✖


Jump to content

Клональный кроветворение

Edit links

Клональный гематопоэз неопределенного потенциала , или CHIP , является распространенным явлением, связанным со старением, при котором гемопоэтические стволовые клетки (HSC) или другие ранние предшественники клеток крови способствуют формированию генетически отличной субпопуляции клеток крови . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Как следует из названия, эта субпопуляция в крови характеризуется общей уникальной мутацией клеток в ДНК ; Считается, что эта субпопуляция «клонально» произошла от одной клетки-основателя и, следовательно, состоит из генетических «клонов» основателя. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Создание клональной популяции может произойти, когда стволовая клетка или клетка-предшественник приобретает одну или несколько соматических мутаций, которые дают ей конкурентное преимущество в гемопоэзе перед стволовыми клетками/клетками-предшественниками без этих мутаций. [ 1 ] [ 3 ] Альтернативно, клональный гемопоэз может возникнуть без ведущей мутации, посредством таких механизмов, как нейтральный дрейф в популяции стволовых клеток. [ 8 ] Клональный кроветворение может встречаться у совершенно здоровых людей, но встречается и у людей с гематологическими заболеваниями. [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ] Клональная популяция может различаться по размеру в зависимости от человека: она может составлять менее 2% крови или, с другой стороны, иногда может достигать 100%. [ 4 ] [ 9 ] Было обнаружено, что частота клонального кроветворения резко возрастает с возрастом. Недавние исследования показали, что менее 1% населения в возрасте до 40 лет, но примерно 10-20% населения старше 70 лет имеют наблюдаемый клональный гемопоэз. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Наличие клонального кроветворения связано с более чем 10-кратным увеличением риска развития рака крови, хотя общая вероятность все еще низка. [ 4 ] [ 5 ] Клональный гемопоэз обычно не вызывает заметных симптомов, но приводит к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний . [ 1 ] [ 5 ] [ 11 ] Было показано, что пациенты с солидными опухолями или лимфомой и клональным гемопоэзом имеют худший результат. [ 12 ]

История

[ редактировать ]

Первые серьезные доказательства существования преобладающего клонального гемопоэза у здоровых людей были получены в 1990-х годах. Используя анализ HUMARA наблюдалась неслучайная Х-инактивация . Х-хромосомы , ученые обнаружили, что в крови некоторых здоровых женщин [ 13 ] [ 14 ] Это означает, что в большей, чем ожидалось, части крови была подавлена ​​одна конкретная Х-хромосома в паре хромосом. Точно так же, как наблюдение одной и той же мутации ДНК в подмножестве клеток предполагает единый источник-основатель, этот перекос в Х-инактивации предполагает, что из одного и того же предшественника образуется большее, чем ожидалось, количество клеток. Важно отметить, что эти результаты описывают увеличение этого неслучайного отклонения с возрастом, намекая на то, что ненаблюдаемые мутации, приобретенные с возрастом, могут стимулировать клональную экспансию . Аналогичным образом, другие исследования с использованием технологии HUMARA показали, что гематологические злокачественные новообразования являются клональными заболеваниями, даже если нет очевидных хромосомных аномалий. [ 15 ] [ 16 ] и что существуют предлейкемические клональные популяции, которые предшествуют острому миелоидному лейкозу (ОМЛ) . [ 17 ] Поскольку анализ HUMARA основан на эпигенетическом состоянии клеток, основные генетические детерминанты клональной экспансии еще предстоит раскрыть.

Этот набор доказательств привел в 2005 году к предположению, что ведущие мутации при лейкемии приобретаются поэтапно. [ 18 ] Эта модель получила поддержку в исследованиях, показывающих субпопуляции клеток крови, несущих инициирующие, но не поздние соматические мутации у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) . [ 19 ] [ 20 ] волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) , [ 21 ] и ОМЛ. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Сочетание этих двух идей о том, что клональный кроветворение может быть обычным явлением у пожилых людей и что ОМЛ развивается из предлейкемических популяций, привело к гипотезе о том, что мутации, связанные со злокачественными новообразованиями, также могут способствовать бессимптомному клональному кроветворению у здоровых людей. [ 1 ] Эта точка зрения получила механистическую поддержку в 2012 году, когда было обнаружено, что у ряда женщин, у которых были обнаружены доказательства клонального гемопоэза за счет асимметрии Х-инактивации, также были мутации в гене, связанном со злокачественными новообразованиями крови TET2 . [ 25 ]

В 2014 году несколько независимых исследований подтвердили наличие злокачественных мутаций в крови лиц, не имеющих клинических признаков гематологического злокачественного новообразования. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] В совокупности эти исследования продемонстрировали широкую распространенность клонального кроветворения среди здорового взрослого населения и стимулировали дальнейшие усилия по расширению нашего понимания клонального кроветворения в норме и при заболеваниях. Термин «клональный гемопоэз неопределенного потенциала» (CHIP) был предложен позже в том же году для описания людей, у которых нет злокачественных новообразований, соответствующих диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения, но есть соматические мутации в гемопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках, включающие гены, которые связаны с гематологическое злокачественное новообразование, и эти мутации присутствуют в клетках крови с частотой варианта аллеля не менее 2%. [ 3 ] Порог 2% был выбран отчасти из-за технических ограничений (т.е. аналитической чувствительности клинически доступных методов секвенирования), но также и потому, что очень маленькие клоны имеют неясное клиническое значение.

Популяционная генетика

[ редактировать ]

Появление секвенирования ДНК нового поколения позволило целенаправленно идентифицировать соматические мутации, участвующие в клональном кроветворении, на популяционном уровне. Исследования, проведенные по состоянию на 2017 год, в основном согласуются в своих основных выводах. Одним из распространенных результатов было то, что наблюдаемый клональный гемопоэз практически отсутствует у населения моложе 40 лет, с резким увеличением частоты после 60 лет. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Действительно, данные этих исследований показывают, что от 10% до 20% населения старше 70 лет имеют клональный гемопоэз. Только в США это означает, что около 2 975 000 пожилых людей старше 70 лет живут с этим заболеванием. [ 26 ]

Число людей, пораженных клональным гемопоэзом, от общей численности населения США по возрастным группам. [ 5 ] [ 26 ]

Другой основной общий вывод заключается в том, что в клональном кроветворении участвует множество различных мутаций. Многие из них попадают в категории эпигенетических регуляторов ( DNMT3a , TET2 и ASXL1 ), сигнальных белков ( JAK2 ), компонентов сплайсосом ( SF3B1 и SRSF2 ) или участников реакции на повреждение ДНК ( TP53 и PPM1D ). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] У многих людей с выявленным клональным гемопоэзом имеется мутация в одном гене, хотя у значительного числа людей наблюдаются мутации в двух или более генах. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Количество и разнообразие наблюдаемых мутаций позволяют предположить, что эти мутации могут способствовать клональному кроветворению с помощью нескольких различных механизмов, более подробно обсуждаемых ниже.

