Jump to content

Ланжерен

CD207
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD207 , CLEC4K, молекула CD207
Внешние идентификаторы Опустить : 604862 ; МГИ : 2180021 ; Гомологен : 9252 ; Генные карты : CD207 ; ОМА : CD207 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_015717

НМ_144943

RefSeq (белок)

НП_056532

НП_659192

Местоположение (UCSC) Chr 2: 70,83 – 70,84 Мб Chr 6: 83,65 – 83,65 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Лангерин ( CD207 типа II ) представляет собой трансмембранный белок , который у человека кодируется CD207 геном . [ 5 ] [ 6 ] Он был обнаружен учеными Сэмом Селандом и Дженни Валладо как основная часть гранул Бирбека . Лангерин представляет собой C-типа лектиновый рецептор на клетках Лангерганса (LC), а у мышей также на дермальных интерстициальных дендритных клетках CD103+ (DC) и на резидентных CD8+ DC в лимфатических узлах . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

Лангерин состоит из относительно короткого внутриклеточного домена и внеклеточного домена, который состоит из шейной области и домена распознавания углеводов (CRD). Внутриклеточная часть содержит богатый пролином домен (PRD). Область шеи состоит из альфа-спиралей и опосредует образование гомотримеров лангерина посредством спирального взаимодействия. Образование гомотримеров авидность и специфичность антигена повышает . [ 9 ]

CRD лангерина аналогичен CRD других лектинов C-типа. Он содержит мотив EPN – область, богатую Glu-Pro-Asn. CRD разделен на две доли двумя антипараллельными бета-листами . Верхняя доля создает первичный Са2+-зависимый сайт связывания углеводов. [ 9 ] В отличие от других лектинов, например, DC-SIGN / DC-SIGNR и MBP , лангерин имеет только один сайт связывания Ca2+. [ 5 ] были обнаружены еще два места связывания В верхней доле методом кристаллизации . Эти сайты не зависят от Ca2+, и их связь с первичным сайтом связывания до конца не ясна. Все сайты связывания фланкированы положительно заряженными аминокислотами (К299 и К313), которые позволяют связывать отрицательно заряженные сульфатированные углеводы. Эти аминокислоты отсутствуют в DC-SIGN. [ 9 ]

Лангерин экспрессируется в LC, которые расположены в эпидермисе , а также в слизистой оболочке влагалища и полости рта . ЛК — это иммунные клетки, тесно связанные с макрофагами , но по своей функции они больше похожи на обычные дендритные клетки (кДК). [ 10 ] Лангерин распознает и связывает углеводы, такие как манноза , фукоза и N-ацетилглюкозамин . Таким образом, LC могут реагировать на такие патогены, как ВИЧ-1 , Mycobacterium leprae и Candida albicans . После связывания патогена с лангерином судьба патогенов еще не ясна. Было высказано предположение, что патоген интернализуется в цитоплазматическую органеллу, называемую гранулой Бирбека . Там деградация и обработка антигена для презентации Т-клеткам происходит . Так, лангерин связывает липоарабиноманнаны микобактерий и внутри гранул Бирбека способствует связыванию антигена с CD1a молекулой . У мышей лангерин участвует в связывании антигена с гликопротеинами MHC II и с гликопротеинами MHC I во время перекрестной презентации . [ 9 ]

По-видимому, внутриклеточный домен гомологии Src лангерина важен для образования гранул Бирбека. Эти органеллы содержат Rab11a , молекулу, участвующую в переработке лангерина. [ 9 ]

Лангерин имеет аналогичную функцию и структуру, что и поверхностный белок DC-SIGN (CD209). Оба рецептора связывают схожие антигены через CRD, например Mycobacterium Tuberculosis и ВИЧ-1. Однако в то время как связывание ВИЧ-1 с лангерином приводит к элиминации вируса, связывание ВИЧ-1 с DC-SIGN приводит к инфицированию клетки . [ 9 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

В слизистой оболочке влагалища человека LC связываются с сильно гликозилированным гликопротеином gp120 в оболочке ВИЧ-1 через лангерин. Впоследствии вирус интернализуется в гранулу Бирбека, где он разлагается и обрабатывается для презентации. Таким образом, лангерин обладает противовирусной активностью и защищает клетку от заражения ВИЧ-1. Если лангерин поврежден или титры вируса слишком высокие, возможно заражение ВИЧ-1. [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ]

