✖


Jump to content

Гамма-дельта Т-клетка

(Перенаправлено с Гамма/дельта Т-клеток )

Гамма-дельта-Т-клетки ( γδ-Т-клетки ) представляют собой Т-клетки которых имеется γδ- Т-клеточный рецептор , на поверхности (TCR). Большинство Т-клеток представляют собой αβ (альфа-бета) Т-клетки с TCR, состоящими из двух гликопротеиновых цепей, называемых α (альфа) и β (бета) цепями TCR. Напротив, γδ Т-клетки имеют TCR, который состоит из одной γ (гамма)-цепи и одной δ-цепи (дельта). Эта группа Т-клеток обычно встречается реже, чем αβ-Т-клетки. Их наибольшее количество наблюдается в слизистой оболочке кишечника , в популяции лимфоцитов, известных как интраэпителиальные лимфоциты (ИЭЛ). [1]

молекулы Антигенные , которые активируют γδ Т-клетки, в значительной степени неизвестны. Особенностью γδ-Т-клеток является то, что они, по-видимому, не требуют процессинга антигена и в главном комплексе гистосовместимости (MHC) представления пептидных эпитопов , хотя некоторые из них распознают молекулы MHC класса Ib . Считается, что γδ-Т-клетки играют важную роль в распознавании липидных антигенов. Они носят инвариантный характер. Они могут быть вызваны тревожными сигналами, такими как белки теплового шока (HSP).

Субпопуляция γδ-Т-клеток существует в эпидермальном компартменте кожи мышей. Первоначально называвшиеся дендритными эпидермальными клетками Thy-1+ (Thy1+DEC), [2] эти клетки более известны как дендритные эпидермальные Т-клетки (DETC). DETC возникают во время развития плода и экспрессируют инвариантный и канонический Т-клеточный рецептор Vγ3 Vδ1 (используя номенклатуру Гармана). [3]

Врожденный и адаптивный иммунитет

[ редактировать ]

Условия, которые приводят к ответам γδ Т-клеток, до конца не изучены, и современные представления о них как о «первой линии защиты», «регуляторных клетках» или «мосте между врожденными и адаптивными реакциями». [1] обращаются только к аспектам их сложного поведения. Фактически γδ Т-клетки образуют целую лимфоцитарную систему, развивающуюся под влиянием других лейкоцитов в тимусе и на периферии. Когда они созревают, они развиваются в функционально различные подмножества, которые подчиняются своим собственным (в основном неизвестным) правилам и оказывают бесчисленное количество прямых и косвенных эффектов на здоровые ткани и иммунные клетки, патогены и ткани, устойчивые к инфекциям, а также на реакции хозяина на них.

Подобно другим «нетрадиционным» подмножествам Т-клеток, несущих инвариантные TCR, таким как CD1d -ограниченные Т-клетки естественных киллеров , γδ-Т-клетки обладают рядом характеристик, которые ставят их на границу между более эволюционно примитивной врожденной иммунной системой , которая обеспечивает быстрый полезный ответ на разнообразие чужеродных агентов и адаптивная иммунная система , где В- и Т-клетки координируют более медленный, но высокоантигенспецифичный иммунный ответ, приводящий к длительной памяти против последующих воздействий того же антигена.

γδ Т-клетки можно рассматривать как компонент адаптивного иммунитета , поскольку они перестраивают гены TCR для создания разнообразия соединений и могут развивать фенотип памяти. Однако различные подгруппы также можно рассматривать как часть врожденного иммунитета. [4] в котором специфический TCR может функционировать как рецептор распознавания образов . [5] Например, согласно этой парадигме, большое количество (человеческих) Т-клеток Vγ9/Vδ2 реагирует в течение нескольких часов на обычные молекулы, продуцируемые микробами, а сильно ограниченные внутриэпителиальные Т-клетки Vδ1 будут реагировать на стрессированные эпителиальные клетки, несущие сигнализаторы опасности.

Недавняя работа показала, что Т-клетки Vγ9/Vδ2 человека также способны к фагоцитозу — функции, которая ранее была свойственна только врожденным миелоидным клеткам, таким как нейтрофилы, моноциты и дендритные клетки. [6] Это дает дополнительные доказательства того, что биология γδ Т-клеток охватывает как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции.

