Отказ костного мозга
Отказ костного мозга возникает у людей, которые производят недостаточное количество эритроцитов , лейкоцитов или тромбоцитов . Красные кровяные тельца переносят кислород, который распределяется по тканям организма. Лейкоциты борются с инфекциями, попадающими в организм. Клетки-предшественники костного мозга, известные как мегакариоциты, производят тромбоциты , которые запускают свертывание крови и, таким образом, помогают остановить кровоток при возникновении раны. [1]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Двумя наиболее распространенными признаками и симптомами недостаточности костного мозга являются кровотечение и синяки. Кровь может наблюдаться на деснах, носу или коже, причем кровотечение имеет тенденцию длиться дольше, чем обычно. У детей больше шансов увидеть кровь в моче или кале, что приводит к проблемам с пищеварением и неприятному запаху. Люди с этим заболеванием также могут столкнуться с потерей зубов или кариесом. Хроническая усталость, одышка и рецидивирующие инфекции также могут быть симптомами недостаточности костного мозга. [2]
Причины
[ редактировать ]Недостаточность костного мозга как у детей, так и у взрослых может быть как наследственной, так и приобретенной. Наследственная недостаточность костного мозга часто является причиной заболевания у маленьких детей, тогда как дети старшего возраста и взрослые могут заразиться этим заболеванием в более позднем возрасте. [3] Приобретенная недостаточность костного мозга может быть следствием апластической анемии. [4] или миелодиспластический синдром .
Наследственные синдромы недостаточности костного мозга
[ редактировать ]К наследственным синдромам недостаточности костного мозга относятся:
- Рибосомопатии, такие как синдром Швахмана-Даймонда.
- Теломеропатии, такие как врожденный дискератоз.
- Тяжелая врожденная нейтропения
- Анемия Фанкони
- Дефицит МЕКОМ
- Амегакариоцитарная тромбоцитопения
- Анемия Даймонда Блэкфана
- Синдром МИРАЖ (миелодисплазия, инфекции, ограничение роста, гипоплазия надпочечников, генитальные фенотипы и энтеропатия) [5]
- Тромбоцитопения с отсутствием лучевых костей ( TAR-синдром )
Анемия Фанкони — это наследственное заболевание крови, возникающее из-за аномальных поломок в генах ДНК. Это связано с гиперпигментацией, то есть потемнением участка кожи или ногтей, вызванным повышенным содержанием меланина, хотя примерно у 30% пациентов с ФА не обнаруживается никаких физических отклонений. [6]
Врожденный дискератоз часто поражает несколько частей тела. У людей с этим расстройством обычно наблюдаются изменения пигментации кожи, необычный рост ногтей и лейкоплакия слизистой оболочки; внутренняя часть рта покрыта белыми пятнами. [6]
Наследственные синдромы недостаточности костного мозга представляют собой своего рода преждевременное старение костного мозга. У пациентов с этими синдромами, как и у пациентов пожилого возраста, мутации, связанные с клональным кроветворением, могут возникать как адаптивная реакция на прогрессивно ухудшающуюся кроветворную нишу, т. е. истощающий пул гемопоэтических стволовых клеток . Мутировавшие стволовые клетки затем приобретают преимущество самообновления. [7]
Приобретенная недостаточность костного мозга
[ редактировать ]Апластическая анемия — приобретенное аутоиммунное заболевание, при котором Т-клетки атакуют и разрушают клетки-предшественники костного мозга. [8]
Миелодиспластический синдром (МДС) — это форма рака крови, при которой костный мозг больше не производит достаточное количество здоровых, нормальных клеток крови. [9] МДС представляет собой часто нераспознаваемую и редкую группу заболеваний, связанных с недостаточностью костного мозга, однако уровень заболеваемости вырос со 143 зарегистрированных случаев в 1973 году до примерно 15 000 случаев в Соединенных Штатах каждый год. МДС, вероятно, недостаточно диагностируется, при этом предполагаемый фактический уровень заболеваемости оценивается в 35 000–55 000 новых случаев в год. [10] У каждого третьего человека с МДС развивается острый миелоидный лейкоз. [9] У пациентов с низким риском, у тех, кто не перенес трансплантацию костного мозга, средняя выживаемость составляет до шести лет. [9] Однако у пациентов с высоким риском выживаемость составляет около пяти месяцев. [9]
Диагностика
[ редактировать ]В периферической крови могут отмечаться цитопении. Исследование костного мозга необходимо для оценки предшественников эритроидных, миелоидных и мегакариоцитов, выявления генетических аномалий и исключения других заболеваний, таких как лейкемия. [11] В-клеточная лимфопения наблюдалась у некоторых пациентов с дефицитом MECOM, но не является окончательным показателем. [12]
Эпидемиология