Имеются также ограниченные доказательства того, что клональный гемопоэз может быть повсеместным у здоровых взрослых, хотя и на чрезвычайно низких уровнях (менее 0,1% клеток периферической крови). Исследование с использованием сверхчувствительного метода цифровой капельной ПЦР показало, что 95% обследованных лиц (19 из 20) в возрасте от 50 до 70 лет имели как минимум низкий уровень клонального кроветворения. [ 27 ] Этот вывод не обязательно противоречит более ранним сообщениям о том, что клональный гемопоэз не является повсеместным в этой возрастной группе, поскольку экспериментальные планы этих предыдущих исследований вынуждают использовать более высокий порог для выявления достоверного клонального гемопоэза. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Продолжающиеся исследования изучают, какие генетические и эпидемиологические факторы могут влиять на приобретение мутаций в клональном кроветворении.

Биология

[ редактировать ]

Считается, что клональный кроветворение возникает из гемопоэтических стволовых клеток, которые производят кровь. У взрослого человека имеется примерно от 10 000 до 20 000 ЗКП. [ 28 ] Тот факт, что эти клетки сохраняются на всю жизнь, и каждый HSC может приобретать примерно одну мутацию в экзоне, кодирующем белок, каждое десятилетие. [ 29 ] означает, что пожилой человек будет иметь определенное количество генетического мозаицизма или множество клеток с различными уникальными мутациями в популяции HSC. Однако не во всех случаях это приводит к клональному кроветворению. Клональная экспансия происходит только тогда, когда генетическая мутация дает селективное преимущество хозяину или существует другая благоприятная динамика стволовых клеток.

Мутации-кандидаты в драйверы

[ редактировать ]

Существует несколько общих механизмов, с помощью которых мутация может обеспечить такое преимущество, и вполне вероятно, что мутации, обнаруженные в клональном гемопоэзе, действуют разными путями. Во-первых, мутация может обеспечить преимущество в росте, заставляя ЗКП делиться быстрее и вносить большую долю зрелых клеток крови. Это может иметь место в случае мутаций в генах, связанных с передачей сигналов, например, вызывающих активирующую замену V617F в сигнальном белке JAK2. Мутации в генах ответа на повреждение ДНК, по-видимому, с большей вероятностью будут действовать через второй механизм: обеспечение выживания и пролиферации HSC в условиях обычно летального цитотоксического стресса. [ 1 ]

Другие механизмы скорее связаны с нарушением работы эпигенетических регуляторов, что составляет 80% наблюдаемых мутаций клонального кроветворения. Третий потенциальный механизм действия заключается в том, что мутация делает клетки-предшественники, происходящие из HSC, менее способными дифференцироваться в зрелые клетки крови. Это позволило бы этим клеткам продолжать делиться даже после того, как в норме они остановились бы, поскольку клетки-предшественники могут делиться, тогда как нормальные зрелые клетки крови не могут. Четвертая возможность заключается в том, что мутация делает клетки-предшественники и клетки, полученные из них, более похожими на стволовые клетки по своей способности продолжать делиться. Предыдущие две возможности очень похожи с точки зрения физиологического результата и в основном различаются в зависимости от того, что происходит на уровне ДНК: подавляются ли гены дифференцировки или активируется программа стволовых клеток. Последняя возможность состоит в том, что в HSC и клетках-предшественниках создается градиент эпигенетических состояний, и клетки с наиболее благоприятной эпигенетикой способны расти быстрее, чем немутированные клетки. [ 1 ]

Механизмы, не являющиеся кандидатами в водители

[ редактировать ]

Расширение клеток крови из одного источника не обязательно требует мутации, которая будет выступать в качестве движущей силы. Большая часть населения, у которого наблюдается клональный гемопоэз, не имеет идентифицируемых мутаций в известных генах-кандидатах-драйверах. [ 4 ] [ 8 ] Одно из возможных объяснений состоит в том, что среди естественно встречающегося спектра наследуемых эпигенетических состояний есть те, которые усиливают самообновление или пролиферацию стволовых клеток и их потомков. [ 8 ] Другое объяснение состоит в том, что процесс «нейтрального дрейфа» [ 30 ] вызывает преобладание клональной популяции стволовых клеток с течением времени. В этом сценарии все стволовые клетки обладают равным пролиферативным потенциалом, но некоторые из них вымирают стохастическим образом, что приводит к пролиферации некоторых оставшихся клеток, чтобы заменить их. [ 8 ] [ 31 ] Это можно приравнять к азартной игре, в которой все игроки начинают с одинаковыми шансами на выигрыш. По ходу игры будут возникать победители и проигравшие, несмотря на равные стартовые позиции. [ 31 ]

Последствия для здоровья человека

[ редактировать ]

Клональный гемопоэз сам по себе не считается гематологическим раком; тем не менее, появляется все больше данных о том, что это состояние может отрицательно повлиять на здоровье человека. Было предложено обозначить группу людей, у которых клональный гемопоэз, определяемый мутацией в гене, связанном со злокачественными новообразованиями, но без признаков заболевания (таких как цитопения , дисплазия или незрелые «бластные» клетки в костном мозге), как имеющих клональный гемопоэз. неопределенного потенциала (ЧИП) . [ 1 ] [ 3 ] [ 32 ] Клональное участие (иногда называемое просто размером «клона») в размере 2% крови предварительно было предложено в качестве порогового значения, хотя ведутся дискуссии о том, что более низкий уровень, более инклюзивный, также может быть целесообразным. [ 1 ] [ 3 ] [ 27 ] [ 33 ] Это ограничение может в конечном итоге зависеть от того, должны ли клоны достичь определенного размера, прежде чем они начнут влиять на здоровье. Уровень, на котором клон начинает оказывать потенциальное клиническое воздействие, остается открытым вопросом, хотя уже есть данные, позволяющие предположить, что более крупные клоны оказывают большее влияние на здоровье. [ 5 ]

