Туберозный склероз 1 (TSC1) , также известный как гамартин , представляет собой белок , который у человека кодируется TSC1 геном . [ 5 ]
TSC1 действует как кошаперон, который ингибирует АТФазную активность шаперона Hsp90 (белок теплового шока-90) и замедляет его шаперонный цикл. TSC1 действует как помощник Hsp90 в сопровождении киназных и некиназных клиентов, включая TSC2 , тем самым предотвращая их убиквитинирование и деградацию в протеасоме. [ 6 ] TBC1D7 представляют собой мультибелковый комплекс, также известный как комплекс TSC. Этот комплекс отрицательно регулирует передачу сигналов mTORC1 , действуя как белок, активирующий ГТФазу (GAP) для малой ГТФазы Rheb , важного активатора mTORC1. Комплекс TSC участвует в роли супрессора опухоли .
Дефекты этого гена могут вызвать туберозный склероз из-за функционального нарушения комплекса TSC. [ нужна ссылка Дефекты TSC1 также могут быть причиной фокальной кортикальной дисплазии . [ нужна ссылка TSC1 может участвовать в защите нейронов головного мозга в области CA3 гиппокампа от последствий инсульта . [ 7 ]
Было показано, что TSC1 взаимодействует с:
^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000165699 – Ensembl , май 2017 г. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026812 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ген Энтрез: туберозный склероз TSC1 1» . ^ Перейти обратно: а б с Вудфорд М.Р., Сагер Р.А., Маррис Э., Данн Д.М., Бланден А.Р., Мерфи Р.Л., Ренсинг Н., Шапиро О., Панарету Б., Продрому С., Лох С.Н., Гутманн Д.Х., Бурбулия Д., Брацлавский Г., Вонг М., Моллапур М. (декабрь 2017 г.) ). «Супрессор опухоли Tsc1 представляет собой новый кошаперон Hsp90, который облегчает сворачивание киназных и некиназных клиентов» . Журнал ЭМБО . 36 (24): 3650–3665. дои : 10.15252/embj.201796700 . ПМК 5730846 ПМИД 29127155 . ^ Пападакис М., Хэдли Г., Ксилури М., Хойт Л.С., Нагель С., МакМенамин М.М., Цакнакис Г., Ватт С.М., Дрейксмит К.В., Чен Р., Вуд М.Дж., Чжао З., Кесслер Б., Векреллис К., Бьюкен А.М. (март 2013 г.). «Tsc1 (гамартин) обеспечивает нейропротекцию против ишемии, индуцируя аутофагию» . Природная медицина . 19 (3): 351–7. дои : 10.1038/нм.3097 . ПМЦ 3744134 ПМИД 23435171 . ^ Ру П.П., Баллиф Б.А., Анджум Р., Гиги С.П., Бленис Дж. (сентябрь 2004 г.). «Стимулирующие развитие опухолей сложные эфиры форбола и активированный Ras инактивируют комплекс супрессора опухоли туберозного склероза посредством рибосомальной киназы S6 p90» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (37): 13489–94. Бибкод : 2004PNAS..10113489R . дои : 10.1073/pnas.0405659101 ПМК 518784 ПМИД 15342917 . ^ Хаддад Л.А., Смит Н., Баузер М., Ниида Й., Мурти В., Гонсалес-Агости С., Рамеш В. (ноябрь 2002 г.). «Гамартин, супрессор опухоли TSC1, взаимодействует с нейрофиламентом-L и, возможно, действует как новый интегратор цитоскелета нейронов» . Журнал биологической химии . 