Мышиный термогенез

[ редактировать ]

Недавно считалось, что Т-клетки γδ17 способны продуцировать IL-17 только при острых инфекциях. Недавно было обнаружено, что Т-клетки γδ17 могут продуцировать IL-17, даже если иммунный ответ не индуцируется. Эти клетки, вероятно, образуются из γδ-тимоцитов плода, и по мере выхода из тимуса они прогрессируют в нелимфоидные ткани, такие как легкие, брюшная полость, дерма, язык и матка. [7]

γδ17 T, который будет накапливаться в жировой ткани (дерме), будет не только контролировать гомеостаз регуляторных Т-клеток , но и адаптивный термогенез , поэтому они способны контролировать поддержание внутренней температуры тела. [8] Используя стареющих мышей в качестве модели, молекулярные и клеточные механизмы, которые действуют в условиях термонейтральности ( стационарное состояние недавно были признаны ) или после воздействия холода.

Когда мыши находятся в стабильном состоянии , IL-17, продуцируемый Т-клетками γδ17, будет стимулировать стромальные клетки, экспрессирующие рецептор IL-17, к выработке IL-33 in vivo и, следовательно, обеспечивать молекулярную связь с T-reg-клетками, экспрессирующими IL-33. рецептор ST2 в жировой ткани, поэтому ST2+ Treg-клетки будут накапливаться, что приведет к поддержанию тканевого гомеостаза. Это недавнее открытие объясняет механизм, посредством которого количество T-reg-клеток постоянно увеличивается во время старения. С другой стороны, было показано, что после воздействия на мышей холода выработка TNF и IL-17 будет действовать на адипоциты, разъединяя белок UCP1 , который необходим для индукции UCP1-зависимой термогенной программы. [9]

Аутоиммунитет

[ редактировать ]

Аутоиммунное заболевание возникает в результате аномальной реакции иммунной системы . продукция аутоантител Во время такого заболевания присутствует или аутореактивных Т-клеток. Роль γδ-Т-клеток при аутоиммунных заболеваниях заключается в том, чтобы помочь В-клеткам вырабатывать аутоантитела посредством провоспалительных цитокинов . IL-17A важен для развития и прогрессирования аутоиммунных заболеваний. Основными источниками являются Th17 CD4+ αβ Т-клетки, но субпопуляция γδ Т-клеток также играет роль в аутоиммунном патогенезе и регуляции, поскольку они способствуют выработке IL-17A и других хемокинов . Они также взаимодействуют с другими клетками врожденного и адаптивного иммунитета и модулируют их функции. γδ-Т-клетки усиливают или подавляют воспаление, в зависимости от локализации и стадии заболевания. Они поднимаются с периферии и могут накапливаться в воспаленных тканях. Эти Т-клетки могут стать активными без лиганда TCR — они могут очень быстро вызывать воспаление при аутоиммунных заболеваниях. [10]

γδ Т-клетки клинически связаны со многими аутоиммунными заболеваниями.

Воспалительные заболевания кишечника ВЗК

[ редактировать ]

γδ Т-клетки представляют собой основную субпопуляцию Т-клеток интраэпителиальных лимфоцитов (ИЭЛ), присутствующих в эпителиальном слое слизистой оболочки . Они регулируют иммуносупрессивные функции ИЭЛ и играют роль в развитии толерантности. Эти так называемые защитные γδ-Т-клетки способствуют восстановлению тканей и заживлению клеток. Возбудители и другие стимулы воспаления вызывают выработку ретиноевой кислоты дендритными клетками , она индуцирует γδ Т-клетки для производства IL-22 . Этот цитокин отвечает за клеточное производство антимикробных пептидов и восстановление тканей.

С другой стороны, патогенные γδ Т-клетки продуцируют IL-17 . Этот цитокин индуцирует дифференцировку клеток Th17, а опосредованная дендритными клетками продукция IL-12 и IL-23 способствует дифференцировке клеток Th17 в клетки Th1, которые продуцируют IFN-γ. Матриксные металлопротеиназы и NO присутствуют в поврежденных воспаленных тканях и разрушают базальную мембрану , что приводит к развитию ВЗК. [11]

Диабет 1 типа СД1

[ редактировать ]

СД1 — аутоиммунное заболевание, при котором β-клетки поджелудочной железы , вырабатывающие инсулин , повреждаются аутореактивными Т-клетками. В поджелудочной железе наблюдается инфильтрация как врожденных, так и адаптивных иммунных клеток. Исследования на мышах показали, что γδ Т-клетки играют роль в патогенезе СД1. Они проникают в островки и могут даже сотрудничать с αβ Т-клетками, индуцируя СД1. [12]

Ревматоидный артрит РА

[ редактировать ]

