Мехди Моллапур
Мехди Моллапур | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | 1973 |
| Альма-матер | Лондонская школа гигиены и тропической медицины , Университетский колледж Лондона |
| Известный | рака почки Исследование , Hsp90 |
| Научная карьера | |
| Поля | Урология , Биохимия |
| Учреждения | Медицинский университет северной части штата SUNY , Национальный институт рака , Университет Шеффилда |
Мехди Моллапур (родился 14 июня 1973 г.) - британско-американский биохимик и биолог-онколог. Он является профессором, заместителем заведующего кафедрой трансляционных исследований и директором программы биологии рака почек на кафедре урологии, а также адъюнкт-профессором кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинского университета северной части штата Нью-Йорк . [ 1 ] [ 2 ]
Образование
[ редактировать ]Моллапур имеет степень бакалавра (с отличием) в области микробиологии и биохимии Университета Восточного Лондона , степень магистра прикладной молекулярной биологии инфекционных заболеваний и диплом в области тропической медицины и инфекционных заболеваний Лондонской школы гигиены и тропической медицины . В 2001 году он получил докторскую степень по биохимии в Университетском колледже Лондона . [ 1 ]
Академическая карьера
[ редактировать ]Моллапур завершил свои постдокторские исследования в Университете Шеффилда и в 2006 году получил стипендию Федерации европейских обществ (FEBS). [ 1 ]
В 2007 году он присоединился к лаборатории доктора Лена Неккерса в отделении урологической онкологии (главный доктор У. Марстон Линехан) Национального института рака в качестве научного сотрудника. [ 2 ]
В 2013 году он поступил на кафедру урологии Медицинского университета северной части штата в качестве доцента. В 2015 году он стал директором программы по борьбе с раком почки в том же отделении. [ 1 ]
В 2018 году он стал профессором урологии и адъюнкт-профессором биохимии и молекулярной биологии в Медицинском университете северной части штата SUNY. В том же году он был также назначен заместителем заведующего трансляционными исследованиями кафедры урологии. [ 2 ] В 2023 году Моллапур был избран избранным президентом Международного общества клеточного стресса; его срок на посту президента начнется в 2025 году. [ 3 ] Индекс Хирша Моллапура равен 45 на основе 7751 цитирования. [ 4 ]
Исследовать
[ редактировать ]Молекулярные шапероны
[ редактировать ]Моллапур получил широкое признание за свои исследования посттрансляционной регуляции молекулярного шаперона Белок теплового шока-90 ( Hsp90 ). [ 5 ] [ 6 ] и кошапероны при раке. Его работа продемонстрировала, как обратимые биохимические реакции могут стать направленными и упорядоченными и вообще, как можно модулировать машину домашнего хозяйства (Hsp90) с помощью сигнальных входов. Открытие Моллапура о посттрансляционных модификациях шаперонного механизма Hsp90 также объяснило причины чувствительности и селективности опухолей к ингибиторам Hsp90. [ 7 ] [ 6 ]
Комплекс туберозного склероза и синдром Бирта-Хогга-Дюбе (BHD)
[ редактировать ]Лаборатория Моллапура обнаружила, что супрессор опухоли TSC1 и FNIPs действуют как новые кошапероны Hsp90. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Эти два белка участвуют в синдромах туберозного склероза и синдроме Бирта-Хогга-Дюбе (BHD) соответственно. Его исследование выявило перекрестные помехи между этими двумя кошаперонами и продемонстрировало взаимосвязь и компенсаторные механизмы между путями BHD и TSC. [ 6 ]
Рак почки
[ редактировать ]Мутации и потеря функции гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау (VHL) играют причинную роль в патогенезе светлоклеточного рака почки (ccRCC), патологического подтипа, на который ежегодно приходится большинство случаев рака почки. Работа Моллапура показала, что VHL убиквитинирует протеинфосфатазу-5 (PP5) для протеасомной деградации независимым от гипоксии и пролил-гидроксилирования способом. Клеточные линии ccRCC с дефицитом VHL и опухоли пациентов демонстрируют повышенные уровни PP5. Снижение уровня регуляции PP5 вызывает активацию внешнего пути апоптоза в клетках ccRCC, что указывает на роль PP5 в обеспечении выживания при раке почки. [ 12 ] [ 13 ]
Исследовательская группа Моллапура получила поддержку грантов Национальных институтов общей медицины и Национального института рака на разработку и изучение новых терапевтических стратегий для пациентов с раком почек, мочевого пузыря и молочной железы.
