✖


Jump to content

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз
Другие имена моноклональный лимфоцитоз неопределенного значения
Специальность Гематология , онкология
Симптомы Никто
Осложнения Может прогрессировать до хронического лимфоцитарного лейкоза или некоторых типов лимфомы; повышенный риск развития негематологического рака, серьезных инфекций и заболеваний почек.
Продолжительность хронический
Типы CLL/SLL, атипичная CLL/SLL, не-CLL/SLL и MBL-MZ

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (MBL) представляет собой бессимптомное состояние, при котором у людей повышается уровень в крови определенных подтипов моноклональных лимфоцитов (т.е. аберрантной и потенциально злокачественной группы лимфоцитов, продуцируемых одной наследственной клеткой). Это увеличение должно сохраняться в течение как минимум 3 месяцев. [ 1 ] Подтипы лимфоцитов представляют собой B-клетки , которые имеют определенные характеристики с аномальными клонами лимфоцитов, циркулирующими при хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелколимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ) или, реже, при других типах B-клеточных злокачественных новообразований. У некоторых людей с этими циркулирующими B-клетками развивается ХЛЛ/SLL или типы лимфомы, на которые указывают циркулирующие моноклональные B-клетки. Таким образом, MBL является предраковым заболеванием. [ 2 ]

В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) реклассифицировала MBL как отдельную единицу, у которой у людей наблюдается: 1) чрезмерное количество циркулирующих моноклональных B-клеток ; 2) отсутствие признаков лимфаденопатии , органомегалии или других поражений тканей, вызванных этими клетками; 3) отсутствие признаков какого-либо другого В-клеточного лимфопролиферативного заболевания, такого как одна из В-клеточных лимфом ; и 4) доказательства того, что эти клетки имеют либо ХЛЛ/SLL, атипичный CLL/SLL, либо не-CLL/SLL фенотип , основанный на экспрессии этими клетками определенных маркерных белков. [ 3 ] [ 4 ] Четвертый фенотип MBL, моноклональный B-клеточный лимфоцитоз-маргинальная зона (т.е. MBL-MZ), по-видимому, возникает как отдельная форма MBL, не относящаяся к ХЛЛ/SLL. [ 2 ]

MBL состоит из двух групп: MBL с низким содержанием имеет количество B-клеток в крови <0,5x. 9 клеток/ литр (т.е. 0,5x 9 /л), тогда как высокий уровень MBL имеет количество B-клеток в крови ≥0,5x. 9 /л, но <5x10 9 /Л. [ 5 ] В то время как MBL с низким содержанием не переходит в злокачественное заболевание, MBL с высоким содержанием происходит со скоростью 1-2% в год. [ 3 ] MLP-MZ является исключением из этого правила, поскольку он обычно связан с количеством B-клеток >3x10. 9 /л, и во всех случаях, независимо от количества В-клеток, риск развития злокачественной стадии несколько выше. [ 6 ]

Частота всех фенотипов MBL увеличивается с возрастом и поразительно высока у пожилых людей. В возрасте до 40 лет заболеваемость MBL составляет <1% от общей численности населения в большинстве стран, но старше этого возраста он встречается примерно у 10% всех людей. Частота заболевания у лиц старше 90 лет может достигать 75%. Возраст наряду с количеством B-клеток в крови, фенотипом MBL и некоторыми геномными аномалиями моноклональных B-клеток являются критическими факторами при оценке клинических последствий MBL и необходимости его лечения. [ 2 ]

Фенотипы MBL

[ редактировать ]

MBL делится на три фенотипа, которые различаются на основе маркерных белков клеточной поверхности , которые они экспрессируют, а именно фенотипы CLL/SLL, атипичные фенотипы CLL/SLL и фенотипы, не относящиеся к CLL/SLL. Этими маркерами являются: CD5 , CD19 , CD20 , CD23 и иммуноглобулины (Ig) (либо легкие цепи Ig , либо полные Ig, т.е. легкие цепи, связанные с тяжелыми цепями Ig ). [ 2 ] [ 3 ] Различие между этими фенотипами важно, поскольку они приводят к различным злокачественным новообразованиям лимфоцитов. В следующей таблице представлены маркеры для трех фенотипов MBL, где (+) указывает на экспрессию (тусклую, умеренную или яркую, в зависимости от интенсивности их экспрессии), (-) указывает на отсутствие экспрессии, а na указывает на неприменимость, поскольку определяют с помощью флуоресцентных зондов, связывающих маркерные белки. Обнаружение связывания флуоресцентных зондов клетками требует использования проточной цитометрии, предпочтительно с использованием от 6 до 8 различных флуоресцентных зондов, которые связываются с различными маркерами на 5 миллионах клеток из крови пациента. В таблицу также включен процент случаев MLB с фенотипом и злокачественными новообразованиями, в которые они прогрессируют. [ 7 ]

