✖


Jump to content

Метаботропный глутаматный рецептор

метаботропного глутаматного рецептора Димер (тип 2) в ленточном представлении
L -глутаминовая кислота

Метаботропные рецепторы глутамата , или mGluR , представляют собой тип рецепторов глутамата , которые активны посредством непрямого метаботропного процесса. Они являются членами семейства рецепторов , связанных с G-белком , или GPCR. [1] Как и все глутаматные рецепторы , mGluRs связываются с глутаматом , аминокислотой , которая действует как возбуждающий нейромедиатор .

Функция и структура

[ редактировать ]

mGluRs выполняют различные функции в центральной и периферической нервной системе: например, они участвуют в обучении , памяти , тревоге и восприятии боли . [2] Они обнаруживаются в пре- и постсинаптических нейронах в синапсах гиппокампа , , мозжечка , [3] и коре головного мозга , а также в других отделах головного мозга и в периферических тканях. [4]

Как и другие метаботропные рецепторы , mGluRs имеют семь трансмембранных доменов , охватывающих клеточную мембрану. [5] В отличие от ионотропных рецепторов , метаботропные глутаматные рецепторы не являются ионными каналами . Вместо этого они активируют биохимические каскады , приводящие к модификации других белков, таких как ионные каналы . [6] Это может привести к изменениям синапсов возбудимости , например, за счет торможения нейротрансмиссии пресинаптического . [7] или модуляция и даже индукция постсинаптических ответов. [1] [4] [5] [8]

Димерная организация mGluRs необходима для передачи сигналов, индуцируемых агонистами . [9]

Классификация

[ редактировать ]

Восемь различных типов mGluR, обозначенных от mGluR 1 до mGluR 8 ( от GRM1 до GRM8 ), разделены на группы I, II и III. [1] [3] [4] [8] Типы рецепторов группируются на основе структуры рецептора и физиологической активности. [2] mGluRs далее делятся на подтипы, такие как mGluR 7a и mGluR 7b .

Обзор

[ редактировать ]
Обзор глутаматных рецепторов
Семья Рецепторы [10] [11] Ген Механизм [10] Функция Агонисты и активаторы Антагонисты Сайт Синапса
Группа I мГлюР 1 ГРМ1 G q , ↑ Na + , [4] ↑ K + , [4] ↓ glutamate [8] преимущественно постсинаптический ​ [14]
мГлюР 5 ГРМ5 G q , ↑ Na + , [4] ↑ K + , [4] ↓ glutamate [8]
Группа II мГлюР 2 ГРМ2 Г я /Г 0 преимущественно пресинаптический ​ [14]
мГлюР 3 ГРМ3 Г я /Г 0
Группа III мГлюР 4 ГРМ4 Г я /Г 0 преимущественно пресинаптический ​ [14]
мГлюР 6 ГРМ6 Г я /Г 0
мГлюР 7 ГРМ7 Г я /Г 0
мГлюР 8 ГРМ8 Г я /Г 0

Группа I

[ редактировать ]
Кискваловая кислота

mGluR в группе I, включая mGluR 1 и mGluR 5 , наиболее сильно стимулируются возбуждающим аминокислоты аналогом L-кисквалиновой кислотой . [4] [16] Стимуляция рецепторов заставляет связанный с ним фермент фосфолипазу С гидролизовать фосфоинозитидные фосфолипиды в клетки плазматической мембране . [1] [4] [8] Это приводит к образованию инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) и диацилглицерина . Благодаря своему гидрофильному характеру IP3 может перемещаться в эндоплазматический ретикулум , где посредством фиксации на своем рецепторе индуцирует открытие кальциевых каналов , увеличивая, таким образом, концентрацию кальция в цитозоле . Липофильный диацилглицерин остается в мембране, действуя как кофактор активации протеинкиназы С.

