✖


Jump to content

Фибриллин-1

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
(Перенаправлено с FBN1 )
ФБН1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FBN1 , ACMICD, ECTOL1, FBN, GPHYSD2, MASS, MFS1, OCTD, SGS, SSKS, WMS, WMS2, MFLS, фибриллин 1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 134797 ; МГИ : 95489 ; Гомологен : 30958 ; GeneCards : FBN1 ; ОМА : FBN1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2200

14118

Вместе

ENSG00000166147

ENSMUSG00000027204

ЮниПрот

P35555

Q61554

RefSeq (мРНК)

НМ_000138

НМ_007993

RefSeq (белок)

НП_000129

НП_032019

Местоположение (UCSC) Чр 15: 48,41 – 48,65 Мб Chr 2: 125,14 – 125,35 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фибриллин-1 — это белок , который у человека кодируется FBN1 геном , расположенным на 15-й хромосоме . [5] [6] Это большой внеклеточного матрикса гликопротеин , который служит структурным компонентом кальцийсвязывающих микрофибрилл размером 10–12 нм . Эти микрофибриллы обеспечивают структурную поддержку эластичных и неэластичных соединительных тканей по всему телу. Мутации, изменяющие белок, могут привести к множеству фенотипических эффектов, сильно различающихся по степени тяжести, включая гибель плода, проблемы развития, синдром Марфана или, в некоторых случаях, синдром Вейля-Марчезани .

FBN1 ген

[ редактировать ]

FBN1 представляет собой ген длиной 230 т.п.н. с 65 кодирующими экзонами длиной 2871 аминокислоту, , которые кодируют пропротеин называемый профибриллином, который протеолитически расщепляется вблизи его С-конца ферментом фуринконвертазой с образованием фибриллина-1, члена семейства фибриллинов . , состоящий из 140 аминокислот и белковый гормон аспросин . [7] [8]

Структура белка FBN-1

[ редактировать ]

Последовательность фибриллина-1 включает 47 шестицистеиновых EGF-подобных доменов , 7 восьмицистеиновых доменов, гомологичных латентному TGF-бета-связывающему белку , и богатую пролином область. [9]

Развитие сердечно-сосудистой системы плода

[ редактировать ]

Ген FBN-1 участвует в различных программах эмбрионального развития. Микрофибриллы, состоящие из фибриллина-1, способствуют образованию как эластичных, так и неэластичных структур. Формирование эластических волокон в клапанах сердца и аорте требует участия как FBN-1, так и FBN-2. [10] Было показано, что как FBN-1, так и FBN-2, наряду с другими компонентами эластических волокон, экспрессируются в эмбриональных полулунных клапанах уже на 4 неделе беременности. [11] Эти молекулы взаимодействуют, образуя эластические волокна в желудочковом слое полулунных клапанов. Фибриллин-1 и фибриллин-2 также имеют решающее значение для развития эластических волокон в аорте. Хотя экспрессия фибриллина-2 значительно снижается после развития плода, экспрессия фибриллина-1 продолжается и во взрослом возрасте. Это подтверждает идею о том, что фибрилин-2 диктует развитие ранних эластических волокон, тогда как фибриллин-1 обеспечивает структурную поддержку зрелых эластичных волокон. [11]

При возникновении мутаций в генах FBN-1 или FBN-2 могут возникнуть значительные деформации в результате повреждения внеклеточного матрикса. Синдром Марфана — врожденное заболевание, возникающее в результате мутации гена FBN-1. Это приводит к порокам развития и последующему ослаблению микрофибрилл в организме больного, в том числе структур сердечно-сосудистой системы. Ослабленные эластические волокна приводят к ухудшению прочности и растяжимости сердечных клапанов и аорты. Это объясняет аневризмы аорты и пролапс клапанов, которые обычно связаны с синдромом Марфана. [12]

синдром Марфана

[ редактировать ]

