Аденилирование
аденилирование , [ 1 ] [ 2 ] более известный как AMPylation , представляет собой процесс, при котором молекула аденозинмонофосфата (AMP) ковалентно присоединяется к аминокислоты боковой цепи белка . [ 3 ] Это ковалентное добавление АМФ к гидроксильной боковой цепи белка является посттрансляционной модификацией . [ 4 ] Аденилирование включает фосфодиэфирную связь между гидроксильной группой молекулы, подвергающейся аденилированию, и фосфатной группой аденозинмонофосфатного нуклеотида (т.е. адениловой кислоты). Ферменты , способные катализировать этот процесс, называются AMPylators.
Известными аминокислотами, на которые нацелен белок, являются тирозин и треонин , а иногда и серин . [ 5 ] Когда заряды белка претерпевают изменения, это влияет на характеристики белка, обычно изменяя его форму за счет взаимодействия аминокислот, составляющих белок. АМПилирование может оказывать различное воздействие на белок. Это такие свойства белка, как стабильность, ферментативная активность, связывание кофактора и многие другие функциональные возможности белка. Другой функцией аденилирования является активация аминокислот, катализируемая тРНК-аминоацилсинтетазой. [ 3 ] Наиболее часто идентифицируемыми белками, подвергающимися AMPylation, являются GTPases и глутаминсинтетаза .
Аденилилаторы
[ редактировать ]Ферменты, ответственные за AMPylation, называемые AMPylators или Adenylyltransferase , делятся на два разных семейства, все в зависимости от их структурных свойств и используемого механизма. AMPylator состоит из двух каталитических гомологичных половин. Одна половина отвечает за катализацию реакции аденилирования, а другая половина катализирует реакцию фосфоролитического деаденилирования. [ 2 ] . Этими двумя семействами являются ДНК- β -полимеразоподобные и семейство Fic. [ 6 ]
Подобно ДНК -β- полимеразе, это семейство нуклеотидилтрансфераз . [ 4 ] Более конкретно оно известно как семейство GlnE. Существует конкретный мотив, который используется для уточнения этой конкретной семьи. Мотив состоит из трехцепочечного β-листа, который участвует в координации ионов магния и связывании фосфата. Аспартат необходим для активности в этой семье.
Домен Fic принадлежит к суперсемейству Fido (Fic/Doc). Семейство Fic , которое представляет собой филаментацию, индуцированную циклическим доменом AMP, как известно, осуществляет AMPylation. Этот термин был придуман, когда было обнаружено, что VopS из Vibrio parahaemolyticus модифицирует RhoGTPases с помощью AMP на серине. Это семейство белков встречается во всех сферах жизни на Земле. Это опосредовано механизмом мотива альфа-спирали сайта связывания АТФ. Инфекционные бактерии используют этот домен для прерывания фагоцитоза и гибели клеток. Домены Fic — это эволюционно консервативные домены у прокариот и эукариот , принадлежащие к суперсемейству доменов Fido. [ 4 ]
Было показано, что AMPylators сравнимы с киназами благодаря их активности гидролиза АТФ и обратимому переносу метаболита на гидроксильную боковую цепь белкового субстрата. Однако AMPylation катализирует нуклеофильную атаку на α-фосфатную группу, тогда как киназа в реакции фосфорилирования нацелена на γ-фосфат. Нуклеофильная атака AMPylation приводит к высвобождению пирофосфата, а AMP-модифицированный белок является продуктом реакции AMPylation. [ 5 ]
Деаденилаторы
[ редактировать ]Де-АМПилирование — это обратная реакция, при которой молекула АМФ отделяется от аминокислотной стороны цепи белка.
Известны три механизма этой реакции. Бактериальная GS-АТаза (GlnE) кодирует двудольный белок с отдельными доменами N-концевого АМпилирования и С-концевого де-АМПилирования, активность которого регулируется P II и связанными с ним посттрансляционными модификациями. Де-АМПилирование ее субстрата АМФилированной глутамин-синтетазы происходит путем фосфоролитической реакции между аденил-тирозином GS и ортофосфатом , приводящей к образованию АДФ и немодифицированной глутамин-синтетазы. [ 4 ]
SidD, белок, введенный в клетку-хозяина патогенными бактериями Legionella pneumophila , де-АМПилирует Rab1, белок-хозяин, AMPилированный другим ферментом Legionella pneumophila , AMPylase SidM. Хотя польза для патогена от введения этих двух антагонистических эффекторов в организм хозяина остается неясной, биохимическая реакция, проводимая SidD, включает использование фосфатазоподобного домена для катализа гидролитического удаления AMP из тирозина 77 Rab1 хозяина. [ 7 ]
В клетках животных удаление АМФ из треонина 518 BiP/Grp78 катализируется тем же ферментом, FICD, который АМФилирует BiP. В отличие от бактериальной GS-АТазы, FICD осуществляет обе реакции с одним и тем же каталитическим доменом. [ 8 ]
Аденилирование у прокариот
[ редактировать ]Бактериальный гомеостаз
[ редактировать ]АМПилирование участвует в бактериальном гомеостазе. Самым известным примером является AMPylator GS-ATase (GlnE), который участвует в комплексной регуляции азотистого обмена посредством AMPylation глутаминсинтетазы, которая была введена в части AMPylation и DeAMPylation.