277 (46): 44180–6. дои : 10.1074/jbc.M207211200 ПМИД 12226091 . ^ Перейти обратно: а б Астринидис А., Сенапедис В., Хенске Е.П. (январь 2006 г.). «Хамартин, продукт гена комплекса туберозного склероза 1, взаимодействует с поло-подобной киназой 1 зависимым от фосфорилирования образом» . Молекулярная генетика человека . 15 (2): 287–97. дои : 10.1093/hmg/ddi444 ПМИД 16339216 . ^ Ходжес А.К., Ли С., Мейнард Дж., Парри Л., Браверман Р., Чидл Дж.П., ДеКлю Дж.Э., Сэмпсон Дж.Р. (декабрь 2001 г.). «Патологические мутации в TSC1 и TSC2 нарушают взаимодействие между гамартином и туберином» . Молекулярная генетика человека . 10 (25): 2899–905. дои : 10.1093/hmg/10.25.2899 ПМИД 11741833 . ^ Айхер Л.Д., Кэмпбелл Дж.С., Юнг Р.С. (июнь 2001 г.). «Фосфорилирование туберина регулирует его взаимодействие с гамартином. Два белка, участвующие в туберозном склерозе» . Журнал биологической химии . 276 (24): 21017–21. дои : 10.1074/jbc.C100136200 ПМИД 11290735 . ^ ван Слегтенхорст М, Неллист М, Нагелькеркен Б, Чидл Дж, Снелл Р, ван ден Оувеланд А, Ройзер А, Сэмпсон Дж, Халли Д, ван дер Слуйс П (июнь 1998 г.). «Взаимодействие между гамартином и туберином, продуктами генов TSC1 и TSC2» . Молекулярная генетика человека . 7 (6): 1053–7. дои : 10.1093/hmg/7.6.1053 hdl : 1765/8818 ПМИД 9580671 . ^ Неллист М., Гудблуд М.А., де Винтер С., Верхааф Б., Джанки А., Ройзер А.Дж., ван ден Оувеланд А.М., ван дер Слуйс П., Халли DJ (октябрь 2002 г.). «Идентификация и характеристика взаимодействия туберина и 14-3-3дзета» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39417–24. дои : 10.1074/jbc.M204802200 ПМИД 12176984 . ^ Ли Ю, Иноки К., Гуань К.Л. (сентябрь 2004 г.). «Биохимические и функциональные характеристики активности малой ГТФазы Rheb и TSC2 GAP» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (18): 7965–75. дои : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . ПМК 515062 ПМИД 15340059 . ^ Мак Б.К., Такемару К., Кенерсон Х.Л., Мун РТ, Юнг Р.С. (февраль 2003 г.). «Комплекс туберин-гамартин отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина» . Журнал биологической химии . 278 (8): 5947–51. дои : 10.1074/jbc.C200473200 ПМИД 12511557 . ^ Ма Л., Чен З., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Пандольфи П.П. (апрель 2005 г.). «Фосфорилирование и функциональная инактивация TSC2 с помощью Erk, последствия туберозного склероза и патогенеза рака» . Клетка . 121 (2): 179–93. дои : 10.1016/j.cell.2005.02.031 ПМИД 15851026 . S2CID 18663447 . ^ Цай С.Л., Ти А.Р., Шорт Дж.Д., Бержерон Дж.М., Ким Дж., Шен Дж., Го Р., Джонсон КЛ., Кигучи К., Уокер КЛ. (апрель 2006 г.). «Активность TSC2 ингибируется АКТ-опосредованным фосфорилированием и разделением мембраны» . Журнал клеточной биологии . 