Эти рецепторы также связаны с Na + и К + каналы . [4] Их действие может быть возбуждающим, увеличивая проводимость, вызывая высвобождение большего количества глутамата из пресинаптической клетки, но они также увеличивают тормозные постсинаптические потенциалы , или ТПСП. [4] Они также могут ингибировать высвобождение глутамата и модулировать потенциал-зависимые кальциевые каналы . [8]

mGluR группы I, но не другие группы, активируются 3,5-дигидроксифенилглицином (DHPG), [14] факт, который полезен экспериментаторам, поскольку позволяет им изолировать и идентифицировать их.

Группа II и Группа III

[ редактировать ]

Рецепторы группы II, включая mGluRs 2 и 3, и группы III, включая mGluRs 4, 6, 7 и 8, (за некоторыми исключениями) предотвращают образование циклического аденозинмонофосфата , или цАМФ, путем активации G-белка , который ингибирует фермент аденилатциклаза , образующий цАМФ из АТФ . [1] [3] [4] [17] Эти рецепторы участвуют в пресинаптическом торможении. [8] и, по-видимому, сами по себе не влияют на потенциал постсинаптической мембраны. Рецепторы II и III групп снижают активность постсинаптических потенциалов, как возбуждающих, так и тормозных, в коре. [4]

Химические вещества 2-(2,3-дикарбоксициклопропил)глицин (DCG-IV) и эглумегад активируют только mGluR группы II, тогда как 2-амино-4-фосфонобутират (L-AP4) активирует только mGluR группы III. [14] несколько селективных по подтипу положительных аллостерических модуляторов, которые активируют только подтип mGlu2, таких как бифенилинданон А. В настоящее время также разработано

LY-341,495 и MGS-0039 представляют собой препараты, которые действуют как селективный антагонист, блокируя оба метаботропных глутаматных рецептора группы II, mGluR 2 и mGluR 3 . [18] RO4491533 действует как отрицательный аллостерический модулятор mGluR 2 и mGluR 3 . [19]

Локализация

[ редактировать ]

Различные типы mGluR по-разному распределяются в клетках. Например, одно исследование показало, что mGluR группы I расположены в основном на постсинаптических частях клеток, тогда как группы II и III преимущественно расположены на пресинаптических элементах. [14] хотя они были обнаружены как на пре-, так и на постсинаптических мембранах. [8]

Кроме того, разные подтипы mGluR обнаруживаются преимущественно в разных частях тела. Например, mGluR 4 локализован только в головном мозге, в таких местах, как таламус , гипоталамус и хвостатое ядро . [20] все mGluR, за исключением mGluR 6 Считается, что , существуют в гиппокампе и энторинальной коре головного мозга . [14]

Роли

[ редактировать ]

Считается, что mGluRs выполняют множество различных функций.

Модуляция других рецепторов

[ редактировать ]

Известно, что метаботропные глутаматные рецепторы действуют как модуляторы (влияют на активность) других рецепторов. Например, известно, что mGluR группы I повышают активность рецепторов N -метил- D -аспартата (NMDAR), [12] [13] тип рецептора, связанного с ионными каналами, который играет центральную роль в нейротоксическом процессе, называемом эксайтотоксичностью . Белки, называемые белками PDZ, часто закрепляют mGluR достаточно близко к NMDAR, чтобы модулировать их активность. [21]

Было высказано предположение, что mGluRs могут действовать как регуляторы уязвимости нейронов к эксайтотоксичности (смертельный нейрохимический процесс, включающий сверхактивацию глутаматных рецепторов) посредством модуляции NMDAR, рецептора, наиболее вовлеченного в этот процесс. [22] Было обнаружено, что избыточное количество N -метил- D -аспартата (NMDA), селективного специфического агониста NMDAR, вызывает большее повреждение нейронов в присутствии агонистов mGluR группы I. [23] С другой стороны, агонисты группы II [24] и III mGluRs снижают активность NMDAR. [15]

Группа II [25] и III [23] mGluRs имеют тенденцию защищать нейроны от эксайтотоксичности, [15] [26] [27] возможно, за счет снижения активности NMDAR.

