Jump to content

Бензалкония хлорид

(Перенаправлено с Бензалкония )
Бензалкония хлорид
Имена
Другие имена
N -алкил- N -бензил- N , N -диметиламмоний хлорид; хлорид алкилдиметилбензиламмония; АДБАК; BC50 BC80
Идентификаторы
КЭБ
ХЭМБЛ
Номер ЕС
  • 264-151-6
КЕГГ
номер РТЭКС
  • БО3150000
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
Переменная
Молярная масса Переменная
Появление
  • 100% — белый или желтый порошок; студенистые комочки;
  • Растворы BC50 (50%) и BC80 (80%) представляют собой растворы от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Плотность 0,98 г/см 3
Очень растворим
Фармакология
D08AJ01 ( ВОЗ )
Опасности
СГС Маркировка :
GHS05: Коррозионное веществоGHS07: Восклицательный знакGHS09: Экологическая опасность
Опасность
Х302 , Х312 , Х314 , Х410
P260 , P264 , P270 , P273 , P280 , P301+P312 , P301+P330+P331 , P302+P352 , P303+P361+P353 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P310 , П312 , П321 , П322 , П330 , П363 , П391 , П405 , П501
NFPA 704 (огненный алмаз)
точка возгорания 250 °C (482 °F; 523 К) (если на основе растворителя)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Хлорид бензалкония ( BZK , BKC , BAK , BAC ), также известный как хлорид алкилдиметилбензиламмония ( ADBAC ) и под торговым названием Зефиран , [ 1 ] представляет собой тип катионного поверхностно-активного вещества . Это органическая соль , классифицируемая как четвертичное аммониевое соединение . ADBAC имеют три основные категории использования: в качестве биоцида , катионного поверхностно-активного вещества и агента фазового переноса . [ 2 ] ADBAC представляют собой смесь хлоридов алкилбензилдиметиламмония, в которых алкильная группа имеет различную четную длину алкильной цепи.

Растворимость и физические свойства

[ редактировать ]

В зависимости от чистоты хлорид бензалкония варьируется от бесцветного до бледно-желтого (нечистого). Бензалкония хлорид хорошо растворяется в этаноле и ацетоне . Растворение в воде готово при взбалтывании. Водные растворы должны быть от нейтральных до слабощелочных. Растворы пенятся при встряхивании. Концентрированные растворы имеют горький вкус и слабый миндальный запах. [ нужна ссылка ]

Стандартные концентраты производятся в виде 50- и 80-процентных растворов и продаются под торговыми названиями, такими как BC50, BC80, BAC50, BAC80 и т. д. 50-процентный раствор является чисто водным, тогда как более концентрированные растворы требуют включения модификаторов реологии ( спирты , полиэтиленгликоли и т. д.) для предотвращения увеличения вязкости или образования геля в условиях низких температур.

Катионное поверхностно-активное вещество

[ редактировать ]

Бензалкония хлорид обладает свойствами поверхностно-активного вещества, растворяя липидную фазу слезной пленки и увеличивая проникновение лекарственного средства, что делает его полезным вспомогательным веществом , но с риском повреждения поверхности глаза. [ 3 ]

  • Стиральные порошки и средства по уходу.
  • Кондиционеры для текстиля.

Агент фазового переноса

[ редактировать ]

Бензалкония хлорид является основой межфазного катализа, важной технологии синтеза органических соединений, включая лекарства. [ нужна ссылка ]

Биоактивные вещества

[ редактировать ]

Благодаря своей антимикробной активности бензалкония хлорид является активным ингредиентом многих потребительских товаров:

Бензалкония хлорид также используется во многих непотребительских процессах и продуктах, в том числе в качестве активного ингредиента при хирургической дезинфекции. Полный список применений включает промышленное применение. [ 9 ]

