Прогестаген
| Прогестаген | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Прогестерон , основной прогестаген у человека и широко используемый препарат. | |
| Идентификаторы классов | |
| Синонимы | Прогестины; Прогестагены; Гестагены, |
| Использовать | Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , трансгендерные женщины и др. |
| код АТС | G03D |
| Биологическая цель | Рецепторы прогестерона ( PRA , PRB , PRC , mPR (например, mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и другие)) |
| Внешние ссылки | |
| МеШ | D011372 |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Прогестагены , также иногда пишут прогестины , прогестагены или гестагены , [1] представляют собой класс природных или синтетических стероидных гормонов , которые связываются и активируют рецепторы прогестерона (PR). [2] [3] Прогестерон является основным и наиболее важным прогестагеном в организме. Прогестагены названы в честь их функции поддержания беременности (т.е. прогестагенной ), хотя они также присутствуют на других фазах эстрального и менструального циклов . [2] [3]
Прогестагены являются одним из трех типов половых гормонов , остальные — эстрогены, такие как эстрадиол, и андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон . Кроме того, они являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, наряду с андрогенами, эстрогенами, глюкокортикоидами и минералокортикоидами , а также нейростероидами . Все эндогенные прогестагены характеризуются своим основным 21-углеродным скелетом, называемым прегнановым скелетом (C21). Аналогично, эстрогены имеют эстрановый скелет (С18), а андрогены — андростановый скелет (С19).
Термины прогестерон , прогестаген и прогестин ошибочно используются как взаимозаменяемые как в научной литературе, так и в клинических условиях. [1] [4] [5] Прогестины представляют собой синтетические прогестагены и используются в медицине. [2] Основные примеры прогестинов включают 17α-гидроксипрогестерона производное медроксипрогестерона ацетат и 19-нортестостерона производное норэтистерон . Прогестины являются структурными аналогами прогестерона и обладают аналогичной прогестагенной активностью, но по-разному отличаются от прогестерона по своим фармакологическим свойствам. [5]
Помимо своей роли естественных гормонов, прогестагены используются в качестве лекарств , например, при менопаузальной гормональной терапии и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин ; информацию о прогестагенах как лекарствах см. в статьях прогестерон (лекарство) и прогестаген (лекарство) .
Типы и примеры
[ редактировать ]Самый важный прогестаген в организме — прогестерон (Р4). [6] [7] Другие эндогенные прогестагены с различной степенью прогестагенной активности включают 16α-гидроксипрогестерон (16α-OHP), [8] 17α-гидроксипрогестерон (17α-OHP) (очень слабый), [9] 20α-дигидропрогестерон (20α-ДГП), [10] [11] 20β-дигидропрогестерон (20β-ДГП), [11] 5α-дигидропрогестерон (5α-ДГП), [12] 5β-дигидропрогестерон (5β-ДГП) (очень слабый), [13] [14] 3β-дигидропрогестерон (3β-ДГП), [15] [16] 11-дезоксикортикостерон (ДОК), [17] и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α-DHDOC). [18] Все они являются метаболитами прогестерона, лежащими после прогестерона с точки зрения биосинтеза.
Биологическая функция
[ редактировать ]Основные ткани, на которые воздействуют прогестагены, включают матку , влагалище , шейку матки , молочные железы , яички и мозг . Основная биологическая роль прогестагенов в организме заключается в женской репродуктивной системе и мужской репродуктивной системе . [19] с участием в регуляции менструального цикла , сохранении беременности и подготовке молочных желез к лактации и грудному вскармливанию после родов у женщин; у мужчин прогестерон влияет на спермиогенез , капацитацию сперматозоидов и тестостерона синтез . Прогестагены также оказывают воздействие на другие части тела. В отличие от эстрогенов , прогестагены практически не играют никакой роли в феминизации . [20]
Биохимия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]
Прогестерон производится из холестерина с прегненолоном в качестве промежуточного продукта метаболизма . На первом этапе стероидогенного пути холестерин превращается в прегненолон, который служит предшественником прогестагенов прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Эти прогестагены, наряду с другим стероидом, 17α-гидроксипрегненолоном , являются предшественниками всех других эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, вырабатывающие стероиды, в том числе надпочечники , семенники и яичники , вырабатывают прогестагены.