фенотип MBL CD5 [ 3 ] CD19 [ 3 ] CD20 [ 3 ] CD23 [ 3 ] Легкие цепи или иммунобулины [ 3 ] процент с фенотипом [ 2 ] потенциальное злокачественное осложнение [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ]
CLL/SLL MLB + + + (тусклый) + Ig легкой цепи, либо +, + (тусклый), либо – 68-75% CLL/SLL
Атипичный CLL/SLL MLB + + + (яркий) - или + полный Ig, либо + (умеренный), либо + (яркий) ~15% мантийноклеточная лимфома , фолликулярная лимфома
Не-CLL/SLL MLB либо −, либо + (тусклый) + + уже Ig легкой цепи, либо + (умеренный), либо + (яркий) ~14% лимфома маргинальной зоны селезенки , лимфома селезенки/лейкоз, неклассифицируемый

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз маргинальной зоны

[ редактировать ]

Случаи MBL без ХЛЛ/SLL, при которых моноклональные В-клетки не экспрессируют CD5, CD23, CD10 или CD103 , но сильно экспрессируют CD79B и Ig легкой цепи, были предварительно обозначены как имеющие моноклональный В-клеточный лимфоцитоз маргинальной зоны (т.е. ЦБЛ-МЗ ). Этот термин используется потому, что нормальные В-клеточные лимфоциты маргинальной зоны экспрессируют эти маркеры. У лиц с CBL-MZ обычно наблюдается: Чрезвычайно высокое количество B-клеток в крови (>4,0x10 9 ; диапазон 3,0x10 9 /л до 37,1x10 9 /Л);, [ 6 ] представляют собой большой процент случаев, которые в противном случае были бы обозначены как MLB без CLL/SLL; [ 2 ] IgM часто имеют моноклональную гаммапатию , т.е. высокий уровень моноклональных антител IgM в крови ; и в дополнение к гаммапатии IgM есть и другие особенности, которые наблюдаются при макроглобулинемии Вальденстрема и моноклональной гаммапатии IgM неопределенного значения . У этих людей вероятность прогрессирования заболевания до злокачественного новообразования выше, чем у людей с другими типами MBL. Эти злокачественные новообразования, по-видимому, представляли собой в первую очередь В-клеточные лимфомы маргинальной зоны В -клеточной зоны селезенки , неклассифицируемые лимфомы/лейкозы селезенки, волосатоклеточный лейкоз и, возможно, макроглобулинемия Вальденстрема. MBL-MZ требует дальнейших исследований для оценки его частоты, скорости прогрессирования в злокачественное новообразования и лечения. [ 6 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Геномные аномалии

[ редактировать ]

Большинство исследований геномных аномалий при MBL не различали фенотипы заболевания. Однако семейные исследования показали, что наследственные факторы могут способствовать развитию именно ХЛЛ/СЛЛ MLB. [ 10 ] Из всех гематологических злокачественных новообразований ХЛЛ/СЛЛ с наибольшей вероятностью поражают нескольких членов семьи, при этом оценки семейной ХЛЛ/СЛЛ варьируются от 6 до 10% всех случаев ХЛЛ/СЛЛ. Около 18% родственников первой линии лиц с семейной ХЛЛ/СЛЛ и ~16% близких родственников пациентов с ненаследственной ХЛЛ/СЛЛ имеют ХЛЛ/СЛЛ МБЛ. [ 9 ] Эти ассоциации убедительно свидетельствуют о том, что наследственные геномные аномалии способствуют развитию ХЛЛ/СЛЛ MLB и, возможно, прогрессированию этого заболевания в ХЛЛ/СЛЛ. [ 9 ] [ 11 ]

