✖


Jump to content

Микробный симбиоз и иммунитет

    Add links
    MRSA (желтый), поглощенный нейтрофилами (фиолетовый). Источник фотографии: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний.

    Долгосрочные тесные взаимодействия между симбиотическими микробами и их хозяином могут изменить реакцию иммунной системы хозяина на другие микроорганизмы, включая патогены , и необходимы для поддержания надлежащего гомеостаза . [1] Иммунная система — это система защиты хозяина, состоящая из анатомических физических барьеров, а также физиологических и клеточных реакций, которые защищают хозяина от вредных микроорганизмов, одновременно ограничивая реакцию хозяина на безвредных симбионтов . У человека насчитывается 10 13 до 10 14 бактерий , примерно эквивалентных количеству клеток человека, [2] и хотя эти бактерии могут быть патогенными для своего хозяина, большинство из них взаимовыгодны как для хозяина, так и для бактерий.

    Иммунная система человека состоит из двух основных типов иммунитета: врожденного и адаптивного. Врожденная иммунная система состоит из неспецифических защитных механизмов против чужеродных клеток внутри хозяина, включая кожу как физический барьер для проникновения, активацию каскада комплемента для идентификации чужеродных бактерий и активацию необходимых клеточных реакций, а также лейкоцитов , которые удаляют чужеродные вещества. . Адаптивная иммунная система , или приобретенная иммунная система, представляет собой патоген-специфический иммунный ответ, который осуществляется лимфоцитами посредством презентации антигена на молекулах MHC для различения собственных и чужих антигенов .

    Микробы могут способствовать развитию иммунной системы хозяина в кишечнике и коже и могут помочь предотвратить патогенов проникновение . Некоторые выделяют противовоспалительные продукты, защищающие от паразитарных кишечных микробов. Комменсалы способствуют развитию В-клеток , которые вырабатывают защитные антитела — иммуноглобулин А (IgA). Это может нейтрализовать патогены и экзотоксины , а также способствовать развитию иммунных клеток и иммунного ответа слизистой оболочки. Однако микробы вовлечены в развитие заболеваний человека, включая воспалительные заболевания кишечника , ожирение и рак.

    Общие принципы

    [ редактировать ]

    Микробный симбиоз основан на межвидовом общении . [3] между хозяином и микробными симбионтами. иммунитет определялся Исторически у многоклеточных организмов как контролируемый иммунной системой хозяина, когда воспринимаемое чужеродное вещество или клетка стимулирует иммунный ответ. Конечный результат этой реакции может варьироваться от уничтожения вредного патогена до толерантности к полезному микробу и аутоиммунной реакции , которая наносит вред самому хозяину.

    Совсем недавно было показано, что симбиотические микроорганизмы также участвуют в этом иммунном ответе, что указывает на то, что иммунный ответ не ограничивается только клетками-хозяевами. Эти полезные микроорганизмы, помимо других реакций, участвуют в подавлении роста патогенов в кишечнике и противораковом иммунитете.

    Желудочно-кишечный тракт

    [ редактировать ]
    Clostridium difficile из образца кала

    человека Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) состоит из рта , глотки , пищевода , желудка , тонкой и толстой кишки и представляет собой непрерывную трубку длиной 9 метров; наибольшая площадь поверхности тела, подверженная воздействию внешней среды. Кишечник обеспечивает микробы питательными веществами и защитой, позволяя им процветать в кишечном микробном сообществе, состоящем из 10 14 полезные и патогенные бактерии , археи , вирусы и эукариоты . В свою очередь, многие из этих микробов выполняют важные функции для хозяина, включая расщепление волокон. [4] и производство витаминов [5] по крайней мере, роль в производстве витаминов, таких как A , B2 , B3 , B5 , B12 , C , D и K. где кишечные микробы играют ,

    В кишечнике человека иммунная система контактирует с большим количеством чужеродных микробов, как полезных, так и патогенных. Иммунная система способна защитить хозяина от этих патогенных микробов, не вызывая ненужных и вредных иммунных реакций на раздражители. желудочно-кишечного тракта Микробиота оказывает прямое влияние на иммунные реакции организма человека. Это означает, что регулярная микробиота необходима для здоровой иммунной системы хозяина, поскольку организм более восприимчив к инфекционным и неинфекционным заболеваниям .

    Регуляция иммунных ответов

    [ редактировать ]

    Комменсальные бактерии в желудочно-кишечном тракте выживают, несмотря на обилие местных иммунных клеток. [6] Гомеостаз в кишечнике требует стимуляции толл-подобных рецепторов комменсальными микробами. [6] Когда мыши выращиваются в стерильных условиях, у них отсутствуют циркулирующие антитела, и они не могут производить слизь, антимикробные белки или Т-клетки слизистой оболочки. [6] Кроме того, мыши, выращенные в стерильных условиях, лишены толерантности и часто страдают от реакций гиперчувствительности . [6] Созревание желудочно-кишечного тракта опосредуется рецепторами распознавания образов (PRR) не связанные с собственными , которые распознают молекулярные паттерны, патогенами (PAMP), включая компоненты бактериальной клеточной стенки и нуклеиновые кислоты. [7] Эти данные свидетельствуют о том, что комменсальные микробы способствуют гомеостазу кишечника и развитию иммунной системы. [6]

