✖


Jump to content

Фолликулин

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
Не путать с эстрогеном или эстроном .
ФЛКН
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FLCN , BHD, FLCL, фолликулин, DENND8B
Внешние идентификаторы Опустить : 607273 ; МГИ : 2442184 ; Гомологен : 14583 ; GeneCards : FLCN ; ОМА : FLCN — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

201163

216805

Вместе

ENSG00000154803

ENSMUSG00000032633

ЮниПрот

Q8NFG4

Q8QZS3

RefSeq (мРНК)

НМ_144606
НМ_144997
НМ_001353229
НМ_001353230
НМ_001353231

НМ_001271356
НМ_001271357
НМ_146018

RefSeq (белок)

НП_653207
НП_659434
НП_001340158
НП_001340159
НП_001340160

НП_001258285
НП_001258286
НП_666130

Местоположение (UCSC) Чр 17: 17.21 – 17.24 Мб Чр 11: 59,68 – 59,7 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ген -супрессор опухоли FLCN кодирует белок фолликулин , также известный как белок синдрома Бирта-Хогга-Дюбе , который действует как ингибитор лактатдегидрогеназы-А и регулятор эффекта Варбурга . [ 5 ] Фолликулин (FLCN) также связан с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе , который представляет собой синдром аутосомно-доминантного наследственного рака , при котором пораженные люди подвергаются риску развития доброкачественных опухолей кожи (фолликулом), легочных кист (часто связанных с пневмотораксом ), и опухоли почек. [ 6 ]

Ген

[ редактировать ]

Структура

[ редактировать ]

Ген FLCN состоит из 14 экзонов . [ 7 ]

Расположение

[ редактировать ]

Цитогенетическое расположение: Ген FLCN расположен на коротком (p) плече хромосомы 17 в положении 11.2. (17п11.2). [ 8 ]

Молекулярное расположение на хромосоме 17: пары оснований от 17 056 252 до 17 081 230 (NCI сборка 36.1)

Клиническое значение

[ редактировать ]

Зародышевые мутации в гене FLCN вызывают синдром Бирта-Хогга-Дюбе (BHD), аутосомно-доминантное заболевание, которое предрасполагает людей к развитию доброкачественных опухолей волосяного фолликула, называемых фиброфолликуломами , кистам легких, спонтанному пневмотораксу и повышенному риску опухолей почек . [ 7 ] Мутации FLCN также были обнаружены у пациентов с наследственным спонтанным пневмотораксом и отсутствием других клинических проявлений. [ 9 ] [ 10 ]

При оценке риска, проведенной среди пораженных и незатронутых членов семей с BHD, отношение шансов развития опухолей почек у человека, страдающего BHD, было в 6,9 раза выше, чем у его здоровых братьев и сестер. Отношение шансов спонтанного пневмоторакса у лиц с ДГД с поправкой на возраст было в 50,3 раза выше, чем у здоровых членов семьи. [ 11 ]

Открытие

[ редактировать ]

Синдром Бирта-Хогга-Дюбе был первоначально описан тремя канадскими врачами в семье, в которой у 15 из 70 членов в трех поколениях наблюдалась триада дерматологических поражений (фиброфолликуломы, триходискомы и акрохордоны ). [ 12 ] В дальнейшем косегрегация почек новообразований с кожными поражениями BHD наблюдалась в 3 семьях с семейным анамнезом опухолей почек. [ 13 ] предполагая, что опухоли почек могут быть частью фенотипа синдрома BHD . Чтобы идентифицировать генетический локус синдрома BHD, анализ генетического сцепления был проведен в семьях, отобранных на основе кожных поражений BHD. [ 14 ] [ 15 ] Была идентифицирована область, охватывающая хромосому 17p11, и впоследствии были обнаружены мутации в новом гене FLCN в зародышевой линии людей, страдающих синдромом BHD. [ 7 ]

Генетика

[ редактировать ]

Ген FLCN кодирует белок FLCN массой 64 кДа, который высоко консервативен у разных видов. Большинство мутаций зародышевой линии FLCN, выявленных у пациентов с BHD, представляют собой мутации с потерей функции, включая мутации сдвига рамки считывания (вставка/делеция), нонсенс-мутации и мутации сайта сплайсинга , которые, по прогнозам, инактивируют белок FLCN, хотя некоторых миссенс-мутациях сообщалось о , которые заменяют один нуклеотид на другой и, следовательно, приводят к образованию другой аминокислоты в месте мутации. [ 16 ] Большинство мутаций выявляются с помощью секвенирования ДНК . С появлением технологии мультиплексной амплификации зондов, зависимой от лигирования частичные делеции гена FLCN. (MLPA), также были идентифицированы [ 17 ] [ 18 ] что позволяет уровень обнаружения мутаций FLCN в когортах BHD приближаться к 90%. [ 16 ] Очень мало мутаций FLCN было обнаружено в связи со спорадическими опухолями почек, что указывает на то, что мутация FLCN может играть лишь незначительную роль в ненаследственном раке почки. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Экспериментальные данные подтверждают роль FLCN как гена-супрессора опухолей. При опухолях почек, связанных с BHD, унаследованный ген FLCN с мутацией зародышевой линии присутствует во всех клетках, но оставшаяся копия дикого типа инактивируется в опухолевых клетках посредством соматической мутации или потери гетерозиготности . [ 22 ] В естественных моделях собак и крыс с мутациями Flcn зародышевой линии развиваются опухоли почек, которые сохраняют только мутантную копию гена. [ 23 ] [ 24 ] Гомозиготная инактивация Flcn на этих животных моделях летальна для эмбриона. Опухоли развиваются у мышей, которым инъецировали FLCN -дефицитные клетки рака почки из BHD-ассоциированных опухолей человека, но когда FLCN дикого типа восстанавливается в этих клетках, развитие опухоли ингибируется. [ 25 ] Кроме того, инъекция опухолевых клеток почки из клеточной линии аденокарциномы ACHN с FLCN инактивацией мышам с ослабленным иммунитетом привела к росту опухолей значительно большего размера, что еще раз подчеркивает роль FLCN в качестве супрессора опухолей. [ 26 ] На основании наличия иммуногистохимического окрашивания FLCN гаплонедостаточность , то есть мутация одной копии FLCN с сохранением копии дикого типа, может быть достаточной для развития фиброфолликулом. [ 27 ] и кисты легких. [ 28 ]