Хромосомные аномалии , однонуклеотидные полиморфизмы (SNP, т.е. замены одного нуклеотида в последовательности ДНК в определенном положении генома) и генные мутации , при этом каждая из них встречается в <15% случаев, [ 12 ] присутствуют в CLL/SLL MBL и в некоторой степени аналогичны обнаруженным в CLL/SLL. Например, позиции с 21,33 по 22,2 на длинном (т.е. «q») плече хромосомы 13 являются потенциальным локусом восприимчивости к семейному ХЛЛ/СЛЛ. Этот локус был идентифицирован не только у людей с семейной ХЛЛ/СЛЛ, но также и у их кровных родственников, у которых есть ХЛЛ/СЛЛ MBL. [ 11 ] Более 20 SNP являются подтвержденными факторами риска развития ХЛЛ/СЛЛ; по крайней мере 6 из них также являются факторами риска ХЛЛ/SLL MBL. [ 9 ] Наконец, следующие исследования были проведены на людях, у которых был диагностирован MBL, но не указан его фенотип. Предполагается, что эти пациенты имеют фенотип CLL/SLL MBL. Лица с низким и высоким содержанием MBL разделяли с пациентами CLL/SLL многие геномные аномалии, включая: делеции длинного плеча (т.е. плеча «q») хромосом 11 и 13; делеция короткого плеча (т.е. «p» плеча) хромосомы 17; трисомия хромосомы 12; и мутации в NOTCH1 , BIRC3 , SF3B1 , MYD88 , ATM и TP53 генах . В целом, наличие и частота мутаций при высоком количестве MBL были ближе, чем у MLB с низким количеством, и напоминали таковые при CLL/SLL. [ 2 ] У всех трех групп были мутации в области IGH@ хромосомы 14. Эта область содержит сложный ген, который кодирует VDJ область компонента тяжелой цепи антител . Среди этих мутаций IVGH4-59/61 чаще всего мутирует при низком уровне MBL, тогда как IGHV1-69, IGH2-5, IGHV3-23, IGH23-33, IGHV3-48 и IGHV4-34 чаще всего мутируют при высоком уровне. посчитайте MBL и CLL/SLL. [ 2 ] [ 9 ] Наконец, генетические аномалии, такие как делеция плеча q в хромосоме 13, обнаруженные при низком количестве MBL, чаще связаны с благоприятным прогнозом при CLL/SLL, в то время как аномалии, обнаруженные при высоком количестве MBL, например, делеции в плече q хромосомы 11 или p плечо хромосомы 17 [ 13 ] обычно связаны с неблагоприятным прогнозом при ХЛЛ/СЛЛ. [ 9 ]

Лица с MBL-MZ имеют моноклональные В-клеточные клетки, которые несут сложные и характерные геномные аномалии, такие как делеции и транслокации с участием хромосомы 7, наличие изохромосомы 17 и, редко, мутации в генах NOTCH2 и KLF2 . [ 6 ] Некоторые из этих геномных аномалий аналогичны таковым, обнаруженным при лимфомах маргинальной зоны селезенки, и у некоторых пациентов с MBL-MZ, у которых были эти аномалии, развилась эта лимфома. [ 2 ] Генетические аномалии при атипичных и не-ХЛЛ/SLL MBL четко не определены. [ нужна ссылка ]

Цитированные исследования позволяют предположить, что происходит поэтапное накопление геномных аномалий, которые приводят к ХЛЛ/СЛЛ МВЛ и МВЛ-МЗ, а затем к явному злокачественному новообразованиям. [ 9 ] Предполагалось, что подобные скопления приводили к развитию атипичных и не-Cll/SLL MLB, а затем к их соответствующим злокачественным новообразованиям. [ 6 ] Однако, учитывая количество и разнообразие этих нарушений, неясно, какие из них являются критическими детерминантами этих нарушений. [ 2 ] Недавняя модель, основанная на лабораторных исследованиях нормальных CD19 + B-клеток, моноклональных клеток CLL/SLL MBL и злокачественных клеток CLL/SLL, обнаружила, что накопление ими геномных аномалий может быть вызвано прогрессивным увеличением: 1) двухцепочечных разрывов ДНК , 2 ) активация негомологичных механизмов репарации ДНК, связанных с соединением концов , и 3) последующее накопление геномных аномалий, которые способствуют клональному развитию, выживанию, пролиферации и в конечном итоге злокачественное перерождение вовлеченных В-клеток. [ 14 ]

Инфекционные заболевания

[ редактировать ]