    Чтобы предотвратить постоянную активацию иммунных клеток и возникающее в результате воспаление, хозяева и бактерии эволюционировали, чтобы поддерживать гомеостаз кишечника и развитие иммунной системы. [8] Например, человеческий симбионт Bacteroides fragilis вырабатывает полисахарид А (PSA), который связывается с толл-подобным рецептором 2 (TLR-2) на CD4. + Т-клетки . [9] Хотя передача сигналов TLR2 может активировать клиренс пептидов, ПСА индуцирует противовоспалительный ответ, когда он связывается с TLR2 на CD4. + Т-клетки. [9] Посредством связывания TLR2 ПСА подавляет провоспалительные реакции TH17, способствуя толерантности и создавая комменсальную колонизацию кишечника. [9]

    Комменсальные кишечные микробы создают множество метаболитов, которые связывают арилуглеводородные рецепторы (AHR) . AHR представляет собой индуцируемый лигандом фактор транскрипции, обнаруженный в иммунных и эпителиальных клетках, и связывание AHR необходимо для нормальной иммунной активации, поскольку было показано, что отсутствие связывания AHR вызывает чрезмерную активацию иммунных клеток. [1] Эти микробные метаболиты имеют решающее значение для защиты хозяина от ненужного воспаления в кишечнике.

    Развитие изолированных лимфоидных тканей

    [ редактировать ]

    Микробы вызывают развитие изолированных лимфоидных фолликулов в тонком кишечнике человека и мышей, которые являются участками иммунного ответа слизистой оболочки. Изолированные лимфоидные фолликулы (ILF) собирают антигены через М-клетки , развивают зародышевые центры и содержат множество В-клеток. [10] Грамотрицательные комменсальные бактерии запускают развитие индуцибельных лимфоидных фолликулов, высвобождая пептидогилканы, содержащие диаминопимелиновую кислоту, во время клеточного деления. [10] Пептидогликаны связываются с рецептором NOD1 на эпителиальных клетках кишечника . [10] В результате эпителиальные клетки кишечника экспрессируют хемокиновый лиганд 20 (CCL20) и бета-дефенсин 3 . [10] CCL20 и бета-дефенсин 3 активируют клетки, которые опосредуют развитие изолированных лимфоидных тканей, включая клетки-индукторы лимфоидной ткани и клетки-организаторы лимфоидной ткани. [10]

    Кроме того, существуют и другие механизмы, с помощью которых комменсалы способствуют созреванию изолированных лимфоидных фолликулов. Например, продукты комменсальных бактерий связываются с TLR2 и TLR4 , что приводит к опосредованной NF-κB транскрипции TNF , которая необходима для созревания зрелых изолированных лимфоидных фолликулов. [11]

    Защита от патогенов

    [ редактировать ]

    Микробы могут предотвращать рост вредных патогенов, изменяя pH, потребляя питательные вещества, необходимые для выживания патогенов, и выделяя токсины и антитела, которые подавляют рост патогенов. [12]

    Иммуноглобулин А

    [ редактировать ]

    IgA предотвращает проникновение и колонизацию патогенных бактерий в кишечнике. Его можно найти в виде мономера, димера или тетрамера, что позволяет ему связывать несколько антигенов одновременно. [13] IgA покрывает патогенные бактериальные и вирусные поверхности (иммунное исключение), предотвращая колонизацию, блокируя их прикрепление к клеткам слизистой оболочки, а также может нейтрализовать PAMP. [8] [14] IgA способствует развитию регуляторных Т-клеток TH17 и FOXP3+. [15] [16] Учитывая его важнейшую функцию в желудочно-кишечном тракте, количество IgA-секретирующих плазматических клеток в тощей кишке превышает общую популяцию плазматических клеток костного мозга , лимфы и селезенки вместе взятых. [13]

    Сигналы, полученные от микробиоты, привлекают плазматические клетки, секретирующие IgA, к участкам слизистой оболочки. [8] Например, бактерии на апикальных поверхностях эпителиальных клеток фагоцитируются дендритными клетками, расположенными под пейеровыми бляшками и в собственной пластинке слизистой оболочки , что в конечном итоге приводит к дифференцировке В-клеток в плазматические клетки, секретирующие IgA, специфичные для кишечных бактерий. [17] Роль сигналов микробиоты в привлечении IgA-секретирующих плазматических клеток была подтверждена в экспериментах с обработанными антибиотиками мышами, свободными от специфических патогенов, и мышами MyD88 KO , которые имеют ограниченное количество комменсалов и пониженную способность реагировать на комменсалов. Количество кишечных CD11b + IgA + У этих мышей было снижено количество плазматических клеток , что позволяет предположить роль комменсалов в привлечении IgA-секретирующих плазматических клеток. [18] Основываясь на этих данных, комменсальные микробы могут защищать хозяина от вредных патогенов, стимулируя выработку IgA.

