Фармакометрика
Фармакометрика – это область изучения методологии и применения моделей заболеваний и фармакологических измерений . Он использует математические модели биологии , фармакологии, болезней и физиологии для описания и количественной оценки взаимодействия между ксенобиотиками и пациентами (человеками и нечеловеками), включая полезные и побочные эффекты. [1] Обычно он применяется для количественной оценки лекарств, заболеваний и информации об исследованиях, чтобы способствовать эффективной разработке лекарств, принятию нормативных решений и рациональному лечению лекарств у пациентов.
Фармакометрика использует модели, основанные на фармакологии, физиологии и заболеваниях, для количественного анализа взаимодействия между лекарствами и пациентами. Это включает в себя системную фармакологию , фармакокинетику , фармакодинамику и прогрессирование заболевания с акцентом на популяции и изменчивость .
Молд и Аптон предоставляют обзор основных концепций популяционного моделирования, симуляции и разработки лекарств на основе моделей. [2]
Основное внимание фармакометрии направлено на понимание вариабельности реакции на лекарственные препараты. Вариабельность может быть предсказуемой (например, из-за различий в массе тела или функции почек) или явно непредсказуемой (отражение текущего недостатка знаний).
Происхождение
[ редактировать ]Термин «фармакометрика» впервые появился в литературе в предисловии к книге 1964 года «Оценка активности лекарственных средств: фармакометрика». [3] :
Подзаголовок книги, насколько нам известно, представляет собой неологизм , придуманный одним из нас (АЛБ), а слово определяется основным названием книги, которое могло бы быть еще более явным, если бы более многословно, выражено как «Идентификация и сравнительная, качественная и количественная оценка деятельности, связанной с наркотиками». Этот термин имеет этимологический прецедент в ныне широко распространенной « Эконометрике ». Мы надеемся, что это окажется полезным для того, чтобы отличить вид измерения, обсуждаемый и описанный в этой книге, от того, что сегодня называется биоанализом ; хотя одни и те же методы иногда служат обоим, их цели вовсе не идентичны.
Однако позже в конце предисловия редакция заявляет:
... мы с интересом и смирением узнали, что доктор Карл Бейер, вице-президент компании Merck, Sharpe and Dohme , Рэуэй, Нью-Джерси, США, и нынешний президент Американского фармакологического общества, «придумал слово (фармакометрика) в начале 50-х годов и с тех пор использует его во внутренних отчетах» (Дж. Р. Вейн, личное общение). Более того, одна из лабораторий фармакологического отдела его компании имеет «маркировку «Фармакометрика»»! Мы не знаем точно, в каком смысле доктор Бейер использовал это слово, хотя нам трудно придумать какой-либо другой законный смысл, кроме приведенного выше. Мы можем только надеяться, что он тоже так думает и что использование этого слова в названии этой книги может помочь дать ему более широкую известность, которую, по нашему мнению, она заслуживает, и все «приоритетные» права доктору Бейеру.
Типы моделей
[ редактировать ]Фармакокинетика (ПК)
[ редактировать ]Фармакокинетические модели — это конструкции, предназначенные для характеристики среднего фармакокинетического поведения лекарственного средства в популяции. Включая индивидуальную вариабельность, эти модели дают представление об основных тенденциях и вариабельности реакции на лекарства в различных группах пациентов. Их применение распространяется на оптимизацию режимов дозирования на популяционном уровне.
Фармакодинамика (ФД)
[ редактировать ]Фармакодинамические модели направлены на выяснение сложной взаимосвязи между концентрацией лекарственного средства и его воздействием на организм. Сюда входят как желаемые терапевтические эффекты, так и потенциальные побочные эффекты. Описывая временной ход действия лекарств, эти модели способствуют прогнозированию эффективности и побочных эффектов, помогая определить оптимальные стратегии дозирования.
Физиологически обоснованная фармакокинетика
[ редактировать ]Физиологически обоснованные фармакокинетические модели объединяют физиологическую информацию для моделирования поведения лекарственного средства в различных тканях и органах. Эти модели учитывают органоспецифичный кровоток, проницаемость тканей и свойства лекарств, что позволяет прогнозировать концентрацию лекарства в определенных местах. Модели PBPK играют важную роль в понимании сложного поведения наркотиков.
Воздействие-реакция
[ редактировать ]Модели «воздействие-реакция» устанавливают взаимосвязь между воздействием препарата и клинической реакцией. Они играют решающую роль в определении оптимального терапевтического диапазона и прогнозировании вероятности эффективности или побочных эффектов. Эти модели определяют индивидуализацию дозы на основе желаемых клинических результатов.
Лекарственное взаимодействие
[ редактировать ]Модели взаимодействия лекарств исследуют влияние взаимодействия между различными лекарствами на их фармакокинетику или фармакодинамику. Эти модели помогают прогнозировать влияние одновременно принимаемых препаратов друг на друга, помогая выявлять потенциальные риски и корректировать дозировки при наличии нескольких лекарств.
