Фармакокинетика

График с изображением типичного временного курса концентрации лекарственной плазмы в течение 96 часов, с пероральным введением каждые 24 часа. Основные фармакокинетические метрики аннотированы. Устойчивое состояние достигается примерно через 5 × 12 = 60 часов.

Фармакокинетика (от древнегреческого фармакона «препарат» и кинетикос «движущийся, приводящий в движение»; см. Химическая кинетика ), иногда сокращенная как PK , является ветвью фармакологии , посвященной описанию того, как организм влияет на определенное вещество после введения. Предполагаемые вещества включают любой химический ксенобиотик, как фармацевтические препараты , пестициды , пищевые добавки , косметика . Д. и т такой полностью исключено из организма . Фармакокинетика основана на математическом моделировании, которое уделяет большое внимание взаимосвязи между концентрацией в плазме лекарств и времени, прошедшим с момента введения препарата. Фармакокинетика - это изучение того, как организм влияет на препарат, тогда как фармакодинамика (PD) - это изучение того, как препарат влияет на организм. Оба вместе влияют на дозирование , пользу и побочные эффекты , как видно из моделей PK/PD .

IUPAC Определение

Фармакокинетика :

1. Процесс поглощения лекарств организмом, биотрансформация, которую они подвергаются, распределение лекарств и их метаболитов в тканях и устранение лекарств и их метаболитов из организма в течение определенного периода времени.
2. Изучение более таких связанных процессов

Ад

Основная статья: Ад

Ряд фаз происходит после того, как лекарство вступает в контакт с организмом, они описываются с использованием аббревиатуры Adme (или LADME, если освобождение включено в качестве отдельного этапа от поглощения):

• L Iberation - процесс активного ингредиента, отделяющегося от его фармацевтической составы . Смотрите также ivivc .
• Бесорбция введения - процесс лекарственного средства, вступающего в системную циркуляцию из места
• DISTRIPIBICTION - Дисперсия или распространение веществ во всех жидкостях и тканях организма.
• Мейболизм такие (или биотрансформация, или инактивация) - химические реакции лекарственного средства и необратимое распад в метаболиты (например, метаболические ферменты, как цитохром P450 или глюкуронозилтрансфераза , ферменты)
• Excretion - удаление вещества или метаболитов из тела. В редких случаях некоторые лекарства необратимо накапливаются в тканях тела .

Некоторые учебники объединяют первые два этапа, так как препарат часто вводится в активной форме, что означает, что нет фазы освобождения. Другие включают фазу, которая сочетает в себе распределение, метаболизм и экскрецию в фазу распоряжения. Другие авторы включают токсикологический аспект препарата в так называемом Adme-Tox или Admet . Две фазы метаболизма и экскреции могут быть сгруппированы вместе при исключении названия .

Изучение этих различных этапов включает использование и манипулирование основными понятиями, чтобы понять динамику процесса. По этой причине, чтобы полностью понять кинетику препарата, необходимо иметь подробные знания о ряде факторов, таких как: свойства веществ, которые действуют как наполнители , характеристики соответствующих биологических мембран и того, что они Вещества могут пересекать их, или характеристики ферментных реакций , которые инактивируют препарат.

Метрики

Ниже приведены наиболее часто измеренные фармакокинетические метрики: Единицы дозы в таблице экспрессируются в молях (моль) и молярных (M). Чтобы выразить метрики таблицы в единицах массы, а не на величине вещества , просто замените «моль» на «G» и «M» на «G/L». Точно так же другие единицы в таблице могут быть выражены в единицах эквивалентного измерения путем масштабирования.

