Прорывная инфекция
Прорывная инфекция – это случай заболевания, при котором вакцинированный человек заражается этой болезнью, поскольку вакцина не смогла обеспечить полный иммунитет против возбудителя (в настоящее время только против вирусов ). [1] Революционные инфекции были выявлены у лиц, иммунизированных против различных заболеваний, включая эпидемический паротит , ветряную оспу ( ветряную оспу ), грипп и COVID-19 . [2] [3] [4] Характеристики прорывной инфекции зависят от самого вируса. Часто заражение вакцинированного человека приводит к более легким симптомам и более короткой продолжительности, чем если бы инфекция заразилась естественным путем. [5]
Причины прорывных инфекций включают биологические факторы у реципиента, неправильное введение или хранение вакцин, мутации вирусов, блокирование образования антител и другие факторы. По этим причинам вакцины редко бывают эффективными на 100%. Исследование 2021 года показало, что обычная вакцина против гриппа обеспечивает иммунитет к гриппу у 58% реципиентов. [6] Вакцина против кори не обеспечивает иммунитет 2% детей, получивших вакцину. Однако, если существует коллективный иммунитет , он обычно предотвращает заражение этой болезнью людей, которые неэффективно вакцинированы. [7] Соответственно, коллективный иммунитет снижает количество прорывных инфекций в популяции. [8]
По болезни
[ редактировать ]ветряная оспа
[ редактировать ]Вакцина против ветряной оспы на 85% эффективна для предотвращения заражения ветряной оспой. [9] Однако у 75% людей, у которых диагностирована прорывная ветряная оспа, наблюдаются более легкие симптомы, чем у людей, которые не были вакцинированы. [5] У этих людей с легкой формой ветряной оспы наблюдается невысокая температура, менее 50 высыпаний на коже и пятнисто-папулезная сыпь . Напротив, у непривитых людей обычно наблюдается лихорадка 102, 200-500 кожных поражений, а пятна (невыступающие поражения) развиваются в папулы и везикулярные поражения. [5] [10] Кроме того, инфекция у непривитых лиц, как правило, длится более длительный период времени, чем у привитых. [5]
Большинство случаев прорывной ветряной оспы связано с неспособностью человека принимать [ нужны разъяснения ] вакцина против ветряной оспы. [9] Поэтому для предотвращения прорывных инфекций предлагается, чтобы дети получали вторую дозу вакцины против ветряной оспы менее чем через год после получения первой дозы. [9]
Свинка
[ редактировать ]Вакцина против паротита является компонентом вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR). [11] В частности, вакцина против паротита на 88% эффективна в предотвращении эпидемического паротита. [12] У лиц с прорывными случаями эпидемического паротита наблюдается меньше серьезных осложнений от инфекций по сравнению с лицами, не привитыми от паротита. [13] К таким осложнениям относится развитие асептического менингита и энцефалита . [13]
Причина прорывного эпидемического паротита в настоящее время до конца не ясна. Считается, что эволюция вируса ( антигенный дрейф ) объясняет большинство случаев прорыва. [13] Другие теории предполагают, что Т-лимфоциты памяти играют роль в развитии прорывных инфекций. [13]
Гепатит Б
[ редактировать ]Прорывные случаи гепатита B в первую очередь связаны с мутациями вируса гепатита B (HBV), которые делают поверхностные белки HBV нераспознаваемыми для антител, вырабатываемых вакциной против HBV . [14] [15] [16] Вирусы с такими мутациями называются «мутантами, ускользающими от вакцин». Прорывные инфекции также могут быть вызваны поздней вакцинацией, иммуносупрессией и вирусной нагрузкой у матери. [15] У человека может быть прорывная инфекция HBV, но протекать бессимптомно. [14]
COVID-19
