✖


Jump to content

Липопротеин (а)

(Перенаправлен из липопротеина А )
Не путать с членами аполипопротеина А -подгруппы, включая APOA1 , APOA2 , APOA4 и APOA5 .

LPA
Доступные структуры
PDB Поиск UNIPROT человека: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы LPA , AK38, APOA, LP, LipoProtein (A), LP (A)
Внешние идентификаторы Гомологен : 87856 ; GeneCards : LPA ; OMA : LPA - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4018

n/a

Набор

ENSG00000198670

n/a

Uniprot

P08519

n/a

Refseq (мРНК)

NM_005577

n/a

Refseq (белок)

n/a

n/a

Расположение (UCSC) Chr 6: 160,53 - 160,66 МБ n/a
PubMed Search [ 2 ] n/a
Викидид
Посмотреть/редактировать человека

Липопротеин (а) -это липопротеиновый вариант с низкой плотностью, содержащий белок, называемый аполипопротеином (а) . Генетические и эпидемиологические исследования идентифицировали липопротеины (а) как фактор риска атеросклероза и связанных с ними заболеваний, таких как коронарная болезнь сердца и инсульт . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Липопротеин (а) был обнаружен в 1963 году Кэром Берг . [ 7 ] Человеческий ген , кодирующий аполипопротеин (а), был успешно клонирован в 1987 году. [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

Липопротеин (A) [LP (A)] состоит из LDL -подобной частицы и специфического аполипопротеина (A), который связан ковалентно с APOB , содержащимся во внешней оболочке частицы. LP (A) концентрации в плазме высоко наследуют [ 9 ] [ 10 ] и в основном контролируется LPA геном [ 11 ] Расположен на хромосоме 6q 25,3 - Q26. [ 12 ] Белки APO (A) различаются по размеру из-за полиморфизма размера [KIV-2 VNTR ], который вызван переменным числом повторений Kringle IV в гене LPA . [ 13 ] Это изменение размера на уровне генов экспрессируется и на уровне белка, что приводит к тому, что белки APO (A) с от 10 до более 50 повторений Kringle IV (каждый из переменных Kringle IV состоит из 114 аминокислот ). [ 8 ] [ 14 ] Эти переменные размеры апо (а) известны как «апо (а) изоформы ».

Существует общая обратная корреляция между размером изоформы APO (A) и концентрацией LP (A) в плазме. [ 15 ] Одна теория, объясняющая эту корреляцию, включает в себя различные показатели синтеза белка. В частности, чем больше изоформа, тем больше апо (а) белок -предшественник накапливается внутриклеточно в эндоплазматической ретикулуме . LP (A) не полностью синтезируется до тех пор, пока белок -предшественник не высвобождается из клетки, поэтому более медленная скорость производства для более крупных изоформ ограничивает концентрацию в плазме. [ 16 ] [ 17 ]

Популяции

[ редактировать ]

Концентрации LP (A) могут варьироваться более чем на 1 тысячу между людьми, от <0,2 до> 200 мг/дл. Этот диапазон концентраций наблюдается во всех популяциях, изученных учеными до сих пор. Средние и средние концентрации различаются среди мировых популяций. Наиболее заметно, существует более высокая средняя концентрация LP (a) в плазме в два-трехкратном среднем уровне в популяциях африканского происхождения по сравнению с азиатским, океаническим или европейским населением. [ 18 ] [ 19 ] Общая обратная корреляция между размером изоформы APO (A) и концентрацией LP (A) в плазме наблюдается во всех популяциях. [ 15 ] Тем не менее, было также обнаружено, что среднее значение LP (A), связанное с определенными изоформами APO (A), варьируется между популяциями.

В дополнение к эффектам размера мутации в промоторе LPA могут привести к снижению продукции APO (A). [ 20 ]

Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)-это когорта на уровне общин из 4 географически разнообразных сообществ США. Исследование ARIC показало, что доля атеросклеротических сердечно -сосудистых заболеваний, потенциально связанных с повышенным LP (A), составила 10,2% среди чернокожих взрослых по сравнению с 4,7% среди белых взрослых. Соотношение фракции, связанное с населением, для чернокожих взрослых по сравнению с белыми взрослыми, составило 2,30. Поскольку соотношение опасности для ASCVD, связанное с более высоким LP (A), существенно не различалось между расами, исследование ARIC пришло к выводу, что эти различия, по -видимому, в значительной степени обусловлены расовыми различиями в распределении уровней LP (A). [ 21 ]

Функция и патология

[ редактировать ]

LP (A) собирается на поверхности мембраны клеток гепатоцитов , которая похожа на типичные частицы ЛПНП. Тем не менее, есть и другие возможные места сборки. Частицы в основном существуют в плазме. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

LP (A) способствует процессу атерогенеза . Структура аполипопротеина (A) аналогична плазминогену и TPA ( активатор тканевого плазминогена ) и конкурирует с плазминогеном за его сайт связывания, что приводит к снижению фибринолиза . [ 26 ] [ 27 ] Кроме того, поскольку LP (A) стимулирует секрецию PAI-1 , это приводит к тромбогенезу . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Это также может усилить коагуляцию, ингибируя функцию ингибитора пути тканевого фактора. [ 31 ]

Кроме того, LP (A) несет атеросклероз -анализ холестерина и связывает атерогенные провоспалительные окисленные фосфолипиды в качестве преференциального носителя окисленных фосфолипидов в плазме человека, в плазме человека, [ 32 ] который привлекает воспалительные клетки к стенкам сосуда и приводит к пролиферации клеток гладких мышц. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Более того, LP (A) также предполагается, что он участвует в заживлении ран и восстановлении тканей путем взаимодействия с компонентами сосудистой стенки и внеклеточного матрикса . [ 36 ] [ 37 ] APO (A), отдельная особенность частицы LP (A), связывается с иммобилизованным фибронектином и дает LP (A) протеолитической активностью типа серинопротеиназы. [ 38 ]