173 (2): 279–89. дои : 10.1083/jcb.200507119 . ПМК 2063818 ПМИД 16636147 . ^ Цао Ю, Камиока Ю, Ёкои Н, Кобаяши Т, Хино О, Онодера М, Мотидзуки Н, Накаэ Дж (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие FoxO1 и TSC2 индуцирует резистентность к инсулину посредством активации пути S6K рапамицина/p70 у млекопитающих» . Журнал биологической химии . 281 (52): 40242–51. дои : 10.1074/jbc.M608116200 ПМИД 17077083 . ^ Иноки К., Чжу Т., Гуань К.Л. (ноябрь 2003 г.). «TSC2 опосредует клеточную энергетическую реакцию, контролируя рост и выживание клеток» . Клетка . 115 (5): 577–90. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 ПМИД 14651849 . S2CID 18173817 . ^ Неллист М., Burgers PC, ван ден Оувеланд AM, Halley DJ, Luider TM (август 2005 г.). «Анализ партнеров по фосфорилированию и связыванию комплекса TSC1-TSC2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 333 (3): 818–26. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.05.175 . ПМИД 15963462 . ^ Гончарова Е.А., Гончаров Д.А., Спейтс М., Нунан Д.Д., Таловская Е., Эстерхас А., Крымская В.П. (май 2006 г.). «Аномальный рост гладкомышечных клеток при лимфангиолейомиоматозе: роль супрессора опухоли TSC2» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 34 (5): 561–72. дои : 10.1165/rcmb.2005-0300OC . ПМК 2644221 ПМИД 16424383 . ^ Астринидис А., Сенапедис В., Коулман Т.Р., Хенске Е.П. (декабрь 2003 г.). «Регулируемое клеточным циклом фосфорилирование гамартина, продукта гена комплекса туберозного склероза 1, циклин-зависимой киназой 1/циклин B» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51372–9. дои : 10.1074/jbc.M303956200 ПМИД 14551205 . ^ Неллист М., Верхааф Б., Гоедблоед М.А., Ройзер А.Дж., ван ден Оувеланд А.М., Халли DJ (декабрь 2001 г.). «Миссенс-мутации TSC2 ингибируют фосфорилирование туберина и предотвращают образование комплекса туберин-гамартин» . Молекулярная генетика человека . 10 (25): 2889–98. дои : 10.1093/hmg/10.25.2889 hdl : 1765/9803 ПМИД 11741832 . ^ Бенвенуто Дж., Ли С., Браун С.Дж., Браверман Р., Васс У.К., Чидл Дж.П., Холли DJ, Сэмпсон Дж.Р., Винеке Р., ДеКлю Дж.Э. (декабрь 2000 г.). «Продукт гена туберозного склероза-1 (TSC1) гамартин подавляет рост клеток и увеличивает экспрессию туберина, продукта TSC2, ингибируя его убиквитинирование» . Онкоген . 19 (54): 6306–16. дои : 10.1038/sj.onc.1204009 ПМИД 11175345 . ^ Мурти В., Хаддад Л.А., Смит Н., Пинни Д., Тышковски Р., Браун Д., Рамеш В. (май 2000 г.). «Сходства и различия субклеточной локализации гамартина и туберина в почках». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 278 (5): F737–46. дои : 10.1152/ajprenal.2000.278.5.F737 . ПМИД 10807585 . S2CID 13321027 . ^ Милолоза А., Рознер М., Неллист М., Хэлли Д., Бернашек Г., Хенгстшлегер М. (июль 2000 г.). «Продукт гена TSC1, хамартин, отрицательно регулирует пролиферацию клеток» . Молекулярная генетика человека . 9 (12): 1721–7. дои : 10.1093/hmg/9.12.1721 ПМИД 10915759 .