[ редактировать ]В апреле 2021 года ученые сообщили, что в когорте из 417 вакцинированных человек на момент публикации у двух женщин были выявлены прорывные инфекции, и были выявлены их варианты вирусных мутаций . [17] [18] В том же месяце CDC сообщил, что в США зарегистрировано 5814 случаев прорывной инфекции COVID-19 и 74 случая смерти среди более чем 75 миллионов человек, полностью вакцинированных от вируса COVID-19 . [19] [20] [21] [22] [23] [24] В июле 2021 года ученые сообщили, что при вспышке дельта-варианта SARS-CoV-2 , связанной с большими собраниями людей, 74% случаев заражения произошли у полностью вакцинированных людей. [25] [26] В августе 2022 года исследование, в котором приняли участие 648 вакцинированных человек, показало, что у 40% из них была хотя бы одна прорывная инфекция. Заболеваемость была выше у лиц с долгосрочными побочными эффектами вакцинации. [27]
Характеристики
[ редактировать ]Возраст
[ редактировать ]С возрастом иммунная система человека претерпевает ряд изменений в процессе, называемом иммуностарением . [28] Среди этих изменений следует отметить снижение продукции наивных Т-клеток и наивных В-клеток . [29] Снижение количества наивных лимфоцитов (Т- и В-клеток) объясняется тем, что теломеры в гемопоэтических стволовых клетках (ЗСК) со временем дегенерируют и, следовательно, ограничивают пролиферацию ЗКП и продукцию лимфоидных клеток-предшественников . [28] [29] Это усугубляется тем фактом, что со временем ЗКП имеют тенденцию отдавать предпочтение продукции миелоидных клеток-предшественников по сравнению с лимфоидными клетками-предшественниками. [29] Зрелые лимфоциты также не способны размножаться бесконечно. [28] В совокупности снижение количества наивных лимфоцитов и ограничение пролиферативных способностей зрелых лимфоцитов способствуют ограниченному числу и разнообразию лимфоцитов, способных реагировать на патогены, представленные в вакцине. [29]
Действительно, вакцины, включая вакцину против гриппа, Tdap и пневмококковую вакцину, менее эффективны у взрослых старше 65 лет. [29] [30] Тем не менее, CDC рекомендует пожилым людям получить вакцину от гриппа, поскольку инфекция гриппа особенно опасна для этой группы населения, а вакцина обеспечивает по крайней мере умеренный уровень иммунитета к вирусу гриппа. [30]
Вмешательство антител
[ редактировать ]Наличие материнских антител у младенцев ограничивает эффективность инактивированных , аттенуированных и субъединичных вакцин. [31] Материнские антитела могут связываться с эпитопами белков, продуцируемых вирусом при вакцинации. Распознавание вирусных белков материнскими антителами нейтрализует вирус. [32] Кроме того, материнские антитела побеждают рецепторы В-клеток на В-клетках ребенка за связывание с антигеном. Таким образом, иммунная система младенца не активирована сильно, и ребенок вырабатывает меньше антител. [8] [31] Даже когда В-клетки связываются с патогеном, иммунный ответ все равно часто подавляется. Если рецепторы B-клеток связываются с антигеном, а рецепторы Fc одновременно связываются с материнским антителом, рецепторы Fc посылают сигнал рецепторам B-клеток, который ингибирует деление клеток. [32] Поскольку иммунная система ребенка не стимулируется, а деление В-клеток ингибируется, вырабатывается мало В-клеток памяти. Уровень В-клеток памяти недостаточен для обеспечения пожизненной устойчивости ребенка к возбудителю. [31] [32]
У большинства младенцев материнские антитела исчезают через 12–15 месяцев после рождения, поэтому вакцины, вводимые вне этого окна, не подвергаются риску из-за вмешательства материнских антител. [8]
Продолжительность жизни В-клеток памяти
[ редактировать ]Когда человек вакцинируется против какого-либо заболевания, у него активируется иммунная система, и В-клетки памяти сохраняют специфический ответ антител. [8] Эти клетки остаются в кровообращении до тех пор, пока патогенная инфекция не будет устранена. Поскольку теломеры в генах дегенерируют после каждого последовательного клеточного деления, лимфоциты, включая В-клетки памяти, не способны пролиферировать бесконечно. [28] Обычно клетки живут несколько десятилетий, но продолжительность жизни этих клеток варьируется в зависимости от типа вакцины, которой они были стимулированы, и дозировки вакцины. [32] Причина различий в долговечности В-клеток памяти в настоящее время неизвестна. Однако было высказано предположение, что различия в долговечности В-клеток памяти обусловлены скоростью, с которой возбудитель заражает организм, и, соответственно, количеством и типом клеток, участвующих в иммунном ответе на возбудитель в вакцине. [33]
