Gpnmb
| Gpnmb | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GPNMB , HGFIN, NMB, гликопротеин NMB, PLCA3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 604368 ; MGI : 1934765 ; Гомологен : 1880 ; GeneCards : GPNMB ; OMA : GPNMB - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Трансмембранный гликопротеин NMB - это белок , который у людей кодируется GPNMB геном . [ 5 ] Два варианта транскрипта, кодирующие 560 и 572 изоформы аминокислот, были охарактеризованы для этого гена у людей. [ 6 ] Мышиные и крысиные ортологи GPNMB известны как DC-Hil и Osteoactivin (OA) соответственно. [ 6 ]
типа I GPNMB-это трансмембранный гликопротеин , который показывает гомологию для PMEL17- предшественника, меланоцит-специфического белка.
Сообщалось, что GPNMB экспрессируется в различных типах клеток, включая: меланоциты, остеокласты, остеобласты, дендритные клетки и сверхэкспрессируется в различных типах рака. В меланоцитарных клетках и остеокластах ген GPNMB транскрипционно регулируется микрофтальмией, ассоциированным с транскрипционным фактором . [ 7 ] [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]В клетках -предшественниках остеобластов остеоактивин работает как положительный регулятор дифференцировки остеобластов на более поздних стадиях созревания матрицы и минерализации [ 9 ] это, по крайней мере, частично опосредовано морфогенетическим белком 2 костей в зависимости от Smad1, чтобы способствовать дифференцировке остеобластов. [ 10 ] Кроме того, использование модели перелома крысы, остеоактивин (ОА) усиливает процесс восстановления при переломе костей, продемонстрированный его высокой экспрессией во время хондрогенеза (мягкий каллус) и остеогенез (жесткий каллус) по сравнению с неповрежденными бедрами. [ 11 ] Вот почему остеоактивин (ОА) может быть новым терапевтическим агентом, используемым для лечения генерализованного остеопороза или локализованной остеопении во время восстановления переломов путем стимуляции роста костей и регенерации. [ 12 ] Аналогичным образом, экспрессия остеоактивина увеличивается во время дифференцировки остеокластов и функционально участвует в этом процессе, возможно, способствуя слиянию клеток -предшественников остеокластов. [ 13 ]
Клиническое и функциональное значение при раке
[ редактировать ]Первоначально GPNMB был идентифицирован как ген, который экспрессировался в плохо метастатических клеточных линиях меланомы человека и ксенотрансплантатах, а не экспрессируется в высокоэтатических клеточных линиях. Тем не менее, несколько недавних исследований выявили высокую экспрессию GPNMB при агрессивной меланоме , [ 14 ] глиома , [ 15 ] и рака молочной железы . образцы [ 16 ]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Основываясь на иммуногистохимическом анализе, два исследования показали, что GPNMB обычно экспрессируется в опухолях молочной железы . В первом исследовании GPNMB был обнаружен в 71% (10/14) опухолей молочной железы. [ 17 ] Во втором исследовании 64% опухолей молочной железы человека экспрессируют GPNMB в опухолевой строме , а дополнительные 10% опухолей экспрессируют GPNMB в эпителии опухоли . [ 18 ] В этом исследовании сообщалось, что экспрессия GPNMB в эпителии опухоли была независимым прогностическим показателем рецидива рака молочной железы. Более того, экспрессия эпителиального GPNMB была наиболее распространенной при тройном негативном раке молочной железы , и было обнаружено, что она является прогностическим маркером для более короткого свободного времени выживаемости в этом подтипе рака молочной железы. Наконец, экспрессия GPNMB в клетках рака молочной железы способна способствовать клеток миграции , инвазии и метастазированию как in vitro , так и in vivo . [ 16 ] [ 18 ]
GPNMB как цель для терапии
[ редактировать ]GPNMB является мишенью антитела глембатумумаба (CR011), которая используется в конъюгате антитело-лекарственных среде глембатумумаб Ведотин (CDX-011, CR011-VC MMAE ) [ 19 ] который находится в клинических испытаниях для меланомы и рака молочной железы . (См. Glembatumumab Vedotin )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000136235 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000029816 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Weerman MA, Ajube N, Van Dinter IM, Degen WG, Van Muijen GN, Ruitor DJ, Bloermers HP (январь 1995 г.). «NMB, новый ген, экспрессируется в низкометастатических клеточных линиях меланомы человека и ксенографах» (PDF ) Международный журнал рака 60 (1): 73–8 Doi : 10.1002/ ijc.2 HDL : 2066/20693 7814155PMID 28723750S2CID
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: гликопротеин GPNMB (трансмембранная) NMB» .