РА — хроническое аутоиммунное заболевание, вызванное накоплением аутореактивных Т-клеток, которые индуцируются воспалением в синовиальной жидкости и суставах. Пациенты с РА имеют большее количество γδ Т-клеток, продуцирующих IL-17 . Это приводит к выработке воспалительных цитокинов нейтрофилами , макрофагами и фибробластами , а также ( RANKL RANKL остеобластами вызывает превращение предшественников в остеокласты ). Матриксные металлопротеиназы и катепсины, индуцированные воспалительными цитокинами, совместно с RANKL вызывают эрозию костей и хрящей , что приводит к развитию РА. [11]

Рассеянный склероз МС

[ редактировать ]

γδ Т-клетки участвуют в развитии этого аутоиммунного заболевания. Они цитотоксичны в отношении олигодендроцитов — клеток, участвующих в миелинизации аксонов . У пациентов увеличивается количество γδ Т-клеток в головном мозге и спинномозговой жидкости , и эти клетки накапливаются в демиелинизированных областях ЦНС и образуют бляшки . В моделях мышей были идентифицированы различные субпопуляции γδ Т-клеток. Наиболее распространены те, которые продуцируют IL-17. IL-17 индуцирует клетки Th17 и ответ Th17. [10]

Псориаз

[ редактировать ]

Псориаз является одним из аутоиммунных заболеваний, при котором γδ Т-клетки вместе с Th1 и Th17 играют существенную роль в развитии заболевания. В ответ на IL-23 жировые гамма-Т-клетки будут вырабатывать IL-17, и этот интерлейкин способствует развитию и прогрессированию псориаза . [13] Также доказано, что Т-клетки Vγ9Vδ2 у больных псориазом участвуют в развитии заболевания. [14] Количество Т-клеток Vγ9Vδ2 увеличивается при поражениях кожи у больных псориазом, но снижается в крови. Это открытие указывает на перераспределение Т-клеток Vγ9Vδ2 из крови в кожный отдел при псориазе. Тяжесть псориаза связана с более низким уровнем Т-клеток γ9Vδ2 в кровообращении, поэтому успешная антипсориатическая терапия приводит к увеличению периферических Т-клеток Vγ9Vδ2. Основным результатом является то, что измерение этих клеток в крови и поражениях кожи можно использовать в качестве маркера для отслеживания прогрессирования псориаза.

Рак

[ редактировать ]

Не-MHC-ограниченное распознавание антигенов и высокая секреция цитокинов γδ Т-клетками позволяют предположить, что эти клетки могут быть эффективны в иммунотерапии рака . [15] Исследования многочисленных видов рака ( карцинома почки , лейкемия , [15] рак легких ) показали, что они переносятся и безопасны, но некоторые исследования сообщают, что γδ Т-клетки вызывают развитие рака. [16] например, за счет продукции IL-17 в микроокружении опухоли , который способствует ангиогенезу и росту клеток. [17] или из-за их способности увеличивать количество клеток-супрессоров миелоидного происхождения . [18] Поэтому эффективность иммунотерапии на основе γδ Т-клеток ограничена. Их инвариантная природа подразумевает, что основанная на них иммунотерапия не потребует адаптации для отдельных пациентов. [19]

γδ Т-клетки можно разделить на эффекторные и регуляторные клетки:

Эффекторные функции

[ редактировать ]

После проникновения в опухоль в ответ на хемокины, продуцируемые моноцитами и макрофагами , γδ Т-клетки взаимодействуют со стресс-индуцированными молекулами на опухолевых клетках и секретируют цитотоксические молекулы, воспалительные цитокины и активируют клетки адаптивного иммунитета . [20] Они также могут лизировать опухолевые клетки посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) (путем связывания Fc-участка IgG, отложенного на опухолевых клетках). γδ Т-клетки секретируют IFN-γ и IL-17 , что приводит к более высокой экспрессии MHC-I , положительной регуляции цитотоксических Т-лимфоцитов и индукции противоопухолевого ответа. γδ Т-клетки также взаимодействуют с ДК и развивают ответ Th1 .

Регуляторные функции

[ редактировать ]

γδ Т-клетки выполняют регуляторную и супрессивную роль в экспрессии ТМЕ транскрипционных факторов ( FoxP3 , Helios ) и взаимодействии CD86-CTLA-4 между APC и γδ Т-клетками. Они также повреждают эффекторные иммунные клетки (DC, NK, iNKT, CD8+ Т-клетки) посредством IL-4 , IL-10 и TGF-β . Также IL-17, секретируемый γδ Т-клетками, играет протуморогенную роль (усиление ангиогенеза , рекрутирование макрофагов , экспансия и поляризация нейтрофилов и подавление ими CD8+ Т-клеток ). [21]

Семейства генов у разных видов

[ редактировать ]

Лабораторные мыши ( Mus musculus )

[ редактировать ]