Другим примером AMPylators, которые играют роль в бактериальном гомеостазе, являются AMPylators Fic класса I (FicT), которые модифицируют субъединицу GyrB ДНК-гиразы, консервативный остаток тирозина для связывания АТФ субъединицы ParE в топоизомеразе IV. Эта инактивация ДНК-гиразы путем AMPylation приводит к активации SOS-ответа, который представляет собой клеточный ответ на повреждение ДНК. Активность FicT-AMPylation обратима и приводит только к остановке роста, но не к гибели клеток. Следовательно, АМФилирование FicT играет роль в регуляции клеточного стресса, что показано у бактерий Wolbachia, где уровень FicT увеличивается в ответ на доксициклин.
Также обнаружено, что Fic AMPylator класса III NmFic N. meningtidis модифицирует AMPylate GyrB по консервативному тирозину для связывания АТФ. Это показывает, что домены Fic высоко консервативны, что указывает на важную роль AMPylation в регуляции клеточного стресса у бактерий. Регуляция NmFic включает зависимую от концентрации мономеризацию и аутоАМПилирование для активации активности NmFic. [ 5 ]
Бактериальная патогенность
[ редактировать ]Было показано, что бактериальные белки, также известные как эффекторы, используют AMPylation. Было показано, что эффекторы, такие как VopS, IbpA и DrrA, AMPylate GTPases хозяина и вызывают изменения актинового цитоскелета. ГТФазы являются распространенной мишенью AMPylators. Семейства Rho , Rab и Arf GTPase участвуют в динамике актинового цитоскелета и везикулярном транспорте. Они также играют роль в механизмах клеточного контроля, таких как фагоцитоз в клетке-хозяине.
Возбудитель . усиливает или предотвращает свою интернализацию, индуцируя или ингибируя фагоцитоз клеток-хозяев [ 4 ] . Vibrio parahaemolyticus — грамотрицательная бактерия, вызывающая пищевые отравления в результате употребления в пищу сырых или недоваренных морепродуктов у людей. [ 9 ] VopS, эффектор типа III, обнаруженный у Vibrio parahaemolyticus , содержит домен Fic, который имеет консервативный мотив HPFx(D/E)GN(G/K)R, который содержит остаток гистидина, необходимый для AMPylation. VopS блокирует сборку актина путем модификации остатка треонина в области переключателя 1 Rho GTPases. Перенос фрагмента AMP с помощью АТФ к остатку треонина приводит к стерическим затруднениям и, таким образом, предотвращает взаимодействие Rho GTPases с нижестоящими эффекторами. VopS также аденилирует RhoA и 42 цикл клеточного деления (CDC42), что приводит к дезагрегации сети актиновых филаментов. [ 3 ] [ 5 ] В результате контроль актинового цитоскелета клетки-хозяина отключается, что приводит к округлению клеток. [ 4 ] [ 9 ]
IbpA секретируется в эукариотические клетки H. somni , грамотрицательной бактерии крупного рогатого скота, вызывающей инфекцию респираторного эпителия. Этот эффектор содержит два домена Fic в С-концевой области. АМПилирование домена IbpA Fic ГТФаз семейства Rho ответственно за его цитотоксичность. Оба домена Fic оказывают такое же влияние на цитоскелет клеток-хозяев, как и VopS. [ 3 ] [ 5 ] AMPylation по остатку тирозина области переключателя 1 блокирует взаимодействие GTPases с нижестоящими субстратами, такими как PAK.