- ^ Лофтус С.К., Антонеллис А., Матера I, Рено Г., Бакстер Л.Л., Рейд Д., Вольфсберг Т.Г., Чен Ю., Ван С., Прасад М.К., Бесслинг С.Л., Маккаллион А.С., Грин Эд, Беннетт, округ Колумбия, Паван В.Дж. (февраль 2009 г.). «GPNMB-это MITF-зависимый ген, экспрессированный с меланобластом» . Пигментные клеточные и меланому исследования . 22 (1): 99–110. doi : 10.1111/j.1755-148x.2008.00518.x . PMC 2714741 . PMID 18983539 .
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Пигментные клеточные и меланому исследования . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148x.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Rico MC, Salihoglu S, Arango-Hisijara I, Selim AH, Anderson MG, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (1 августа 2008 г.). «Остеоактивин, анаболический фактор, который регулирует дифференцировку и функцию остеобластов». Exp Cell Res . 314 (13): 2334–51. doi : 10.1016/j.yexcr.2008.02.006 . PMID 18555216 .
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Arango-Hisijara I, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (2007). «Остеоактивин действует как нисходящий посредник эффекта BMP-2 на функцию остеобластов» . J. Cell. Физиол . 210 (1): 26–37. doi : 10.1002/jcp.20841 . PMID 17034042 . S2CID 24661488 .
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Hadjiargyrou M, Owen TA, Razmpour R, Rehman S, Popoff SN, Safadi FF (1 октября 2010 г.). «Временная и пространственная экспрессия остеоактивина во время восстановления переломов». J Cell Biochem . 111 (2): 295–309. doi : 10.1002/jcb.22702 . PMID 20506259 . S2CID 28916051 .
- ^ Abdelmagid S (2010). Роль остеоактивина в образовании кости и восстановлении переломов . США: Lap Lambert Academic Publishing. п. 144. ISBN 978-3-8383-5436-1 .
- ^ Sheng MH, Wergedal JE, Mohan S, Lau KH (октябрь 2008 г.). «Остеоактивин - это новый остеокластический белок и играет ключевую роль в дифференцировке и активности остеокластов» . Фебс Летт . 582 (10): 1451–8. doi : 10.1016/j.febslet.2008.03.030 . PMID 18381073 . S2CID 12655085 .
- ^ Це К.Ф., Джефферс М., Поллак В.А., МакКейб Д.А., Шадш М.Л., Храмтсов Н.В., Хакетт С.С., Шеной С.Г., Куанг Б., Болдог Ф.Л., Макдугалл младший, Растелли Л., Херрманн Дж., Галло М, Газит-Дорнштейн Г., Сентер П.Д. Meyer DL, Lichenstein HS, Larochelle WJ (февраль 2006 г.). «CR011, полностью человеческий моноклональный конъюгат антител-ауристатин E, для лечения меланомы» . Клиническое исследование рака . 12 (4): 1373–82. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-2018 . PMID 16489096 .
- ^ Куан К.Т., Вакия К., Доуэлл Дж. М., Херндон Дж., Реридон Д.А., Гранер М.В., Риггинс Г.Дж., Виксстронд К.Дж., Биннер Д.Д. (апрель 2006 г.). «Гликопротеин неметастатический белок меланомы B, потенциальная молекулярная терапевтическая мишень у пациентов с мультиформной глиобластомой» . Клиническое исследование рака . 12 (7 пт 1): 1970–82. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-2797 . PMID 16609006 .
- ^ Jump up to: а беременный Роуз А.А., Пепин Ф., Руссо С., Абу Халил Дж., Халлетт М., Зигель П.М. (октябрь 2007 г.). «Остеоактивин способствует метастазированию рака молочной железы в кости» . Молекулярное исследование рака . 5 (10): 1001–14. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-07-0119 . PMID 17951401 .