Метаболизм и эффект Варбурга
[ редактировать ]Аэробный гликолиз в раковых клетках, также известный как «эффект Варбурга», обусловлен гиперактивностью лактатдегидрогеназы-А (ЛДГА). Команда Моллапура определила человеческий фолликулин- супрессор опухолей (FLCN) как партнера по связыванию и неконкурентный ингибитор LDHA. Их работа предоставила новую парадигму регуляции гликолиза. Раковые клетки, испытывающие эффект Варбурга, демонстрируют диссоциацию FLCN от LDHA. Лаборатория Моллапура показала, что обработка этих раковых клеток декапептидом, полученным из области петли FLCN, вызывает гибель клеток, что открывает новые возможности для таргетной терапии этих видов рака. [ 14 ] [ 15 ]
Признание
[ редактировать ]- 2023 Избранный президент Международного общества клеточного стресса [ 16 ]
- Член Международного общества клеточного стресса, 2019 г. [ 17 ]
- 2017 Общество фундаментальных урологических исследований, молодой исследователь [ 18 ] [ 19 ]
- Ученый-исследователь Американской урологической ассоциации, 2017 г. [ 19 ]
- Премия за раннюю карьеру 2013 г., Международное общество клеточного стресса [ 20 ]
- 2011 Премия Ласкера ~ Блумберга за общественную службу в качестве члена команды получателей в Клиническом центре Национальных институтов здравоохранения. [ 21 ]
- 2010 научный сотрудник Национального института рака (NCI) и молодой исследователь года [ 2 ]
- Премия 2010 года для стажеров, Американская ассоциация исследований рака (AACR) [ 2 ]
- 2006 г. Стипендия исследований Федерации европейских биохимических обществ (FEBS) [ 2 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]Сагер Р.А., Вудфорд М.Р., Бакке С.Дж., Македон А.М., Бейкер-Уильямс А.Дж., ДиГрегорио Б.Т., Луазель Д.Р., Хейстед Т.А., Захара Н.Е., Продрому С., Бурбулия Д., Шмидт Л.С., Линехан В.М., Брацлавский Г., Моллапур М. Посттрансляционная регуляция FNIP1 создает реостат для молекулярного шаперона Hsp90 . Сотовые отчеты. 2019;26(5):1344-56 e5. Электронная публикация 31 января 2019 г. doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.018. ПабМед ПМИД 30699359 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC6370319.
Вудфорд М.Р., Хьюз М., Сагер Р.А., Бакке С.Дж., Бейкер-Уильямс А.Дж., Брацлавский М.С., Джейкоб Дж.М., Шапиро О., Вонг М., Брацлавский Г., Бурбулия Д., Моллапур М. Мутация ко-шаперона Tsc1 при раке мочевого пузыря снижает ацетилирование Hsp90 и снижает чувствительность и селективность препарата . Онкотаргет. 2019;10(56):5824-34. doi: 10.18632/oncotarget.27217. ПабМед ПМИД 31645902 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC6791385.
Сагер Р.А., Вудфорд М.Р., Моллапур М. Независимая функция mTOR Tsc1 и FNIP . Тенденции биохимии. 2018;43(12):935-7. Электронная публикация 27.10.2018. doi: 10.1016/j.tibs.2018.09.018. ПабМед ПМИД 30361061 .
Сагер Р.А., Вудфорд М.Р., Некерс Л., Моллапур М. Обнаружение посттрансляционных модификаций Hsp90 . Методы Мол Биол. 2018;1709:209-19. дои: 10.1007/978-1-4939-7477-1_16. ПабМед ПМИД 29177662 .
Сагер Р.А., Вудфорд М.Р., Шапиро О., Моллапур М. , Брацлавский Г. Спорадическая ангиомиолипома почки у пациента с болезнью Бирт-Хогга-Дюбе: шапероны в патогенезе . Онкотаргет. 2018;9(31):22220-9. doi: 10.18632/oncotarget.25164. ПабМед ПМИД 29774133 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC5955167.