    Антимикробные пептиды

    [ редактировать ]
    Аминокислотная структура низина

    Члены микробиоты способны вырабатывать антимикробные пептиды, защищающие человека от чрезмерного воспаления кишечника и заболеваний, связанных с микробами. Различные комменсалы (в первую очередь грамположительные бактерии ) секретируют бактериоцины , пептиды, которые связываются с рецепторами близкородственных клеток-мишеней, образуя проницаемые для ионов каналы и поры в клеточной стенке. [19] Возникающий в результате отток метаболитов и клеточного содержимого, а также рассеивание ионных градиентов вызывают гибель бактериальных клеток. [19] Однако бактериоцины также могут вызывать смерть, перемещаясь в периплазматическое пространство и неспецифически расщепляя ДНК (колицин Е2), инактивируя рибосому (колицин Е3), ингибируя синтез пептидогликана , основного компонента бактериальной клеточной стенки (колицин М). [19]

    Бактериоцины обладают огромным потенциалом для лечения заболеваний человека. Например, диарея у людей может быть вызвана множеством факторов, но часто ее вызывают такие бактерии, как Clostridium difficile . [19] Штамм Microbispora ATCC PTA-5024 секретирует бактериоцин микробиспорицин, который убивает клостридии, воздействуя на синтез простагландинов . [20] Кроме того, бактериоцины особенно многообещающи из-за различий в механизмах их действия по сравнению с антибиотиками, что означает, что многие устойчивые к антибиотикам бактерии не устойчивы к этим бактериоцинам. Например, in vitro рост метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) ингибировался бактериоцином низином А, продуцируемым Lactococcus Lactis . [19] [21] Низин А ингибирует устойчивый к метициллину S. aureus путем связывания с предшественником синтеза бактериальной клеточной стенки, липидом II . Это препятствует способности синтезировать клеточную стенку, что приводит к увеличению проницаемости мембран, нарушению электрохимических градиентов и возможной смерти. [22]

    Обогащение фукозой

    [ редактировать ]

    Эпителий кишечника у людей усилен углеводами, такими как фукоза, экспрессируемыми на апикальной поверхности эпителиальных клеток. [23] Bacteroides thetaiotaomicron , вид бактерий, обитающий в подвздошной и толстой кишке , стимулирует ген, кодирующий фукозу , Fut2, в эпителиальных клетках кишечника. [23] В этом мутуалистическом взаимодействии кишечный эпителиальный барьер укрепляется, и люди защищаются от вторжения разрушительных микробов, в то время как B. thetaiotaomicron получает выгоду, поскольку может использовать фукозу для производства энергии и ее роли в регуляции бактериальных генов. [23]

    Кожа

    [ редактировать ]
    Staphylococcus epidermidis под сканирующим электронным микроскопом

    Микробиота кожи жизненно важна как линия защиты от инфекции, физический барьер между окружающей средой и внутренней частью организма хозяина. Комменсальные микробы, живущие на коже, такие как Staphylococcus epidermidis , производят антимикробные пептиды (АМП), которые помогают иммунной системе хозяина. [24] Эти АМФ сигнализируют об иммунных реакциях и поддерживают воспалительный гомеостаз , модулируя высвобождение цитокинов . [24] S. epidermidis секретирует небольшую молекулу АМФ, которая приводит к усилению экспрессии β-дефензинов человека. [24] S. epidermidis также стимулирует выработку IL-17A+ CD8+ Т-клеток, что повышает иммунитет хозяина. [25]

    Воздействие этих кожных комменсальных бактерий на ранних стадиях развития имеет решающее значение для толерантности хозяина к этим микробам, поскольку встречи с Т-клетками делают презентацию комменсальных антигенов обычным явлением во время развития. [26] S. epidermidis и другая важная микрофлора аналогичным образом поддерживают гомеостаз и общее состояние здоровья во всех частях человеческого тела, таких как полость рта , влагалище , желудочно-кишечный тракт и ротоглотка . [24]

    Роль в болезни

    [ редактировать ]

    Равновесие симбионтов и патобионтов имеет решающее значение для борьбы с внешними патогенами и предотвращения многих вредных расстройств. Дисбиоз , или дисбаланс бактериального состава кишечника, связан с воспалительными заболеваниями кишечника, ожирением и аллергическими заболеваниями у людей и других животных. [27]

    Рак

    [ редактировать ]
    Т-киллеры окружают раковую клетку

    Кишечные микробы могут играть роль в развитии рака посредством различных механизмов. Сульфатредуцирующие бактерии производят сероводород, что приводит к повреждению геномной ДНК . [28] Более высокие показатели рака толстой кишки связаны с большим количеством сульфатвосстанавливающих бактерий в кишечнике. [28] Кроме того, анаэробные бактерии в толстой кишке преобразуют первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты, которые участвуют в колоректальном канцерогенезе. [28] кишечных бактерий, Метаболиты такие как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) , витамины группы В и N. 1 , Н 12 -диацетилспермин также участвует в подавлении колоректального рака. [1] Грамотрицательные бактерии вырабатывают липополисахарид (ЛПС) , который связывается с TLR-4 и посредством передачи сигналов TGF-β приводит к экспрессии факторов роста и медиаторов воспаления, которые способствуют неоплазии . [28]