Исследования выявили MBL примерно у 30% пациентов, инфицированных вирусом гепатита С , обнаружили повышенный риск CLL/SLL-MLB у пациентов с пневмонией и снижение риска CLL/CSS MBL у пациентов, вакцинированных от гриппа или пневмонии. Опоясывающий герпес и различные инфекции верхних дыхательных путей также считаются факторами риска развития ХЛЛ/SLL MBL. Кажется возможным, что патогены, участвующие в этих заболеваниях, содержат антигены , которые стимулируют развитие маннан-связывающего лектина, хотя для дальнейшего изучения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования. [ 9 ]

Переливание крови

[ редактировать ]

Одно исследование диагностировало MBL у 0,14% доноров крови и предположило возможность передачи MBL при переливании крови . [ 15 ] Эта обеспокоенность, а также опасения по поводу передачи ХЛЛ/СЛЛ при переливании крови от пациентов с ХЛЛ/ЛЛЛ были высказаны в других источниках. [ 16 ] Однако исследование, проведенное в Швеции и Дании с участием 7413 реципиентов крови от 796 доноров с диагнозом ХЛЛ/СЛЛ, не выявило доказательств кластеризации ХЛЛ/СЛЛ среди реципиентов крови от этих доноров. Таким образом, оказывается, что ХЛЛ/SLL и, как следствие, CLL/SLL MBL практически не способны передаваться при переливании крови, по крайней мере, когда доноры и реципиенты не связаны между собой. [ 17 ]

Трансплантация костного мозга

[ редактировать ]

Сообщалось, что редкие случаи MBL развиваются у людей, получивших аутологичный трансплантат костного мозга из стволовых клеток от доноров, у которых есть MBL. В настоящее время риск такого развития событий неясен и требует дальнейшего изучения. В тех особых случаях, когда для трансплантации используются родственные доноры, может быть полезно проверить этих доноров на MBL. [ 9 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Количество B-клеток в крови

[ редактировать ]

У лиц с MBL обычно наблюдается необъяснимое увеличение количества лимфоцитов в крови (т. е. лимфоцитоз ). Наиболее частыми причинами лимфоцитоза являются вирусные инфекции , аутоиммунные заболевания (особенно заболевания соединительной ткани ), реакции гиперчувствительности , острые стрессовые реакции и перенесенная спленэктомия . [ 9 ] В отличие от многих людей с лимфоцитозом, вызванным последними нарушениями, люди с MBL не имеют симптомов, могут иметь семейный анамнез ХЛЛ/SLL, обычно старше 40 лет и могут иметь в анамнезе серьезные инфекции (высокое количество MBL составляет ~3 В 2 раза чаще, чем здоровые люди соответствующего возраста, имели в анамнезе серьезные инфекции и госпитализации, связанные с инфекциями. [ 9 ] ). [ 2 ] Диагностика MBL у этих больных зависит от обнаружения 0,5-5х10 9 моноклональные B-клетки, которые экспрессируют создатели, характерные для CLL/SLL MLB, атипичного CLL/SLL MLB, не-CLL/SLL MLB или MLB-MZ. [ 3 ] Однако у людей с CBL-MZ количество B-клеток в крови обычно чрезвычайно высокое (>4,0x10 9 ; диапазон 3,0x10 9 /л до 37,1x10 9 /Л); [ 2 ] IgM и может иметь моноклональную гаммапатию . [ 6 ]

Вовлечение костного мозга

[ редактировать ]

У большинства людей с MBL на момент поступления имеется аномальный инфильтрат моноклональных B-клеток в костном мозге, что определяется биопсией . Эти В-клетки составляют в среднем около 20% всех ядросодержащих клеток костного мозга. Независимо от процентного содержания этих клеток, присутствие моноклональных В-клеток в костном мозге, по-видимому, не влияет на злокачественное прогрессирование MBL. [ 9 ] и не является частью критериев, используемых для диагностики расстройства. [ 3 ]

Узловой МБЛ

[ редактировать ]

У пациентов с MBL может наблюдаться бессимптомная лимфаденопатия (т. е. лимфатические узлы увеличены или имеют аномальную консистенцию). В одном исследовании около 42% пациентов с MBL имели увеличенные лимфатические узлы, обнаруженные при компьютерной томографии . Тем не менее, скорость прогрессирования злокачественного заболевания у этих пациентов не отличается от таковой у пациентов с MBL, у которых была нормальная КТ. Однако пациенты, у которых наблюдаются сильно увеличенные (т.е. >1,5 см ) лимфатические узлы, при физикальном осмотре имеют больший риск прогрессирования. Было рекомендовано диагностировать Cll/SLL у пациентов с ≥1 лимфатическим узлом размером более 1,5 см, пациентам с лимфатическими узлами размером менее 1,5 см диагностировать нормальный MBL и не использовать КТ для диагностики или постановка MBL. [ 9 ]