Считается также, что метаботропные рецепторы глутамата влияют на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию. [28]

Роль в пластичности

[ редактировать ]

Было показано, что, как и другие рецепторы глутамата , mGluRs участвуют в синаптической пластичности. [1] [8] и в нейротоксичности и нейропротекции. [29] [30]

Они участвуют в долговременной потенциации и долгосрочной депрессии и удаляются из синаптической мембраны в ответ на связывание агониста . [17]

Роль в болезни

[ редактировать ]

Поскольку метаботропные рецепторы глутамата участвуют в выполнении множества функций, нарушения их экспрессии могут способствовать развитию заболеваний. Например, исследования на мутантных мышах показали, что мутации в экспрессии mGluR 1 могут быть вовлечены в развитие некоторых типов рака. [31] Кроме того, манипулирование mGluR может быть полезно при лечении некоторых заболеваний. Например, клинические испытания показали, что агонист mGlu 2/3 , LY354740, эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства . [32] Кроме того, некоторые исследователи предположили, что активацию mGluR 4 можно использовать для лечения болезни Паркинсона . [33] Совсем недавно mGluR группы I были вовлечены в патогенез Fragile X , типа аутизма . [34] и ряд исследований в настоящее время проверяют терапевтический потенциал лекарств, которые модифицируют эти рецепторы. [35] Также появляется все больше доказательств того, что агонисты метаботропных глутаматных рецепторов группы II могут играть роль в лечении шизофрении. Шизофрения связана с дефицитом корковых тормозных интернейронов, которые высвобождают ГАМК, и синаптическими нарушениями, связанными с дефицитом функции рецептора NMDA. [36] Этот тормозной дефицит может нарушать корковую функцию посредством коркового растормаживания и асинхронности. [37] что препарат LY354740 (также известный как Eglumegad , mGlu 2/3 В исследованиях на животных и людях антагониста рецептора . агонист ) ослабляет физиологические и когнитивные нарушения NMDA и эффектов серотонинергических галлюциногенов было показано, [38] [39] [40] [41] подтверждающие последующие клинические доказательства эффективности агониста mGluR 2/3 при лечении шизофрении. [42] Было показано, что тот же препарат влияет на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники , при этом хроническое пероральное введение этого препарата приводит к заметному снижению исходных уровней кортизола у шляпных макак ( Macaca radiata ); острая инфузия LY354740 привела к заметному уменьшению йохимбином, , вызванной стрессовой реакции у этих животных. [43] LY354740 Также было продемонстрировано, что действует на метаботропный глутаматный рецептор 3 человека (GRM3) клеток надпочечников , подавляя альдостеронсинтазу , CYP11B1 и выработку надпочечников стероидов (т.е. альдостерона и кортизола ). [44]

История

[ редактировать ]