Было показано, что наличие клонального гемопоэза/CHIP увеличивает риск рака крови и коррелирует с повышенным риском смертности в целом. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] Это справедливо как для клонального гемопоэза с известными факторами-кандидатами, так и для случаев без таких факторов. [ 8 ]

Риск рака крови

[ редактировать ]

Одной из областей здоровья, на которую определенно влияет CHIP, является риск развития рака крови. В течение года у небольшой части населения в целом разовьется гематологический рак, такой как миелодиспластический синдром (МДС) или ОМЛ; по оценкам, только 3-4 человека на 100 000 заболеют МДС в данном году, [ 34 ] и у 4 человек на 100 000 разовьется ОМЛ. [ 35 ] При CHIP риск приобретения гематологических злокачественных опухолей, таких как МДС или ОМЛ, увеличивается более чем в 10 раз. [ 4 ] [ 5 ] Несмотря на этот повышенный риск, люди с CHIP по-прежнему имеют низкий общий риск развития рака крови: трансформация составляет всего около 0,5–1,0% в год. [ 1 ]

Риск трансформации в миелоидную злокачественность зависит от конкретной мутации и размера клона. Одиночные мутации DNMT3A имеют самый низкий риск прогрессирования, тогда как гены факторов сплайсинга JAK2 , TP53 , IDH1 , IDH2 , FLT3 и RUNX1 имеют самый высокий риск. Клональная шкала риска гемопоэза (CHRS) может использоваться для оценки риска прогрессирования миелоидного новообразования. CHRS прогнозирует высокий, средний или низкий риск на основании наличия или отсутствия мутаций в генах высокого риска, размера клона, количества различных мутаций, результатов макроцитоза (MCV ≥100 фл), анизоцитоза (RDW ≥ 15%), цитопения ( анемия , нейтропения или тромбоцитопения ) и возраст ≥ 65 лет. [ 36 ]

Сердечно-сосудистый риск

[ редактировать ]

Вторая область здоровья, на которую может повлиять CHIP, — это риск сердечного приступа и инсульта . Сильная связь между CHIP и сердечным приступом/ишемическим инсультом была выявлена ​​в одном наборе генетических данных человека, где CHIP был более сильным предиктором сердечного приступа/инсульта, чем если бы пациент был курильщиком, страдал гипертонией, имел высокий уровень холестерина или имел избыточный вес. В этом исследовании, которое показывает корреляцию, но не причинно-следственную связь, у людей с CHIP вероятность сердечного приступа была в 2,3 раза выше, или в 4,4 раза выше, если частота варианта аллеля (VAF, показатель размера клона) [ 37 ] в их крови было больше 0,10, чем у контрольной группы без CHIP. [ 5 ] Также было обнаружено, что существует повышенный риск сердечно-сосудистой смертности у пациентов с CHIP, которым была проведена трансплантация стволовых клеток собственного происхождения. [ 10 ] Помимо сердечного приступа и инсульта, исследования на людях также предполагают связь CHIP с сердечной недостаточностью и сердечными аритмиями . [ 38 ] [ 39 ]

Идея о том, что CHIP играет причинную роль в сердечных приступах/инсультах у человека, была подтверждена исследованием 2017 года, которое показало, что нарушение гена Tet2 CHIP у мышей причинно приводит к ускорению атеросклероза. [ 40 ] и это открытие на мышах было подтверждено независимо. [ 11 ] Возможность соматических мутаций в крови, способствующих не только риску развития рака, но и сердечного приступа и инсульта, вызвала много дискуссий в ведущих научных изданиях. [ 41 ] [ 42 ] а крупное многогрупповое исследование, опубликованное в 2017 году, похоже, подтверждает причинно-следственную связь между CHIP и сердечно-сосудистыми заболеваниями у людей. [ 11 ]

Сопутствующие заболевания

[ редактировать ]

Помимо воздействия на тех, кто в противном случае считался бы здоровым, CHIP может иметь последствия при определенных заболеваниях. Было показано, что пациенты с CHIP, получающие аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ASCT) в рамках лечения лимфомы, имеют худшие результаты, чем пациенты без CHIP. Худший прогноз для этих пациентов обусловлен как увеличением числа последующих миелоидных новообразований, связанных с терапией, так и повышенным риском сердечно-сосудистой смертности. [ 10 ] Клональная экспансия может быть связана с воспалением — системным воспалением низкого уровня, связанным с возрастными хроническими заболеваниями. [ 43 ] Старение и стойкое воспаление истощают нормальные гемопоэтические стволовые клетки , требуя увеличения пролиферации для пополнения иммунных клеток. [ 44 ] CHIP был зарегистрирован у людей с ВИЧ-инфекцией [ 45 ] и аутоиммунные заболевания. [ 46 ] интерфероны , интерлейкин-6 , TNF-альфа и путь TGF-бета Считается, что играют роль в воспалении , связанном с гематологическими злокачественными новообразованиями. [ 47 ]

Синдромы наследственной недостаточности костного мозга несут риск миелоидного новообразования, особенно при наличии мутаций зародышевой линии в CEBPA , DDX41 , GATA2 , RUNX1 или SAMD9/9L. Примеры включают рибосомопатии, такие как синдром Швахмана-Даймонда , при котором мутации в EIF6 могут приводить к аберрантной р53 активации ; Тяжелая врожденная нейтропения , при которой мутация CSF3R может привести к гиперпролиферации миелоида; теломеропатии, такие как врожденный дискератоз с приобретенными мутациями в промоторе TERT и анемия Фанкони . [ 48 ]

Наследственные синдромы недостаточности костного мозга представляют собой своего рода преждевременное старение костного мозга. У пациентов с этими синдромами и у пожилых пациентов мутации, связанные с клональным кроветворением, могут возникать как адаптивная реакция на прогрессивно ухудшающуюся кроветворную нишу, т. е. истощение пула гемопоэтических стволовых клеток . Мутировавшие стволовые клетки затем приобретают преимущество самообновления. [ 47 ]

Уход

[ редактировать ]