MBL с аутоиммунной цитопенией

[ редактировать ]

У редких пациентов с MBL может наблюдаться аутоиммунным заболеванием, цитопения, вызванная гемолитическая анемия (снижение количества циркулирующих эритроцитов ) или тромбоцитопеническая пурпура (снижение количества циркулирующих тромбоцитов ). [ 2 ] В прошлом случаи CLL/SLL MBL, связанные с аутоиммунным заболеванием, диагностировались как CLL/SLL. Однако у пациентов с этими аутоиммунными заболеваниями, которые имеют очень маленькие клоны В-клеток, либо никогда не развивается злокачественное новообразование лимфоцитов, либо оно случается редко и только через много лет. Следовательно, в настоящее время широко признано, что такие случаи, когда они связаны с очень небольшим количеством моноклональных B-клеток, лучше всего диагностируются как ХЛЛ/SLL MBL с аутоиммунной цитопенией, а не как CLL/SLL. [ 9 ]

MBL на тканевой основе

[ редактировать ]

Моноклональные B-клетки фенотипа CLL/SLL были обнаружены с помощью чувствительных методов проточной цитометрии в различных тканях. [ 3 ] Они были идентифицированы как инфильтраты в 1,9% биоптатов печени и 0,4% тканей простаты, полученных при простатэктомии . Хотя значимость этих поражений неизвестна, наличие обширных инфильтратов, заменяющих нормальную ткань, больше соответствует диагнозу ХЛЛ/SLL, чем ХЛЛ/SLL MBL. [ 9 ]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Ключевым фактором, который отличает CLL/SLL-MLB с низким количеством клеток, CLL/SLL-MLB с высоким количеством и CLL/SLL, является количество циркулирующих моноклональных B-клеток, как описано выше. Однако другие фенотипы MLB могут прогрессировать и/или имитироваться различными злокачественными новообразованиями моноклональных В-клеточных лимфоцитов. Ключевые клеточные маркеры и другие точки, которые помогают отличить следующие фенотипы MBL от этих злокачественных новообразований, включают следующее (см. Таблицу для сравнения с незлокачественными клетками-предшественниками):

  • Атипичный CLL/SLL-MBL
    • Мантийноклеточная лимфома. Моноклональные B-клетки при этой агрессивной лимфоме в большинстве случаев представляют собой CD5+, CD10-, CD23-, CD43 +, CD103- , полный Ig+ и экспрессируют циклин D1 ; эти клетки имеют транслокации между хромосомами 11 и 14 в >95% случаев и во многих случаях сверхэкспрессируют SOX11 ген транскрипционного фактора . [ 2 ] Тестирование на транслокацию хромосом 11, 14 рекомендуется для всех случаев атипичного и не-ХЛЛ/SLL MBL. [ 6 ]
    • Фолликулярная лимфома. Моноклональными B-клетками при этой индолентной лимфоме являются CD5-, CD10+/-, CD19+, CD20+, CD23+/-, CD103-, CD200- и полный Ig+. В этих клетках часто наблюдаются транслокации между хромосомами 14 и 18. [ 9 ]
  • не-CLL/SLL-ML
    • Лимфома маргинальной зоны селезенки: моноклональные В-клетки при этой индолентной лимфоме представляют собой CD5+/-, CD10-, CD19+, CD23-, CD43- , CD103- и не экспрессируют циклин D1. Эти клетки могут нести делецию в плече «q» хромосомы 7 (30% случаев) и мутации в NOTCH2 (10-25% случаев), KLF2 (10-40% случаев) и, реже, MYD88. генах . [ 2 ] Моноклональные клетки также представляют собой CD200- и полные Ig+. [ 9 ] Пациенты с этой лимфомой обычно имеют увеличенную селезенку . [ 3 ]
    • В-клеточная лимфома/лейкемия селезенки не поддается классификации: в редких сообщениях об этой лимфоме обнаруживаются моноклональные В-клетки CD19+, CD20+ (яркие, CD23+, CD11+, CD25- , CD103-, CD72 + и аннексин А1- ). [ 18 ] Эти клетки, подобно моноклональным клеткам волосатоклеточного лейкоза , [ 19 ] может иметь мутацию V600E в гене BRAF . У пациентов с этой лимфомой обычно увеличена селезенка. [ 18 ]
  • МБЛ-МЗ
    • Лимфома маргинальной зоны селезенки и В-клеточная лимфома/лейкемия селезенки: см. описания выше.
    • Макроглобулинемия Вальденстрема: моноклональными В-клетками при этой индолентной лимфоме являются CD5- (в большинстве случаев), CD10-, CD19+, CD23-, CD43-/+, CD103-, циклин D1+, [ 2 ] Cd200- и глобулин + (тусклый). [ 9 ] Клетки содержат мутацию L265P в MYD88 (>90% случаев) и мутацию в гене CXCR4 (30% случаев). [ 2 ] У пациентов с этой лимфомой обычно наблюдается гаммапатия IgM, то есть высокий уровень моноклонального белка IgM в крови. [ 6 ]
    • Волосатоклеточный лейкоз. Моноклональные B-клетки при этом обычно ленивом CLL/SLL-подобном лейкозе имеют отличительную морфологию и представляют собой CD5-, CD10-, CD19+, CD20+ (яркие), CD23-, CD103+, CD200+ и полный Ig+. [ 9 ]

