CLEC12A

CLEC12A
Идентификаторы
Псевдонимы	CLEC12A , CLL-1, CLL1, DCAL-2, MICL, CD371, Семейство доменов лектина С.
Внешние идентификаторы	Омим : 612088 ; MGI : 3040968 ; Гомологен : 51378 ; GeneCards : CLEC12A ; OMA : CLEC12A - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	9,995,694 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	129,342,266 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	monocyte; ; granulocyte; ; bone marrow; ; trabecular bone; ; blood; ; bone marrow cells; ; spleen; ; appendix; ; right lung; ; testicle;
	Top expressed in
	granulocyte; ; primary oocyte; ; left lobe of liver; ; secondary oocyte; ; zygote; ; bone marrow; ; spleen; ; right lobe of liver; ; pharynx; ; placenta;
	More reference expression data
	n/a
showДжин Онтология
Molecular function	carbohydrate binding;
Cellular component	membrane; integral component of membrane; plasma membrane; specific granule membrane; tertiary granule membrane;
Biological process	neutrophil degranulation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	160364
	232413
	ENSG00000172322
	Ensmusg00000053063
	Q5QGZ9
	Q504P2
	NM_001207010 ; NM_001300730 ; NM_138337 ; NM_201623 ; NM_201625
	NM_177686
	NP_001193939 ; NP_001287659 ; NP_612210 ; NP_963917
	NP_808354
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

C-тип Lectin Domain Family Memond 12 A Member A -это белок , который у людей кодируется CLEC12A геном . ^{[ 5 ]}

Этот ген кодирует член C-типа суперсемейства лектина C-типа (CTL /CTLD). Члены этого семейства имеют общую белковую складку и имеют разнообразные функции, такие как клеточная адгезия, передача сигналов клеток, оборот гликопротеина и роли в воспалении и иммунном ответе . Белок, кодируемый этим геном, является отрицательным регулятором функции гранулоцитов и моноцитов . Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была определена. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL/CTLD в области комплекса генов естественного убийцы на хромосоме 12P13. ^{[ 5 ]}

CLEC12A, также известный как MICL , является ингибирующим рецептором лектина C-типа. Он содержит мотив ITIM в цитоплазматическом хвосте, который может ассоциироваться с сигнальными фосфатазами SHP-1 и SHP-2 . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Существует два типа: человека ( HMICL ) и мыши ( MMICL ). Человеческий MICL экспрессируется как мономер, прежде всего, на миелоидных клетках, включая гранулоциты, моноциты, макрофаги и дендритные клетки. ^{[ 6 ]}

Мышиный MICL экспрессируется в виде димера на гранулоцитах, моноцитах, но также на B -лимфоцитах и может быть также обнаружен на поверхности NK -клеток в костном мозге. ^{[ 8 ]}

Использование в терапии

В иммунотерапии острого миелоидного лейкоза ( AML ) CLL-1 становится одной из мишени из-за ее высокой экспрессии в клетках AML, одновременно отсутствующего в нормальных гемопоэтических стволовых клетках . CLL-1 также экспрессируется на поверхности лейкозных стволовых клеток (LSC), которые обладают способностью к самообновлению на неопределенное время, продуцируют много лейкозных клеток и связаны с лейкемии . рецидивами ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Ученые работают над различными терапевтическими подходами, используя CLL-1 в качестве цели для AML. Одним из них является развитие биспецифических антител, таких как антитело CD3/CLL-1. Он может рекрутировать нестимулированные первичные Т-клетки у пациентов с раковыми клетками с CLL-1 на поверхности. ^{[ 11 ]}