В настоящее время не существует методов замедления или воздействия на мутации CHIP. Учитывая тот факт, что прогрессирование от CHIP до явного гематологического злокачественного новообразования остается нечастым, медицинские эксперты выступают против превентивного скрининга на CHIP, но предлагают регулярное наблюдение в случае случайных результатов CHIP. [ 1 ] [ 3 ]

Сопутствующие расстройства

[ редактировать ]

Клональный гемопоэз иногда сравнивают с несвязанными заболеваниями крови, такими как моноклональная гаммапатия неустановленного значения (MGUS) и моноклональный B-клеточный лимфоцитоз (MBL), с которыми он имеет сходство в своей очевидной первичности для более позднего гематологического заболевания в сочетании с отсутствием симптомов и общего низкий риск прогрессирования. [ 1 ] [ 3 ]

Приобретение дополнительных мутаций может привести к трансформации CHIP в родственные заболевания крови МДС и ОМЛ . [ 3 ] [ 32 ] Клональные цитопении неопределенного значения (CCUS) определены [ 49 ] как:

  • Одна или несколько соматических мутаций, обнаруженных в других случаях у пациентов с миелоидными новообразованиями, обнаруженными в костном мозге или клетках периферической крови с аллельной нагрузкой ≥ 2%
  • Стойкая цитопения (≥ 4 месяцев) в одной или нескольких линиях клеток периферической крови.
  • Диагностические критерии миелоидного новообразования не выполнены.
  • Все другие причины цитопении и молекулярных аберраций исключены.

