Jump to content

Сиалил-Льюис Х

(Перенаправлено с Сиалила Льюиса x )
Сиалил-Льюис X
Имена
Название ИЮПАК
(5-Ацетамидо-3,5-дидезокси - D - глицеро -α- D - галакто -нон-2-улопиранозилоновая кислота)-(2→3)-β- D -галактопиранозил-(1→4)-[α- L -фукопиранозил-(1→3)]- N -ацетил- D -глюкозамин
Систематическое название ИЮПАК
(2 S ,4 S ,5 R ,6 R )-5-Ацетамидо-2-{[(2 S ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-2-{[(2 R ,3 R , 4 R ,5 R )-5-ацетамидо-1,2-дигидрокси-6-оксо-3-{[(2 S ,3 S ,4 R ,5 S ,6 S )-3,4,5-тригидрокси-6-метилоксан-2-ил]окси}гексан-3-ил]окси}-2,4-дигидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-4-ил]окси}-4 -гидрокси-6-[(1R , 2R ) -1,2,3-тригидроксипропил]оксан-2-карбоновая кислота
Другие имена
сиалил Ле Х , СЛе Х , CD15, СССЭА-1
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
МеШ сиалил+Льюис+X
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 31 Н 52 Н 2 О 23
Молярная масса 820.744 g/mol
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Сиалил Льюис Х (sLeX) , также известный как кластер дифференцировки 15s ( CD15s ) или стадийно-специфичный эмбриональный антиген 1 ( SSEA-1 ), представляет собой тетрасахаридный углевод , который обычно прикрепляется к O- гликанам на поверхности клеток. Известно, что он играет жизненно важную роль в процессах межклеточного распознавания. Это также средство, с помощью которого яйцеклетка привлекает сперму; сначала прилипнуть к нему, затем связаться с ним и в конечном итоге образовать зиготу.

Сиалил-Льюис Х также является одним из наиболее важных антигенов группы крови и отображается на конце гликолипидов, присутствующих на поверхности клеток. Сиалил-Льюис Х детерминанта, углеводная структура лиганда Е- селектина , конститутивно экспрессируется на гранулоцитах и ​​моноцитах и ​​опосредует воспалительную экстравазацию этих клеток. В покоящихся Т- и В- лимфоцитах его экспрессия отсутствует, и они индуцируются для сильной экспрессии сиалил-Льюиса. Х при активации. Сиалил-Льюис Х экспрессируется преимущественно на активированных , клетках Th1 но не на Th2 Детерминанта клетках .

Структура

[ редактировать ]

Сиалил-Льюис Х представляет собой тетрасахарид, состоящий из сиаловой кислоты , фукозы и N -ацетилактозамина . Его систематическое название — 5-ацетилнейраминил-(2-3)-галактозил-(1-4)-(фукопиранозил-(1-3))- N -ацетилглюкозамин (Neu5Acα2-3Galβ1-4[Fucα1-3]GlcNAcβ). У людей, [ 1 ] [ 2 ] он синтезируется четырьмя фукозилтрансферазами : FUT3 , FUT5 , FUT6 и FUT7 . Остальные три фермента семейства сиалилтрансфераз , ST3GAL3 , ST3GAL4 и ST3GAL6 , участвуют в синтезе сиалил-Льюиса. Х предшественник. [ 2 ]

Возвращение лейкоцитов

[ редактировать ]

Сиалил-Льюис Х играет важную роль в связывании и перекатывании лейкоцитов. Лейкоциты движутся через кровоток, а затем привязываются к эндотелиальной стенке и катятся вдоль эндотелия, прежде чем потенциально выйти в ткань. Сиалил-Льюис Х является необходимым партнером трех селектинов, которые связывают лейкоциты и эндотелиальные клетки. Когда сиалил-Льюис Х является частью О-гликана и присоединен к CD34, затем он может связываться с L-селектином. Чтобы произошло связывание с L-селектином, сиалил-Льюиса Х должен подвергнуться сульфатации. Для сиалила-Льюиса Х для связывания с P-селектином O-связанный гликан рядом с N-концом гликопротеина-лиганда P-селектина (PSGL-1) модифицируется сиалил-Льюисом. Х и в сочетании с близлежащими остатками тирозина, модифицированными сульфатом, образует связывающий контакт для P-селектина. Для сиалила-Льюиса Х для связывания с Е-селектином он может быть частью N-связанного или О-связанного гликана, прикрепленного к гликопротеинам клеточной поверхности, таким как PSGL-1, CD43 или CD44. Это сиалил-Льюис Х -опосредованное связывание с селектинами позволяет циркулирующим лейкоцитам прилипать и катиться вдоль эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды, тем самым позволяя лейкоцитам накапливаться в месте воспаления сосудов.

