CLEC5A

CLEC5A
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2YHF
Идентификаторы
Псевдонимы	CLEC5A , CLECSF5, MDL-1, MDL1, член A семейства 5 доменов лектина C-типа, домен лектина C-типа, содержащий 5A
Внешние идентификаторы	Опустить : 604987 ; МГИ : 1345151 ; Гомологен : 8302 ; Генные карты : CLEC5A ; OMA : CLEC5A — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	141,947,007 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	40,562,755 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	bone marrow; ; bone marrow cells; ; trabecular bone; ; monocyte; ; testicle; ; right coronary artery; ; granulocyte; ; upper lobe of left lung; ; tibial nerve; ; Descending thoracic aorta;
	Top expressed in
	granulocyte; ; embryo; ; bone marrow; ; tibiofemoral joint; ; stroma of bone marrow; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; calvaria; ; right kidney; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; esophagus;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	carbohydrate binding; virus receptor activity; protein binding;
Cellular component	integral component of membrane; integral component of plasma membrane; membrane; cell surface; specific granule membrane; tertiary granule membrane; cytosol; plasma membrane;
Biological process	cellular defense response; myeloid cell differentiation; negative regulation of myeloid cell apoptotic process; viral process; signal transduction; immune system process; viral entry into host cell; negative regulation of apoptotic process; osteoblast development; innate immune response; neutrophil degranulation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	23601
	23845
	ENSG00000258227
	ENSMUSG00000029915
	Q9NY25
	Q9R007
	НМ_001301167 ; НМ_013252
	НМ_001038604 ; НМ_021364
	НП_001288096 ; НП_037384
	НП_001033693 ; НП_067339
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член A семейства 5 доменов лектинов C-типа ( CLEC5A ), также известный как член 5 суперсемейства лектинов C-типа ( CLECSF5 ) и миелоидный DAP12-ассоциированный лектин 1 ( MDL-1 ) представляет собой лектин C-типа , который у человека кодируется ген CLEC5A . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

требуется ассоциация с адаптерным белком DAP12 Структурно MDL-1 представляет собой трансмембранный белок типа II с коротким цитоплазматическим хвостом и без сигнальных мотивов, поэтому для генерации сигналов по пути Syk . ^{[ 7 ]}

MDL-1 высоко экспрессируется на миелоидных линиях, таких как нейтрофилы , моноциты , макрофаги , а также остеокласты , микроглия и дендритные клетки . ^{[ 8 ]}

Активация MDL-1 индуцирует выработку многих цитокинов ( TNF-α , IL-1 , IL-6 , IL-8 и IL-17A ) и хемокинов ( MIP-1α , RANTES , IP-10 , MDC). MDL-1 также усиливает врожденный иммунный ответ. ^{[ 7 ]}

Вирусная патология

Наиболее известным лигандом CLEC5A является вирус денге (ДВ). Активация CLEC5A путем связывания с вирионом денге приводит к фосфорилированию DAP12 и через путь Syk индуцируются провоспалительные цитокины. CLEC5A отвечает за геморрагическую лихорадку, индуцированную вирусом денге ( DHF ), и синдром шока денге (DSS), который является наиболее тяжелым иммунным ответом на инфекцию вируса денге и характеризуется утечкой плазмы из-за повышенной проницаемости сосудов. Взаимодействие CLEC5A и вируса денге также индуцирует остеолитическую активность. ^{[ 8 ]}

Другим патогеном является вирус гриппа и его белок гемагглютинин , который взаимодействует с CLEC5A. Благодаря этому взаимодействию стимулируется врожденный иммунный ответ, что приводит к секреции провоспалительных цитокинов. ^{[ 9 ]}

Исследователи обнаружили, что вирус японского энцефалита (JEV) также связывается с CLEC5A и способствует вирусной патологии. ^{[ 8 ]}

Использование в терапии

С открытием взаимодействия CLEC5A с различными вирусами ученые тестируют блокирующие антитела против CLEC5A, ингибиторы пути Syk и мышей с дефицитом CLEC5A, чтобы обнаружить вклад CLEC5A в патологический прогресс.

В случае вируса денге моноклональные антитела против CLEC5A способны подавлять секрецию провоспалительных цитокинов, не влияя на IFN-α . Блокада передачи сигналов CLEC5A в клетках, инфицированных ДВ, может ослабить сосудистую утечку и увеличить выживаемость пациентов с DHF и DSS. ^{[ 8 ]}

При летальном заражении рекомбинантным вирусом гриппа H5N1 у мышей с дефицитом CLEC5A наблюдалось снижение уровней провоспалительных цитокинов, снижение инфильтрации иммунных клеток в легких и улучшение выживаемости по сравнению с мышами дикого типа даже при сопоставимых вирусных нагрузках. ^{[ 9 ]}