    представители здорового кишечного микробиома Было показано, что интерферон-γ продуцирующих увеличивают количество Т-клеток CD8, , и инфильтрирующих опухоль дендритных клеток (TIL) в кишечнике. [29] Эти CD8 Т-клетки не только повышают устойчивость к внутриклеточным патогенам, таким как Listeria monocytogenes , но также было показано, что они играют важную роль в противораковом иммунитете, особенно против аденокарциномы MC38 , где они вместе с TIL увеличивают MHC I. экспрессию [29]

    Аллергические и иммунные нарушения

    [ редактировать ]
    На рисунке А показано расположение легких и дыхательных путей в организме. На рисунке B показано поперечное сечение нормальных дыхательных путей. На рисунке C показано поперечное сечение дыхательных путей при симптомах астмы.

    Микробиом человека позитивно модулирует иммунитет хозяина, помогая защититься от потенциальных патогенов, но также может привести к чрезмерным иммунным реакциям на чужеродные вещества, иногда даже атакуя самого хозяина. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и астма — это два заболевания, на которые, как было обнаружено, влияют метаболиты микробиоты, вызывающие иммунные реакции. Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) связаны с уменьшением аллергического воспаления при астме. [30] в то время как было показано, что и SCFAs, и витамины группы B уменьшают воспаление воспалительного заболевания кишечника. [31]

    SCFAs ( ацетат , бутират и пропионат ) представляют собой метаболиты, вырабатываемые бактериями в кишечнике. Эти молекулы затем ингибируют деацетилазы гистонов (HDAC), а также рецепторы, связанные с G-белком , действуя как сигнальные молекулы . [1] Ингибирование HDAC подавляет ядерный фактор-κB (NF-κB) и провоспалительный фактор некроза опухоли (TNF), а также оказывает противовоспалительное действие на макрофаги и дендритные клетки . [1]

    Активация иммунитета слизистой оболочки и кишечной микробиоты может способствовать воспалительному заболеванию кишечника. Многие бактерии вызывают воспаление в кишечнике, включая Escherichia coli , которая реплицируется в макрофагах и секретирует цитокин фактор некроза опухоли. [32] Однако некоторые бактерии, в том числе симбионт человека B. fragilis, могут предотвращать колит , производя полисахарид А (ПСА). [33] ПСА индуцирует выработку IL-10 , иммуносупрессивного цитокина, подавляющего воспаление. [34] Лечение дендритных клеток костномозгового происхождения и наивного CD4 + Т-клетки с очищенным ПСА приводили к увеличению продукции IL-10. [34]

    Чтобы имитировать колит и активировать воспалительные Т-клетки в экспериментальных условиях, мышей дикого типа лечили тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS). [34] После этого этим мышам вводили ПСА перорально. Экспрессия провоспалительных цитокинов ( IL-17a и TNFα ) в CD4 + клеток измеряли с помощью ELISA . Исследователи обнаружили, что по сравнению с CD4 + клетки контрольных мышей, CD4 + клетки у мышей, получавших ПСА, продуцировали сниженные уровни провоспалительных цитокинов IL-17a и TNFα. [34] Более того, после колонизации кишечника B. fragilis IL-23 экспрессия спленоцитами заметно снижалась. [34] Эти данные свидетельствуют о том, что ПСА, секретируемый B. fragilis, подавляет воспалительный процесс при колите, приводя к увеличению продукции IL-10 и снижению продукции IL-17, TNFα и IL-23. [34]

    Комменсальные бактерии также могут регулировать иммунные реакции, вызывающие аллергию. Например, комменсальные бактерии стимулируют TLR4 , который может подавлять аллергические реакции на пищу. [35]

    Метаболические нарушения

    [ редактировать ]

    Было обнаружено, что метаболиты кишечной микробиоты влияют на основные метаболические заболевания, включая болезни сердца , заболевания почек , диабет 2 типа и ожирение . [1] Расщепление L-карнитина из красного мяса кишечными микробами на N-оксид триметиламина (ТМАО) связано с атеросклерозом , который может привести к ожирению, болезням сердца и диабету 2 типа. [36] в то время как события, связанные с заболеваниями сердца и почек, можно предсказать по высоким уровням свободного п-крезола . [37] SCFAs модулируют секрецию ренина путем связывания Olfr78, снижая кровяное давление и уменьшая риск заболеваний почек. [38]

    Исследования на незараженных мышах показали, что отсутствие кишечных микробов защищает от ожирения. [39] Хотя точный механизм, посредством которого микробы играют роль в ожирении, еще предстоит выяснить, была выдвинута гипотеза, что кишечная микробиота участвует в преобразовании пищи в полезную энергию и накопление жира. [39]

    Неврологические расстройства

    [ редактировать ]

    Микробиота кишечника влияет на многие аспекты здоровья человека, даже на неврологические расстройства, которые могут быть вызваны дисбалансом молекул или гормонов. Расстройство аутистического спектра (РАС) , [1] дисфункция центральной нервной системы [1] и депрессия [40] Было обнаружено, что все они подвергаются воздействию микробиоты.