Оплодотворение

[ редактировать ]

Сиалил-Льюис Х позволяет сперматозоиду распознавать и оплодотворять яйцеклетку. Для того чтобы произошло оплодотворение, человеческая сперма должна связаться с zona pellucida (ZP), полупрозрачным матриксом, покрывающим человеческую яйцеклетку и состоящим из четырех гликопротеинов — ZP1, 2, 3 и 4, — и пройти через матрикс, чтобы слиться с ооцитом. . [ 3 ] ЗП человека покрыта плотными N- и О-гликанами, оканчивающимися сиалил-Льюисом. Х последовательность. [ 4 ] Анализ гемизоны, который оценивает связывание сперматозоидов с ZP путем подсчета количества сперматозоидов, связанных с полушариями разделенных пополам неживых яйцеклеток человека in vitro , показывает, что 0,5 мМ сиалила-Льюиса Х ингибирует связывание сперматозоидов с ZP на 63%. [ 4 ] Кроме того, добавление очищенного и солюбилизированного ZP3 или ZP4 из ооцитов человека в зависимости от дозы ингибирует связывание сперматозоидов с ZP в анализе гемизоны. [ 5 ] Такие данные позволяют предположить, что ранние этапы связывания спермы человека с яйцеклеткой могут опосредоваться лектинами сиалил-Льюиса. Х присутствует в человеческой сперме.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Дефицит адгезии лейкоцитов

[ редактировать ]

Дефектный синтез сиалила-Льюиса Х антиген приводит к иммунодефициту ( дефицит адгезии лейкоцитов 2-го типа). Дефектный синтез может быть вызван потерей фукозилтрансферазы, нарушающей гликозилирование гликосфинголипида. Сиалил-Льюис Х исследуется для выявления и лечения иммунных нарушений из-за его присутствия в лейкоцитах.

Рак крови

[ редактировать ]

Сиалил-Льюис Х опосредует фагоцитоз и хемотаксис , обнаруженный в нейтрофилах; [ 6 ] он экспрессируется клетками, присутствующими при болезни Ходжкина, некоторых В-клеточных хронических лимфоцитарных лейкозах, острых лимфобластных лейкозах и большинстве острых нелимфоцитарных лейкозов. CD15 присутствует почти во всех клетках Рида-Штернберга , включая их редкие мононуклеарные варианты, и, как таковой, может использоваться в иммуногистохимии для выявления присутствия таких клеток в биоптатах. Наличие этих клеток является диагностическим признаком лимфомы Ходжкина . Клетки Рида-Штернберга демонстрируют характерный образец сиалила-Льюиса. Х положительная реакция с мембранозным окрашиванием в сочетании с окрашиванием аппарата Гольджи . Иммуногистохимические панели для диагностики болезни Ходжкина обычно используют CD15 наряду с CD30 и CD45 ; последний не окрашивает клетки Рида-Штернберга, но окрашивает почти все другие лимфоидные клетки. Сиалил-Льюис Х также присутствует примерно в 50% клеток аденокарциномы и может использоваться для отличия таких состояний от мезотелиомы , которая обычно дает отрицательный результат. [ 7 ]

Метастазирование рака

[ редактировать ]

Сиалил-Льюис Х играет решающую роль в метастазировании рака, способствуя экстравазации раковых клеток из кровотока, когда они движутся по организму. Его экспрессия связана со стадией опухоли, рецидивом и общей выживаемостью пациентов. [ 8 ] Поэтому сиалил Льюиса x используется в качестве мишени в исследованиях по борьбе с опухолями и ростом раковых клеток. Часто наблюдается сверхэкспрессия сиалила-Льюиса. Х на раковых клетках, и он обнаружен как в N-гликанах, так и в O-гликанах. Сиалил-Льюис Х исследуются маркеры CD, чтобы найти новые способы создания биосенсоров для раковых клеток. Его также используют новыми способами воздействия на раковые клетки специально для лечения рака.

Экстракорпоральное оплодотворение

[ редактировать ]

Сиалил-Льюис Х используется для достижения более высоких показателей оплодотворения яйцеклеток у женщин путем покрытия яйцеклеток сиалилом-Льюисом. Х .

Иммунитет и воспаление

[ редактировать ]

Сиалил-Льюис Х играет ключевую роль в воспалительной реакции и может использоваться для повышения реакции лейкоцитов на инфекции. Сиалил-Льюис Х также является ассоциированным с воспалением антигеном на клетках печени. Он сверхэкспрессируется на больных клетках печени и может быть использован для выявления заболеваний печени у пациента.

Связывание с коронавирусом MERS

[ редактировать ]

В июне 2019 года, перед началом пандемии COVID-19 , рецептор сульфатированного сиалила-Льюиса Х Было обнаружено, что олигосахарид (особенно с α2,3-связями) является предпочтительным местом связывания как у людей, так и у дромадеров для коронавируса, вызывающего ближневосточный респираторный синдром ( MERS ), шестого описанного коронавируса. [ 9 ] [ 10 ]

Термин «Льюис» в названии происходит от семьи людей с несовместимостью эритроцитов. Исследования, проведенные на эритроцитах этих людей, привели к открытию сиалила-Льюиса. Х . Сиалил-Льюис Х является важным антигеном эритроцитов, присутствующим в гликолипидах плазматической мембраны клетки.