Во время пандемии COVID-19 время от времени возникала нехватка средств для мытья рук, содержащих этанол или изопропанол в качестве активных ингредиентов. FDA заявило, что хлорид бензалкония может использоваться в качестве альтернативы для использования в составе средств для протирания рук медицинского персонала. [ 10 ] Однако, ссылаясь на правило FDA, Центр по контролю и профилактике заболеваний заявляет, что у него нет рекомендуемой альтернативы этанолу или изопропанолу в качестве активных ингредиентов, и добавляет, что «имеющиеся данные указывают на то, что хлорид бензалкония обладает менее надежной активностью против определенных бактерий и вирусов, чем любой из этих препаратов». спирты». [ 11 ] В ноябре 2020 года Журнал больничной инфекции опубликовал исследование составов хлорида бензалкония; Было обнаружено, что лабораторные и коммерческие дезинфицирующие средства, содержащие всего лишь 0,13% хлорида бензалкония, инактивируют вирус SARS-CoV-2 в течение 15 секунд контакта, даже в присутствии почвы или жесткой воды. [ 12 ] Это привело к растущему консенсусу в отношении того, что дезинфицирующие средства BZK так же эффективны, как и дезинфицирующие средства на спиртовой основе, несмотря на рекомендации CDC. [ 13 ] В качестве дезинфицирующего средства для рук использование БЗК в некоторых ситуациях может быть предпочтительнее этанола, поскольку он оказывает значительно большее остаточное антибактериальное действие на кожу после первоначального применения. [ 14 ] Бензалкония хлорид продемонстрировал стойкую противомикробную активность в течение четырех часов после контакта, тогда как дезинфицирующее средство на основе этанола обеспечивает защиту кожи только в течение 10 минут после нанесения. [ 15 ]

Лекарство

[ редактировать ]

Бензалкония хлорид — часто используемый консервант в глазных каплях ; типичные концентрации варьируются от 0,004% до 0,01%. [ 16 ] Более высокие концентрации могут быть едкими. [ 17 ] и вызывают необратимое повреждение эндотелия роговицы . [ 18 ]

В литературе обсуждается отказ от использования растворов бензалкония хлорида при ношении контактных линз. [ 19 ] [ 20 ]

Благодаря своей противомикробной активности [ 21 ] При нанесении на кожу в некоторые лекарства для местного применения от обыкновенных угрей добавляют хлорид бензалкония для увеличения эффективности или срока годности продуктов. [ 22 ] [ 23 ]

Также было показано, что бензалкония хлорид является спермицидом. [ 24 ] В России и Китае бензалкония хлорид используют в качестве противозачаточного средства . Таблетки вводятся вагинально или наносится гель, что обеспечивает местную спермицидную контрацепцию. [ 25 ] [ 26 ] Это не совсем надежный метод и может вызвать раздражение.

Пчеловодство

[ редактировать ]

Этот химикат используется в пчеловодстве для лечения гнилых заболеваний расплода. [ 27 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Хотя исторически хлорид бензалкония повсеместно использовался в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, его глазная токсичность и раздражающие свойства [ 28 ] в сочетании с потребительским спросом побудили фармацевтические компании увеличить производство препаратов, не содержащих консервантов, или заменить бензалкония хлорид консервантами, которые менее вредны. [ 29 ]

Многие массово продаваемые составы ингаляторов и назальных спреев содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта, несмотря на существенные доказательства того, что он может отрицательно влиять на движение ресничек , мукоцилиарный клиренс человека , гистологию слизистой оболочки носа, функцию нейтрофилов и реакцию лейкоцитов на местное воспаление . [ 30 ] Хотя некоторые исследования не обнаружили корреляции между использованием бензалкония хлорида в концентрациях 0,1% или ниже в назальных спреях и лекарственным ринитом , [ 31 ] другие рекомендовали избегать использования бензалкония хлорида в назальных спреях. [ 32 ] [ 33 ] В Соединенных Штатах к назальным стероидным препаратам, не содержащим хлорида бензалкония, относятся будесонид , триамцинолона ацетонид , дексаметазон , а также аэрозольные ингаляторы беконаза и вансеназа. [ 30 ]

Бензалкония хлорид в обычно используемых концентрациях раздражает ткани среднего уха. Была продемонстрирована токсичность внутреннего уха. [ 34 ]

Профессиональное воздействие хлорида бензалкония связано с развитием астмы. [ 35 ] В 2011 году крупное клиническое исследование, предназначенное для оценки эффективности дезинфицирующих средств для рук на основе различных активных ингредиентов в предотвращении передачи вируса среди школьников, было изменено с целью исключения дезинфицирующих средств на основе хлорида бензалкония из соображений безопасности. [ 36 ]