    Транспорт через гематоэнцефалический барьер

    Хотя РАС обычно характеризуется поведенческими различиями, он также может проявляться желудочно-кишечными симптомами. [41] У некоторых лиц с РАС отмечен дисбиоз желудочно-кишечного тракта, приводящий к повышенной проницаемости кишечника. [41] У мышей-модельных мышей с РАС и дисбиозом желудочно-кишечного тракта (активация материнского иммунитета) было обнаружено повышенная проницаемость кишечника, что было скорректировано введением бактериального симбионта кишечника человека B. fragilis . [41]

    Развитие микроглии играет ключевую роль в дисфункции центральной нервной системы, бактериальные метаболиты SCFAs регулируют гомеостаз микроглии , что имеет решающее значение для нормального развития ЦНС. [42] Также решающее значение для развития мозга имеет создание плотных соединений на гематоэнцефалическом барьере , чтобы контролировать проход между кровью и мозгом. Безмикробные мыши имеют повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера из-за снижения экспрессии белков плотных соединений окклюдина и клаудина-5 по сравнению с мышами с нормальной микробиотой кишечника. [43]

    бутират Бактерии, продуцирующие дофамина , и метаболит 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота связаны с более высокими показателями качества жизни, а γ-аминомасляная кислота связана с более высоким уровнем депрессии. [40]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Рукс, Мишель Г.; Гарретт, Венди С. (27 мая 2016 г.). «Кишечная микробиота, метаболиты и иммунитет хозяина» . Обзоры природы Иммунология . 16 (6): 341–352. дои : 10.1038/nri.2016.42 . ISSN   1474-1733 . ПМЦ   5541232 . ПМИД   27231050 .
    2. ^ Мазманян, Саркис (2006). «Отношения любви и ненависти между бактериальными полисахаридами и иммунной системой хозяина». Обзоры природы Иммунология . 849–858 (11): 849–858. дои : 10.1038/nri1956 . ПМИД   17024229 . S2CID   20380038 .
    3. ^ Маккенни Дэвид; Браун Кэтрин; Эллисон Дэвид (1995). «Влияние экзопродуктов Pseudomonas aeruginosa на продукцию факторов вирулентности у Burkholderia cepacia: доказательства межвидовой связи» . Журнал бактериологии . 177 (23): 6989–6991. дои : 10.1128/jb.177.23.6989-6992.1995 . ПМК   177571 . ПМИД   7592496 .
    4. ^ Холшер, Ханна Д. (04 марта 2017 г.). «Пищевая клетчатка, пребиотики и микробиота желудочно-кишечного тракта» . Кишечные микробы . 8 (2): 172–184. дои : 10.1080/19490976.2017.1290756 . ISSN   1949-0984 . ПМК   5390821 . ПМИД   28165863 .
    5. ^ Леблан, Жан Ги; Милани, Кристиан; де Джори, Грасиела Савойя; Сесма, Фернандо; ван Синдерен, Доуве; Вентура, Марко (апрель 2013 г.). «Бактерии как поставщики витаминов для своего хозяина: взгляд на кишечную микробиоту». Современное мнение в области биотехнологии . 24 (2): 160–168. дои : 10.1016/j.copbio.2012.08.005 . hdl : 11336/2561 . ISSN   1879-0429 . ПМИД   22940212 .
    6. ^ Jump up to: а б с д и Браун, Э.М. (2013). «Свежий взгляд на гигиеническую гипотезу: как воздействие микробов в кишечнике влияет на иммунные эффекторные реакции при атопическом заболевании». Семинары по иммунологии . 25 (5): 378–387. дои : 10.1016/j.smim.2013.09.003 . ПМИД   24209708 .
    7. ^ Палм, Ной В.; де Зете, Марсель Р.; Флавелл, Ричард А. (август 2015 г.). «Взаимодействие иммунитета и микробиоты в здоровье и болезни» . Клиническая иммунология . 159 (2): 122–127. дои : 10.1016/j.clim.2015.05.014 . ISSN   1521-6616 . ПМЦ   4943041 . ПМИД   26141651 .
    8. ^ Jump up to: а б с Серф-Бенсуссан, Надин; Габорио-Рутио, Валери (01 октября 2010 г.). «Иммунная система и микробиота кишечника: друзья или враги?». Обзоры природы Иммунология . 10 (10): 735–744. дои : 10.1038/nri2850 . ПМИД   20865020 . S2CID   13257259 .
    9. ^ Jump up to: а б с Раунд, Джун Л.; Ли, С. Мелани; Ли, Дженнифер; Тран, Глория; Джабри, Бана; Чатила, Талал А.; Мазманян, Саркис К. (20 мая 2011 г.). «Путь Toll-подобных рецепторов обеспечивает комменсальную колонизацию кишечника» . Наука . 332 (6032): 974–977. дои : 10.1126/science.1206095 . ПМК   3164325 . ПМИД   21512004 .
