Многополярные шпиндели
Мультиполярные веретена — веретенообразные образования, характерные для раковых клеток. Формирование веретена в основном осуществляется астрой центросомы , которую она образует вокруг себя. В митотической клетке, где встречаются две астры, происходит образование веретена. [ 1 ]
Митоз состоит из двух независимых процессов: внутрихромосомных и внехромосомных (образование веретена), оба из которых находятся в полной координации друг с другом.
Было замечено, что в раковых клетках веретена формируются раньше, чем хромосомы . Поскольку стадия профазы короткая, метафаза начинается раньше, чем в нормальных клетках. Хромосомы, неспособные достичь метафазной пластинки, остаются позади. К этим хромосомам все еще прикреплены астры, и при встрече с другими астрами они образуют множественные веретена. [ 1 ]
Характеристики
[ редактировать ]Клетки с мультиполярным веретеном характеризуются более чем двумя центросомами, обычно четырьмя, а иногда имеют вторую метафазную пластинку. Множественные центросомы расходятся к противоположным концам клетки, а веретена беспорядочно прикрепляются к хромосомам. Когда в этих клетках возникает анафаза , хромосомы аномально разделяются, что приводит к анеуплоидии обеих дочерних клеток . [ 2 ] Это может привести к потере жизнеспособности клеток. [ 3 ] и хромосомная нестабильность . [ 4 ]
Присутствие в раковых клетках
[ редактировать ]Наличие мультиполярных веретен в раковых клетках — одно из многих отличий от нормальных клеток, которые можно увидеть под микроскопом . Рак определяется неконтролируемым ростом клеток , а злокачественные клетки могут подвергаться клеточному делению с помощью мультиполярных веретен, поскольку они могут группировать несколько центросом в два веретена. Эти мультиполярные веретена часто собираются на ранних стадиях митоза и редко наблюдаются на более поздних стадиях.
Исследования показали возможные причины формирования мультиполярных веретен. Возможные причины формирования мультиполярного веретена связаны с регуляцией семейства протеинкиназ, известных как киназа Аврора . [ 5 ] Киназа Авроры имеет две формы, которые называются киназа Аврора А и киназа Аврора В. [ 6 ] Эти белки играют ключевую роль в митозе и регулируются фосфорилированием и деградацией. Нарушение регуляции этих белков может привести к образованию множественных центросом и анеуплоидии. [ 5 ] При некоторых видах рака у человека экспрессия и киназная активность киназ Aurora повышаются и рассматриваются в качестве возможной мишени для противораковых препаратов . [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Терман, Ева; Сакари Тимонен (1950). «Мультиполярные веретена в раковых клетках человека» . Эредитас . 36 (4): 393–405. дои : 10.1111/j.1601-5223.1950.tb03385.x .
- ^ Крюков, Ф (2011). «Визуализация числовых центросомных аномалий с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания» (PDF) . Клин Онкол . 24 : С49–С52. ПМИД 21923065 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 апреля 2012 г. Проверено 27 сентября 2011 г.
- ^ Сато, Норихиро (2004). «Лучевая терапия и центросомные аномалии при раке поджелудочной железы» . В Эрихе А. Нигге (ред.). Центросомы в развитии и заболеваниях . Уайли. стр. 337–352. ISBN 9783527604340 .
- ^ Ганем, Нил Дж. (9 июля 2009 г.). «Механизм, связывающий дополнительные центросомы» . Природа . 460 (7252): 278–282. дои : 10.1038/nature08136 . ПМЦ 2743290 . ПМИД 19506557 .
- ^ Jump up to: а б с Цзинъянь Фу, Фу (26 января 2007 г.). «Роль аврора-киназ в митозе и опухолегенезе» . Молекулярные исследования рака . 5 (1): 1–10. дои : 10.1158/1541-7786.mcr-06-0208 . ПМИД 17259342 . Проверено 27 сентября 2011 г.
- ^ Фейсал, Амир (1 сентября 2011 г.). «Ингибитор киназы Авроры CCT137690 подавляет MYCN и сенсибилизирует нейробластому, усиленную MYCN, in vivo» . Молекулярная терапия рака . 10 (11): 2115–2123. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-11-0333 . ПМК 4298164 . ПМИД 21885865 .