CCUS имеет гораздо более высокий риск развития МДС/ОМЛ, чем CHIP. Наиболее частые мутации CCUS встречаются в эпигенетических регуляторах ( DNMT3A , TET2 и ASXL1 ), факторах сплайсинга РНК ( SF3B1 , SRSF2), TP53 и PPM1D . [ 47 ] . Вполне вероятно, что происходит мутационное прогрессирование, например, факторы сплайсинга мутируют на ранних стадиях развития МДС, тогда как мутации в сигнальных путях ( FLT3 , PTPN11 и RAS ) и факторах транскрипции ( CEBPA и RUNX1 ) возникают как позднее событие. [ 47 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Ян, Макс; Эберт, Бенджамин Л.; Джайсвал, Сиддхартха (1 января 2017 г.). «Клональное кроветворение» . Семинары по гематологии . 54 (1): 43–50. doi : 10.1053/j.seminhematol.2016.10.002 . ISSN   1532-8686 . ПМЦ   8045769 . ПМИД   28088988 .
  2. ^ Сперлинг, Адам С.; Гибсон, Кристофер Дж.; Эберт, Бенджамин Л. (2017). «Генетика миелодиспластического синдрома: от клонального кроветворения к вторичному лейкозу» . Обзоры природы Рак . 17 (1): 5–19. дои : 10.1038/nrc.2016.112 . ISSN   1474-1768 . ПМК   5470392 . ПМИД   27834397 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Стинсма, Дэвид П.; Бежар, Рафаэль; Джайсвал, Сиддхартха; Линдсли, Р. Коулман; Секерес, Миккаэль А.; Хассерджян, Роберт П.; Эберт, Бенджамин Л. (2 июля 2015 г.). «Клональный кроветворение неопределенного потенциала и его отличие от миелодиспластических синдромов» . Кровь . 126 (1): 9–16. дои : 10.1182/blood-2015-03-631747 . ISSN   1528-0020 . ПМЦ   4624443 . ПМИД   25931582 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Дженовезе, Джулио; Келер, Анна К.; Handsaker, Роберт Э.; Линдберг, Йохан; Роуз, Сэмюэл А.; Бахум, Сэмюэл Ф.; Чембер, Кимберли; Мик, Эран; Нил, Бенджамин М.; Фромер, Менахем; Перселл, Шон М.; Свантессон, Оскар; Ланден, Микаэль; Хёглунд, Мартин; Леманн, Сорен; Габриэль, Стейси Б.; Моран, Дженнифер Л.; Ландер, Эрик С.; Салливан, Патрик Ф.; Склар, Памела; Грёнберг, Хенрик; Хультман, Кристина М.; МакКэрролл, Стивен А. (25 декабря 2014 г.). «Клональный гемопоэз и риск рака крови, выведенные из последовательности ДНК крови» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (26): 2477–2487. дои : 10.1056/NEJMoa1409405 . ISSN   1533-4406 . ПМК   4290021 . ПМИД   25426838 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Джайсвал, Сиддхартха; Фонтанильяс, Пьер; Фланник, Джейсон; Мэннинг, Алиса; Грауман, Питер В.; Мар, Брентон Г.; Линдсли, Р. Коулман; Мермель, Крейг Х.; Бертт, Ноэль; Чавес, Алехандро; Хиггинс, Джон М.; Молчанов, Владислав; Куо, Фрэнк С.; Клюк, Майкл Дж.; Хендерсон, Брайан; Киннунен, Лина; Койстинен, Хейкки А.; Ладенваль, Клаас; Гетц, Гад; Корреа, Адольфо; Банахан, Бенджамин Ф.; Габриэль, Стейси; Катиресан, Секар; Стрингхэм, Хизер М.; Маккарти, Марк И.; Бенке, Майкл; Туомилехто, Яакко; Хайман, Кристофер; Груп, Лейф; Ацмон, Гил; Уилсон, Джеймс Г.; Нойберг, Донна; Альтшулер, Дэвид; Эберт, Бенджамин Л. (25 декабря 2014 г.). «Возрастной клональный гемопоэз, связанный с неблагоприятными исходами» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (26): 2488–2498. дои : 10.1056/NEJMoa1408617 . ISSN   1533-4406 . ПМЦ   4306669 . ПМИД   25426837 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Се, Минчао; Лу, Чарльз; Ван, Цзяинь; Маклеллан, Майкл Д.; Джонсон, Кимберли Дж.; Вендл , Майкл С.; МакМайкл, Джошуа Ф.; Шмидт, Хизер К.; Йеллапантула, Венката; Миллер, Кристофер А.; Озенбергер, Брэдли А.; Уэлч, Джон С.; Линк, Дэниел С.; Уолтер, Мэтью Дж.; Мардис , Элейн Р.; Диперсио, Джон Ф.; Чен, Фэн; Уилсон , Ричард К.; Лей , Тимоти Дж.; Дин , Ли (1 декабря 2014 г.). «Возрастные мутации, связанные с клональной гематопоэтической экспансией и злокачественными новообразованиями» . Природная медицина . 20 (12): 1472–1478. дои : 10.1038/нм.3733 . ISSN   1546-170Х . ПМЦ   4313872 . ПМИД   25326804 .
  7. ^ МакКеррелл, Т; Парк, Н.; Морено, Т; Гроув, CS; Понстингль, Х; Стивенс, Дж; Понимание научного общества, группа; Кроули, К; Крейг, Дж; Скотт, Массачусетс; Ходкинсон, К; Бакстер, Дж; Рад, Р; Форсайт, ДР; Перепел, Массачусетс; Зеггини, Э; Оувеханд, Ж; Варела, я; Василиу, Г.С. (3 марта 2015 г.). «Связанные с лейкемией соматические мутации определяют различные закономерности возрастного клонального кроветворения» . Отчеты по ячейкам . 10 (8): 1239–45. дои : 10.1016/j.celrep.2015.02.005 . ПМЦ   4542313 . ПМИД   25732814 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Цинк, Флориан; Стейси, Саймон Н.; Норддал, Гудмундур Л.; Фригг, Майкл Л.; Магнуссон, Олафур Т.; Йонсдоттир, Ингилейф; Торгейрссон, Торгейр Э.; Сигурдссон, Асгейр; Гудьонссон, Сигурджон А. (01 января 2017 г.). «Клональный гемопоэз с мутациями-кандидатами-драйверами или без них часто встречается у пожилых людей» . Кровь . 130 (6): кровь – 2017–02–769869. дои : 10.1182/blood-2017-02-769869 . ISSN   0006-4971 . ПМЦ   5553576 . ПМИД   28483762 .
