Сброс дозы
Сброс дозы — это явление метаболизма лекарств , при котором факторы окружающей среды могут вызвать преждевременное и чрезмерное высвобождение лекарства . Это может значительно увеличить концентрацию лекарства в организме и тем самым вызвать побочные эффекты , вызванную лекарством или даже токсичность . [1]
Сброс дозы чаще всего наблюдается у лекарств, принимаемых перорально и перевариваемых в желудочно-кишечном тракте . Примерно в то же время, когда пациенты принимают лекарства, они также могут употреблять другие вещества, такие как жирная пища или алкоголь , которые усиливают действие лекарств . лекарства, Вещества могут воздействовать на капсулу ускоряя высвобождение лекарства, или они могут стимулировать поглощающие поверхности тела, увеличивая скорость поглощения лекарства.
Сброс дозы является недостатком лекарственной формы с пролонгированным высвобождением.
В целом фармацевтические компании стараются избегать препаратов, обладающих значительным эффектом демпинговой дозы. Такие лекарства часто вызывают проблемы, и их часто изымают с рынка. Так было в случае с обезболивающим препаратом Palladone Once Daily из-за его эффекта снижения дозы при приеме с алкоголем. [2]
Виды сброса дозы
[ редактировать ]Сброс дозы, вызванный алкоголем (AIDD)
[ редактировать ]По определению, это непреднамеренное быстрое высвобождение в больших количествах дозировки с модифицированным высвобождением из-за одновременного приема с этанолом. [3]
Некоторые взаимодействия между алкоголем, биологическими факторами и презентацией препарата могут повлиять на возникновение СПИДа путем:
- Нарушение механизма высвобождения лекарства. [4]
- Удлинение опорожнения желудка . [5]
- Изменение количества желудочной кислоты.
- Усиление всасывания препарата за счет увеличения растворимости . [6]
- Увеличение смачивающего эффекта и, следовательно, ускорение высвобождения лекарственного средства. [7]
- Уменьшение способности матрицы к набуханию, ускорение высвобождения. [8]
Сброс дозы, вызванный приемом пищи (FIDD)
[ редактировать ]Прием пищи вызывает динамические изменения в пищеварении и фармакокинетике посредством различных механизмов, которые при определенных обстоятельствах могут приводить к непреднамеренному высвобождению доз с модифицированным высвобождением. Обычно это явление больше всего связано с диетами с высоким содержанием жиров, но есть свидетельства того, что продукты стандартного состава могут вызывать это даже в препаратах с немедленным высвобождением , например, в случае с метилфенидатом . [9]
Некоторые из механизмов, задействованных в FIDD: [10] [11]
- Изменения состава и объемов люминальной жидкости.
- Изменение моторики желудочно-кишечного тракта и, следовательно, времени прохождения через желудок.
- Изменение концентрации желчных солей и липидов .
- Потеря целостности матрицы препарата из-за изменений pH , жира и желчи.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хенделес Л., Вайнбергер М., Милавец Г., Хилл III М., Воган Л. (1985). «Вызванный пищей «сброс дозы» теофиллинового продукта, принимаемого один раз в день, как причина токсичности теофиллина». Грудь . 87 (6): 758–765. дои : 10.1378/сундук.87.6.758 . ПМИД 3996063 . Знаменательное исследование 1985 года по сбросу дозы наблюдалось, когда теофиллин принимался с жирной пищей.
- ^ Обезболивающее средство Палладон снято с рынка , как сообщает WebMD в июле 2005 года.
- ^ Д'Суза, Сьюзен; Мэйок, Стивен; Солт, Алжир (07.06.2017). «Обзор аспектов сброса дозы, вызванного алкоголем, in vivo и in vitro» . Открытие ААПС . 3 (1). дои : 10.1186/s41120-017-0014-9 . ISSN 2364-9534 .
- ^ Джонсон, Франклин К.; Чирик, Сабрина; Будрио, Софи; Кисицки, Джеймс; Стауффер, Джозеф (май 2012 г.). «Влияние алкоголя на фармакокинетику сульфата морфина и капсул пролонгированного действия налтрексона гидрохлорида» . Журнал клинической фармакологии . 52 (5): 747–756. дои : 10.1177/0091270011403740 . ISSN 0091-2700 . ПМИД 21593282 . S2CID 5978463 .
- ^ Франке, А.; Тейссен, С.; Хардер, Х.; Певица, MV (январь 2004 г.). «Влияние этанола и некоторых алкогольных напитков на опорожнение желудка у человека» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 39 (7): 638–644. дои : 10.1080/00365520410005009 . ISSN 0036-5521 . ПМИД 15370684 . S2CID 21535006 .
- ^ Фагерберг, Йонас Х.; Аль-Тикрити, Ясир; Рагнарссон, Герт; Бергстрем, Кристель А.С. (20 июня 2012 г.). «Влияние этанола на кажущуюся растворимость плохо растворимых лекарств в моделируемой кишечной жидкости» . Молекулярная фармацевтика . 9 (7): 1942–1952. дои : 10.1021/mp2006467 . ISSN 1543-8384 . ПМИД 22651218 .
- ^ Джедингер, Н.; Хинаст, Дж.; Роблегг, Э. (июль 2014 г.). «Разработка составов с контролируемым высвобождением, устойчивых к сбросу дозы, вызванному алкоголем – обзор» . Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 87 (2): 217–226. дои : 10.1016/j.ejpb.2014.02.008 . ПМИД 24613542 .
- ^ Миссаги, Шахрзад; Фегели, Курт А.; Раджаби-Сиахбуми, Али Р. (16 января 2009 г.). «Исследование влияния водно-спиртовых растворов на текстурные и реологические свойства различных марок гипромеллозы с контролируемым высвобождением» . AAPS PharmSciTech . 10 (1): 77–80. дои : 10.1208/s12249-008-9181-2 . ISSN 1530-9932 . ПМЦ 2663671 . ПМИД 19148758 .
- ^ Мидха, КК; Маккей, Г.; Роусон, MJ; Корчинский, ЭД; Хаббард, Дж.В. (2001). «Влияние еды на фармакокинетику метилфенидата» . Фармацевтические исследования . 18 (8): 1185–1189. дои : 10.1023/А:1010987212724 . ПМИД 11587491 . S2CID 25073909 .
- ^ Козиолек, Мирко; Костевич, Эдмунд; Верцони, Мария (28 августа 2018 г.). «Физиологические соображения и стратегии in vitro для оценки влияния пищи на высвобождение лекарств из составов пролонгированного действия» . AAPS PharmSciTech . 19 (7): 2885–2897. дои : 10.1208/s12249-018-1159-0 . ISSN 1530-9932 . ПМИД 30155808 . S2CID 52112894 .
- ^ Кляйн, Сандра (2009). «Прогнозирование воздействия пищевых продуктов на высвобождение лекарств из пероральных лекарственных форм пролонгированного действия, содержащих препарат с узким терапевтическим индексом» . Технологии растворения . 16 (3): 28–40. дои : 10.14227/dt160309p28 . ISSN 1521-298X .
 | Эта фармакологии статья по незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |