГАМКергическими и галанинергическими нейронами вентролатерального преоптического ядра крысы» . Журнал неврологии . 18 (12): 4705–4721. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-12-04705.1998 . ПМК   6792696 . ПМИД   9614245 .
  29. ^ Лу Дж., Бьоркум А.А., Сюй М., Гаус С.Е., Широмани П.Дж., Сапер CB (июнь 2002 г.). «Селективная активация расширенного вентролатерального преоптического ядра во время сна с быстрыми движениями глаз» . Журнал неврологии . 22 (11): 4568–4576. ПМК   6758802 . ПМИД   12040064 .
  30. ^ Лин Л., Фарако Дж., Ли Р., Кадотани Х., Роджерс В., Лин Х. и др. (август 1999 г.). «Расстройство сна у собак, нарколепсия, вызвано мутацией гена рецептора гипокретина (орексина) 2» . Клетка . 98 (3): 365–376. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81965-0 . ПМИД   10458611 . S2CID   902666 .
  31. ^ Чемелли Р.М., Уилли Дж.Т., Синтон К.М., Элмквист Дж.К., Скаммелл Т., Ли С. и др. (август 1999 г.). «Нарколепсия у мышей, нокаутных по орексину: молекулярная генетика регуляции сна» . Клетка . 98 (4): 437–451. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81973-X . ПМИД   10481909 . S2CID   89799178 .
  32. ^ Мотидзуки Т., Крокер А., МакКормак С., Янагисава М., Сакураи Т., Скаммелл Т.Э. (июль 2004 г.). «Нестабильность поведенческого состояния у мышей с нокаутом орексина» . Журнал неврологии . 24 (28): 6291–6300. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0586-04.2004 . ПМК   6729542 . ПМИД   15254084 .
  33. ^ Скаммелл Т.Э., Винроу СиДжей (10 февраля 2011 г.). «Рецепторы орексина: фармакология и терапевтические возможности» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 51 : 243–266. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010510-100528 . ПМЦ   3058259 . ПМИД   21034217 .
  34. ^ Алексис Мадригал (28 декабря 2007 г.). «Нюхание мозгового вещества может заменить сон» . Проводной . Wired News, Condé Nast . Проверено 5 февраля 2008 г.
  35. ^ Дедвайлер С.А., Поррино Л., Сигел Дж.М., Хэмпсон Р.Э. (декабрь 2007 г.). «Системная и назальная доставка орексина-А (гипокретина-1) снижает влияние лишения сна на когнитивные способности у приматов» . Журнал неврологии . 27 (52): 14239–14247. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3878-07.2007 . ПМК   6673447 . ПМИД   18160631 .
  36. ^ Кляйн Дж., Сато А. (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (11): 782–786. дои : 10.1056/NEJM200009143431106 . ПМИД   10984567 .
  37. ^ Холлмайер Дж., Фарако Дж., Лин Л., Хессельсон С., Винкельманн Дж., Кавасима М. и др. (июнь 2009 г.). «Нарколепсия тесно связана с альфа-локусом Т-клеточного рецептора» . Природная генетика . 41 (6): 708–711. дои : 10.1038/ng.372 . ПМК   2803042 . ПМИД   19412176 .
  38. ^ «Нарколепсия — это аутоиммунное заболевание, — говорит исследователь из Стэнфорда» . ЭврекАлерт . Американская ассоциация содействия развитию науки. 3 мая 2009 г. Проверено 31 мая 2009 г.
  39. ^ Бэрд Дж.П., Чоу А., Лавленд Дж.Л., Бек Дж., Махони С.Э., Лорд Дж.С., Григг Л.А. (март 2009 г.). «Гиперфагия орексина-А: участие заднего мозга в реакциях на окончательное кормление» . Эндокринология . 150 (3): 1202–1216. дои : 10.1210/en.2008-0293 . ПМЦ   2654731 . ПМИД   19008313 .
  40. ^ Ида Т., Накахара К., Катаяма Т., Мураками Н., Накадзато М. (март 1999 г.). «Влияние боковой церебровентрикулярной инъекции нейропептида, стимулирующего аппетит, орексина и нейропептида Y, на различную поведенческую активность крыс». Исследования мозга . 821 (2): 526–529. дои : 10.1016/S0006-8993(99)01131-2 . ПМИД   10064841 . S2CID   39775146 .
  41. ^ Цунэки Х., Вада Т., Сасаока Т. (март 2010 г.). «Роль орексина в регуляции гомеостаза глюкозы». Акта Физиологика . 198 (3): 335–348. дои : 10.1111/j.1748-1716.2009.02008.x . ПМИД   19489767 . S2CID   23346403 .
  42. ^ Брисбар-Рош С., Дингеманс Дж., Коберштейн Р., Хувер П., Айссауи Х., Флорес С. и др. (февраль 2007 г.). «Стимулирование сна путем воздействия на систему орексина у крыс, собак и людей». Природная медицина . 13 (2): 150–155. дои : 10.1038/nm1544 . ПМИД   17259994 . S2CID   40999737 .
  43. ^ Сакурай Т. (март 2007 г.). «Нейральная цепь орексина (гипокретина): поддержание сна и бодрствования». Обзоры природы. Нейронаука . 8 (3): 171–181. дои : 10.1038/nrn2092 . ПМИД   17299454 . S2CID   8932862 .
  44. ^ Инуцука А., Яманака А. (6 марта 2013 г.). «Физиологическая роль нейронов орексина/гипокретина в регуляции сна/бодрствования и нейроэндокринных функций» . Границы эндокринологии . 4 (18): 18. дои : 10.3389/fendo.2013.00018 . ПМЦ   3589707 . ПМИД   23508038 .
  45. ^ «Нейромедиатор орексин, связанный с путями удовольствия и вознаграждения в мозге» . ScienceDaily . Проверено 8 мая 2018 г.
  46. ^ Харрис Г.К., Виммер М., Астон-Джонс Дж. (сентябрь 2005 г.). «Роль латеральных нейронов орексина гипоталамуса в поиске вознаграждения» . Природа . 437 (7058): 556–559. Бибкод : 2005Natur.437..556H . дои : 10.1038/nature04071 . ПМИД   16100511 . S2CID   4386257 .
  47. ^ Смит Р.Дж., См. RE, Aston-Jones G (август 2009 г.). «Передача сигналов орексина/гипокретина на рецепторе орексина 1 регулирует вызванный сигналом поиск кокаина» . Европейский журнал неврологии . 30 (3): 493–503. дои : 10.1111/j.1460-9568.2009.06844.x . ПМК   2771107 . ПМИД   19656173 .
  48. ^ Хелен Путтик (26 декабря 2006 г.). «Надежда в борьбе с алкоголизмом» . Вестник . Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 г. Проверено 11 февраля 2007 г.
  49. ^ Лоуренс А.Дж., Коуэн М.С., Ян Х.Дж., Чен Ф., Олдфилд Б. (июль 2006 г.). «Система орексина регулирует поиск алкоголя у крыс» . Британский журнал фармакологии . 148 (6): 752–759. дои : 10.1038/sj.bjp.0706789 . ПМК   1617074 . ПМИД   16751790 .
  50. ^ Чиффи С., Каротенуто М., Монда В., Валенцано А., Виллано И., Преченцано Ф. и др. (31 мая 2017 г.). «Система орексин: ключ к здоровой жизни» . Границы в физиологии . 8 : 357. doi : 10.3389/fphys.2017.00357 . ПМК   5450021 . ПМИД   28620314 .
  51. ^ «Блокирование нейропептидных рецепторов снижает никотиновую зависимость» . ООО «СайенсДейли». 01.12.2008 . Проверено 11 февраля 2009 г.
  52. ^ Ху С.Ю., МакНелли GP, Клеменс К.Дж. (2017). «Двойной антагонист рецепторов орексина TCS1102 не влияет на восстановление стремления к никотину» . ПЛОС ОДИН . 12 (3): e0173967. Бибкод : 2017PLoSO..1273967K . дои : 10.1371/journal.pone.0173967 . ПМК   5351999 . ПМИД   28296947 .
  53. ^ Скшипский М., Т. Ле Т., Качмарек П., Прушинска-Ошмалек Е., Петржак П., Щепанкевич Д. и др. (июль 2011 г.). «Орексин А стимулирует поглощение глюкозы, накопление липидов и секрецию адипонектина адипоцитами 3T3-L1 и изолированными первичными адипоцитами крысы» . Диабетология . 54 (7): 1841–1852. дои : 10.1007/s00125-011-2152-2 . ПМИД   21505958 .
  54. ^ Блуэн А.М., Фрид И., Уилсон К.Л., Стаба Р.Дж., Бенке Э.Дж., Лам Х.А. и др. (2013). «Уровни гипокретина и гормона, концентрирующего меланин, связаны с эмоциями и социальным взаимодействием» . Природные коммуникации . 4 : 1547. Бибкод : 2013NatCo...4.1547B . дои : 10.1038/ncomms2461 . ПМЦ   3595130 . ПМИД   23462990 .
  55. ^ Цзи MJ, Чжан XY, Чэнь Z, Ван JJ, Чжу JN (февраль 2019 г.). «Орексин предотвращает депрессивное поведение, повышая устойчивость к стрессу» . Молекулярная психиатрия . 24 (2): 282–293. дои : 10.1038/s41380-018-0127-0 . ПМК   6755988 . ПМИД   30087452 .
  56. ^ Кацман М.А., Кацман депутат (январь 2022 г.). «Нейробиология системы орексина и ее потенциальная роль в регуляции гедонического тона» . Науки о мозге . 12 (2): 150. doi : 10.3390/brainsci12020150 . ПМЦ   8870430 . ПМИД   35203914 .
  57. ^ Acuna-Goycolea C, Li Y, Ван Ден Пол AN (март 2004 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата группы III поддерживают тоническое торможение возбуждающего синаптического входа в нейроны гипокретина/орексина» . Журнал неврологии . 24 (12): 3013–3022. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5416-03.2004 . ПМЦ   6729849 . ПМИД   15044540 .
  58. ^ Флорес А., Мальдонадо Р., Беррендеро Ф. (декабрь 2013 г.). «Перекрестные помехи каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем на данный момент» . Границы в неврологии . 7 : 256. дои : 10.3389/fnins.2013.00256 . ПМЦ   3868890 . ПМИД   24391536 . Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, при совместной экспрессии CB1 и HcrtR1 наблюдалось 100-кратное увеличение способности гипокретина-1 активировать передачу сигналов ERK. с гомомером HcrtR1-HcrtR1 сообщалось (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, имеющую существенное функциональное значение. ... Существование перекрестных помех между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия.
    • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 головного мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2.
    • Рисунок 2: Механизмы синаптической передачи сигналов в системах каннабиноидов и орексина.
    • Рисунок 3: Схема путей мозга, участвующих в приеме пищи.
  59. ^ Томпсон, доктор медицинских наук, Хаард Х., Сакурай Т., Райнеро И., Кукконен Дж. П. (2014). «Фармакогенетика рецепторов орексина/гипокретина OX1 и OX2» . Границы в неврологии . 8 : 57. дои : 10.3389/fnins.2014.00057 . ПМК   4018553 . ПМИД   24834023 . Было высказано предположение, что димеризация OX1-CB1 сильно усиливает передачу сигналов рецептора орексина, но вероятное объяснение усиления сигнала, вместо этого, предлагается способностью передачи сигналов рецептора OX1 продуцировать 2-арахидоноилглицерин, лиганд рецептора CB1 и последующий ко- передача сигналов рецепторов (Haj-Dahmane and Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). Однако это не исключает димеризации.
  60. ^ Янтти М.Х., Мандрика И., Кукконен Дж.П. (март 2014 г.). «Человеческие рецепторы орексина/гипокретина образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 445 (2): 486–490. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.02.026 . ПМИД   24530395 . Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро(ди)меры, о чем свидетельствуют значимые сигналы BRET. Рецепторы CB1 образовывали гомодимеры, а также гетеродимеризовались с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина обладают значительной склонностью к образованию гомо- и гетероди-/олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом формирования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступными для каннабиноидных рецепторов.
  61. ^ Лю ZW, Гао XB (январь 2007 г.). «Аденозин ингибирует активность нейронов гипокретина/орексина с помощью рецептора А1 в латеральном гипоталамусе: возможный эффект, способствующий сну» . Журнал нейрофизиологии . 97 (1): 837–848. дои : 10.1152/jn.00873.2006 . ПМК   1783688 . ПМИД   17093123 .
  62. ^ Оно К., Хондо М., Сакураи Т. (март 2008 г.). «Холинергическая регуляция нейронов орексина/гипокретина через мускариновый рецептор M (3) у мышей» . Журнал фармакологических наук . 106 (3): 485–491. doi : 10.1254/jphs.FP0071986 . ПМИД   18344611 .
  63. ^ Мураки Ю., Яманака А., Цудзино Н., Килдафф Т.С., Гото К., Сакураи Т. (август 2004 г.). «Серотонинергическая регуляция нейронов орексина/гипокретина через рецептор 5-HT1A» . Журнал неврологии . 24 (32): 7159–7166. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1027-04.2004 . ПМК   6729168 . ПМИД   15306649 .
  64. ^ Фу Л.И., Акуна-Гойколеа С., ван ден Пол А.Н. (октябрь 2004 г.). «Нейропептид Y ингибирует нейроны гипокретина/орексина с помощью множества пресинаптических и постсинаптических механизмов: тоническая депрессия гипоталамической системы возбуждения» . Журнал неврологии . 24 (40): 8741–8751. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2268-04.2004 . ПМК   6729969 . ПМИД   15470140 .
  65. ^ Цудзино Н., Яманака А., Ичики К., Мураки Ю., Килдафф Т.С., Ягами К. и др. (август 2005 г.). «Холецистокинин активирует нейроны орексина/гипокретина через рецептор холецистокинина А» . Журнал неврологии . 25 (32): 7459–7469. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1193-05.2005 . ПМК   6725310 . ПМИД   16093397 .
  66. ^ Ли Ю, ван ден Пол А.Н. (январь 2005 г.). «Прямое и непрямое ингибирование катехоламинами нейронов гипокретина/орексина» . Журнал неврологии . 25 (1): 173–183. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4015-04.2005 . ПМК   6725201 . ПМИД   15634779 .
  67. ^ Яманака А., Мураки Ю., Ичики К., Цудзино Н., Килдафф Т.С., Гото К., Сакураи Т. (июль 2006 г.). «Нейроны орексина прямо и косвенно регулируются катехоламинами сложным образом». Журнал нейрофизиологии . 96 (1): 284–298. CiteSeerX   10.1.1.320.260 . дои : 10.1152/Jn.01361.2005 . ПМИД   16611835 .
  68. ^ Оно К., Сакурай Т. (январь 2008 г.). «Нейронные схемы орексина: роль в регуляции сна и бодрствования». Границы нейроэндокринологии . 29 (1): 70–87. doi : 10.1016/j.yfrne.2007.08.001 . ПМИД   17910982 . S2CID   7888110 .
  69. ^ Бернард Р., Лидик Р., Багдоян Х.А. (октябрь 2003 г.). «Гипокретин-1 вызывает активацию G-белка и увеличивает высвобождение АХ в мосте крысы». Европейский журнал неврологии . 18 (7): 1775–1785. дои : 10.1046/j.1460-9568.2003.02905.x . hdl : 2027.42/75751 . ПМИД   14622212 . S2CID   18515164 .
  70. ^ Фредерик-Дуус Д., Гайтон М.Ф., Фадель Дж. (ноябрь 2007 г.). «Вызванное пищей увеличение высвобождения ацетилхолина в коре требует передачи орексина». Нейронаука . 149 (3): 499–507. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.07.061 . ПМИД   17928158 . S2CID   19452926 .
  71. ^ Соффин Э.М., Гилл CH, Бро С.Дж., Джерман Дж.К., Дэвис CH (июнь 2004 г.). «Фармакологическая характеристика подтипа рецептора орексина, опосредующего постсинаптическое возбуждение в ядре дорсального шва крысы». Нейрофармакология . 46 (8): 1168–1176. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.02.014 . ПМИД   15111023 . S2CID   45872346 .
  72. ^ Перейти обратно: а б Малер С.В., Смит Р.Дж., Мурман Д.Е., Сартор Г.К., Астон-Джонс Дж. (2012). «Множественные роли орексина/гипокретина при зависимости». Система орексин/гипокретин . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 198. стр. 79–121. дои : 10.1016/B978-0-444-59489-1.00007-0 . ISBN  9780444594891 . ISSN   0079-6123 . ПМЦ   3643893 . ПМИД   22813971 .
  73. ^ Астон-Джонс Дж., Смит Р.Дж., Сартор Г.К., Мурман Д.Э., Масси Л., Тахсили-Фахадан П., Ричардсон К.А. (февраль 2010 г.). «Боковые нейроны орексина/гипокретина гипоталамуса: роль в поиске вознаграждения и зависимости» . Исследования мозга . 1314 : 74–90. дои : 10.1016/j.brainres.2009.09.106 . ПМК   2819557 . ПМИД   19815001 .
  74. ^ Гримальди Д., Сильвани А., Бенаррох Э.Э., Кортелли П. (январь 2014 г.). «Система орексин/гипокретин и вегетативный контроль: новые идеи и клинические корреляции». Неврология . 82 (3): 271–278. дои : 10.1212/WNL.0000000000000045 . ПМИД   24363130 . S2CID   9209963 .
  75. ^ Аль-Курайши Х.М., Абдулхади М.Х., Хусейн Н.Р., Аль-Ниеми М.С., Рашид Х.А., Аль-Гариб А.И. (26 июня 2020 г.). «Вовлечение орексинергической системы в психические и нейродегенеративные расстройства: обзорный обзор» . Мозговое кровообращение . 6 (2): 70–80. дои : 10.4103/bc.bc_42_19 . ПМЦ   7511915 . ПМИД   33033776 .
  76. ^ Виллано И., Ла Марра М., Ди Майо Г., Монда В., Чиффи С., Гваттео Э. и др. (июль 2022 г.). «Физиологическая роль орексинергической системы для здоровья» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (14): 8353. doi : 10.3390/ijerph19148353 . ПМЦ   9323672 . ПМИД   35886210 .
  77. ^ Кнез Р., Никшич М., Омерович Э. (3 ноября 2022 г.). «Дисфункция системы орексин/гипокретин у пациентов с синдромом Такоцубо: новое патофизиологическое объяснение» . Границы сердечно-сосудистой медицины . 9 : 1016369. дои : 10.3389/fcvm.2022.1016369 . ПМЦ   9670121 . ПМИД   36407467 .
  78. ^ Кнез Р., Стеванович Д., Фернелл Э., Гиллберг К. (15 ноября 2022 г.). «Дисфункция системы орексин/гипокретин в ESSENCE (ранние симптоматические синдромы, требующие клинических исследований развития нервной системы)» . Нервно-психические заболевания и лечение . 18 : 2683–2702. дои : 10.2147/NDT.S358373 . ПМЦ   9675327 . ПМИД   36411777 .
  79. ^ «БЕЛСОМРА® (суворексант) С-IV» . Белсомра . Проверено 31 октября 2015 г.
  80. ^ Вентура Дж., изд. (31 августа 2014 г.). «FDA одобряет новый тип препарата для сна, Белсомра» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Проверено 31 октября 2015 г.
  81. ^ «Дайвиго-лемборексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 сентября 2021 г.
  82. ^ « Таблетка Quviviq-даридорексант» (PDF) . fda.gov .
  83. ^ Номер клинического исследования NCT02785406 «Роль системы рецепторов орексина в стрессе, сне и употреблении кокаина» на сайте ClinicalTrials.gov.
  84. ^ «Квививик» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 февраля 2022 г.
  85. ^ Никсон Дж.П., Маванджи В., Баттерик Т.А., Биллингтон С.Дж., Коц К.М., Теске Дж.А. (март 2015 г.). «Нарушения сна, ожирение и старение: роль орексина» . Обзоры исследований старения . 20 : 63–73. doi : 10.1016/j.arr.2014.11.001 . ПМЦ   4467809 . ПМИД   25462194 .
  86. ^ Бильярд М (июнь 2008 г.). «Нарколепсия: современные варианты лечения и будущие подходы» . Нервно-психические заболевания и лечение . 4 (3): 557–566. ПМК   2526380 . ПМИД   18830438 .
  87. ^ Ариас-Каррион О, Мурильо-Родригес Э, Сюй М, Бланко-Центурион С, Друкер-Колин Р., Широмани П.Дж. (декабрь 2004 г.). «Трансплантация гипокретиновых нейронов в ретикулярную формацию моста: предварительные результаты» (PDF) . Спать . 27 (8): 1465–1470. дои : 10.1093/sleep/27.8.1465 . ПМК   1201562 . ПМИД   15683135 . Архивировано из оригинала (PDF) 03 марта 2016 г.
  88. ^ Лопес Х.М., Санс-Морелло Б., Гонсалес А. (ноябрь 2014 г.). «Организация системы орексин/гипокретин в мозгу двух базальных актиноптеригийных рыб, кладистий Polypterus senegalus и Erpetoichthys Calabaricus». Пептиды . 61 : 23–37. doi : 10.1016/j.peptides.2014.08.011 . ПМИД   25169954 . S2CID   34333729 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме Орексина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Orexin&oldid=1231341990"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: edda9d27fd60d90bea108f3fdf71fa14__1719508800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ed/14/edda9d27fd60d90bea108f3fdf71fa14.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Orexin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)