Ингибитор обратного захвата

Ингибиторы обратного захвата ( RIS ) являются типом модуляторов обратного захвата . Это препарат, который ингибирует плазмалеммального транспортера захват обратного захвата нейротрансмиттера обратный из синапса в пре -синаптический нейрон . Это приводит к увеличению внеклеточных концентраций нейротрансмиттера и увеличению нейротрансмиссии . Различные лекарства оказывают свои психологические и физиологические эффекты посредством ингибирования обратного захвата, включая многие антидепрессанты и психостимуляторы . ^{[ 1 ]}

Большинство известных ингибиторов обратного захвата влияют на моноаминовые нейротрансмиттеры серотонина , норэпинефрина (и адреналина ) и дофамина . ^{[ 1 ]} Тем не менее, существует также ряд фармацевтических и исследовательских химических веществ , которые действуют как ингибиторы обратного захвата для других нейротрансмиттеров, таких как глутамат , ^{[ 2 ]} γ-аминобутирическая кислота (ГАМК), ^{[ 3 ]} глицин , ^{[ 4 ]} аденозин , ^{[ 5 ]} холин ( предшественник ацетилхолина , ) ^{[ 6 ]} и эндоканнабиноиды , ^{[ 7 ]} среди других. ^{[ 1 ]}

Механизм действия

Активные субстраты транспортера сайта

Тиагабин , селективный ингибитор обратного захвата ГАМК, используемый в качестве противосудорожного обеспечения при лечении эпилепсии и судорог.

Считается, что стандартные ингибиторы обратного захвата действуют просто как субстраты , которые работают, связывая непосредственно с плазмалеммы транспортером нейротрансмиттера . конкурентные рассматриваемого ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Они занимают транспортер его вместо соответствующего нейротрансмиттера и конкурентно блокируют от транспортировки из нервного терминала или синапса в досинаптический нейрон . С достаточно высокими дозами занятие становится целым 80–90%. На этом уровне ингибирования транспортер будет значительно менее эффективен при удалении избыточного нейротрансмиттера из синапса , и это вызывает значительное увеличение внеклеточных концентраций нейротрансмиттера и, следовательно , увеличение общего нейтротрончика .

Аллостерические субстраты транспортера сайта

Альтернативно, некоторые ингибиторы обратного захвата связываются с аллостерическими сайтами и ингибируют обратное захват косвенно и неконпетитивно .

Было показано, что фенциклидин и родственные препараты , такие как беноциклидин , теноциклидин , кетамин и дизоцилпин (MK-801), ингибируют обратное захват моноротрансмиттеров . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Похоже, они оказывают ингибирование обратного захвата, связывая смутно охарактеризованные аллостерические сайты на каждом из соответствующих моноаминовых транспортеров . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Бенцропин , мазиндол и суноксерин также связываются с этими сайтами и обладают сходными свойствами. ^{[ 15 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} В дополнение к их высокой аффинности к основному участку моноаминовых транспортеров, несколько конкурентных транспортера субстратов , таких как кокаин и индатралин, также имеют более низкую аффинность к этим аллостерическим участкам. ^{[ 17 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Некоторые из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), таких как декстрориомер циталопрама , по -видимому, являются аллостерическими ингибиторами обратного захвата серотонина. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Вместо связывания с активным сайтом на транспортере серотонина они связываются с аллостерическим сайтом, который оказывает его влияние, вызывая конформационные изменения в белке транспортера и тем самым модулируя аффинность субстратов к активному сайту. ^{[ 21 ]} В результате эсциталопрам продавался аллостерический ингибитор обратного захвата как серотонина . Примечательно, что этот аллостерический сайт может быть напрямую связан с вышеупомянутыми PCP сайтами связывания . ^{[ 15 ]}^{[ 20 ]}

Везикулярные подложки транспортера

Reserpine , ингибитор обратного захвата, который использовался в прошлом для истощения серотонина, норэпинефрина и дофамина в качестве антипсихотического и антигипертензивного. Это было известно тем, что вызывало беспокойство и депрессию, и в результате было заменено более новыми, более современными лекарствами.