Мышиные Vγ-цепи

[ редактировать ]

В этой таблице суммирована номенклатура цепей Vγ мыши и указаны моноклональные антитела, часто используемые для идентификации этих цепей. Эта система лучше всего описана у штамма C57BL/6 и может оказаться неприменимой к другим штаммам. Используются две системы номенклатуры (Хейлиг и Гарман), и многие авторы не указывают, какую систему они используют. Например, IMGT (Международная информационная система иммуногенетики) использует обозначение Хейлига, но не указывает этот факт на своем сайте. [ нужна ссылка ] Эта таблица относится к сегментам гена Vγ вариабельной цепи и к моноклональным антителам, которые обнаруживают соответствующие белковые цепи Vγ. Обратите внимание, что предложенная Адрианом Хейдеем номенклатура не получила широкого распространения. [ нужна ссылка ] оставив значительную путаницу в литературе. Одним из преимуществ и недостатков номенклатуры Хейдея является то, что она основана на порядке генов в геноме B6, но это может быть неприменимо к другим штаммам.

Хейлиг и Тонегава
система [22] 		Система Гармана
[23] 		«Система Хейдея [24] " антитела комментарии
Vγ5 Vγ3 ГВ1С1 536; 17D1, специфичный для клонотипа Vγ5(Heilig)+Vδ1 Кожа, Jγ1Cγ1
Vγ6 Vγ4 ГВ2С1 17Д1; может обнаружить Vγ6Vδ1 при предварительной обработке антителами GL3 репродуктивная слизистая оболочка; Jγ1Cγ1
Vγ4 Вк2 ГВ3С1 UC310A6 легкое;Jγ1Cγ1
Vγ7 Vγ5 ГВ4С1 F2.67 Перейра наиболее распространенная форма кишечной ИЭЛ
ортологичен человеческому Vγ1
Jγ1Cγ1
Vγ1 Vγ1.1 ГВ5С1 2.11 Перейра 1995 г. периферические лимфоидные ткани; Jγ4Cγ4
Вк2 Vγ1.2 ГВ5С2 Jγ1Cγ1
Vγ3 Vγ1.3 ГВ5С3 Jγ3-псевдоCγ3
Мышиный локус Vgamma для генома C57BL/6; нарисовано в масштабе. Хромосома 13: от 1,927 до 1,440 Мб/с. Обозначение Хейлига.

Человеческие формы

[ редактировать ]

Человеческий Vδ2 + Т-клетки

[ редактировать ]

Vγ9 Т-клетки /Vδ2 уникальны для человека и приматов и представляют собой второстепенную и нетрадиционную составляющую популяции лейкоцитов периферической крови (0,5–5%), однако предполагается, что они играют раннюю и важную роль в ощущении «опасности» путем вторжения в организм. патогенов, поскольку они резко размножаются при многих острых инфекциях и могут превосходить все другие лимфоциты в течение нескольких дней, например, при туберкулезе , сальмонеллезе , эрлихиозе , бруцеллезе , туляремии , листериозе , токсоплазмозе и малярии .

Следует отметить, что все Т-клетки Vγ9/Vδ2 распознают одно и то же небольшое микробное соединение ( E )-4-гидрокси-3-метил-бут-2-енилпирофосфат ( HMB-PP ), природный промежуточный продукт немевалонатного пути образования изопентенила. Биосинтез пирофосфата (IPP). [25] HMB-PP является важным метаболитом большинства патогенных бактерий, включая микобактерии туберкулеза и паразитов малярии , но отсутствует в организме человека. Виды бактерий, у которых отсутствует немевалонатный путь и вместо этого синтезируют IPP по классическому мевалонатному пути , такие как Streptococcus , Staphylococcus и Borrelia , не способны продуцировать HMB-PP и специфически не активируют Т-клетки Vγ9/Vδ2.

Сам по себе IPP структурно тесно связан с HMB-PP и повсеместно присутствует во всех живых клетках (включая клетки человека), однако его эффективность in vitro снижается в 10 000 раз; представляет ли IPP физиологический сигнал «опасности» для стрессированных или трансформированных клеток, до сих пор неясно. Фармакологический интерес и биоактивность, сравнимую с ИПП, представляют синтетические аминобисфосфонаты, такие как золедронат (Зомета) или памидронат (Аредиа), которые широко используются для лечения остеопороза и костных метастазов и, попутно, действуют как агонисты Т-клеточных рецепторов Vγ9/Vδ2. Однако появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что эти «антигены» аминобисфосфонатов не распознаются напрямую Т-клетками Vγ9/Vδ2 и фактически действуют косвенно, через свое влияние на путь биосинтеза мевалоната, приводя к накоплению IPP. [26] Наконец, было описано, что некоторые алкилированные амины активируют Т-клетки Vγ9/Vδ2 in vitro , однако только в миллимолярных концентрациях, т.е. с силой действия 10. 6 -10 8 -раз ниже, чем у HMB-PP , что ставит вопросы об их физиологической значимости.