Синдром Марфана (СФС) является аутосомно-доминантным заболеванием, которое поражает соединительные ткани систем организма, таких как глаза, сердечно-сосудистая система, скелетная система, кожа, легочная система и твердая мозговая оболочка. МФС поражает примерно 1 из 5000 человек. [13] MFS не является легко диагностируемой патологией, при которой используется система оценки, называемая Гентской нозологической таблицей, а не тест на одну молекулу. [14] Для диагностики лиц с МФС, у которых ранее не было семейного анамнеза, необходимо соответствие двум критериям. Во-первых, должны быть затронуты две разные основные системы органов, а во-вторых, должна быть вовлечена третья система органов. [15]

MFS имеет большой наследственный компонент: 80% случаев передаются по наследству. [16] Остальные 20% случаев MFS возникают в результате мутаций de novo (новые мутации зародышевой линии, не унаследованные ни от одного из родителей) и приводят к тому, что у человека фенотипически появляются длинные и тонкие конечности и конечности, искривленный позвоночник, обычно приводящий к грудному сколиозу , гипергибкие суставы , воронкообразная грудная клетка. (запавшая грудная клетка) и отслоение сетчатки . [13] Мутации De Novo , приводящие к тяжелому MFS, имеют высокий ожидаемый уровень смертности новорожденных. [14] Классические симптомы СФС обычно становятся заметными в период полового созревания или в более позднем возрасте; редко оно развивается на ранних стадиях жизни. [14] Наиболее частым кожным проявлением СФС являются растяжки, при которых полосы кожи окрашиваются в красный, фиолетовый, а затем в белый цвет. [17] Эпидермис кожи тонкий и уплощенный, толщина верхнего защитного слоя кожи уменьшена. [17] Это проявление гистологически характеризуется прямыми тонкими пучками коллагена, расположенными параллельно коже и эластическим волокнам. [17] Эластические волокна более плотны в верхних слоях дермы, а ниже этой зоны наблюдается локальное отсутствие эластических волокон. Между границами стрий и кожей имеются извитые, разорванные, иногда присутствуют ретикулярные эластические волокна. [18] Эти симптомы ответственны за паутинообразный вид кожи у пациентов с МФС. [18]

Лечение СФС охватывает множество аспектов и включает в себя рекомендации по образу жизни, физиотерапию, медикаментозное лечение и хирургическое вмешательство. [14] Лечение СФС включает консультирование по образу жизни для снижения и ограничения физической активности, эндопрофилактику, серийную визуализацию аорты, назначение бета-блокаторов для защиты аорты и профилактическую замену корня аорты. [14] Взрослым, страдающим МФС, рекомендуется снизить эмоциональное и физическое напряжение и перейти от видов спорта с высокой нагрузкой, таких как боевые искусства, футбол, баскетбол и т. д., к изотоническим упражнениям с низкой нагрузкой, таким как плавание, езда на велосипеде или бег трусцой, при которых частота пульса составляет примерно < 110 ударов в минуту. [14] Дети также должны следовать аналогичным рекомендациям, чтобы обеспечить правильное ведение МФС. [14]

MFS вызван мутацией гена FBN1 , расположенного на хромосоме 15q21.1, что приводит к деконструированной форме фибриллина-1. [5] Фибриллин-1 представляет собой богатый цистином гликопротеин массой 350 кДа и 2871 аминокислотой, который отвечает за объединение эластина в эластические волокна соединительной ткани во внеклеточном матриксе (ECM). [19] [20] Хрупкость соединительной ткани обычно приводит к аневризмам аорты из-за неспособности стенки выдерживать внутрипросветное давление. [21] Дефекты фибриллина-1 приводят к повышению уровня TGF-β, что напрямую коррелирует с MFS. [21]

Роль TGF-β в проявлениях синдрома Марфана

[ редактировать ]

Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) представляет собой паракринный регуляторный белок, ответственный за эмбриональную обработку, рост клеток, индукцию апоптоза, а также усиливает выработку коллагена и ремоделирование внеклеточного матрикса. [21] У человека, не пораженного MFS, белок TGF-β секретируется из клетки для стимуляции продукции PAI-1 и фосфорилирования Smad2. [18] Белок TGF-β связывается с латентно-ассоциированным белком (LAP) на N-концевых участках и с одним из трех латентных связывающих TGF-β белков (LTBP1, 3 или 4), образуя небольшой латентный комплекс (SLC). [22] Затем SLC внеклеточно связывается со латентным связывающим белком TGF-β (LTBP), образуя большой латентный комплекс (LLC), который включает активный цитокин. [23] LLC прикрепляется к микрофибриллам фибриллина-1 посредством LTBP, позволяя сохранять неактивный TGF-β [6]. TGF-β может быть активирован только посредством ряда регулируемых механизмов; поддержание правильного функционирования в эмбриональном развитии. [21] Мутации фибриллина-1 вызывают повышенные уровни TGF-β в пространстве ЭК из-за того, что LLC не может прикрепляться к микрофибриллам и не образуются латентные формы. [22] TGF-β образует комплекс со своими димерными рецепторами, чтобы инициировать каскад фосфорилирования. [24] Это фосфорилирование может вызвать такие нарушения, как аневризма аорты и пролапс клапанов. [13]

Клинические симптомы СФС, такие как дилатация корня аорты, эмфизема легких, изменения атриовентрикулярного клапана и миопатия скелетных мышц, индуцируются измененной активацией и передачей сигналов TGF-β. [23] Специфические для аорты симптомы тесно связаны с избыточной передачей сигналов TGF-β в стенке корня аорты. [23] Антагонизм TGF-β посредством системного введения нейтрализующего антитела TGF-β (NAb) предотвратил развитие патологий аорты, связанных с МДС, точнее, изменений в стенке аорты и прогрессирующей дилатации аорты. [23] Антагонизм к TGF-β также дополнительно уменьшал симптомы MFS, помогая регенерации мышц, архитектуре и силе, легочной альвеолярной перегородке и морфологии митрального клапана. [23]

LLC, которую не удается удалить из ECM, более уязвима для активации протеазно-зависимым или независимым образом. [23] MMP2 и MMP9 являются избранными активаторами и лигандами TGF-β и обнаруживаются в более высоких уровнях в тканях пациентов, страдающих MFS. TGF-β в своей сложной и свободной форме может попадать в кровоток из-за секвестрации мутированного ЕСМ и повышенной активации LLC. [23]

Мутации в FBN1 гене

[ редактировать ]

FBN1 представляет собой ген размером примерно 200 т.п.н., состоящий из большой кодирующей последовательности, разделенной на 65 экзонов, расположенных на хромосоме 15. Этот ген кодирует белок фибриллин-1. [25] Фибриллин-1 представляет собой большой богатый цистеином гликопротеин массой около 350 кДа, в основном состоящий из тандемно повторяющихся доменов модулей, подобных эпидермальному фактору роста (EGF). Эти домены гомологичны модулю эпидермального фактора роста, связывающему кальций (cbEGF-подобные мотивы), а также отдельным 8-цистеиновым модулям, образующим эластичную и неэластичную ткань. [14] [17] Эти эластичные и неэластичные ткани представляют собой пучки микрофибрилляров, гетерополимеры как фибриллина-1, так и фибриллина-2. [26] Эластогенез — это биологический процесс, при котором микрофибриллы и эластические волокна самоорганизуются посредством организованного отложения нескольких макромолекул. [18] Полимеризованные фибриллины можно охарактеризовать по структуре микрофибрилл «бусинки на нитке»; образуя решетку микрофибрилл за счет латеральной связи отдельных полимеров и структурных компонентов. [18]

Мутации фибриллина-1 являются основным мутировавшим белком, вызывающим MFS. Эта мутация обычно препятствует сборке микрофибрилл, что приводит к доминантно-негативному механизму. [14] [27]

Мутации могут включать:

  1. Миссенс-мутации, вызванные заменами одного основания, такими как цистеин, или заменами, связанными со связыванием кальция в фибриллине-1. [25]
  2. Преждевременная терминация, вызванная бессмысленными мутациями или сдвигами рамки считывания. [25]
  3. Мутации в экзонном сайте сплайсинга, позволяющие вставки или удаления из-за создания загадочных сайтов сплайсинга. [25]
  4. Изменения базы интронных сайтов сплайсинга, приводящие к альтернативному сплайсингу и пропуску или удалению экзонов в кадре. [25]