Второй тип ингибирования обратного захвата влияет транспорт и блокирует внутриклеточную переупаковку нейротрансмиттеров цитоплазматические в везикулярный на везикулы . В отличие от обратного захвата плазмалемма , ингибиторы везикулярного обратного захвата не увеличивают синаптические концентрации нейротрансмиттера ; , только цитоплазматические концентрации ингибиторов Если, то есть, они также действуют как переносчики посредством плазмалеммальные фосфорилирования белка транспортера , также известного как высвобождающий агент . как правило, фактически снижают синаптических нейротрансмиттеров концентрации , поскольку блокирование переупаковки Чистые ингибиторы обратного захвата , и хранение деградации таких рассматриваемого нейротрансмиттера оставляет их уязвимыми для с помощью ферментов, как моноаминоксидаза (MAO), которые существуют в цитоплазме . везикулярного транспорта блокировании При запасы нейротрансмиттеров быстро истощаются.

Ресерпин (Serpasil) является необратимым ингибитором везикулярного моноаминового транспортера 2 (VMAT2) и является прототипическим примером ингибитора везикулярного обратного захвата.

Косвенное неизвестное механизм

Hyperforin , основной активный компонент, ответственный за терапевтические преимущества экстрактов травы *Hypericum perforatum* (Св. Иоаннского звена), который используется в качестве антидепрессанта.

Двое из основных активных составляющих лекарственной травы Hypericum perforatum (Святого Иоанна) являются гиперфорином и адгиперфорином . ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Гиперфорин и адгиперфорин являются ингибиторами широкого спектра обратного захвата серотонина, норэпинефрина, дофамина, глутамата, ГАМК, глицина, ^{[ 25 ]} и чолин, ^{[ 26 ]} и они оказывают эти эффекты, связывая и активируя переходного рецептора катионный канал катионного канала TRPC6 . ^{[ 24 ]}^{[ 27 ]} Активация TRPC6 индуцирует проникновение кальция (CA ²⁺) и натрия (NA ⁺) в клетку , которая вызывает эффект через неизвестный механизм. ^{[ 27 ]}

Типы

Типичный

Нетипичный

Активаторы TRPC6 (ингибиторы обратного захвата широкого спектра) -Hyperforin , Adhyperforin

Plasmalemmal

Ингибитор обратного захвата холина- гемихолиний-3 , триэтилхолин

Везикулярный

Ингибитор везикулярного ацетилхолина (FUR) - Весамикол
Везикулярный моноаминовый транспортер (VMAT) ингибитор - резерпин , тетрабеназин