Тем не менее, люди без LP (A) или с очень низкими уровнями LP (A) кажутся здоровыми. [ Цитация необходима ] Таким образом, LP Plasma LP (A) не является жизненно важным, по крайней мере, при нормальных условиях окружающей среды. [ Цитация необходима ] Поскольку APO (A)/LP (A) появился довольно недавно в эволюции млекопитающих - было показано, что только обезьяны и люди старого мира содержат LP (A) - его функция не может быть жизненно важной, но просто эволюционно выгодным в определенных условиях окружающей среды, например, В случае воздействия определенных инфекционных заболеваний. [ 20 ]

Другая возможность, предполагаемая Линусом Полингинг , заключается в том, что LP (A) является адаптацией приматов к дефициту L-гулонолактон-оксидазы (GULO), обнаруженной только в определенных линиях млекопитающих. Гуло необходим для преобразования глюкозы в аскорбиновую кислоту (витамин С), которая необходима для восстановления артерий; После потери Гуло те приматы, которые приняли диеты, менее распространенные в витамине С, могли использовать LP (A) в качестве суррогата аскорбийного кислота для восстановления артериальных стен. [ 39 ]

Катаболизм и разрешение

[ редактировать ]

Период полураспада LP (A) в циркуляции составляет приблизительно три-четыре дня. [ 23 ] Механизм и сайты катаболизма LP (A) в значительной степени неизвестны. Рецептор ЛПНП сообщается в качестве рецептора для клиренса LP (A), но не является основным путем метаболизма LP (A) в нормальных или гиперхолестериамических условиях. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] Почка была идентифицирована как играющая роль в разрешении LP (A) из плазмы. [ 43 ]

Болезнь

[ редактировать ]

Высокий LP (A) в крови коррелирует с коронарной болезнью сердца (ИБС), сердечно -сосудистыми заболеваниями (сердечно -сосудистыми заболеваниями), атеросклерозом , тромбозом и инсультом. [ 44 ] Однако связь между уровнями LP (A) и инсультом не так сильна, как между LP (A) и сердечно -сосудистыми заболеваниями. [ 3 ] На концентрации LP (A) могут влиять болезненные состояния (например, почечная недостаточность), но они лишь немного влияют на диету, физические упражнения и другие факторы окружающей среды.

Чаще всего назначаемые липидные препараты практически не влияют на концентрацию LP (A). Результаты с использованием статиновых лекарств были смешаны в большинстве испытаний, хотя мета-анализ, опубликованный в 2012 году, предполагает, что аторвастатин может быть полезен. [ 45 ]

Было показано, что ниацин (витамин B 3 ) значительно снижает уровни LP (A) у людей с высоким уровнем LP с низким весом (A). [ 46 ] [ 47 ]

Высокий LP (A) коррелирует с ранним атеросклерозом независимо от других факторов риска сердца, включая ЛПНП. У пациентов с распространенными сердечно -сосудистыми заболеваниями LP (A) указывает на коагулянт риска тромбоза бляшек. APO (A) содержит домены, которые очень похожи на плазминоген (PLG). LP (A) накапливается в стенке сосуда и ингибирует связывание PLG с клеточной поверхностью, уменьшая генерацию плазмина, что увеличивает свертывание. Это ингибирование PLG с помощью LP (A) также способствует пролиферации гладких мышечных клеток. Эти уникальные особенности LP (A) предполагают, что LP (A) вызывает генерацию сгустков и атеросклероз. [ 48 ]

В одной гомогенной племенной популяции Танзании у вегетарианцев более высокий уровень LP (A), чем едоки рыб, повышая вероятность того, что фармакологические количества добавок рыбьего жира могут помочь снизить уровень LP (A). [ 49 ] Исследователи в исследованиях в 1995 и 1998 годах пришли к выводу, что регулярное потребление умеренного количества алкоголя привело к значительному снижению уровня LP в плазме (A). [ 50 ] Другие исследования не сообщили об этом.

Диагностическое тестирование

[ редактировать ]

Многочисленные исследования, подтверждающие сильную корреляцию между повышенным LP (A) и сердечными заболеваниями, привели к консенсусу, что LP (A) является важным независимым предиктором сердечно -сосудистых заболеваний . [ 3 ] Исследования на животных показали, что LP (A) может непосредственно способствовать атеросклеротическому повреждению путем увеличения размера бляшки, воспаления, нестабильности и роста клеток гладких мышц. [ 51 ] Генетические данные также подтверждают теорию, что LP (A) вызывает сердечно -сосудистые заболевания. [ 4 ]

Европейское общество атеросклероза в настоящее время рекомендует, чтобы пациенты с умеренным или высоким риском сердечно -сосудистых заболеваний проверяли уровень LP (A). Любой пациент с одним из следующих факторов риска должен быть проверен:

  • преждевременные сердечно -сосудистые заболевания
  • Семейная гиперхолестеринемия
  • Семейная история преждевременных сердечно -сосудистых заболеваний
  • Семейная история повышенного LP (A)
  • повторяющиеся сердечно -сосудистые заболевания, несмотря на лечение статинами
  • ≥3% десятилетний риск смертельных сердечно-сосудистых заболеваний в соответствии с европейскими руководящими принципами
  • ≥10% десятилетний риск смертельных и/или не фатальных сердечно-сосудистых заболеваний в соответствии с руководящими принципами США [ 3 ]

