Ядерные тела
Ядерные тельца (также известные как ядерные домены или ядерные точки ) представляют собой безмембранные структуры, обнаруженные в ядрах эукариотических клеточных клеток . [ 1 ] Ядерные тельца включают тельца Кахаля , ядрышки , ядерные спеклы (также называемые спеклами сплайсинга), тельца гистоновых локусов и ядерные тельца белка промиелоцитарного лейкоза (PML) (также называемые онкогенными точками PML). [ 2 ] Ядерные тела также включают ND10. ND означает ядерный домен, а 10 относится к количеству видимых точек. [ 3 ]
Ядерные тельца впервые были замечены как выраженные интерхроматиновые структуры в ядрах злокачественных или гиперстимулированных клеток животных. [ 4 ] [ 5 ] выявлен с использованием аутоантител против sp100 первичного билиарного цирроза печени , а затем фактора промиелоцитарной лейкемии (ПМЛ), но, по-видимому, также повышается при многих аутоиммунных и раковых заболеваниях. [ 6 ] Ядерные точки метаболически стабильны и устойчивы к расщеплению нуклеазами и экстракции солей. [ 7 ]
Подтип ядерных телец представляет собой кластосому, которая, как предполагается, является местом деградации белка. [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]
Простые ядерные тельца (типы I и II) и оболочки сложных ядерных телец (типы III, IVa и V) состоят из нехроматинового фибриллярного материала, скорее всего белкового. [ 9 ] Эти ядерные тельца были совместно изолированы с ядерным матриксом и были связаны с компонентом фиброгранулярного ядерного матрикса выступами на поверхности ядерных тел. [ 9 ] Основными компонентами ядерных точек являются белки ядерного антигена sp100, LYSP100 (гомолог sp100), [ 10 ] ИСГ20 , [ 11 ] Антиген PML , белок NDP55 и 53 кДа, связанный с ядерным матриксом. [ 12 ] Другие белки, такие как PIC1/SUMO-1, которые связаны с комплексом ядерных пор, также связаны с ядерными точками. [ 13 ] Белки могут реорганизоваться в ядре, увеличивая количество дисперсий в ответ на различные стрессы (стимуляцию или тепловой шок соответственно). [ 14 ]
Функция
[ редактировать ]Один из белков ядерного тельца, по-видимому, участвует в транскрипционно-активных областях. [ 15 ] Экспрессия антигена PML и sp100 чувствительна к интерферонам. Sp100, по-видимому, обладает транскрипционными трансактивирующими свойствами. Сообщалось, что белок PML подавляет рост и трансформацию, [ 5 ] и специфически ингибирует инфицирование вирусом везикулярного стоматита (ВВС) (рабдовирусом) и вирусом гриппа А, [ 16 ] но не другие типы вирусов. белок SUMO -1 Убиквитиноподобный отвечает за модификацию белка PML таким образом, что он нацеливается на точки. [ 17 ] тогда как сверхэкспрессия PML приводит к запрограммированной гибели клеток. [ 18 ]
Одна из предполагаемых функций точек — это «ядерная свалка» или «хранилище». [ 19 ] Не все ядерные тела могут выполнять одну и ту же функцию. Sp140 связывается с определенными телами и, по-видимому, участвует в активации транскрипции. [ 20 ]
Было показано, что ядерные тельца ND10 играют важную роль в регуляции хроматина . [ 21 ]
Патология
[ редактировать ]
Было обнаружено, что количество этих или подобных тел увеличивается при наличии лимфоидного рака. [ 22 ] [ 23 ] и СКВ (волчанка). [ 24 ] Они также наблюдаются на более высоких частотах в подострый склерозирующий панэнцефалит ; в этом случае антитела к кори экспрессируются и локализуются в ядерных тельцах. [ 25 ]
- При промиелоцитарном лейкозе (ПМЛ) онкогенная химера ПМЛ- рецептора альфа-ретиноевой кислоты (RARalpha) нарушает нормальную концентрацию ПМЛ в ядерных тельцах. Введение триоксида мышьяка (As 2 O 3 ) плюс полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина) вызывает ремиссию этого лейкоза, запуская реорганизацию организма. Поскольку 2 O 3 разрушает химеру, позволяя новому убиквитинированному PML SUMO-1 переместиться в ядерные тела. [ 17 ] Ретиноевая кислота индуцирует опосредованную каспазой-3 деградацию той же химеры. [ 26 ]
- При ВГЧ ICP0 разрушает ядерные точки на ранней стадии инфекции. [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вебер СК (июнь 2017 г.). «Закодированные последовательностью свойства материала диктуют структуру и функцию ядерных тел». Современное мнение в области клеточной биологии . 46 : 62–71. дои : 10.1016/j.ceb.2017.03.003 . ПМИД 28343140 .