Первая демонстрация того, что глутамат может индуцировать образование молекул, принадлежащих к основной системе вторичного мессенджера, была в 1985 году, когда было показано, что он может стимулировать образование инозитолфосфатов . [45] Это открытие позволило в 1987 году объяснить колебательные реакции ионов глутамата и предоставить дополнительные доказательства существования метаботропных рецепторов глутамата. [46] В 1991 году был клонирован первый метаботропный глутаматный рецептор из семейства семи трансмембранных доменов. [47] Более поздние сообщения об ионотропных рецепторах глутамата, способных соединяться с системами метаботропной трансдукции. [48] [49] предполагают, что метаботропные реакции глутамата могут не ограничиваться семью метаботропными глутаматными рецепторами трансмембранного домена.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж Бонси П., Куомо Д., Де Персис С., Чентонзе Д., Бернарди Дж., Калабрези П., Пизани А. (2005). «Модулирующее действие метаботропного рецептора глутамата (mGluR) 5 на функцию mGluR1 в полосатых холинергических интернейронах». Нейрофармакология . 49. 49 (Приложение 1): 104–13. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.05.012 . ПМИД   16005029 . S2CID   25980146 .
  2. ^ Jump up to: а б Охаси Х., Маруяма Т., Хигаси-Мацумото Х., Номото Т., Нишимура С., Такеучи Ю. (2002). «Новый анализ связывания метаботропных рецепторов глутамата с использованием [3H] L-кискваловой кислоты и рекомбинантных рецепторов» (PDF) . Zeitschrift für Naturforschung C . 57 (3–4): 348–55. дои : 10.1515/znc-2002-3-425 . ПМИД   12064739 . S2CID   23172710 . Архивировано из оригинала (требуется подписка) 27 октября 2005 г. Проверено 8 октября 2005 г.
  3. ^ Jump up to: а б с Хиной Э., Огита К., Такеучи Ю., Охаси Х., Маруяма Т., Йонеда Ю. (март 2001 г.). «Характеристика [3H] кисквалата подтипа метаботропных глутаматных рецепторов группы I в центральных и периферических возбудимых тканях крыс». Нейрохимия Интернэшнл . 38 (3): 277–85. дои : 10.1016/S0197-0186(00)00075-9 . ПМИД   11099787 . S2CID   19402633 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Чу З., Хаблиц Дж. Дж. (октябрь 2000 г.). «Квисквалат индуцирует входящий ток посредством активации mGluR в неокортикальных пирамидных нейронах». Исследования мозга . 879 (1–2): 88–92. дои : 10.1016/S0006-8993(00)02752-9 . ПМИД   11011009 . S2CID   16433806 .
  5. ^ Jump up to: а б Платт SR (март 2007 г.). «Роль глутамата в здоровье и заболеваниях центральной нервной системы - обзор». Ветеринарный журнал . 173 (2): 278–86. дои : 10.1016/j.tvjl.2005.11.007 . ПМИД   16376594 .
  6. ^ Габриэль Л., Львов А., Ортодосу Д., Риттенхаус А.Р., Коберц В.Р., Меликян Х.Э. (сентябрь 2012 г.). «Чувствительный к кислоте, активируемый анестетиками канал утечки калия, KCNK3, регулируется 14-3-3β-зависимым эндоцитарным транспортом, опосредованным протеинкиназой C (PKC)» . Журнал биологической химии . 287 (39): 32354–66. дои : 10.1074/jbc.M112.391458 . ПМЦ   3463364 . ПМИД   22846993 .
  7. ^ Сладечек Ф., Момияма А., Такахаши Т. (1992). «Пресинаптическое тормозящее действие агониста метаботропных глутаматных рецепторов на передачу возбуждения в нейронах зрительной коры». Учеб. Рой. Соц. Лонд. Б 1993 253, 297-303.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Эндо Т. (октябрь 2004 г.). «Характеристика модулирующего воздействия постсинаптических метаботропных рецепторов глутамата на токи кальция в одиночном тракте ядра крысы». Исследования мозга . 1024 (1–2): 212–24. дои : 10.1016/j.brainres.2004.07.074 . ПМИД   15451384 . S2CID   37860848 .