Хенгстшлегер М. (август 2001 г.). «Комплексные гены туберозного склероза: от мух к генетике человека». Архив дерматологических исследований . 293 (8): 383–6. дои : 10.1007/s004030100250 . ПМИД 11686512 . S2CID 35702323 . Рамеш В. (июнь 2003 г.). «Аспекты функции белка комплекса туберозного склероза (TSC) в головном мозге». Труды Биохимического общества . 31 (Часть 3): 579–83. дои : 10.1042/BST0310579 . ПМИД 12773159 . Ноулз М.А., Хорниголд Н., Питт Э. (июнь 2003 г.). «Вовлечение гена комплекса туберозного склероза (TSC) в спорадические опухоли». Труды Биохимического общества . 31 (Часть 3): 597–602. дои : 10.1042/BST0310597 . ПМИД 12773163 . Эллисен Л.В. (ноябрь 2005 г.). «Контроль роста в условиях стресса: регуляция mTOR через путь REDD1-TSC» . Клеточный цикл . 4 (11): 1500–02. дои : 10.4161/cc.4.11.2139 ПМИД 16258273 . Йозвяк Дж., Йозвяк С. (март 2007 г.). «Гигантские клетки: противоречие двухударной модели клубнеобразования?». Клеточная и молекулярная нейробиология . 27 (2): 251–61. дои : 10.1007/s10571-006-9106-0 . ПМИД 16897363 . S2CID 31624726 . Нагасе Т., Секи Н., Исикава К., Охира М., Каварабаяси Ю., Охара О., Танака А., Котани Х., Миядзима Н., Номура Н. (октябрь 1996 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. VI. Кодирующие последовательности 80 новых генов (KIAA0201-KIAA0280), выведенные путем анализа клонов кДНК из клеточной линии KG-1 и головного мозга» . Исследования ДНК . 3 (5): 321–9, 341–54. дои : 10.1093/dnares/3.5.321 ПМИД 9039502 . ван Слегтенхорст М, де Хугт Р, Херманс С, Неллист М, Янссен Б, Верхуф С, Линдхаут Д, ван ден Оувеланд А, Хэлли Д, Янг Дж, Берли М, Джеремайя С, Вудворд К, Намиас Дж, Фокс М, Эконг Р., Осборн Дж., Вулф Дж., Пови С., Снелл Р.Г., Чидл Дж.П., Джонс А.С., Тачатаки М., Рэвин Д, Сэмпсон-младший, Рив М.П., Ричардсон П., Уилмер Ф., Манро С., Хокинс Т.Л., Сепп Т., Али Дж.Б., Уорд С., Грин Эй.Дж., Йейтс-младший, Квятковска Дж., Хенске Э.П., Шорт-МП, Хейнс Дж.Х., Йозвяк С., Квятковский DJ (август 1997 г.). «Идентификация гена туберозного склероза TSC1 на хромосоме 9q34». Наука . 277 (5327): 805–8. дои : 10.1126/science.277.5327.805 . ПМИД 9242607 . Джонс AC, Дэниэлс CE, Снелл Р.Г., Тачатаки М., Идзящик С.А., Кравчак М., Сэмпсон Дж.Р., Чидл Дж.П. (ноябрь 1997 г.). «Молекулярно-генетический и фенотипический анализ выявляет различия между семейным и спорадическим туберозным склерозом, связанным с TSC1 и TSC2» . Молекулярная генетика человека . 6 (12): 2155–61. дои : 10.1093/hmg/6.12.2155 ПМИД 9328481 . ван Слегтенхорст М, Неллист М, Нагелькеркен Б, Чидл Дж, Снелл Р, ван ден Оувеланд А, Ройзер А, Сэмпсон Дж, Халли Д, ван дер Слуйс П (июнь 1998 г.). «Взаимодействие между гамартином и туберином, продуктами генов TSC1 и TSC2» . Молекулярная генетика человека . 7 (6): 1053–7. дои : 10.1093/hmg/7.6.1053 hdl : 1765/8818 ПМИД 9580671 . Планк Т.Л., Юнг Р.С., Хенске Э.П. (ноябрь 1998 г.). «Хамартин, продукт гена туберозного склероза 1 (TSC1), взаимодействует с туберином и, по-видимому, локализуется в цитоплазматических везикулах». Исследования рака . 58 (21): 4766–70. ПМИД 9809973 . Квятковска Дж., Йозвяк С., Холл Ф., Хенске Э.П., Хейнс Дж.