Вудфорд М.Р., Сагер Р.А., Маррис Э., Данн Д.М., Бланден А.Р., Мерфи Р.Л., Ренсинг Н., Шапиро О., Панарету Б., Продрому С., Лох С.Н., Гутманн Д.Х., Бурбулия Д., Брацлавский Г., Вонг М., Моллапур М. Супрессор опухоли Tsc1 представляет собой новый кошаперон Hsp90, который облегчает сворачивание киназных и некиназных клиентов . EMBO J. 2017. doi: 10.15252/embj.201796700. ПабМед ПМИД 29127155 .
Душукян Н., Данн Д.М., Сагер Р.А., Вудфорд М.Р., Луазель Д.Р., Данешвар М., Бейкер-Уильямс А.Дж., Чисхолм Дж.Д., Трумэн А.В., Воган К.К., Хейстед Т.А., Брацлавский Г., Бурбулия Д., Моллапур М. Фосфорилирование и убиквитинирование регулируют активность протеинфосфатазы 5 и ее роль в обеспечении выживания при раке почки . Сотовые отчеты. 2017;21(7):1883-95. дои: 10.1016/j.celrep.2017.10.074. ПабМед ПМИД 29141220 .
Брацлавский Г., Вудфорд М.Р., Данешвар М., Моллапур М. Шестой симпозиум BHD и первый международный симпозиум по раку почки в северной части штата: последние научные и клинические открытия . Онкотаргет. 2016. doi: 10.18632/oncotarget.7733. ПабМед ПМИД 26933819 .
Вудфорд М.Р., Данн Д., Миллер Дж.Б., Джамал С., Некерс Л., Моллапур М. Влияние посттрансляционных модификаций на противораковую активность ингибиторов Hsp90 . Adv Рак Рез. 2016;129:31-50. doi: 10.1016/bs.acr.2015.09.002. ПабМед ПМИД 26916000 .
Вудфорд М.Р., Данн Д.М., Бланден А.Р., Каприотти Д., Луазель Д., Продрому С., Панарету Б., Хьюз П.Ф., Смит А., Акерман В., Хейстед Т.А., Ло С.Н., Бурбулия Д., Шмидт Л.С., Марстон Линехан В., Брацлавский Г., Моллапур. М. Кошапероны FNIP замедляют шаперонный цикл Hsp90 и усиливают связывание лекарственного средства . Природные коммуникации. 2016;7:12037. doi: 10.1038/ncomms12037. ПабМед ПМИД 27353360 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC4931344.
Вудфорд М.Р., Данн Д.М., Чичарелли Дж.Г., Биб К., Некерс Л., Моллапур М. Нацеливание на Hsp90 при нераковых заболеваниях . Curr Top Med Chem. 2016. ПабМед. ПМИД 27072697 .
Вудфорд М.Р., Трумэн А.В., Данн Д.М., Дженсен С.М., Котран Р., Буллард Р., Абуэль М., Биби К., Вольфгехер Д., Вежбицки С., Пост Д.Э., Каза Т., Цуцуми С., Панарету Б., Крон С.Дж., Трепель Дж.Б., Ландас С. , Продрому С , Шапиро О , Стетлер-Стивенсон В.Г. , Бурбулия Д , Некерс Л , Брацлавский Г , Моллапур М . Опосредованное Mps1 фосфорилирование Hsp90 придает почечно-клеточной карциноме чувствительность и селективность к ингибиторам Hsp90 . Сотовые отчеты. 2016г;14(4):872-84. doi: 10.1016/j.cellrep.2015.12.084. ПабМед ПМИД 26804907 .
Данн Д.М., Вудфорд М.Р., Трумэн А.В., Дженсен С.М., Шульман Дж., Каза Т., Ремиллард Т.К., Луазель Д., Вольфгехер Д., Благг Б.С., Франко Л., Хейстед Т.А., Датурпалли С., Майер М.П., Трепель Дж.Б., Морган Р.М., Продрому С. и др., Крон С.Дж., Панарету Б., Стетлер-Стивенсон В.Г., Ландас С.К., Некерс Л., Брацлавский Г., Бурбулия Д., Моллапур М. c-Abl-опосредованное фосфорилирование тирозина Aha1 активирует его кошаперонную функцию в раковых клетках . Сотовые отчеты. 2015;12(6):1006-18. doi: 10.1016/j.cellrep.2015.07.004. ПабМед ПМИД 26235616 .