В некоторых тканях ферменты, необходимые для получения конечного продукта, не все расположены в одной клетке. Например, в фолликулах яичников холестерин превращается в андростендион , андроген, в тека-клетках , который затем далее преобразуется в эстроген в гранулезных клетках . У некоторых видов надпочечники плода также производят прегненолон, который преобразуется плацентой в прогестерон и эстрогены (см. ниже). У человека надпочечники плода вырабатывают дегидроэпиандростерон (ДГЭА) по прегненолоновому пути.
Производство яичников
[ редактировать ]Прогестерон является основным прогестагеном, вырабатываемым желтым у всех телом яичника видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для преобразования холестерина в прегненолон, который впоследствии превращается в прогестерон. Прогестерон наиболее высок в диэструальную фазу эстрального цикла.
Плацентарная продукция
[ редактировать ]Роль плаценты в выработке прогестагена варьируется в зависимости от вида. У овец, лошадей и человека плацента берет на себя большую часть продукции прогестагена, тогда как у других видов желтое тело остается основным источником прогестагенов. У овец и человека прогестерон является основным плацентарным прогестагеном.
Лошадиная плацента вырабатывает различные прогестагены, в первую очередь 5α-дигидропрогестерон и 5α,20α-тетрагидропрогестерон , начиная с 60-го дня. Полный лютео-плацентарный сдвиг происходит к 120–150-му дню.
Химия
[ редактировать ]Эндогенные прогестагены представляют собой встречающиеся в природе прегнановые стероиды с кетоновыми и/или гидроксильными группами в положениях C3 и C20.
Медицинское использование
[ редактировать ]Прогестагены , включая как прогестерон , так и прогестины , используются в медицине в гормональной контрацепции , гормональной терапии , для лечения гинекологических заболеваний , для подавления уровня половых гормонов в различных целях и по другим показаниям.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Текоа Л. Кинг; Мэри К. Брукер (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. п. 373. ИСБН 978-1-4496-5800-7 .
- ^ Jump up to: а б с Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 322. ИСБН 978-1-4511-1314-3 .
- ^ Jump up to: а б Бхаттачарья (1 января 2003 г.). Фармакологии, 2/э . Эльзевир Индия. п. 378. ИСБН 978-81-8147-009-6 .
- ^ Тара Паркер-Поуп (25 марта 2008 г.). Гормональное решение . Саймон и Шустер. п. 228. ИСБН 978-1-4165-6201-6 .
- ^ Jump up to: а б Грант, Эллен (1994). Сексуальная химия: понимание ваших гормонов, таблеток и ЗГТ . Великобритания: Кедр. п. 39. ИСБН 978-0749313630 .
- ^ Д.Т. Окпако (22 февраля 1991 г.). Принципы фармакологии: тропический подход . Издательство Кембриджского университета. стр. 536–. ISBN 978-0-521-34095-3 .
- ^ Джон Лэйкок; Карим Миран (1 октября 2012 г.). Интегрированная эндокринология . Джон Уайли и сыновья. стр. 100-1 235–. ISBN 978-1-118-45057-4 .
- ^ Сторбек К.Х., Сварт П., Африкандер Д., Конради Р., Лоу Р., Сварт А.С. (2011). «16α-гидроксипрогестерон: происхождение, биосинтез и взаимодействие с рецепторами». Мол. Клетка. Эндокринол . 336 (1–2): 92–101. дои : 10.1016/j.mce.2010.11.016 . ПМИД 21095220 . S2CID 5503049 .
- ^ Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .
- ^ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-специфической медицины . Академическая пресса. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1 .
- ^ Jump up to: а б Бертрам Г. Кацунг (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология, 14-е издание . Макгроу-Хилл Образование. п. 728. ИСБН 978-1-259-64116-9 .
Помимо прогестерона также обнаружены 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения обладают примерно одной пятой прогестеронной активностью прогестерона у людей и других видов.
- ^ Рупрехт Р., Ройл Дж.М., Трапп Т., ван Стинсель Б., Ветцель С., Дамм К., Зигльгансбергер В., Холсбур Ф. (1993). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Нейрон . 11 (3): 523–30. дои : 10.1016/0896-6273(93)90156-л . ПМИД 8398145 . S2CID 11205767 .
- ^ Лима-Эрнандес, Франсиско Х.; Бейер, Карлос; Гомора-Аррати, Порфирий; Гарсиа-Хуарес, Маркос; Энкарнасьон-Санчес, Хосе Л.; Этген, Энн М.; Гонсалес-Флорес, «Оскар» (2012). «Передача сигналов киназы Src опосредует эстральное поведение, индуцированное 5β-редуцированными прогестинами, ГнРГ, простагландином Е2 и стимуляцией вагиноцервикса у крыс, подвергнутых эстрогену». Гормоны и поведение . 62 (5): 579–584. дои : 10.1016/j.yhbeh.2012.09.004 . ISSN 0018-506X . ПМИД 23010621 . S2CID 40245594 .
- ^ Иллингворт Д.В., Элснер С., Де Гроот К., Фликингер Г.Л., Михаил Г. (февраль 1977 г.). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макаки-резуса». Дж. Стероидная биохимия . 8 (2): 157–60. дои : 10.1016/0022-4731(77)90040-1 . ПМИД 405534 .
- ^ Юнкерманн Х., Руннебаум Б., Лиссабон Б.П. (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. дои : 10.1016/0039-128X(77)90131-3 . ПМИД 919010 . S2CID 28420255 .
В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он проявляет примерно такую же эффективность, как и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данных нет.
- ^ Пинкус Дж., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–33. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД 13480263 .
- ^ Адренокортикальные гормоны: их происхождение · Химия, физиология и фармакология . Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 610–. ISBN 978-3-642-88385-9 .
- ^ Эдвардс Х.Э., Вимал С., Бернхэм В.М. (2005). «Острые противосудорожные эффекты дезоксикортикостерона у развивающихся крыс: роль метаболитов и реакции минералокортикоидных рецепторов» . Эпилепсия . 46 (12): 1888–97. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.00295.x . ПМИД 16393154 . S2CID 26030656 .
- ^ Эттель, М. и Мухопадьяй, АК (2004). «Прогестерон: забытый гормон у мужчин?» . Стареющий мужчина . 7 (3): 236–57. дои : 10.1080/13685530400004199 . ПМИД 15669543 . S2CID 115377 .
- ^ «Прогестерон» . www.hormone.org . Проверено 11 декабря 2021 г.
- ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Утиан В.Х. , Шупе Д., Бахманн Г., Пинкертон Дж.В., Пикар Дж.Х. (июнь 2001 г.). «Облегчение вазомоторных симптомов и вагинальной атрофии с помощью более низких доз конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата» . Плодородный. Стерильный . 75 (6): 1065–79. дои : 10.1016/S0015-0282(01)01791-5 . ПМИД 11384629 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) (исследование «Женское здоровье, остеопороз, прогестин, эстроген») - Халли С., Грейди Д., Буш Т. и др. (август 1998 г.). «Рандомизированное исследование эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по исследованию сердца и замены эстрогена/прогестина (HERS)» . ДЖАМА . 280 (7): 605–13. дои : 10.1001/jama.280.7.605 . ПМИД 9718051 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Прогестины Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Номенклатура стероидов
- Исследование миллиона женщин