Другим способом является развитие автомобильных Т-клеток, специфичных для антигена CLL-1. Этот принцип показал эффективную и специфическую антиумкемию активность в клеточных линиях ОМЛ от пациентов с ОМЛ, а также на мышиной модели. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000172322 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000053063 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} "Entrez Gene: CLEC12A C-Type Lectin Domain Family 12, член A" .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Marshall AS, Willment JA, Pyz E, Dennehy KM, Reid DM, Dri P, et al. (Август 2006 г.). «Человеческий MICL (CLEC12A) дифференциально гликозилирован и понижается после активации клеток» . Европейский журнал иммунологии . 36 (8): 2159–69. doi : 10.1002/eji.200535628 . PMID 16838277 . S2CID 12837862 .
^ Marshall AS, Willment JA, Lin HH, Williams DL, Gordon S, Brown GD (апрель 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового лектиноподобного рецептора C-типа человеческого миелоидного ингибирования C-типа (MICL), который преимущественно экспрессируется на гранулоцитах и моноцитах» . Журнал биологической химии . 279 (15): 14792–802. doi : 10.1074/jbc.m313127200 . PMID 14739280 .
^ Pyz E, Huysamen C, Marshall AS, Gordon S, Taylor PR, Brown GD (апрель 2008 г.). «Характеристика мышиного MICL (CLEC12A) и доказательство эндогенного лиганда» . Европейский журнал иммунологии . 38 (4): 1157–63. doi : 10.1002/eji.200738057 . PMC 2430328 . PMID 18350551 .
^ Йошида Г.Дж., Сая Х (январь 2016 г.). «Терапевтические стратегии, нацеленные на раковые стволовые клетки» . Наука о раке . 107 (1): 5–11. doi : 10.1111/cas.12817 . PMC 4724810 . PMID 26362755 .
^ Zhou J, Chng WJ (сентябрь 2014 г.). «Идентификация и нацеливание стволовых клеток лейкемии: путь к лечению от острой миелоидной лейкозы» . Всемирный журнал стволовых клеток . 6 (4): 473–84. doi : 10.4252/wjsc.v6.i4.473 . PMC 4172676 . PMID 25258669 .
^ Леонг С.Р., Сукумаран С., Христопулос М., Топал К., Стейнтон С., Лу Е. и др. (Февраль 2017 г.). «Биспецифическое антитело против CD3/анти-CLL-1 для лечения острого миелоидного лейкоза» . Кровь . 129 (5): 609–618. doi : 10.1182/blood-2016-08-735365 . PMC 5290988 . PMID 27908880 .
^ Лаборда Е., Мазагова М., Шао С., Ван Х, Квирино Х., Вудс А.К. и др. (Октябрь 2017). «Развитие химерного рецептора антигена, нацеленного на лектин-подобную молекулу-1, для острого миелоидного лейкоза человека» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (11): 2259. doi : 10.3390/ijms18112259 . PMC 5713229 . PMID 29077054 .
^ Таширо Х., Сауэр Т., Шум Т., Парих К., Мамонкин М., Омер Б. и др. (Сентябрь 2017). «Лечение острого миелоидного лейкоза Т-клетками, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы, направленные на лектин-подобную молекулу 1» . Молекулярная терапия . 25 (9): 2202–2213. doi : 10.1016/j.ymthe.2017.05.024 . PMC 5589064 . PMID 28676343 .

Дальнейшее чтение

Drickamer K (октябрь 1999). "C-типа, похожие на лектин домены". Современное мнение в структурной биологии . 9 (5): 585–90. doi : 10.1016/s0959-440x (99) 00009-3 . PMID 10508765 .
Ван Ренен А., Ван Донген Г.А., Келдер А., Румбокс Э.Дж., Феллер Н., Москавер Б. и др. (Октябрь 2007 г.). «Новые стволовые клетки AML, связанные с антигеном CLL-1, помогает в различении между нормальными и лейкозными стволовыми клетками» . Кровь . 110 (7): 2659–66. doi : 10.1182/blood-2007-03-083048 . PMID 17609428 .
Marshall AS, Willment JA, Pyz E, Dennehy KM, Reid DM, Dri P, et al. (Август 2006 г.). «Человеческий MICL (CLEC12A) дифференциально гликозилирован и понижается после активации клеток» . Европейский журнал иммунологии . 36 (8): 2159–69. doi : 10.1002/eji.200535628 . PMID 16838277 . S2CID 12837862 .
Чен Ч., Флойд Х., Олсон Н.Е., Магалетти Д., Ли С, Дрейвс К., Кларк Э.А. (февраль 2006 г.). «Связанный с дендритными клетками лектин 2 (DCAL-2) изменяет созревание дендритных клеток и выработку цитокинов» . Кровь . 107 (4): 1459–67. doi : 10.1182/blood-2005-08-3264 . PMC 1895401 . PMID 16239426 .
Bakker AB, Van Den Oudenrijn S, Bakker AQ, Feller N, Van Meijer M, Bia JA, et al. «Лектин-подобная молекула-1: новый маркер миелоидной клеточной поверхности, связанный с острым миелоидным лейкозом» . РАНКА . 64 (22): 8443–50. Doi : 10.1158/0008-5472.can-04-1659 . PMID 15548716 .
Хан Ю, Чжан М., Ли Н., Чен Т., Чжан Ю., Ван Т, Цао Х (ноябрь 2004 г.). «KLRL1, новый рецептор, похожий на клеток, ингибирует цитотоксичность природных клеток -киллеров» . Кровь . 104 (9): 2858–66. doi : 10.1182/blood-2004-03-0878 . PMID 15238421 .
Marshall AS, Willment JA, Lin HH, Williams DL, Gordon S, Brown GD (апрель 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового лектиноподобного рецептора C-типа человеческого миелоидного ингибирования C-типа (MICL), который преимущественно экспрессируется на гранулоцитах и моноцитах» . Журнал биологической химии . 279 (15): 14792–802. doi : 10.1074/jbc.m313127200 . PMID 14739280 .
Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (октябрь 2003 г.). «Эволюционный анализ выявляет коллективные свойства и специфичность в лектиновом и лектино-подобном доменном домене». Белки . 53 (1): 44–55. doi : 10.1002/prot.10440 . PMID 12945048 . S2CID 30955198 .