Функция

[ редактировать ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что FLCN взаимодействует через свой C-конец с двумя новыми кошаперонами, взаимодействующими с фолликулиновым белком 1 ( FNIP1 ). [ 29 ] [ 30 ] и белок 2, взаимодействующий с фолликулином ( FNIP2 /FNIPL), [ 31 ] [ 30 ] [ 29 ] и косвенно через FNIP1 и FNIP2 с помощью AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK). [ 30 ] [ 31 ] AMPK является важным сенсором энергии в клетках и негативным регулятором механистической мишени рапамицина (mTOR). [ 32 ] предполагая, что FLCN и FNIP1 могут играть роль в модуляции активности mTOR через пути восприятия энергии или питательных веществ. по коиммунопреципитации Эксперименты с FNIPL/FNIP2 и FLCN, экспрессируемыми в клетках Cos7 , показали, что C-концы FLCN и FNIPL/FNIP2 необходимы для оптимального связывания FLCN-FNIPL. [ 31 ] В отсутствие экспрессии FNIP1 или FNIPL/FNIP2 FLCN локализуется в ядре, тогда как совместно экспрессируемые FLCN и FNIPL колокализуются в цитоплазме по ретикулярному паттерну. [ 31 ]

Фосфорилирование FLCN

[ редактировать ]

Фосфорилирование FLCN уменьшалось под действием рапамицина и аминокислотного голодания и облегчалось сверхэкспрессией FNIP1, что позволяет предположить, что фосфорилирование FLCN может регулироваться передачей сигналов mTOR и AMPK. FNIP1 фосфорилировался AMPK , а его фосфорилирование ингибировалось дозозависимым образом ингибитором AMPK, что приводило к снижению экспрессии FNIP1. [ 30 ] FLCN имеет несколько сайтов фосфорилирования, включая серин 62, на которые по-разному влияют связывание FNIP1 и ингибиторы mTOR и AMPK. [ 30 ] [ 33 ] Однако значение этой модификации неизвестно.

Функции FLCN

[ редактировать ]

Фолликулин (FLCN) действует как партнер по связыванию и неконкурентный ингибитор лактатдегидрогеназы-А (LDHA). Гибкая петля на аминоконце FLCN контролирует движение петли активного центра LDHA, жестко регулируя ее ферментативную активность и, следовательно, метаболический гомеостаз в нормальных клетках. Раковые клетки, испытывающие эффект Варбурга, демонстрируют диссоциацию FLCN от LDHA. Обработка этих клеток декапептидом, полученным из области петли FLCN, вызывает гибель клеток. Гликолитический сдвиг раковых клеток, по-видимому, является результатом инактивации или диссоциации FLCN от LDHA. FLCN-опосредованное ингибирование LDHA обеспечивает новую парадигму регуляции гликолиза.

Было идентифицировано несколько путей, в которых FLCN играет роль супрессора опухоли, но еще предстоит определить, какой из этих путей, при нарушении регуляции, приводит к кожным, легочным и почечным фенотипам, связанным с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе.

Регуляция пути AKT-mTOR

[ редактировать ]

Работа с моделями мышей с дефицитом Flcn предполагает роль FLCN в регуляции AKT -механической мишени сигнального пути рапамицина (mTOR), но результаты противоречивы. Активация mTOR наблюдалась в сильно кистозных почках, которые развились у мышей с инактивацией Flcn, направленной на почки . [ 34 ] [ 35 ] Повышенные уровни белков AKT и фосфо-AKT, а также активация mTORC1 и mTORC2 наблюдались в опухолях с поздним началом, которые развивались у старых гетерозиготных мышей Flcn после потери оставшегося аллеля Flcn дикого типа, а также в FLCN у пациентов с BHD. опухолях почек с дефицитом [ 36 ] С другой стороны, ингибирование mTOR было продемонстрировано в кистах меньшего размера (хотя активация mTOR наблюдалась и в более крупных кистах), которые развивались у Flcn мышей с гетерозиготным нокаутом , полученных с помощью метода захвата генов . [ 26 ] Мутагенез N-этил-N-нитрозомочевины (ENU) на другой модели гетерозиготных мышей Flcn привел к образованию опухолей со сниженной активностью mTOR. [ 37 ] Данные исследований на дрожжах позволяют предположить, что ортолог FLCN Bhd активирует ортолог mTOR Tor2. [ 38 ] Эти противоположные эффекты дефицита FLCN на путь mTOR привели к гипотезе, что регуляция FLCN активности mTOR может зависеть от контекста или типа клеток.

Активация mTORC1 на лизосоме

[ редактировать ]

Разрешение кристаллической структуры FLCN карбокси-концевого белкового домена выявило структурное сходство с дифференциально экспрессируемым в нормальных клетках и неоплазии (DENN) доменом DENN1B, что позволяет предположить, что они являются отдаленно родственными белками. Семейство белков домена DENN представляет собой факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) для белков Rab, членов Ras суперсемейства G-белков , которые участвуют в везикулярном транспорте, что позволяет предположить, что FLCN может иметь аналогичную функцию. [ 39 ]