Прогрессирование заболевания
[ редактировать ]Естественное течение заболевания часто динамично, с тенденцией к ухудшению без лечения. Модели прогрессирования заболевания в основном используются для понимания взаимосвязи между лечением, изменениями биомаркеров и клиническими исходами. Эти модели описывают траекторию заболевания, наблюдая за изменением уровня биомаркеров или другой клинически значимой конечной точки, отражающей состояние заболевания, с течением времени. [4] Существует три ключевых класса моделей развития заболеваний: эмпирические , полумеханистические и системно-биологические. [5] Большинство моделей прогрессирования заболевания являются эмпирическими и описывают траекторию заболевания, а не физиологическую основу заболевания. [6] Простейшей моделью, которая используется для описания прогрессирования заболевания, является линейная модель , в которой изменение состояния заболевания с течением времени предполагается постоянным.
Системная фармакология
[ редактировать ]Модели системной фармакологии объединяют фармакокинетику, фармакодинамику и системную биологию, чтобы обеспечить всестороннее понимание эффектов лекарств. Учитывая сложное взаимодействие между лекарствами, биологическими системами и путями развития заболеваний, эти модели способствуют целостному подходу к разработке лекарств и персонализированной медицине.
Механистические модели
[ редактировать ]Механистические модели обеспечивают детальное понимание основных биологических и физиологических процессов, управляющих поведением лекарств. Эти модели дают представление о механизмах, влияющих на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств, помогая прогнозировать реакцию лекарств в различных сценариях.
Пробный
[ редактировать ]Модели испытаний описывают отклонения от номинального протокола исследования из-за таких факторов, как выбывание пациентов и несоблюдение режима дозирования.
Организации
[ редактировать ]Исторически фармакометрика была представлена в соответствующих организациях клинической фармакологии и статистики. Ряд небольших местных организаций в Европе, США и Новой Зеландии/Австралии провели местные встречи. В начале 1990-х годов было организовано собрание PAGE, которое с тех пор проводится ежегодно, хотя никакой официальной организации на нем не присутствовало. Этте и Уильямс представили исторический контекст, в котором можно оценить эволюцию фармакометрики. [7]
В 2011 году Американское общество фармакометрики рядом местных американских групп было основано (ASoP), и за 6 месяцев к ASoP присоединилось более 600 членов со всего мира. В 2012 году ASoP превратилась в Международное общество фармакометрики (ISoP), чтобы отразить растущее число международных членов. Рост ISOP продолжается, и в настоящее время Общество представляет более 1000 членов почти из 30 стран мира. [8] Региональные группы включают PAGE в Европе. [9] и PAGANZ в Австралии и Новой Зеландии. [10]
Фармакометристы обычно работают в таких дисциплинах, как фармация , клиническая фармакология , статистика , медицина или инженерия .
Первым профессором фармакометрики был Матс Карлссон из Уппсальского университета . [11]
Журналы
[ редактировать ]Основные журналы, публикующие работы по фармакометрике:
- ААПС Дж.
- КПП: ПСП
- КПП
- Дж ПКПД
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Барретт Дж.С., Фосслер М.Дж., Кадье К.Д., Гастонге М.Р. (май 2008 г.). «Фармакометрика: междисциплинарная область, способствующая критическому мышлению при разработке лекарств и поступательных исследованиях». Журнал клинической фармакологии . 48 (5): 632–49. дои : 10.1177/0091270008315318 . ПМИД 18440922 . S2CID 32648945 .
- ^ Молд ДР, Аптон РН (сентябрь 2012 г.). «Основные концепции популяционного моделирования, симуляции и разработки лекарств на основе моделей» . CPT: Фармакометрика и системная фармакология . 1 (9): e6. дои : 10.1038/psp.2012.4 . ПМК 3606044 . ПМИД 23835886 .
- ^ Лоуренс, доктор медицинских наук; Бахарах, Ал. (1964). Оценка активности лекарственных средств: фармакометрия . Лондон: Академическая пресса.
- ^ Этте Э.И., Уильямс П.Дж. (2007). Фармакометрика: наука количественная фармакология . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-08796-1 . OCLC 124040246 .
- ^ Кук С.Ф., Бис Р.Р. (октябрь 2016 г.). «Моделирование прогрессирования заболевания: ключевые концепции и последние разработки» . Текущие фармакологические отчеты . 2 (5): 221–230. дои : 10.1007/s40495-016-0066-x . ПМК 5602534 . ПМИД 28936389 .
- ^ Шмидт С., Дерендорф Х (2014). Прикладная фармакометрика . Нью-Йорк. ISBN 978-1-4939-1304-6 . OCLC 897466424 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Уильямс, П.Дж. (2007). Фармакометрика: наука количественной фармакологии . Джон Уайли и сыновья. п. 1.
- ^ Международное общество фармакометрики (ISoP)
- ^ Европейская группа по популяционному подходу (СТР.)
- ^ * Группа популяционного подхода Австралии и Новой Зеландии (PAGANZ)
- ^ «Уппсальская фармакометрика» . Уппсальский университет .