Адресин

МАДКАМ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1BQS, 1GSM, 4HBQ, 4HC1, 4HCR, 4HD9
Идентификаторы
Псевдонимы	MADCAM1 , MACAM1, молекула адгезии 1 клеток сосудистого адреса слизистой оболочки
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 102670 ; Генные карты : MADCAM1 ; OMA : MADCAM1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	505,343 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gonad; ; appendix; ; mucosa of transverse colon; ; testicle; ; mucosa of sigmoid colon; ; mucosa of ileum; ; epithelium of colon; ; right hemisphere of cerebellum; ; right frontal lobe; ; spleen;
	n/a
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	integrin binding involved in cell-matrix adhesion;
Cellular component	integral component of membrane; plasma membrane; membrane;
Biological process	leukocyte tethering or rolling; heterotypic cell-cell adhesion; cell adhesion; cell-matrix adhesion; extracellular matrix organization; receptor clustering; immune response; signal transduction; regulation of immune response; positive regulation of leukocyte migration; integrin-mediated signaling pathway; positive regulation of lymphocyte migration;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8174
	н/д
	ENSG00000099866
	н/д
	Q13477
	н/д
	НМ_130762 ; НМ_130760
	н/д
	НП_570116 ; НП_570118
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Молекула 1 адгезии клеток слизисто-сосудистых адрессинов (MAdCAM-1) представляет собой белок , который у человека кодируется MADCAM1 геном . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Белок, кодируемый этим геном, представляет собой молекулу адгезии эндотелиальных клеток , которая преимущественно взаимодействует с лейкоцитарным интегрином бета7 LPAM-1 ( альфа4 / бета7 ), L-селектином и VLA-4 (альфа4/ бета1 ) на миелоидных клетках, направляя лейкоциты в слизистую оболочку. и воспаленные ткани. Он является членом суперсемейства иммуноглобулинов и подобен ICAM-1 и VCAM-1 . ^{[ 3 ]}

Номенклатура

Адрессин — менее используемый термин для описания группы молекул адгезии, которые участвуют в возвращении лимфоцитов, обычно встречающихся в венулах с высоким эндотелием (HEV), где лимфоциты выходят из крови и попадают в лимфатический узел. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Адрессины лигандами хоминговых рецепторов лимфоцитов . являются ^{[ 8 ]} Задача этих лигандов и их рецепторов – определить, в какую ткань лимфоцит попадет следующим. Они несут углеводы, чтобы быть распознанными L-селектином . ^{[ 9 ]} Адресины физически связываются с мобильными лимфоцитами, направляя их к HEV. ^{[ 6 ]} Примерами молекул, которые часто называют адрессинами, являются CD34 и GlyCAM-1 на HEV в периферических лимфатических узлах и MAdCAM-1 на эндотелиальных клетках кишечника. ^{[ 7 ]}

Функция

Что касается миграции, MAdCAM-1 избирательно экспрессируется на эндотелиальных клетках слизистой оболочки, вызывая рециркуляцию Т-клеток памяти через ткани слизистой оболочки. Напротив, и это действительно главное различие между двумя молекулами, молекулы ICAM участвуют в наивной рециркуляции Т-клеток. В то время как MAdCAM-1 экспрессируется избирательно, ICAM широко экспрессируется на воспаленном эндотелии.

Адреса периферийных узлов

Адресины периферических узлов (PNAd) представляют собой углеводные остатки, которые представляют собой лиганды рецепторов самонаведения лимфоцитов, которые экспрессируются на HEV периферических лимфатических узлов. ^{[ 10 ]} Эти белки совместно связываются с L-селектином и направляют лимфоциты, такие как зрелые наивные В- и Т-клетки, в лимфатический узел. ^{[ 9 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Во время развития вторичных лимфоидных органов экспрессия PNAd повышается после усиления и последующего подавления MAdCAM-1 на HEV. ^{[ 12 ]} Экспрессия PNAd, а также экспрессия MAdCAM-1 зависит от передачи сигналов лимфотоксина в HEV лимфатических узлов. ^{[ 12 ]}