Если уровень повышается, должно быть инициировано лечение для достижения уровня ниже 50 мг/дл. Кроме того, другие факторы риска сердечно -сосудистой системы пациента (включая уровни ЛПНП) должны управляться оптимально. [ 3 ] Помимо общей концентрации LP (A) в плазме, изоформа APO (A) также может быть важным параметром риска. [ 52 ] [ 53 ]

Предыдущие исследования взаимосвязи между LP (A) и этнической принадлежностью показали противоречивые результаты. Уровни LP (A), по -видимому, различаются по разным группам населения. Например, в некоторых африканских популяциях уровни LP (A) в среднем выше, чем в других группах, так что использование порога риска 30 мг/дл может классифицировать более 50% людей как более высокий риск. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Некоторая часть этой сложности может быть связана с различными генетическими факторами, связанными с определением уровней LP (A). Одно недавнее исследование показало, что в разных этнических группах различные генетические изменения были связаны с повышенными уровнями LP (A). [ 58 ]

Более поздние данные свидетельствуют о том, что предыдущие исследования были недостаточно. Исследование риска атеросклероза в общинах (ARIC) последовало за 3467 афроамериканцами и 9851 белыми в течение 20 лет. Исследователи обнаружили, что повышенный LP (A) подвергся тому же риску в каждой группе. Однако афроамериканцы имели примерно в три раза превышают уровень LP (A), а LP (A) также предсказал повышенный риск инсульта. [ 59 ]

Приблизительные уровни риска указываются результатами ниже, хотя в настоящее время существует множество различных методов, с помощью которых можно измерить LP (A). Стандартизированный международный справочный материал был разработан и принят экспертным комитетом ВОЗ по биологической стандартизации и Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины . Хотя дальнейшая стандартизация все еще необходима, разработка эталонного материала является шагом важности к стандартизации результатов. [ 60 ] [ 61 ]

Липопротеин (а) - LP (A) [ 62 ]

Желательно: <14 мг/дл (<35 нмоль/л)
Пограничный риск: 14–30 мг/дл (35–75 нмоль/л)
Высокий риск: 31–50 мг/дл (75–125 нмоль/л)
Очень высокий риск:> 50 мг/дл (> 125 нмоль/л)

LP (A) появляется с разными изоформами (по повторению крингла) аполипопротеина; 40% изменений в уровнях LP (A) при измерении в Mg/DL можно отнести к различным изоформам. Легкий LP (A) также связан с болезнью. Таким образом, тест с простыми количественными результатами может не обеспечить полную оценку риска. [ 63 ]

US FDA дала анализ RXDX Tina-Quant® Lipoprotein LP (A) RXDX от Roche, прорывного устройства. Анализ предназначен для идентификации пациентов, которые могут извлечь выгоду из терапии, направленной на снижение уровней LP (A). [ 64 ]

Уход

[ редактировать ]

Текущее простейшее лечение для повышенного LP (A)-ежедневно принимать 1–3 грамма ниацина , как правило, в форме расширенного высвобождения. Терапия ниацина может снизить уровень LP (A) на 20–30%. [ 65 ]

Мета-анализ предполагал, что аторвастатин может снизить уровень LP (A). [ 45 ] В тяжелых случаях, таких как семейная гиперхолестеринемия или устойчивая к лечению гиперхолестеринемия, аферез ЛПНП может значительно снизить LP (A). Целью лечения является снижение уровней до ниже 50 мг/дл. Стоимость чрезвычайно высока. [ 3 ]

Мета-анализ из шести клинических испытаний подтвердил, что льняное добавление умеренно снижает уровни LP (A). [ 66 ]

Известно, что тестостерон снижает уровни LP (A). [ 67 ] Заместительная терапия тестостероном также, по -видимому, связана с более низкими уровнями LP (A). [ 68 ] [ 69 ] Заместительная терапия эстрогена у женщин в постменопаузе уменьшит LP (A). [ 70 ] Ралоксифен не показал, что он снижает LP (A), в то время как тамоксифен . [ 71 ]

L-карнитин также может снизить уровень LP (A). Систематический обзор и метаанализ обнаружили значительное снижение перорального, но не внутривенного карнитина. [ 72 ] Другие препараты, которые находятся на различных стадиях развития, включают тиромиметику, белок-трансфер холестерин-территория (ингибиторы CETP), антисмысленные олигонуклеопептиды (такие как пелакарсен и olpasiran ), а также ингиторы пропротеиновой конвертазы/кексин типа 9 ( PCSK9 ). [ 73 ] [ 74 ]

Американская академия педиатрии в настоящее время рекомендует, чтобы все дети в возрасте от девяти до одиннадцати лет были проверены на гиперлипидемию. Уровни LP (A) следует учитывать, в частности, у детей с семейным анамнезом ранних заболеваний сердца или высокого уровня холестерина в крови. Однако не было достаточно исследований, чтобы определить, какие методы лечения могут быть полезными. [ 75 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