in situ Лимфоидная неоплазия

[ редактировать ]

Лимфоидная неоплазия in situ (ISLN), заболевание лимфоцитов, недавно классифицированное Всемирной организацией здравоохранения (2016 г.), имеет несколько общих черт с MLB. Как и MBL, это бессимптомное предраковое заболевание В-клеток, которое связано с циркуляцией этих клеток и может прогрессировать до фолликулярной лимфомы, лимфомы мантийных клеток или ХЛЛ/СЛЛ. ISLN отличается от MBL тем, что его неопластические B-клетки накапливаются в фолликулах лимфоидной ткани, обычно циркулируют в очень небольшом количестве и несут характерные генетические аномалии, которые отличаются от таковых в MBL. ISNL диагностируется на основании обнаружения этих неопластических B-клеток в лимфоидных фолликулах. [ 20 ]

Уход

[ редактировать ]

Низкий уровень MBL — это вялотекущее заболевание, которое практически у всех людей не переходит в злокачественную фазу. Общая выживаемость при низком количестве MBL не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста. [ 2 ] MBL-MZ является исключением из этого правила: это заболевание обычно проявляется высоким количеством моноклональных B-клеток и независимо от уровня этого количества может прогрессировать до злокачественной фазы в большей степени, чем при других формах MBL. [ 6 ]

В зависимости от фенотипа (см. таблицу выше), MBL с высоким содержанием MBL прогрессирует до ХЛЛ/СЛЛ, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны селезенки или неклассифицируемой лимфомы/лейкоза селезенки со скоростью 1-2% в год. [ 21 ] тогда как MBL-MZ прогрессирует до В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, макроглобулинемии Вальденстрема или волосатоклеточного лейкоза со скоростью ~ 3% в год. [ 6 ] Факторы, предрасполагающие к этому прогрессированию при ХЛЛ/МЛЛ-МВЛ, включают экспрессию гликопротеина клеточной поверхности CD38 на моноклональных В-клетках, делецию короткого плеча хромосомы 17 в этих клетках, [ 4 ] высокий уровень бета-2 макроглобулина в сыворотке крови , [ 2 ] и уровни циркулирующих В-клеток >10x10 9 /Л. [ 9 ] Существует относительно мало информации об особенностях, способствующих прогрессированию атипичных MBL CLL/SLL, MBL не-CLL/SLL и MBL-MZ в соответствующие лимфомы. [ нужна ссылка ]

Лица с высоким содержанием MBL (исследования, основанные в первую очередь на фенотипе CLL/SLL) подвергаются повышенному риску развития: 1) рака молочной железы, легких и желудочно-кишечного тракта почти в 13% всех случаев; 2) аутоиммунная гемолитическая анемия и иммунная тромбоцитопеническая пурпура ; 3) необъяснимое заболевание почек, проявляющееся хронической болезнью почек и/или нефротическим синдромом ; и 4) серьезные инфекции. [ 2 ] В то время как более ранние исследования показали, что только очень высокое количество MBL (т.е. >10x10 9 B-клеток/л) было связано со снижением выживаемости, [ 2 ] более поздние исследования показывают, что высокое содержание MBL (т.е. (т.е. >0,5x10 9 B-клетки/L) действительно демонстрируют меньшую общую выживаемость. [ 2 ] В дополнение к очень высокому количеству B-клеток, пациенты с высоким количеством CLL/SLL MLB, у которых в моноклональном клоне B-клеток отсутствуют мутации в генах IGVH (см. выше раздел об аномалиях генома) или у которых . повышен уровень макроглобулина |β2, имеют меньшую выживаемость . Однако сокращение времени выживания при высоком количестве CLL/SLL MBL не проявляется из-за его прогрессирования в CLL/SLL. Скорее, такое сокращение продолжительности жизни связано с восприимчивостью расстройств к серьезным инфекциям, другим типам рака, иммунной цитопении и заболеваниям почек. [ 2 ]