  9. ^ Перейти обратно: а б да Силва-Коэльо, Педро; Кроэзе, Леони И.; Ёсида, Кеничи; Куренхоф-Шиле, Терезия Н.; Нопс, Рут; Воздуха, Луи Т.; де Грааф, Аниек О.; Массоп, Мэрион; Сандманн, Сара; Дугас, Мартин; Стивенс-Креф, Мэриан Дж.; Чермак, Ярослав; Сираиси, Юичи; Чиба, Кеничи; Танака, Хироко; Мияно, Сатору; де Витте, Тео; Блийлевенс, Николь М.А.; Маус, Петра; Халс, Гервин; ван дер Рейден, Берт А.; Огава, Сейси; Янсен, Йоп Х. (21 апреля 2017 г.). «Клональная эволюция при миелодиспластических синдромах» . Природные коммуникации . 8 : 15099. Бибкод : 2017NatCo...815099D . дои : 10.1038/ncomms15099 . ISSN   2041-1723 . ПМК   5530598 . ПМИД   28429724 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Гибсон, Кристофер Дж.; Линдсли, Р. Коулман; Чекмедиян, Ватче; Мар, Брентон Г.; Ши, Цзянтао; Джайсвал, Сиддхартха; Босворт, Алисия; Франциско, Литон; Он, Цзянбо; Бансал, Анита; Морган, Элизабет А.; Лакас, Энн С.; Фридман, Арнольд С.; Фишер, Дэвид К.; Якобсен, Эрик; Арманд, Филипп; Алия, Эдвин П.; Корет, Джон; Хо, Винсент; Сойффер, Роберт Дж.; Антин, Джозеф Х.; Ритц, Джером; Никифоров, Сара; Форман, Стивен Дж.; Михор, Франциска; Нойберг, Донна; Бхатия, Рави; Бхатия, Смита; Эберт, Бенджамин Л. (9 января 2017 г.). «Клональный гемопоэз, связанный с неблагоприятными последствиями после трансплантации аутологичных стволовых клеток при лимфоме» . Журнал клинической онкологии . 35 (14): 1598–1605. дои : 10.1200/JCO.2016.71.6712 . ISSN   1527-7755 . ПМЦ   5455707 . ПМИД   28068180 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Джайсвал, Сиддхартха; Натараджан, Прадип; Сильвер, Александр Дж.; Гибсон, Кристофер Дж.; Бик, Александр Г.; Шварц, Евгения; МакКонки, Мари; Гупта, Намрата; Габриэль, Стейси (21 июня 2017 г.). «Клональный гемопоэз и риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (2): 111–121. дои : 10.1056/NEJMoa1701719 . ISSN   0028-4793 . ПМК   6717509 . ПМИД   28636844 .
  12. ^ Пак, Су Дж.; Бежар, Рафаэль (01 марта 2020 г.). «Клональный кроветворение при раке» . Экспериментальная гематология . 83 : 105–112. дои : 10.1016/j.exphem.2020.02.001 . ISSN   0301-472X . ПМК   7103485 . ПМИД   32044376 .
  13. ^ Буске, Л.; Мио, Р.; Маттиоли, Дж.; Брейс, Э.; Блейс, Н.; Лалонд, Ю.; Мара, М.; Гиллиланд, Д.Г. (1 июля 1996 г.). «Неслучайные закономерности Х-инактивации у нормальных женщин: коэффициенты лионизации варьируются с возрастом» . Кровь . 88 (1): 59–65. дои : 10.1182/blood.V88.1.59.59 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   8704202 .
  14. ^ Чемпион, КМ; Гилберт, Дж. Г.; Асимакопулос, ФА; Хиншелвуд, С.; Грин, Арканзас (1 июня 1997 г.). «Клональный гемопоэз у нормальных пожилых женщин: последствия миелопролиферативных нарушений и миелодиспластических синдромов». Британский журнал гематологии . 97 (4): 920–926. дои : 10.1046/j.1365-2141.1997.1933010.x . ISSN   0007-1048 . ПМИД   9217198 . S2CID   30067488 .
  15. ^ Фиалков, П.Дж.; Сингер, JW; Адамсон, Дж.В.; Берков, РЛ; Фридман, Дж. М.; Джейкобсон, Р.Дж.; Мур, JW (5 июля 1979 г.). «Острый нелимфоцитарный лейкоз: экспрессия в клетках, ограниченная гранулоцитарной и моноцитарной дифференцировкой». Медицинский журнал Новой Англии . 301 (1): 1–5. дои : 10.1056/NEJM197907053010101 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   286882 .
  16. ^ Фиалков, П.Дж.; Сингер, JW; Адамсон, Дж.В.; Вайдья, К.; Доу, Л.В.; Окс, Дж.; Мур, JW (1 июня 1981 г.). «Острый нелимфоцитарный лейкоз: гетерогенность происхождения стволовых клеток» . Кровь . 57 (6): 1068–1073. doi : 10.1182/blood.V57.6.1068.bloodjournal5761068 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   6939452 .
  17. ^ Фиалков, П.Дж.; Янссен, Дж.В.; Бартрам, ЧР (1 апреля 1991 г.). «Клональные ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе: свидетельства многоступенчатого патогенеза злокачественного новообразования» . Кровь . 77 (7): 1415–1417. дои : 10.1182/blood.V77.7.1415.1415 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   2009365 .
  18. ^ Вайсман, Ирвинг (21 сентября 2005 г.). «Исследование стволовых клеток: пути к терапии рака и регенеративной медицине». ДЖАМА . 294 (11): 1359–1366. дои : 10.1001/jama.294.11.1359 . ISSN   1538-3598 . ПМИД   16174694 .
  19. ^ Кикусигэ, Сомнение; Исикава, «Прочь»; Миямото, Тосихиро; Да, Такахиро; Урата, Лег; Ёсимото, Гоичи; Мори, Мале; Да, Тадафуми; Ямаути, Такудзи; Это, Тецуя; Блэк, Хироаки; Ивасаки, Хироми; Такенака, Катсуто; Акаши, Коичи (16 августа 2011 г.). «Самообновляющиеся гемопоэтические стволовые клетки являются основной мишенью в патогенезе хронического лимфоцитарного лейкоза человека» . Раковая клетка . 20 (2): 246–259. дои : 10.1016/j.ccr.2011.06.029 . ISSN   1878-3686 . ПМИД   21840488 .
  20. ^ Дамм, Фредерик; Милонас, Елена; Коссон, Адриан; Ёсида, Кеничи; Делла Валле, Вероника; Мули, Ангерран; Диоп, Мбойба; Скуржич, Лорианна; Сираиси, Юичи; Чиба, Кеничи; Танака, Хироко; Мияно, Сатору; Кикусигэ, Ёсикане; Дави, Фредерик; Ламбер, Жером; Готре, Даниэль; Мерль-Берал, Элен; Саттон, Лоран; Дессен, Филипп; Солари, Эрик; Акаши, Коичи; Вайнченкер, Уильям; Мерчер, Томас; Друан, Натали; Огава, Сейси; Нгуен-Хак, Флоренция; Бернар, Оливье А. (1 сентября 2014 г.). «Приобретенные инициирующие мутации в ранних гемопоэтических клетках больных ХЛЛ» . Открытие рака . 4 (9): 1088–1101. дои : 10.1158/2159-8290.CD-14-0104 . ISSN   2159-8290 . ПМИД   24920063 .
  21. ^ Чанг, Стивен С.; Ким, Ынхи; Пак, Джэ Х.; Чанг, Янг Рок; Лито, Пиро; Теруя-Фельдштейн, Джули; Ху, Вэньхо; Бегелен, Венди; Монетт, Себастьян; Дуй, Джихангир; Рампал, Рааджит; Телис, Леон; Патель, Минал; Ким, Мин Гён; Хуберман, Кети; Бувье, Нэнси; Бергер, Майкл Ф.; Мельник, Ари М.; Розен, Нил; Таллман, Мартин С.; Парк, Кристофер Ю.; Абдель-Вахаб, Омар (28 мая 2014 г.). «Происхождение мутаций BRAFV600E из гемопоэтических стволовых клеток при волосатоклеточном лейкозе» . Наука трансляционной медицины . 6 (238): 238ра71. doi : 10.1126/scitranslmed.3008004 . ISSN   1946-6242 . ПМК   4501573 . ПМИД   24871132 .
  22. ^ Ян, Макс; Снайдер, Томас М.; Корсес-Циммерман, М. Райан; Вьяс, Пареш; Вайсман, Ирвинг Л.; Землетрясение, Стивен Р.; Маджети, Равиндра (29 августа 2012 г.). «Клональная эволюция предлейкемических гемопоэтических стволовых клеток предшествует острому миелоидному лейкозу человека» . Наука трансляционной медицины . 4 (149): 149ра118. doi : 10.1126/scitranslmed.3004315 . ISSN   1946-6242 . ПМК   4045621 . ПМИД   22932223 .