Фармакокинетические метрики

Характеристика	Описание	Символ	Единица	Формула	Работал пример ценить
Доза	Количество применения лекарственного средства.	$D$	$\mathrm {mol}$	Параметр дизайна	500 ммоль
Интервал дозирования	Временный интервал между дозой наркотиков.	$\tau$	$\mathrm {h}$	Параметр дизайна	24 часа
Высокая концентрация сыворотки	Пиковая концентрация препарата в плазме после введения.	$C_{\text{max}}$	$\mathrm {mmol/L}$	Прямое измерение	60,9 ммоль / л
Минимальное время для CMAX	Минимальное время, необходимое для достижения C Max .	$t_{\text{max}}$	$\mathrm {h}$	Прямое измерение	3,9 часа
Минимальная концентрация в плазме	Самая низкая ( впадительная ) концентрация, которую препарат достигает до введения следующей дозы.	$C_{{\text{min}},{\text{ss}}}$	$\mathrm {mmol/L}$	$C_{min}={\frac {SFDk_{a}}{V_{d}(k_{a}-k)}}\times \{{\frac {e^{-k_{e}\tau }}{1-e^{-k_{e}\tau }}}-{\frac {e^{-k_{a}\tau }}{1-e^{-k_{a}\tau }}}\}$	27,7 ммоль / л
Средняя концентрация в плазме	Средняя концентрация препарата в плазме на интервале дозирования в устойчивом состоянии .	$C_{{\text{av}},{\text{ss}}}$	$\mathrm {h\times mmol/L}$	${\frac {AUC_{\tau ,{\text{ss}}}}{\tau }}$	55,0 ч × ммоль/л
Объем распределения	Кажущийся объем, в котором распределяется препарат (то есть параметр, связанный с концентрацией лекарственного средства в плазме с количеством препарата в организме).	$V_{\text{d}}$	$\mathrm {L}$	${\frac {D}{C_{0}}}$	6,0 л
Концентрация	Количество препарата в данном объеме плазмы .	$C_{0},C_{\text{ss}}$	$\mathrm {mmol/L}$	${\frac {D}{V_{\text{d}}}}$	83,3 ммоль / л
Поглощение полураспада	Время, необходимое для 50% данной дозы лекарственного средства, поглощено в системном кровообращении.	$t_{{\frac {1}{2}}a}$	$\mathrm {h}$	${\frac {\ln(2)}{k_{\text{a}}}}$	1,0 ч
Постоянная скорость поглощения	Скорость, с которой препарат попадает в организм для пероральных и других экстраваскулярных маршрутов.	$k_{\text{a}}$	$\mathrm {h} ^{-1}$	${\frac {\ln(2)}{t_{{\frac {1}{2}}a}}}$	0,693 ч −1
Устранение половины жизни	Время, необходимое для концентрации препарата, чтобы достичь половины его первоначального значения.	$t_{{\frac {1}{2}}b}$	$\mathrm {h}$	${\frac {\ln(2)}{k_{\text{e}}}}$	12 часов
Постоянная скорость устранения	Скорость, с которой лекарство удаляется из организма.	$k_{\text{e}}$	$\mathrm {h} ^{-1}$	${\frac {\ln(2)}{t_{{\frac {1}{2}}b}}}={\frac {CL}{V_{\text{d}}}}$	0,0578 ч −1
Скорость инфузии	Скорость инфузии, необходимая для уравновешивания устранения.	$k_{\text{in}}$	$\mathrm {mol/h}$	$C_{\text{ss}}\cdot CL$	50 ммоль/ч
Район под кривой	Интеграл . кривой концентрации (после одной дозы или в устойчивом состоянии)	$AUC_{0-\infty }$	$\mathrm {M} \cdot \mathrm {s}$	$\int _{0}^{\infty }C\,\mathrm {d} t$	1320 ч × ммоль/л
		$AUC_{\tau ,{\text{ss}}}$	$\mathrm {M} \cdot \mathrm {s}$	$\int _{t}^{t+\tau }C\,\mathrm {d} t$
Прозрачный	Объем плазмы очищен от препарата за единицу времени.	$CL$	$\mathrm {m} ^{3}/\mathrm {s}$	$V_{\text{d}}\cdot k_{\text{e}}={\frac {D}{AUC}}$	0,38 л/ч
Биодоступность	Системно доступная фракция препарата.	$f$	Unitless	${\frac {AUC_{\text{po}}\cdot D_{\text{iv}}}{AUC_{\text{iv}}\cdot D_{\text{po}}}}$	0.8
Колебания	Пиковые колебания в пределах одного интервала дозирования в устойчивом состоянии.	$\%PTF$	$\%$	$100{\frac {C_{{\text{max}},{\text{ss}}}-C_{{\text{min}},{\text{ss}}}}{C_{{\text{av}},{\text{ss}}}}}$ где $C_{{\text{av}},{\text{ss}}}={\frac {AUC_{\tau ,{\text{ss}}}}{\tau }}$	41.8%

В фармакокинетике устойчивое состояние относится к ситуации, когда общее потребление лекарственного средства справедливо находится в динамическом равновесии с его устранением. На практике обычно считается, что после начала регулярного дозирования препарата стационарное состояние достигается через 3-5 раз его полураспада. В устойчивом состоянии и в линейной фармакокинетике AUC _τ = AUC _∞ .

