Ланжерен
CD207 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD207 , CLEC4K, молекула CD207 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 604862 ; МГИ : 2180021 ; Гомологен : 9252 ; Генные карты : CD207 ; ОМА : CD207 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Лангерин ( CD207 типа II ) представляет собой трансмембранный белок , который у человека кодируется CD207 геном . [ 5 ] [ 6 ] Он был обнаружен учеными Сэмом Селандом и Дженни Валладо как основная часть гранул Бирбека . Лангерин представляет собой C-типа лектиновый рецептор на клетках Лангерганса (LC), а у мышей также на дермальных интерстициальных дендритных клетках CD103+ (DC) и на резидентных CD8+ DC в лимфатических узлах . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]Лангерин состоит из относительно короткого внутриклеточного домена и внеклеточного домена, который состоит из шейной области и домена распознавания углеводов (CRD). Внутриклеточная часть содержит богатый пролином домен (PRD). Область шеи состоит из альфа-спиралей и опосредует образование гомотримеров лангерина посредством спирального взаимодействия. Образование гомотримеров авидность и специфичность антигена повышает . [ 9 ]
CRD лангерина аналогичен CRD других лектинов C-типа. Он содержит мотив EPN – область, богатую Glu-Pro-Asn. CRD разделен на две доли двумя антипараллельными бета-листами . Верхняя доля создает первичный Са2+-зависимый сайт связывания углеводов. [ 9 ] В отличие от других лектинов, например, DC-SIGN / DC-SIGNR и MBP , лангерин имеет только один сайт связывания Ca2+. [ 5 ] были обнаружены еще два места связывания В верхней доле методом кристаллизации . Эти сайты не зависят от Ca2+, и их связь с первичным сайтом связывания до конца не ясна. Все сайты связывания фланкированы положительно заряженными аминокислотами (К299 и К313), которые позволяют связывать отрицательно заряженные сульфатированные углеводы. Эти аминокислоты отсутствуют в DC-SIGN. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Лангерин экспрессируется в LC, которые расположены в эпидермисе , а также в слизистой оболочке влагалища и полости рта . ЛК — это иммунные клетки, тесно связанные с макрофагами , но по своей функции они больше похожи на обычные дендритные клетки (кДК). [ 10 ] Лангерин распознает и связывает углеводы, такие как манноза , фукоза и N-ацетилглюкозамин . Таким образом, LC могут реагировать на такие патогены, как ВИЧ-1 , Mycobacterium leprae и Candida albicans . После связывания патогена с лангерином судьба патогенов еще не ясна. Было высказано предположение, что патоген интернализуется в цитоплазматическую органеллу, называемую гранулой Бирбека . Там деградация и обработка антигена для презентации Т-клеткам происходит . Так, лангерин связывает липоарабиноманнаны микобактерий и внутри гранул Бирбека способствует связыванию антигена с CD1a молекулой . У мышей лангерин участвует в связывании антигена с гликопротеинами MHC II и с гликопротеинами MHC I во время перекрестной презентации . [ 9 ]
По-видимому, внутриклеточный домен гомологии Src лангерина важен для образования гранул Бирбека. Эти органеллы содержат Rab11a , молекулу, участвующую в переработке лангерина. [ 9 ]
Лангерин имеет аналогичную функцию и структуру, что и поверхностный белок DC-SIGN (CD209). Оба рецептора связывают схожие антигены через CRD, например Mycobacterium Tuberculosis и ВИЧ-1. Однако в то время как связывание ВИЧ-1 с лангерином приводит к элиминации вируса, связывание ВИЧ-1 с DC-SIGN приводит к инфицированию клетки . [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]В слизистой оболочке влагалища человека LC связываются с сильно гликозилированным гликопротеином gp120 в оболочке ВИЧ-1 через лангерин. Впоследствии вирус интернализуется в гранулу Бирбека, где он разлагается и обрабатывается для презентации. Таким образом, лангерин обладает противовирусной активностью и защищает клетку от заражения ВИЧ-1. Если лангерин поврежден или титры вируса слишком высокие, возможно заражение ВИЧ-1. [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ]
Лангерин также связывает маннозу , находящуюся во внешней мембране грибов , и бета-глюканы в складках мембраны грибов. Таким образом, LC могут защитить себя от таких патогенов, как Candida , Saccharomyces и Malassezia Furfur . лангерин распознает Gal-6-сульфатированный лактозамин глиобластомы Кроме того , . [ 9 ] [ 13 ] В респираторном эпителии LC распознают вирус кори через лангерин, затем расщепляют его и представляют CD4+ Т-клеткам . [ 13 ]
Полиморфизм
[ редактировать ]Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене лангерина может влиять на стабильность, а также на сродство белка к некоторым углеводам. Наиболее распространенным полиморфизмом является замена аланина на валин в позиции 278 (rs741326). Аллельная частота этого полиморфизма составляет до 48 %, но, вероятно, не оказывает никакого влияния на стабильность и аффинность лангерина. Замена аспарагина на аспарагиновую кислоту в положении 288 приводит к 10-кратному снижению способности распознавать маннозо-БСА. Замена триптофан на аргинина в положении 264 приводит к потере гранул Бирбека . [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000116031 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034783 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б Тепо М., Валладо Дж., Нуриссо А., Кан Р., Арну Б., Вивес С. и др. (март 2009 г.). «Структурные исследования лангерина и гранул Бирбека: модель макромолекулярной организации». Биохимия . 48 (12): 2684–98. дои : 10.1021/bi802151w . ПМИД 19175323 .