Сочетание четырех типов мутаций приводит к неправильной экспрессии фибриллина-1. На молекулярном уровне корреляция между фенотипом и генотипом отсутствует. [25]

Известны мутации гена FBN-1 в шести хромосомных локусах: TAAD1 в 5q13-14, FAA1 в 11q23-24, TAAD2 в 3p24-25, TAAD3 в 15q24-26, TAAD4 в 10q23-24 и MYH11 в 16p12-13. быть триггерами MFS. [28] Эти локусы, как правило, содержат гены, участвующие в сосудистой функции. [28] Ген MYH11 отвечает за тяжелую цепь миозина гладких мышц, а ген ACTA2 в локусе TAAD4 кодирует альфа-актин гладких мышц. [28]

Несинонимное аминокислотное изменение, затрагивающее консервативный цистеин CaB-EGF-подобного домена, кодируемого экзоном 13 гена FBN1, может привести к развитию MFS. [18] Более высокая частота и тяжесть MFS возникает при наличии неправильных замен в дисульфидных связях C1-C2 или C3-C4, поэтому правильная локализация цистеина и дисульфидные связи в этих локусах имеют решающее значение для структурной целостности. [18] Мутации в гене FBN1, приводящие к неправильному связыванию дисульфидной связи C5–C6, обычно приводят к МФС меньшей степени тяжести. [18] Концентрированные мутации домена CaB-EGF вдоль полипептида FBN1 влияют на фенотип тяжести MFS. [18] Локализованные мутации замены цистеина в C538P в экзоне 13, C570R в экзоне 14 или C587Y в экзоне 15 приводят к симптомам MFS, связанным с глазами, в частности, к эктопии хрусталика. [18] Сами микрофибриллы могут поддерживать гемодинамическую нагрузку в системах кровообращения беспозвоночных и мелких позвоночных. [18] Эластин и развитие системы ECM, интегрированной с окружающей VSMC, необходимы для правильного функционирования высших позвоночных. [18] Фибриллин-1 важен не для стабилизации эластического блока, а для сборки микрофибрилл. Повышающая регуляция активина А работает в сочетании с сигнальными молекулами фибриллина-1 и TGF-β, вызывая фибропролиферативный ответ. [18] Индукция CYR61 также поддерживает адгезию клеток и регулирует ремоделирование матрикса и имеет основополагающее значение для формирования крупных сосудов и их целостности. [18]

Распространенные варианты FBN1 также могут оказывать влияние на ген и фенотипы человека. Например, распространенный вариант в популяциях Перу (E1297G) может вызывать уменьшение роста на 2,2 см. [29]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в гене FBN1 связаны с синдромом Марфана и его вариантом синдрома Марфаноид-прогероид-липодистрофия , аутосомно-доминантным синдромом Вейля-Марчезани , изолированной эктопией хрусталика , фенотипом MASS и синдромом Шпринтцена-Гольдберга . [30] [31]

Мутации в FBN1 и FBN2 связаны с идиопатическим сколиозом подростков . [32]

Клинические симптомы СФС, такие как дилатация корня аорты, эмфизема легких, изменения атриовентрикулярного клапана и миопатия скелетных мышц, индуцируются измененной активацией и передачей сигналов TGF-β. [23] Специфические для аорты симптомы тесно связаны с избыточной передачей сигналов TGF-β в стенке корня аорты. [23] Антагонизм TGF-β посредством системного введения нейтрализующего антитела TGF-β (NAb) предотвратил развитие патологий аорты, связанных с МДС, точнее, изменений в стенке аорты и прогрессирующей дилатации аорты. [23] Антагонизм к TGF-β также дополнительно уменьшал симптомы MFS, помогая регенерации мышц, архитектуре и силе, легочной альвеолярной перегородке и морфологии митрального клапана. [23]

Лозартан

[ редактировать ]