Моделирование

Модели были разработаны для упрощения концептуализации многих процессов, которые происходят во взаимодействии между организмом и химическим веществом. Фармакокинетическое моделирование может быть выполнено либо несчастными или компартментальными методами. Модели с несколькими комплектами обеспечивают лучшие приближения к реальности; Тем не менее, сложность, связанная с добавлением параметров с этим подходом к моделированию, означает, что монокомпьютационные модели и, прежде всего, две модели компартмента являются наиболее часто используемыми. Выходы модели для препарата могут использоваться в промышленности (например, при расчете биоэквивалентности при разработке дженериков) или в клиническом применении фармакокинетических концепций. Клиническая фармакокинетика обеспечивает много руководящих принципов эффективности для эффективного и эффективного использования лекарств для специалистов по здоровью человека и в ветеринарной медицине .

Модели обычно принимают форму математических формул , которые имеют соответствующее графическое представление . Использование этих моделей позволяет понять характеристики молекулы , а также того, как конкретный препарат будет вести себя с учетом информации о некоторых из ее основных характеристик, таких как константа его кислотной диссоциации (PKA), биодоступность и растворимость , способность поглощения и распределение в организме. Разнообразные методы анализа могут быть использованы для разработки моделей, таких как нелинейная регрессия или снятие кривой.

Некомпьютерный анализ

Некоммерческие методы оценивают параметры PK непосредственно из таблицы измерений времени концентрации. Не совместные методы являются универсальными тем, что они не предполагают какую -либо конкретную модель и, как правило, дают точные результаты, приемлемые для исследований биоэквивалентности. Общее воздействие лекарственного средства чаще всего оценивается по площади в соответствии с методами кривой (AUC), причем трапециевидного правила ( численная интеграция наиболее распространенный метод ). Из -за зависимости от длины x в трапеции правила, оценка площади сильно зависит от графика отбора проб крови/плазмы. То есть чем ближе к моментам времени, тем ближе трапециевые отражают фактическую форму кривой времени концентрации. Количество временных моментов, доступных для выполнения успешного анализа NCA, должно быть достаточно, чтобы покрыть фазу поглощения, распределения и устранения, чтобы точно характеризовать препарат. Помимо измерения воздействия AUC, такие параметры, как CMAX (максимальная концентрация), TMAX (время до максимальной концентрации), CL и VD также могут сообщать с использованием методов NCA.

Раздел. Анализ

Методы моделей отсека оценивают график времени концентрации путем моделирования его как системы дифференциальных уравнений. Эти модели основаны на рассмотрении организма как ряда связанных отсеков . как отдельный отсек, так и с несколькими моделями Используются . PK -компартментальные модели часто похожи на кинетические модели, используемые в других научных дисциплинах, таких как химическая кинетика и термодинамика . Преимущество компартмента над не совместимым анализом заключается в способности модифицировать параметры и экстраполировать в новые ситуации. Недостатком является сложность разработки и проверки правильной модели. Хотя модели отсека могут реалистично моделировать ситуацию в организме, модели неизбежно делают упрощенные предположения и не будут применимы во всех ситуациях. Каким бы сложным и точным ни была модель, она по -прежнему не представляет реальность, несмотря на усилия, связанные с получением различных значений распределения для препарата. Это связано с тем, что концепция объема распределения является относительной концепцией, которая не является истинным отражением реальности. Таким образом, выбор модели сводится к принятию решения о том, какой из них предлагает самый низкий запас ошибки для участия в препарате.

Модель однокомпонента

График, представляющий монокомпьюментальную модель действия

Самая простая модель PK-компартментарна-это модель PK с одной компанией. Это моделирует организм как одно однородное отделение. Эта монокомпартментальная модель предполагает, что концентрации препарата в плазме в крови являются единственной информацией, необходимой для определения концентрации препарата в других жидкостях и тканях. Например, концентрация в других областях может быть приблизительно связана с помощью известных постоянных факторов концентрации в плазме в крови.