FLCN действует как белок, активирующий GTPase (GAP), по отношению к Rag C/D GTPases, членам другого семейства Ras-связанных GTP-связывающих белков, которые необходимы для аминокислотно-зависимой активации mTORC1 на лизосомальной мембране. [ 40 ] Гетеродимерные Rag GTPases (RagA или B в комплексе с RagC или D) в лизосомно-ассоциированном комплексе с Ragulator и вакуолярной аденозинтрифосфатазой ( v-АТФазой ) взаимодействуют с mTORC1 в ответ на аминокислоты из просвета лизосом, способствуя транслокации mTORC1 в поверхность лизосом для активации малым гомологом Ras ГТФазы обогащенный мозгом ( Reb ). GTP-загрузка RagA/B необходима для передачи сигнала аминокислот mTORC1. [ 41 ] В недавних исследованиях было показано, что FLCN локализуется на поверхности лизосомы в условиях дефицита аминокислот, где вместе со своими партнерами по связыванию FNIP1/FNIP2 FLCN действует как GAP, облегчая GDP-загрузку Rag C/D, проясняя роль этого Rag. ГТФаза в аминокислотно-зависимой активации mTORC1. [ 40 ] Другой отчет продемонстрировал, что FLCN в сочетании с FNIP1 преимущественно связывается с GDP-связанным / свободным от нуклеотидов Rag A/B в условиях недостатка аминокислот, что указывает на потенциальную роль FLCN в качестве GEF для RagA/B. [ 42 ] Недавно было обнаружено, что гетеродимерный комплекс Lst4-Lst7 у дрожжей, ортологичный комплексу FLCN-FNIP1 млекопитающих, функционирует как GAP для Gtr2, дрожжевого ортолога Rag C/D, и кластеризуется на вакуолярной мембране в клетках, лишенных аминокислот. Повторное поступление аминокислот стимулировало связывание Lst4-Lst7 и активность GAP по отношению к Gtr2, что приводило к активации mTORC1 и демонстрировало сохранение функции GAP для FLCN у низших организмов. [ 43 ]

Контроль активации транскрипции TFE3/TFEB

[ редактировать ]

TFE3 и TFEB являются членами семейства транскрипционных факторов, ассоциированных с микрофтальмией (MiTF), которое также включает MiTF и TFEC. Слияния генов TFE3 с рядом различных генов-партнеров могут возникать спорадически и являются причиной транслокационной почечно-клеточной карциномы Xp11.2 . [ 44 ] Было обнаружено, что FLCN -дефицитные BHD опухоли почек и опухоли, которые развиваются на мышиных моделях с инактивацией Flcn, имеют повышенную экспрессию трансмембранного гликопротеина NMB (GPNMB), транскрипционной мишени TFE3. [ 45 ] Впоследствии было показано, что FLCN регулирует активность TFE3 путем секвестрации TFE3 в цитоплазме, где он транскрипционно неактивен; однако потеря экспрессии FLCN приводит к локализации TFE3 в ядре, что приводит к активации транскрипции его генов-мишеней, включая GPNMB. [ 45 ] Другое исследование, изучающее гены, необходимые для перехода эмбриональных стволовых клеток мыши (ЭСК) от плюрипотентности к дифференцировке клеточных линий, показало, что Flcn в комплексе с Fnip1/2 необходим для выхода ЭСК из плюрипотентности посредством цитоплазматического секвестрирования Tfe3, тем самым устраняя экспрессию его гена-мишени. бета-рецептор, связанный с эстрогеном ( Esrrb ), основной фактор плюрипотентности. [ 46 ]

Регуляция PGC-1α и митохондриального биогенеза

[ редактировать ]

Хромофобная карцинома почки и гибридные онкоцитарные опухоли с признаками хромофобной карциномы почки и онкоцитомы почки , которые являются наиболее распространенными гистологическими подтипами опухолей почки, связанными с BHD, содержат большое количество митохондрий . Сравнительное профилирование экспрессии генов в опухолях почек, связанных с BHD, и спорадических опухолях-аналогах выявило различные паттерны экспрессии генов и цитогенетические различия между группами. В опухолях, связанных с BHD, наблюдалась высокая экспрессия генов, связанных с митохондриальным и окислительным фосфорилированием рецептора гамма-коактиватора 1-альфа, активируемого пролифератором пероксисом, / митохондриального транскрипционного фактора A ( PGC-1α / TFAM ). , что отражает дерегуляцию сигнальной оси [ 47 ] Экспрессия FLCN обратно коррелировала с активацией PGC-1α, которая управляет биогенезом митохондрий. В подтверждение этих данных инактивация FLCN коррелировала с активацией PGC-1α и усилением регуляции его генов-мишеней в опухолях почек, связанных с BHD, а также в почечных, сердечных и мышечных тканях из генно-инженерных мышиных моделей с инактивацией Flcn , направленной на соответствующие ткани. [ 48 ] [ 49 ]

Поддержание межклеточных спаек и регуляция передачи сигналов RhoA

[ редактировать ]

дрожжей, Скрининг двухгибридных проведенный двумя независимыми группами, идентифицировал p0071 ( плакофилин-4 ) как белок, взаимодействующий с FLCN. [ 50 ] [ 51 ] p0071 связывает E-кадгерин в адгезионных соединениях , которые важны для поддержания клеточной архитектуры в эпителиальных тканях, и регулирует активность RhoA . Потеря функции FLCN приводит к разрушительному воздействию на межклеточные адгезии и полярность клеток , а также к нарушению регуляции передачи сигналов RhoA. Дополнительные подтверждающие данные включают снижение экспрессии E-кадгерина и усиление альвеолярного апоптоза в легких у мышей с дефицитом Flcn , нацеленных на легкие , [ 52 ] и усиление межклеточных спаек в FLCN . линиях клеток легких с дефицитом [ 53 ] Эти исследования предполагают потенциальную функцию FLCN в поддержании надлежащих межклеточных спаек для целостности клеток легких и подтверждают «гипотезу растяжения» как механизма патогенеза легочных кист при BHD. [ 54 ]

Цилиогенез и реснично-зависимые сенсорные механизмы потока

[ редактировать ]

У лиц, страдающих наследственными синдромами рака почки, синдромом Гиппеля-Линдау и комплексом туберозного склероза, в дополнение к опухолям почек могут развиваться кисты почек, которые, как было показано, возникают в результате дефектов функции первичных ресничек . [ 55 ] [ 56 ] Пациенты с BHD также могут иметь кисты почек, что побудило исследователей изучить потенциальную роль FLCN в регуляции развития и/или функции первичных ресничек. Было обнаружено, что белок FLCN локализуется на первичных ресничках, базальных тельцах и центросомах в разных типах клеток. Нокдаун FLCN siRNA в клетках почек, испытывающих недостаток питательных веществ, приводил к задержке развития ресничек. Как сверхэкспрессия FLCN в клетках почек, экспрессирующих FLCN, так и нокдаун FLCN приводят к уменьшению числа ресничек и аберрантным клеточным делениям, указывая тем самым, что уровни FLCN должны жестко регулироваться для правильного цилиогенеза. [ 57 ] Первичные реснички играют роль в ингибировании канонического сигнального пути Wnt (сигнального пути Wnt/β-катенина) путем секвестрации β-катенина в базальных тельцах, а нарушение регуляции передачи сигналов Wnt/β-катенина связано с образованием кист почек. В клетках собирательных трубочек внутреннего мозгового вещества мышей с дефицитом Flcn уровни нефосфорилированного (активного) β-катенина и его нижестоящих мишеней были повышены, что позволяет предположить, что неправильная активация канонического сигнального пути Wnt/β-катенин посредством дефектного цилиогенеза может привести к поражению почек и потенциально развитие кисты легких при синдроме BHD. [ 57 ]