Рекомендуемое лечение для пациентов с высоким содержанием MBL [ 9 ] и МБЛ-МЗ [ 6 ] включать ежегодные последующие оценки для выявления злокачественного прогрессирования заболевания и развития других форм рака, инфекций, иммунной цитопении и заболеваний почек. Также может быть полезно обеспечить, чтобы пациенты с большим количеством MLB были своевременно вакцинированы, в том числе против гриппа, пневмококковой пневмонии и столбняка , прежде чем у них возникнет более серьезное ослабление иммунитета в результате прогрессирования заболевания. Во всех случаях живых вакцин . этим людям следует избегать применения [ 2 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Яффе Э.С. (январь 2019 г.). «Диагностика и классификация лимфом: влияние технических достижений» . Семинары по гематологии . 56 (1): 30–36. doi : 10.1053/j.seminhematol.2018.05.007 . ПМК   7394061 . ПМИД   30573042 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Анджелилло П., Капассо А., Гия П., Скарфо Л. (декабрь 2018 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз: нужен ли пожилому пациенту специализированный подход?». Европейский журнал внутренней медицины . 58 : 2–6. дои : 10.1016/j.ejim.2018.09.006 . ПМИД   30268574 . S2CID   52892403 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Чой С.М., О'Мэлли Д.П. (декабрь 2018 г.). «Диагностически значимые обновления классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2017 г.». Анналы диагностической патологии . 37 : 67–74. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.011 . ПМИД   30308438 . S2CID   52963674 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Халлек М. (сентябрь 2017 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год» . Американский журнал гематологии . 92 (9): 946–965. дои : 10.1002/ajh.24826 . ПМИД   28782884 .
  5. ^ Трескоу Й.В., Айххорст Б., Бахло Дж., Халлек М. (январь 2019 г.). «Лечение хронического лимфатического лейкоза» . Deutsches Ärzteblatt International . 116 (4): 41–46. дои : 10.3238/arztebl.2019.0041 . ПМК   6415618 . ПМИД   30855005 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Сочелли А., Осьер Д., Стаматопулос К. (2017). «Клональный В-клеточный лимфоцитоз маргинального зонального происхождения». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 77–83. дои : 10.1016/j.beha.2016.08.028 . ПМИД   28288720 .
  7. ^ Халлек М., Чесон Б.Д., Катовский Д. и др. (июнь 2008 г.). «Руководство по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза: отчет Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу, обновляющий рекомендации Рабочей группы Национального института рака 1996 года» . Кровь . 111 (12): 5446–56. дои : 10.1182/blood-2007-06-093906 . ПМЦ   2972576 . ПМИД   18216293 .
  8. ^ Свердлов С.Х., Кампо Э., Пилери С.А., Харрис Н.Л., Стейн Х., Зиберт Р., Адвани Р., Гильмини М., Саллес Г.А., Зеленец А.Д., Яффе Э.С. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 г.» . Кровь . 127 (20): 2375–90. дои : 10.1182/blood-2016-01-643569 . ПМЦ   4874220 . ПМИД   26980727 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Страти П., Шанафельт Т.Д. (июль 2015 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз и ранняя стадия хронического лимфоцитарного лейкоза: диагноз, естественное течение и стратификация риска» . Кровь . 126 (4): 454–62. doi : 10.1182/blood-2015-02-585059 . ПМЦ   4624440 . ПМИД   26065657 .
  10. ^ Марти Дж., Аббаси Ф., Равече Э., Равстрон А.С., Гиа П., Орран Т., Капорасо Н., Шим Ю.К., Фогт РФ (декабрь 2007 г.). «Обзор моноклонального В-клеточного лимфоцитоза». Бр. Дж. Гематол . 139 (5): 701–8. дои : 10.1111/j.1365-2141.2007.06865.x . ПМИД   18021084 . S2CID   31755736 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Верник П.Х. (февраль 2015 г.). «Семейные лейкозы». Современные возможности лечения онкологии . 16 (2): 8. дои : 10.1007/s11864-014-0323-3 . ПМИД   25762123 . S2CID   9926252 .