В случае вируса японского энцефалита блокада CLEC5A не может ингибировать инфекцию нейронов и астроцитов , однако анти-CLEC5A снижает количество провоспалительных цитокинов и токсичных веществ, высвобождаемых из микроглии. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000258227 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029915 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: семейство 5 доменов лектина С-типа» .
^ Баккер А.Б., Бейкер Э., Сазерленд Г.Р. , Филлипс Дж.Х., Ланье Л.Л. (август 1999 г.). «Миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL)-1 представляет собой рецептор клеточной поверхности, участвующий в активации миелоидных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9792–6. Бибкод : 1999PNAS...96.9792B . дои : 10.1073/pnas.96.17.9792 . ПМК 22289 . ПМИД 10449773 .
^ Jump up to: ^а ^б Чунг Р., Шен Ф., Филлипс Дж.Х., Макгичи М.Дж., Куа Дж., Хейворт П.Г., Пирс Р.Х. (ноябрь 2011 г.). «Активация MDL-1 (CLEC5A) на незрелых миелоидных клетках вызывает летальный шок у мышей» . Журнал клинических исследований . 121 (11): 4446–61. дои : 10.1172/jci57682 . ПМК 3204838 . ПМИД 22005300 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Сун П.С., Се С.Л. (06 декабря 2019 г.). «CLEC2 и CLEC5A: патогенные факторы хозяина при острых вирусных инфекциях» . Границы в иммунологии . 10 : 2867. дои : 10.3389/fimmu.2019.02867 . ПМК 6909378 . ПМИД 31867016 .
^ Jump up to: ^а ^б Тенг О, Чен С.Т., Сюй Т.Л., Сиа С.Ф., Коул С., Валкенбург С.А. и др. (январь 2017 г.). «CLEC5A-опосредованное усиление воспалительного ответа в миелоидных клетках способствует патогенности вируса гриппа in vivo» . Журнал вирусологии . 91 (1). дои : 10.1128/jvi.01813-16 . ПМК 5165214 . ПМИД 27795434 .

Дальнейшее чтение

Джойс-Шейх Б., Биглер М.Э., Чао К.С., Мерфи Э.Э., Блюменшайн В.М., Адамопулос И.Е. и др. (март 2010 г.). «Миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL)-1 регулирует синовиальное воспаление и эрозию кости, связанную с аутоиммунным артритом» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (3): 579–89. дои : 10.1084/jem.20090516 . ПМЦ 2839155 . ПМИД 20212065 .
Чен С.Т., Линь Ю.Л., Хуан М.Т., Ву М.Ф., Ченг С.К., Лэй Х.И. и др. (май 2008 г.). «CLEC5A имеет решающее значение для смертельного заболевания, вызванного вирусом денге» . Природа . 453 (7195): 672–6. Бибкод : 2008Natur.453..672C . дои : 10.1038/nature07013 . ПМИД 18496526 . S2CID 2339956 .
Давила С., Фрёлинг Ф.Е., Тан А., Боннард С., Боланд Г.Дж., Сниппе Х. и др. (апрель 2010 г.). «Новые генетические ассоциации обнаружены в исследовании реакции организма на вакцину против гепатита В» . Гены и иммунитет . 11 (3): 232–8. дои : 10.1038/gen.2010.1 . ПМИД 20237496 .
Эбнер С., Шэрон Н., Бен-Тал Н. (октябрь 2003 г.). «Эволюционный анализ выявляет коллективные свойства и специфичность лектина С-типа и суперсемейства лектиноподобных доменов». Белки . 53 (1): 44–55. дои : 10.1002/прот.10440 . ПМИД 12945048 . S2CID 30955198 .
Дрикамер К. (октябрь 1999 г.). «Лектиноподобные домены C-типа». Современное мнение в области структурной биологии . 9 (5): 585–90. дои : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . ПМИД 10508765 .
Уотсон А.А., О'Каллаган, Калифорния (январь 2010 г.). «Кристаллизация и рентгеноструктурный анализ человеческого CLEC5A (MDL-1), рецептора вируса денге» . Акта Кристаллографика. Раздел F. Структурная биология и кристаллизационные связи . 66 (Часть 1): 29–31. дои : 10.1107/S1744309109047915 . ПМК 2805530 . ПМИД 20057064 .

Внешние ссылки

Местоположение генома человека CLEC5A и CLEC5A страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 7 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000258227 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029915 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтреза: семейство 5 доменов лектина С-типа» .

[pmid10449773-6] Баккер А.Б., Бейкер Э., Сазерленд Г.Р. , Филлипс Дж.Х., Ланье Л.Л. (август 1999 г.). «Миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL)-1 представляет собой рецептор клеточной поверхности, участвующий в активации миелоидных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9792–6. Бибкод : 1999PNAS...96.9792B . дои : 10.1073/pnas.96.17.9792 . ПМК 22289 . ПМИД 10449773 .

[:0-7] Jump up to: ^а ^б Чунг Р., Шен Ф., Филлипс Дж.Х., Макгичи М.Дж., Куа Дж., Хейворт П.Г., Пирс Р.Х. (ноябрь 2011 г.). «Активация MDL-1 (CLEC5A) на незрелых миелоидных клетках вызывает летальный шок у мышей» . Журнал клинических исследований . 121 (11): 4446–61. дои : 10.1172/jci57682 . ПМК 3204838 . ПМИД 22005300 .

[:1-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Сун П.С., Се С.Л. (06 декабря 2019 г.). «CLEC2 и CLEC5A: патогенные факторы хозяина при острых вирусных инфекциях» . Границы в иммунологии . 10 : 2867. дои : 10.3389/fimmu.2019.02867 . ПМК 6909378 . ПМИД 31867016 .

[:2-9] Jump up to: ^а ^б Тенг О, Чен С.Т., Сюй Т.Л., Сиа С.Ф., Коул С., Валкенбург С.А. и др. (январь 2017 г.). «CLEC5A-опосредованное усиление воспалительного ответа в миелоидных клетках способствует патогенности вируса гриппа in vivo» . Журнал вирусологии . 91 (1). дои : 10.1128/jvi.01813-16 . ПМК 5165214 . ПМИД 27795434 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]