Клиническое значение

При воспалительных заболеваниях кишечника MAdCAM-1 может сверхэкспрессироваться на эндотелиальных клетках слизистой оболочки кишечника и лимфоидной ткани, связанной с кишечником, что приводит к чрезмерному воспалению в кишечнике. ^{[ 13 ]} Потенциальной терапевтической мишенью для лечения этих заболеваний могут стать молекулы MAdCAM-1, которые экспрессируются на этих клетках и приносят лимфоциты. Одним из примеров потенциальной терапии является полностью человеческое моноклональное антитело онтамалимаб , которое нацеливается на MAdCAM-1 и связывается с ним, предотвращая его взаимодействие с интегринами на поверхности лимфоцитов. ^{[ 14 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000099866 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: молекула 1 адгезии клеток сосудистого адреса слизистой оболочки» .
^ Шиджан А.М., Бертаньолли М., Кенни С.Дж., Брискин М.Дж. (апрель 1996 г.). «Молекула-1 адгезии клеток адресана слизистой оболочки человека (MAdCAM-1) демонстрирует структурное и функциональное сходство с альфа-4-бета-7-интегрин-связывающими доменами мышиного MAdCAM-1, но крайнее расхождение муциноподобных последовательностей» . Журнал иммунологии . 156 (8): 2851–7. дои : 10.4049/jimmunol.156.8.2851 . ПМИД 8609404 . S2CID 24940438 .
^ Люнг Э., Берг Р.В., Лэнгли Р., Грин Дж., Раймонд Л.А., Огастес М. и др. (1997). «Геномная организация, хромосомное картирование и анализ 5'-промоторной области человеческого гена MAdCAM-1». Иммуногенетика . 46 (2): 111–9. дои : 10.1007/s002510050249 . ПМИД 9162097 . S2CID 9453114 .
^ Jump up to: ^а ^б Депутат Бевилаква (1 апреля 1993 г.). «Молекулы адгезии эндотелиально-лейкоцитов». Ежегодный обзор иммунологии . 11 (1): 767–804. дои : 10.1146/annurev.iy.11.040193.004003 . ПМИД 8476577 .
^ Jump up to: ^а ^б Пунт Дж (2019). Куби Иммунология . Шэрон А. Стрэнфорд, Патрисия П. Джонс, Джудит А. Оуэн (Восьмое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-4641-8978-4 . OCLC 1002672752 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Адресин. Архивировано 1 декабря 2016 г. в Wayback Machine в eMedicine . словаре
^ Jump up to: ^а ^б Берг Э.Л., Робинсон М.К., Уорнок Р.А., Батчер ЕС (июль 1991 г.). «Сосудистый адресин периферических лимфатических узлов человека является лигандом для LECAM-1, рецептора самонаведения периферических лимфатических узлов» . Журнал клеточной биологии . 114 (2): 343–9. дои : 10.1083/jcb.114.2.343 . ПМК 2289069 . ПМИД 1712790 .
^ Пикер Л.Дж., Мясник ЕС (1 апреля 1992 г.). «Физиологические и молекулярные механизмы возвращения лимфоцитов». Ежегодный обзор иммунологии . 10 (1): 561–91. дои : 10.1146/annurev.iy.10.040192.003021 . ПМИД 1590996 .
^ Лехляйтнер С., Кунстфельд Р., Мессерич-Фанта С., Вольф К., Петцельбауэр П. (сентябрь 1999 г.). «Адресины периферических лимфатических узлов экспрессируются на эндотелиальных клетках кожи» . Журнал исследовательской дерматологии . 113 (3): 410–4. дои : 10.1046/j.1523-1747.1999.00696.x . ПМИД 10469342 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Рэндалл Т.Д., Каррагер Д.М., Рангел-Морено Дж. (27 марта 2008 г.). «Развитие вторичных лимфоидных органов» . Ежегодный обзор иммунологии . 26 (1): 627–50. doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090257 . ПМК 2590644 . ПМИД 18370924 .
^ Арихиро С., Отани Х., Сузуки М., Мурата М., Эдзима С., Оки М. и др. (2002). «Дифференциальная экспрессия молекулы-1 адгезии клеток адрессина слизистой оболочки (MAdCAM-1) при язвенном колите и болезни Крона». Международная патология . 52 (5–6): 367–74. дои : 10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x . ПМИД 12100519 . S2CID 38219521 .
^ Пикардо С., Панакчоне Р. (апрель 2020 г.). «Анти-MADCAM терапия язвенного колита». Экспертное мнение о биологической терапии . 20 (4): 437–442. дои : 10.1080/14712598.2020.1691520 . ПМИД 31709847 . S2CID 207946274 .