Эволюция вируса
[ редактировать ]Когда человек вакцинируется, его иммунная система вырабатывает антитела, которые распознают определенные сегменты ( эпитопы ) вирусов или вирусно-индуцированные белки. Однако со временем вирусы накапливают генетические мутации , которые могут повлиять на трехмерную структуру вирусных белков. [34] Если эти мутации возникают в сайтах, распознаваемых антителами, они блокируют связывание антител, что ингибирует иммунный ответ. [35] Это явление называется антигенным дрейфом. Прорывные инфекции гепатита В и эпидемического паротита частично объясняются антигенным дрейфом. [13] [15]
Качество и применение вакцины
[ редактировать ]Вакцины могут не обеспечить иммунитет, если при введении вакцина имеет низкое качество. Вакцина теряет эффективность, если ее хранить при неправильной температуре или после истечения срока годности. [36] Аналогично, соответствующая дозировка вакцины важна для обеспечения иммунитета. Дозировка вакцины зависит от таких факторов, как возраст и вес пациента. [36] Неучет этих факторов может привести к тому, что пациенты получат неправильное количество вакцинации. Пациенты, которые получают более низкую дозу вакцины, чем рекомендовано, не имеют адекватного иммунного ответа на вакцину, обеспечивающего иммунитет. [32]
Чтобы вакцина была эффективной, человек должен реагировать на содержащиеся в вакцине патогены через адаптивную ветвь человека иммунной системы, и этот ответ должен храниться в иммунологической памяти . [8] Человек может нейтрализовать и уничтожить патоген посредством гуморального ответа, не активируя адаптивный иммунный ответ. [8] Вакцины с более слабыми или меньшим количеством штаммов возбудителя, как в случае, когда вакцина низкого качества при введении, могут в первую очередь вызывать гуморальный ответ и, таким образом, не могут обеспечить будущий иммунитет. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний (11 февраля 2020 г.). «Вакцинация от COVID-19» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 6 января 2022 г.
- ^ «Информационный бюллетень для медицинских работников» . ecdc.europa.eu . Архивировано из оригинала 24 февраля 2017 г. Проверено 24 февраля 2017 г.
- ^ «Ветрянка | Клинический обзор | Ветряная оспа | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 24 февраля 2017 г.
- ^ «Использование противовирусных препаратов | Медицинские работники | Сезонный грипп (грипп)» . CDC.gov . Проверено 24 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Ветрянка (Ветряная оспа)» . Центр по контролю и профилактике заболеваний . 1 июля 2016 г.
- ^ Остерхольм, Майкл Т; Келли, Николас С; Соммер, Альфред; Белонгия, Эдвард А. (2012). «Эффективность и результативность вакцин против гриппа: систематический обзор и метаанализ». Ланцет инфекционных заболеваний . 12 (1): 36–44. дои : 10.1016/s1473-3099(11)70295-x . ПМИД 22032844 .
- ^ Хорошо, П.; Имс, К.; Хейманн, Д.Л. (1 апреля 2011 г.). « «Стадный иммунитет»: грубое руководство» . Клинические инфекционные болезни . 52 (7): 911–916. дои : 10.1093/cid/cir007 . ISSN 1058-4838 . ПМИД 21427399 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Оуэн, Джудит; Пунт, Дженни; Стрэнфорд, Шэрон (2013). Куби Иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: WH Freeman and Company. стр. 576–578. ISBN 978-14292-1919-8 .
- ^ Jump up to: а б с Папалукас, Орестис; Джаннули, Грузия; Папаевангелу, Василики (01 марта 2014 г.). «Успехи и проблемы в разработке вакцины против ветряной оспы» . Терапевтические достижения в области вакцин . 2 (2): 39–55. дои : 10.1177/2051013613515621 . ISSN 2051-0136 . ПМЦ 3991154 . ПМИД 24757524 .
