Рефрактерность к переливанию тромбоцитов

Рефрактерность к переливанию тромбоцитов — это повторяющаяся неспособность достичь желаемого уровня тромбоцитов у пациента после переливания тромбоцитов . Причина рефрактерности может быть как иммунной , так и неиммунной. Среди иммунной рефрактерности антитела против антигенов HLA основной причиной являются . Неиммунные причины включают спленомегалию (увеличение селезенки), лихорадку и сепсис. ^[1]^[2]

Причина

Рефрактерность тромбоцитов может быть обусловлена иммунными или неиммунными причинами. ^[3] На неиммунные причины приходится более 80% случаев рефрактерности тромбоцитов, а сепсис является одной из наиболее частых неиммунных причин. ^[2]^[3]^[4]^[5] HLA Аллоиммунизация является наиболее распространенной иммунной причиной рефрактерности тромбоцитов. ^[2]^[3]^[4]^[5]

Неиммунные причины

Сепсис
Высокая температура
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
Спленомегалия
Лечение инфекции, антибиотики (ванкомицин), противогрибковые препараты (амфотерицин В)
Болезнь «трансплантат против хозяина»
Печеночная веноокклюзионная болезнь
Кровотечение

Возраст тромбоцитарного компонента ^[6]^[7]
Несоответствие АВО между компонентом тромбоцитов и реципиентом ^[6]^[7]
Количество тромбоцитов в компоненте, если для расчета рефрактерности тромбоцитов используется приращение тромбоцитов (PI). ^[6]
Компонент тромбоцитов со сниженным содержанием патогенов ^[8]

Иммунные причины

Аллоантитела к антигенам тромбоцитов
- к лейкоцитарному антигену человека (HLA) Антитела
- Антитела к антигену тромбоцитов человека (HPA)
Иммунные комплексы
Другие антитела
- Антитела, связанные с лекарственными средствами

Диагностика

Рефрактерность к переливанию тромбоцитов можно определить несколькими способами. Все показатели рефрактерности тромбоцитов определяются временем подсчета тромбоцитов после переливания, обычно через 1 час после переливания или через 24 часа после переливания, или и то, и другое. ^[2]^[9]

Прирост тромбоцитов (PI)

Это самый простой метод, требующий только данных о количестве тромбоцитов до и после переливания. ^[9] Приращение тромбоцитов также известно как абсолютное приращение количества и приращение количества тромбоцитов . ^[5]^[10]

PI = количество тромбоцитов после трансфузии - количество тромбоцитов перед трансфузией

Однако на него влияет количество тромбоцитов, введенных при переливании (доза тромбоцитов), и объем крови пациента. У более крупных пациентов и меньших доз тромбоцитов прирост тромбоцитов снижается. ^[2]^[9] Эти факторы учитываются в других методах определения рефрактерности тромбоцитов. ^[2]^[3]^[9]

ИП через 1 час после переливания менее 5–10 x 10. ⁹/л считается свидетельством рефрактерности тромбоцитов. ^[5]^[10] Из-за отсутствия данных о дозе тромбоцитов это часто является единственным показателем рефрактерности тромбоцитов, который можно выполнить в рутинной клинической практике. ^[5]

Процент восстановления тромбоцитов (PPR)

Требуются данные о приросте тромбоцитов (PI), общем объеме крови пациента (TBV) – оценивается с использованием веса пациента, умноженного на 0,075, и количества перелитых тромбоцитов (доза тромбоцитов). ^[10]^[11]

PPR = ((PI x TBV)/PD) x 100

Через 1 час после переливания PPR < 20% считается свидетельством рефрактерности тромбоцитов. ^[5]^[10] Через 16 часов после переливания PPR < 10% считается свидетельством рефрактерности тромбоцитов. ^[10]

Процент прироста тромбоцитов (PPI)

ИПП очень похож на процент восстановления тромбоцитов (PPR), но имеется дополнительная поправка на пул тромбоцитов в селезенке (PPR умножается на 2/3). ^[5]^[11]

ИПП = PPR/0,67 = ((PI / 0,67) x TBV)/PD x 100

Исправленное приращение счета (CCI)