Моллапур М , Бурбулия Д, Биби К, Вудфорд М.Р., Полиер С, Хоанг А, Челлури Р, Ли Ю, Го А, Ли МДж, Фотоох-Абади Э, Хан С, Принс Т, Миядзима Н, Ёсида С, Цуцуми С, Сюй В., Панарету Б., Стетлер-Стивенсон В.Г., Брацлавский Г., Трепель Дж.Б., Продрому С., Некерс Л. Рекруты асимметричного сумоилирования домена N Hsp90 Aha1 и АТФ-конкурентные ингибиторы . Мол Клетка. 2014;53(2):317-29. doi: 10.1016/j.molcel.2013.12.007. ПабМед ПМИД 24462205 .
Уолтон-Диас А., Хан С., Бурбулия Д., Трепель Дж.Б., Некерс Л., Моллапур М. Вклад кошаперонов и посттрансляционных модификаций в чувствительность к лекарственным средствам Hsp90 . Будущая медицинская химия. 2013;5(9):1059-71. дои: 10.4155/fmc.13.88. ПабМед ПМИД 23734688 .
Личная жизнь
[ редактировать ]Моллапур женат на Димитре Бурбулии, докторе философии, доценте, заместителе декана по исследованиям в области медицинского образования для студентов и аспирантов и директоре отдела исследований для студентов-медиков Медицинского университета северной части штата SUNY. [ 22 ] [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «Мехди Моллапур, доктор медицинских наук» . Северный медицинский университет . Проверено 29 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Faculty1000 Prime: Биография Медхи Моллапура» . Факультет 1000, ООО . Проверено 01 января 2020 г.
- ^ «Моллапур избран избранным президентом Международного общества клеточного стресса | Новости северной части штата | Медицинский университет северной части штата SUNY» . www.upstate.edu . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Ученый Google: Мехди Моллапур» . Google Академик . Проверено 4 апреля 2023 г.
- ^ Бакке, Сара Дж.; Сагер, Ребекка А.; Вудфорд, Марк Р.; Македон, Алан М.; Моллапур, Мехди (07 августа 2020 г.). «Посттрансляционные модификации Hsp90 и трансляция шаперонного кода» . Журнал биологической химии . 295 (32): 11099–11117. дои : 10.1074/jbc.REV120.011833 . ISSN 1083-351X . ПМЦ 7415980 . ПМИД 32527727 .
- ^ Перейти обратно: а б с Шмид, Соня; Хьюгель, Торстен (18 марта 2011 г.). «Регуляторные посттрансляционные модификации hsp90 могут быть компенсированы кошапероном aha1» . Молекулярная клетка . 41 (6): 619–620. doi : 10.1016/j.molcel.2011.02.028 . ISSN 1097-4164 . ПМИД 21419336 .
- ^ Майер, Матиас П. (2010). «Фосфотирозин придает Hsp90 клиентскую специфичность» . Молекулярная клетка . 37 (3): 295–296. doi : 10.1016/j.molcel.2010.01.028 . ПМИД 20159548 .
- ^ Сагер, Ребекка А.; Вудфорд, Марк Р.; Бакке, Сара Дж.; Македон, Алан М.; Бейкер-Уильямс, Александр Дж.; ДиГрегорио, Брайанна Т.; Луазель, Дэвид Р.; Хейстед, Тимоти А.; Захара, Наташа Е.; Продрому, Хризостомос; Бурбулия, Димитра (29 января 2019 г.). «Посттрансляционная регуляция FNIP1 создает реостат для молекулярного шаперона Hsp90» . Отчеты по ячейкам . 26 (5): 1344–1356.e5. дои : 10.1016/j.celrep.2019.01.018 . ISSN 2211-1247 . ПМК 6370319 . ПМИД 30699359 .
- ^ Сагер, Ребекка А.; Вудфорд, Марк Р.; Шапиро Олег; Моллапур, Мехди; Брацлавский, Геннадий (24 апреля 2018 г.). «Спорадическая ангиомиолипома почки у пациента с болезнью Бирта-Хогга-Дюбе: шапероны в патогенезе» . Онкотаргет . 9 (31): 22220–22229. дои : 10.18632/oncotarget.25164 . ISSN 1949-2553 . ПМЦ 5955167 . ПМИД 29774133 .