LP (A) было показано, что взаимодействует с кальнексином , [ 76 ] [ 77 ] Фибронектин , [ 38 ] и фибриногенный бета -цепь . [ 78 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000198670 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Nordestgaard Bg, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, et al. (Декабрь 2010). «Липопротеин (а) как сердечно -сосудистый фактор риска: состояние текущего» . Европейский сердечный журнал . 31 (23): 2844–2853. doi : 10.1093/eurheartj/ehq386 . PMC   3295201 . PMID   20965889 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  4. ^ Jump up to: а беременный Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG (апрель 2011 г.). «Липопротеин (а) и риск инфаркта миокарда-генетические эпидемиологические доказательства причинности». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 71 (2): 87–93. doi : 10.3109/00365513.2010.550311 . PMID   21231777 . S2CID   23045050 .
  5. ^ Splolders B, Lemmens R, Thijs V (июнь 2007 г.). «Липопротеин (а) и инсульт: метаанализ обсервационных исследований» . Гладить . 38 (6): 1959–1966. doi : 10.1161/strokeaha.106.480657 . PMID   17478739 .
  6. ^ Amiri M, Raeisi-Dehkordi H, Verkaar AJ, Wu Y, Van Westing AC, Berk Ka, et al. (Май 2023). «Циркулирующий липопротеин (A) и все причины и конкретная смертность: систематический обзор и метаанализ доза-ответ» . Европейский журнал эпидемиологии . 38 (5): 485–499. doi : 10.1007/s10654-022-00956-4 . PMC   10164031 . PMID   36708412 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  7. ^ Берг К (1963). «Новая система сыворотки в человеке - система LD». Acta Pathologica et microbiologica scandinavica . 59 (3): 369–382. doi : 10.1111/j.1699-0463.1963.tb01808.x . PMID   14064818 .
  8. ^ Jump up to: а беременный McLean JW, Tomlinson JE, Kuang WJ, Eaton DL, Chen EY, Fless GM, et al. (1987). «Последовательность кДНК аполипопротеина человека (A) гомологична плазминогену». Природа . 330 (6144): 132–137. Bibcode : 1987natur.330..132m . doi : 10.1038/330132A0 . PMID   3670400 . S2CID   4344313 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  9. ^ Wade DP, Puckey LH, Knight BL, Cavati F, Mihalich A, Taramelli R (ноябрь 1997 г.). «Характеристика множественных областей усилителя вверх по течению от гена аполипопротеина (A)» . Журнал биологической химии . 272 (48): 30387–30399. doi : 10.1074/jbc.272.48.30387 . PMID   9374529 .
  10. ^ Langsted A, Nordestgaard Bg (апрель 2022 г.). «Значение генетического тестирования для липопротеинов (а) вариантов» . Циркуляция. Геномная и точная медицина . 15 (2): E003737. doi : 10.1161/circgen.122.003737 . PMID   35311528 .
  11. ^ Coassin S, Chemello K, Khantalin I, Porer L, Döttelmayer P, Schönherr S, et al. (Апрель 2022 г.). «Геномная характеристика высокопроницаемой формы гиперлипопротеина (A) EMIA, связанной с генетически повышенным сердечно-сосудистым риском» . Циркуляция. Геномная и точная медицина . 15 (2): E003489. doi : 10.1161/circgen.121.003489 . PMC   9018215 . PMID   35133173 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  12. ^ «Символ отчет для LPA» . HGNC . Комитет по номенклатуру Хьюго . Получено 19 июня 2024 года .
  13. ^ Scipione CA, Kochinsky ML, Boffa MB (2018-01-02). «Липопротеин (а) в клинической практике: новые перспективы из основной и трансляционной науки» . Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 55 (1): 33–54. doi : 10.1080/10408363.2017.1415866 . ISSN   1040-8363 . PMID   29262744 .
  14. ^ Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, Seitz C (август 1987 г.). «LP (A) фенотипы гликопротеина. Наследование и отношение к концентрациям LP (A) -липопротеина в плазме» . Журнал клинических исследований . 80 (2): 458–465. doi : 10.1172/jci113093 . PMC   442258 . PMID   2956279 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Sandholzer C, Hallman DM, Saha N, Sigurdsson G, Laxner C, Császár A, et al. (Апрель 1991). «Влияние полиморфизма размера аполипопротеина (A) на концентрацию липопротеина (A) в 7 этнических группах». Человеческая генетика . 86 (6): 607–614. doi : 10.1007/bf00201550 . PMID   2026424 . S2CID   19657929 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Лобентанз Э.М., Крашнай К., Грубер А., Бруннер С., Мюллер Х.Дж., Саттлер Дж. И др. (Апрель 1998 г.). «Внутриклеточный метаболизм аполипопротеина человека (A) в стабильно трансфицированных клетках HEP G2». Биохимия . 37 (16): 5417–5425. doi : 10.1021/bi972761t . PMID   9548923 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ Brunner C, Lobentanz EM, Pethö-Schramm A, Ernst A, Kang C, Diplinger H, et al. (Декабрь 1996 г.). «Количество идентичных повторений Kringle IV в аполипопротеине (A) влияет на его обработку и секрецию клетками HEPG2» . Журнал биологической химии . 271 (50): 32403–32410. doi : 10.1074/jbc.271.50.32403 . PMID   8943305 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  18. ^ Patel AP, Wang (汪敏先) M, Pirruccello JP, Ellinor PT, NG K, Kathiresan S, Khera Av. LP (A) (липопротеиновые [A]) концентрации и падающие атеросклеротические сердечно -сосудистые заболевания: новые идеи из крупного национального биобанка. АРТЕРИОКЛЕР ТРИММА VASC BIOL. 2021 январь; 41 (1): 465-474. doi: 10.1161/atvbaha.120.315291. Epub 2020 29 октября. PMID: 33115266; PMCID: PMC7769893.
