Модифицированная дозировка

Модифицированная дозировка немедленного высвобождения -это механизм, который (в отличие от дозировки ) обеспечивает препарат с задержкой после его введения (дозировки с отсроченным высвобождением) или в течение длительного периода времени (расширенное высвобождение [ER, XR, XL] дозировка) или конкретной мишени в организме (дозировка целевого высвобождения). ^{[ 1 ]}

Устойчивые дозировки -это формы дозировки, предназначенные для высвобождения (освобождения) препарата с заранее определенной скоростью, чтобы поддерживать постоянную концентрацию препарата в течение определенного периода времени с минимальными побочными эффектами . Это может быть достигнуто с помощью различных составов, включая липосомы и конъюгаты лекарственного полимера (примером является гидрогели ). Определение устойчивого выпуска больше похоже на «контролируемый выпуск», а не «устойчивый».

Дозировка с расширенным высвобождением состоит из дозировки постоянного высвобождения (SR) или дозировки контролируемого высвобождения (CR). SR поддерживает высвобождение лекарственного средства в течение длительного периода, но не постоянно. CR поддерживает высвобождение лекарственного средства в течение длительного периода с почти постоянной скоростью. ^{[ 1 ]}

Иногда эти и другие термины рассматриваются как синонимы, но Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов фактически определило большинство из них как различные концепции. ^{[ 1 ]} Иногда термин «таблетка депо» используется по аналогии с термином для инъекционного состава препарата, который медленно высвобождается с течением времени , но этот термин не является с медицинской точки зрения или фармацевтически для препаратов для полости рта.

Модифицированная дозировка и ее варианты-это механизмы, используемые в таблетках (таблетках) и капсулах для растворения лекарственного средства с течением времени, чтобы быть более медленным и постоянно высвобождающимся в кровоток, в то же время имея преимущество, которое принимается с меньшими частоты, чем немедленные высвобождение (IR) составы того же препарата. Например, перорально вводимый морфин с расширенным высвобождением может позволить определенным пациентам с хронической болью принимать только 1–2 таблетки в день, а не нуждаются в повреждении каждые 4–6 часов , как это типично для таблеток морфина в стандартном высвобождении.

Чаще всего это относится к зависимому от времени высвобождения в составах пероральной дозы. Временная высвобождение имеет несколько отдельных вариантов, таких как устойчивое высвобождение, где предназначено длительное высвобождение, высвобождение импульса, отсроченное высвобождение (например, для нацеливания на различные области желудочно -кишечного тракта) и т. Д. Поддерживать уровень лекарственного средства в терапевтическом окне, чтобы избежать потенциально опасных пиков в концентрации лекарственного средства после приема или инъекции и максимизировать терапевтическую эффективность.

В дополнение к таблеткам, механизм также может применяться к капсулам и инъекционным носителям лекарств (которые часто имеют дополнительную функцию высвобождения), формы контролируемых лекарств от высвобождения включают гели, имплантаты и устройства (например, вагинальное кольцо и контрацептивное имплантат ) и трансдермальные участки .

Примеры для косметических, личных и пищевых наук часто сосредоточены на запахе или вкусе.

Технологическое и промышленное сообщество выпуска представлено Обществом контролируемого освобождения (CRS). CRS является всемирным обществом науки о доставке и технологиях. CRS обслуживает более 1600 членов из более чем 50 стран. Две трети членства в CRS представлены промышленностью, а одна треть представляет академии и правительство. CRS связан с журналом по контролируемому выпуску и доставке лекарств и трансляционным исследованиям научных исследований.

Список сокращений

Для этих сокращений нет отраслевого стандарта, и путаница и неправильное прочтение иногда вызывали ошибки назначения. ^{[ 2 ]} Четкий почерк необходим. Для некоторых препаратов с множественными составами целесообразно размещать значение в скобках.