Дополнительные экспериментальные доказательства того, что FLCN может участвовать в функции первичных ресничек, были получены в результате скрининга двухгибридных дрожжей, который идентифицировал KIF3A как белок, взаимодействующий с FLCN. [ 58 ] Внутрижгутиковый транспорт , который необходим для первичной сборки и поддержания ресничек, управляется мотором кинезина -2, состоящим из субъединиц KIF3A и KIF3B . Исследователи показали, что FLCN может взаимодействовать с обеими субъединицами зависимым от ресничек образом и локализоваться в ресничках в клетках, экспрессирующих FLCN, но не в клетках с дефицитом FLCN. [ 58 ] Было показано, что реснички действуют как датчики потока и подавляют передачу сигналов mTOR путем активации серин/треониновой киназы LKB1, расположенной в базальных тельцах покоящихся клеток, в ответ на стимулы потока. LKB1, в свою очередь, фосфорилирует и активирует AMPK, негативный регулятор активации mTOR. [ 59 ] Стресс потока был способен подавлять передачу сигналов mTOR в клетках почек человека, экспрессирующих FLCN, но не в условиях дефицита FLCN, и требовал интактных ресничек. Было показано, что FLCN рекрутирует LKB1 и облегчает его взаимодействие с AMPK в базальных тельцах в зависимости от стресса потока. [ 58 ] Эти данные указывают на роль FLCN в механосенсорном сигнальном аппарате клетки, который контролирует реснички-зависимую регуляцию сигнальной оси LKB1-AMPK-mTOR.

Другие потенциальные функции

[ редактировать ]