  19. ^ Крененберг Ф., Мора С., Строс Эсг, Ференс Б.А., Арсено Б.Дж., Берглунд Л., Двек М.Р., Кочинский М., Ламберт Г., Маха Ф., Макнел С.Дж Eckardstein A, Watts GF, Stock JK, Ray KK, Tokgözoğlu ls, Catapano al. Липопротеин (а) при атеросклеротических сердечно -сосудистых заболеваниях и стенозе аорты: консенсус Общества европейского атеросклероза. Eur Heart J. 2022 г., 14 октября; 43 (39): 3925-3946. doi: 10.1093/eurheartj/ehac361. PMID: 36036785; PMCID: PMC9639807.
  20. ^ Jump up to: а беременный Пати Н., Руф А., Пати У (февраль 2000 г.). «Одновременные мутации (A/G (-418) и C/T (-384)) в промоторе APO (A) людей с низкими уровнями LP (A)». Молекулярная генетика и метаболизм . 69 (2): 165–167. doi : 10.1006/mgme.1999.2956 . PMID   10720444 .
  21. ^ Грант Дж. К., Мартин С.С., Чжан С., Мацушита К., Вирани С.С., Блюменталь Р.С., Хугейвин Р.К., Бурвинкл Е., Баллантайн С.М., Кореш Дж., Ндумеле Се. Расовые различия в бремени атеросклеротических сердечно -сосудистых заболеваний, связанных с повышенными уровнями липопротеинов (A): исследование ARIC. Циркуляция. 2024 июля 16; 150 (3): 250-252. doi: 10.1161/circulationaha.124.069582. Epub 2024 15 июля. PMID: 39008561.
  22. ^ White Al, Lanford Re (ноябрь 1994 г.). «Сборка клеточной поверхности липопротеина (а) в первичных культурах гепатоцитов бабуна» . Журнал биологической химии . 269 ​​(46): 28716–28723. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 61964-2 . PMID   7961823 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Рэйдер DJ, Cain W, Zech LA, Asher D, Brewer HB (февраль 1993 г.). «Изменение концентраций липопротеинов (A) среди людей с одинаковой изоформой аполипопротеина (A) определяется скоростью производства липопротеинов (A)» . Журнал клинических исследований . 91 (2): 443–447. doi : 10.1172/jci116221 . PMC   287951 . PMID   8432853 .
  24. ^ Diplinger H, Utermann G (июнь 1999 г.). «Седьмой миф о липопротеине (а): где и как он собирается?». Современное мнение о липидологии . 10 (3): 275–283. doi : 10.1097/00041433-199906000-00010 . PMID   10431664 .
  25. ^ Kochinsky ML, Marcovina SM (апрель 2004 г.). «Структурно-функциональные отношения в аполипопротеине (а): понимание липопротеина (а) сборки и патогенности». Современное мнение о липидологии . 15 (2): 167–174. doi : 10.1097/00041433-200404000-00009 . PMID   15017359 . S2CID   45103589 .
  26. ^ Romagnuolo R, Scipione CA, Bazzi Za, Boffa MB, Kochinsky ML (август 2018 г.). «Ингибирование активации перицеллюлярного плазминогена аполипопротеином (A): роли рецептора активатора плазминогена урокиназы и интегринов α M β 2 и α V β 3 ». Атеросклероз . 275 : 11–21. doi : 10.1016/j.aterosclerosis.2018.05.029 . PMID   29852400 .
  27. ^ Romagnuolo R, Demarco K, Scipione CA, Boffa MB, Kochinsky ML (сентябрь 2018 г.). «Аполипопротеин (а) ингибирует преобразование глюплазминогена в лиса-пласминоген на поверхности эндотелиальных и гладких мышц клеток сосудов». Исследование тромбоза . 169 : 1–7. doi : 10.1016/j.tromres.2018.07.002 . PMID   29990619 .
  28. ^ Banach M, Aronow WS, Serban C, Sahabkar A, Rysz J, Voroneanu L, et al. (2015). «Липиды, кровяное давление и обновление почки 2014» . Фармакологические исследования . 95–96: 111–125. doi : 10.1016/j.phrs.2015.03.009 . PMC   4696333 . PMID   25819754 .
  29. ^ Nordestgaard Bg, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, et al. (Декабрь 2010). «Липопротеин (а) как сердечно -сосудистый фактор риска: состояние текущего» . Европейский сердечный журнал . 31 (23): 2844–2853. doi : 10.1093/eurheartj/ehq386 . PMC   3295201 . PMID   20965889 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  30. ^ Romagnuolo R, Scipione CA, Boffa MB, Marcovina SM, Seidah NG, Kochinsky ML (май 2015). «Катаболизм липопротеина (A) регулируется пропротеин -конвертазой субтилизин/кексин типа 9 через рецептор липопротеинов низкой плотности» . Журнал биологической химии . 290 (18): 11649–11662. doi : 10.1074/jbc.m114.611988 . PMC   4416867 . PMID   25778403 .
  31. ^ Pan S, Kleppe LS, Witt TA, Mueske CS, Simari Rd (сентябрь 2004 г.). «Влияние экспрессии клетки, нацеленной на клеточные мышцы сосудистых мышц ингибитора пути тканевого фактора на мышиной модели артериального тромбоза». Тромбоз и гемостаз . 92 (3): 495–502. doi : 10.1160/th04-01-0006 . PMID   15351845 . S2CID   1212821 .