Аббревиатура	Значение	Примечания
Диск	Контролируемая доставка
Герметичный	Контролируемый выпуск
Скандал	Непрерывное управление, постоянный контроль
Доктор	Задержка выпуска
ЯВЛЯЕТСЯ	Расширенный выпуск
И	Немедленное освобождение
ИДЕНТИФИКАТОР	Начальный депо
А	Длинный действий
LAR	Выпуск длительного действия
МИСТЕР	Модифицированный выпуск
Премьер -министр	Длительный выпуск
на	Устойчивое действие	Неоднозначно, иногда может означать короткое действие
Старший	Устойчивый выпуск
Трэнд	Временный релиз
XL	Очень долго
Xr	Расширенный/дополнительный выпуск
XT	Расширенное/дополнительное время
Лауреат	Меньшая/меньшая сила
Дюймовый	Двойная сила
И	Двойное действие
ЯВЛЯЕТСЯ	Дополнительная сила
XS	Дополнительная сила

Несколько других сокращений аналогичны этим (в том смысле, что они могут служить суффиксами), но относятся к дозе, а не к скорости высвобождения. Они включают ES и XS (дополнительная сила).

Методы

высвобождающихся Сегодня , большинство препаратов по времени через отверстия.

В некоторых составах SR препарат растворяется в матрицу, а матрица физически набухает, образуя гель, позволяя препарату выходить через внешнюю поверхность геля.

Микрокапсуляция также рассматривается как более полная технология для производства сложных профилей растворения. С помощью покрытия активного фармацевтического ингредиента вокруг инертного ядра и наслоения нерастворимыми веществами с образованием микросферы, можно получить более последовательные и воспроизводимые скорости растворения в удобном формате, который можно смешать и сопоставить с другими фармацевтическими ингредиентами в любых двух частях в любых двух частях в любых двух частях. Желатиновая капсула .

Существуют определенные соображения для формирования формулировки устойчивого высвобождения:

Если фармакологическая активность активного соединения не связана с его уровнем крови, то время освобождения не имеет цели, кроме как в некоторых случаях, таких как бупропион, для снижения возможных побочных эффектов.
Если поглощение активного соединения включает в себя активный транспорт , разработка продукта с высвобождением времени может быть проблематичной.

Биологический период полураспада препарата относится к элиминации препарата из кровотока, которое может быть вызвано метаболизмом, мочой и другими формами экскреции. Если активное соединение имеет длинный период полураспада (более 6 часов), оно поддерживается самостоятельно. Если активное соединение имеет короткий период полураспада, потребуется большая сумма для поддержания длительной эффективной дозы. В этом случае, чтобы избежать токсичности, необходимо широкое терапевтическое окно; В противном случае риск неоправдан, и будет рекомендован другой способ администрирования. ^{[ 3 ]} Соответствующие периоды полураспада, используемые для применения устойчивых методов, обычно составляют 3–4 часа, а доза лекарственного средства, превышающую 0,5 грамма, слишком высока. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

также Терапевтический индекс учитывает, может ли лекарство использоваться в качестве препарата для высвобождения времени. Препарат с тонким терапевтическим диапазоном или небольшим терапевтическим индексом будет определяться непригодным для механизма устойчивого высвобождения в частичном страхе перед сбросом дозы , что может оказаться фатальным при упомянутых условиях. ^{[ 6 ]} Для препарата, который будет выпущен с течением времени, цель состоит в том, чтобы оставаться в терапевтическом диапазоне так долго, как это необходимо. ^{[ 3 ]}

Есть много различных методов, используемых для получения устойчивого высвобождения.

Диффузионные системы

Выброс скорости диффузионных систем зависит от скорости, с которой препарат растворяется через барьер, который обычно является типом полимера. Диффузионные системы могут быть разбиты на две подкатегории, водохранилища и матричные устройства. ^{[ 3 ]}