Бензалкония хлорид широко используется в качестве фармацевтического консерванта и противомикробного средства с 1940-х годов. Хотя ранние исследования подтвердили коррозионные и раздражающие свойства хлорида бензалкония, исследования побочных эффектов и болезненных состояний, связанных с хлоридом бензалкония, появились только в течение последних 30 лет. [ нужна ссылка ]

Токсикология

[ редактировать ]

RTECS приводит следующие данные о острой токсичности: [ 37 ]

Организм Путь воздействия Доза (LD 50 )
Крыса внутривенный 13,9 мг/кг
Крыса Оральный 240 мг/кг
Крыса внутрибрюшинный 14,5 мг/кг
Крыса Подкожный 400 мг/кг
Мышь Подкожный 64 мг/кг

Бензалкония хлорид вызывает сильное раздражение кожи человека и глаз. [ 38 ] Это респираторный токсикант, иммунотоксикант, желудочно-кишечный токсикант и нейротоксикант. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

Препараты бензалкония хлорида для потребительского использования представляют собой разбавленные растворы. Концентрированные растворы токсичны для человека, вызывая коррозию/раздражение кожи и слизистых оболочек и смерть при приеме внутрь в достаточных объемах. 0,1% — максимальная концентрация бензалкония хлорида, которая не вызывает первичного раздражения неповрежденной кожи и не действует как сенсибилизатор. [ 42 ]

В литературе отмечено отравление бензалкония хлоридом. [ 43 ] Исследование 2014 года, подробно описывающее фатальный проглатывание до 8,1 унции (240 мл) 10% раствора бензалкония хлорида 78-летним мужчиной, также включает краткое изложение опубликованных в настоящее время сообщений о случаях проглатывания бензалкония хлорида. Хотя большинство случаев было вызвано путаницей в отношении содержимого контейнеров, в одном случае причиной отравления двух младенцев было названо неправильное аптечное разведение бензалкония хлорида. [ 44 ] В 2018 году японская медсестра была арестована и призналась, что убила около 20 пациентов в больнице в Иокогаме, вводя им бензалкония хлорид в капельницы для внутривенного введения. [ 45 ] [ 46 ]

Установлено отравление домашних животных бензалкония хлоридом в результате прямого контакта с поверхностями, очищенными дезинфицирующими средствами с использованием бензалкония хлорида в качестве действующего вещества. [ 47 ]

Биологическая активность

[ редактировать ]

Антимикробная активность зависит от длины цепи. Например, на дрожжи и грибы больше всего влияет С12, на грамположительные – С14, а на грамотрицательные – С16. [ 48 ]

Наибольшую биоцидную активность имеют додецил-С12- и С14- миристилалкилпроизводные . Считается, что механизм бактерицидного / микробицидного действия обусловлен нарушением межмолекулярных взаимодействий. Это может вызвать диссоциацию клеточных мембран липидных бислоев , что нарушает контроль клеточной проницаемости и вызывает утечку клеточного содержимого. Другие биомолекулярные комплексы внутри бактериальной клетки также могут подвергаться диссоциации. Ферменты , которые тонко контролируют широкий спектр респираторной и метаболической активности клеток, особенно подвержены дезактивации. Критические межмолекулярные взаимодействия и третичные структуры в таких высокоспецифичных биохимических системах могут быть легко нарушены катионными поверхностно-активными веществами. [ нужна ссылка ]

Растворы бензалкония хлорида представляют собой быстродействующие биоцидные средства с умеренно продолжительным действием. Они активны в отношении бактерий и некоторых вирусов, грибов и простейших. Бактериальные споры считаются устойчивыми. Растворы обладают бактериостатическим в зависимости от концентрации или бактерицидным действием. Грамположительные бактерии обычно более восприимчивы, чем грамотрицательные . Его активность зависит от концентрации ПАВ, а также от концентрации бактерий (посевного материала) на момент обработки. [ 49 ] На активность не сильно влияет pH, но существенно увеличивается при более высоких температурах и длительном времени воздействия.

