CTL-опосредованная цитотоксичность
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июнь 2024 г. ) |
В рамках научной дисциплины токсикологии цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) образуются в результате иммунной активации цитотоксических Т-клеток (Т - клеток). Обычно это CD8 + , что их класс MHC I. ограничивает ЦТЛ способны уничтожать большинство клеток в организме, поскольку большинство ядросодержащих клеток экспрессируют молекулы MHC класса I. CTL-опосредованную иммунную систему можно разделить на две фазы. На первой фазе функциональные эффекторные CTL генерируются из наивных Т - клеток посредством активации и дифференцировки. На второй фазе аффекторные ЦТЛ разрушают клетки-мишени, распознавая комплекс антиген-MHC класса I.
Этап 1
[ редактировать ]На первой фазе эффекторные CTL генерируются из предшественников CTL. Предшественники CTL включают наивные Т - клетки, поскольку они не способны убивать клетки-мишени. После активации клетки-предшественника она может дифференцироваться в функциональные CTL с цитотоксической активностью. Для завершения этого процесса необходимы три последовательных сигнала.
Во-первых, происходит распознавание TCR комплекса пептид-MHC класса I. Этот шаг позволяет клетке получить лицензию на антигенпрезентирующую клетку .
Во-вторых, костимулирующий сигнал передается при взаимодействии CD28 и B7 клетки-предшественника и лицензированной антигенпрезентирующей клетки.
Наконец, сигнал индуцируется взаимодействием между IL-2 и высокоаффинным рецептором IL-2 . Это приводит к пролиферации и дифференцировке активированных антигеном клеток-предшественников в функциональные эффекторные CTL.
Этап 2
[ редактировать ]На второй фазе уже функциональные эффекторные CTL разрушают клетки-мишени. Это можно сделать двумя способами. Этими путями являются путь цитотоксических белков и путь лиганда Fas. Апоптоз является основным механизмом для обоих этих путей.
Цитотоксический белковый путь
[ редактировать ]Одним из путей является цитотоксический белковый путь. В этом пути перфорины и гранзимы поглощаются клеткой-мишенью. На этом пути перфорины облегчают поступление содержимого гранул в клетку. Затем гранзимы активируют эндогенный путь апоптоза, который вызывает гибель клеток без некроза. остаются пакеты фрагментированного материала ДНК из клетки-мишени В результате макрофагам .
Путь Fas-лиганда
[ редактировать ]Другой путь — это путь лиганда Fas. В этом пути лиганд Fas (FasL) на CTL связывается с рецептором Fas (FasR) на клетке-мишени. Этот путь не зависит от гранзимов. Вместо этого он включает активацию фермента, превращающего интерлейкин-1β ( ICE ; также известного как каспаза 1 ), который аналогичен гранзиму B. В конечном итоге это приводит к фрагментации ДНК.
Ссылки
[ редактировать ]- Киндт, Томас, Ричард Голдсби, Барбара Осборн и Дженис Куби. Куби Иммунология . WH Freeman, 2007. 353–360.