Лимфоидный лейкоз

Лимфоидный лейкоз
Лимфоидный лейкоз
Другие имена	Лимфоцитарный, лимфогенный, лимфобластный лейкоз
Специальность	Онкология , гематология

Лимфоидные лейкозы представляют собой группу лейкозов, поражающих циркулирующие лимфоциты , тип лейкоцитов . Лимфоцитарный лейкоз тесно связан с лимфомами из лимфоцитов до такой степени, что некоторые из них представляют собой унитарные заболевания, которые можно называть любым названием (например, Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых ). Все такие заболевания являются лимфопролиферативными заболеваниями . Большинство лимфоидных лейкозов связаны с определенным подтипом лимфоцитов — В-клетками .

Классификация

Исторически их чаще всего делили по стадии созревания, на которой клональная (неопластическая) лимфоидная популяция прекращала созревать: ^{[ нужна ссылка ]}

Однако влиятельная Классификация ВОЗ (опубликованная в 2001 г.) уделяет больше внимания клеточному происхождению. С этой целью лимфоидные лейкозы также можно разделить по типу пораженных клеток:

Наиболее распространенным типом лимфолейкоза является В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз .

В-клеточные лейкозы

В-клеточный лейкоз описывает несколько различных типов лимфоидного лейкоза, которые поражают В-клетки .

Сравнение наиболее распространенных В-клеточных лейкозов	Заболеваемость	Гистопатология	Маркеры клеток	Комментарии
В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз ( МКБ-О : 9823/3)	30% всех лейкозов. Также от 3 до 4% лимфом у взрослых. ^{[ 1 ]}	Маленькие покоящиеся лимфоциты смешаны с переменным количеством крупных активированных клеток. Лимфатические узлы диффузно стерты. ^{[ 1 ]}	CD5 , поверхностный иммуноглобулин ^{[ 1 ]}	Встречается у пожилых людей. Обычно вовлекаются лимфатические узлы, костный мозг и селезенка. У большинства пациентов наблюдается поражение периферической крови. Ленивый. ^{[ 1 ]}
Предшественник В-клеточного лимфобластного лейкоза (МКБ-О: 9835/3-9836/3)	85% острых лейкозов в детском возрасте, ^{[ 1 ]} Реже встречается у взрослых ^{[ 1 ]}	Лимфобласты с неровными контурами ядра, конденсированным хроматином, мелкими ядрышками и скудной цитоплазмой без гранул. ^{[ 1 ]}	ТдТ , CD19 ^{[ 1 ]}	Обычно проявляется острым лейкозом. ^{[ 1 ]}

Другие типы включают (с кодом МКБ-О ):

9826/3 – Острый лимфобластный лейкоз , зрелый В-клеточный тип
9833/3 – В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
9940/3 – Волосатоклеточный лейкоз

Т-клеточные лейкозы

Т-клеточный лейкоз описывает несколько различных типов лимфоидных лейкозов, которые поражают Т-клетки . ^{[ нужна ссылка ]}

Наиболее распространенным Т-клеточным лейкозом является Т-клеточный лимфобластный лейкоз-предшественник . ^{[ 1 ]} Он вызывает 15% острых лейкозов в детском возрасте, а также 40% лимфом в детском возрасте. ^{[ 1 ]} Чаще всего встречается у юношей- подростков . ^{[ 1 ]} Его морфология идентична таковой у В-клеточного лимфобластного лейкоза-предшественника . ^{[ 1 ]} Клеточные маркеры включают TdT, CD2 , CD7 . ^{[ 1 ]} Он часто проявляется в виде образования средостения из-за поражения тимуса . ^{[ 1 ]} Это тесно связано с мутациями NOTCH1 . ^{[ 1 ]}

Другие типы включают в себя:

На практике бывает трудно отличить Т-клеточный лейкоз от Т-клеточной лимфомы , и их часто группируют вместе.