В этой модели с одной компанией наиболее распространенной моделью элиминации является кинетика первого порядка , где элиминация препарата прямо пропорциональна концентрации препарата в организме. Это часто называют линейной фармакокинетикой , так как изменение концентрации во времени может быть выражено в виде линейного дифференциального уравнения ${\textstyle {\frac {dC}{dt}}=-k_{\text{el}}C}$Полем Предполагая одну дозу болюса в IV , что приводит к концентрации $C_{\text{initial}}$ в момент времени $t=0$, уравнение может быть решено, чтобы дать $C=C_{\text{initial}}\times e^{-k_{\text{el}}\times t}$.

Модель с двумя компонентами

Не все ткани тела имеют одинаковое кровоснабжение , поэтому распределение препарата будет медленнее в этих тканях, чем в других с лучшим кровоснабжением. Кроме того, существуют некоторые ткани (такие как мозговая ткань), которые представляют собой реальный барьер для распределения лекарств, которые могут быть нарушены с большей или меньшей легкостью в зависимости от характеристик препарата. Если эти относительные условия для различных типов тканей рассматриваются наряду с скоростью элиминации, организм можно считать, что действует как два отсека: один, который мы можем назвать центральным компартментом , который имеет более быстрое распределение, включающее органы и системы с хорошо разработанное кровоснабжение; и периферическое отделение , состоящее из органов с более низким кровотоком. Другие ткани, такие как мозг, могут занимать различное положение в зависимости от способности препарата пересекать барьер , который отделяет орган от кровоснабжения.

Модели с двумя командами варьируются в зависимости от того, в какой устранении отсека происходит устранение отсека. Наиболее распространенной ситуацией является то, что в центральном компартменте происходит элиминация, поскольку печень и почки являются органами с хорошим кровоснабжением. Однако в некоторых ситуациях может случиться так, что устранение происходит в периферическом отсеке или даже в обоих. Это может означать, что есть три возможных вариации в двух модели отсека, которые по -прежнему не охватывают все возможности.

Модели с несколькими комплектами

Дополнительная информация: модель с несколькими комплектами

Графики для поглощения и устранения нелинейной фармакокинетической модели

В реальном мире каждая ткань будет иметь свои собственные характеристики распределения, и ни одна из них не будет строго линейным. Модель с двумя комплектами может быть не применима в ситуациях, когда некоторые из ферментов, ответственных за метаболизацию препарата, становятся насыщенными, или где присутствует активный механизм элиминации, который не зависит от концентрации препарата в плазме. препарата Если мы маркируем объем распределения в рамках организма VD _F и объем его распределения в ткани Vd _T , первое будет описано уравнением, которое учитывает все ткани, которые действуют по -разному, то есть: есть: есть:: то есть: есть: есть:: то есть: такова: такова: есть: есть:

$Vd_{F}=Vd_{T1}+Vd_{T2}+Vd_{T3}+\cdots +Vd_{Tn}\,$

Это представляет собой модель с несколькими компонентами с рядом кривых, которые выражают сложные уравнения, чтобы получить общую кривую. ряд компьютерных программ для построения этих уравнений. Был разработан Наиболее сложные модели PK (называемые моделями PBPK ) полагаются на использование физиологической информации для облегчения разработки и проверки.

График для нелинейной взаимосвязи между различными факторами представлен кривой ; Связь между факторами можно найти путем расчета размеров различных областей под кривой. Модели, используемые в нелинейной фармакокинетике, в значительной степени основаны на кинетике Михаэлис-Менден . Факторы нелинейности реакции включают следующее:

• Многофазное поглощение: лекарства, введенные внутривенно, удаляются из плазмы посредством двух первичных механизмов: (1) распределение по тканям тела и (2) метаболизм + вывод лекарств. Полученное снижение концентрации препарата в плазме следует двухфазному паттерну (см. Рисунок).