- ^ Зимбер А., Нгуен КД, Геспач К. (октябрь 2004 г.). «Ядерные тела и компартменты: функциональные роли и клеточная передача сигналов в здоровье и болезни». Сотовая сигнализация . 16 (10): 1085–104. doi : 10.1016/j.cellsig.2004.03.020 . ПМИД 15240004 .
- ^ Ривера-Молина Ю.А., Мартинес Ф.П., Тан К. (август 2013 г.). «Ядерный домен 10 вирусного аспекта» . Всемирный журнал вирусологии . 2 (3): 110–22. дои : 10.5501/wjv.v2.i3.110 . ПМЦ 3832855 . ПМИД 24255882 .
- ^ Браш К., Охс Р.Л. (октябрь 1992 г.). «Ядерные тела (ЯТ): недавно «заново открытая» органелла». Экспериментальные исследования клеток . 202 (2): 211–23. дои : 10.1016/0014-4827(92)90068-J . ПМИД 1397076 .
- ^ Jump up to: а б Штернсдорф Т., Гретцингер Т., Йенсен К., Уилл Х. (декабрь 1997 г.). «Ядерные точки: актеры на многих сценах». Иммунобиология . 198 (1–3): 307–31. дои : 10.1016/s0171-2985(97)80051-4 . ПМИД 9442402 .
- ^ Павлоцкий Дж. М., Андре С., Метро Ж. М., Богран М., Зафрани Э. С., Дюмо Д. (июль 1992 г.). «Антинуклеарные антитела с множественными ядерными точками не специфичны для первичного билиарного цирроза». Гепатология . 16 (1): 127–31. дои : 10.1002/hep.1840160121 . ПМИД 1319948 . S2CID 22729443 .
- ^ Асколи, Калифорния, Мол Г.Г. (март 1991 г.). «Идентификация нового ядерного домена» . Журнал клеточной биологии . 112 (5): 785–95. дои : 10.1083/jcb.112.5.785 . ПМК 2288866 . ПМИД 1999457 .
- ^ Лафарга М., Берчиано М.Т., Пенья Э., Майо И., Кастаньо Дж.Г., Боманн Д. и др. (август 2002 г.). «Кластосома: подтип ядерного тельца, обогащенный 19S и 20S протеасомами, убиквитином и белковыми субстратами протеасомы» . Молекулярная биология клетки . 13 (8): 2771–82. дои : 10.1091/mbc.e02-03-0122 . ПМК 117941 . ПМИД 12181345 .
- ^ Jump up to: а б Чалый Н., Сеттерфилд Г., Каплан Дж.Г., Браун Д.Л. (1983). «Ядерные тельца в лимфоцитах селезенки мыши: II - Цитохимия и авторадиография во время стимуляции конканавалином А». Биология клетки . 49 (1): 35–43. дои : 10.1111/j.1768-322x.1984.tb00220.x . ПМИД 6199062 . S2CID 43084163 .
- ^ Дент А.Л., Юделл Дж., Пувион-Дютиль Ф., Кокен М.Х., де Х., Штаудт Л.М. (август 1996 г.). «LYSP100-ассоциированные ядерные домены (LAND): описание нового класса субъядерных структур и их связи с ядерными телами PML» . Кровь . 88 (4): 1423–6. doi : 10.1182/blood.V88.4.1423.bloodjournal8841423 . ПМИД 8695863 .
- ^ Гонгора С., Дэвид Г., Пинтард Л., Тиссо С., Хуа Т.Д., Дежан А., Мечти Н. (август 1997 г.). «Молекулярное клонирование нового интерферон-индуцированного белка, ассоциированного с ядерными тельцами PML» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19457–63. дои : 10.1074/jbc.272.31.19457 . ПМИД 9235947 .
- ^ Зубер М., Хейден Т.С., Лажус-Петтер А.М. (1995). «Человеческое аутоантитело, распознающее ядерный белок, связанный с ядерным матриксом, локализованный в точечных структурах». Биология клетки . 85 (1): 77–86. дои : 10.1111/j.1768-322X.1995.tb00944.x . ПМИД 8882521 .
- ^ Штернсдорф Т., Дженсен К., Уилл Х. (декабрь 1997 г.). «Доказательства ковалентной модификации белков PML и Sp100, связанных с ядерными точками, с помощью PIC1 / SUMO-1» . Журнал клеточной биологии . 139 (7): 1621–34. дои : 10.1083/jcb.139.7.1621 . ПМК 2132645 . ПМИД 9412458 .