До сих пор неясно, связываются ли эти непептидные антигены непосредственно с TCR Vγ9/Vδ2 или существует презентирующий элемент. Существуют доказательства необходимости видоспецифичного межклеточного контакта. Однако ни одна из известных антигенпрезентирующих молекул, таких как MHC класса I и II или CD1, не требуется для активации γδ Т-клеток, что позволяет предположить существование нового презентирующего элемента. Сильная поддержка прямого распознавания непептидных антигенов с помощью TCR Vγ9/Vδ2 получена в исследованиях, которые продемонстрировали, что трансфицированный TCR Vγ9/Vδ2 может придавать чувствительность клеткам, которые до сих пор не реагировали; кроме того, антитела к γδ TCR блокируют распознавание. Таким образом, наличие функционального TCR Vγ9/Vδ2 представляется обязательным для ответа на непептидные антигены, хотя основу огромных различий в биологической активности между близкородственными молекулами, такими как HMB-PP и IPP, нельзя объяснить с помощью традиционных моделей представления/распознавания эпитопов. .

Эти Т-клетки Vγ9Vδ2 также могут вести себя как профессиональные антигенпрезентирующие клетки ( APC ). Похоже, что Т-клетки Vγ9Vδ2 человека характеризуются специфической программой воспалительной миграции, включая множество рецепторов для воспалительных хемокинов ( CXCR3 , CCR1 , CCR2 и CCR5 ). Это означает, что стимуляция IPP или HMB-PP вызывает миграцию в лимфатические ткани , особенно в область Т-клеток лимфатических узлов . Таким образом, стимуляция Т-клеток Vγ9Vδ2 фосфоантигенами приводит к экспрессии множества маркеров, связанных с APC, таких как молекулы MHC I и II. костимуляторные молекулы ( CD80 , CD86 ) и рецепторы адгезии ( CD11a , CD18 , CD54 ). Таким образом, активированные Т-клетки Vγ9Vδ2 ведут себя как APC (γδ T-APC) и представляют антигены αβ Т-клеткам. Это приводит к превращению наивных CD4+ и CD8+ αβ Т-клеток в эффекторные клетки. Дифференцировка , в большинстве случаев , индуцированная γδ T-APC, чаще всего приводила к ответу Т-хелперных клеток к провоспалительному ответу Th1 с последующей продукцией IFN-γ и ФНО-α . Но в случае низкого соотношения γδ T-APC:CD4+ это приводит к дифференцировке некоторых наивных αβ Т-клеток в клетки Th2 ( IL-4 ) или Th0 (IL-4 плюс IFN-γ). Т-клетки Vγ9Vδ2 человека также являются клетками с превосходной активностью перекрестной презентации антигенов , процессом, описывающим поглощение экзогенного антигена и его маршрутизацию по пути MHC I для индукции CD8+ цитотоксических Т-клеток . Таким образом, активированные цитотоксические Т-клетки могут эффективно убивать инфицированные или опухолевые клетки. факт может быть использован в иммунотерапии рака Этот и инфекционных заболеваний. [27]

Человек, не относящийся к Vδ2 + Т-клетки

[ редактировать ]

Обширное структурное разнообразие TCR Vδ1 и Vδ3 и существование Vδ1 + клоны, реактивные против MHC , MHC-подобных или не-MHC молекул, предполагают узнавание очень разнообразного и гетерогенного набора антигенов клетками, не относящимися к Vδ2, хотя родственные взаимодействия между TCR, не относящимися к Vδ2, и любым из этих антигенов еще не были показаны. Ген A, связанный с цепью MHC класса I (MICA), также был предложен в качестве важного опухолевого антигена, распознаваемого Vδ1. + Т-клетки. Однако очень низкая аффинность взаимодействий MICA-Vδ1 TCR, оцененная с помощью анализа поверхностного плазмонного резонанса, вызывает сомнения в функциональной значимости распознавания гена B, связанного с цепью класса I (MICB) MICA или MHC, с помощью Vδ1. + ТКР.