  

  Концентрация лекарственного средства в плазме по сравнению

  • Альфа -фаза: начальная фаза быстрого снижения концентрации в плазме. Снижение в основном объясняется распределением лекарств от центрального компартмента (кровообращение) в периферические компартменты (ткани тела). Эта фаза заканчивается, когда между центральными и периферическими отсеками устанавливается псевдо-равновесное концентрацию лекарственного средства.
  • Бета -фаза: фаза постепенного снижения концентрации в плазме после альфа -фазы. Снижение в первую очередь объясняется элиминацией лекарств, то есть метаболизмом и экскрецией.
  • Иногда можно увидеть дополнительные фазы (гамма, дельта и т. Д.).
• Характеристики препарата проводят четкое различие между тканями с высоким и низким кровотоком.
• Ферментативное насыщение : когда доза препарата, элиминация которого зависит от биотрансформации, увеличивается выше определенного порога, ферменты, ответственные за его метаболизм, становятся насыщенными. Концентрация препарата в плазме затем будет непропорционально увеличиваться, и его элиминация больше не будет постоянной.
• Индукция или ферментативное ингибирование : некоторые препараты способны ингибировать или стимулировать свой собственный метаболизм, в отрицательных или положительных реакциях обратной связи. Как происходит с флувоксамином , флуоксетином и фенитоином . По мере того, как большие дозы этих фармацевтических препаратов вводили концентрации плазмы неумелого препарата увеличиваются, и увеличение полураспада элиминации увеличивается. Поэтому необходимо регулировать дозу или другие параметры лечения, когда требуется высокая доза.
• Почки могут также устанавливать активные механизмы элиминации для некоторых препаратов, независимо от концентраций в плазме.

Поэтому можно видеть, что нелинейность может возникнуть из-за причин, которые влияют на всю фармакокинетическую последовательность: поглощение, распределение, метаболизм и элиминация.

Биодоступность

Различные формы таблеток, которые будут иметь различные фармакокинетические поведения после их введения.

Основная статья: биодоступность

На практическом уровне биодоступность препарата может быть определена как доля препарата, который достигает его места действия. С этой точки зрения внутривенное введение препарата обеспечивает максимально возможную биодоступность, и этот метод считается биодоступностью 1 (или 100%). Биодоступность других методов доставки сравнивается с методами внутривенной инъекции (абсолютная биодоступность) или со стандартным значением, связанным с другими методами доставки в конкретном исследовании (относительная биодоступность).

$B_{A}={\frac {[ABC]_{P}\cdot D_{IV}}{[ABC]_{IV}\cdot D_{P}}}$

${\mathit {B}}_{R}={\frac {[ABC]_{A}\cdot {\text{dose}}_{B}}{[ABC]_{B}\cdot {\text{dose}}_{A}}}$

После того, как биодоступность препарата была установлена, можно рассчитать изменения, которые необходимо внести в его дозировку, чтобы достичь необходимых уровней в плазме в крови. Следовательно, биодоступность является математическим фактором для каждого отдельного препарата, который влияет на введенную дозу. Можно рассчитать количество препарата в плазме крови, которое имеет реальный потенциал, чтобы оказать его эффект с использованием формулы:

$De=B\cdot Da\,$

где де является эффективной дозой , B биодоступностью . и введенной дозой

Следовательно, если препарат имеет биодоступность 0,8 (или 80%) и вводится в дозе 100 мг, уравнение продемонстрирует следующее:

De = 0,8 × 100 мг = 80 мг

То есть введенный 100 мг представляет концентрацию в плазме в крови 80 мг, которая способна иметь фармацевтический эффект.

Эта концепция зависит от ряда факторов, присущих каждому препарату, таких как:

• Фармацевтическая форма
• Химическая форма
• Маршрут администрирования
• Стабильность
• Метаболизм

Эти концепции, которые подробно обсуждаются в их соответствующих статьях, могут быть математически определены количественно и интегрированы для получения общего математического уравнения:

$De=Q\cdot Da\cdot B\,$

где Q - чистота препарата.

$Va={\frac {Da\cdot B\cdot Q}{\tau }}$

где $Va$ Является ли уровень введения препарата и $\tau$ это скорость, с которой поглощенный препарат достигает системы кровообращения.

Наконец, используя уравнение Хендерсона-Хассельбалх и знание препарата $pKa\,$ ( pH , при котором существует равновесие между его ионизированными и неионизированными молекулами), можно рассчитать неионизированную концентрацию препарата и, следовательно, концентрацию, которая будет подвержена поглощению:

$\mathrm {pH} =\mathrm {pKa} +\log {\frac {B}{A}}$

Когда два препарата имеют одинаковую биодоступность, они, как говорят, являются биологическими эквивалентами или биоэквивалентами. Эта концепция биоэквивалентности важна, потому что в настоящее время она используется в качестве критерия в разрешении общих лекарств во многих странах.