  9. ^ Эль Маустейн Д., Гранье С., Думазан Э., Шоллер П., Раме Р., Брон П., Муйак Б., Банер Ж.Л., Рондар П., Пин Дж.П. (октябрь 2012 г.). «Особая роль димеризации метаботропных глутаматных рецепторов в активации агонистов и связывании G-белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (40): 16342–7. Бибкод : 2012PNAS..10916342E . дои : 10.1073/pnas.1205838109 . ПМЦ   3479612 . ПМИД   22988116 .
  10. ^ Jump up to: а б Если в таблице не указано иное: ТАБЛИЦА 1 Классификация метаботропных глутаматных (mGlu) рецепторов Из следующей статьи:
  11. ^ Суонсон С.Дж., Бурес М., Джонсон, член парламента, Линден А.М., Монн Дж.А., Шопп Д.Д. (февраль 2005 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата как новые мишени для тревожных и стрессовых расстройств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (2): 131–44. дои : 10.1038/nrd1630 . PMID   15665858 . S2CID   15037387 .
  12. ^ Jump up to: а б Скебердис В.А., Лан Дж., Опиц Т., Чжэн X, Беннетт М.В., Зукин Р.С. (июнь 2001 г.). «mGluR1-опосредованное усиление рецепторов NMDA включает повышение внутриклеточного кальция и активацию протеинкиназы C». Нейрофармакология . 40 (7): 856–65. дои : 10.1016/S0028-3908(01)00005-3 . ПМИД   11378156 . S2CID   19635322 .
  13. ^ Jump up to: а б Леа П.М., Кастер С.Дж., Вичини С., Фаден А.И. (сентябрь 2002 г.). «Нейрональная и глиальная модуляция mGluR5 предотвращает вызванное растяжением усиление тока рецептора NMDA». Фармакология Биохимия и поведение . 73 (2): 287–98. дои : 10.1016/S0091-3057(02)00825-0 . ПМИД   12117582 . S2CID   20086782 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г Сигэмото Р., Киносита А., Вада Э., Номура С., Охиши Х., Такада М., Флор П.Дж., Неки А., Абэ Т., Наканиси С., Мизуно Н. (октябрь 1997 г.). «Дифференциальная пресинаптическая локализация подтипов метаботропных глутаматных рецепторов в гиппокампе крысы» . Журнал неврологии . 17 (19): 7503–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-19-07503.1997 . ПМК   6573434 . ПМИД   9295396 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Амброзини А., Брешиани Л., Фраккиа С., Брунелло Н., Раканьи Дж. (май 1995 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата, отрицательно связанные с аденилатциклазой, ингибируют активность рецепторов N-метил-D-аспартата и предотвращают нейротоксичность в нейронах мезэнцефала in vitro» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 47 (5): 1057–64. ПМИД   7746273 .
  16. ^ Бейтс Б., Се Ю., Тейлор Н., Джонсон Дж., Ву Л., Квак С., Блатчер М., Гулукота К., Полсен Дж.Е. (декабрь 2002 г.). «Характеристика mGluR5R, нового гена, связанного с метаботропным глутаматным рецептором 5». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 109 (1–2): 18–33. дои : 10.1016/S0169-328X(02)00458-8 . ПМИД   12531512 .
  17. ^ Jump up to: а б MRC (Совет медицинских исследований), Глутаматные рецепторы: структуры и функции. Архивировано 15 сентября 2007 г. в Wayback Machine , Центр синаптической пластичности Бристольского университета (2003 г.). Проверено 20 января 2008 г.
  18. ^ Койке Х., Иидзима М., Чаки С. (декабрь 2011 г.). «Участие мишени передачи сигналов рапамицина у млекопитающих в антидепрессантоподобном эффекте антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов группы II». Нейрофармакология . 61 (8): 1419–23. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.08.034 . ПМИД   21903115 . S2CID   23923192 .