DrrA представляет собой субстрат системы транслокации Dot/Icm типа IV DrrA из Legionella pneumophila . Это эффектор, секретируемый L. pneumophila для модификации ГТФаз клеток-хозяев. Эта модификация увеличивает выживаемость бактерий в клетках-хозяевах. DrrA состоит из Rab1b- специфичного домена фактора обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), C-концевого липидсвязывающего домена и N-концевого домена с неясными цитотоксическими свойствами. Исследовательские работы показывают, что N-концевой и полноразмерный DrrA проявляет активность AMPylators по отношению к белку Rab1b хозяина (родственный Ras белок), который также является субстратом домена Rab1b GEF. Белок Rab1b представляет собой GTPase Rab, регулирующий транспортировку везикул и слияние мембран. Аденилирование бактериальными AMPylators продлевает GTP-связанное состояние Rab1b. Таким образом, роль эффектора DrrA связана с пользой вакуолей бактерий для их репликации во время инфекции. [ 3 ] [ 5 ]
Аденлилирование у эукариот
[ редактировать ]У растений и дрожжей нет известных эндогенных ферментов АМФилирования, но геномы животных наделены единственной копией гена, кодирующего АМФилазу с Fic-доменом. [ 10 ] это, вероятно, было приобретено ранним предком животных посредством горизонтального переноса генов от прокариот. Человеческий белок, обычно называемый FICD, ранее был идентифицирован как белок E, связанный с хантингтином (HypE; определение, возникшее в результате скрининга двухгибридных дрожжей, но имеющее сомнительную значимость, поскольку хантингтин и HypE/FICD локализованы в разных клеточных компартментах). . Гомологи CG9523 у Drosophila melanogaster (CG9523) и C. elegans (Fic-1) также привлекли внимание. У всех животных FICD имеет сходное строение. Это белок с трансмембранным доменом типа II , с коротким цитоплазматическим доменом, за которым следует мембранный якорь, который удерживает белок в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР), и длинная С-концевая часть, которая находится в ЭР и включает тетратрикопептидные повторы (TPR), за которыми следует каталитический Фиковый домен. [ 11 ]
Эндоплазматическая сеть
[ редактировать ]Открытие АМФилазы животных клеток. [ 10 ] с последующим открытием его локализации в ЭР и того, что BiP является важным субстратом его активности. [ 12 ] были важные прорывы. Давно известно , что BiP (также известный как Grp78) подвергается инактивирующей посттрансляционной модификации. [ 13 ] [ 14 ] но это природа остается неуловимой. Широко считается, что это ADP-рибозилирование , но оказывается, что это FICD-опосредованное AMPylation, поскольку инактивация гена FICD в клетках устраняет все измеримые посттрансляционные модификации BiP. [ 15 ]
локализованный в ЭР BiP представляет собой белок-шаперон, , активность которого жестко регулируется на уровне транскрипции с помощью программы экспрессии генов, известной как ответ развернутого белка (UPR). UPR представляет собой гомеостатический процесс, который связывает скорость транскрипции BiP (и многих других белков) с нагрузкой развернутых белков в ER (так называемый стресс ER), чтобы помочь поддерживать протеостаз ER . AMPylation добавляет еще один быстрый посттрансляционный уровень контроля активности BiP, поскольку модификация Thr518 субстратсвязывающего домена BiP с помощью AMP блокирует шаперон в неактивной конформации. [ 16 ] [ 17 ] Эта модификация избирательно применяется по мере ослабления стресса ER, чтобы инактивировать избыток BiP. Однако по мере того, как стресс ER снова возрастает, тот же фермент, FICD, катализирует противоположную реакцию - де-АМПилирование BiP. [ 8 ]
Постепенно появляется понимание структурной основы BiP-АМФилирования и де-АМПилирования. [ 18 ] [ 19 ] а также ключ к разгадке аллостерии , которая может регулировать переключение активности FICD. [ 20 ] но важные детали этого процесса, происходящего в клетках, еще предстоит открыть.