Дополнительные потенциальные роли FLCN в аутофагии. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] передача сигналов TGF β, [ 63 ] [ 25 ] регуляция активности АМПК, [ 60 ] [ 64 ] [ 65 ] и регуляция транскрипционной активности HIF-1α [ 66 ] [ 64 ] были описаны.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000154803 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032633 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Вудфорд М.Р., Бейкер-Уильямс А.Дж., Сагер Р.А., Бакке С.Дж., Бланден А.Р., Хашми Ф. и др. (август 2021 г.). «Супрессор опухоли фолликулин ингибирует лактатдегидрогеназу А и регулирует эффект Варбурга» . Структурная и молекулярная биология природы . 28 (8): 662–670. дои : 10.1038/s41594-021-00633-2 . ПМЦ   9278990 . ПМИД   34381247 .
  6. ^ Линехан В.М., Шмидт Л.С., Крукс Д.Р., Вэй Д., Сринивасан Р., Ланг М., Рикеттс С.Дж. (август 2019 г.). «Метаболическая основа рака почки» . Открытие рака . 9 (8): 1006–1021. дои : 10.1158/2159-8290.CD-18-1354 . ПМЦ   3563773 . ПМИД   31088840 .
  7. ^ Jump up to: а б с Никерсон М.Л., Уоррен М.Б., Торо Дж.Р., Матросова В., Гленн Г., Тернер М.Л. и др. (август 2002 г.). «Мутации в новом гене приводят к опухолям почек, дефектам стенки легких и доброкачественным опухолям волосяного фолликула у пациентов с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе» . Раковая клетка . 2 (2): 157–64. дои : 10.1016/S1535-6108(02)00104-6 . ПМИД   12204536 .
  8. ^ «Фолликулин» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека Министерства здравоохранения и социальных служб США.
  9. ^ Рен Х.З., Чжу CC, Ян С., Чен С.Л., Се Дж., Хоу Ю.И. и др. (август 2008 г.). «Анализ мутаций гена FLCN у китайских пациентов со спорадическим и семейным изолированным первичным спонтанным пневмотораксом». Клиническая генетика . 74 (2): 178–83. дои : 10.1111/j.1399-0004.2008.01030.x . ПМИД   18505456 . S2CID   8393765 .
  10. ^ Грэм Р.Б., Ноласко М., Петерлин Б., Гарсия К.К. (июль 2005 г.). «Нонсенс-мутации фолликулина, проявляющиеся как изолированный семейный спонтанный пневмоторакс у взрослых». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 172 (1): 39–44. дои : 10.1164/rccm.200501-143OC . ПМИД   15805188 . S2CID   29807063 .
  11. ^ Збар Б., Алворд В.Г., Гленн Г., Тернер М., Павлович К.П., Шмидт Л. и др. (апрель 2002 г.). «Риск новообразований почек и толстой кишки и спонтанного пневмоторакса при синдроме Бирта-Хогга-Дюбе». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 11 (4): 393–400. ПМИД   11927500 .
  12. ^ Бирт А.Р., Хогг Г.Р., Дубе В.Дж. (декабрь 1977 г.). «Наследственные множественные фиброфолликуломы с триходискомами и акрохордонами». Архив дерматологии . 113 (12): 1674–7. дои : 10.1001/archderm.113.12.1674 . ПМИД   596896 .
  13. ^ Торо-младший, Гленн Дж., Дюрей П., Дарлинг Т., Вейрих Г., Збар Б., Линехан М., Тернер М.Л. (октябрь 1999 г.). «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе: новый маркер неоплазии почек». Архив дерматологии . 135 (10): 1195–202. дои : 10.1001/archderm.135.10.1195 . ПМИД   10522666 .
  14. ^ Шмидт Л.С., Уоррен М.Б., Никерсон М.Л., Вейрих Г., Матросова В., Торо Дж.Р. и др. (октябрь 2001 г.). «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе, генодерматоз, связанный со спонтанным пневмотораксом и неоплазией почек, соответствует хромосоме 17p11.2» . Американский журнал генетики человека . 69 (4): 876–82. дои : 10.1086/323744 . ПМК   1226073 . ПМИД   11533913 .
  15. ^ Ху С.К., Брэдли М., Вонг Ф.К., Хедблад М.А., Норденшельд М., Тех Б.Т. (август 2001 г.). «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе: картирование нового гена наследственной неоплазии на хромосоме 17p12-q11.2». Онкоген . 20 (37): 5239–42. дои : 10.1038/sj.onc.1204703 . ПМИД   11526515 . S2CID   9672228 .
  16. ^ Jump up to: а б Торо Дж.Р., Вэй М.Х., Гленн Г.М., Вайнрайх М., Туре О., Вокке С. и др. (июнь 2008 г.). «Мутации BHD, клинические и молекулярно-генетические исследования синдрома Бирта-Хогга-Дюбе: новая серия из 50 семей и обзор опубликованных отчетов» . Журнал медицинской генетики . 45 (6): 321–31. дои : 10.1136/jmg.2007.054304 . ПМК   2564862 . ПМИД   18234728 .
  17. ^ Бенхамму Дж.Н., Вокке С.Д., Сантани А., Шмидт Л.С., Баба М., Сейама К. и др. (июнь 2011 г.). «Идентификация внутригенных делеций и дупликации гена FLCN при синдроме Бирта-Хогга-Дюбе» . Гены, хромосомы и рак . 50 (6): 466–77. дои : 10.1002/gcc.20872 . ПМК   3075348 . ПМИД   21412933 .
  18. ^ Куноги М., Курихара М., Икегами Т.С., Кобаяши Т., Шиндо Н., Кумасака Т. и др. (апрель 2010 г.). «Клинический и генетический спектр пациентов с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе, у которых пневмоторакс и/или множественные кисты легких являются характерной особенностью» . Журнал медицинской генетики . 47 (4): 281–7. дои : 10.1136/jmg.2009.070565 . ПМК   2981024 . ПМИД   20413710 .
  19. ^ Ху С.К., Каноски К., Сугимура Дж., Петилло Д., Чен Дж., Шокли К. и др. (август 2003 г.). «Инактивация BHD при спорадических опухолях почки». Исследования рака . 63 (15): 4583–7. ПМИД   12907635 .
  20. ^ Мураками Т., Сано Ф., Хуан Й., Комия А., Баба М., Осада Й. и др. (апрель 2007 г.). «Идентификация и характеристика рака почки, связанного с Биртом-Хоггом-Дюбе». Журнал патологии . 211 (5): 524–31. дои : 10.1002/путь.2139 . ПМИД   17323425 . S2CID   44617711 .