  19. ^ Кампо Б, Калиничев М, Ламбенг Н, Эль Якуби М, Ройер-Уриос И, Шнайдер М, Легран С, Паррон Д, Жирар Ф, Бессиф А, Поли С, Вожуа ЖМ, Ле Поль Е, Челанир С (декабрь 2011 г.). «Характеристика отрицательного аллостерического модулятора mGluR2/3 в моделях депрессии на грызунах». Журнал нейрогенетики . 25 (4): 152–66. дои : 10.3109/01677063.2011.627485 . ПМИД   22091727 . S2CID   207440972 .
  20. ^ ИнтерПро. InterPro: IPR001786 Метаботропный глутаматный рецептор 4. Получено 20 января 2008 г.
  21. ^ Ту Дж.К., Сяо Б., Нейсбитт С., Юань Дж.П., Петралия Р.С., Брейкман П., Доан А., Аакалу В.К., Ланахан А.А., Шэн М., Уорли П.Ф. (июль 1999 г.). «Связывание комплексов mGluR/Homer и PSD-95 с семейством белков постсинаптической плотности Shank» . Нейрон . 23 (3): 583–92. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80810-7 . ПМИД   10433269 . S2CID   16429070 .
  22. ^ Баскис А., Блаабьерг М. (март 2005 г.). «Понимание регуляции гибели нервных клеток с помощью mGluR как метода разработки успешных нейропротекторных стратегий». Журнал неврологических наук . 229–230: 201–9. дои : 10.1016/j.jns.2004.11.028 . ПМИД   15760640 . S2CID   39812016 .
  23. ^ Jump up to: а б Бруно В., Копани А., Кнопфель Т., Кун Р., Касабона Г., Делл'Албани П., Кондорелли Д.Ф., Николетти Ф (август 1995 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата в сочетании с гидролизом инозитол-фосфолипидов усиливает NMDA-индуцированную дегенерацию нейронов в культивируемых кортикальных клетках». Нейрофармакология . 34 (8): 1089–98. дои : 10.1016/0028-3908(95)00077-J . ПМИД   8532158 . S2CID   23848439 .
  24. ^ Бюиссон А., Ю. С. П., Чой Д. В. (январь 1996 г.). «DCG-IV избирательно ослабляет быстро вызываемую NMDA нейротоксичность в корковых нейронах». Европейский журнал неврологии . 8 (1): 138–43. дои : 10.1111/j.1460-9568.1996.tb01174.x . ПМИД   8713457 . S2CID   24122616 .
  25. ^ Бруно В., Батталья Г., Копани А., Жиффард Р.Г., Рачити Дж., Раффаэле Р., Шинозаки Х., Николетти Ф. (сентябрь 1995 г.). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов класса II или III защищает культивируемые кортикальные нейроны от эксайтотоксической дегенерации». Европейский журнал неврологии . 7 (9): 1906–13. дои : 10.1111/j.1460-9568.1995.tb00712.x . ПМИД   8528465 . S2CID   10181885 .
  26. ^ Аллен Дж.В., Иванова С.А., Фан Л., Эспей М.Г., Базиль А.С., Фаден А.И. (июль 1999 г.). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов группы II ослабляет травматическое повреждение нейронов и улучшает неврологическое восстановление после черепно-мозговой травмы» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 112–20. ПМИД   10381766 .
  27. ^ Фаден А.И., Иванова С.А., Яковлев А.Г., Мухин А.Г. (декабрь 1997 г.). «Нейропротекторные эффекты mGluR группы III при травматическом повреждении нейронов». Журнал нейротравмы . 14 (12): 885–95. дои : 10.1089/neu.1997.14.885 . ПМИД   9475370 .
  28. ^ Ван Дж.К., Браунелл А.Л. (2007). «Разработка лигандов метаботропных глутаматных рецепторов для нейровизуализации». Текущие обзоры медицинских изображений . 3 (3): 186–205. дои : 10.2174/157340507781387059 .
  29. ^ Силипранди Р., Липартити М., Фадда Э., Саттер Дж., Манев Х. (август 1992 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата защищает сетчатку от токсичности N-метил-D-аспартата». Европейский журнал фармакологии . 219 (1): 173–4. дои : 10.1016/0014-2999(92)90598-X . ПМИД   1397046 .