Дальнейшее чтение

Охара Х., Исомото Х., Вэнь С.И., Эдзима С., Мурата М., Миядзаки М. и др. (декабрь 2003 г.). «Экспрессия молекулы адгезии клеток адресина слизистой оболочки 1 на сосудистом эндотелии слизистой оболочки желудка у пациентов с узловым гастритом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 9 (12): 2701–5. дои : 10.3748/wjg.v9.i12.2701 . ПМЦ 4612036 . ПМИД 14669317 .
Икеда С., Кудск К.А., Фукацу К., Джонсон К.Д., Ле Т., Риз С., Зарзаур Б.Л. (май 2003 г.). «Энтеральное питание сохраняет иммунитет слизистой оболочки, несмотря на блокаду хоминга лимфоцитов in vivo MAdCAM-1» . Анналы хирургии . 237 (5): 677–85, обсуждение 685. doi : 10.1097/01.SLA.0000064364.40406.EA . ПМЦ 1514523 . ПМИД 12724634 .
Тан К., Касасновас Дж. М., Лю Дж. Х., Брискин М. Дж., Спрингер Т. А., Ван Дж. Х. (июнь 1998 г.). «Структура доменов 1 и 2 суперсемейства иммуноглобулинов MAdCAM-1 обнаруживает новые особенности, важные для распознавания интегринов» . Структура . 6 (6): 793–801. дои : 10.1016/S0969-2126(98)00080-X . ПМИД 9655832 .
де Шато М., Чен С., Салас А., Спрингер Т.А. (ноябрь 2001 г.). «Кинетическая и механическая основа скатывания через интегрин и новые Ca2+-зависимые механизмы скатывания и Mg2+-зависимой прочной адгезии для взаимодействия альфа-4-бета 7-MAdCAM-1». Биохимия . 40 (46): 13972–9. дои : 10.1021/bi011582f . ПМИД 11705388 .
Майлз А., Лиаску Э., Экстин Б., Лалор П.Ф., Адамс Д.Х. (май 2008 г.). «CCL25 и CCL28 способствуют альфа4-бета7-интегрин-зависимой адгезии лимфоцитов к MAdCAM-1 в условиях сдвигающего потока». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 294 (5): G1257-67. дои : 10.1152/ajpgi.00266.2007 . ПМИД 18308860 .
Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Й., Ота Т., Нишикава Т., Ямашита Р. и др. (январь 2006 г.). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геномные исследования . 16 (1): 55–65. дои : 10.1101/гр.4039406 . ПМК 1356129 . ПМИД 16344560 .
Грейсон М.Х., Хочкисс Р.С., Карл И.Е., Хольцман М.Дж., Чаплин Д.Д. (июнь 2003 г.). «Прижизненная микроскопия, сравнивающая транспортировку Т-лимфоцитов в селезенку и брыжеечный лимфатический узел». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 284 (6): H2213-26. дои : 10.1152/ajpheart.00999.2002 . ПМИД 12586641 .
Фудзисаки С., Томита Р., Пак Ю.Дж., Кимизука К., Сугито К., Иноуэ М., Фукудзава М. (март 2004 г.). «Полуколичественный анализ экспрессии молекулы адгезии клеток-1 адрессина слизистой оболочки при отторжении трансплантата тонкой кишки у крыс». Процедура трансплантации . 36 (2): 348–9. doi : 10.1016/j.transproceed.2003.12.010 . ПМИД 15050155 .
Нишимура Т. (2003). «Экспрессия потенциальных молекул-посредников транспорта лимфоцитов в молочной железе» . Ветеринарное исследование . 34 (1): 3–10. дои : 10.1051/vetres:2002045 . ПМИД 12588680 .
Огава Х., Биньон Д.Г., Хайдеманн Дж., Териот М., Фишер П.Дж., Джонсон Н.А. и др. (февраль 2005 г.). «Механизмы экспрессии гена MAdCAM-1 в эндотелиальных клетках микрососудистых сосудов кишечника человека». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 288 (2): C272-81. doi : 10.1152/ajpcell.00406.2003 . ПМИД 15483224 .