  23. ^ Корсес-Циммерман, М. Райан; Хун, Ван-Джен; Вайсман, Ирвинг Л.; Медейрос, Бруно К.; Маджети, Равиндра (18 февраля 2014 г.). «Предлейкемические мутации при остром миелолейкозе человека влияют на эпигенетические регуляторы и сохраняются в период ремиссии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (7): 2548–2553. Бибкод : 2014PNAS..111.2548C . дои : 10.1073/pnas.1324297111 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   3932921 . ПМИД   24550281 .
  24. ^ Шлаш, Лиран И.; Занди, Сасан; Митчелл, Аманда; Чен, Вэйсу Клэр; Брандвейн, Джозеф М.; Гупта, Викас; Кеннеди, Джеймс А.; Шиммер, Аарон Д.; Шу, Андре С.; Да, Карен В.; Маклеод, Джессика Л.; Доеденс, Моника; Медейрос, Джесси Дж. Ф.; Марке, Рене; Ким, Хён Джун; Ли, Квон; Макферсон, Джон Д.; Хадсон, Томас Дж.; Браун, Эндрю МК; Юсиф, Фуад; Трин, Куанг М.; Штейн, Линкольн Д.; Минден, Марк Д.; Ван, Жан Сай; Дик, Джон Э. (20 февраля 2014 г.). «Идентификация предлейкемических гемопоэтических стволовых клеток при остром лейкозе» . Природа . 506 (7488): 328–333. Бибкод : 2014Natur.506..328S . дои : 10.1038/nature13038 . ISSN   1476-4687 . ПМК   4991939 . ПМИД   24522528 .
  25. ^ Буске, Ламберт; Патель, Джей П.; Фигероа, Мария Э.; Васантакумар, Апарна; Провост, Сильви; Гамилу, Зинеб; Моллика, Луигина; Ли, Хуан; Виале, Агнес; Хеги, Адриана; Хассими, Марьям; Соччи, Николас; Бхатт, Парва К.; Гонен, Митхат; Мейсон, Кристофер Э.; Мельник, Ари; Годли, Люси А.; Бреннан, Кэмерон В.; Абдель-Вахаб, Омар; Левин, Росс Л. (1 ноября 2012 г.). «Рекуррентные соматические мутации TET2 у нормальных пожилых людей с клональным кроветворением» . Природная генетика . 44 (11): 1179–1181. дои : 10.1038/ng.2413 . ISSN   1546-1718 . ПМЦ   3483435 . ПМИД   23001125 .
  26. ^ Перейти обратно: а б «Американский FactFinder — Результаты» . factfinder.census.gov . Архивировано из оригинала 14 февраля 2020 года . Проверено 1 мая 2017 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б Янг, Эндрю Л.; Челлен, Грант А.; Бирманн, Бренда М.; Друли, Тодд Э. (22 августа 2016 г.). «Клональный гемопоэз, содержащий мутации, связанные с ОМЛ, повсеместно встречается у здоровых взрослых» . Природные коммуникации . 7 : 12484. Бибкод : 2016NatCo...712484Y . дои : 10.1038/ncomms12484 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   4996934 . ПМИД   27546487 .
  28. ^ Абковиц, Янис Л.; Кэтлин, Сандра Н.; МакКалли, Моника Т.; Гутторп, Питер (1 октября 2002 г.). «Доказательства того, что количество гемопоэтических стволовых клеток на животное сохраняется у млекопитающих» . Кровь . 100 (7): 2665–2667. дои : 10.1182/кровь-2002-03-0822 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   12239184 .
  29. ^ Уэлч, Джон С.; Лей, Тимоти Дж.; Линк, Дэниел С.; Миллер, Кристофер А.; Ларсон, Дэвид Э.; Кобольдт, Дэниел К.; Вартман, Лукас Д.; Лампрехт, Тамара Л.; Лю, Фулу; Ся, Цзюнь; Кандот, Кириак; Фултон, Роберт С.; Маклеллан, Майкл Д.; Дулинг, Дэвид Дж.; Уоллис, Джон В.; Чен, Кен; Харрис, Кристофер С.; Шмидт, Хизер К.; Калики-Вейзер, Джоэль М.; Лу, Чарльз; Чжан, Цюньюань; Лин, Линг; О'Лафлин, Мишель Д.; МакМайкл, Джошуа Ф.; Делехонти, Ким Д.; Фултон, Люсинда А.; Магрини, Винсент Дж.; МакГрат, Шон Д.; Деметра, Райан Т.; Викери, Тамми Л.; Хундал, Джасрит; Кук, Лиза Л.; Свифт, Гэри В.; Рид, Джерри П.; Олдридж, Патрисия А.; Уайли, Тодд Н.; Уокер, Джейсон Р.; Уотсон, Марк А.; Хит, Шэрон Э.; Шеннон, Уильям Д.; Варгезе, Нобиш; Нагараджан, Ракеш; Пэйтон, Жаклин Э.; Бати, Джек Д.; Кулкарни, Шашикант; Клко, Джеффри М.; Томассон, Майкл Х.; Вестервельт, Питер; Уолтер, Мэтью Дж.; Грауберт, Тимоти А.; ДиПерсио, Джон Ф.; Дин, Ли; Мардис, Элейн Р.; Уилсон, Ричард К. (20 июля 2012 г.). «Происхождение и эволюция мутаций при остром миелолейкозе» . Клетка . 150 (2): 264–278. дои : 10.1016/j.cell.2012.06.023 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   3407563 . ПМИД   22817890 .
  30. ^ Стеенсма ДП. Клинические последствия клонального кроветворения неопределенного потенциала. Кровь Адв. 27 ноября 2018 г.; 2 (22): 3404-3410. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020222. PMID: 30482770; PMCID: PMC6258914.
  31. ^ Перейти обратно: а б Кляйн, Аллон М.; Саймонс, Бенджамин Д. (1 августа 2011 г.). «Универсальные закономерности судьбы стволовых клеток в тканях взрослого человека» . Разработка . 138 (15): 3103–3111. дои : 10.1242/dev.060103 . ISSN   0950-1991 . ПМИД   21750026 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Хойзер, Майкл; Тол, Фелиситас; Гансер, Арнольд (6 мая 2016 г.). «Клональный гемопоэз неопределенного потенциала» . Немецкий международный медицинский журнал . 113 (18): 317–322. дои : 10.3238/arztebl.2016.0317 . ISSN   1866-0452 . ПМЦ   4961884 . ПМИД   27215596 .
  33. ^ МакКеррелл, Томас; Пак, Наоми; Морено, Тайди; Гроув, Кэролайн С.; Понстингль, Ханнес; Стивенс, Джонатан; Кроули, Чарльз; Крейг, Дженни; Скотт, Майк А.; Ходкинсон, Клэр; Бакстер, Джоанна; Рад, Роланд; Форсайт, Дункан Р.; Перепел, Майкл А.; Зеггини, Элефтерия; Оувеханд, Виллем; Варела, Игнасио; Василиу, Джордж С. (3 марта 2015 г.). «Связанные с лейкемией соматические мутации определяют различные закономерности возрастного клонального кроветворения» . Отчеты по ячейкам . 10 (8): 1239–1245. дои : 10.1016/j.celrep.2015.02.005 . ISSN   2211-1247 . ПМЦ   4542313 . ПМИД   25732814 .
  34. ^ Монтальбан-Браво, Гильермо; Гарсия-Манеро, Гильермо; Лист, Алан; Кантарджян, Акоп М.; Кортес, Хорхе Э. (1 июня 2016 г.). «Миелодиспластические синдромы» . www.cancernetwork.com .