Внешние ссылки

Расположение генома CLEC12A CLEC12A и CLEC12A страница гена в браузере генома UCSC .

Эта статья о гене о хромосоме человека 12 является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000172322 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000053063 - ENSEMBL , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^{беременный} "Entrez Gene: CLEC12A C-Type Lectin Domain Family 12, член A" .

[:0-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Marshall AS, Willment JA, Pyz E, Dennehy KM, Reid DM, Dri P, et al. (Август 2006 г.). «Человеческий MICL (CLEC12A) дифференциально гликозилирован и понижается после активации клеток» . Европейский журнал иммунологии . 36 (8): 2159–69. doi : 10.1002/eji.200535628 . PMID 16838277 . S2CID 12837862 .

[7] Marshall AS, Willment JA, Lin HH, Williams DL, Gordon S, Brown GD (апрель 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового лектиноподобного рецептора C-типа человеческого миелоидного ингибирования C-типа (MICL), который преимущественно экспрессируется на гранулоцитах и моноцитах» . Журнал биологической химии . 279 (15): 14792–802. doi : 10.1074/jbc.m313127200 . PMID 14739280 .

[8] Pyz E, Huysamen C, Marshall AS, Gordon S, Taylor PR, Brown GD (апрель 2008 г.). «Характеристика мышиного MICL (CLEC12A) и доказательство эндогенного лиганда» . Европейский журнал иммунологии . 38 (4): 1157–63. doi : 10.1002/eji.200738057 . PMC 2430328 . PMID 18350551 .

[9] Йошида Г.Дж., Сая Х (январь 2016 г.). «Терапевтические стратегии, нацеленные на раковые стволовые клетки» . Наука о раке . 107 (1): 5–11. doi : 10.1111/cas.12817 . PMC 4724810 . PMID 26362755 .

[10] Zhou J, Chng WJ (сентябрь 2014 г.). «Идентификация и нацеливание стволовых клеток лейкемии: путь к лечению от острой миелоидной лейкозы» . Всемирный журнал стволовых клеток . 6 (4): 473–84. doi : 10.4252/wjsc.v6.i4.473 . PMC 4172676 . PMID 25258669 .

[11] Леонг С.Р., Сукумаран С., Христопулос М., Топал К., Стейнтон С., Лу Е. и др. (Февраль 2017 г.). «Биспецифическое антитело против CD3/анти-CLL-1 для лечения острого миелоидного лейкоза» . Кровь . 129 (5): 609–618. doi : 10.1182/blood-2016-08-735365 . PMC 5290988 . PMID 27908880 .

[12] Лаборда Е., Мазагова М., Шао С., Ван Х, Квирино Х., Вудс А.К. и др. (Октябрь 2017). «Развитие химерного рецептора антигена, нацеленного на лектин-подобную молекулу-1, для острого миелоидного лейкоза человека» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (11): 2259. doi : 10.3390/ijms18112259 . PMC 5713229 . PMID 29077054 .

[13] Таширо Х., Сауэр Т., Шум Т., Парих К., Мамонкин М., Омер Б. и др. (Сентябрь 2017). «Лечение острого миелоидного лейкоза Т-клетками, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы, направленные на лектин-подобную молекулу 1» . Молекулярная терапия . 25 (9): 2202–2213. doi : 10.1016/j.ymthe.2017.05.024 . PMC 5589064 . PMID 28676343 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]