Анализ

Биоаналитические методы

Биоаналитические методы необходимы для построения профиля времени концентрации. Химические методы используются для измерения концентрации лекарств в биологической матрице , чаще всего в плазме. Правильные биоаналитические методы должны быть селективными и чувствительными. Например, микромасштабный термофорез может использоваться для количественной оценки того, как биологическая матрица/жидкость влияет на сродство лекарственного средства к ее цели.

Масс -спектрометрия

Фармакокинетика часто изучается с использованием масс -спектрометрии из -за сложной природы матрицы (часто плазмы или мочи) и необходимости высокой чувствительности для наблюдения концентраций после низкой дозы и длительного периода времени. Наиболее распространенным прибором, используемым в этом приложении, является LC-MS с тройным квадрупольным масс-спектрометром . Тандемная масс -спектрометрия обычно используется для дополнительной специфичности. Стандартные кривые и внутренние стандарты используются для количественного определения обычно одного фармацевтического препарата в образцах. Образцы представляют разные моменты времени, когда вводится фармацевтика, а затем метаболизируется или очищается от тела. Пустые образцы, взятые до введения, важны для определения фона и обеспечения целостности данных с такими сложными матрицами выборки. Большое внимание уделяется линейности стандартной кривой; Однако часто используется подгонка кривой с более сложными функциями, такими как квадратики , поскольку реакция большинства масс -спектрометров не является линейным в больших диапазонах концентрации.

В настоящее время существует значительный интерес к использованию масс -спектрометрии очень высокой чувствительности для микродозирующих исследований, которые рассматриваются как многообещающая альтернатива экспериментам на животных . Недавние исследования показывают, что вторичная электрораспылительная ионизация (SESI-MS) может использоваться при мониторинге лекарств, что дает преимущество предотвращения жертвы животных.

Население фармакокинетики

Популяционная фармакокинетика - это изучение источников и коррелятов изменчивости концентраций лекарств среди людей, которые являются целевой популяцией пациентов, получающих клинически значимые дозы, представляющего интерес препарата. Некоторые демографические, патофизиологические и терапевтические особенности пациента, такие как масса тела, экскреторные и метаболические функции, а также наличие других методов лечения, могут регулярно изменять отношения дозы концентрации и могут объяснить изменчивость в воздействии. Например, устойчивые концентрации лекарств, удаленных в основном почечными, обычно больше у пациентов с почечной недостаточностью , чем у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ту же дозировку препарата. Популяционная фармакокинетика направлена ​​на то, чтобы определить измеримые патофизиологические факторы и объяснить источники изменчивости, которые вызывают изменения в отношениях дозы концентрации и степень этих изменений, так что, если такие изменения связаны с клинически значимыми и значительными изменениями в воздействии, которые влияют на терапевтический индекс , дозировка может быть соответствующим образом изменена. Преимущество популяционного фармакокинетического моделирования заключается в его способности анализировать исходные наборы данных (иногда доступно только одно измерение концентрации на пациента).

Клиническая фармакокинетика

Рекомендуется фармакокинетический мониторинг

Антипилептика медикамент	CardScive Card медикамент	Иммуносупрессор медикамент	Антибиотик медикамент
Phable Карбамазепин Вальпроевая кислота Ламотриджин Этосуксимид Фенобарбитал Примидон	Дигоксин Лидокаин	Циклоспорин Такролимус Сиролимус Эверолимус Микофенолат	Гентамицин Тобрамицин Амикацин Ванкомицин
Бронходилатор медикамент	Цитостатический медикамент	Противовирусное средство (ВИЧ) лекарства	Факторы коагуляции
Теофиллин	Метотрексат 5-Fluorouracil Иринотекан	+ Эфавиренц Тенофовир Ритонавир	Фактор 8 Фактор IX , Фактор VIIA , Фактор XI

Клиническая фармакокинетика (возникающая в результате клинического использования популяционной фармакокинетики) является прямым применением к терапевтической ситуации знаний, касающихся фармакокинетики препарата и характеристик популяции, к которой принадлежит пациент (или может быть приписывается).