- ^ Беррис Х, Салех М., Бенделл Дж., Харт Л., Роуз А., Дон З., Сигель П., Крейн М., Донован Д., Кроули Д., Симантова Р., Вахдат Л (декабрь 2009 г.). «Фаза (pH) I/II исследование CR011-Vcmmae, конъюгата антитело-лекарственных средств, у пациентов (PTS) с локально распространенным или метастатическим раком молочной железы (MBC)» . РАНКА . 69 (24 (Abstract Abstract): 6096. DOI : 10.1158/0008-5472.SABCS-09-6096 . Архивировано из оригинала 2013-02-23.
- ^ Jump up to: а беременный Роуз А.А., Гроссет А.А., Донг З., Руссо С., Макдональд П.А., Бертос Н.Р., Сент-Пьер Ю., Симантова Р., Халлетт М., Парк М., Габури Л., Сигел П.М. (апрель 2010 г.). «Гликопротеин неметастатический B является независимым прогностическим показателем рецидива и новой терапевтической мишенью при раке молочной железы» . Клиническое исследование рака . 16 (7): 2147–2156. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-09-1611 . PMID 20215530 .
- ^ NCI Словарь лекарств: glemtumumab vedotin
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сангерский центр, Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Исследование генома . 8 (11): 1097–108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 .
- Ан Дж. Х., Ли Ю., Чон С., Ли С.Дж., Ли Б.Х., Чой К.Д., Бэя (сентябрь 2002 г.). «Идентификация генов, дифференциально экспрессируемых в подмножествах дендритных клеток человека с помощью вычитания кДНК и анализа микрочипов» . Кровь . 100 (5): 1742–54. doi : 10.1182/blood.v100.5.1742.h81702001742_1742_1754 . PMID 12176896 .
- Бандари П.С., Цянь Дж., Йехия Г., Джоши Д.Д., Малоф П.Б., Потиан Дж., О.С., Гасон П., Харрисон Дж.С., Рамешвар П (март 2003 г.). «Индуцируемый гематопоэтическим фактором роста тип нейрокинина-1: трансмембранный белок, который похож на нейрокинин 1, взаимодействует с веществом P». Регуляторные пептиды . 111 (1–3): 169–78. doi : 10.1016/s0167-0115 (02) 00288-4 . PMID 12609765 . S2CID 1314468 .
- Bächner D, Schröder D, Gross G (октябрь 2002 г.). «Экспрессия мРНК гена мышиного гликопротеина (трансмембранного) NMB (GPNMB) связана с развивающимся пигментным эпителием сетчатки и радужной оболочкой». Исследование мозга. Паттерны экспрессии генов . 1 (3–4): 159–65. doi : 10.1016/s1567-133x (02) 00012-1 . PMID 12638126 .
- Basrur V, Yang F, Kushimoto T, Higashimoto Y, Yasumoto K, Valencia J, Muller J, Vieira WD, Watabe H, Shabanowitz J, Search VJ, Hunt DF, Appella E (2003). «Протеомный анализ ранних меланосом: идентификация новых меланосомных белков». Журнал исследований протеома . 2 (1): 69–79. doi : 10.1021/pr0255562r . PMID 12643545 .
- Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абайя Е., Бейкер К., Болдуин Д., Бродяга Дж., Чен Дж., Чуй Б., Чуй С., Кроули С., Керрелл Б., Дель Б., Доуд П, Итон Д., Фостер Дж., Гриадд С., Гу, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Sehagiri S, Simmon L, Singh J, Schoenfeld , Smith V, Stinson J, Carts A, Vandlen R, Watanaba C, Wiaind D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhhang M, Zhang Z, Goddar A, Wood Wi, Godowski П, Грей А (октябрь 2003 г.). «Секретированная инициатива по обнаружению белка (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые человеческие, секретированные и трансмбютные белки: оценка биоинформатики » Geome Research 13 (10): 2265–7 Doi : 10.1101/gr.1293003 . 403697PMC PMID 12975309
- Оуэн Т.А., Смок С.Л., Пракаш С., Пиндер Л., Бри Д., Крулл Д., Каслберри Т.А., Клэнси Ю.К., Маркс С.С., Сафади Ф.Ф., Попофф С.Н. (2003). «Идентификация и характеристика генов, кодирующих остеоактивин человека и мыши». Критические обзоры в экспрессии эукариотических генов . 13 (2–4): 205–20. doi : 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.v13.i24.130 . PMID 14696968 .