Устройства резервуаров покрывают лекарство полимерами, и для того, чтобы устройства резервуара имели эффекты с постоянным высвобождением, полимер не должен растворять и позволить лекарству высвобождаться посредством диффузии. ^{[ 3 ]} Скорость устройств резервуара может быть изменена путем изменения полимера и, возможно, будет сделана для выпуска нулевого порядка; Тем не менее, лекарства с более высокой молекулярной массой испытывают трудности с диффузией через мембрану. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
Матричные устройства образуют матрицу (препарат (ы), смешанный с гелевым агентом) ^{[ 9 ]} где препарат растворен/рассеян. ^{[ 8 ]} Препарат обычно рассеивается внутри полимера, а затем выделяется путем прохождения диффузии. Однако, чтобы сделать препарат SR в этом устройстве, скорость растворения препарата в матрице должна быть выше, чем скорость, с которой он выпускается. Матричное устройство не может достичь высвобождения нулевого порядка, но могут использоваться молекулы с более высокой молекулярной массой. ^{[ 7 ]} Устройство диффузионной матрицы также, как правило, легче производить и защищать от изменения желудочно -кишечного тракта, но такие факторы, как пищевая продукция, могут влиять на скорость высвобождения. ^{[ 6 ]}

Системы растворения

Системы растворения должны медленно растворять систему, чтобы препарат имел устойчивые свойства высвобождения, которые могут быть достигнуты с помощью соответствующих солей и/или производных, а также покрывать лекарство растворяющим материалом. ^{[ 3 ]} Он используется для лекарственных соединений с высокой растворимостью в воде. ^{[ 6 ]} Когда препарат покрыт каким -то медленным растворяющим пальто, он в конечном итоге освободит препарат. Вместо диффузии высвобождение лекарственного средства зависит от растворимости и толщины покрытия. Из -за этого механизма растворение станет фактором, ограничивающим скорость высвобождения лекарственного средства. ^{[ 3 ]} Системы растворения могут быть разбиты на подкатегории, называемые устройствами резервуара и матричными устройствами. ^{[ 6 ]}

Устройство резервуара покрывает препарат подходящим материалом, который будет медленно растворяться. Он также может быть использован для введения бусин в качестве группы с различной толщиной, что делает высвобождение лекарственного средства несколько раз, создавая SR. ^{[ 6 ]}
Устройство матрицы имеет препарат в матрице, а матрица растворяется вместо покрытия. Это может прийти либо в качестве пропитанных наркотиками сфер или таблеток, пропитанных лекарственными средствами. ^{[ 6 ]}

Осмотические системы

Системы пероральной доставки осмотического контролируемого высвобождения (OROS) имеют форму жесткой таблетки с полупроницаемой внешней мембраной и одним или несколькими небольшими лазерными просверленными отверстиями. Когда таблетка проходит через организм , вода поглощается через полупроницаемую мембрану через осмос , а результирующее осмотическое давление используется для продвижения активного лекарственного средства через отверстие в таблетке. OROS - это торговое марка, принадлежащее Alza Corporation , которое впервые использовало использование осмотических насосов для оральной доставки лекарств. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Системы осмотического высвобождения имеют ряд основных преимуществ по сравнению с другими механизмами контролируемого высвобождения. На них значительно меньше влияют такие факторы, как pH , потребление пищи, подвижность GI и различные кишечные среды. Использование осмотического насоса для доставки лекарств имеет дополнительные неотъемлемые преимущества в отношении контроля по сравнению с показателями доставки лекарств. Это обеспечивает гораздо более точную доставку лекарств в течение длительного периода времени, что приводит к гораздо более предсказуемой фармакокинетике . Тем не менее, системы осмотического высвобождения относительно сложны, несколько сложно изготовить и могут вызвать раздражение или даже блокировку желудочно-кишечного тракта из-за длительного высвобождения раздражающих лекарств из неформируемого таблетки. ^{[ 10 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Ионообменная смола

В методе ионообменных обменов смолы представляют собой сшитые водяные полимеры, которые содержат ионируемые функциональные группы, которые образуют повторяющуюся картину полимеров, создавая полимерную цепь. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]} Препарат прикрепляется к смоле и высвобождается, когда происходит подходящее взаимодействие ионов и ионных обменных групп. Площадь и длина высвобождения лекарственного средства и количество полимеров поперечной связи определяют скорость, с которой высвобождается препарат, определяя эффект SR. ^{[ 6 ]}