- ^ Перейти обратно: а б Валладо Дж., Равель О., Дезуттер-Дамбуян С., Мур К., Клеймер М., Лю Ю. и др. (январь 2000 г.). «Лангерин, новый лектин С-типа, специфичный для клеток Лангерганса, представляет собой эндоцитарный рецептор, который индуцирует образование гранул Бирбека» . Иммунитет . 12 (1): 71–81. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80160-0 . ПМИД 10661407 .
- ^ Стойцнер П., Романи Н. (сентябрь 2011 г.). «Лангерин, «Над пропастью во ржи»: важный рецептор патогенов на клетках Лангерганса» . Европейский журнал иммунологии . 41 (9): 2526–9. дои : 10.1002/eji.201141934 . ПМЦ 4285574 . ПМИД 21952811 .
- ^ Валладо Дж., Клер-Монино В., Дезуттер-Дамбюян С., Пин Дж.Дж., Киссенпфенниг А., Маттеи М.Г. и др. (январь 2002 г.). «Идентификация мышиного лангерина/CD207 в клетках Лангерганса и некоторых дендритных клетках лимфоидных тканей» . Журнал иммунологии . 168 (2): 782–92. дои : 10.4049/jimmunol.168.2.782 . ПМИД 11777972 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я ван дер Влист М., Гейтенбек Т.Б. (май 2010 г.). «Лангерин действует как противовирусный рецептор на клетках Лангерганса». Иммунология и клеточная биология . 88 (4): 410–5. дои : 10.1038/icb.2010.32 . ПМИД 20309013 . S2CID 28586402 .
- ^ Декерс Дж., Хаммад Х., Хосте Э (01.02.2018). «Клетки Лангерганса: восприятие окружающей среды в здоровье и болезни» . Границы в иммунологии . 9:93 . дои : 10.3389/fimmu.2018.00093 . ПМЦ 5799717 . ПМИД 29449841 .
- ^ Тервилл С., Уилкинсон Дж., Кэмерон П., Дэйбл Дж., Каннингем А.Л. (ноябрь 2003 г.). «Роль рецепторов лектина С-типа дендритных клеток в патогенезе ВИЧ». Журнал биологии лейкоцитов . 74 (5): 710–8. дои : 10.1189/jlb.0503208 . ПМИД 12960229 . S2CID 44539239 .
- ^ де Витте Л., Набатов А., Пион М., Флуитсма Д., де Йонг М.А., де Грюйл Т. и др. (март 2007 г.). «Лангерин является естественным барьером для передачи ВИЧ-1 клетками Лангерганса». Природная медицина . 13 (3): 367–71. дои : 10.1038/nm1541 . ПМИД 17334373 . S2CID 5090679 .
- ^ Перейти обратно: а б Стойцнер П., Романи Н. (сентябрь 2011 г.). «Лангерин, «Над пропастью во ржи»: важный рецептор патогенов на клетках Лангерганса» . Европейский журнал иммунологии . 41 (9): 2526–9. дои : 10.1002/eji.201141934 . ПМЦ 4285574 . ПМИД 21952811 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Валладо Дж., Дезуттер-Дамбюян С., Саеланд С. (2003). «Лангерин/CD207 проливает свет на образование гранул Бирбека и их возможную функцию в клетках Лангерганса». Иммунологические исследования . 28 (2): 93–107. дои : 10.1385/IR:28:2:93 . ПМИД 14610287 . S2CID 37296843 .