пациента Для этого необходимы данные о приросте тромбоцитов (PI, в тромбоцитах/мкл), площади поверхности тела (BSA, в м2). ²), а также количество перелитых тромбоцитов (ПД, в 10 ¹¹). ^[5]^[10]^[11]

${CCI}=PI*{\frac {BSA}{PD}}$

Например, PI 25 000 тромбоцитов/мкл, BSA 1,8 м. ² и ПД 4x10 ¹¹ дает CCI 11 250 тромбоцитов*м ²/10 ¹¹мкл

Через 1 час после переливания CCI более 7500 указывает на достаточное посттрансфузионное приращение, тогда как CCI менее 7500 считается диагностическим признаком рефрактерности тромбоцитов. ^[10] Через 24 часа после переливания CCI менее 5000 указывает на рефрактерность тромбоцитов. ^[10]

Доза тромбоцитов

Некоторые банки крови ведут учет примерного количества тромбоцитов в каждой единице. ^[5] Действующие требования в США предусматривают, что единица тромбоцитов для афереза должна содержать не менее 3,0х10 ¹¹ тромбоциты. ^[12] В Англии только 1% компонентов тромбоцитов взрослых тестируется на предмет соответствия количества тромбоцитов минимально необходимому стандарту 2,4 x 10. ¹¹ тромбоциты. ^[13]^[14] Только компоненты, содержащие менее 1,6 x 10 ¹¹ тромбоциты отбрасываются. ^[13]^[14] Это означает, что количество тромбоцитов, содержащихся при каждом переливании, может сильно различаться. ^[5]

Уход

Лечение зависит от основной причины. ^[15]

Неиммунные причины обычно лечат путем лечения основной причины, например, сепсиса . ^[3]^[16]

Если нет очевидной неиммунной причины, первым шагом может быть использование компонентов тромбоцитов, которые, вероятно, будут вызывать наибольший прирост тромбоцитов (менее 3 дней и соответствуют АВО), при этом проводятся дальнейшие исследования (тестирование на антитела HLA). ). ^[3]^[4]

Если подозревается иммунная причина и обнаруживаются антитела HLA, то можно использовать выбранные HLA компоненты тромбоцитов. ^[3]^[4] Хотя выбранные HLA тромбоциты приводят к улучшению прироста тромбоцитов через 1 час после переливания, ^[17] в настоящее время недостаточно доказательств, подтверждающих их клиническую эффективность в предотвращении кровотечений. ^[17]

Если антитела HLA не обнаружены, а антитела HPA обнаружены, то можно использовать выбранные HPA или перекрестно сопоставленные компоненты тромбоцитов. ^[3]^[7]^[16]

Компоненты, выбранные с помощью HLA и HPA, не следует использовать, если не обнаружены антитела к HLA или HPA. ^[16]

Другие стратегии ведения пациентов с рефрактерностью тромбоцитов, которым необходимы процедуры, включают агонисты рецепторов тромбопоэтина , ^[18] ингибиторы комплемента, такие как экулизумаб , ^[19] и медленная инфузия. ^[20]