Лангерин также связывает маннозу , находящуюся во внешней мембране грибов , и бета-глюканы в складках мембраны грибов. Таким образом, LC могут защитить себя от таких патогенов, как Candida , Saccharomyces и Malassezia Furfur . лангерин распознает Gal-6-сульфатированный лактозамин глиобластомы Кроме того , . [ 9 ] [ 13 ] В респираторном эпителии LC распознают вирус кори через лангерин, затем расщепляют его и представляют CD4+ Т-клеткам . [ 13 ]

Полиморфизм

[ редактировать ]

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене лангерина может влиять на стабильность, а также на сродство белка к некоторым углеводам. Наиболее распространенным полиморфизмом является замена аланина на валин в позиции 278 (rs741326). Аллельная частота этого полиморфизма составляет до 48 %, но, вероятно, не оказывает никакого влияния на стабильность и аффинность лангерина. Замена аспарагина на аспарагиновую кислоту в положении 288 приводит к 10-кратному снижению способности распознавать маннозо-БСА. Замена триптофан на аргинина в положении 264 приводит к потере гранул Бирбека . [ 9 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000116031 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034783 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Тепо М., Валладо Дж., Нуриссо А., Кан Р., Арну Б., Вивес С. и др. (март 2009 г.). «Структурные исследования лангерина и гранул Бирбека: модель макромолекулярной организации». Биохимия . 48 (12): 2684–98. дои : 10.1021/bi802151w . ПМИД   19175323 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Валладо Дж., Равель О., Дезуттер-Дамбуян С., Мур К., Клеймер М., Лю Ю. и др. (январь 2000 г.). «Лангерин, новый лектин С-типа, специфичный для клеток Лангерганса, представляет собой эндоцитарный рецептор, который индуцирует образование гранул Бирбека» . Иммунитет . 12 (1): 71–81. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80160-0 . ПМИД   10661407 .
  7. ^ Стойцнер П., Романи Н. (сентябрь 2011 г.). «Лангерин, «Над пропастью во ржи»: важный рецептор патогенов на клетках Лангерганса» . Европейский журнал иммунологии . 41 (9): 2526–9. дои : 10.1002/eji.201141934 . ПМЦ   4285574 . ПМИД   21952811 .
  8. ^ Валладо Дж., Клер-Монино В., Дезуттер-Дамбюян С., Пин Дж.Дж., Киссенпфенниг А., Маттеи М.Г. и др. (январь 2002 г.). «Идентификация мышиного лангерина/CD207 в клетках Лангерганса и некоторых дендритных клетках лимфоидных тканей» . Журнал иммунологии . 168 (2): 782–92. дои : 10.4049/jimmunol.168.2.782 . ПМИД   11777972 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я ван дер Влист М., Гейтенбек Т.Б. (май 2010 г.). «Лангерин действует как противовирусный рецептор на клетках Лангерганса». Иммунология и клеточная биология . 88 (4): 410–5. дои : 10.1038/icb.2010.32 . ПМИД   20309013 . S2CID   28586402 .
  10. ^ Декерс Дж., Хаммад Х., Хосте Э (01.02.2018). «Клетки Лангерганса: восприятие окружающей среды в здоровье и болезни» . Границы в иммунологии . 9:93 . дои : 10.3389/fimmu.2018.00093 . ПМЦ   5799717 . ПМИД   29449841 .
  11. ^ Тервилл С., Уилкинсон Дж., Кэмерон П., Дэйбл Дж., Каннингем А.Л. (ноябрь 2003 г.). «Роль рецепторов лектина С-типа дендритных клеток в патогенезе ВИЧ». Журнал биологии лейкоцитов . 74 (5): 710–8. дои : 10.1189/jlb.0503208 . ПМИД   12960229 . S2CID   44539239 .
  12. ^ де Витте Л., Набатов А., Пион М., Флуитсма Д., де Йонг М.А., де Грюйл Т. и др. (март 2007 г.). «Лангерин является естественным барьером для передачи ВИЧ-1 клетками Лангерганса». Природная медицина . 13 (3): 367–71. дои : 10.1038/nm1541 . ПМИД   17334373 . S2CID   5090679 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Стойцнер П., Романи Н. (сентябрь 2011 г.). «Лангерин, «Над пропастью во ржи»: важный рецептор патогенов на клетках Лангерганса» . Европейский журнал иммунологии . 41 (9): 2526–9. дои : 10.1002/eji.201141934 . ПМЦ   4285574 . ПМИД   21952811 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 59dbdc585d49df598e05dadbb0288add__1714902660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/59/dd/59dbdc585d49df598e05dadbb0288add.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Langerin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)