- ^ «Розовая книга | Ветряная оспа | Эпидемиология болезней, предупреждаемых с помощью вакцин | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 17 февраля 2017 г.
- ^ «Информационный бюллетень для медицинских работников» . ecdc.europa.eu . Архивировано из оригинала 24 февраля 2017 г. Проверено 17 февраля 2017 г.
- ^ «Свинка | Случаи и вспышки | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 17 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Латнер, Дональд Р.; Хикман, Кэрол Дж. (7 мая 2015 г.). «Вспоминая свинку» . ПЛОС Патогены . 11 (5): e1004791. дои : 10.1371/journal.ppat.1004791 . ISSN 1553-7374 . ПМЦ 4423963 . ПМИД 25951183 .
- ^ Jump up to: а б Сид, Клайв Р.; Джонс, Нгайре Т.; Пикворт, Энн М.; Грэм, Венди Р. (1 января 2012 г.). «Два случая бессимптомной инфекции ВГВ «вакцинного прорыва» обнаружены у доноров крови, прошедших скрининг на ДНК ВГВ» . Медицинский журнал Австралии . 196 (10): 651–652. дои : 10.5694/mja11.11589 . ISSN 0025-729X . ПМИД 22676882 . S2CID 23463146 .
- ^ Jump up to: а б с Чанг, Мэй-Хвэй (2010). «Прорывная инфекция HBV у вакцинированных детей на Тайване: наблюдение за мутантами HBV». Противовирусная терапия . 15 (3 Часть Б): 463–469. дои : 10.3851/imp1555 . ПМИД 20516566 .
- ^ Коулман, Пол Ф. (17 февраля 2017 г.). «Обнаружение мутантов поверхностного антигена гепатита В» . Новые инфекционные заболевания . 12 (2): 198–203. дои : 10.3201/eid1203.050038 . ISSN 1080-6040 . ПМЦ 3293431 . ПМИД 16494742 .
- ^ Говард, Жаклин. «Новое исследование показало, что среди сотен полностью вакцинированных людей только две «прорывные» инфекции» . CNN . Проверено 11 мая 2021 г.
- ^ Хаджисулейман, Эзги; Хейл, Кэрин; Сайто, Юки; Блашер, Натали Э.; Берг, Марисса; Конлон, Эрин Г.; Шефер-Бабаев, Деннис Дж.; ДаСильва, Джастин; Мюкш, Фрауке; Геблер, Кристиан; Лифтон, Ричард; Нусенцвейг, Мишель К.; Хациоанну, Теодора; Бениас, Пол Д.; Дарнелл, Роберт Б. (21 апреля 2021 г.). «Вакцинальные прорывные инфекции с вариантами SARS-CoV-2» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (23): 2212–2218. дои : 10.1056/NEJMoa2105000 . ПМЦ 8117968 . ПМИД 33882219 .
- ^ Гилберт, Бен; Брубек, Хилари (15 апреля 2021 г.). «CDC: 5800 случаев заражения COVID-19, 74 случая смерти из более чем 75 миллионов полностью вакцинированных людей» . Бизнес-инсайдер . Проверено 18 апреля 2021 г.
- ^ Кригер, Лиза М. (15 апреля 2021 г.). «Вакцины против COVID: тайна «прорывных» инфекций после прививок — Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщают о 5800 случаях заражения COVID-19, 74 случаях смерти среди полностью вакцинированных людей» . Новости Меркурия . Проверено 18 апреля 2021 г.
- ^ Тинкер, Бен; Фокс, Мэгги (15 апреля 2021 г.). «CDC сообщает о 5800 случаях заражения COVID-19 и 74 случаях смерти среди полностью вакцинированных людей» . Реестр округа Ориндж . Проверено 18 апреля 2021 г.
- ^ Массон, Габриэль (15 апреля 2021 г.). «5800 случаев заражения COVID-19 выявлено среди 77 миллионов полностью вакцинированных людей: CDC» . Обзор больницы Беккерс . Проверено 18 апреля 2021 г.