В исследовании 1998 года с использованием протокола FDA бесспиртовое дезинфицирующее средство с хлоридом бензалкония в качестве активного ингредиента соответствовало стандартам эффективности FDA, тогда как Purell , популярное дезинфицирующее средство на спиртовой основе, не соответствовало. Исследование, которое было проведено и опубликовано ведущим американским разработчиком, производителем и продавцом противомикробных фармацевтических препаратов для местного применения на основе соединений четвертичного аммония, показало, что их собственное дезинфицирующее средство на основе хлорида бензалкония работает лучше, чем дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе, после многократного использования. [ 50 ]

Новые составы, в которых используется бензалконий, смешанный с различными производными четвертичного аммония, можно использовать для расширения биоцидного спектра и повышения эффективности дезинфицирующих средств на основе бензалкония. [ нужна ссылка ] Методы составления рецептур были использованы с большим эффектом для усиления вирулицидной активности дезинфицирующих средств на основе четвертичного аммония, таких как Virucide 100, в отношении типичных опасных инфекций для здравоохранения, таких как гепатит и ВИЧ . [ нужна ссылка ] Использование соответствующих вспомогательных веществ также может значительно улучшить спектр, эффективность и моющую способность , а также предотвратить дезактивацию в условиях использования. [ нужна ссылка ] Состав также может помочь свести к минимуму дезактивацию растворов бензалкония в присутствии органических и неорганических загрязнений. [ нужна ссылка ] . Однако недавние исследования продемонстрировали способность микроорганизмов окружающей среды развивать пониженную чувствительность к хлориду бензалкония за счет использования таких стратегий, как модификация бактериальных мембран: увеличение активности насоса и снижение экспрессии определенных поринов. [ 51 ]

Деградация

[ редактировать ]
Пути биодеградации БАС с помощью процесса Фентона (H 2 O 2 /Fe 2+ ) [ 52 ]

Разложение хлорида бензалкония следует за последовательными стадиями дебензилирования, деалкилирования и деметилирования с образованием бензилхлорида , алкилдиметиламина, диметиламина , длинноцепочечного алкана и аммиака . [ 52 ] Промежуточные, основные и второстепенные продукты затем можно разбить на CO 2 , H 2 O, NH 3 и Cl. . Первым шагом на пути биоразложения БАС является деление или расщепление алкильной цепи четвертичного азота, как показано на схеме. Это достигается путем отделения водорода от алкильной цепи с помощью гидроксильного радикала, что приводит к образованию углеродцентрированного радикала. В результате получается диметилбензиламин в качестве первого промежуточного продукта и додеканал в качестве основного продукта. [ 52 ]

Отсюда диметилбензиламин можно окислить до бензойной кислоты с помощью процесса Фентона . Триметиламиновая бензойной группа в диметилбензиламине может расщепляться с образованием бензила, который может быть далее окислен до кислоты . Бензойная кислота подвергается гидроксилированию (добавлению гидроксильной группы) с образованием п-гидроксибензойной кислоты . Затем диметилбензиламин можно превратить в аммиак, дважды выполнив деметилирование , при котором удаляются обе метильные группы, с последующим дебензилированием, удаляющим бензильную группу с помощью гидрирования . [ 52 ] Диаграмма [ который? ] представляет предполагаемые пути биоразложения БАС как для гидрофобных, так и для гидрофильных областей поверхностно-активного вещества. Поскольку хлорид стеаралкония является разновидностью БАК, процесс биоразложения должен происходить таким же образом.

Регулирование

[ редактировать ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) классифицирует бензалкония хлорид как антисептический активный ингредиент III категории. Ингредиенты относят к категории III, когда «имеющихся данных недостаточно, чтобы классифицировать их как безопасные и эффективные, и требуются дальнейшие испытания».

В сентябре 2016 года FDA объявило о запрете девятнадцати ингредиентов в потребительском антибактериальном мыле, сославшись на отсутствие доказательств безопасности и эффективности. [ 53 ] Запрет на три дополнительных ингредиента, включая хлорид бензалкония, был тогда отложен, чтобы дать возможность завершить текущие исследования.