Плавучие системы

Плавающая система - это система, в которой она плавает на желудочных жидкостях из -за низкой плотности. Плотность желудочных жидкостей составляет около 1 г/мл; Таким образом, вводимый лекарство/таблетка должна иметь меньшую плотность. Плавучесть . позволит системе плавать до верхней части желудка и высвобождаться более медленной скоростью, не беспокоясь о ее выделении Эта система требует, чтобы присутствовали достаточно желудочных жидкостей, а также пищи. ^{[ 3 ]} Многие типы форм лекарств используют этот метод, такие как порошки, капсулы и таблетки. ^{[ 19 ]}

Био-адгезивные системы

Био-адгезивные системы обычно призваны придерживаться слизи и могут быть благоприятными для взаимодействия на основе рта из-за высоких уровней слизи в общей области, но не так просты для других областей. Магнитные материалы могут быть добавлены в препарат, чтобы другой магнит мог удерживать его снаружи организма, чтобы помочь удержать систему на месте. Тем не менее, существует низкое соответствие пациентам этой системе. ^{[ 3 ]}

Матричные системы

Матричная система представляет собой смесь материалов с препаратом, что приведет к замедлению лекарственного средства. Тем не менее, эта система имеет несколько подкатегорий: гидрофобные матрицы, липидные матрицы, гидрофильные матрицы, биоразлагаемые матрицы и минеральные матрицы. ^{[ 3 ]}

Гидрофобная матрица представляет собой препарат, смешанный с гидрофобным полимером. Это вызывает SR, потому что препарат после растворения должен будет выпущен, проходя через каналы, сделанные гидрофильным полимером. ^{[ 3 ]}
Гидрофильная матрица вернется к матрице, как обсуждалось ранее, где матрица представляет собой смесь лекарственного средства или лекарств с гелевым агентом. ^{[ 3 ]} Эта система хорошо любит из -за ее стоимости и широкого регулирующего принятия. Используемые полимеры могут быть разбиты на категории: производные целлюлозы, некнуллюлозная природная и полимеры акриловой кислоты. ^{[ 20 ]}
Липидная матрица использует воск или аналогичные материалы. Высвобождение лекарственного средства происходит посредством диффузии и эрозии воска и, как правило, чувствительна к пищеварительным жидкостям. ^{[ 3 ]}
Биоразлагаемые матрицы изготовлены с нестабильными связанными мономерами, которые будут разрушаться биологическими соединениями, такими как ферменты и белки. ^{[ 3 ]}
Минеральная матрица, которая обычно означает, что используемые полимеры получают в морских водоромах. ^{[ 3 ]}

Стимулы, вызывающие высвобождение

Примеры стимулов, которые могут быть использованы для выброса, включают pH, ферменты, свет, магнитные поля, температуру, ультразвуковое средство, осмос, силы клеточного тяги, ^{[ 21 ]} и электронный контроль MEMS ^{[ 22 ]} и NEMS . ^{[ 23 ]}

Сферические гидрогели в микро-размере (диаметр 50-600 мкм) с 3-мерным сшитым полимером могут использоваться в качестве носителя лекарственного средства для контроля высвобождения лекарственного средства. Эти гидрогели называются микрогелями. Они могут обладать отрицательным зарядом в качестве примера DC-Beads. С помощью ионообменного механизма, большое количество противоположно заряженных амфифильных препаратов может быть загружено внутри этих микрогелей. Затем высвобождение этих препаратов может контролироваться конкретным фактором запуска, таким как pH, ионная прочность или температура. ^{[ 24 ]}

Расщепление таблеток

Некоторые составы высвобождения времени не работают должным образом, если разделение, такие как покрытия таблеток с контролируемым высвобождением, в то время как другие составы, такие как микрокапсуляция, все еще работают, если микрокапсулы внутри проглатываются целыми. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

Среди медицинских информационных технологий (HIT), которые используют фармацевты, являются инструменты безопасности лекарств, чтобы помочь справиться с этой проблемой. Например, список ISMP "не раздавит" ^{[ 27 ]} может быть введен в систему, чтобы предупреждающие наклейки могли быть напечатаны в точке дозирования, чтобы застрять на бутылке таблеток.