Примером является перезапуск использования циклоспорина в качестве иммунодепрессора для облегчения пересадки органов. Первоначально были продемонстрированы терапевтические свойства препарата, но его почти никогда не использовались после того, как было обнаружено, что он вызывает нефротоксичность у ряда пациентов. Тем не менее, тогда было понято, что было возможно индивидуализировать дозу циклоспорина пациента путем анализа плазматических концентраций пациентов (фармакокинетический мониторинг). Эта практика позволила использовать этот препарат снова и облегчила большое количество трансплантации органов.

Клинический мониторинг обычно выполняется путем определения концентраций в плазме, так как эти данные обычно являются самыми простыми для получения и наиболее надежными. Основные причины определения концентрации препарата в плазме включают:

• Узкий терапевтический диапазон (разница между токсичными и терапевтическими концентрациями)
• Высокая токсичность
• Высокий риск для жизни.

Экотоксикология

Экотоксикология - это ветвь науки, которая занимается природой, эффектами и взаимодействиями веществ, которые вредны для окружающей среды, такой как микропластики и другие биосферные вредные вещества. Экотоксикология изучается в фармакокинетике из -за веществ, ответственных за нанесение вреда окружающей среде, такие как пестициды, могут попасть в тела живых организмов. Таким образом, влияние этих химических веществ на здоровье подлежит исследованию и безопасности со стороны правительственных или международных учреждений, таких как EPA или WHO . Как долго эти химические вещества остаются в организме , смертельная доза и другие факторы являются основным направлением экотоксикологии.

Смотрите также

• Уравнение Бейтман
• Концентрация алкоголя в крови
• Биологический период полураспада
• Биодоступность
• Cooperstown Cocktail
• Кинетика фермента
• Фармакодинамика
• Уникальная реакция лекарственного средства
• Взаимодействие наркотиков
• Извергнулся сюжет
• Фармакометрия
• Аптека
• Биоэквивалентность
• Дженерики
• Физиологическое фармакокинетическое моделирование
• Принцип плато
• Токсикокинетика

Внешние ссылки

Программное обеспечение

Некомпания

• Бесплатное программное обеспечение: медведь и PK для R , Metidanca для Юлии
• Коммерческий: Pumascp , MLAB , Equivtest , Kinetica , Matlab/Simbiology , PKMP , Phoenix/Winnonlin , PK Solutions , Rapidnca .

Отсек на основе

• Свободное программное обеспечение: адаптировать , бумер ( GUI ), SBPKPD.Org (фармакокинетика и фармакодинамика системной биологии) , Winsaam , PKFIT для R, Pharmacalc и Pharmacalccl , Java Applications.
• Коммерческий: Pumas , Precepk , Imalytics , Kinetica, Matlab/Simbiology , Phoenix/Winnonlin , PK Solutions, Potterswheel , ProcessDB , Saam II .

Физиологически основан

• Бесплатное программное обеспечение: MCSIM
• Коммерческий: Pumas , ACSLX , CLOE PK , Gastroplus , Matlab/Simbiology , PK-Sim , ProcessDB , Simcyp , Entelos Physiolab Phoenix/Winnonlin , Adme Workbench .

Население пк

• Бесплатное программное обеспечение: Winbugs , Adapt, S-Adapt / Sadapt-Tran, Boomer, PKBUGS , PMETRICS для R.
• Коммерческий: Pumas , Precepk , Kinetica, Matlab/Simbiology , Monolix , Nonmem , Phoenix/Nlme , Popkinetics для Saam II, USC*Pack , Doseme-RX , Navigator Workbench .

Мониторинг терапевтических лекарств (TDM)

• Рекламный ролик: Lyv , Precepk

Симуляция

Все модельное программное обеспечение выше.

• Свободное программное обеспечение: Pumas , Copasi , Беркли Мадонна , Меген .

Образовательные центры

Глобальные центры с самыми высокими профилями для обеспечения углубленного обучения включают университеты Буффало , Флорида , Гетеборг , Лейден , Отаго , Сан -Франциско , Пекин , Токио, Упсала , Вашингтон , Манчестер , Университет Монаш и Университет Шеффилда .