  21. ^ Дэвис С.Ф., Рикеттс С.Дж., Ван М., Ян Л., Черняк А.Д., Шен Х. и др. (сентябрь 2014 г.). «Соматический геномный ландшафт хромофобной почечно-клеточной карциномы» . Раковая клетка . 26 (3): 319–30. дои : 10.1016/j.ccr.2014.07.014 . ПМК   4160352 . ПМИД   25155756 .
  22. ^ Воке С.Д., Ян Й., Павлович К.П., Шмидт Л.С., Никерсон М.Л., Торрес-Кабала К.А. и др. (июнь 2005 г.). «Высокая частота соматических мутаций гена сдвига рамки считывания BHD в опухолях почек, связанных с Биртом-Хоггом-Дюбе» . Журнал Национального института рака . 97 (12): 931–5. дои : 10.1093/jnci/dji154 . ПМИД   15956655 .
  23. ^ Лингаас Ф., Комсток К.Е., Киркнесс Э.Ф., Соренсен А., Аарскауг Т., Хитте С. и др. (декабрь 2003 г.). «Мутация в гене BHD собаки связана с наследственной мультифокальной цистаденокарциномой почки и узловым дерматофиброзом у немецкой овчарки». Молекулярная генетика человека . 12 (23): 3043–53. дои : 10.1093/hmg/ddg336 . ПМИД   14532326 .
  24. ^ Окимото К., Сакураи Дж., Кобаяши Т., Митани Х., Хираяма Ю., Никерсон М.Л. и др. (февраль 2004 г.). «Вставка зародышевой линии в ген Бирта-Хогга-Дюбе (BHD) приводит к крысиной модели Нихон наследственного рака почки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (7): 2023–7. Бибкод : 2004PNAS..101.2023O . дои : 10.1073/pnas.0308071100 . ПМК   357045 . ПМИД   14769940 .
  25. ^ Jump up to: а б Хонг С.Б., О Х., Валера В.А., Стулл Дж., Нго Д.Т., Баба М., Мерино М.Дж., Линехан В.М., Шмидт Л.С. (июнь 2010 г.). «Супрессор опухоли FLCN ингибирует онкогенез FLCN-нулевой клеточной линии рака почки и регулирует экспрессию ключевых молекул в передаче сигналов TGF-бета» . Молекулярный рак . 9 :160. дои : 10.1186/1476-4598-9-160 . ПМЦ   2907329 . ПМИД   20573232 .
  26. ^ Jump up to: а б Худон В., Сабурен С., Диденсборг А.Б., Коттис В., Гази А., Паке М. и др. (март 2010 г.). «Функция супрессора опухоли почек фолликулина, продукта гена синдрома Бирта-Хогга-Дюбе». Журнал медицинской генетики . 47 (3): 182–9. дои : 10.1136/jmg.2009.072009 . ПМИД   19843504 . S2CID   24687473 .
  27. ^ ван Стинсел М.А., Верстратен В.Л., Фрэнк Дж., Келленерс-Смитс Н.В., Поблете-Гутьеррес П., Маркус-Сукарман Д. и др. (март 2007 г.). «Новые мутации в гене BHD и отсутствие потери гетерозиготности в фиброфолликуломах пациентов Бирт-Хогг-Дюбе» . Журнал исследовательской дерматологии . 127 (3): 588–93. дои : 10.1038/sj.jid.5700592 . ПМИД   17124507 .
  28. ^ Кога С., Фуруя М., Такахаси Ю., Танака Р., Ямагути А., Ясуфуку К. и др. (октябрь 2009 г.). «Кисты легких при синдроме Бирта-Хогга-Дюбе: гистопатологические характеристики и аберрантные повторы последовательностей» . Международная патология . 59 (10): 720–8. дои : 10.1111/j.1440-1827.2009.02434.x . ПМИД   19788617 . S2CID   20769705 .
  29. ^ Jump up to: а б Вудфорд М.Р., Данн Д.М., Бланден А.Р., Каприотти Д., Луазель Д., Продрому С. и др. (июнь 2016 г.). «Кошапероны FNIP замедляют шаперонный цикл Hsp90 и усиливают связывание лекарств» . Природные коммуникации . 7 : 12037. Бибкод : 2016NatCo...712037W . дои : 10.1038/ncomms12037 . ПМЦ   4931344 . ПМИД   27353360 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и Баба М., Хонг С.Б., Шарма Н., Уоррен М.Б., Никерсон М.Л., Ивамацу А. и др. (октябрь 2006 г.). «Фолликулин, кодируемый геном BHD, взаимодействует со связывающим белком FNIP1 и AMPK и участвует в передаче сигналов AMPK и mTOR» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (42): 15552–15557. Бибкод : 2006PNAS..10315552B . дои : 10.1073/pnas.0603781103 . ПМЦ   1592464 . ПМИД   17028174 .
  31. ^ Jump up to: а б с д Такаги Ю., Кобаяши Т., Сионо М., Ван Л., Пяо Х., Сунь Г. и др. (сентябрь 2008 г.). «Взаимодействие фолликулина (продукт гена Бирта-Хогга-Дюбе) с новым Fnip1-подобным (FnipL/Fnip2) белком». Онкоген . 27 (40): 5339–5347. дои : 10.1038/onc.2008.261 . ПМИД   18663353 . S2CID   9965195 .
  32. ^ Шакелфорд Д.Б., Шоу Р.Дж. (август 2009 г.). «Путь LKB1-AMPK: контроль метаболизма и роста при подавлении опухоли» . Обзоры природы. Рак . 9 (8): 563–575. дои : 10.1038/nrc2676 . ПМК   2756045 . ПМИД   19629071 .
  33. ^ Ван Л., Кобаяши Т., Пяо Х., Сионо М., Такаги Ю., Минэки Р. и др. (январь 2010 г.). «Серин 62 представляет собой сайт фосфорилирования в фолликулине, продукте гена Бирта-Хогга-Дюбе». Письма ФЭБС . 584 (1): 39–43. дои : 10.1016/j.febslet.2009.11.033 . ПМИД   19914239 . S2CID   20383948 .
  34. ^ Баба М., Фурихата М., Хонг С.Б., Тессаролло Л., Хейнс Д.С., Саутон Э. и др. (январь 2008 г.). «Инактивация гена Birt-Hogg-Dube, нацеленная на почки, на мышиной модели: активация Erk1/2 и Akt-mTOR, гиперпролиферация клеток и поликистоз почек» . Журнал Национального института рака . 100 (2): 140–54. дои : 10.1093/jnci/djm288 . ПМК   2704336 . ПМИД   18182616 .
  35. ^ Чен Дж., Футами К., Петилло Д., Пэн Дж., Ван П., Кнол Дж. и др. (2008). «Дефицит FLCN в почках мышей привел к развитию поликистозных почек и неоплазии почек» . ПЛОС ОДИН . 3 (10): е3581. Бибкод : 2008PLoSO...3.3581C . дои : 10.1371/journal.pone.0003581 . ПМК   2570491 . ПМИД   18974783 .
  36. ^ Хасуми Ю., Баба М., Адзима Р., Хасуми Х., Валера В.А., Кляйн М.Е., Хейнс Д.С., Мерино М.Дж., Хонг С.Б., Ямагути Т.П., Шмидт Л.С., Линехан В.М. (ноябрь 2009 г.). «Гомозиготная потеря BHD вызывает раннюю эмбриональную летальность и развитие опухоли почки с активацией mTORC1 и mTORC2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (44): 18722–7. Бибкод : 2009PNAS..10618722H . дои : 10.1073/pnas.0908853106 . ПМЦ   2765925 . ПМИД   19850877 .