Лозартан представляет собой блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1), который, как известно, противодействует передаче сигналов TGF-β путем ингибирования экспрессии и активации TGF-β. [23] Лозартан может работать независимо или вместе с терапией β-блокаторами, снижая скорость изменения диаметра корня аорты при патологии MFS. [23]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166147 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027204 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Бири, Нью-Джерси, Эльдада З.А., Мур К.С., Стеттен Дж., Спенсер Ф., Дитц ХК (февраль 1999 г.). «Пересмотренная геномная организация FBN1 и значение для регулируемой экспрессии генов» . Геномика . 56 (1): 70–7. дои : 10.1006/geno.1998.5697 . ПМИД   10036187 .
  6. ^ Фавр Л., Горлин Р.Дж., Виртц М.К., Годфри М., Дагоно Н., Сэмплс Дж.Р., Ле Меррер М., Коллод-Бероуд Г., Буало С., Мюнних А., Кормье-Дэр В. (январь 2003 г.). «В рамке делеции гена фибриллина-1 при аутосомно-доминантном синдроме Вейля-Марчезани» . Журнал медицинской генетики . 40 (1): 34–6. дои : 10.1136/jmg.40.1.34 . ПМЦ   1735272 . ПМИД   12525539 .
  7. ^ Ромер С, Дюрршмид С, Бурна Дж, Констебль П, Джайн М, Ся Ф, Саха ПК, Дель Солар М, Чжу Б, Йорк Б, Саркар П, Рендон Д.А., Габер М.В., ЛеМэр С.А., Козелли Дж.С., Милевич Д.М., Саттон В.Р., Бьютт Н.Ф., Мур Д.Д., Чопра А.Р. (апрель 2016 г.). «Аспросин, глюкогенный белковый гормон, индуцируемый натощак» . Клетка . 165 (3): 566–79. дои : 10.1016/j.cell.2016.02.063 . ПМЦ   4852710 . ПМИД   27087445 .
  8. ^ Жакине А, Верлоэс А, Каллеварт Б, Кореманс С, Кук П, де Паепе А, Корнак У, Лебрен Ф, Ломбет Дж, Пьерар Ж, Робинсон ПН, Симоэнс С, Ван Малдергем Л, Дебре ФГ (апрель 2014 г.). «Неонатальный прогероидный вариант синдрома Марфана с врожденной липодистрофией возникает в результате мутаций на 3'-конце гена FBN1». Европейский журнал медицинской генетики . 57 (5): 230–4. дои : 10.1016/j.ejmg.2014.02.012 . ПМИД   24613577 .
  9. ^ Рамачандра С.Дж., Мехта А., Го К.В., Вонг П., Тан Дж.Л., Шим В. (2015). «Молекулярный патогенез синдрома Марфана». Международный журнал кардиологии . 187 : 585–91. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.03.423 . ПМИД   25863307 .
  10. ^ Куондаматтео Ф., Рейнхардт Д.П., Шарбонно Н.Л., Пофал Г., Сакаи Л.Ю., Херкен Р. (декабрь 2002 г.). «Фибриллин-1 и фибриллин-2 в эмбриональном и раннем внутриутробном развитии человека». Матричная биология . 21 (8): 637–46. дои : 10.1016/s0945-053x(02)00100-2 . ПМИД   12524050 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Воттелер М., Беррио Д.А., Хорке А., Сабатье Л., Рейнхардт Д.П., Нсаир А., Айкава Е., Шенке-Лейланд К. (июнь 2013 г.). «Эластогенез в начале развития сердечного клапана человека» . Разработка . 140 (11): 2345–53. дои : 10.1242/dev.093500 . ПМЦ   3912871 . ПМИД   23637335 .