Роль FICD в BiP-AMPylation (и де-AMPylation) Thr518 хорошо подтверждается биохимическими и структурными исследованиями. Также были представлены доказательства того, что в некоторых обстоятельствах FICD может АМпилировать другой остаток, Thr366, в нуклеотидсвязывающем домене BiP. [ 12 ]
Ценорабдитис элегантный
[ редактировать ]Fic-1 — единственный белок Fic, присутствующий в генетическом коде C. elegans . Он в основном обнаруживается в ядерной оболочке ЭР взрослых зародышевых клеток и эмбриональных клеток, но небольшие количества могут быть обнаружены в цитоплазме. Этому дополнительному пулу FICD-1 приписывают AMPylation основных гистонов и факторов трансляции типа eEF1-A внутри нематоды. [ 21 ]
Хотя различные уровни AMPylation не оказывали каких-либо заметных эффектов на поведение или физиологию нематод, черви с нокаутом Fic-1 были более восприимчивы к заражению Pseudomonas aeruginosa по сравнению с аналогами с активными доменами Fic-1, что подразумевает связь между AMPylation клеточных мишеней и иммунные реакции у нематод. [ 11 ]
Дрозофила меланогастер
[ редактировать ]Мух, у которых отсутствует FICD (CG9523), называют слепыми. Первоначально этот дефект объяснялся ролью FICD на клеточной поверхности головчатых отростков - предполагаемого места рециркуляции нейромедиаторов. [ 22 ] однако более позднее исследование показало, что FICD-опосредованное AMPylation BiP Thr366 приводит к проблемам со зрением. [ 23 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Было обнаружено, что пресинаптический белок α-синуклеин является мишенью для FICD AMPylation. Во время HypE-опосредованного аденилирования αSyn агрегация αSyn снижается, и было обнаружено, что нейротоксичность и стресс ER уменьшаются in vitro . Таким образом, аденилирование αSyn, возможно, является защитной реакцией на стресс ER и агрегацию αSyn. Однако, поскольку aSyn и FICD находятся в разных отсеках, необходимо провести дальнейшие исследования, подтверждающие значимость этих утверждений. [ 24 ]
Обнаружение
[ редактировать ]Химические ручки
[ редактировать ]Химические ручки используются для обнаружения посттрансляционно модифицированных белков. Недавно появился N6pATP, который содержит алкиниловую метку (пропаргил) в положении N6 аденина АТФ. Этот N6pATP в сочетании с реакцией щелчка позволяет обнаружить АМФилированные белки. Для обнаружения нераспознанного модифицированного белка и мечения субстратов VopS используются производные АТФ с флуорофором на аденине N6 NH2. [ 5 ] [ 6 ]
Метод на основе антител
[ редактировать ]Антитела известны своей высокой аффинностью и селективностью, поэтому это хороший способ обнаружения АМФилированных белков. В последнее время антитела ɑ-АМФ используются для непосредственного обнаружения и выделения АМФилированных белков (особенно АМФилированного тирозина и АМФилированного треонина) из клеток и клеточных лизатов. АМФилирование представляет собой посттрансляционную модификацию, поэтому оно модифицирует свойства белка, придавая полярный характер АМФ и гидрофобность. Таким образом, вместо использования антител, которые обнаруживают целую последовательность пептида, предпочтительными являются антитела АМФ, непосредственно нацеленные на определенные аминокислоты. [ 5 ] [ 6 ]
Масс-спектрометрия
[ редактировать ]Ранее во многих научных работах для обнаружения АМФилированных пептидов использовалась масс-спектрометрия (МС) в различных режимах фрагментации. В ответ на различные методы фрагментации АМФилированные белковые последовательности распадались в разных частях АМФ. В то время как диссоциация с переносом электрона (ETD) создает минимальные фрагменты и менее сложные спектры, диссоциация, индуцированная столкновениями (CID) и фрагментация при высокоэнергетических столкновениях (HCD), генерируют характеристические ионы, подходящие для идентификации AMPилированных белков, путем создания нескольких фрагментов AMP. Благодаря стабильности AMP спектры фрагментации пептидов легко читать вручную или с помощью поисковых систем. [ 5 ] [ 6 ]
Ингибиторы
[ редактировать ]Были обнаружены ингибиторы АМФилирования белка с константой ингибирования (K i ) в диапазоне 6-50 мкМ и по меньшей мере 30-кратной селективностью по сравнению с HypE. [ 25 ] [ 5 ] [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хан К.К., Мартинидж А (1992). «Посттрансляционная химическая модификация белков». Международный журнал биохимии . 24 (1): 19–28. дои : 10.1016/0020-711x(92)90225-p . ПМИД 1582530 .
- ^ Jump up to: а б Гарретт Р.Х., Гришэм К.М. (2007). Биохимия (3-е изд.). Бельмонт, Калифорния: Томас. стр. 815–20.