Его локализация на клеточной поверхности клеток привела к его альтернативной номенклатуре как кластеру дифференцировки . Кластеры дифференцировки — это система наименования, разработанная в 1982 году для классификации антигенов клеточной поверхности лейкоцитов, идентифицированных с помощью моноклональных антител . Сиалил-Льюис Х было присвоено название CD15.

См. также

[ редактировать ]
  • CA19-9 (сиалил-Льюиса А )
  1. ^ де Врис, Т.; Кнегтель, РМ; Холмс, Э.Х.; Махер, бакалавр наук (октябрь 2001 г.). «Фукозилтрансферазы: исследования структуры/функций» . Гликобиология . 11 (10): 119П–128П. дои : 10.1093/гликоб/11.10.119р . ISSN   0959-6658 . ПМИД   11588153 .
  2. ^ Jump up to: а б Тринчера, Марко; Ароника, Адель; Далл'Олио, Фабио (23 февраля 2017 г.). «Селектиновые лиганды сиалил-Льюиса а и сиалил-Льюиса х при раке желудочно-кишечного тракта» . Биология . 6 (1): 16. doi : 10.3390/biology6010016 . ISSN   2079-7737 . ПМК   5372009 . ПМИД   28241499 .
  3. ^ Кларк, Г.Ф. (2013). «Роль распознавания углеводов во время связывания спермы человека с яйцеклеткой» . Репродукция человека . 28 (3): 566–577. дои : 10.1093/humrep/des447 . ПМИД   23315069 .
  4. ^ Jump up to: а б Панг, По-Чу; Чиу, Филип CN; и др. (18 августа 2011 г.). «Связывание спермы человека опосредовано олигосахаридом сиалила-Льюиса на пеллюцидной зоне». Наука . 333 (6050): 1761–1764. Бибкод : 2011Sci...333.1761P . дои : 10.1126/science.1207438 . hdl : 10044/1/15584 . ПМИД   21852454 . S2CID   23610213 .
  5. ^ Чиу, PCN; Вонг, BST; Чунг, М.-К.; Лам, KKW; Панг, РТК; Ли, К.-Ф.; Сумитро, СБ; Гупта, Словакия; Юнг, WSB (2008). «Влияние нативных гликопротеинов Zona Pellucida человека 3 и 4 на акросомную реакцию и связывание Zona Pellucida сперматозоидов человека» . Биология размножения . 79 (5): 869–877. дои : 10.1095/biolreprod.108.069344 . ПМИД   18667750 .
  6. ^ Керр М.А., Stocks SC (ноябрь 1992 г.). «Роль углеводов, родственных CD15-(Le(X)) в адгезии нейтрофилов». Гистохим. Дж . 24 (11): 811–26. дои : 10.1007/BF01046353 . ПМИД   1362195 . S2CID   8602651 .
  7. ^ Леонг, Энтони С.Ю.; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл ВМ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd., стр. 83–84. ISBN  1-84110-100-1 .
  8. ^ Лян, Цзинь-сяо; Лян, Юн; Гао, Вэй (24 мая 2016 г.). «Клинико-патологическое и прогностическое значение сверхэкспрессии сиалила Льюиса X у больных раком: метаанализ» . Онкомишени и терапия . 9 : 3113–3125. дои : 10.2147/OTT.S102389 . ISSN   1178-6930 . ПМЦ   4888715 . ПМИД   27307752 .
  9. ^ Торторичи, М. Александра; Уоллс, Александра К.; Ланг, Ифэй; Ван, Чунянь; Ли, Зеши; Керхейс, Даниэль; Бунс, Герт-Ян; Босх, Беренд-Ян; Кинг, Феликс А.; де Гроот, Рауль Дж.; Вислер, Дэвид (июнь 2019 г.). «Структурная основа прикрепления коронавируса человека к рецепторам сиаловой кислоты» . Структурная и молекулярная биология природы . 26 (6): 481–489. дои : 10.1038/s41594-019-0233-y . ПМК   6554059 . ПМИД   31160783 .
  10. ^ Ли, Вэньтао; Хулсвит, Рубен Дж.Г.; Виджаджа, Айви; Радж, В. Сталин; Макбрайд, Райан; Пэн, Вэньцзе; Видагдо, В.; Торторичи, М. Алехандра; Дирен, Бренда ван; Ланг, Ифэй; Лент, Ян ВМ; Полсон, Джеймс С.; Хаан, Корнелис AM де; Гроот, Рауль Дж. де; Куппевельд, Фрэнк Дж. М.; Хаагманс, Барт Л.; Босх, Беренд-Ян (3 октября 2017 г.). «Идентификация функции связывания сиаловой кислоты для гликопротеина спайка коронавируса ближневосточного респираторного синдрома» . Труды Национальной академии наук . 114 (40): Е8508–Е8517. Бибкод : 2017PNAS..114E8508L . дои : 10.1073/pnas.1712592114 . ПМЦ   5635925 . ПМИД   28923942 . S2CID   20912646 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f25535fc3e01e4cb05c28ab305428af0__1718394900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/f0/f25535fc3e01e4cb05c28ab305428af0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sialyl-Lewis X - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)