- Куаранта М.Г., Маттиоли Б., Джордани Л., Виора М. (ноябрь 2006 г.). «Имуннорегулирующее действие ВИЧ-1 Nef на дендритные клетки и патогенез СПИДа» . Журнал ФАСЭБ . 20 (13): 2198–208. дои : 10.1096/fj.06-6260рев . ПМИД 17077296 . S2CID 3111709 .
- Центр Сэнгера, Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геномные исследования . 8 (11): 1097–108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД 9847074 .
- Валладо Дж., Равель О., Дезуттер-Дамбуян С., Мур К., Клеймер М., Лю Ю. и др. (январь 2000 г.). «Лангерин, новый лектин С-типа, специфичный для клеток Лангерганса, представляет собой эндоцитарный рецептор, который индуцирует образование гранул Бирбека» . Иммунитет . 12 (1): 71–81. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80160-0 . ПМИД 10661407 .
- Тервилл С.Г., Кэмерон П.У., Хэндли А., Лин Г., Полманн С., Домс Р.В., Каннингем А.Л. (октябрь 2002 г.). «Разнообразие рецепторов, связывающих ВИЧ на подмножествах дендритных клеток» . Природная иммунология . 3 (10): 975–83. дои : 10.1038/ni841 . ПМИД 12352970 . S2CID 41018834 .
- Hunger RE, Sieling PA, Ochoa MT, Sugaya M, Burdick AE, Rea TH и др. (март 2004 г.). «Клетки Лангерганса используют CD1a и лангерин для эффективной презентации непептидных антигенов Т-клеткам» . Журнал клинических исследований . 113 (5): 701–8. дои : 10.1172/JCI19655 . ПМК 351318 . ПМИД 14991068 .
- Вашишта А, Фусек М, Ветвицка В (2005). «Возможная роль прокатепсина D в развитии рака человека». Фолиа микробиологическая . 50 (1): 71–6. дои : 10.1007/BF02931296 . ПМИД 15954536 . S2CID 25161353 .
- Вердейк П., Дейкман Р., Пласмейер Э.И., Малдер А.А., Зутман В.Х., Мике Моммаас А., Тенсен К.П. (апрель 2005 г.). «Отсутствие гранул Бирбека в клетках Лангерганса связано с естественно возникающей точечной мутацией в гене Лангерина человека» . Журнал исследовательской дерматологии . 124 (4): 714–7. дои : 10.1111/j.0022-202X.2005.23645.x . ПМИД 15816828 .
- Бусаргин Л., Хьюберт П., Франзен Э., Джейкобс Н., Бонивер Дж., Делвенн П. (май 2005 г.). «Частицы, подобные вирусу папилломы человека 16, используют гепарансульфаты для связывания дендритных клеток и совместной локализации с лангерином в клетках Лангерганса» . Журнал общей вирусологии . 86 (Часть 5): 1297–1305. дои : 10.1099/vir.0.80559-0 . ПМИД 15831940 .
- Хэ Б., Цяо X, Класс П.Дж., Чиу А., Чедберн А., Ноулз Д.М. и др. (апрель 2006 г.). «Оболочка ВИЧ-1 запускает поликлональную рекомбинацию переключения класса Ig посредством CD40-независимого механизма с участием BAFF и лектиновых рецепторов C-типа» . Журнал иммунологии . 176 (7): 3931–41. дои : 10.4049/jimmunol.176.7.3931 . ПМИД 16547227 .
- Уорд Э.М., Стамбах Н.С., Дрикамер К., Тейлор М.Э. (июнь 2006 г.). «Полиморфизмы человеческого лангерина влияют на стабильность и сахаросвязывающую активность» . Журнал биологической химии . 281 (22): 15450–6. дои : 10.1074/jbc.M511502200 . ПМИД 16567809 .
- де Витте Л., Набатов А., Пион М., Флуитсма Д., де Йонг М.А., де Грюйл Т. и др. (март 2007 г.). «Лангерин является естественным барьером для передачи ВИЧ-1 клетками Лангерганса». Природная медицина . 13 (3): 367–71. дои : 10.1038/nm1541 . ПМИД 17334373 . S2CID 5090679 .
- Каплан Д.Х., Ли М.О., Дженисон М.К., Шломчик В.Д., Флавелл Р.А., Шломчик М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Аутокринный/паракринный TGFbeta1 необходим для развития эпидермальных клеток Лангерганса» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (11): 2545–52. дои : 10.1084/jem.20071401 . ПМК 2118472 . ПМИД 17938236 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Белок CD207 человека Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9UJ71 (член K семейства 4 доменов лектинов C-типа) в PDBe-KB .