Куперстаунский коктейль

Коктейль Куперстаун ^[1] относится к панели из четырех проб лекарственных препаратов, используемых в фармакокинетических исследованиях на людях для определения активности ферментов , метаболизирующих лекарственные средства . Терминология «коктейль» относится к тому факту, что пробы с лекарственными средствами подаются вместе.

Куперстаунский коктейль состоит из четырех препаратов, которые считаются специфическими субстратами для четырех изоформ цитохрома P450 (CYP). Один из препаратов ( кофеин ) через свои метаболиты обеспечивает субстраты для двух дополнительных ферментов.

Использование

Лекарства и ферменты, которые они тестируют, следующие: кофеин (зонды CYP1A2 , N-ацетилтрансфераза 2 , ксантиноксидаза ), мидазолам (зонды CYP3A ), омепразол (зонды CYP2C19 ) и декстрометорфан (зонды CYP2D6 ). После приема коктейля в различные сроки определяют концентрации препаратов и их метаболитов в плазме (для мидазолама и омепразола) и моче (для кофеина и декстрометорфана). Анализируя эти концентрации, можно определить активность (т.е. фенотип ) соответствующего фермента. Кофеин можно использовать в качестве зонда для трех различных ферментов, измеряя несколько его метаболитов в моче и сравнивая их относительные концентрации.

«Коктейль Куперстаун 5+1», ^[2] в дополнение к четырем препаратам, упомянутым выше, включает варфарин также S-варфарина . Варфарин (на самом деле энантиомер ) представляет собой специфический зонд для CYP2C9. «+1» относится к витамину К, который назначают вместе с варфарином для предотвращения любого антикоагулянтного эффекта.

Коктейль Куперстаун и коктейль Куперстаун 5 + 1 являются мощными инструментами для исследования активности важных ферментов, метаболизирующих лекарства. Они используются в исследованиях взаимодействия лекарств с людьми , в которых изучается способность исследуемого препарата ингибировать или индуцировать ферменты цитохрома p450.

Ссылки

^ Стритман, Д.С.; Бликли, Дж. Ф.; Ким, Дж.С.; Нафцигер, АН; Лидер, Дж. С.; Гаедик, А.; Готшалл, Р.; Кернс, Г.Л.; Бертино, Дж. С. (октябрь 2000 г.). «Комбинированная фенотипическая оценка CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, N-ацетилтрансферазы-2 и ксантиноксидазы с помощью «Коктейля Куперстауна» » . Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 375–383. дои : 10.1067/mcp.2000.109519 . ISSN 0009-9236 . ПМИД 11061577 .
^ Чайнувати, Сивапорн; Нафцигер, Энн Н.; Лидер, Дж. Стивен; Гадигк, Андреа; Кернс, Грегори Л.; Селлерс, Эдвард; Чжан, Яньхуа; Кашуба, Анжела Д.М.; Роуленд, Элизабет; Бертино, Джозеф С. (ноябрь 2003 г.). «Комбинированная фенотипическая оценка активности цитохромов р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А, N-ацетилтрансферазы-2 и ксантиноксидазы с помощью «Коктейля Куперстаун 5+1» » . Клиническая фармакология и терапия . 74 (5): 437–447. дои : 10.1016/S0009-9236(03)00229-7 . ISSN 0009-9236 . PMID 14586384 .

[1] Стритман, Д.С.; Бликли, Дж. Ф.; Ким, Дж.С.; Нафцигер, АН; Лидер, Дж. С.; Гаедик, А.; Готшалл, Р.; Кернс, Г.Л.; Бертино, Дж. С. (октябрь 2000 г.). «Комбинированная фенотипическая оценка CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, N-ацетилтрансферазы-2 и ксантиноксидазы с помощью «Коктейля Куперстауна» » . Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 375–383. дои : 10.1067/mcp.2000.109519 . ISSN 0009-9236 . ПМИД 11061577 .

[2] Чайнувати, Сивапорн; Нафцигер, Энн Н.; Лидер, Дж. Стивен; Гадигк, Андреа; Кернс, Грегори Л.; Селлерс, Эдвард; Чжан, Яньхуа; Кашуба, Анжела Д.М.; Роуленд, Элизабет; Бертино, Джозеф С. (ноябрь 2003 г.). «Комбинированная фенотипическая оценка активности цитохромов р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А, N-ацетилтрансферазы-2 и ксантиноксидазы с помощью «Коктейля Куперстаун 5+1» » . Клиническая фармакология и терапия . 74 (5): 437–447. дои : 10.1016/S0009-9236(03)00229-7 . ISSN 0009-9236 . PMID 14586384 .

[1]

[2]