- ^ Jump up to: а б с д и Ицен А., Бланкенфельдт В., Гуди Р.С. (апрель 2011 г.). «Аденилилирование: возрождение забытой посттрансляционной модификации». Тенденции биохимических наук . 36 (4): 221–8. дои : 10.1016/j.tibs.2010.12.004 . ПМИД 21256032 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Вулери А.Р., Луонг П., Броберг Калифорния, Орт К. (2010). «AMPylation: что-то старое снова стало новым» . Границы микробиологии . 1 : 113. дои : 10.3389/fmicb.2010.00113 . ПМЦ 3095399 . ПМИД 21607083 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Кейси А.К., Орт К. (февраль 2018 г.). «Ферменты, участвующие в AMPylation и deAMPylation» . Химические обзоры . 118 (3): 1199–1215. doi : 10.1021/acs.chemrev.7b00145 . ПМК 5896785 . ПМИД 28819965 .
- ^ Jump up to: а б с д и Хедберг С., Ицен А. (январь 2015 г.). «Молекулярные взгляды на аденилирование белков» . АКС Химическая биология . 10 (1): 12–21. дои : 10.1021/cb500854e . ПМИД 25486069 .
- ^ Чен Ю., Таскон И., Нойнюбель М.Р., Паллара С., Брейди Дж., Кинч Л.Н. и др. (2013). «Структурная основа деампилирования Rab1 эффектором SidD Legionella pneumophila» . ПЛОС Патогены . 9 (5): e1003382. дои : 10.1371/journal.ppat.1003382 . ПМК 3656104 . ПМИД 23696742 .
- ^ Jump up to: а б Прейсслер С., Рато С., Перера Л., Саудек В., Рон Д. (январь 2017 г.). «FICD действует бифункционально: AMPylate и de-AMPylate шаперона BiP эндоплазматического ретикулума» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (1): 23–29. дои : 10.1038/nsmb.3337 . ПМК 5221731 . ПМИД 27918543 .
- ^ Jump up to: а б Луонг П., Кинч Л.Н., Бротигам К.А., Гришин Н.В., Томчик Д.Р., Орт К. (июнь 2010 г.). «Кинетическое и структурное понимание механизма AMPylation с помощью домена VopS Fic» . Журнал биологической химии . 285 (26): 20155–63. дои : 10.1074/jbc.M110.114884 . ПМЦ 2888428 . ПМИД 20410310 .
- ^ Jump up to: а б Уорби К.А., Матту С., Крюгер Р.П., Корбейл Л.Б., Коллер А., Мендес Дж.К. и др. (апрель 2009 г.). «Fic-домен: регуляция клеточной передачи сигналов путем аденилирования» . Молекулярная клетка . 34 (1): 93–103. doi : 10.1016/j.molcel.2009.03.008 . ПМК 2820730 . ПМИД 19362538 .
- ^ Jump up to: а б Truttmann MC, Ploegh HL (август 2017 г.). «Усиление передачи сигналов стресса: AMPylation белка у многоклеточных животных» . Тенденции в клеточной биологии . 27 (8): 608–620. дои : 10.1016/j.tcb.2017.03.004 . ПМК 5524611 . ПМИД 28433487 .
- ^ Jump up to: а б Хэм Х., Вулери А.Р., Трейси С., Стенесен Д., Кремер Х., Орт К. (декабрь 2014 г.). «Белок Fic (dFic) дрозофилы, регулируемый ответом развернутого белка, обратимо AMPylates шаперон BiP во время гомеостаза эндоплазматического ретикулума» . Журнал биологической химии . 289 (52): 36059–69. дои : 10.1074/jbc.M114.612515 . ПМК 4276871 . ПМИД 25395623 .
- ^ Карлссон Л., Лазаридес Э (август 1983 г.). «АДФ-рибозилирование белка Mr 83,000, индуцируемого стрессом и регулируемого глюкозой, в клетках птиц и млекопитающих: модуляция за счет теплового шока и глюкозного голодания» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (15): 4664–8. Бибкод : 1983PNAS...80.4664C . дои : 10.1073/pnas.80.15.4664 . ПМК 384104 . ПМИД 6576354 .
- ^ Хендершот Л.М., Тинг Дж., Ли А.С. (октябрь 1988 г.). «Идентичность белка, связывающего тяжелую цепь иммуноглобулина, с белком, регулируемым глюкозой, массой 78 000 дальтон, и роль посттрансляционных модификаций в его связывающей функции» . Молекулярная и клеточная биология . 8 (10): 4250–6. дои : 10.1128/mcb.8.10.4250-4256.1988 . ПМЦ 365497 . ПМИД 3141786 .