Фармацевтические компании, которые не предоставляют ряд полудозий и четверти дозы версий таблеток, высвобождающих по времени, могут затруднить медленно сохранение пациентов.

История

Самые ранние препараты SR связаны с патентом в 1938 году Израилем Липоуски, который покрывал гранулы, которые привели к частицам покрытия. ^{[ 7 ]} Наука о контролируемом высвобождении развивалась еще больше, с большим количеством пероральных продуктов с устойчивым высвобождением в конце 1940-х и начале 1950-х годов, разработкой контролируемого высвобождения морских антифулентов в 1950-х годах и управляемых удобрений высвобождения в 1970-х годах, где устойчивая и контролируемая доставка питательных веществ был достигнут после одного применения в почве. Доставка обычно осуществляется путем растворения, деградации или дезинтеграции эксципиента, в котором сформулировано активное соединение. Энтерическое покрытие и другие технологии инкапсуляции могут дополнительно изменять профили высвобождения.

Смотрите также

Сноски

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Фармацевтика: доставка наркотиков и таргетинг , с. 7-13
^ Управление по безопасности пациентов в Пенсильвании (декабрь 2004 г.), «Путаница суффикса наркотиков-это общий источник ошибок» , PA PSRS Пациент SAF Advis , 1 (4): 17–18, архивируется из оригинала 2013-07-24.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а Лилеш Халане, Атулал Кунте и Арунадеви Блраждар. Система доставки лекарств с постоянным выпуском: краткий обзор. Фарматутор: аптека Infopedia. 2016. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Sampath Kumar, Debjit Bhowmik, Shweta Srivastava, Shravan Paswan и A. Dutta. Устойчивый. Выпустить потенциал системы доставки лекарств. Фарма Инновация. 2012. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Kapil Patil, Prashant Patil, Javesh Patil и Sunil Pawar. Основной подход к системе доставки лекарств устойчивого высвобождения. Американский журнал Pharmtech Research. 2011. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Ратнапаркхи П. и Гупта П. Устойчивая высвобождение системы доставки пероральных препаратов - обзор. Международный журнал Pharma Research & Review. 2013. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Навин Диксит, Шео Датт Маурья и Бхану Сагар. Система доставки лекарств с постоянным выбросом. Индийский журнал исследований в области фармации и биотехнологии. 2013. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Perrie, Y. & Rades, T. Pharmaceutics: доставка наркотиков и целевое. Лондон: фармацевтическая пресса. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Тарун Парашар, Соня, Вишал Сингх, Гаурав Сингх, Сатьянанд Тяги, Чираг Патель и Анил Гупта. Международный журнал исследований и разработок в области фармации и наук о жизни. Новая оральная технология устойчивого выпуска: краткий обзор. 2013. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Малатерр, V; Ogorka, J; Loggia, n; Гурни, Р (ноябрь 2009 г.). «Осмотически осмотически управляемые системы: 30 лет развития и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 73 (3): 311–23. doi : 10.1016/j.ejpb.2009.07.002 . PMID 19602438 .
^ Heeuwes, f; Yum, Si; Haak, R; Вонг П. (1991). «Системы для запуска, импульсных и запрограммированных лекарств». Анналы нью -йоркской академии наук . 618 (1): 428–40. Bibcode : 1991nyasa.618..428t . doi : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb27262.x . PMID 2006800 . S2CID 31442663 .
^ Конли, R; Гупта, С.К.; Sathyan, G (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки, контролируемой осмотической оммотикой (OROS), расширенная форма пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнение . 22 (10): 1879–92. doi : 10.1185/030079906x132613 . PMID 17022845 . S2CID 42490425 .