Руис-Веласко Н., Герреро-Эстео М., Брискин М.Дж., Тейшидо Дж. (март 2000 г.). «Субъединица интегрина альфа(4) Tyr(187) играет ключевую роль в альфа(4)бета(7)-зависимой клеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 275 (10): 7052–9. дои : 10.1074/jbc.275.10.7052 . hdl : 10261/169140 . ПМИД 10702270 .
Ди Сабатино А., Роведатти Л., Росадо М.М., Карсетти Р., Корацца Г.Р., Макдональд Т.Т. (май 2009 г.). «Повышенная экспрессия молекулы адгезии клеток адресана слизистой оболочки 1 в двенадцатиперстной кишке у пациентов с активной целиакией связана с истощением интегрина альфа4бета7-положительных Т-клеток в крови». Патология человека . 40 (5): 699–704. дои : 10.1016/j.humpath.2008.10.014 . ПМИД 19157500 .
Bowlus CL, Karlsen TH, Broomé U, Thorsby E, Vatn M, Schrumpf E и др. (ноябрь 2006 г.). «Анализ полиморфизмов MAdCAM-1 и ICAM-1 у 365 скандинавских пациентов с первичным склерозирующим холангитом». Журнал гепатологии . 45 (5): 704–10. дои : 10.1016/j.jhep.2006.03.012 . ПМИД 16750586 .
Амбрузова З, Мразек Ф, Райда Л, Стахелова А, Фабер Э, Индрак К, Петрек М (июнь 2009 г.). «Возможное влияние однонуклеотидного полиморфизма гена MADCAM1 на исход аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Иммунология человека . 70 (6): 457–60. дои : 10.1016/j.humimm.2009.03.008 . ПМИД 19286444 .
Арихиро С., Отани Х., Сузуки М., Мурата М., Эдзима С., Оки М. и др. (2002). «Дифференциальная экспрессия молекулы-1 адгезии клеток адрессина слизистой оболочки (MAdCAM-1) при язвенном колите и болезни Крона». Международная патология . 52 (5–6): 367–74. дои : 10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x . ПМИД 12100519 . S2CID 38219521 .
Шрофф Х.Н., Швендер К.Ф., Бакстер А.Д., Брукфилд Ф., Пейн Л.Дж., Кокран Н.А. и др. (июль 1998 г.). «Новые модифицированные трипептидные ингибиторы альфа-4-бета-7-опосредованной адгезии лимфоидных клеток к MAdCAM-1». Письма по биоорганической и медицинской химии . 8 (13): 1601–6. дои : 10.1016/S0960-894X(98)00286-8 . ПМИД 9873398 .
Дандо Дж., Уилкинсон К.В., Ортлеп С., Кинг DJ, Брэди Р.Л. (февраль 2002 г.). «Переоценка структуры MAdCAM-1 и ее роли в распознавании интегринов» (PDF) . Акта Кристаллографика. Раздел D. Биологическая кристаллография . 58 (Часть 2): 233–41. Бибкод : 2002AcCrD..58..233D . дои : 10.1107/S0907444901020522 . ПМИД 11807247 .

Внешние ссылки

сосудистые + адрессины Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Расположение генома человека MADCAM1 и MADCAM1 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13477 (молекула 1 адгезии клеток адрессина слизистой оболочки) на PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000099866 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-3] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: молекула 1 адгезии клеток сосудистого адреса слизистой оболочки» .