NK-клеточный лейкоз

Агрессивный NK-клеточный лейкоз (АНКЛ) — лимфоидный лейкоз, характеризующийся дефицитом NK-клеток. Об этом заболевании известно не так уж много из-за его редкости, но оно очень агрессивно. Большинство пациентов с NKL-клеточным лейкозом умирают в течение года после постановки диагноза, а при ANKL, в частности, половина пациентов умирает в течение двух месяцев. ^{[ 2 ]}

Диагностика

Требования для диагностики АНКЛ следующие: ^{[ 3 ]}

Незрелые NK-клетки
Определенные иммунофенотипы ^{[ 4 ]}
Гены конфигурации зародышевой линии: TCR-β и IgH.
Ограниченная цитотоксичность

Т -клеточный рецептор (TCR) является важным фактором при диагностике АНКЛ вместе с Т-клеточным лейкозом . Транскрипты гена TCR обычно положительны в отношении ANKL. ^{[ 5 ]} Текущие исследования пытаются найти причину ANKL. На данный момент исследователи пришли к выводу, что происхождение гена рецептора Т-клеток не предсказывает поведение заболевания.

Уход

АНКЛ лечится так же, как и большинство В-клеточных лимфом . антрациклины, содержащие Схемы химиотерапии, обычно предлагаются в качестве начальной терапии. Некоторым пациентам может быть проведена трансплантация стволовых клеток . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Общая выживаемость зависит от стадии рака, на которой было начато лечение, а также от совокупности многочисленных факторов риска. Среднее время от диагноза до смерти у всех пациентов составляет менее 1 года. Пациенты, диагностированные на ранней стадии и/или имеющие меньше факторов риска, иногда могут достичь полной ремиссии и рассчитывать на гораздо более продолжительное выживание. ^{[ 2 ]}

Диагностика

Проточная цитометрия — это диагностический инструмент, позволяющий подсчитать/визуализировать количество лимфатических клеток в организме. Т-клетки, В-клетки и NK-клетки практически невозможно отличить под микроскопом, поэтому для их различения необходимо использовать проточный цитометр.

Уход

Таргетная терапия

В Европе было инициировано несколько протоколов молекулярного профилирования опухолей (например, MOSCATO-01, iTHER и ESMART) для выявления возможных поражений для таргетного лечения у определенных подгрупп пациентов. ^{[ 8 ]}

NK-клеточная терапия

Клеточная терапия естественными киллерами (NK) используется в педиатрии для лечения детей с рецидивирующим лимфолейкозом. Эти пациенты обычно имеют резистентность к химиотерапии, поэтому для того, чтобы продолжать лечение, они должны получать какую-то терапию. В некоторых случаях выбором является терапия NK-клетками. ^{[ 9 ]}

NK-клетки известны своей способностью уничтожать опухолевые клетки без предварительной сенсибилизации к ним. ^{[ 10 ]} Одной из проблем при использовании NK-клеток для борьбы с лимфоидным лейкозом является тот факт, что их трудно получить в достаточном количестве, чтобы они были эффективными. ^{[ 10 ]} Можно получить пожертвования NK-клеток от родителей или родственников посредством трансплантации костного мозга. Существуют также вопросы стоимости, чистоты и безопасности. ^{[ 11 ]} всегда существует вероятность реакции « трансплантат против хозяина» К сожалению, при трансплантации костного мозга .

