Оротомид
Оротомиды представляют собой класс экспериментальных противогрибковых средств . Их обнаружили в 2015 году британские учёные фармацевтической компании F2G Ltd. [1] при поиске нового лекарства от аспергиллезной инфекции. Об открытии было официально объявлено на 55-м заседании Межнаучной конференции по противомикробным агентам и химиотерапии (ICAAC), проходившей 17-21 сентября 2015 года в Сан-Диего, Калифорния. [2] и опубликовано в следующем году в Трудах Национальной академии наук . [3] Было обнаружено, что он эффективен против наиболее важных грибковых инфекций человека, включая инфекции Aspergillus , Lemontospora (Scedosporium) prolificans , Fusarium , Penicillium spp. и Taloromyces . Наиболее многообещающий кандидат в лекарственные средства имеет обозначение F901318, химическое название 2-(1,5-диметил-3-фенил-1H-пиррол-2-ил)-N-{4-[4-(5-фторпиримидин-2-) ил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-оксоацетамид. F901318 получил имя Олорофим . [4]
В отличие от других противогрибковых препаратов, оротомиды действуют иначе, останавливая биосинтез пиримидинов в клетках грибов. Они вызывают обратимое ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH), фермента, который катализирует превращение дигидрооротата в оротат . Это ингибирование, в свою очередь, блокирует рост гиф. Это уникальное действие делает его более эффективным, чем другие противогрибковые препараты. [5] Первоначально названная серией F3, название было изменено на оротомиды, объединив названия соединения (дигидрооротат), на которое они действуют, с химической группой (α-кетоамид), к которой они принадлежат. [3]
Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по лекарственным препаратам для редких случаев предоставил F2G статус F901318 для лечения сцедоспориоза . 29 августа 2016 г. [6] и по инвазивному аспергиллезу 14 октября 2016 г. [7] По состоянию на май 2017 года F901318 находится на поздней фазе 1 клинических испытаний. [8] Было показано, что он полезен при остром синопульмональном аспергиллезе, вызванном Aspergillus flavus . [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Берч, Майкл (19 сентября 2015 г.). «Противогрибковая активность F901318, нового противогрибкового средства из нового класса оротомидов» . www.asm.org . Американское общество микробиологии . Проверено 8 октября 2017 г.
- ^ Оливер, Дж.; Закон, Д.; Сибли, Г.; Кеннеди, А.; Берч, М. «F901318, новый противогрибковый агент из класса оротомидов: открытие и механизм действия» . Веб-сайт, посвященный аспергиллу и аспергиллезу . Проверено 9 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Оливер, Джейсон Д.; Сибли, Грэм Э.М.; Бекманн, Никола; Добб, Кэтрин С.; Слейтер, Мартин Дж.; Макэнти, Лаура; дю Пре, Саския; Ливермор, Джоан; и др. (2016). «F901318 представляет собой новый класс противогрибковых препаратов, ингибирующих дигидрооротатдегидрогеназу» . Труды Национальной академии наук . 113 (45): 12809–12814. Бибкод : 2016PNAS..11312809O . дои : 10.1073/pnas.1608304113 . ПМК 5111691 . ПМИД 27791100 .
- ^ Видерхольд, Натан П.; Наджвар, Лаура К.; Харамилло, Рози; Оливо, Маркос; Берч, Майкл; Закон, Дерек; Рекс, Джон Х.; Катано, Габриэль; Паттерсон, Томас Ф. (сентябрь 2018 г.). «Оротомид Олорофим эффективен в экспериментальной модели кокцидиоидомикоза центральной нервной системы» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (9). дои : 10.1128/AAC.00999-18 . ISSN 1098-6596 . ПМК 6125497 . ПМИД 29941638 .
- ^ Хоуп, Уильям В.; Макэнти, Лаура; Ливермор, Джоан; Уолли, Сара; Джонсон, Адам; Фаррингтон, Никола; Коламуннаге-Дона, Руванти; Шварц, Джули; и др. (2017). «Фармакодинамика оротомидов против Aspergillus fumigatus : новые возможности лечения грибковых заболеваний с множественной лекарственной устойчивостью» . мБио 8 (4). e01157-17. дои : 10.1128/mBio.01157-17 . ПМЦ 5565967 . ПМИД 28830945 .
- ^ «EU/3/16/1713 Обозначение сироты» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 9 октября 2017 г.
- ^ «EU/3/16/1738 Обозначение сироты» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 9 октября 2017 г.
- ^ «Профиль препарата F 901318» . Адис Инсайт . Спрингер Интернэшнл Паблишинг АГ . Проверено 9 октября 2017 г.
- ^ Негри, Клара Э; Джонсон, Адам; Макэнти, Лаура; Бокс, Хелен; Уолли, Сара; Шварц, Джули А; Рамос-Мартин, В.; Ливермор, Джоан; и др. (апрель 2018 г.). «Фармакодинамика нового противогрибкового средства F901318 при остром синопульмональном аспергиллезе, вызванном Aspergillus flavus» . Журнал инфекционных болезней . 217 (7): 1118–1127. дои : 10.1093/infdis/jix479 . ПМК 5909626 . ПМИД 28968675 .