^ Гупта, Бп; Thakur, n; Jain, NP; Banweer, J; Jain, S (2010). «Осмотически контролируемая система доставки лекарств со связанными препаратами» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 571–88. doi : 10.18433/j38w25 . PMID 21486532 .
^ Верма, RK; Мишра, б; Garg, S (июль 2000 г.). «Осмотически контролируемая доставка пероральных лекарств». Разработка лекарств и промышленная аптека . 26 (7): 695–708. doi : 10.1081/ddc-100101287 . PMID 10872087 . S2CID 35670161 .
^ Ван ден Берг, G; Van Steveninck, F; Gubbens-Stibbe, JM; Schomaker, HC; de Boer, Ag; Cohen, AF (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (3): 315–6. doi : 10.1007/bf00315121 . PMID 2257873 . S2CID 1838636 .
^ Бас, DM; Prevo, m; Waxman, DS (2002). «Желудочно-кишечная безопасность расширенного высвобождения, нереформируемой, пероральной дозировки (OROS: ретроспективное исследование». лекарств . 25 14): 1021–33. : 10.2165 /00002018-200225140-00004 . PMID 12408733 . ( Безопасность DOI
^ Моди, NB; Ван, б; Ху, WT; Гупта, С.К. (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического контролируемого высвобождения метилфенидата HCl у здоровых субъектов». Биофармацевтика и расположение лекарств . 21 (1): 23–31. doi : 10.1002/1099-081x (200001) 21: 1 <23 :: AID-BDD212> 3.0.co; 2-V . PMID 11038435 . S2CID 33413277 .
^ Auiler, JF; Лю, К; Линч, JM; Gelotte, CK (2002). «Влияние пищи на раннее воздействие лекарственного средства от стимуляторов с расширенным высвобождением: результаты исследования Concerta, Adderall XR Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнение . 18 (5): 311–6. doi : 10.1185/030079902125000840 . PMID 12240794 . S2CID 25994524 .
^ Dusane Ratilal, Gaikwad D., Banker H. и Pawar P. Обзор: технология постоянного выпуска. Международный журнал исследований в области аюрведы и аптеки. 2011. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Джамини Маниш и Котари Абхай. Система доставки лекарственных препаратов с устойчивым высвобождением: обзор. Журнал доставки лекарств и терапии. 2012. Доступ: 30 мая 2016 года.
^ Стивкалова, Анна; Олива, Нурия; Англия, Фрэнсис Дж.; Almquist, Benjamin D. (2019). «Биологически вдохновленное, клеточное селективное высвобождение аптамерных факторов роста силами тяги» . Продвинутые материалы . 31 (7): 1806380. BIBCODE : 2019ADM .... 3106380S . doi : 10.1002/adma.201806380 . ISSN 1521-4095 . PMC 6375388 . PMID 30614086 .
^ Maloney JM, Uhland S, Polito B, Sheppard NF JR, Pelta C, Santini JT JR (2005). «Электротермально активированные микрочипы для имплантируемой доставки лекарств и биосенсирования» (PDF) . Журнал контролируемого выпуска . 109 (1–3): 244–255. doi : 10.1016/j.jconrel.2005.09.035 . PMID 16278032 .
^ You Jo, Almeda D, Ye GJ, Auguste DT (2010). «Биорезионные матрицы при доставке наркотиков» . J Biol Eng . 4 : 15. DOI : 10.1186/1754-1611-4-15 . PMC 3002303 . PMID 21114841 .
^ Ahnfelt, E.; Гернандт, Дж.; Al-Tikriti, Y.; Sjögren, E.; Lennernäs, H.; Ханссон, П. (2018-12-28). «Исследование единого бисера клинической системы доставки лекарств - нового механизма высвобождения» . Журнал контролируемого выпуска . 292 : 235–247. doi : 10.1016/j.jconrel.2018.11.011 . ISSN 0168-3659 . PMID 30419268 .
^ "Equasym XL (метилфенидат)" . NetDoctor.co.uk . 24 мая 2013 года. Архивировано с оригинала 8 декабря 2011 года . Получено 16 августа 2016 года .
^ Вранич, E; Узунович, А (август 2009 г.). «Влияние расщепления на свойства растворения таблеток метопролола» . Боснийский журнал базовых медицинских наук . 9 (3): 245–9. doi : 10.17305/bjbms.2009.2815 . PMC 5632511 . PMID 19754482 .
^ Институт безопасных методов лечения (ISMP) (20 ноября 2017 г.), ISMP «не раздавить» Список: формы пероральной дозировки, которые не следует раздавить (PDF)

Внешние ссылки

Контролируемое общество освобождения
Соединенное Королевство и Ирландия, контролируемое общество освобождения
Контролируемое выпуск Технологии 5-дневного короткого курса в MIT с профессором Робертом Лангером.