  32. ^ Цимикас С., Брилакис Э.С., Миллер Э.Р., Макконнелл Дж.П., Леннон Р.Дж., Корнман К.С. и др. (Июль 2005 г.). «Окисленные фосфолипиды, LP (A) липопротеин и заболевание коронарной артерии» . Новая Англия Журнал медицины . 353 (1): 46–57. doi : 10.1056/nejmoa043175 . PMID   16000355 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  33. ^ Банах М (апрель 2016 г.). «Липопротеин (а)-Мы знаем так много, но еще есть чему поучиться…» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (4): E003597. doi : 10.1161/jaha.116.003597 . PMC   4859302 . PMID   27108250 .
  34. ^ Gouni-Berthold I, Berthold HK (ноябрь 2011 г.). «Липопротеин (а): текущие перспективы». Текущая сосудистая фармакология . 9 (6): 682–692. doi : 10.2174/157016111797484071 . PMID   21529331 .
  35. ^ Tsimikas S, Witztum JL (август 2008 г.). «Роль окисленных фосфолипидов в опосредовании липопротеинов (а) атерогенности». Современное мнение о липидологии . 19 (4): 369–377. doi : 10.1097/mol.0b013e328308b622 . PMID   18607184 . S2CID   24081304 .
  36. ^ Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (1987). «Плазменные липопротеины: обучение новым трюкам старых догм» . Природа . 330 (6144): 113–114. doi : 10.1038/330113A0 . PMID   3670399 . S2CID   4322332 .
  37. ^ Kostner GM, Bihari-Varga M (август 1990 г.). «Является ли атерогенность LP (A), вызванной его реактивностью с протеогликанами?». Европейский сердечный журнал . 11 Supply (Suppl E): 184–189. doi : 10.1093/eurheartj/11.suppl_e.184 . PMID   2146124 .
  38. ^ Jump up to: а беременный Salonen EM, Jauhiainen M, Zardi L, Vaheri A, Ehnholm C (декабрь 1989 г.). «Липопротеин (а) связывается с фибронектином и обладает активностью сериновой протеиназы, способной расщеплять его» . Embo Journal . 8 (13): 4035–4040. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08586.x . PMC   401578 . PMID   2531657 .
  39. ^ Полинг Л., Рат М. (1992). «Объединенная теория сердечно -сосудистых заболеваний человека» (PDF) . Журнал ортомолекулярной медицины . 7 (1). S2CID   37023416 . Архивировано (PDF) из оригинала 2018-12-26 . Получено 2012-01-09 .
  40. ^ Romagnuolo R, Scipione CA, Boffa MB, Marcovina SM, Seidah NG, Kochinsky ML (май 2015). «Катаболизм липопротеина (A) регулируется пропротеин -конвертазой субтилизин/кексин типа 9 через рецептор липопротеинов низкой плотности» . Журнал биологической химии . 290 (18): 11649–11662. doi : 10.1074/jbc.m114.611988 . PMC   4416867 . PMID   25778403 .
  41. ^ Knight BL, Perombelon YF, Soutar AK, Wade DP, Seed M (апрель 1991 г.). «Катаболизм липопротеина (а) у субъектов семейной гиперхолестерилогии». Атеросклероз . 87 (2–3): 227–237. doi : 10.1016/0021-9150 (91) 90025-x . PMID   1830206 .
  42. ^ Rader DJ, Mann WA, Cain W, Kraft Hg, Usher D, Zech LA, et al. (Март 1995 г.). «Рецептор липопротеинов с низкой плотностью не требуется для нормального катаболизма LP (A) у людей» . Журнал клинических исследований . 95 (3): 1403–1408. doi : 10.1172/jci117794 . PMC   441483 . PMID   7883987 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  43. ^ Albers JJ, Koschinsky ML, Marcovina SM (май 2007 г.). «Данные устанавливают роль почки в катаболизме липопротеинов (A)» . Kidney International . 71 (10): 961–962. doi : 10.1038/sj.ki.5002240 . PMID   17495935 .
  44. ^ Кристиан Уайльд (2003). Скрытые причины сердечного приступа и инсульта: воспаление, новая граница кардиологии . Abigon Press. С. 182–183. ISBN  978-0-9724959-0-5 .
  45. ^ Jump up to: а беременный Такаги Х, Умемото Т (январь 2012 г.). «Аторвастатин уменьшает липопротеин (а): метаанализ рандомизированных исследований». Международный журнал кардиологии . 154 (2): 183–186. doi : 10.1016/j.ijcard.2011.09.060 . PMID   21996415 .
  46. ^ Сахебкар А., Рейнер Дж., Симаталь-Мендия Л.Е., Ферретти Г., Цицерон А.Ф. (ноябрь 2016 г.). «Влияние ниацина расширенного высвобождения на уровни липопротеинов в плазме (A): систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Метаболизм . 65 (11): 1664–1678. doi : 10.1016/j.metabol.2016.08.007 . PMID   27733255 .
  47. ^ Артемева Н.В., Сафарова М.С., Эжов М.В., Афанасива Ой, Дмитриева О.А., Попровский С.Н. (май 2015). «Снижение уровня липопротеина (A) при обработке ниацина зависит от фенотипа аполипопротеина (A)». Атеросклероз. Добавки . 18 : 53–58. doi : 10.1016/j.aterosclerosissup.2015.02.008 . PMID   25936305 .
  48. ^ Caplice NM, Panetta C, Peterson TE, Kleppe LS, Mueske CS, Kostner GM, et al. (Ноябрь 2001 г.). «Липопротеин (A) связывает и инактивирует ингибитор пути тканевого фактора: новая связь между липопротеинами и тромбозом» . Кровь . 98 (10): 2980–2987. doi : 10.1182/blood.v98.10.2980 . PMID   11698280 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  49. ^ Marcovina SM, Kennedy H, Bittolo Bon G, Cazzolato G, Galli C, Casilia E, et al. (Май 1999). «Потребление рыбы, независимо от размера APO (A), объясняет более низкие уровни липопротеинов в плазме (A) у рыбаков Bantu of Tanzania: исследование Lugalawa» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 19 (5): 1250–1256. doi : 10.1161/01.atv.19.5.1250 . PMID   10323776 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  50. ^ Sharpe PC, Young Is, Evans AE (май 1998). «Влияние умеренного потребления алкоголя на концентрации липопротеинов LP (A). Снижение подтверждается другими исследованиями» . BMJ . 316 (7145): 1675. DOI : 10.1136/bmj.316.7145.1675 . PMC   1113249 . PMID   9603764 .