- ^ Мэй, Брэндон (15 апреля 2021 г.). «Заражение COVID-19 после вакцинации встречается редко, но возможно, говорят CDC» . Биокосмос . Проверено 18 апреля 2021 г.
- ^ Уилан, Робби (15 апреля 2021 г.). «CDC выявляет небольшую группу инфекций Covid-19 среди полностью вакцинированных пациентов. Заболеваемость редкая, встречается только в 0,008% случаев и соответствует ожиданиям» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 18 апреля 2021 г.
- ^ Вадман, Мередит (4 августа 2021 г.). «Что вариант «Дельта» готовит Соединенным Штатам? Мы спросили у экспертов по коронавирусу» . Новости науки . Проверено 23 августа 2021 г.
Во время вспышки в Массачусетсе полностью вакцинированные люди составили 74% из почти 469 случаев COVID-19.
- ^ Браун, Кэтрин М. (2021). «Вспышка инфекций SARS-CoV-2, включая прорывные инфекции, вызванные вакциной COVID-19, связанная с большими общественными собраниями — округ Барнстейбл, Массачусетс, июль 2021 г.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 70 (31): 1059–1062. doi : 10.15585/mmwr.mm7031e2 . ISSN 0149-2195 . ПМЦ 8367314 . ПМИД 34351882 . S2CID 236935466 .
- ^ Габашвили И.С. Частота и влияние побочных эффектов, вызванных вакцинами против COVID-19, на прорывные инфекции: децентрализованное наблюдательное исследование с недостаточно представленными группами Форма JMIR Res 2022;6(11):e41914 дои: 10.2196/41914 PMID: 36309347 PMCID: 9640199
- ^ Jump up to: а б с д Лорд, Джанет М. (12 июня 2013 г.). «Влияние старения иммунной системы на реакцию на вакцинацию» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 9 (6): 1364–1367. дои : 10.4161/hv.24696 . ISSN 2164-5515 . ПМК 3901832 . ПМИД 23584248 .
- ^ Jump up to: а б с д и Горонзи, Йорг Дж; Вейанд, Корнелия М (2013). «Понимание иммуностарения для улучшения реакции на вакцины» . Природная иммунология . 14 (5): 428–436. дои : 10.1038/ni.2588 . ПМЦ 4183346 . ПМИД 23598398 .
- ^ Jump up to: а б «Эффективность вакцины: насколько хорошо действует вакцина против гриппа? | Сезонный грипп (грипп) | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 23 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с Эдвардс, Кэтрин М. (25 ноября 2015 г.). «Материнские антитела и иммунные реакции младенцев на вакцины» . Вакцина . Продвижение программ иммунизации матерей посредством исследований в странах с низким и средним уровнем дохода. 33 (47): 6469–6472. doi : 10.1016/j.vaccine.2015.07.085 . ПМИД 26256526 .
- ^ Jump up to: а б с д и Зигрист, Клэр-Энн (2013). «Вакциноиммунология». Вакцина . Эльзевир. ISBN 9781455700905 .
- ^ «20 главных вопросов о вакцинации | История вакцин» . www.historyofvaccines.org . Проверено 15 февраля 2017 г.
- ^ Флейшманн, В. Роберт (1 января 1996 г.). Барон, Сэмюэл (ред.). Медицинская микробиология (4-е изд.). Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0963117212 . ПМИД 21413337 .
- ^ «Вирусы и эволюция | История вакцин» . www.historyofvaccines.org . Проверено 11 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Хамборски, Дженнифер; Крогер, Эндрю; Вулф, Чарльз (2013). Эпидемиология и профилактика болезней, предупреждаемых с помощью вакцин . Вашингтон, округ Колумбия: Центр по контролю и профилактике заболеваний.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Расследование и отчетность о прорывных случаях вакцины против COVID-19 , CDC
- В CDC сообщили о прорывных инфекциях, вызванных вакциной COVID-19 — США, 1 января – 30 апреля 2021 г. , CDC
- Опоясывающий лишай и ветряная оспа (причины, диагностика, лечение и профилактика). Архивировано 13 января 2011 г. в Wayback Machine.