Ссылки

^ Колман, Роберт В.; Мардер, Виктор Дж.; Клоуз, Александр В.; Джордж, Джеймс Н.; Голдхабер, Сэмюэл З. (2005), Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика (5-е изд.), Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, с. 1195, ISBN 978-0-7817-4996-1
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Стэнворт, Саймон Дж.; Наваррете, Кристина; Эсткур, Лиз; Марш, Джудит (2015). «Рефрактерность тромбоцитов – практические подходы и текущие дилеммы в ведении пациентов» . Британский журнал гематологии . 171 (3): 297–305. дои : 10.1111/bjh.13597 . ISSN 1365-2141 . ПМИД 26194869 . S2CID 9379017 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Руководство по лечению рефрактерности к переливанию тромбоцитов» (PDF) . Hospital.blood.co.uk . Проверено 28 декабря 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «transfusion.com.au» . transfusion.com.au . Проверено 28 декабря 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ход, Эльдад; Шварц, Джозеф (2008). «Рефрактерность к переливанию тромбоцитов». Британский журнал гематологии . 142 (3): 348–360. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07189.x . ISSN 1365-2141 . ПМИД 18510692 . S2CID 42013955 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Слихтер, Шерил Дж.; Грейнджер, Сюзанна; Кауфман, Ричард М.; Хесс, Джон Р.; Несс, премьер-министр; Штраус, Рональд Г.; Ассманн, Сьюзен Ф.; Триулзи, Даррелл Дж. (7 июня 2012 г.). «Влияние характеристик трансфузии тромбоцитов на посттрансфузионное увеличение тромбоцитов и клиническое кровотечение у пациентов с гипопролиферативной тромбоцитопенией» . Кровь . 119 (23): 5553–5562. дои : 10.1182/кровь-2011-11-393165 . ISSN 1528-0020 . ПМК 3369689 . ПМИД 22496156 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Петрашко, Таня; Целлер, Мишель (2018). Глава 18: Переливание тромбоцитов, аллоиммунизация и лечение рефрактерности тромбоцитов . Канадская служба крови.
^ Эсткур, Лиз Дж; Малуф, Рим; Хоупвелл, Салли; Тривелла, Мариалена; Дори, Кэролайн; Стэнворт, Саймон Дж; Мерфи, Майкл Ф (30 июля 2017 г.). «Тромбоциты с пониженным содержанием патогенов для профилактики кровотечений» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 7 (9): CD009072. дои : 10.1002/14651858.cd009072.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 5558872 . ПМИД 28756627 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ребулла, Паоло (2005). «Мини-обзор рефрактерности тромбоцитов». Гематологическая . 90 (2): 247–253. ISSN 1592-8721 . ПМИД 15710579 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Павенский, Катерина; Фридман, Джон; Семпл, JW (2012). «Аллоиммунизация HLA против переливания тромбоцитов: патофизиология, значение, профилактика и лечение». Тканевые антигены . 79 (4): 237–245. дои : 10.1111/j.1399-0039.2012.01852.x . ISSN 1399-0039 . ПМИД 22385314 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ребулла, П. (1993). «Формулы для определения рефрактерности к переливанию тромбоцитов». Трансфузиологическая медицина . 3 (1): 91–92. дои : 10.1111/j.1365-3148.1993.tb00108.x . ISSN 1365-3148 . ПМИД 8038900 . S2CID 555511 .
^ ААББ (2014). Стандарты для банков крови и служб переливания крови . ААББ. ISBN 9781563958878 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Тромбоциты, аферез, истощение лейкоцитов» . www.transfusionguidelines.org . Проверено 29 декабря 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Тромбоциты, собранные в пул, полученные из лейкоцитарной пленки, в аддитивном растворе и плазме, обедненные лейкоцитами» . www.transfusionguidelines.org . Проверено 29 декабря 2018 г.
^ Кон CS (декабрь 2020 г.). «Рефрактерность к переливанию тромбоцитов: как диагностировать и лечить?» . Программа обучения гематологии Am Soc Hematol . 2020 (1): 527–532. doi : 10.1182/hematology.2020000137 . ПМЦ 7727584 . ПМИД 33275694 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Нахирняк, Сьюзен; Слихтер, Шерил Дж.; Танаэль, Сусано; Ребулла, Паоло; Павенский, Катерина; Вассалло, Ральф; Фунг, Марк; Дюкенуа, Рене; Пила, Чи-Лунг (2015). «Руководство по переливанию тромбоцитов пациентам с гипопролиферативной тромбоцитопенией». Обзоры трансфузионной медицины . 29 (1): 3–13. дои : 10.1016/j.tmrv.2014.11.004 . ISSN 1532-9496 . ПМИД 25537844 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Павенский, Катерина; Ребулла, Паоло; Дюкенуа, Рене; Пила, Чи Лунг; Слихтер, Шерил Дж.; Танаэль, Сусано; Шехата, Надин (2013). «Эффективность переливания HLA-совместимых тромбоцитов у пациентов с гипопролиферативной тромбоцитопенией: систематический обзор». Переливание . 53 (10): 2230–2242. дои : 10.1111/trf.12175 . ISSN 1537-2995 . ПМИД 23550773 . S2CID 1839654 .
^ Сатапати С.К., Сундарам В., Шиффман М.Л., Джеймисон Б.Д. (октябрь 2023 г.). «Реальное применение аватромбопага у пациентов с хроническим заболеванием печени и тромбоцитопенией, проходящих процедуру» . Медицина (Балтимор) . 102 (40): е35208. дои : 10.1097/MD.0000000000035208 . ПМЦ 10553023 . ПМИД 37800793 .
^ Во П, Пурев Э, Вест К.А., Макдаффи Э, Уорти Т, Кук Л, Хоукс Г, Уэллс Б, Шалаби Р, Флегель В.А., Адамс С.Д., Регер Р, Ауэ Г, Тиан X, Чайлдс Р (май 2020 г.). «Пилотное исследование ингибирования комплемента с использованием экулизумаба для преодоления резистентности к переливанию тромбоцитов у пациентов, аллоиммунизированных человеческим лейкоцитарным антигеном» . Br J Гематол . 189 (3): 551–558. дои : 10.1111/bjh.16385 . ПМЦ 7192788 . ПМИД 32086819 .
^ Хабиби А., Эсфандбод М., Гафари М.Х., Хашаяр П., Наджафи А., Мохарари Р.С. (август 2011 г.). «Кинетика тромбоцитов после медленного и стандартного переливания: пилотное исследование» . Ups J Med Sci . 116 (3): 212–5. дои : 10.3109/03009734.2011.569588 . ПМК 3128726 . ПМИД 21679106 .