    10. ^ Jump up to: а б с д и Эберл, Г.; Лохнер, М. (9 сентября 2009 г.). «Развитие лимфоидной ткани кишечника на стыке личности и микробиоты» . Иммунология слизистой оболочки . 2 (6): 478–485. дои : 10.1038/ми.2009.114 . ПМИД   19741595 .
    11. ^ Бускра, Джахида; Брезийон, Кристоф; Берар, Марион; Вертс, Кэтрин; Варона, Роза; Бонека, Иво Гомпертс; Эберль, Жерар (27 ноября 2008 г.). «Генезис лимфоидной ткани, индуцированный комменсалами через NOD1, регулирует гомеостаз кишечника». Природа . 456 (7221): 507–510. Бибкод : 2008Natur.456..507B . дои : 10.1038/nature07450 . ПМИД   18987631 . S2CID   205215248 .
    12. ^ Камада, Н. (2013). «Контроль патогенов и патобионтов микробиотой кишечника» . Природная иммунология . 14 (7): 685–690. дои : 10.1038/ni.2608 . ПМЦ   4083503 . ПМИД   23778796 .
    13. ^ Jump up to: а б Киндт, Томас Дж.; Голдсби, Ричард А.; Осборн, Барбара А.; Куби, Янис (23 октября 2006 г.). Куби Иммунология . У. Х. Фриман. стр. 90–92. ISBN  9781429203944 .
    14. ^ Мантис, Нью-Джерси; Рол, Н.; Кортези, Б. (1 ноября 2011 г.). «Сложная роль секреторного IgA в иммунитете и гомеостазе слизистой оболочки кишечника» . Иммунология слизистой оболочки . 4 (6): 603–611. дои : 10.1038/ми.2011.41 . ПМЦ   3774538 . ПМИД   21975936 .
    15. ^ Макферсон, Эй Джей (2008). «Иммунная география индукции и функции IgA» . Иммунология слизистой оболочки . 1 (1): 11–22. дои : 10.1038/ми.2007.6 . ПМИД   19079156 .
    16. ^ Камада, Н. (2013). «Роль микробиоты кишечника в иммунитете и воспалительных заболеваниях». Обзоры природы Иммунология . 13 (5): 321–335. дои : 10.1038/nri3430 . ПМИД   23618829 . S2CID   205491968 .
    17. ^ Хупер Лора В., Брай Линн, Фальк Пер Г., Гордон Джеффри И. (1998). «Симбиоз хозяина и микроба в кишечнике млекопитающих: исследование внутренней экосистемы». Биоэссе . 20 (4): 336–343. doi : 10.1002/(sici)1521-1878(199804)20:4<336::aid-bies10>3.3.co;2-j . ПМИД   9619105 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    18. ^ Кунисава, Джун; Года, Масаси; Хашимото, Эри; Исикава, Идзуми; Хигучи, Морио; Сузуки, Юджи; Гото, Ёсиюки; Панеа, Касандра; Иванов, Ивайло И. (23 апреля 2013 г.). «Микробно-зависимые CD11b+ IgA+ плазматические клетки опосредуют устойчивые реакции IgA кишечника на ранней стадии у мышей» . Природные коммуникации . 4 : 1772. Бибкод : 2013NatCo...4.1772K . дои : 10.1038/ncomms2718 . ПМК   3644083 . ПМИД   23612313 .
    19. ^ Jump up to: а б с д и Хаммами, Риад; Фернандес, Бенуа; Лакруа, Кристоф; Флисс, Исмаил (30 октября 2012 г.). «Противоинфекционные свойства бактериоцинов: обновленная информация» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 70 (16): 2947–2967. дои : 10.1007/s00018-012-1202-3 . ПМЦ   11113238 . ПМИД   23109101 . S2CID   16228657 .
    20. ^ Кастильоне, Франка; Лаццарини, Америка; Каррано, Люсия; Корти, Эмилиана; Чичильято, Исмаэла; Гастальдо, Лучано; Кандиани, Паоло; Лоси, Даниэле; Маринелли, Флавия (25 января 2008 г.). «Определение структуры и механизма действия микробиспорицина, мощного лантибиотика, активного против полирезистентных патогенов» . Химия и биология . 15 (1): 22–31. doi : 10.1016/j.chembiol.2007.11.009 . ПМИД   18215770 .
    21. ^ Пайпер, К.; Дрейпер, Луизиана; Коттер, PD; Росс, РП; Хилл, К. (1 сентября 2009 г.). «Сравнение активности лакцина 3147 и низина против лекарственно-устойчивых видов Staphylococcus aureus и Enterococcus» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (3): 546–551. дои : 10.1093/jac/dkp221 . ПМИД   19561147 .
    22. ^ Сюй, Шан-Те Д.; Брейкинк, Эфьян; Тищенко Евгений; Латтерс, Мэнди АГ; де Крейфф, Бен; Каптейн, Роберт; Бонвен, Александр MJJ; ван Нуланд, Нико Эй Джей (01 октября 2004 г.). «Комплекс низин-липид II обнаруживает пирофосфатную клетку, которая обеспечивает основу для новых антибиотиков». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (10): 963–967. дои : 10.1038/nsmb830 . hdl : 1874/385449 . ПМИД   15361862 . S2CID   13181577 .