- ^ Мол Г.Г., Ю.Э., Ишов А.М., Эпштейн А.Л. (декабрь 1995 г.). «Белки, связанные с ядерным доменом 10 (ND10), также присутствуют в ядерных тельцах и перераспределяются по сотням ядерных участков после стресса». Журнал клеточной биохимии . 59 (4): 498–513. дои : 10.1002/jcb.240590410 . ПМИД 8749719 . S2CID 22209911 .
- ^ Се К., Ламби Э.Дж., Снайдер М. (октябрь 1993 г.). «Ядерные точечные антигены могут определять транскрипционные домены в ядре» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (10): 6170–9. дои : 10.1128/MCB.13.10.6170 . ПМЦ 364676 . ПМИД 8413218 .
- ^ Челби-Аликс МК, Киньон Ф, Пеликано Л, Кокен МХ, де Те Х (февраль 1998 г.). «Устойчивость к вирусной инфекции, обеспечиваемая белком промиелоцитарной лейкемии, индуцированным интерфероном» . Журнал вирусологии . 72 (2): 1043–51. doi : 10.1128/JVI.72.2.1043-1051.1998 . ПМК 124576 . ПМИД 9444998 .
- ^ Jump up to: а б Мюллер С., Матунис М.Ю., Дежан А. (январь 1998 г.). «Конъюгация с модификатором SUMO-1, связанным с убиквитином, регулирует разделение PML внутри ядра» . Журнал ЭМБО . 17 (1): 61–70. дои : 10.1093/emboj/17.1.61 . ПМК 1170358 . ПМИД 9427741 .
- ^ Киньон Ф, Де Бельс Ф, Кокен М, Фойнтеун Дж, Амейсен Х.К., де Те Х (ноябрь 1998 г.). «ПМЛ вызывает новый каспазо-независимый процесс смерти». Природная генетика . 20 (3): 259–65. дои : 10.1038/3068 . ПМИД 9806544 . S2CID 856232 .
- ^ Мол Г.Г. (август 1998 г.). «Ядерный домен 10, место транскрипции и репликации ДНК-вируса». Биоэссе . 20 (8): 660–7. doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199808)20:8<660::AID-BIES9>3.0.CO;2-M . ПМИД 9780840 . S2CID 46499841 .
- ^ Блох Д.Б., Чиче Дж.Д., Орт Д., де ла Монте С.М., Розенцвейг А., Блох К.Д. (июнь 1999 г.). «Структурная и функциональная неоднородность ядерных тел» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4423–30. дои : 10.1128/MCB.19.6.4423 . ПМЦ 104401 . ПМИД 10330182 .
- ^ Гу Х, Чжэн Ю (апрель 2016 г.). «Роль ядерных телец ND10 в репрессии хроматина ВПГ-1» . Вирусологический журнал . 13:62 . дои : 10.1186/s12985-016-0516-4 . ПМЦ 4822283 . ПМИД 27048561 .
- ^ Ривас С., Олива Х (1974). «Ядерные тельца при болезни Ходжкина». Европейская патология . 9 (4): 297–301. ПМИД 4457783 .
- ^ Тани Э, Аметани Т (1975). «Ядерные характеристики злокачественной лимфомы головного мозга». Злокачественные лимфомы нервной системы . Том. Приложение 6. С. 167–71. дои : 10.1007/978-3-662-08456-4_28 . ISBN 978-3-540-07208-9 . ПМИД 168720 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Джонс Дж. М., Мартинес А. Дж., Джоши В. В., Маквильямс Н. (март 1975 г.). «Системная красная волчанка». Архивы патологии . 99 (3): 152–7. ПМИД 164172 .
- ^ Браун HR, Тормар Х (ноябрь 1976 г.). «Иммунопероксидазное окрашивание простых ядерных телец при склерозирующем панэнцефалите (SSPE) антисывороткой к нуклеокапсидам кори». Акта Нейропатологика . 36 (3): 259–67. дои : 10.1007/BF00685370 . ПМИД 795259 . S2CID 38057985 .
- ^ Нерви С., Феррара Ф.Ф., Фанелли М., Риппо М.Р., Томассини Б., Ферруччи П.Ф. и др. (октябрь 1998 г.). «Каспазы опосредуют индуцированную ретиноевой кислотой деградацию слитого белка PML/RARalpha острого промиелоцитарного лейкоза». Кровь . 92 (7): 2244–51. ПМИД 9746761 .
- ^ Шнайдер С.М., Причард С.М., Вудири Г.А., Траммелл К.Э., Никола А.В. (май 2019 г.). Дермоди Т.С. (ред.). «Ранние этапы заражения вирусом простого герпеса, блокируемого ингибитором протеасом» . мБио . 10 (3): e00732–19, /mbio/10/3/mBio.00732–19.atom. дои : 10.1128/mBio.00732-19 . ПМК 6520451 . ПМИД 31088925 .