  12. ^ Аммаш Н.М., Сундт Т.М., Коннолли Х.М. (январь 2008 г.). «Синдром Марфана – диагностика и лечение». Современные проблемы кардиологии . 33 (1): 7–39. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2007.10.001 . ПМИД   18155514 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Саммерс К.М., Натаатмаджа М., Сюй Д., Вест М.Дж., МакГилл Дж.Дж., Уайт С., Колли А., Адес Л.К. (ноябрь 2005 г.). «Гистопатология и распределение фибриллина-1 при тяжелом синдроме Марфана с ранним началом». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 139 (1): 2–8. дои : 10.1002/ajmg.a.30981 . ПМИД   16222666 . S2CID   33663469 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я фон Кодолич Ю., Робинсон П.Н. (июнь 2007 г.). «Синдром Марфана: обновление генетики, медикаментозного и хирургического лечения» . Сердце . 93 (6): 755–60. дои : 10.1136/hrt.2006.098798 . ЧВК   1955191 . ПМИД   17502658 .
  15. ^ Лоис Б.Л., Дитц Х.К., Браверман А.К., Каллеварт Б.Л., Де Бакер Дж., Деверо Р.Б., Хилхорст-Хофсти Ю., Жондо Дж., Фавр Л., Милевич Д.М., Пьеритц Р.Э., Спонселлер П.Д., Вордсворт П., Де Паепе А.М. (июль 2010 г.). «Пересмотренная Гентская нозология синдрома Марфана» . Журнал медицинской генетики . 47 (7): 476–85. дои : 10.1136/jmg.2009.072785 . hdl : 1854/LU-1013955 . ПМИД   20591885 . S2CID   13895128 .
  16. ^ Рамачандра, Рамачандра, К. (2015). «Молекулярный патогенез синдрома Марфана» . Международный журнал кардиологии . 187 . Межд. Дж. Кардиол.: 585–591. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.03.423 . ПМИД   25863307 . Проверено 14 августа 2022 г. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Перейти обратно: а б с д Бергман Р., Невет М.Дж., Гешайдт-Шошани Х., Пимиента А.Л., Райнштейн Э. (август 2014 г.). «Атрофические участки кожи с аномальными эластическими волокнами как признак фенотипа MASS, связанного с мутацией гена фибриллина 1» . JAMA Дерматология . 150 (8): 885–9. дои : 10.1001/jamadermatol.2013.10036 . ПМИД   24740214 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Мартинес-Кинтана Э, Родригес-Гонсалес Ф, Гарай-Санчес П, Тугорес А (август 2014 г.). «Новая мутация гена фибриллина 1, приводящая к синдрому Марфана с минимальными сердечными особенностями» . Молекулярная синдромология . 5 (5): 236–40. дои : 10.1159/000358846 . ПМК   4188161 . ПМИД   25337071 .
  19. ^ Сакаи Л.Ю., Кин Д.Р., Энгвалл Э. (декабрь 1986 г.). «Фибриллин, новый гликопротеин массой 350 кДа, является компонентом внеклеточных микрофибрилл» . Журнал клеточной биологии . 103 (6, ч. 1): 2499–509. дои : 10.1083/jcb.103.6.2499 . ПМК   2114568 . ПМИД   3536967 .
  20. ^ Смоллридж Р.С., Уайтман П., Вернер Дж.М., Кэмпбелл И.Д., Хэндфорд П.А., Даунинг А.К. (апрель 2003 г.). «Структура раствора и динамика пары доменов, подобных эпидермальному фактору роста, связывающему кальций, из неонатальной области фибриллина-1 человека» . Журнал биологической химии . 278 (14): 12199–206. дои : 10.1074/jbc.M208266200 . ПМИД   12511552 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Бенке К, Агг Б, Сильвестер Б, Тарр Ф, Надь ЗБ, Полос М, Дароци Л, Меркели Б, Сабольч З (2013). «Роль трансформирующего фактора роста-бета при синдроме Марфана» . Журнал кардиологии . 20 (3): 227–34. дои : 10.5603/CJ.2013.0066 . ПМИД   23788295 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Дитц ХК (октябрь 2007 г.). «Обращение к премии Курта Стерна 2006 года. Синдром Марфана: от молекул к лекарствам» . Американский журнал генетики человека . 81 (4): 662–7. дои : 10.1086/521409 . ПМК   2227916 . ПМИД   20529617 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Мэтт П., Шенхофф Ф., Хабаши Дж., Холм Т., Ван Эрп С., Лох Д., Карлсон О.Д., Грисволд Б.Ф., Фу К., Де Бакер Дж., Лоис Б., Хусо Д.Л., Макдоннелл Н.Б., Ван Эйк Дж.Э., Дитц ХК (август 2009 г.) ). «Циркулирующий трансформирующий фактор роста-бета при синдроме Марфана» . Тираж . 120 (6): 526–32. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.841981 . ПМЦ   2779568 . ПМИД   19635970 .