Л., Макнамара П., Брайзер Дж., Виговска-Совинска Дж., Каспршик-Обара Дж., Шорт MP, Квятковски DJ (июль 1998 г.). «Комплексный мутационный анализ гена TSC1: наблюдения за частотой мутаций, связанными особенностями и непенетрантностью» . Анналы генетики человека . 62 (Часть 4): 277–85. дои : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x ПМИД 9924605 . S2CID 12987381 . ван Слегтенхорст М., Верхуф С., Темпелаарс А., Баккер Л., Ван К., Весселс М., Баккер Р., Неллист М., Линдхаут Д., Халли Д., ван ден Оувеланд А. (апрель 1999 г.). «Мутационный спектр гена TSC1 в группе из 225 пациентов с туберозным склерозом: нет доказательств корреляции генотип-фенотип» . Журнал медицинской генетики . 36 (4): 285–9. дои : 10.1136/jmg.36.4.285 . ПМЦ 1734341 ПМИД 10227394 . Ниида Й., Лоуренс-Смит Н., Банвелл А., Хаммер Э., Льюис Дж., Бошан Р.Л., Симс К., Рамеш В., Озелиус Л. (2000). «Анализ TSC1 и TSC2 на наличие мутаций зародышевой линии у 126 неродственных пациентов с туберозным склерозом» . Человеческая мутация . 14 (5): 412–22. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K ПМИД 10533067 . S2CID 38335573 . Чжан Х, Нанба Э, Ямамото Т, Ниномия Х, Оно К, Мизугути М, Такешита К (2000). «Мутационный анализ генов TSC1 и TSC2 у японских пациентов с комплексом туберозного склероза» . Журнал генетики человека . 44 (6): 391–6. дои : 10.1007/s100380050185 ПМИД 10570911 . Неллист М., ван Слегтенхорст М.А., Гудблуд М., ван ден Оувеланд А.М., Халли DJ, ван дер Слуйс П. (декабрь 1999 г.). «Характеристика цитозольного комплекса туберин-гамартин. Туберин является цитозольным шапероном гамартина» . Журнал биологической химии . 274 (50): 35647–52. дои : 10.1074/jbc.274.50.35647 ПМИД 10585443 . Ямашита Ю., Оно Дж., Окада С., Ватая-Канеда М., Ёсикава К., Нисидзава М., Хираяма Ю., Кобаяши Э., Сейама К., Хино О. (январь 2000 г.). «Анализ всех экзонов генов TSC1 и TSC2 на предмет мутаций зародышевой линии у японских пациентов с туберозным склерозом: отчет о 10 мутациях» . Американский журнал медицинской генетики . 90 (2): 123–6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L ПМИД 10607950 . Лэмб РФ, Рой С., Дифенбах Т.Дж., Винтерс Х.В., Джонсон М.В., Джей Д.Г., Зал А (май 2000 г.). «Гамартин, супрессор опухоли TSC1, регулирует клеточную адгезию посредством белков ERM и GTPase Rho». Природная клеточная биология . 2 (5): 281–7. дои : 10.1038/35010550 . ПМИД 10806479 . S2CID 25353057 . Милолоза А., Рознер М., Неллист М., Хэлли Д., Бернашек Г., Хенгстшлегер М. (июль 2000 г.). «Продукт гена TSC1, хамартин, отрицательно регулирует пролиферацию клеток» . Молекулярная генетика человека . 9 (12): 1721–7. дои : 10.1093/hmg/9.12.1721 ПМИД 10915759 . Мурти В., Стеммер-Рахамимов А.О., Хаддад Л.А., Рой Дж.Е., Кутоне А.Н., Бошан Р.Л., Смит Н., Луис Д.Н., Рамеш В. (март 2001 г.). «Экспрессия развития белков туберозного склероза туберина и хамартина». Акта Нейропатологика . 101 (3): 202–10. дои : 10.1007/s004010000269 . ПМИД 11307618 . S2CID 8067136 . Катания М.Г., Мишель П.С. , Винтерс Х.В. (июль 2001 г.). «Взаимодействие хамартина и туберина с циклин-зависимой киназой G2/M CDK1 и ее регуляторными циклинами A и B» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 60 (7): 711–23. дои : 10.1093/jnen/60.7.711 ПМИД 11444800 .