Бензалкония хлорид был отстранен от дальнейшего нормотворчества в Окончательном правиле FDA 2019 года о безопасности и эффективности потребительских дезинфицирующих средств для рук, «чтобы обеспечить возможность постоянного изучения и предоставления дополнительных данных о безопасности и эффективности, необходимых для определения» того, соответствует ли он этим критериям для использовать в безрецептурных дезинфицирующих средствах для рук, но агентство указало, что не намерено предпринимать действия по удалению с рынка дезинфицирующих средств для рук на основе хлорида бензалкония. [ 54 ] Признано, что требуется больше данных о его безопасности, эффективности и действенности, особенно в отношении:

  • Фармакокинетические исследования на людях, включая информацию о его метаболитах.
  • Исследования всасывания, распределения, метаболизма и выведения у животных.
  • Данные, помогающие определить влияние состава на абсорбцию через кожу.
  • Канцерогенность
  • Исследования по токсикологии развития и репродуктивной системы
  • Возможные гормональные эффекты
  • Оценка возможности развития бактериальной резистентности
  • Риски использования его в качестве метода контрацепции.

Однако недавние исследования продемонстрировали способность микроорганизмов окружающей среды развивать пониженную чувствительность к хлориду бензалкония за счет использования таких стратегий, как модификация бактериальных мембран: увеличение активности насоса и снижение экспрессии определенных поринов. [ 55 ]