[pmid8609404-4] Шиджан А.М., Бертаньолли М., Кенни С.Дж., Брискин М.Дж. (апрель 1996 г.). «Молекула-1 адгезии клеток адресана слизистой оболочки человека (MAdCAM-1) демонстрирует структурное и функциональное сходство с альфа-4-бета-7-интегрин-связывающими доменами мышиного MAdCAM-1, но крайнее расхождение муциноподобных последовательностей» . Журнал иммунологии . 156 (8): 2851–7. дои : 10.4049/jimmunol.156.8.2851 . ПМИД 8609404 . S2CID 24940438 .

[pmid9162097-5] Люнг Э., Берг Р.В., Лэнгли Р., Грин Дж., Раймонд Л.А., Огастес М. и др. (1997). «Геномная организация, хромосомное картирование и анализ 5'-промоторной области человеческого гена MAdCAM-1». Иммуногенетика . 46 (2): 111–9. дои : 10.1007/s002510050249 . ПМИД 9162097 . S2CID 9453114 .

[:0-6] Jump up to: ^а ^б Депутат Бевилаква (1 апреля 1993 г.). «Молекулы адгезии эндотелиально-лейкоцитов». Ежегодный обзор иммунологии . 11 (1): 767–804. дои : 10.1146/annurev.iy.11.040193.004003 . ПМИД 8476577 .

[:1-7] Jump up to: ^а ^б Пунт Дж (2019). Куби Иммунология . Шэрон А. Стрэнфорд, Патрисия П. Джонс, Джудит А. Оуэн (Восьмое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-4641-8978-4 . OCLC 1002672752 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[8] Адресин. Архивировано 1 декабря 2016 г. в Wayback Machine в eMedicine . словаре

[:2-9] Jump up to: ^а ^б Берг Э.Л., Робинсон М.К., Уорнок Р.А., Батчер ЕС (июль 1991 г.). «Сосудистый адресин периферических лимфатических узлов человека является лигандом для LECAM-1, рецептора самонаведения периферических лимфатических узлов» . Журнал клеточной биологии . 114 (2): 343–9. дои : 10.1083/jcb.114.2.343 . ПМК 2289069 . ПМИД 1712790 .

[10] Пикер Л.Дж., Мясник ЕС (1 апреля 1992 г.). «Физиологические и молекулярные механизмы возвращения лимфоцитов». Ежегодный обзор иммунологии . 10 (1): 561–91. дои : 10.1146/annurev.iy.10.040192.003021 . ПМИД 1590996 .

[11] Лехляйтнер С., Кунстфельд Р., Мессерич-Фанта С., Вольф К., Петцельбауэр П. (сентябрь 1999 г.). «Адресины периферических лимфатических узлов экспрессируются на эндотелиальных клетках кожи» . Журнал исследовательской дерматологии . 113 (3): 410–4. дои : 10.1046/j.1523-1747.1999.00696.x . ПМИД 10469342 .

[:3-12] Jump up to: ^а ^б ^с Рэндалл Т.Д., Каррагер Д.М., Рангел-Морено Дж. (27 марта 2008 г.). «Развитие вторичных лимфоидных органов» . Ежегодный обзор иммунологии . 26 (1): 627–50. doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090257 . ПМК 2590644 . ПМИД 18370924 .

[13] Арихиро С., Отани Х., Сузуки М., Мурата М., Эдзима С., Оки М. и др. (2002). «Дифференциальная экспрессия молекулы-1 адгезии клеток адрессина слизистой оболочки (MAdCAM-1) при язвенном колите и болезни Крона». Международная патология . 52 (5–6): 367–74. дои : 10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x . ПМИД 12100519 . S2CID 38219521 .

[14] Пикардо С., Панакчоне Р. (апрель 2020 г.). «Анти-MADCAM терапия язвенного колита». Экспертное мнение о биологической терапии . 20 (4): 437–442. дои : 10.1080/14712598.2020.1691520 . ПМИД 31709847 . S2CID 207946274 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]