  51. ^ Kamstrup PR, Nordestgaard BG (октябрь 2009 г.). «Липопротеин (а) следует воспринимать гораздо более серьезно» . Биомаркеры в медицине . 3 (5): 439–441. doi : 10.2217/bmm.09.57 . PMID   20477514 .
  52. ^ Klausen IC, Sjøl A, Hansen PS, Gerdes Lu, Møller L, Lemming L, et al. (Июль 1997). «Аполипопротеин (а) изоформы и коронарная болезнь сердца у мужчин: вложенное исследование случай-контроль». Атеросклероз . 132 (1): 77–84. doi : 10.1016/s0021-9150 (97) 00071-3 . PMID   9247362 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  53. ^ Полтр Ф., Пирсон Т.А., Вейль Х.Ф., Так Ч., Майерсон М., Рубин Дж. И др. (Декабрь 2000 г.). «Высокие уровни LP (A) с небольшой изоформой APO (A) связаны с коронарной болезнью артерий у афроамериканских и белых мужчин» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (12): 2619–2624. doi : 10.1161/01.atv.20.12.2619 . PMID   11116062 . S2CID   12507462 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  54. ^ Helmhold M, Bigge J, Buice R, Mainoo J, Theery J, Seidel D, et al. (Декабрь 1991). «Вклад фенотипа APO [A] в концентрации LP в плазме показывает значительные этнические изменения» . Журнал липидных исследований . 32 (12): 1919–1928. doi : 10.1016/s0022-2275 (20) 41895-4 . PMID   1840066 .
  55. ^ Cobbaert C, Mulder P, Lindemans J, Kesteloot H (сентябрь 1997 г.). «Уровни LP (A) в сыворотке в африканских пигмеях аборигенов и Bantus по сравнению с образцами кавказской и азиатской популяции» . Журнал клинической эпидемиологии . 50 (9): 1045–1053. doi : 10.1016/s0895-4356 (97) 00129-7 . HDL : 1765/68815 . PMID   9363039 . S2CID   2188933 . Архивировано из оригинала 2024-06-11 . Получено 2023-11-30 .
  56. ^ Шмидт К., Крафт Х.Г., Парсон В., Утерманн Г. (февраль 2006 г.). «Генетика системы LP (A)/APO (A) в автохтонной черной африканской популяции из Габона» . Европейский журнал человеческой генетики . 14 (2): 190–201. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201512 . PMID   16267501 .
  57. ^ Dahlén GH, Ekstedt B (сентябрь 2001 г.). «Важность связи между липопротеином (A) и липидами для развития атеросклероза и сердечно -сосудистых заболеваний» . Журнал внутренней медицины . 250 (3): 265–267. doi : 10.1046/j.1365-2796.2001.00889.x . PMID   11555135 . S2CID   44679184 .
  58. ^ Dumitrescu L, Glenn K, Brown-Gentry K, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, et al. (Январь 2011). Kloss-Brandstaetter a (ed.). «Изменения в LPA связаны с уровнями LP (A) в трех популяциях третьего национального обследования здоровья и питания» . Plos один . 6 (1): E16604. Bibcode : 2011ploso ... 616604d . doi : 10.1371/journal.pone.0016604 . PMC   3030597 . PMID   21305047 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  59. ^ Virani SS, Brautbar A, Davis BC, Nambi V, Hoogeveen RC, Sharrett AR, et al. (Январь 2012 г.). «Ассоциации между уровнями липопротеинов (а) и сердечно -сосудистыми результатами у черно -белых субъектов: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)» . Циркуляция . 125 (2): 241–249. doi : 10.1161/circulationaha.111.045120 . PMC   3760720 . PMID   22128224 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  60. ^ Marcovina SM, Albers JJ, Scanu AM, Kennedy H, Giaculli F, Berg K, et al. (Декабрь 2000 г.). «Использование эталонного материала, предложенного Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины для оценки аналитических методов определения липопротеина в плазме (а)» . Клиническая химия . 46 (12): 1956–1967. doi : 10.1093/clinchem/46.12.1956 . PMID   11106328 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  61. ^ Dati F, Tate JR, Marcovina SM, Steinmetz A (2004). «Первый WHO/IFCC Международный справочный реагент для липопротеина (A) для иммуноанализа-LP (A) SRM 2B». Клиническая химия и лабораторная медицина . 42 (6): 670–676. doi : 10.1515/cclm.2004.114 . PMID   15259385 . S2CID   24696473 .
  62. ^ Райан, Джордж М., Юлиус Торелли (2005). Помимо холестерина: 7 испытания на спасительные заболевания сердца, которые ваш врач может вам не дать . Нью -Йорк: Гриффин Святого Мартина. п. 91 ​ ISBN  978-0-312-34863-2 .
  63. ^ Boerwinkle E, Menzel HJ, Kraft Hg, Utermann G (апрель 1989). «Генетика количественного признака липопротеинов LP (A). III. Вклад фенотипов гликопротеинов LP (A) в нормальное изменение липидов». Человеческая генетика . 82 (1): 73–78. doi : 10.1007/bf00288277 . PMID   2523852 . S2CID   912295 .