  12. ^ Милпьед П., Надель Б., Рулланд С. (июль 2015 г.). «Динамика предраковых клеток при ленивых В-клеточных злокачественных новообразованиях». Современное мнение в гематологии . 22 (4): 388–96. дои : 10.1097/MOH.0000000000000159 . ПМИД   26049761 . S2CID   26080460 .
  13. ^ Родригес Д., Бретонес Г., Аранго Х.Р., Вальдеспино В., Кампо Е., Кесада В., Лопес-Отин К. (март 2015 г.). «Молекулярный патогенез ХЛЛ/СЛЛ и его эволюция» . Международный журнал гематологии . 101 (3): 219–28. дои : 10.1007/s12185-015-1733-0 . ПМИД   25630433 .
  14. ^ Попп Х.Д., Флах Дж., Брендель С., Руппенталь С., Кляйнер Х., Зайфарт В., Шнайдер С., Шульце Т.Дж., Вайс К., Венц Ф., Хофманн В.К., Фабариус А. (март 2019 г.). «Накопление повреждений ДНК и изменение реакции на повреждение ДНК при моноклональном В-клеточном лимфоцитозе и хроническом лимфоцитарном лейкозе». Лейкемия и лимфома . 60 (3): 795–804. дои : 10.1080/10428194.2018.1498494 . ПМИД   30376743 . S2CID   53110926 .
  15. ^ Рэйчел Дж. М., Цукер М. Л., Фокс СМ, Плапп Ф. В., Менитове Дж. Э., Аббаси Ф., Марти Дж. Е. (декабрь 2007 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз у доноров крови». Британский журнал гематологии . 139 (5): 832–6. дои : 10.1111/j.1365-2141.2007.06870.x . ПМИД   17961190 . S2CID   32218085 .
  16. ^ Стетлер-Стивенсон М (февраль 2014 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз у доноров» . Кровь . 123 (9): 1281–2. doi : 10.1182/blood-2014-01-546739 . ПМЦ   3938144 . ПМИД   24578489 .
  17. ^ Хьялгрим Х., Ростгаард К., Васан С.К., Уллум Х., Эрикструп Дж., Педерсен О.Б., Нильсен К.Р., Титлестад К.Е., Мелби М., Найрен О., Эдгрен Г. (октябрь 2015 г.). «Нет доказательств передачи хронического лимфоцитарного лейкоза при переливании крови» . Кровь . 126 (17): 2059–61. дои : 10.1182/blood-2015-03-632844 . ПМИД   26302757 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Раесс П.В., Минцер Д., Хассон М., Накашима М.О., Морриссетт Дж.Дж., Дабер Р., Бэгг А. (октябрь 2013 г.). «BRAF V600E также наблюдается при неклассифицируемой В-клеточной лимфоме/лейкозе селезенки, потенциальном имитаторе волосатоклеточного лейкоза» . Кровь . 122 (17): 3084–5. дои : 10.1182/blood-2013-07-513523 . ПМИД   24159168 .
  19. ^ Уотерспун А., Аттигалле А., Мендес Л.С. (декабрь 2015 г.). «Гистология костного мозга и селезенки при волосатоклеточном лейкозе». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 28 (4): 200–7. дои : 10.1016/j.beha.2015.10.019 . ПМИД   26614898 .
  20. ^ Оиси Н., Монтес-Морено С., Фельдман А.Л. (январь 2018 г.). «Неоплазия in situ при патологии лимфатических узлов». Семинары по диагностической патологии . 35 (1): 76–83. дои : 10.1053/j.semdp.2017.11.001 . ПМИД   29129357 .
  21. ^ Марти Дж.Э., Равстрон А.С., Гиа П., Хиллмен П., Хоулстон Р.С., Кей Н., Шляйниц Т.А., Капорасо Н. (август 2005 г.). «Диагностические критерии моноклонального В-клеточного лимфоцитоза» . Британский журнал гематологии . 130 (3): 325–32. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05550.x . ПМИД   16042682 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Monoclonal_B-cell_lymphocytosis&oldid=1188074167"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 83c69c952e35371c1e6a8c74004a86b0__1701569820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/b0/83c69c952e35371c1e6a8c74004a86b0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Monoclonal B-cell lymphocytosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)