См. также

[ редактировать ]
  • Стеаралкония хлорид – антистатик, поверхностно-активное вещество и противомикробное средство.
  • Полиаминопропилбигуанид - химическое соединение. - альтернативный консервант для растворов для контактных линз.
  • Этилендиаминтетрауксусная кислота - химическое соединение, используемое в промышленных и химических целях.
  • Триклозан – противомикробное средство.
  • Тиомерсал – ртутьорганический антисептик и противогрибковое средство.
  1. ^ «Зефиран (бензалкония хлорид)» (PDF) . Санофи . Проверено 28 апреля 2020 г.
  2. ^ Максимилиан Лакнер, Йозеф Питер Гуггенбихлер «Антимикробные поверхности», Энциклопедия промышленной химии Ульмана, Wiley-VCH, Вайнхайм, 2013. два : 10.1002/14356007.q03_q01
  3. ^ Бартлетт, Дж (2013). Клиническая глазная фармакология (2-е изд.). Эльзевир. п. 20. ISBN  978-1-483-19391-5 .
  4. ^ Состав указан на обертке мыла марки Dial : «Бензалкония хлорид 0,10%». Henkel Corporation, Роки Хилл, Коннектикут 06067, США. © 2018. Дата обращения: 6 июня 2023 г.
  5. ^ «Бензалкония хлорид | Информация о косметике» . Cosmeticsinfo.org . Архивировано из оригинала 01.11.2020 . Проверено 10 марта 2021 г.
  6. ^ «Обезболивающий очищающий спрей Bactine®» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 04 марта 2020 г.
  7. ^ «Оригинальная жидкость для первой помощи Bactine, 4 жидких унции, ингредиенты и обзоры» . СкинБЕЗОПАСНО . Проверено 04 марта 2020 г.
  8. ^ «Брадосол» . Архивировано из оригинала 12 октября 2014 г. Проверено 20 мая 2013 г.
  9. ^ Эш, М; Эш, я (2004). Справочник консервантов . Информационные ресурсы Synapse. п. 286. ИСБН  978-1-890-59566-1 .
  10. ^ «Безопасность и эффективность медицинских антисептиков; противомикробные лекарственные препараты для местного применения, отпускаемые без рецепта (заключительное правило)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 декабря 2017 г.
  11. ^ «Рекомендации по гигиене рук; Руководство для медицинских работников по гигиене рук и COVID-19» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 17 мая 2020 г.
  12. ^ Огилви, Бенджамин; Солис-Леаль, Антонио (28 ноября 2020 г.). «Безспиртовое дезинфицирующее средство для рук и другие дезинфицирующие средства на основе четвертичного аммония быстро и эффективно инактивируют SARS-CoV-2» . Журнал госпитальной инфекции . 108 : 142–145. дои : 10.1016/j.jhin.2020.11.023 . ISSN   0195-6701 . ПМК   7700010 . PMID   33259880 .
  13. ^ Холлингсхед, Тодд (1 декабря 2020 г.). «Безалкогольное дезинфицирующее средство для рук так же эффективно против COVID, как и его версии на спиртовой основе» . ЭврекАлерт! . УНИВЕРСИТЕТ БРИГАМА ЯНГА: AAAS . Проверено 14 декабря 2020 г.
  14. ^ Бондюран, Сидни В.; Дули, Коллетт М.; Харбелл, Джон В. (август 2019 г.). «Демонстрация стойкой антибактериальной эффективности дезинфицирующего средства для рук, содержащего хлорид бензалкония, на коже человека через 1, 2 и 4 часа после применения» . Американский журнал инфекционного контроля . 47 (8): 928–932. дои : 10.1016/j.ajic.2019.01.004 . ISSN   1527-3296 . ПМИД   30777389 .
  15. ^ Репортер, ДЖЕЙМС РОЗЕН, Sinclair Investigative (01 апреля 2020 г.). «ЭКСКЛЮЗИВ: Дезинфицирующее средство, против которого выступает CDC, убивает «суррогат» коронавируса в лабораторных тестах» . ВЖЛА . Проверено 16 марта 2021 г. {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ «Применение кватов – Офтальмология» . 22 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2017 г.
  17. ^ Нельсон, Л; Голдфранк, Л. (2011). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (9-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 803. ИСБН  978-0-071-60593-9 .
  18. ^ Бодуэн, К; Крёзо-Гаршер, К; Хоанг-Сюань, Т (2001). Воспалительные заболевания конъюнктивы (1, иллюстрированное изд.). Тиме. п. 141. ИСБН  978-3-131-25871-7 .
  19. ^ Оттен, Мэри; Сабочик, Джон М. (1976). «Измерение связывания консерванта с контактными линзами SOFLENS (полимакон)». Клиническая и экспериментальная оптометрия . 59 (8): 277. doi : 10.1111/j.1444-0938.1976.tb01445.x .
  20. ^ М. Акерс, «Учет выбора противомикробных консервантов для разработки парентеральных продуктов», Pharmaceutical Technology, май, стр. 36 (1984).
  21. ^ US 5827870 , Chodosh, Daniel Frank, «Антимикробные композиции и способы их применения», опубликован 27 октября 1998 г., передан Woodward Laboratories Inc.  
  22. ^ JP 5047476 , Ву, Джеффри М.; Лю, Цзюэ-Чен и Шанталат, Жанетт и др., «Композиция, содержащая средство против прыщей, и способ ее применения», опубликовано 10 октября 2012 г., передано Johnson & Johnson.  
  23. ^ Фарли, Сьюзен (июнь 2006 г.). «Новое комбинированное лечение акне, безопасное и эффективное» . Аптека Таймс . Проверено 10 марта 2021 г.
  24. ^ «Бензалкония хлорид – противозачаточные средства» . 22 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 15 мая 2017 г.
  25. ^ «ISRCTN - ISRCTN16203579: Эффективность геля бензалкония хлорида в качестве вагинального контрацептива: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование» . www.isrctn.com .
  26. ^ : рандомизированное контролируемое исследование среди китайских женщин». Контрацепция . 87 (6): 756–765. Ли, Вэйхуа, Цзыжун, Ву, Ю; Ван, Хайюнь, Сяобо : 10.1016/ . PMID   23089047 j.contraception.2012.09.012
  27. ^ "БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИД (benzalkonium chloride) действующее вещество | 36i6.info" . 36i6.info (in Russian). 2017-04-15. Archived from the original on 2019-08-28 . Retrieved 2019-08-28 .
  28. ^ Бодуэн, К; Лаббе, А; Лян, Х; Поли, А; Бриньоль-Бодуэн, Ф (2010). «Консерванты в глазных каплях: хорошие, плохие и ужасные». Прога Retin Eye Res . 29 (4): 312–34. doi : 10.1016/j.preteyeres.2010.03.001 . ПМИД   20302969 . S2CID   24575844 .
  29. ^ Гольдштейн М.Х., Сильва Ф.К., Блендер Н., Тран Т., Вантипалли С. (февраль 2022 г.). «Воздействие бензалкония хлорида на глаза: проблемы и решения» . Глаз (Лонд) . 36 (2): 361–368. дои : 10.1038/s41433-021-01668-x . ПМК   8277985 . ПМИД   34262161 .
  30. ^ Jump up to: а б Кеннеди, Д.В.; Болджер, МЫ; Зинрайх, SJ (2001). Диагностика и лечение заболеваний носовых пазух . BC Decker Inc. с. 162. ИСБН  978-1-550-09045-1 .
  31. ^ Марпл, Б; Роланд, П; Беннингер, М. (2004). «Обзор безопасности бензалкония хлорида, используемого в качестве консерванта в интраназальных растворах: обзор противоречивых данных и мнений». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 130 (1): 131–41. дои : 10.1016/j.otohns.2003.07.005 . ПМИД   14726922 . S2CID   24967410 .
  32. ^ Бойле, АГ (2010). «Физиология и патофизиология респираторной слизистой оболочки носа и околоносовых пазух» . Актуальные темы GMS в оториноларингологии, хирургии головы и шеи . 9 : Док07. дои : 10.3205/cto000071 . ПМК   3199822 . ПМИД   22073111 .
  33. ^ Граф, П. (2005). «Медикаментозный ринит: обзор причин и лечение». Лечение в респираторной медицине . 4 (1): 21–9. дои : 10.2165/00151829-200504010-00003 . ПМИД   15725047 . S2CID   25175067 .
  34. ^ Сноу, Дж. Б.; Ваким, Пенсильвания (2009). Оториноларингология Балленджера: хирургия головы и шеи (переработанное издание). PMPH-США. п. 277. ИСБН  978-1-550-09337-7 .
  35. ^ Мало, Дж; Чан-Юнг, М; Бернштейн, Д.И. (2013). Астма на рабочем месте (4, иллюстрированное, исправленное издание). ЦРК Пресс. п. 198. ИСБН  978-1-842-14591-3 .
  36. ^ Джеральд, Линн Б; Джеральд, Джо К; МакКлюр, Лесли А; Харрингтон, Кэти; Эрвин, Сью; Бейли, Уильям С. (2011). «Перепроектирование крупного школьного клинического исследования в ответ на изменения в общественной практике» . Клинические испытания: Журнал Общества клинических испытаний . 8 (3): 311–319. дои : 10.1177/1740774511403513 . ISSN   1740-7745 . ПМК   3145214 . ПМИД   21730079 .
  37. ^ «RTECS BO3150000 Аммоний, алкилдиметилбензил-, хлорид» . 28 марта 2018 г.
  38. ^ Льюис Р.Дж. старший (2004). Льюис, Ричард Дж (ред.). Опасные свойства промышленных материалов Сакса (11-е изд.). Wiley-Interscience, Wiley & Sons, Inc. Хобокен, Нью-Джерси. п. 104. дои : 10.1002/0471701343 . ISBN  978-0471701347 . ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ: Яд при проглатывании. Умеренно токсичен при попадании на кожу. Сильное раздражение глаз. Бактерицид и фунгицид. Опасный; при нагревании до разложения выделяет токсичные пары Cl- и NOx.
  39. ^ «TOXNET Соединения хлорида бензалкония» .
  40. ^ «Хаз-Мап Бензалкония Хлорид» . Архивировано из оригинала 6 октября 2014 г. Проверено 11 ноября 2014 г.
  41. ^ «НИОШ МЦСС Бензалкония хлорид» . Архивировано из оригинала 16 ноября 2017 г. Проверено 8 сентября 2017 г.