    23. ^ Jump up to: а б с Гото, Ёсиюки; Киёно, Хироши (2012). «Эпителиальный барьер: интерфейс для перекрестной связи между кишечной флорой и иммунной системой». Иммунологические обзоры . 245 (1): 147–163. дои : 10.1111/j.1600-065X.2011.01078.x . ПМИД   22168418 . S2CID   22187069 .
    24. ^ Jump up to: а б с д Галло Ричард Л., Накацудзи Теруаки (2011). «Микробный симбиоз с системой врожденной иммунной защиты кожи» . Журнал исследовательской дерматологии . 131 (10): 1974–1980. дои : 10.1038/jid.2011.182 . ПМК   3174284 . ПМИД   21697881 .
    25. ^ Наик, Шрути ; Буладу, Николя; Линехан, Джонатан Л.; Хан, Сон Джи; Харрисон, Оливер Дж.; Вильгельм, Кристоф; Конлан, Шон; Химмельфарб, Сара; Берд, Эллисон Л.; Деминг, Клейтон; Хиноны, Мариам (2 апреля 2015 г.). «Взаимодействие комменсала и дендритных клеток определяет уникальную защитную иммунную сигнатуру кожи» . Природа . 520 (7545): 104–108. Бибкод : 2015Natur.520..104N . дои : 10.1038/nature14052 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   4667810 . ПМИД   25539086 .
    26. ^ Шаршмидт, Тиффани К. (январь 2017 г.). «Установление толерантности к комменсальным бактериям кожи: время решает все» . Дерматологические клиники . 35 (1): 1–9. дои : 10.1016/j.det.2016.07.007 . ISSN   0733-8635 . ПМК   5130113 . ПМИД   27890233 .
    27. ^ ДеГруттола, Арианна К.; Лоу, Дарен; Мидзогучи, Ацуши; Мидзогучи, Эмико (25 февраля 2017 г.). «Современное понимание дисбактериоза при заболеваниях на моделях человека и животных» . Воспалительные заболевания кишечника . 22 (5): 1137–1150. doi : 10.1097/MIB.0000000000000750 . ПМЦ   4838534 . ПМИД   27070911 .
    28. ^ Jump up to: а б с д Халлар, Мередит Эй Джей; Бернетт-Хартман, Андреа Н.; Лампе, Йоханна В. (1 января 2014 г.). «Кишечные микробы, диета и рак». Достижения в области питания и рака . Лечение и исследования рака. Том. 159. стр. 377–399. дои : 10.1007/978-3-642-38007-5_22 . ISBN  978-3-642-38006-8 . ISSN   0927-3042 . ПМК   4121395 . ПМИД   24114492 .
    29. ^ Jump up to: а б Таноуэ, Такеши; Морита, Сатору; Плихта, Дамиан Р.; Скелли, Эшвин Н.; Суда, Ватару; Сугиура, Юки; Нарушима, Сейко; Вламакис, Гера; Мотоо, Иори; Сугита, Кайоко; Сиота, Ацуши (январь 2019 г.). «Определенный комменсальный консорциум вызывает Т-клетки CD8 и противораковый иммунитет». Природа . 565 (7741): 600–605. Бибкод : 2019Natur.565..600T . дои : 10.1038/s41586-019-0878-z . ISSN   1476-4687 . ПМИД   30675064 . S2CID   59159425 .
    30. ^ Мин, Буки (18 февраля 2014 г.). «Оценка факультета 1000 микробиоты кишечника, метаболизм пищевых волокон влияет на аллергические заболевания дыхательных путей и кроветворение» . дои : 10.3410/ф.718228193.793491060 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
    31. ^ Сингх, Нагендра; Гурав, Ашиш; Шивапракасам, Сатиш; Брэди, Эван; Падия, Рави; Ши, Хуэйдун; Тангараджу, Мутусами; Прасад, Путтур Д.; Маникассами, Сантакумар; Манн, Дэвид Х.; Ли, Джеффри Р. (январь 2014 г.). «Активация Gpr109a, рецептора ниацина и комменсального метаболита бутирата, подавляет воспаление толстой кишки и канцерогенез» . Иммунитет . 40 (1): 128–139. doi : 10.1016/j.immuni.2013.12.007 . ISSN   1074-7613 . ПМК   4305274 . ПМИД   24412617 .
    32. ^ Сартор, Р. Бальфур; Мазманян, Саркис К. (01 июля 2012 г.). «Кишечные микробы при воспалительных заболеваниях кишечника» . Американский журнал гастроэнтерологических добавок . 1 (1): 15–21. дои : 10.1038/ajgsup.2012.4 .
    33. ^ Раунд, Джун Л.; Мазманян, Саркис К. (16 февраля 2017 г.). «Микробиом кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезней» . Обзоры природы Иммунология . 9 (5): 313–323. дои : 10.1038/nri2515 . ПМК   4095778 . ПМИД   19343057 .