  30. ^ Баскис А., Фанг Л., Баязитов И. (август 2005 г.). «Активация нейропротекторных путей метаботропными рецепторами глутамата группы I: потенциальная мишень для открытия лекарств?». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1053 (1): 55–73. Бибкод : 2005NYASA1053...55B . дои : 10.1196/анналы.1344.006 . ПМИД   16179509 .
  31. ^ Намкун Дж., Шин С.С., Ли Х.Дж., Марин Й.Е., Уолл Б.А., Гойдос Дж.С., Чен С. (март 2007 г.). «Метаботропный глутаматный рецептор 1 и передача сигналов глутамата при меланоме человека» . Исследования рака . 67 (5): 2298–305. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3665 . ПМИД   17332361 .
  32. ^ Дунаевич Э., Эриксон Дж., Левин Л., Лэндблум Р., Шопп Д.Д., Толлефсон Г.Д. (июнь 2008 г.). «Эффективность и переносимость агониста mGlu2/3 при лечении генерализованного тревожного расстройства» . Нейропсихофармакология . 33 (7): 1603–10. дои : 10.1038/sj.npp.1301531 . ПМИД   17712352 .
  33. ^ Марино М.Дж., Уильямс Д.Л., О'Брайен Дж.А., Валенти О, Макдональд Т.П., Клементс М.К., Ван Р., ДиЛелла А.Г., Хесс Дж.Ф., Кинни Г.Г., Конн П.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Аллостерическая модуляция метаботропного глутаматного рецептора 4 группы III: потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13668–73. Бибкод : 2003PNAS..10013668M . дои : 10.1073/pnas.1835724100 . ПМЦ   263871 . ПМИД   14593202 .
  34. ^ Делен Г., Остервейл Э., Рао Б.С., Смит ГБ, Ауэрбах Б.Д., Чаттарджи С., Беар М.Ф. (декабрь 2007 г.). «Коррекция синдрома ломкой Х-хромосомы у мышей» . Нейрон . 56 (6): 955–62. дои : 10.1016/j.neuron.2007.12.001 . ПМК   2199268 . ПМИД   18093519 .
  35. ^ Делен Г., Карпентер Р.Л., Окаин Т.Д., Медведь М.Ф. (июль 2010 г.). «Механизмальные подходы к лечению хрупкого X». Фармакология и терапия . 127 (1): 78–93. doi : 10.1016/j.pharmthera.2010.02.008 . ПМИД   20303363 .
  36. ^ Кристал Дж. Х., Д'Суза, округ Колумбия, Маталон Д., Перри Э., Бельгер А., Хоффман Р. (сентябрь 2003 г.). «Эффекты антагонистов рецепторов NMDA, кортикальная глутаматергическая функция и шизофрения: к сдвигу парадигмы в разработке лекарств». Психофармакология . 169 (3–4): 215–33. дои : 10.1007/s00213-003-1582-z . ПМИД   12955285 . S2CID   25800929 .
  37. ^ Форд Дж. М., Кристал Дж. Х., Маталон Д. Х. (июль 2007 г.). «Нейронная синхронность при шизофрении: от сетей к новым методам лечения» . Бюллетень шизофрении . 33 (4): 848–52. дои : 10.1093/schbul/sbm062 . ПМЦ   2632315 . ПМИД   17567628 .
  38. ^ Хомаюн Х., Джексон М.Э., Могаддам Б. (апрель 2005 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата 2/3 обращает вспять эффекты гипофункции рецептора NMDA на активность единиц префронтальной коры у бодрствующих крыс». Журнал нейрофизиологии . 93 (4): 1989–2001. дои : 10.1152/jn.00875.2004 . ПМИД   15590730 . S2CID   5472650 .
  39. ^ Могаддам Б., Адамс Б.В. (август 1998 г.). «Обращение действия фенциклидина с помощью агониста метаботропных глутаматных рецепторов группы II у крыс». Наука . 281 (5381): 1349–52. Бибкод : 1998Sci...281.1349M . дои : 10.1126/science.281.5381.1349 . ПМИД   9721099 .
  40. ^ Кристал Дж.Х., Аби-Сааб В., Перри Э., Д'Суза Д.С., Лю Н., Георгиева Р., Макдугалл Л., Хансбергер Т., Бельгер А., Левин Л., Брейер А. (апрель 2005 г.). «Предварительные данные об ослаблении разрушительного воздействия антагониста глутаматных рецепторов NMDA, кетамина, на рабочую память путем предварительного лечения агонистом метаботропных глутаматных рецепторов группы II, LY354740, у здоровых людей». Психофармакология . 179 (1): 303–9. дои : 10.1007/s00213-004-1982-8 . ПМИД   15309376 . S2CID   29731346 .