Т-клетки, не относящиеся к Vδ2γδ, размножаются в различных инфекционных контекстах с участием внутриклеточных бактерий ( микобактерий и листерий ), а также внеклеточных бактерий, таких как Borrelia burgdorferi и вирусов ( ВИЧ , цитомегаловирус ). В большинстве случаев стимулы, запускающие экспансию Vd1, происходят не от патогенов, а вместо этого соответствуют эндогенным генным продуктам, предположительно активируемым при инфекции. Антигены, распознаваемые Т-клетками, не относящимися к Vδ2, размноженными в вышеуказанных инфекционных контекстах, не были охарактеризованы, но тот факт, что Vδ1 + Ответы Т-клеток, не блокируемые моноклональными антителами, направленными против известных классических или неклассических молекул MHC, позволяют предположить распознавание нового класса консервативных антигенов, индуцированных стрессом. Недавнее исследование первичной цитомегаловирусной инфекции у младенцев обнаружило увеличение Т-клеток Vδ1, которые также экспрессируют типично связанные с NK-клетками маркеры NKG2C и CD57. [28]

Недавнее исследование выявило специфическую подгруппу кишечника Vδ1 резидентных IEL (интраэпителиальные лимфоциты), которые экспрессируют высокие уровни естественного цитотоксического рецептора (NCR), которым является NKp46 . Эти рецепторы экспрессируются почти исключительно естественными киллерами (NK) клетками и играют центральную роль в запуске их активации, но было описано, что γδ Т-клетки могут экспрессировать эти рецепторы. [29] Эти клетки получили название NKp46+/Vδ1 IEL.