  37. ^ Хартман Т.Р., Николас Э., Кляйн-Сзанто А., Аль-Салим Т., Кэш Т.П., Саймон М.К., Хенске Э.П. (апрель 2009 г.). «Роль белка Бирта-Хогга-Дюбе в активации mTOR и почечном онкогенезе» . Онкоген . 28 (13): 1594–604. дои : 10.1038/onc.2009.14 . ПМК   2664853 . ПМИД   19234517 .
  38. ^ ван Слегтенхорст М., Хабибуллин Д., Хартман Т.Р., Николас Э., Крюгер В.Д., Хенске Е.П. (август 2007 г.). «Гомологи комплекса Бирта-Хогга-Дюбе и туберозного склероза играют противоположные роли в гомеостазе аминокислот у Schizosaccharomyces pombe» . Журнал биологической химии . 282 (34): 24583–90. дои : 10.1074/jbc.M700857200 . ПМИД   17556368 . S2CID   34442960 .
  39. ^ Нукала Р.К., Лангемейер Л., Пачитто А., Очоа-Монтаньо Б., Дональдсон Дж.К., Блащик Б.К. и др. (август 2012 г.). «Кристаллическая структура фолликулина раскрывает скрытую функцию DENN при генетически наследственном раке почки» . Открытая биология . 2 (8): 120071. doi : 10.1098/rsob.120071 . ПМЦ   3438538 . ПМИД   22977732 .
  40. ^ Jump up to: а б Цун З.Ю., Бар-Пелед Л., Чантранупонг Л., Зонку Р., Ван Т., Ким С., Спунер Э., Сабатини Д.М. (ноябрь 2013 г.). «Фолликулиновый опухолевый супрессор представляет собой GAP для RagC/D GTPases, которые передают сигнал об уровнях аминокислот mTORC1» . Молекулярная клетка . 52 (4): 495–505. doi : 10.1016/j.molcel.2013.09.016 . ПМЦ   3867817 . ПМИД   24095279 .
  41. ^ Бар-Пелед Л., Сабатини Д.М. (июль 2014 г.). «Регуляция mTORC1 аминокислотами» . Тенденции в клеточной биологии . 24 (7): 400–6. дои : 10.1016/j.tcb.2014.03.003 . ПМК   4074565 . ПМИД   24698685 .
  42. ^ Пети CS, Рочняк-Фергюсон А, Фергюсон С.М. (сентябрь 2013 г.). «Привлечение фолликулина в лизосомы поддерживает аминокислотно-зависимую активацию Rag GTPases» . Журнал клеточной биологии . 202 (7): 1107–22. дои : 10.1083/jcb.201307084 . ПМЦ   3787382 . ПМИД   24081491 .
  43. ^ Пели-Гулли, член парламента, Сарду А., Паншо Н., Рауччи С., Де Вирджилио С (октябрь 2015 г.). «Аминокислоты стимулируют TORC1 через Lst4-Lst7, белковый комплекс, активирующий ГТФазу для GTPазы Gtr2 семейства Rag» . Отчеты по ячейкам . 13 (1): 1–7. дои : 10.1016/j.celrep.2015.08.059 . ПМИД   26387955 .
  44. ^ Арма Х.Б., Парвани А.В. (январь 2010 г.). «Транслокационная почечно-клеточная карцинома Xp11.2». Архивы патологии и лабораторной медицины . 134 (1): 124–9. дои : 10.5858/2008-0391-RSR.1 . ПМИД   20073616 .
  45. ^ Jump up to: а б Хонг С.Б., О Х., Валера В.А., Баба М., Шмидт Л.С., Линехан В.М. (декабрь 2010 г.). «Инактивация гена-супрессора опухоли FLCN индуцирует транскрипционную активность TFE3 за счет увеличения его ядерной локализации» . ПЛОС ОДИН . 5 (12): e15793. Бибкод : 2010PLoSO...515793H . дои : 10.1371/journal.pone.0015793 . ПМК   3012117 . ПМИД   21209915 .
  46. ^ Бетчингер Дж., Николс Дж., Дитманн С., Коррин П.Д., Паддисон П.Дж., Смит А. (апрель 2013 г.). «Выход из плюрипотентности регулируется внутриклеточным перераспределением транскрипционного фактора bHLH Tfe3» . Клетка . 153 (2): 335–47. дои : 10.1016/j.cell.2013.03.012 . ПМК   3661979 . ПМИД   23582324 .
  47. ^ Кломп Дж.А., Петилло Д., Ниеми Н.М., Дайкема К.Дж., Чен Дж., Ян XJ и др. (декабрь 2010 г.). «Опухоли почек Бирта-Хогга-Дюбе генетически отличаются от других неоплазий почек и связаны с повышенной регуляцией экспрессии митохондриальных генов» . BMC Медицинская Геномика . 3:59 . дои : 10.1186/1755-8794-3-59 . ПМК   3012009 . ПМИД   21162720 .
  48. ^ Хасуми Х., Баба М., Хасуми Ю., Хуан Ю., О Х., Хьюз Р.М. и др. (ноябрь 2012 г.). «Регуляция митохондриального окислительного метаболизма супрессором опухоли FLCN» . Журнал Национального института рака . 104 (22): 1750–64. дои : 10.1093/jnci/djs418 . ПМК   3502196 . ПМИД   23150719 .
  49. ^ Хасуми Ю., Баба М., Хасуми Х., Хуанг Ю., Ланг М., Рейндорф Р. и др. (ноябрь 2014 г.). «Инактивация фолликулина (Flcn) приводит к гипертрофии сердца у мышей за счет дерегуляции mTORC1» . Молекулярная генетика человека . 23 (21): 5706–19. дои : 10.1093/hmg/ddu286 . ПМК   4189904 . ПМИД   24908670 .
  50. ^ Медвец Д.А., Хабибуллин Д., Харихаран В., Онгусаха П.П., Гончарова Е.А., Шлехтер Т., Дарлинг Т.Н., Хофманн И., Крымская В.П., Ляо Дж.К., Хуанг Х., Хенске Е.П. (2012). «Фолликулин, продукт гена-супрессора опухоли Бирта-Хогга-Дюба, взаимодействует с белком слипчивого соединения p0071, регулируя межклеточную адгезию» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): е47842. Бибкод : 2012PLoSO...747842M . дои : 10.1371/journal.pone.0047842 . ПМЦ   3490959 . ПМИД   23139756 .
  51. ^ Нагорски М.С., Сибра Л., Страатман-Ивановска А., Вингенфельд А., Рейман А., Лу Х и др. (декабрь 2012 г.). «Фолликулин взаимодействует с p0071 (плакофилином-4), и его дефицит связан с нарушением передачи сигналов RhoA, поляризацией эпителия и цитокинезом» . Молекулярная генетика человека . 21 (24): 5268–79. дои : 10.1093/hmg/dds378 . ПМЦ   3755511 . ПМИД   22965878 .
  52. ^ Гончарова Е.А., Гончаров Д.А., Джеймс М.Л., Аточина-Вассерман Е.Н., Степанова В., Хонг С.Б. и др. (апрель 2014 г.). «Фолликулин контролирует увеличение альвеол легких и выживаемость эпителиальных клеток посредством E-кадгерина, LKB1 и AMPK» . Отчеты по ячейкам . 7 (2): 412–23. дои : 10.1016/j.celrep.2014.03.025 . ПМЦ   4034569 . ПМИД   24726356 .