  35. ^ «Количество новых случаев острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и смертей на 100 000 человек (все расы, мужчины и женщины) с поправкой на возраст» . Программа наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов НИЗ (SEER) . Архивировано из оригинала 3 февраля 2017 г. Проверено 1 мая 2017 г.
  36. ^ Уикс Л.Д., Эберт Б.Л. Причины и последствия клонального кроветворения. Кровь. 2023 г., 28 декабря; 142 (26): 2235–2246. дои: 10.1182/blood.2023022222. PMID: 37931207; PMCID: PMC10862247.
  37. ^ Гольдман Э.А., Спеллман П.Т., Агарвал А. Определение клонального гемопоэза неопределенного потенциала: эволюционная динамика и обнаружение при старении и воспалении. Шпилька для корпуса Cold Spring Harb Mol. 2023 г., 9 мая;9(2):a006251. doi: 10.1101/mcs.a006251. PMID: 36889927; PMCID: PMC10240836.
  38. ^ Ю, Б; Робертс, МБ; Раффилд, LM; Зекават, С.М.; Нгуен, NQH; Биггс, МЛ; Браун, MR; Гриффин, Дж; Десаи, П; Корреа, А; Моррисон, AC; Шах, AM; Нирула, А; Уддин, ММ; Хонигберг, MC; Эберт, БЛ; Псати, Б.М.; Уитсел, Э.А.; Мэнсон, Дж. Э.; Куперберг, К; Бик, АГ; Баллантайн, CM; Райнер, АП; Натараджан, П; Итон, CB (6 июля 2021 г.). «Дополнительная ассоциация клонального кроветворения с сердечной недостаточностью» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 78 (1): 42–52. дои : 10.1016/j.jacc.2021.04.085 . ПМЦ   8313294 . ПМИД   34210413 .
  39. ^ Шуерманс, А; Влашерт, К; Науффаль, В; Чо, SMJ; Уддин, ММ; Накао, Т; Нирула, А; Кларквист, MDR; Уикс, Л.Д.; Лин, А.Э.; Саадатага, С; Ланнери, К; Вонг, М; Хорнсби, В; Любиц, SA; Баллантайн, К; Джайсвал, С; Либби, П; Эберт, БЛ; Бик, АГ; Эллинор, ПТ; Натараджан, П; Хонигберг, MC (11 ноября 2023 г.). «Клональный гемопоэз неопределенного потенциала предсказывает возникновение сердечных аритмий». Европейский кардиологический журнал . doi : 10.1093/eurheartj/ehad670 . ПМИД   37952204 .
  40. ^ Фустер, Хосе Дж.; Маклауклан, Сьюзен; Суриага, Мария А.; Полацкал, Майя Н.; Острайкер, Эллисон К.; Чакраборти, король; Ву, Цзя-Лин; Сано, Соичи; Муралидхаран, Суджата; Риус, Кристина; Вуонг, Жаклин; Джейкоб, София; Муралидхар, Варша; Робертсон, Эйприл AB; Купер, Мэтью А.; Андрес, Винсент; Хирши, Карен К.; Мартин, Кэтлин А.; Уолш, Кеннет (24 февраля 2017 г.). «Клональный гемопоэз, связанный с дефицитом ТЕТ2, ускоряет развитие атеросклероза у мышей» . Наука . 355 (6327): 842–847. Бибкод : 2017Sci...355..842F . дои : 10.1126/science.aag1381 . ISSN   1095-9203 . ПМК   5542057 . ПМИД   28104796 .
  41. ^ Чжу, Яньфан Пейбэй; Хедрик, Кэтрин С.; Гэддис, Далия Э. (24 февраля 2017 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки вышли из-под контроля». Наука . 355 (6327): 798–799. Бибкод : 2017Sci...355..798Z . дои : 10.1126/science.aam7939 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   28232539 . S2CID   206657434 .
  42. ^ Высокий, Алан Р.; Левин, Росс Л. (2 марта 2017 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания: сходство с раком». Природа . 543 (7643): 45–47. Бибкод : 2017Natur.543...45T . дои : 10.1038/nature21505 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   28225756 . S2CID   4412193 .
  43. ^ Ферруччи Л., Фаббри Э. Воспаление: хроническое воспаление при старении, сердечно-сосудистых заболеваниях и слабости. Нат преподобный Кардиол. 2018 сентября;15(9):505–522. дои: 10.1038/s41569-018-0064-2. PMID: 30065258; PMCID: PMC6146930.
  44. ^ Крейвер Б.М., Эль Алауи К., Шербер Р.М., Флейшман АГ. Критическая роль воспаления в патогенезе и прогрессировании миелоидных злокачественных новообразований. Раков (Базель). 3 апреля 2018 г.; 10 (4): 104. doi: 10.3390/cancers10040104. PMID: 29614027; PMCID: PMC5923359.
  45. ^ Дхаран Нью-Джерси, Йе П., Блох М., Юнг М.М., Бейкер Д., Гинто Дж., Рот Н., Фтуни С., Огненовска К., Смит Д., Хой Дж. Ф., Вулли I, Пелл С., Темплтон DJ, Фрейзер Н., Роуз Н., Хатчинсон Дж., Петуменос К., Доусон С.Дж., Полиццотто М.Н., Доусон М.А.; АРХИВ Учебная группа. ВИЧ связан с повышенным риском возрастного клонального кроветворения среди пожилых людей. Нат Мед. 2021 июня;27(6):1006-1011. doi: 10.1038/s41591-021-01357-y. Epub, 7 июня 2021 г. PMID: 34099923.
  46. ^ / Бекеле Д.И., Патнаик М.М. Аутоиммунитет, клональный гемопоэз и миелоидные новообразования. Реум Дис Клин Норт Ам. август 2020 г.;46(3):429-444. doi: 10.1016/j.rdc.2020.03.001. Epub, 10 июня 2020 г. PMID: 32631598.
  47. ^ Перейти обратно: а б с д Холл Т., Гурбуксани С., Криспино Дж.Д. Злокачественное прогрессирование предлейкемических заболеваний. Кровь. 30 мая 2024 г.; 143 (22): 2245-2255. дои: 10.1182/blood.2023020817. PMID: 38498034; PMCID: PMC11181356.
  48. ^ Цай Ф.Д., Линдсли RC. Клональный гемопоэз при наследственных синдромах костномозговой недостаточности. Кровь. 1 октября 2020 г.; 136 (14): 1615–1622. дои: 10.1182/blood.2019000990. PMID: 32736377; PMCID: PMC7530647.
  49. ^ ДеЗерн А.Е., Малковати Л., Эберт Б.Л. CHIP, CCUS и другие сокращения: определение, значение и влияние на практику. Учебная книга Am Soc Clin Oncol. Январь 2019 г.; 39: 400–410. doi: 10.1200/EDBK_239083. Epub, 17 мая 2019 г. PMID: 31099654.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Clonal_hematopoiesis&oldid=1237224090"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d56e905e9dc7967ad3825f09febf688a__1722182280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d5/8a/d56e905e9dc7967ad3825f09febf688a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Clonal hematopoiesis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)