  41. ^ Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. (март 2000 г.). «Серотониновая модель шизофрении: новая роль механизмов глутамата». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 31 (2–3): 302–12. дои : 10.1016/S0165-0173(99)00046-6 . ПМИД   10719157 . S2CID   13040014 .
  42. ^ Патил С.Т., Чжан Л., Мартеньи Ф., Лоу С.Л., Джексон К.А., Андреев Б.В., Аведисова А.С., Барденштейн Л.М., Гурович И.Ю., Морозова М.А., Мосолов С.Н., Незнанов Н.Г., Резник А.М., Смулевич А.Б., Точилов В.А., Джонсон Б.Г., Монн Дж.А. , Шепп Д.Д. (сентябрь 2007 г.). «Активация рецепторов mGlu2/3 как новый подход к лечению шизофрении: рандомизированное клиническое исследование фазы 2». Природная медицина . 13 (9): 1102–7. дои : 10.1038/nm1632 . ПМИД   17767166 . S2CID   6417333 .
  43. ^ Коплан Дж.Д., Мэтью С.Дж., Смит Э.Л., Трост Р.К., Шарф Б.А., Мартинес Дж., Горман Дж.М., Монн Дж.А., Шопп Д.Д., Розенблюм Л.А. (июль 2001 г.). «Влияние LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось приматов и норадренергическую функцию». Спектры ЦНС . 6 (7): 607–12, 617. doi : 10.1017/S1092852900002157 . ПМИД   15573025 . S2CID   6029856 .
  44. ^ Фелисола С.Дж., Накамура Й., Сато Ф., Моримото Р., Кикучи К., Накамура Т., Хозава А., Ван Л., Онодера Й., Исэ К., Макнамара К.М., Мидорикава С., Сузуки С., Сасано Х. (январь 2014 г.). «Глутаматные рецепторы и регуляция стероидогенеза в надпочечниках человека: метаботропный путь». Молекулярная и клеточная эндокринология . 382 (1): 170–7. дои : 10.1016/j.mce.2013.09.025 . ПМИД   24080311 . S2CID   3357749 .
  45. ^ Сладечек Ф., Пин Дж. П., Рекасенс М., Бокарт Дж., Вайс С. (1985). «Глутамат стимулирует образование инозитолфосфата в нейронах полосатого тела». Природа . 317 (6039): 717–9. Бибкод : 1985Natur.317..717S . дои : 10.1038/317717a0 . ПМИД   2865680 . S2CID   3192974 .
  46. ^ Сугияма Х, Ито И, Хироно С (1987). «Новый тип рецептора глутамата, связанный с метаболизмом инозитол-фосфолипидов». Природа . 325 (6104): 531–3. Бибкод : 1987Natur.325..531S . дои : 10.1038/325531a0 . ПМИД   2880300 . S2CID   4364831 .
  47. ^ Масу М., Танабэ Ю., Цучида К., Сигэмото Р., Наканиси С. (февраль 1991 г.). «Последовательность и экспрессия метаботропного рецептора глутамата». Природа . 349 (6312): 760–5. Бибкод : 1991Natur.349..760M . дои : 10.1038/349760a0 . ПМИД   1847995 . S2CID   4325501 .
  48. ^ Дингледин Р., Борхес К., Боуи Д., Трайнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов» . Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. ПМИД   10049997 .
  49. ^ Ван Ю, Смолл Д.Л., Станимирович Д.Б., Морли П., Дуркин Дж.П. (октябрь 1997 г.). «Регуляция Gi-белка в корковых нейронах, опосредованная рецептором AMPA». Природа . 389 (6650): 502–4. Бибкод : 1997Natur.389..502W . дои : 10.1038/39062 . ПМИД   9333240 . S2CID   205026915 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabotropic_glutamate_receptor&oldid=1214390326"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 28c3880174cdbdb39555161435e4d547__1710772620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/28/47/28c3880174cdbdb39555161435e4d547.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Metabotropic glutamate receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)