    34. ^ Jump up to: а б с д и ж Мазманян, Саркис К.; Раунд, Джун Л.; Каспер, Деннис Л. (2008). «Фактор микробного симбиоза предотвращает воспалительные заболевания кишечника». Природа . 453 (7195): 620–625. Бибкод : 2008Natur.453..620M . дои : 10.1038/nature07008 . ПМИД   18509436 . S2CID   205213521 .
    35. ^ Башир, Мохамед Эльфатих Х.; Луи, Стив; Ши, Хай Нин; Наглер-Андерсон, Кэтрин (1 июня 2004 г.). «Передача сигналов Toll-подобного рецептора 4 кишечными микробами влияет на восприимчивость к пищевой аллергии» . Журнал иммунологии . 172 (11): 6978–6987. doi : 10.4049/jimmunol.172.11.6978 . ПМИД   15153518 .
    36. ^ Терри, Пол; Чен, Цзянган (11 апреля 2013 г.). «Оценка факультета 1000 кишечной микробиоты: метаболизм L-карнитина, питательного вещества в красном мясе, способствует развитию атеросклероза» . дои : 10.3410/f.717998892.793474469 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
    37. ^ Мейерс, Бьёрн К.И.; Клаас, Кэтлин; Бамменс, Берт; де Лор, Генриетта; Виэна, Лисбет; Вербеке, Кристин; Кайперс, Дирк; Ванрентергем, Ив; Эвенепол, Питер (июль 2010 г.). «П-крезол и сердечно-сосудистый риск при легкой и умеренной болезни почек» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 5 (7): 1182–1189. дои : 10.2215/CJN.07971109 . ISSN   1555-9041 . ПМЦ   2893077 . ПМИД   20430946 .
    38. ^ Перссон, Эрик Г; Карлстрем, Маттиас (21 мая 2013 г.). «Оценка факультета 1000 обонятельных рецепторов, реагирующих на сигналы кишечной микробиоты, играет роль в секреции ренина и регуляции артериального давления» . дои : 10.3410/f.717978217.793476920 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
    39. ^ Jump up to: а б Кардинг, Саймон; Вербеке, Кристин; Випонд, Дэниел Т.; Корф, Бернард М.; Оуэн, Лорен Дж. (2 февраля 2015 г.). «Дисбиоз микробиоты кишечника при заболевании» . Микробная экология в здоровье и болезнях . 26 : 26191. дои : 10.3402/mehd.v26.26191 . ISSN   0891-060X . ПМЦ   4315779 . ПМИД   25651997 .
    40. ^ Jump up to: а б Валлес-Коломер, Мирейя; Фалони, Гвен; Дарзи, Юсеф; Тигчелаар, Эттье Ф.; Ван, Цзюнь; Тито, Рауль Ю.; Шивек, Кармен; Курильщиков, Александр; Йоссенс, Мари; Вейменга, Сиска; Клаас, Стефан (апрель 2019 г.). «Нейроактивный потенциал микробиоты кишечника человека в отношении качества жизни и депрессии» (PDF) . Природная микробиология . 4 (4): 623–632. дои : 10.1038/s41564-018-0337-x . ISSN   2058-5276 . ПМИД   30718848 . S2CID   59603019 .
    41. ^ Jump up to: а б с Сяо, Элейн Ю.; Макбрайд, Сара В.; Сянь, София; Шэрон, Гил; Хайд, Эмбриетт Р.; МакКью, Тайлер; Коделли, Джулиан А.; Чоу, Джанет; Райсман, Сара Э.; Петрозино, Джозеф Ф.; Паттерсон, Пол Х. (19 декабря 2013 г.). «Микробиота модулирует физиологию кишечника и поведенческие отклонения, связанные с аутизмом» . Клетка . 155 (7): 1451–1463. дои : 10.1016/j.cell.2013.11.024 . ISSN   0092-8674 . ПМЦ   3897394 . ПМИД   24315484 .
    42. ^ Давидович, Летиция (22 июня 2015 г.). «Факультет 1000 оценки микробиоты хозяина постоянно контролирует созревание и функцию микроглии в ЦНС» . дои : 10.3410/f.725528105.793507643 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
    43. ^ Браниште, Виорика; Аль-Асмах, Маха; Коваль, Чеслава; Ануар, Фархана; Аббаспур, Афруз; Тот, Миклош; Корецка, Агата; Бакочевич, Надя; Нг, Лай Гуань; Кунду, Параг; Гуляш, Балаж (19 ноября 2014 г.). «Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей» . Наука трансляционной медицины . 6 (263): 263ра158. doi : 10.1126/scitranslmed.3009759 . ISSN   1946-6234 . ПМЦ   4396848 . ПМИД   25411471 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Microbial_symbiosis_and_immunity&oldid=1236313964"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 480f59be05826aabb191beec06e652a6__1721773320
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/48/a6/480f59be05826aabb191beec06e652a6.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Microbial symbiosis and immunity - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)