  24. ^ Чаудри С.С., Кейн С.А., Морган А., Даллас С.Л., Шаттлворт Калифорния, Килти С.М. (январь 2007 г.). «Фибриллин-1 регулирует биодоступность TGFbeta1» . Журнал клеточной биологии . 176 (3): 355–67. дои : 10.1083/jcb.200608167 . ПМК   2063961 . ПМИД   17242066 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Кац К.В., Грейтхед М.М., Кук Р.К., Бритц Р. (июнь 1976 г.). «Опыт диагностики бруцеллеза у молочных коров». Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации . 47 (2): 97–100. ПМИД   940103 .
  26. ^ Кин Д.Р., Джордан К.Д., Рейнхардт Д.П., Риджуэй CC, Оно Р.Н., Корсон Г.М., Фэйрхерст М., Сассман М.Д., Мемоли В.А., Сакаи Л.И. (август 1997 г.). «Фибриллин-1 в хряще человека: экспрессия развития и образование специальных полосатых волокон» . Журнал гистохимии и цитохимии . 45 (8): 1069–82. дои : 10.1177/002215549704500805 . ПМИД   9267468 .
  27. ^ Шарбонно Н.Л., Карлсон Э.Дж., Туфа С., Сенгл Дж., Манало Э.К., Карлберг В.М., Рамирес Ф., Кин Д.Р., Сакаи Л.Ю. (август 2010 г.). «Исследование in vivo мутантных микрофибрилл фибриллина-1» . Журнал биологической химии . 285 (32): 24943–55. дои : 10.1074/jbc.M110.130021 . ПМЦ   2915730 . ПМИД   20529844 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Барретт П.М., Тополь Э.Дж. (январь 2013 г.). «Ген фибриллина-1: открытие новых путей лечения сердечно-сосудистых заболеваний». Сердце . 99 (2): 83–90. doi : 10.1136/heartjnl-2012-301840 . ПМИД   22942299 . S2CID   19962009 .
  29. ^ Асгари, С; Ло, Ю; Акбари, А; Белбин, генеральный директор; Ли, Х; Харрис, Д.Н.; Селиг, М; Бартелл, Э; Кальдерон, Р.; Словиковский, К; Контрерас, К; Ятако, Р; Галеа, Джей Ти; Хименес, Дж; Койт, Дж. М.; Фарронай, К; Назарян, РМ; О'Коннор, ТД; Дитц, ХК; Хиршхорн, Дж. Н.; Гио, Х; Лекка, Л; Кенни, Э.Э.; Фриман, Э.Э.; Мюррей, МБ; Райчаудхури, С. (июнь 2020 г.). «Положительно выбранный миссенс-вариант FBN1 снижает рост у перуанцев» . Природа . 582 (7811): 234–239. Бибкод : 2020Natur.582..234A . дои : 10.1038/s41586-020-2302-0 . ПМЦ   7410362 . ПМИД   32499652 .
  30. ^ «Фибриллин FBN1 1» . Энтрез Джин .
  31. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): ФИБРИЛЛИН 1; ФБН1 — 134797
  32. ^ Бьюкен Дж.Г., Альварадо Д.М., Халлер Дж.Э., Кручага С., Хармс М.Б., Чжан Т., Уиллинг МС, Грейндж Д.К., Браверман А.С., Миллер Н.Х., Моркуэнде Дж.А., Тан Н.Л., Лам Т.П., Нг БК, Ченг Дж.К., Доббс М.Б., Гернетт К.А. (октябрь 2014 г.). «Редкие варианты FBN1 и FBN2 связаны с тяжелым идиопатическим сколиозом подростков» . Молекулярная генетика человека . 23 (19): 5271–82. дои : 10.1093/hmg/ddu224 . ПМЦ   4159151 . ПМИД   24833718 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fibrillin-1&oldid=1238012320"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 19f656e68ddd608bf1e03667f6aa1433__1722520740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/33/19f656e68ddd608bf1e03667f6aa1433.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fibrillin-1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)