  42. ^ Сеймур Стэнтон Блок (2001). Дезинфекция, стерилизация и консервация (5, иллюстрированное изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 311. ИСБН  978-0-683-30740-5 .
  43. ^ Дарт, RC (2004). Медицинская токсикология (иллюстрированное, исправленное издание). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 125. ИСБН  978-0-781-72845-4 .
  44. ^ Госсель, Т.А. (1994). Принципы клинической токсикологии, третье издание (3, иллюстрированное, исправленное издание). ЦРК Пресс. ISBN  9780781701259 .
  45. ^ Адельштейн, Джейк (01 сентября 2018 г.). «Исследование мотивов массовых убийств в Японии» . Джапан Таймс . Проверено 4 августа 2020 г.
  46. ^ Райалл, Джулиан (10 июля 2018 г.). «Японская медсестра расследовала более 20 убийств в конце смены, чтобы избежать «неудобства» сообщать семьям о смерти» . Телеграф . ISSN   0307-1235 . Проверено 26 августа 2018 г.
  47. ^ Кэмпбелл, А; Чепмен, М. (2008). Справочник по отравлениям собак и кошек . Джон Уайли и сыновья. п. 17. ISBN  978-0-470-69844-0 .
  48. ^ Дауд, Нью-Йорк; Дикинсон, Северная Каролина; Гилберт, П. (1983). «Противомикробная активность и физико-химические свойства некоторых хлоридов алкилдиметилбензиламмония» . Микробиос . 37 (148): 73–85. ISSN   0026-2633 . ПМИД   6413825 .
  49. ^ Гарсия, MR; Кабо, МЛ (июнь 2018 г.). «Оптимизация инактивации E. coli хлоридом бензалкония показывает важность количественной оценки влияния инокулята на химическую дезинфекцию» . Границы микробиологии . 9 : 1259. дои : 10.3389/fmicb.2018.01259 . ПМК   6028699 . ПМИД   29997577 .
  50. ^ Значок закрытого доступа Дайер, Дэвид Л.; Геренратч, Кеннет Б.; Вадхамс, Питер С. (1998). «Испытание нового дезинфицирующего средства для рук, не содержащего спирта, для борьбы с инфекцией». Журнал АОРН . 68 (2): 239–251. дои : 10.1016/s0001-2092(06)62517-9 . ISSN   0001-2092 . ПМИД   9706236 .
  51. ^ Чакон, Лайт; Куропка, Бенно; Гонсалес-Тортуэро, Энрике; Шрайбер, Франк; Рохас-Хименес, Кейлор; Родригес-Рохас, Александро (2 июня 2023 г.). «Механизмы низкой чувствительности к дезинфицирующему средству бензалкония хлориду у изолята Aeromonas Hydrophila из окружающей среды с множественной лекарственной устойчивостью» . Границы микробиологии . 14 . Frontiers Media SA: 1180128. doi : 10.3389/fmicb.2023.1180128 . ISSN   1664-302X . ПМЦ   10272739 . ПМИД   37333642 .
  52. ^ Jump up to: а б с д Роу, Раймонд (2009). Справочник фармацевтических вспомогательных веществ, 6-е издание . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. стр. 56–58. ISBN  978-1-58212-135-2 .
  53. ^ «Безопасность и эффективность потребительских антисептиков; противомикробные лекарственные препараты для местного применения, отпускаемые без рецепта человеком» . 06.09.2016 . Проверено 5 октября 2016 г.
  54. ^ «FDA опубликовало окончательное правило безопасности и эффективности потребительских дезинфицирующих средств для рук» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 23 марта 2020 г.
  55. ^ Чакон Л., Куропка Б., Гонсалес-Тортуэро Э., Шрайбер Ф., Рохас-Хименес К. и Родригес-Рохас А. (2023) Механизмы низкой чувствительности к хлору дезинфицирующего средства бензалкония в изоляте Aeromonas Hydrophila , устойчивом к множеству лекарств из окружающей среды . Передний. Микробиол. 14:1180128. дои: 10.3389/fmicb.2023.1180128

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Ригер, ММ (1997). «Потенциал четвертичных раздражителей кожи» (PDF) . Соц. Космет. Хим . 48 : 307–317. Архивировано из оригинала (PDF) 7 декабря 2014 г.
  • Торуп I: Оценка опасности для здоровья в результате воздействия соединений четвертичного аммония, Институт безопасности пищевых продуктов и токсикологии, Датское ветеринарное и продовольственное управление, [1]
  • Верре, диджей; Марпл, БФ. (февраль 2005 г.). «Влияние местных назальных стероидных спреев на слизистую оболочку носа и функцию ресничек». Курр Опин Отоларингол Хирургия головы и шеи . 13 (1): 14–8. дои : 10.1097/00020840-200502000-00005 . ПМИД   15654209 . S2CID   33686959 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6fa766dbaf52a106db22ea1a18253f8f__1720074420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/8f/6fa766dbaf52a106db22ea1a18253f8f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Benzalkonium chloride - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)