NK-клеточная терапия является возможным методом лечения многих различных видов рака, таких как злокачественная глиома . ^{[ 12 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Таблица 12-8 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.
^ Jump up to: ^а ^б Судзуки Р., Судзумия Дж., Ямагути М., Накамура С., Камеока Дж., Кодзима Х., Абэ М., Киносита Т., Ёсино Т., Ивацуки К., Кагами Ю., Цузуки Т., Курокава М., Ито К., Кава К., Осими К. (май 2010 г.) ). «Прогностические факторы для новообразований зрелых естественных киллеров (NK): агрессивного NK-клеточного лейкоза и экстранодальной NK-клеточной лимфомы назального типа» . Энн. Онкол . 21 (5): 1032–40. дои : 10.1093/annonc/mdp418 . ПМИД 19850638 .
^ Осими К. (июль 2003 г.). «Лейкемия и лимфома клеток линии естественных киллеров». Межд. Дж. Гематол . 78 (1): 18–23. дои : 10.1007/bf02983235 . ПМИД 12894846 . S2CID 24785150 .
^ Лэндей А.Л., Мюрхед К.А. (июль 1989 г.). «Методические рекомендации по проведению иммунофенотипирования методом проточной цитометрии». Клин. Иммунол. Иммунопатол . 52 (1): 48–60. дои : 10.1016/0090-1229(89)90192-х . ПМИД 2656019 .
^ Хонг М., Ли Т., Ён Кан С., Ким С.Дж., Ким В., Ко Ю.Х. (май 2016 г.). «Назальные NK/Т-клеточные лимфомы чаще относятся к Т-клеточной, а не к NK-клеточной линии на основании исследований гена рецептора Т-клеток, РНК и белков: происхождение не предсказывает клиническое поведение» . Мод. Патол . 29 (5): 430–43. дои : 10.1038/modpathol.2016.47 . ПМИД 27015135 .
^ Меркадаль С., Брионес Х., Ксой Б., Педро К., Эскода Л., Эстани К., Камос М., Коломо Л., Эспиноса И., Мартинес С., Рибера Х.М., Мартино Р., Гутьеррес-Гарсиа Г., Монтсеррат Е., Лопес-Гильермо А (май). 2008). «Интенсивная химиотерапия (режим высоких доз CHOP/ESHAP) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток у ранее не лечившихся пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой» . Энн. Онкол . 19 (5): 958–63. дои : 10.1093/annonc/mdn022 . ПМИД 18303032 .
^ Раймер П., Шертлин Т., Рюдигер Т., Гейсингер Э., Рот С., Кунцманн В., Вайссингер Ф., Нерль С., Шмитц Н., Мюллер-Гермелинк Х.К., Вильгельм М. (2004). «Миелоаблативная радиохимиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток периферической крови в качестве терапии первой линии при периферических Т-клеточных лимфомах: первые результаты проспективного многоцентрового исследования». Гематол. Дж . 5 (4): 304–11. дои : 10.1038/sj.thj.6200359 . ПМИД 15297846 .
^ Кордо В., Мейеринк Дж. (январь 2021 г.). «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз: путь к таргетной терапии» . Открытие рака крови . 2 (1): 19–31. дои : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . ПМЦ 8447273 . ПМИД 34661151 .
^ Рубниц Дж.Э., Инаба Х., Кан Г., Ган К., Хартфорд С., Триплетт Б.М., Даллас М., Шук Д., Грубер Т., Пуй Ч., Люнг В. (август 2015 г.). «Терапия естественными клетками-киллерами у детей с рецидивирующим лейкозом» . Детский рак крови . 62 (8): 1468–72. дои : 10.1002/pbc.25555 . ПМЦ 4634362 . ПМИД 25925135 .
^ Jump up to: ^а ^б Сакамото, Н.; Исикава, Т; Кокура, С; Окаяма, Т; Ока, К; Идено, М; Сакаи, Ф; Като, А; Танабе, М; Эноки, Т; Минено, Дж; Найто, Ю; Ито, Ю; Ёсикава, Т (2015). «Клиническое исследование фазы I терапии аутологичными NK-клетками с использованием нового метода размножения у пациентов с распространенным раком пищеварительной системы» . Журнал трансляционной медицины . 13 : 277. дои : 10.1186/s12967-015-0632-8 . ПМЦ 4548900 . ПМИД 26303618 .
^ Бачанова Вероника; Миллер, Джеффри С. (2014). «NK-клетки в терапии рака» . Критические обзоры онкогенеза . 19 (1–2): 133–41. дои : 10.1615/CritRevOncog.2014011091 . ПМК 4066212 . ПМИД 24941379 .
^ Огбомо, Генри; Чинатль, Йиндрих; Моди, Кристофер Х.; Форсайт, Питер А. (2011). «Иммунотерапия глиом: ограничения и потенциал терапии естественными киллерами (NK)». Тенденции молекулярной медицины . 17 (8): 433–41. doi : 10.1016/j.molmed.2011.03.004 . ПМИД 21507717 .

Внешние ссылки

[Robbins12-8-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Таблица 12-8 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.

[pmid19850638-2] Jump up to: ^а ^б Судзуки Р., Судзумия Дж., Ямагути М., Накамура С., Камеока Дж., Кодзима Х., Абэ М., Киносита Т., Ёсино Т., Ивацуки К., Кагами Ю., Цузуки Т., Курокава М., Ито К., Кава К., Осими К. (май 2010 г.) ). «Прогностические факторы для новообразований зрелых естественных киллеров (NK): агрессивного NK-клеточного лейкоза и экстранодальной NK-клеточной лимфомы назального типа» . Энн. Онкол . 21 (5): 1032–40. дои : 10.1093/annonc/mdp418 . ПМИД 19850638 .