[1] Колман, Роберт В.; Мардер, Виктор Дж.; Клоуз, Александр В.; Джордж, Джеймс Н.; Голдхабер, Сэмюэл З. (2005), Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика (5-е изд.), Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, с. 1195, ISBN 978-0-7817-4996-1

[:0-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Стэнворт, Саймон Дж.; Наваррете, Кристина; Эсткур, Лиз; Марш, Джудит (2015). «Рефрактерность тромбоцитов – практические подходы и текущие дилеммы в ведении пациентов» . Британский журнал гематологии . 171 (3): 297–305. дои : 10.1111/bjh.13597 . ISSN 1365-2141 . ПМИД 26194869 . S2CID 9379017 .

[:1-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Руководство по лечению рефрактерности к переливанию тромбоцитов» (PDF) . Hospital.blood.co.uk . Проверено 28 декабря 2018 г.

[:2-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «transfusion.com.au» . transfusion.com.au . Проверено 28 декабря 2018 г.

[:3-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ход, Эльдад; Шварц, Джозеф (2008). «Рефрактерность к переливанию тромбоцитов». Британский журнал гематологии . 142 (3): 348–360. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07189.x . ISSN 1365-2141 . ПМИД 18510692 . S2CID 42013955 .

[:9-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Слихтер, Шерил Дж.; Грейнджер, Сюзанна; Кауфман, Ричард М.; Хесс, Джон Р.; Несс, премьер-министр; Штраус, Рональд Г.; Ассманн, Сьюзен Ф.; Триулзи, Даррелл Дж. (7 июня 2012 г.). «Влияние характеристик трансфузии тромбоцитов на посттрансфузионное увеличение тромбоцитов и клиническое кровотечение у пациентов с гипопролиферативной тромбоцитопенией» . Кровь . 119 (23): 5553–5562. дои : 10.1182/кровь-2011-11-393165 . ISSN 1528-0020 . ПМК 3369689 . ПМИД 22496156 .

[:10-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Петрашко, Таня; Целлер, Мишель (2018). Глава 18: Переливание тромбоцитов, аллоиммунизация и лечение рефрактерности тромбоцитов . Канадская служба крови.

[8] Эсткур, Лиз Дж; Малуф, Рим; Хоупвелл, Салли; Тривелла, Мариалена; Дори, Кэролайн; Стэнворт, Саймон Дж; Мерфи, Майкл Ф (30 июля 2017 г.). «Тромбоциты с пониженным содержанием патогенов для профилактики кровотечений» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 7 (9): CD009072. дои : 10.1002/14651858.cd009072.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМК 5558872 . ПМИД 28756627 .

[:4-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ребулла, Паоло (2005). «Мини-обзор рефрактерности тромбоцитов». Гематологическая . 90 (2): 247–253. ISSN 1592-8721 . ПМИД 15710579 .