Смотрите также

Выпуск агента

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Айверсен Л. (2006). «Транспортеры нейротрансмиттеров и их влияние на развитие психофармакологии» . Br J Pharmacol . 147 (1): S82–88. doi : 10.1038/sj.bjp.0706428 . PMC 1760736 . PMID 16402124 .
^ West AR, Galloway MP (1997). «Ингибирование обратного захвата глутамата усиливает эндогенный оксид оксида азота, отток дофамина в стриатуме крысы: исследование микродиализа in vivo». Нейроски. Летал 230 (1): 21–4. doi : 10.1016/s0304-3940 (97) 00465-5 . PMID 9259454 . S2CID 1425558 .
^ Поллак М.Х., Рой-Бирн П.П., Ван Америкеен М., Снайдер Х, Браун С., Ондрасик Дж., Рикелс К. (2005). «Селективный ингибитор обратного захвата ГАМК тиагабин для лечения генерализованного тревожного расстройства: результаты плацебо-контролируемого исследования». J Clin Psychiatry . 66 (11): 1401–8. doi : 10.4088/jcp.v66n1109 . PMID 16420077 .
^ Alberati D, Moreau JL, Lengyel J, et al. (Февраль 2012 г.). «Ингибитор обратного захвата глицина RG1678: фармакологическая характеристика исследовательского агента для лечения шизофрении». Нейрофармакология . 62 (2): 1152–61. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.11.008 . PMID 22138164 . S2CID 12504169 .
^ Boissard CG, Gribkoff VK (1993). «Эффекты ингибитора обратного захвата аденозина на синаптические потенциалы и гипоксическую деполяризацию популяции в области CA1 гиппокампа крыс in vitro». Нейрофармакология . 32 (2): 149–55. doi : 10.1016/0028-3908 (93) 90095-K . PMID 8383814 . S2CID 10716297 .
^ Barkhimer TV, Kirchhoff JR, Hudson RA, Messer WS (ноябрь 2002 г.). «Оценка ингибирования поглощения холина в синаптосомах капиллярным электрофорезом с электрохимическим обнаружением». Электрофорез . 23 (21): 3699–704. doi : 10.1002/1522-2683 (200211) 23:21 <3699 :: AID-ELPS3699> 3.0.co; 2-e . PMID 12432531 . S2CID 11719462 .
^ Коста Б., Синискалько Д., Тровато А.Е., Комелли Ф., Сотгиу М.Л., Коллиони М., Мэйоне С., Росси Ф., Гигнони Г. (2006). «AM404, ингибитор поглощения анандамида, предотвращает обезболивающее и модулирует цитокиновые и апоптотические пути в крысиной модели невропатической боли» . Br J Pharmacol . 148 (7): 1022–32. doi : 10.1038/sj.bjp.0706798 . PMC 1751928 . PMID 16770320 .
^ Баркер, Эрик Л.; Рэнди Д. Блейкли (1995). Переносчики норэпинефрина и серотонина: молекулярные мишени антидепрессантов. В: Психофармакология: четвертое поколение прогресса .
^ Sur C, Betz H, Schloss P (1998). «Отдельное влияние имипрамина на поглощение 5-гидрокситриптамина, опосредованное рекомбинантным транспортером серотонина крысы Sert1» . Журнал нейрохимии . 70 (6): 2545–2553. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062545.x . PMID 9603221 .
^ Равна А.В., Силте I, Даль С.Г. (2003). «Молекулярный механизм взаимодействия циталопрама и кокаина с нейротрансмиттерными переносчиками». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 34–41. doi : 10.1124/jpet.103.054593 . PMID 12944499 . S2CID 14035346 .
^ Apparsundaram S, Stockdale DJ, Henningsen RA, Milla ME, Martin RS (2008). «Антидепрессанты, нацеленные на транспортер серотонина, действуют через конкурентный механизм». J Pharmacol Exp Ther . 327 (3): 982–990. doi : 10.1124/jpet.108.142315 . PMID 18801947 . S2CID 15873647 .
^ Pechnick RN, Bresee CJ, Poland RE (2006). «Роль антагонизма NMDA-рецептор-опосредованной нейротрансмиссии и ингибирование обратного захвата дофамина в нейроэндокринных эффектах фенциклидина». Life Sci . 78 (17): 2006–11. doi : 10.1016/j.lfs.2005.09.018 . PMID 16288927 .
^ Nishimura M, Sato K, Okada T, Yoshiya I, Schloss P, Shimada S, Tohyama M (1998). «Кетамин ингибирует моноаминовые переносчики, экспрессируемые в клетках эмбриональных почек человека 293 человека» . Анестезиология . 88 (3): 768–74. doi : 10.1097/00000542-199803000-00029 . PMID 9523822 . S2CID 30159489 .
^ Nishimura M, Sato K, Okada T, Schloss P, Shimada S, Tohyama M (1998). «MK-801 блокирует моноаминовые переносчики, экспрессируемые в клетках HEK» . Фебс Летт . 423 (3): 376–380. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00126-4 . PMID 9515743 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Акунн Х.К., Рейд А.А., Туркауф А., Джейкобсон А.Е., де Коста Б.Р., Райс К.С., Хейес М.П., Ротман Р.Б. (1991). «[3H] 1- [2- (2-титиениловая) циклогексиловый] веперидиновый маркировки двух высокоаффинных связывающих сайтов в коре человека: дальнейшие доказательства фенциклидин-сайтов, связанных с комплексом обработки биогенного амина» . Синапс . 8 (4): 289–300. doi : 10.1002/syn.890080407 . PMID 1833849 . S2CID 24183939 .