  64. ^ «FDA предоставляет прорывное обозначение устройства на анализ крови, измерение LP (A)» . HCP Live . 2024-05-22. Архивировано из оригинала 2024-05-26 . Получено 2024-06-11 .
  65. ^ Boden WE, Sidhu MS, Toth PP (март 2014 г.). «Терапевтическая роль ниацина в лечении дислипидемии». Журнал сердечно -сосудистой фармакологии и терапии . 19 (2): 141–158. doi : 10.1177/1074248413514481 . PMID   24363242 . S2CID   5134822 .
  66. ^ Сахебкар А., Кацики Н., Уорд Н., Рейнер ž (май 2021). «Лятообразные добавки снижают уровни липопротеинов в плазме (A): метаанализ». Альтернативная терапия в области здравоохранения и медицины . 27 (3): 50–53. PMID   31634874 .
  67. ^ Zmunda JM, Thompson PD, Dickenson R, Bausserman LL (июнь 1996 г.). «Тестостерон уменьшает липопротеин (а) у мужчин» . Американский журнал кардиологии . 77 (14): 1244–1247. doi : 10.1016/s0002-9149 (96) 00174-9 . PMID   8651107 .
  68. ^ Zmunda JM, Thompson PD, Dickenson R, Bausserman LL (июнь 1996 г.). «Тестостерон уменьшает липопротеин (а) у мужчин» . Американский журнал кардиологии . 77 (14): 1244–1247. doi : 10.1016/s0002-9149 (96) 00174-9 . PMID   8651107 .
  69. ^ Пархофер К.Г. (2011). «Липопротеин (а): варианты лечения неуловимой молекулы». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (9): 871–876. doi : 10.2174/138161211795428777 (неактивный 2024-04-11). PMID   21476974 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен с апреля 2024 года ( ссылка )
  70. ^ Anagnostis P, Galanis P, Chatzistergiou V, Stevenson JC, Godsland If, Lambrinoudaki I, et al. (Май 2017). «Влияние гормональной заместительной терапии и тиболона на концентрации липопротеинов (A) у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Матурирование . 99 : 27–36. doi : 10.1016/j.maturitas.2017.02.009 . HDL : 10044/1/48763 . PMID   28364865 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  71. ^ Сахебкар А., Сербан М.К., Пенсон П., Гурбан С., Урсониу С., Тот П.П. и др. (Июль 2017). «Влияние тамоксифена на концентрации липопротеинов в плазме (A): систематический обзор и метаанализ» . Наркотики . 77 (11): 1187–1197. doi : 10.1007/s40265-017-0767-4 . PMC   5501893 . PMID   28573436 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  72. ^ Serban MC, Sahebkar A, Mikhailidis DP, Toth PP, Jones SR, Muntner P, et al. (Январь 2016). «Влияние L-карнитина на концентрации липопротеинов в плазме (A): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Научные отчеты . 6 : 19188. Bibcode : 2016natsr ... 619188s . doi : 10.1038/srep19188 . PMC   4709689 . PMID   26754058 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  73. ^ Пархофер К.Г. (2011). «Липопротеин (а): варианты лечения неуловимой молекулы». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (9): 871–876. doi : 10.2174/138161211795428777 (неактивный 2024-04-11). PMID   21476974 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен с апреля 2024 года ( ссылка )
  74. ^ Ким Ка, Парк Х.Дж. (январь 2023 г.). «Новые терапевтические подходы к лечению дислипидемии 2: LDL-C и LP (A)» . Журнал липидов и атеросклероза . 12 (1): 37–46. doi : 10.12997/jla.2023.12.1.37 . PMC   9884549 . PMID   36761062 .
  75. ^ «Экспертная группа по интегрированным руководящим принципам для сердечно -сосудистых заболеваний и снижения риска у детей и подростков: сводный отчет» . Педиатрия . 128 Suppl 5 (Suppl 5): S213 - S256. Декабрь 2011. DOI : 10.1542/PEDS.2009-2107C . PMC   4536582 . PMID   22084329 .
  76. ^ Bonen DK, Nassir F, Hausman AM, Davidson No (август 1998 г.). «Ингибирование N-связанного гликозилирования приводит к удержанию внутриклеточного APO [A] в клетках гепатомы, хотя негликозилированные и незрелые формы аполипопротеина [A] компетентны для ассоциации с аполипопротеином B-100 in vtro» . Журнал липидных исследований . 39 (8): 1629–1640. doi : 10.1016/s0022-2275 (20) 32192-1 . PMID   9717723 .
  77. ^ Нассир Ф., Се Ю., Дэвидсон Но (апрель 2003 г.). «Секреция аполипопротеина [A] из клеток гепатомы регулируется зависимым от размера способами изменений в формировании дисульфидной связи» . Журнал липидных исследований . 44 (4): 816–827. doi : 10.1194/jlr.m200451-jlr200 . PMID   12562843 .
  78. ^ Klose R, Fresser F, Kochl S, Parson W, Kapetanopoulos A, Fruchart-Najib J, et al. (Декабрь 2000 г.). «Картирование минимального мотива взаимодействия аполипопротеина (A), консервативного в бета -гермах фибрина (Ogen) и гамма» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38206–38212. doi : 10.1074/jbc.m003640200 . PMID   10980194 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lipoprotein(a)&oldid=1234753118"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: edf845c7b056b90cfaf4dc657d6e6493__1721076960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ed/93/edf845c7b056b90cfaf4dc657d6e6493.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lipoprotein(a) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)