[ редактировать ]Для людей с тяжелой недостаточностью костного мозга совокупная частота трансплантации стволовых клеток или смерти составляла более 70% у лиц в возрасте 60 лет. [13] Заболеваемость недостаточностью костного мозга имеет трехфазный характер: один пик в возрасте от двух до пяти лет в детстве (из-за наследственных причин) и два пика в зрелом возрасте, между 20 и 25 годами и после 60 лет (из-за приобретенных причин). [14]
У каждого десятого человека с недостаточностью костного мозга возникает неподозреваемая анемия Фанкони (ФА). [14] ФА является наиболее распространенной наследственной недостаточностью костного мозга с частотой от одного до пяти эпизодов на миллион человек. [14] Частота носителей ФА составляет 1 из 200–300, однако это зависит от этнической принадлежности. [14] В Европе и Северной Америке заболеваемость приобретенной апластической анемией встречается редко и составляет два эпизода на миллион человек в год, однако в Азии она возрастает с 3,9 до 7,4 эпизодов на миллион человек каждый год. [15] Хотя приобретенная апластическая анемия неизвестной причины встречается редко, она обычно является постоянной и опасной для жизни, поскольку половина больных с этим заболеванием умирают в течение первых шести месяцев. [10]
Распространенность недостаточности костного мозга в Японии и Восточной Азии более чем в три раза выше, чем в США и Европе. [10] Когда организм человека не вырабатывает линии клеток крови, уровень заболеваемости и смертности увеличивается. [10]
Уход
[ редактировать ]Поддерживающую терапию с переливанием крови, включая тромбоциты , следует оказывать при симптомах анемии и кровотечения. Синдромы наследственной недостаточности костного мозга могут потребовать трансплантации гемопоэтических стволовых клеток . В зависимости от тяжести апластическую анемию можно лечить подавлением Т-клеток с помощью циклоспорина и антитимоцитарного глобулина или может потребоваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Отказ костного мозга у детей – что нужно знать» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 25 июня 2018 г. Проверено 31 января 2017 г.
- ^ Песлак С.А., Олсон Т., Бабушок Д.В. Диагностика и лечение апластической анемии. Варианты лечения Curr. 2017, 16 ноября; 18 (12): 70. doi: 10.1007/s11864-017-0511-z. PMID: 29143887; PMCID: PMC5804354.
- ^ «Отказ костного мозга у детей» . Томсон Рейтер (2011): 1–5. Архивировано из оригинала 25 июня 2018 года . Проверено 7 ноября 2011 г.
- ^ Чиангола Дж., Сантинелли Э., МакЛорнан Д.П., Пальюка С., Гурнари С. Диагностическая оценка нарушений функции костного мозга: что мы узнали, чтобы помочь принять решение о трансплантации в 2024 году и в последующий период? Трансплантация костного мозга. Апрель 2024 г.;59(4):444–450. дои: 10.1038/s41409-024-02213-6. Epub, 30 января 2024 г. PMID: 38291125.
- ^ Наруми С. Открытие синдрома МИРАЖ. Педиатр Междунар. Январь 2022 г.;64(1):e15283. дои: 10.1111/пед.15283. ПМИД: 35972063.
- ^ Перейти обратно: а б Легит, Роос Дж; Ян Г. ван ден Твил (2010). «Патология недостаточности костного мозга» (PDF) . Гистопатология . 57 (5): 655–670. дои : 10.1111/j.1365-2559.2010.03612.x . ПМИД 20727024 . S2CID 1807526 .
- ^ Холл Т., Гурбуксани С., Криспино Дж.Д. Злокачественное прогрессирование предлейкемических заболеваний. Кровь. 30 мая 2024 г.; 143 (22): 2245-2255. дои: 10.1182/blood.2023020817. PMID: 38498034; PMCID: PMC11181356.
- ^ "Апластическая анемия". Журнал «Здоровье и благополучие» . 12 декабря 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Фонд МДС. «Что такое МДС?» . Фонд миелодиспластических синдромов .
- ^ Перейти обратно: а б с д Нагалла, Шрикант (19 июля 2021 г.). «Отказ костного мозга» . Медскейп .
- ^ Накао, Синдзи (7 января 2023 г.). «Диагностика иммунной патофизиологии у больных с недостаточностью костного мозга». Международный журнал гематологии . дои : 10.1007/s12185-022-03519-1 .
- ^ Войт, Р.А., Шанкаран, В.Г. Дефицит MECOM: от недостаточности костного мозга до нарушения развития B-клеток. J Clin Immunol 43, 1052–1066 (2023). https://doi.org/10.1007/s10875-023-01545-0
- ^ Бланш, Альтер (январь 2018 г.). «Рак в когорте унаследованного синдрома недостаточности костного мозга Национального института рака после пятнадцати лет наблюдения». Hemaematologica – через MEDLINE (EBSCO) .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мур, Кристина (январь 2019 г.). «Отказ костного мозга». СтатПерлс .
- ^ Ашраф, Малуф (май 2018 г.). «Сравнение политики только терапевтического и профилактического переливания тромбоцитов для людей с врожденными или приобретенными нарушениями функции костного мозга (обзор)». Кокрейновская база данных систематических обзоров .