[pharm-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Фармацевтика: доставка наркотиков и таргетинг , с. 7-13

[2] Управление по безопасности пациентов в Пенсильвании (декабрь 2004 г.), «Путаница суффикса наркотиков-это общий источник ошибок» , PA PSRS Пациент SAF Advis , 1 (4): 17–18, архивируется из оригинала 2013-07-24.

[pharmatutor-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а Лилеш Халане, Атулал Кунте и Арунадеви Блраждар. Система доставки лекарств с постоянным выпуском: краткий обзор. Фарматутор: аптека Infopedia. 2016. Доступ: 30 мая 2016 года.

[4] Sampath Kumar, Debjit Bhowmik, Shweta Srivastava, Shravan Paswan и A. Dutta. Устойчивый. Выпустить потенциал системы доставки лекарств. Фарма Инновация. 2012. Доступ: 30 мая 2016 года.

[5] Kapil Patil, Prashant Patil, Javesh Patil и Sunil Pawar. Основной подход к системе доставки лекарств устойчивого высвобождения. Американский журнал Pharmtech Research. 2011. Доступ: 30 мая 2016 года.

[overview-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Ратнапаркхи П. и Гупта П. Устойчивая высвобождение системы доставки пероральных препаратов - обзор. Международный журнал Pharma Research & Review. 2013. Доступ: 30 мая 2016 года.

[Navin-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Навин Диксит, Шео Датт Маурья и Бхану Сагар. Система доставки лекарств с постоянным выбросом. Индийский журнал исследований в области фармации и биотехнологии. 2013. Доступ: 30 мая 2016 года.

[Perrie-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Perrie, Y. & Rades, T. Pharmaceutics: доставка наркотиков и целевое. Лондон: фармацевтическая пресса. Доступ: 30 мая 2016 года.

[9] Тарун Парашар, Соня, Вишал Сингх, Гаурав Сингх, Сатьянанд Тяги, Чираг Патель и Анил Гупта. Международный журнал исследований и разработок в области фармации и наук о жизни. Новая оральная технология устойчивого выпуска: краткий обзор. 2013. Доступ: 30 мая 2016 года.

[pmid19602438-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Малатерр, V; Ogorka, J; Loggia, n; Гурни, Р (ноябрь 2009 г.). «Осмотически осмотически управляемые системы: 30 лет развития и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 73 (3): 311–23. doi : 10.1016/j.ejpb.2009.07.002 . PMID 19602438 .

[pmid2006800-11] Heeuwes, f; Yum, Si; Haak, R; Вонг П. (1991). «Системы для запуска, импульсных и запрограммированных лекарств». Анналы нью -йоркской академии наук . 618 (1): 428–40. Bibcode : 1991nyasa.618..428t . doi : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb27262.x . PMID 2006800 . S2CID 31442663 .

[pmid17022845-12] Конли, R; Гупта, С.К.; Sathyan, G (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки, контролируемой осмотической оммотикой (OROS), расширенная форма пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнение . 22 (10): 1879–92. doi : 10.1185/030079906x132613 . PMID 17022845 . S2CID 42490425 .

[pmid21486532-13] Гупта, Бп; Thakur, n; Jain, NP; Banweer, J; Jain, S (2010). «Осмотически контролируемая система доставки лекарств со связанными препаратами» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 571–88. doi : 10.18433/j38w25 . PMID 21486532 .

[pmid10872087-14] Верма, RK; Мишра, б; Garg, S (июль 2000 г.). «Осмотически контролируемая доставка пероральных лекарств». Разработка лекарств и промышленная аптека . 26 (7): 695–708. doi : 10.1081/ddc-100101287 . PMID 10872087 . S2CID 35670161 .

[pmid2257873-15] Ван ден Берг, G; Van Steveninck, F; Gubbens-Stibbe, JM; Schomaker, HC; de Boer, Ag; Cohen, AF (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (3): 315–6. doi : 10.1007/bf00315121 . PMID 2257873 . S2CID 1838636 .