- ^ Вудфорд, Марк Р.; Данн, Диана М.; Бланден, Адам Р.; Каприотти, Данте; Луазель, Дэвид; Продрому, Хризостомос; Панарету, Барри; Хьюз, Филип Ф.; Смит, Аарон; Акерман, Венди; Хейстед, Тимоти А. (29 июня 2016 г.). «Кошапероны FNIP замедляют шаперонный цикл Hsp90 и усиливают связывание лекарств» . Природные коммуникации . 7 : 12037. Бибкод : 2016NatCo...712037W . дои : 10.1038/ncomms12037 . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 4931344 . ПМИД 27353360 .
- ^ Вудфорд, Марк Р.; Сагер, Ребекка А.; Маррис, Элайджа; Данн, Диана М.; Бланден, Адам Р.; Мерфи, Райан Л.; Ренсинг, Николас; Шапиро Олег; Панарету, Барри; Продрому, Хризостомос; Ло, Стюарт Н. (15 декабря 2017 г.). «Супрессор опухоли Tsc1 представляет собой новый кошаперон Hsp90, который облегчает сворачивание киназных и некиназных клиентов» . Журнал ЭМБО . 36 (24): 3650–3665. дои : 10.15252/embj.201796700 . ISSN 1460-2075 . ПМК 5730846 . ПМИД 29127155 .
- ^ Душукян, Натела; Данн, Диана М.; Сагер, Ребекка А.; Вудфорд, Марк Р.; Луазель, Дэвид Р.; Данешвар, Майкл; Бейкер-Уильямс, Александр Дж.; Чисхолм, Джон Д.; Трумэн, Эндрю В.; Воган, Кара К.; Хейстед, Тимоти А. (14 ноября 2017 г.). «Фосфорилирование и убиквитинирование регулируют активность протеинфосфатазы 5 и ее роль в обеспечении выживания при раке почки» . Отчеты по ячейкам . 21 (7): 1883–1895. дои : 10.1016/j.celrep.2017.10.074 . ISSN 2211-1247 . ПМК 5699234 . ПМИД 29141220 .
- ^ Сагер, Ребекка А.; Душукян, Натела; Вудфорд, Марк; Моллапур, Мехди (май 2020 г.). «Структура и функция кошаперон-протеинфосфатазы 5 при раке» . Клеточные стрессы и шапероны . 25 (3): 383–394. дои : 10.1007/s12192-020-01091-3 . ISSN 1466-1268 . ПМК 7193036 . ПМИД 32239474 .
- ^ Вудфорд, Марк Р.; Бейкер-Уильямс, Александр Дж.; Сагер, Ребекка А.; Бакке, Сара Дж.; Бланден, Адам Р.; Хашми, Физа; Канчерла, Приянка; Гори, Алессандро; Луазель, Дэвид Р.; Кастелли, Маттео; Серапян, Стефано А. (август 2021 г.). «Супрессор опухоли фолликулин ингибирует лактатдегидрогеназу А и регулирует эффект Варбурга» . Структурная и молекулярная биология природы . 28 (8): 662–670. дои : 10.1038/s41594-021-00633-2 . ISSN 1545-9985 . ПМЦ 9278990 . ПМИД 34381247 . S2CID 236989631 .
- ^ Вудфорд, Марк Р.; Чен, Виктор З.; Бакке, Сара Дж.; Брацлавский, Геннадий; Моллапур, Мехди (март 2020 г.). «Структурная и функциональная регуляция лактатдегидрогеназы-А при раке» . Будущая медицинская химия . 12 (5): 439–455. дои : 10.4155/fmc-2019-0287 . ISSN 1756-8927 . ПМИД 32064930 . S2CID 211136785 .
- ^ «Президент CSSI и избранный президент» . ЦСИ . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Международные члены Общества клеточного стресса» . Международное общество клеточного стресса.
- ^ «Осенний информационный бюллетень 2017» (PDF) . Общество фундаментальных урологических исследований . Проверено 01 января 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Осенний информационный бюллетень 2017» . Северный медицинский университет . Проверено 01 января 2020 г.
- ^ «Премия Ферруччо Ритосса за раннюю карьеру» . Международное общество клеточного стресса . Проверено 01 января 2020 г.
- ^ Хофшнайдер, Марк. «Стандарт качества для исследовательских больниц» . Фонд Ласкера . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Лидерство северной части штата» . Северный медицинский университет . Проверено 02 января 2020 г.
- ^ «Лаборатория Бурбулиа» . Димитра Бурбулия . Проверено 02 января 2020 г.