- Colland F, Jacq X, Truplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (июль 2004 г.). «Функциональная протеомика картирование сигнального пути человека» . Исследование генома . 14 (7): 1324–32. doi : 10.1101/gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
- Metz RL, Yehia G, Fernandes H, Donnelly RJ, Rameshwar P (февраль 2005 г.). «Клонирование и характеристика 5 'фланкирующей области гена Hgfin указывают на кооперативную роль среди p53 и цитокиновых факторов транскрипции: отношение к регуляции клеточного цикла» . Клеточный цикл . 4 (2): 315–22. doi : 10.4161/cc.4.2.1468 . PMID 15684612 .
- Haralanova-Ilieva B, Ramadori G, Armbrust T (апрель 2005 г.). «Экспрессия остеоактивина у печени крысы и человека и изолированных клеток печени крысы» . Журнал гепатологии . 42 (4): 565–72. doi : 10.1016/j.jhep.2004.12.021 . PMID 15763343 .
- Rual JF, Vengate K, Hao T, Hirth-Christ-Christ, Dricot A, Li N, Berriz GF, FD Gibbons, Dress M, Ayvi-gedehossou N, Click N, Simon C, Boxem M, Silthern S, Roenberg J, Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Лим Дж.С., Книги Дж., Фротон С., Уэлш Е., Севик С., Бекс С., Сирорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х. Х., Смолььяр А., Босак С., Проявление Р, Растяжение примеси L, Cusick ME, Hid DE, FP Roth, Vidal M (Octoo 2005). «На пути к протеому белково-белок-белковой сетевой белок. Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005 Natur . doi : 10.1038/nature04209 . 16189514PMID S2CID 4427026 .
- Леннерз В., Фато М., Гентилини С., Фрай Р.А., Лифке А., Ферел Д., Вёльфель С., Хубер С., Вёльфель Т (ноябрь 2005 г.). «Ответ аутологичных Т -клеток на меланому человека преобладает мутированные неоантигены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (44): 16013–8. Bibcode : 2005pnas..10216013L . doi : 10.1073/pnas.0500090102 . PMC 1266037 . PMID 16247014 .
- О Дж., Ян Джо, Хан Ю, Ким М.Р., Бюн С.С., Чон Й.Дж., Ким Дж. М., Сонг К.С., Нох С.М., Ким С., Ю Х.С., Ким Ю.С., Ким Н.С. (декабрь 2005 г.). «Анализ транскриптома рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. doi : 10.1007/s00335-005-0075-2 . PMID 16341674 . S2CID 69278 .
- Куан К.Т., Вакия К., Доуэлл Дж. М., Херндон Дж., Реридон Д.А., Гранер М.В., Риггинс Г.Дж., Виксстронд К.Дж., Биннер Д.Д. (апрель 2006 г.). «Гликопротеин неметастатический белок меланомы B, потенциальная молекулярная терапевтическая мишень у пациентов с мультиформной глиобластомой» . Клиническое исследование рака . 12 (7 пт 1): 1970–82. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-2797 . PMID 16609006 .
- Chi A, Valencia JC, Hu ZZ, Watabe H, Yamaguchi H, Mangni NJ, Huang H, Canfield Va, Cheng KC, Yang F, Abe R, Yamagishi S, Shabanawitz J, Shark Vj, Wu C, Appella E, Hunt Df (Ноябрь 2006 г.). «Протеомная и биоинформатическая характеристика бигенеза и функции меланосомов» Журнал исследования протеома 5 (11): 3135–4 Doi : 10.1021/ pr0 PMID 17081065
- Роуз А.А., Пепин Ф., Руссо С., Абу Халил Дж., Халлетт М., Зигель П.М. (октябрь 2007 г.). «Остеоактивин способствует метастазированию рака молочной железы в кости» . Молекулярное исследование рака . 5 (10): 1001–14. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-07-0119 . PMID 17951401 .