- ^ Прейсслер С., Рато С., Чен Р., Антробус Р., Дин С., Фернли И.М., Рон Д. (декабрь 2015 г.). «AMPylation сопоставляет активность BiP с нагрузкой клиентского белка в эндоплазматическом ретикулуме» . электронная жизнь . 4 : е12621. дои : 10.7554/eLife.12621 . ПМЦ 4739761 . ПМИД 26673894 .
- ^ Прейсслер С., Роланд Л., Ян Ю, Чен Р., Рид Р.Дж., Рон Д. (октябрь 2017 г.). «AMPylation нацелен на этап ограничения скорости АТФазного цикла BiP для его функциональной инактивации» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.29428 . ПМЦ 5667935 . ПМИД 29064368 .
- ^ Витеска Л., Шахиди С., Журавлева А. (октябрь 2017 г.). «Аллостерическая тонкая настройка конформационного равновесия настраивает шаперон BiP на посттрансляционную регуляцию» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.29430 . ПМЦ 5655141 . ПМИД 29064369 .
- ^ Фаузер Дж., Гюлен Б., Погенберг В., Петт С., Пурджафар-Дехкорди Д., Крисп С. и др. (апрель 2021 г.). «Специфичность AMPylation человеческого шаперона BiP опосредована мотивами TPR FICD» . Природные коммуникации . 12 (1): 2426. Бибкод : 2021NatCo..12.2426F . дои : 10.1038/s41467-021-22596-0 . ПМК 8065156 . ПМИД 33893288 .
- ^ Перера Л.А., Прейсслер С., Заккаи Н.Р., Прево С., Девос Дж.М., Хертлейн М., Рон Д. (август 2021 г.). «Структуры комплекса деАМпилирования рационализируют переключение между антагонистическими каталитическими активностями FICD» . Природные коммуникации . 12 (1): 5004. Бибкод : 2021NatCo..12.5004P . дои : 10.1038/s41467-021-25076-7 . ПМЦ 8373988 . ПМИД 34408154 .
- ^ Перера Л.А., Рато С., Ян Ю., Нейдхардт Л., Маклафлин Ш., Рид Р.Дж. и др. (октябрь 2019 г.). «Олигомерный переключатель в ферменте ER FICD, зависящий от состояния, регулирует AMPylation и deAMPylation BiP» . Журнал ЭМБО . 38 (21): e102177. дои : 10.15252/embj.2019102177 . ПМК 6826200 . ПМИД 31531998 .
- ^ Труттманн MC, Круз В.Е., Го X, Энгерт С., Шварц Т.У., Плух Х.Л. (май 2016 г.). «Белок FIC-1 Caenorhabditis elegans представляет собой АМПИлазу, которая ковалентно модифицирует белки семейства теплового шока 70, факторы элонгации трансляции и гистоны» . ПЛОС Генетика . 12 (5): e1006023. дои : 10.1371/journal.pgen.1006023 . ПМЦ 4854385 . ПМИД 27138431 .
- ^ Рахман М., Хам Х., Лю Х, Сугиура Ю., Орт К., Кремер Х. (июнь 2012 г.). «Визуальная нейротрансмиссия у дрозофилы требует экспрессии Fic в глиальных головчатых проекциях» . Природная неврология . 15 (6): 871–5. дои : 10.1038/nn.3102 . ПМЦ 3578554 . ПМИД 22544313 .
- ^ Мельман А.Т., Кейси А.К., Серваж К., Орт К., Кремер Х. (июль 2018 г.). «Адаптация к постоянному свету требует Fic-опосредованного AMPylation BiP для защиты от обратимой дегенерации фоторецепторов» . электронная жизнь . 7 . дои : 10.7554/eLife.38752 . ПМК 6066327 . ПМИД 30015618 .
- ^ Саньял А., Дутта С., Камара А., Чандран А., Коллер А., Уотсон Б.Г. и др. (май 2019 г.). «Альфа-синуклеин является мишенью Fic-опосредованного аденилирования/АМпилирования: возможные последствия для болезни Паркинсона» . Журнал молекулярной биологии . 431 (12): 2266–2282. дои : 10.1016/j.jmb.2019.04.026 . ПМК 6554060 . ПМИД 31034889 .
- ^ Леваллен Д.М., Шрилата А., Дхармараджан В., Маду Ф., Чейз П., Гриффин П.Р. и др. (февраль 2014 г.). «Ингибирование AMPylation: новый метод выявления первых низкомолекулярных ингибиторов AMPylation белка» . АКС Химическая биология . 9 (2): 433–42. дои : 10.1021/cb4006886 . ПМЦ 3944102 . ПМИД 24274060 .