Основным результатом этого исследования является клиническая значимость этих клеток, которые можно использовать в качестве прогностического маркера колоректального рака (КРР) для отслеживания его прогрессирования. Более низкие частоты IEL NKp46+/Vδ1 в здоровых тканях кишечника, окружающих опухолевую массу, связаны с более высокой прогрессией опухоли и метастазированием . Признано, что эта подгруппа может контролировать метастазирование, поэтому чем выше уровень этой популяции, тем меньше вероятность прогрессирования опухоли и распространения на другие ткани. [30]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Хольтмайер В., Кабелиц (2005). «Γδ Т-клетки связывают врожденные и адаптивные иммунные реакции». Механизмы эпителиальной защиты . Химическая иммунология и аллергия. Том. 86. стр. 151–183. дои : 10.1159/000086659 . ISBN  3-8055-7862-8 . ПМИД   15976493 .
  2. ^ Бергстрессер П.Р., Салливан С., Стрейлейн Дж.В., Тигелаар Р.Э. (июль 1985 г.). «Происхождение и функция дендритных эпидермальных клеток Thy-1+ у мышей» . Журнал исследовательской дерматологии . 85 (1 прил): 85–90-е гг. дои : 10.1111/1523-1747.ep12275516 . ПМИД   2409184 .
  3. ^ Джеймсон Дж., Хавран В.Л. (февраль 2007 г.). «Функции гаммадельта-Т-клеток кожи в гомеостазе и заживлении ран» . Иммунологические обзоры . 215 : 114–122. дои : 10.1111/j.1600-065X.2006.00483.x . ПМИД   17291283 . S2CID   83853368 .
  4. ^ Родились WK, Рирдон CL, О'Брайен RL (февраль 2006 г.). «Функция гаммадельта Т-клеток во врожденном иммунитете». Современное мнение в иммунологии . 18 (1): 31–38. дои : 10.1016/j.coi.2005.11.007 . ПМИД   16337364 .
  5. ^ Морита К.Т., Мариуцца Р.А., Бреннер М.Б. (2000). «Распознавание антигена гамма-дельта Т-клетками человека: распознавание образов адаптивной иммунной системой». Семинары Спрингера по иммунопатологии . 22 (3): 191–217. дои : 10.1007/s002810000042 . ПМИД   11116953 . S2CID   8146031 .
  6. ^ Ву Ю, Ву В, Вонг В.М., Уорд Э., Трэшер А.Дж., Голдблатт Д. и др. (ноябрь 2009 г.). «Человеческие гамма-дельта Т-клетки: клетки лимфоидного происхождения, способные к профессиональному фагоцитозу» . Журнал иммунологии . 183 (9): 5622–5629. doi : 10.4049/jimmunol.0901772 . ПМИД   19843947 .
  7. ^ Чиен Ю.Х., Цзэн X, Принц I (апрель 2013 г.). «Естественные и индуцируемые: γδ Т-клетки, продуцирующие интерлейкин (IL)-17» . Тенденции в иммунологии . 34 (4): 151–154. дои : 10.1016/j.it.2012.11.004 . ПМЦ   3622789 . ПМИД   23266231 .
  8. ^ Кольгрубер А.С., Гал-Оз С.Т., ЛаМарш Н.М., Шимадзаки М., Дюкетт Д., Коай Х.Ф. и др. (май 2018 г.). «γδ Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-17А, регулируют регуляторный гомеостаз и термогенез Т-клеток жировой ткани» . Природная иммунология . 19 (5): 464–474. дои : 10.1038/s41590-018-0094-2 . ПМК   8299914 . ПМИД   29670241 . S2CID   4986319 .
  9. ^ Папотто П.Х., Сильва-Сантос Б (май 2018 г.). «Мои Т-клетки γδ17 согревают меня». Природная иммунология . 19 (5): 427–429. дои : 10.1038/s41590-018-0090-6 . hdl : 10451/49126 . ПМИД   29670236 . S2CID   4937603 .
  10. ^ Jump up to: а б Широмизу СМ, Янчич СС (16 октября 2018 г.). «γδ Т-лимфоциты: эффекторная клетка при аутоиммунитете и инфекции» . Границы в иммунологии . 9 : 2389. дои : 10.3389/fimmu.2018.02389 . ПМК   6198062 . ПМИД   30386339 .
  11. ^ Jump up to: а б Пол С., Лал Дж. (февраль 2015 г.). «Роль гамма-дельта (γδ) Т-клеток в аутоиммунитете» . Журнал биологии лейкоцитов . 97 (2): 259–271. дои : 10.1189/jlb.3RU0914-443R . ПМИД   25502468 .
  12. ^ Маркл Дж.Г., Мортин-Тот С., Вонг А.С., Гэн Л., Хейдей А., Данска Дж.С. (июнь 2013 г.). «γδ Т-клетки являются важными эффекторами диабета 1 типа на модели мышей с диабетом, не страдающих ожирением» . Журнал иммунологии . 190 (11): 5392–5401. doi : 10.4049/jimmunol.1203502 . ПМЦ   3836168 . ПМИД   23626013 .
  13. ^ Круз М.С., Даймонд А., Рассел А., Джеймсон Дж.М. (6 июня 2018 г.). «Человеческие αβ и γδ Т-клетки в кожном иммунитете и заболеваниях» . Границы в иммунологии . 9 : 1304. дои : 10.3389/fimmu.2018.01304 . ПМЦ   5997830 . ПМИД   29928283 .
  14. ^ Лаггнер У., Ди Меглио П., Перера Г.К., Хундхаузен С., Лейси К.Э., Али Н. и др. (сентябрь 2011 г.). «Идентификация новой провоспалительной субпопуляции Т-клеток Vγ9Vδ2, возвращающейся к коже человека, потенциально играющей роль в развитии псориаза» . Журнал иммунологии . 187 (5): 2783–2793. doi : 10.4049/jimmunol.1100804 . ПМК   3187621 . ПМИД   21813772 .
  15. ^ Jump up to: а б Баррос М.С., де Араужо Н.Д., Магальяйнс-Гама Ф., Перейра Рибейру Т.Л., Алвес Ханна Ф.С., Тарраго А.М. и др. (22 сентября 2021 г.). «γδ Т-клетки для иммунотерапии лейкемии: новые и расширяющиеся тенденции» . Границы в иммунологии . 12 : 729085. дои : 10.3389/fimmu.2021.729085 . ПМЦ   8493128 . ПМИД   34630403 .