  53. ^ Хабибуллин Д., Медвец Д.А., Пинилла М., Харихаран В., Ли С., Хергрутер А. и др. (август 2014 г.). «Фолликулин регулирует межклеточную адгезию, AMPK и mTORC1 специфичным для типа клеток образом в клетках, полученных из легких» . Физиологические отчеты . 2 (8): е12107. дои : 10.14814/phy2.12107 . ПМК   4246594 . ПМИД   25121506 .
  54. ^ Кеннеди Дж.С., Хабибуллин Д., Хенске Е.П. (апрель 2016 г.). «Механизмы патогенеза легочных кист при синдроме Бирта-Хогга-Дюбе: гипотеза растяжения». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 52 : 47–52. дои : 10.1016/j.semcdb.2016.02.014 . ПМИД   26877139 .
  55. ^ Эстебан М.А., Хартен С.К., Тран М.Г., Максвелл П.Х. (июль 2006 г.). «Формирование первичных ресничек в эпителии почек регулируется белком-супрессором опухоли фон Хиппеля-Линдау» . Журнал Американского общества нефрологов . 17 (7): 1801–6. дои : 10.1681/ASN.2006020181 . ПМИД   16775032 .
  56. ^ Хартман Т.Р., Лю Д., Зилфу Дж.Т., Робб В., Моррисон Т., Уотник Т., Хенске Е.П. (январь 2009 г.). «Белки туберозного склероза регулируют образование первичных ресничек посредством рапамицин-нечувствительного и полицистин-1-независимого пути» . Молекулярная генетика человека . 18 (1): 151–63. дои : 10.1093/hmg/ddn325 . ПМЦ   2644647 . ПМИД   18845692 .
  57. ^ Jump up to: а б Луитен М.Н., Бастен С.Г., Классенс Т., Вернуй М., Скотт К.Л., Янссен Р., Истон Дж.А., Кампс М.А., Врибург М., Броерс Дж.Л., ван Гил М., Менко Ф.Х., Харботтл Р.П., Нукала Р.К., Ти А.Р., Лэнд СК, Джайлз Р.Х., Кулл Б.Дж., ван Стинсел М.А. (ноябрь 2013 г.). «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе — новая цилиопатия» . Молекулярная генетика человека . 22 (21): 4383–97. дои : 10.1093/hmg/ddt288 . ПМЦ   3792695 . ПМИД   23784378 .
  58. ^ Jump up to: а б с Чжун М, Чжао X, Ли Дж, Юань В, Ян Г, Тонг М, Го С, Чжу Ю, Цзян Ю, Лю Ю, Цзян Ю (май 2016 г.). «Супрессор опухоли фолликулин регулирует mTORC1 через первичные реснички» . Журнал биологической химии . 291 (22): 11689–97. дои : 10.1074/jbc.M116.719997 . ПМЦ   4882437 . ПМИД   27072130 .
  59. ^ Бёлке С., Котсис Ф., Патель В., Брег С., Фолькер Х., Бредт С. и др. (ноябрь 2010 г.). «Первичные реснички регулируют активность mTORC1 и размер клеток посредством Lkb1» . Природная клеточная биология . 12 (11): 1115–22. дои : 10.1038/ncb2117 . ПМК   3390256 . ПМИД   20972424 .
  60. ^ Jump up to: а б Поссик Э, Джалали З, Нуэ Й, Ян М, Гинграс МК, Шмайссер К, Панайте Л, Дюпюи Ф, Харитиди Д, Шотар Л, Джонс Р.Г., Холл Д.Х., Пауза А (апрель 2014 г.). «Фолликулин регулирует AMPK-зависимую аутофагию и выживаемость при метаболическом стрессе» . ПЛОС Генетика . 10 (4): e1004273. дои : 10.1371/journal.pgen.1004273 . ПМЦ   3998892 . ПМИД   24763318 .
  61. ^ Данлоп Э.А., Сейфан С., Классенс Т., Берендс С., Кампс М.А., Розицка Е. и др. (октябрь 2014 г.). «FLCN, новый компонент аутофагии, взаимодействует с GABARAP и регулируется фосфорилированием ULK1» . Аутофагия . 10 (10): 1749–60. дои : 10.4161/auto.29640 . ПМК   4198360 . ПМИД   25126726 .
  62. ^ Бастола П., Страттон Ю., Келлнер Э., Михайлова О., Йи Ю., Сартор М.А., Медведович М., Бесяда Дж., Меллер Дж., Чижик-Кжеска М.Ф. (2013). «Фолликулин способствует подавлению опухоли VHL при раке почки посредством регуляции аутофагии» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e70030. Бибкод : 2013PLoSO...870030B . дои : 10.1371/journal.pone.0070030 . ПМЦ   3726479 . ПМИД   23922894 .
  63. ^ Кэш Т.П., Грубер Дж.Дж., Хартман Т.Р., Хенске Э.П., Саймон М.К. (июнь 2011 г.). «Потеря супрессора опухоли Бирта-Хогга-Дюбе приводит к апоптотической устойчивости из-за аберрантной транскрипции, опосредованной TGFβ» . Онкоген . 30 (22): 2534–46. дои : 10.1038/onc.2010.628 . ПМК   3109270 . ПМИД   21258407 .
  64. ^ Jump up to: а б Ян М., Гинграс М.К., Данлоп Э.А., Нуэ И., Дюпюи Ф., Джалали З. и др. (июнь 2014 г.). «Фолликулин, супрессор опухоли, регулирует AMPK-зависимую метаболическую трансформацию» . Журнал клинических исследований . 124 (6): 2640–50. дои : 10.1172/JCI71749 . ПМК   4038567 . ПМИД   24762438 .
  65. ^ Ян М, Оде-Уолш Э, Мантеги С, Дюфур ЧР, Уокер Б, Баба М, Сен-Пьер Ж, Жигер В, Пауза А (май 2016 г.). «Хроническая активация AMPK посредством потери FLCN индуцирует функциональную бежевую жировую ткань посредством PGC-1α/ERRα» . Гены и развитие . 30 (9): 1034–46. дои : 10.1101/gad.281410.116 . ПМЦ   4863735 . ПМИД   27151976 .
  66. ^ Престон Р.С., Филп А., Классенс Т., Гиезен Л., Диденсборг А.Б., Данлоп Е.А. и др. (март 2011 г.). «Отсутствие продукта гена Бирта-Хогга-Дюбе связано с повышенной транскрипционной активностью факторов, индуцируемых гипоксией, и потерей метаболической гибкости» . Онкоген . 30 (10): 1159–73. дои : 10.1038/onc.2010.497 . ПМЦ   3787473 . ПМИД   21057536 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Folliculin&oldid=1238576411"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bac3091b8bcd61e800cfec5fd6742a38__1722778080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ba/38/bac3091b8bcd61e800cfec5fd6742a38.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Folliculin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)