[:6-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Павенский, Катерина; Фридман, Джон; Семпл, JW (2012). «Аллоиммунизация HLA против переливания тромбоцитов: патофизиология, значение, профилактика и лечение». Тканевые антигены . 79 (4): 237–245. дои : 10.1111/j.1399-0039.2012.01852.x . ISSN 1399-0039 . ПМИД 22385314 .

[:5-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ребулла, П. (1993). «Формулы для определения рефрактерности к переливанию тромбоцитов». Трансфузиологическая медицина . 3 (1): 91–92. дои : 10.1111/j.1365-3148.1993.tb00108.x . ISSN 1365-3148 . ПМИД 8038900 . S2CID 555511 .

[12] ААББ (2014). Стандарты для банков крови и служб переливания крови . ААББ. ISBN 9781563958878 .

[:7-13] Перейти обратно: ^а ^б «Тромбоциты, аферез, истощение лейкоцитов» . www.transfusionguidelines.org . Проверено 29 декабря 2018 г.

[:8-14] Перейти обратно: ^а ^б «Тромбоциты, собранные в пул, полученные из лейкоцитарной пленки, в аддитивном растворе и плазме, обедненные лейкоцитами» . www.transfusionguidelines.org . Проверено 29 декабря 2018 г.

[15] Кон CS (декабрь 2020 г.). «Рефрактерность к переливанию тромбоцитов: как диагностировать и лечить?» . Программа обучения гематологии Am Soc Hematol . 2020 (1): 527–532. doi : 10.1182/hematology.2020000137 . ПМЦ 7727584 . ПМИД 33275694 .

[:11-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Нахирняк, Сьюзен; Слихтер, Шерил Дж.; Танаэль, Сусано; Ребулла, Паоло; Павенский, Катерина; Вассалло, Ральф; Фунг, Марк; Дюкенуа, Рене; Пила, Чи-Лунг (2015). «Руководство по переливанию тромбоцитов пациентам с гипопролиферативной тромбоцитопенией». Обзоры трансфузионной медицины . 29 (1): 3–13. дои : 10.1016/j.tmrv.2014.11.004 . ISSN 1532-9496 . ПМИД 25537844 .

[:12-17] Перейти обратно: ^а ^б Павенский, Катерина; Ребулла, Паоло; Дюкенуа, Рене; Пила, Чи Лунг; Слихтер, Шерил Дж.; Танаэль, Сусано; Шехата, Надин (2013). «Эффективность переливания HLA-совместимых тромбоцитов у пациентов с гипопролиферативной тромбоцитопенией: систематический обзор». Переливание . 53 (10): 2230–2242. дои : 10.1111/trf.12175 . ISSN 1537-2995 . ПМИД 23550773 . S2CID 1839654 .

[18] Сатапати С.К., Сундарам В., Шиффман М.Л., Джеймисон Б.Д. (октябрь 2023 г.). «Реальное применение аватромбопага у пациентов с хроническим заболеванием печени и тромбоцитопенией, проходящих процедуру» . Медицина (Балтимор) . 102 (40): е35208. дои : 10.1097/MD.0000000000035208 . ПМЦ 10553023 . ПМИД 37800793 .

[19] Во П, Пурев Э, Вест К.А., Макдаффи Э, Уорти Т, Кук Л, Хоукс Г, Уэллс Б, Шалаби Р, Флегель В.А., Адамс С.Д., Регер Р, Ауэ Г, Тиан X, Чайлдс Р (май 2020 г.). «Пилотное исследование ингибирования комплемента с использованием экулизумаба для преодоления резистентности к переливанию тромбоцитов у пациентов, аллоиммунизированных человеческим лейкоцитарным антигеном» . Br J Гематол . 189 (3): 551–558. дои : 10.1111/bjh.16385 . ПМЦ 7192788 . ПМИД 32086819 .

[20] Хабиби А., Эсфандбод М., Гафари М.Х., Хашаяр П., Наджафи А., Мохарари Р.С. (август 2011 г.). «Кинетика тромбоцитов после медленного и стандартного переливания: пилотное исследование» . Ups J Med Sci . 116 (3): 212–5. дои : 10.3109/03009734.2011.569588 . ПМК 3128726 . ПМИД 21679106 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]