[pmid12408733-16] Бас, DM; Prevo, m; Waxman, DS (2002). «Желудочно-кишечная безопасность расширенного высвобождения, нереформируемой, пероральной дозировки (OROS: ретроспективное исследование». лекарств . 25 14): 1021–33. : 10.2165 /00002018-200225140-00004 . PMID 12408733 . ( Безопасность DOI

[pmid11038435-17] Моди, NB; Ван, б; Ху, WT; Гупта, С.К. (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического контролируемого высвобождения метилфенидата HCl у здоровых субъектов». Биофармацевтика и расположение лекарств . 21 (1): 23–31. doi : 10.1002/1099-081x (200001) 21: 1 <23 :: AID-BDD212> 3.0.co; 2-V . PMID 11038435 . S2CID 33413277 .

[pmid12240794-18] Auiler, JF; Лю, К; Линч, JM; Gelotte, CK (2002). «Влияние пищи на раннее воздействие лекарственного средства от стимуляторов с расширенным высвобождением: результаты исследования Concerta, Adderall XR Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнение . 18 (5): 311–6. doi : 10.1185/030079902125000840 . PMID 12240794 . S2CID 25994524 .

[Dusane-19] Dusane Ratilal, Gaikwad D., Banker H. и Pawar P. Обзор: технология постоянного выпуска. Международный журнал исследований в области аюрведы и аптеки. 2011. Доступ: 30 мая 2016 года.

[20] Джамини Маниш и Котари Абхай. Система доставки лекарственных препаратов с устойчивым высвобождением: обзор. Журнал доставки лекарств и терапии. 2012. Доступ: 30 мая 2016 года.

[21] Стивкалова, Анна; Олива, Нурия; Англия, Фрэнсис Дж.; Almquist, Benjamin D. (2019). «Биологически вдохновленное, клеточное селективное высвобождение аптамерных факторов роста силами тяги» . Продвинутые материалы . 31 (7): 1806380. BIBCODE : 2019ADM .... 3106380S . doi : 10.1002/adma.201806380 . ISSN 1521-4095 . PMC 6375388 . PMID 30614086 .

[Maloney-22] Maloney JM, Uhland S, Polito B, Sheppard NF JR, Pelta C, Santini JT JR (2005). «Электротермально активированные микрочипы для имплантируемой доставки лекарств и биосенсирования» (PDF) . Журнал контролируемого выпуска . 109 (1–3): 244–255. doi : 10.1016/j.jconrel.2005.09.035 . PMID 16278032 .

[23] You Jo, Almeda D, Ye GJ, Auguste DT (2010). «Биорезионные матрицы при доставке наркотиков» . J Biol Eng . 4 : 15. DOI : 10.1186/1754-1611-4-15 . PMC 3002303 . PMID 21114841 .

[24] Ahnfelt, E.; Гернандт, Дж.; Al-Tikriti, Y.; Sjögren, E.; Lennernäs, H.; Ханссон, П. (2018-12-28). «Исследование единого бисера клинической системы доставки лекарств - нового механизма высвобождения» . Журнал контролируемого выпуска . 292 : 235–247. doi : 10.1016/j.jconrel.2018.11.011 . ISSN 0168-3659 . PMID 30419268 .

[25] "Equasym XL (метилфенидат)" . NetDoctor.co.uk . 24 мая 2013 года. Архивировано с оригинала 8 декабря 2011 года . Получено 16 августа 2016 года .

[26] Вранич, E; Узунович, А (август 2009 г.). «Влияние расщепления на свойства растворения таблеток метопролола» . Боснийский журнал базовых медицинских наук . 9 (3): 245–9. doi : 10.17305/bjbms.2009.2815 . PMC 5632511 . PMID 19754482 .

[ISMP_DoNotCrush-27] Институт безопасных методов лечения (ISMP) (20 ноября 2017 г.), ISMP «не раздавить» Список: формы пероральной дозировки, которые не следует раздавить (PDF)

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]