[pmid12894846-3] Осими К. (июль 2003 г.). «Лейкемия и лимфома клеток линии естественных киллеров». Межд. Дж. Гематол . 78 (1): 18–23. дои : 10.1007/bf02983235 . ПМИД 12894846 . S2CID 24785150 .

[pmid2656019-4] Лэндей А.Л., Мюрхед К.А. (июль 1989 г.). «Методические рекомендации по проведению иммунофенотипирования методом проточной цитометрии». Клин. Иммунол. Иммунопатол . 52 (1): 48–60. дои : 10.1016/0090-1229(89)90192-х . ПМИД 2656019 .

[pmid27015135-5] Хонг М., Ли Т., Ён Кан С., Ким С.Дж., Ким В., Ко Ю.Х. (май 2016 г.). «Назальные NK/Т-клеточные лимфомы чаще относятся к Т-клеточной, а не к NK-клеточной линии на основании исследований гена рецептора Т-клеток, РНК и белков: происхождение не предсказывает клиническое поведение» . Мод. Патол . 29 (5): 430–43. дои : 10.1038/modpathol.2016.47 . ПМИД 27015135 .

[pmid18303032-6] Меркадаль С., Брионес Х., Ксой Б., Педро К., Эскода Л., Эстани К., Камос М., Коломо Л., Эспиноса И., Мартинес С., Рибера Х.М., Мартино Р., Гутьеррес-Гарсиа Г., Монтсеррат Е., Лопес-Гильермо А (май). 2008). «Интенсивная химиотерапия (режим высоких доз CHOP/ESHAP) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток у ранее не лечившихся пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой» . Энн. Онкол . 19 (5): 958–63. дои : 10.1093/annonc/mdn022 . ПМИД 18303032 .

[pmid15297846-7] Раймер П., Шертлин Т., Рюдигер Т., Гейсингер Э., Рот С., Кунцманн В., Вайссингер Ф., Нерль С., Шмитц Н., Мюллер-Гермелинк Х.К., Вильгельм М. (2004). «Миелоаблативная радиохимиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток периферической крови в качестве терапии первой линии при периферических Т-клеточных лимфомах: первые результаты проспективного многоцентрового исследования». Гематол. Дж . 5 (4): 304–11. дои : 10.1038/sj.thj.6200359 . ПМИД 15297846 .

[BCDtargetedTherapy-8] Кордо В., Мейеринк Дж. (январь 2021 г.). «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз: путь к таргетной терапии» . Открытие рака крови . 2 (1): 19–31. дои : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . ПМЦ 8447273 . ПМИД 34661151 .

[pmid25925135-9] Рубниц Дж.Э., Инаба Х., Кан Г., Ган К., Хартфорд С., Триплетт Б.М., Даллас М., Шук Д., Грубер Т., Пуй Ч., Люнг В. (август 2015 г.). «Терапия естественными клетками-киллерами у детей с рецидивирующим лейкозом» . Детский рак крови . 62 (8): 1468–72. дои : 10.1002/pbc.25555 . ПМЦ 4634362 . ПМИД 25925135 .

[auto-10] Jump up to: ^а ^б Сакамото, Н.; Исикава, Т; Кокура, С; Окаяма, Т; Ока, К; Идено, М; Сакаи, Ф; Като, А; Танабе, М; Эноки, Т; Минено, Дж; Найто, Ю; Ито, Ю; Ёсикава, Т (2015). «Клиническое исследование фазы I терапии аутологичными NK-клетками с использованием нового метода размножения у пациентов с распространенным раком пищеварительной системы» . Журнал трансляционной медицины . 13 : 277. дои : 10.1186/s12967-015-0632-8 . ПМЦ 4548900 . ПМИД 26303618 .

[11] Бачанова Вероника; Миллер, Джеффри С. (2014). «NK-клетки в терапии рака» . Критические обзоры онкогенеза . 19 (1–2): 133–41. дои : 10.1615/CritRevOncog.2014011091 . ПМК 4066212 . ПМИД 24941379 .

[12] Огбомо, Генри; Чинатль, Йиндрих; Моди, Кристофер Х.; Форсайт, Питер А. (2011). «Иммунотерапия глиом: ограничения и потенциал терапии естественными киллерами (NK)». Тенденции молекулярной медицины . 17 (8): 433–41. doi : 10.1016/j.molmed.2011.03.004 . ПМИД 21507717 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]