  16. ^ Чжао Ю, Ню С, Цуй Дж (январь 2018 г.). «Гамма-дельта (γδ) Т-клетки: друг или враг в развитии рака?» . Журнал трансляционной медицины . 16 (1): 3. дои : 10.1186/s12967-017-1378-2 . ПМК   5761189 . ПМИД   29316940 .
  17. ^ Сильва-Сантос Б (июль 2010 г.). «Стимулирование ангиогенеза в микроокружении опухоли: тайная жизнь мышиных лимфоидных IL-17-продуцирующих гаммадельта Т-клеток» . Европейский журнал иммунологии . 40 (7): 1873–1876. дои : 10.1002/eji.201040707 . ПМИД   20549671 . S2CID   7160235 .
  18. ^ Цюй П, Ван ЛЗ, Линь ПК (сентябрь 2016 г.). «Распространение и функции миелоидных супрессорных клеток в микроокружении опухоли» . Письма о раке . 380 (1): 253–256. дои : 10.1016/j.canlet.2015.10.022 . ПМЦ   7477794 . ПМИД   26519756 .
  19. ^ Ирвинг, Майкл (13 ноября 2023 г.). « Готовая иммунотерапия рака на несколько шагов приблизилась к новому исследованию на мышах» . Новый Атлас . Проверено 13 ноября 2023 г.
  20. ^ де Араужо Н.Д., Гама Ф.М., де Соуза Баррос М., Рибейру Т.Л., Алвес Ф.С., Хабрегас Л.А. и др. (7 января 2021 г.). «Перевод нетрадиционных Т-клеток и их роль в противоопухолевом иммунитете при лейкемии» . Журнал иммунологических исследований . 2021 : 6633824. doi : 10.1155/2021/6633824 . ПМЦ   7808823 . ПМИД   33506055 .
  21. ^ Пол С., Лал Дж. (сентябрь 2016 г.). «Регуляторные и эффекторные функции гамма-дельта (γδ) Т-клеток и их терапевтический потенциал в адоптивной клеточной терапии рака» . Международный журнал рака . 139 (5): 976–985. дои : 10.1002/ijc.30109 . ПМИД   27012367 . S2CID   33681064 .
  22. ^ Хейлиг Дж. С., Тонегава С. (1986). «Разнообразие мышиных гамма-генов и их экспрессия в Т-лимфоцитах плода и взрослого». Природа . 322 (6082): 836–840. Бибкод : 1986Natur.322..836H . дои : 10.1038/322836a0 . ПМИД   2943999 . S2CID   4338771 .
  23. ^ Гарман Р.Д., Доэрти П.Дж., Раулет Д.Х. (июнь 1986 г.). «Разнообразие, перестройка и экспрессия гамма-генов мышиных Т-клеток». Клетка . 45 (5): 733–742. дои : 10.1016/0092-8674(86)90787-7 . ПМИД   3486721 . S2CID   46363401 .
  24. ^ Хейдей AC (2000). «[гамма][дельта] клетки: подходящее время и подходящее место для консервативного третьего способа защиты». Ежегодный обзор иммунологии . 18 : 975–1026. doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.975 . ПМИД   10837080 .
  25. ^ Эберл М., Хинц М., Райхенберг А., Коллас А.К., Виснер Дж., Джомаа Х. (июнь 2003 г.). «Микробный биосинтез изопреноидов и активация гаммадельта-Т-клеток человека» . Письма ФЭБС . 544 (1–3): 4–10. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00483-6 . ПМИД   12782281 . S2CID   9930822 .
  26. ^ Хьюитт Р.Э., Лиссина А., Грин А.Е., Слэй Э.С., Прайс Д.А., Сьюэлл А.К. (январь 2005 г.). «Реакция острой фазы бисфосфонатов: быстрое и обильное производство провоспалительных цитокинов Т-клетками периферической крови в ответ на аминобисфосфонаты ингибируется статинами» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 139 (1): 101–111. дои : 10.1111/j.1365-2249.2005.02665.x . ПМК   1809263 . ПМИД   15606619 .
  27. ^ Мозер Б., Эберл М. (июль 2011 г.). «γδ T-APC: новый инструмент иммунотерапии?» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (14): 2443–2452. дои : 10.1007/s00018-011-0706-6 . ПМЦ   11114695 . ПМИД   21573785 . S2CID   22604758 .
  28. ^ Тюенгель Дж., Ранчал С., Маслова А., Аулах Г., Пападопулу М., Дрисслер С. и др. (октябрь 2021 г.). «Характеристика адаптивных γδ Т-клеток у младенцев Уганды во время первичной цитомегаловирусной инфекции» . Вирусы . 13 (10): 1987. doi : 10.3390/v13101987 . ПМЦ   8537190 . ПМИД   34696417 .
  29. ^ фон Лилиенфельд-Тоал М., Наттерманн Дж., Фельдманн Г., Сиверс Э., Франк С., Стрел Дж., Шмидт-Вольф И.Г. (июнь 2006 г.). «Активированные гаммадельта-Т-клетки экспрессируют природный киллер p 44 рецептора цитотоксичности и проявляют цитотоксическую активность против клеток миеломы» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 144 (3): 528–533. дои : 10.1111/j.1365-2249.2006.03078.x . ЧВК   1941970 . ПМИД   16734623 .
  30. ^ Микулак Дж., Ориоло Ф., Бруни Э., Роберто А., Коломбо Ф.С., Вилла А. и др. (декабрь 2019 г.). «Субпопуляция интраэпителиальных Т-клеток Vδ1 кишечника человека, экспрессирующая NKp46, проявляет высокую противоопухолевую активность в отношении колоректального рака» . JCI-инсайт . 4 (24). doi : 10.1172/jci.insight.125884 . ПМЦ   6975269 . ПМИД   31689241 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gamma_delta_T_cell&oldid=1228752459"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fdd443e25ed686e62babe1a00411832f__1718227200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fd/2f/fdd443e25ed686e62babe1a00411832f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gamma delta T cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)