^ Ротман Р.Б., Рейд А.А., Монн Дж.А., Джейкобсон А.Е., Райс К.С. (1989). «Психотомиметические лекарственные фондоклиновые маркировки маркируют два сайта связывания с высокой аффинностью в мозге морской свинки: доказательства N-метил-D-аспартат-связанных и дофаминовых обработок, ассоциированных с носителями, связанными с несущей,». Мол Фармакол . 36 (6): 887–896. PMID 2557536 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гудман К.Б., Томас Д.Н., Перт А., Эмилиен Б., Кадет Дж.Л., Кэрролл Ф.И., Блау Б.Е., Маскарелла С.В., Рогавски М.А., Субраманиам С. и др. (1994). "RTI-4793-14, новый лиганд с высокой аффинностью и селективностью для (+)-нечувствительного к [+)-MK801 [3H] 1-] 1- (2-тиениловый) сайт связывания пиперидина (PCP 2) из Гвинеи свиньи мозг" . Синапс . 16 (1): 59–65. doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901 . S2CID 19829696 .
^ Ротман Р.Б. (1994). «PCP-сайт 2: высокий аффинный MK-801-нечувствительный сайт связывания фенклоклидина» . Нейротоксикол тератол . 16 (4): 343–353. doi : 10.1016/0892-0362 (94) 90022-1 . PMID 7968938 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ротман Р.Б., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Гудман К.Б., Кадет Дж.Л., Матека Д., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Ван Дж. Б., Уль Г.Р. и др. (1995). «Исследования биогенных аминовых транспортеров. VI. Характеристика нового сайта связывания кокаина, идентифицированный с [125i] rti-55, в мембранах, полученных из мозга целого мозга крысы минус хвостат». J Pharmacol Exp Ther . 274 (1): 385–395. PMID 7616423 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ротман Р.Б., Кадет Дж.Л., Акунн Х.К., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Кэрролл Ф.И., Райс К.К., Де Коста Б.Р., Партилла Дж.С., Ван Дж. Б. и др. (1994). «Исследования биогенных аминовых транспортеров. IV. Демонстрация множества сайтов связывания в хвостатных мембранах крысы для аналога кокаина [125i] rti-55». J Pharmacol Exp Ther . 270 (1): 296–309. PMID 8035327 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Chen F, Larsen MB, Sánchez C, Wiborg O (2005). «S-Enantiomer R, S-циталопрам, увеличивает связывание ингибитора с транспортером серотонина человека с помощью аллостерического механизма. Сравнение с другими ингибиторами транспортера серотонина». Евро. Нейропсихофармакол . 15 (2): 193–198. doi : 10.1016/j.euroneuro.2004.08.008 . PMID 15695064 . S2CID 22917322 .
^ Mansari ME, Wiborg O, Mnie-Filali O, Benturquia N, Sánchez C, Haddjeri N (2007). «Аллостерская модуляция эффекта эсциталопрама, пароксетина и флуоксетина: исследования in vitro и in vivo» . Int J Neuropsychopharmacol . 10 (1): 31–40. doi : 10.1017/s1461145705006462 . PMID 16448580 .
^ Müller WE, Singer A, Wonnemann M (2001). «Гиперфорин - антидепрессантная активность с помощью нового механизма действия». Фармакопсихиатрия . 34 (Suppl 1): S98–102. doi : 10.1055/s-2001-15512 . PMID 11518085 . S2CID 21872392 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer A, Müller WE (1998). «Гиперфорин как возможный антидепрессант экстрактов Hypericum». Life Sci . 63 (6): 499–510. doi : 10.1016/s0024-3205 (98) 00299-9 . PMID 9718074 .
^ Marsh WL, Davies JA (октябрь 2002 г.). «Участие ионов натрия и кальция в высвобождении аминокислотных нейротрансмиттеров из срезов коры мыши, вызванных гиперфорином». Жизненные науки . 71 (22): 2645–55. doi : 10.1016/s0024-3205 (02) 02104-5 . PMID 12354583 .
^ Buchholzer ML, Dvorak C, Chatterjee SS, Klein J (май 2002). «Двойная модуляция высвобождения ацетилхолина стриатального ацетилхолина гиперфорином, составляющей зверя Святого Иоанна». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 714–9. doi : 10.1124/jpet.301.2.714 . PMID 11961077 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Leuner K, Kazanski V, Müller M, et al. (Декабрь 2007 г.). «Hyperforin - ключевой компонент зверя Святого Иоанна активирует каналы TRPC6» . Журнал FASEB . 21 (14): 4101–11. doi : 10.1096/fj.07-8110com . PMID 17666455 . S2CID 14097884 .

[pmid16402124-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Айверсен Л. (2006). «Транспортеры нейротрансмиттеров и их влияние на развитие психофармакологии» . Br J Pharmacol . 147 (1): S82–88. doi : 10.1038/sj.bjp.0706428 . PMC 1760736 . PMID 16402124 .

[pmid9259454-2] West AR, Galloway MP (1997). «Ингибирование обратного захвата глутамата усиливает эндогенный оксид оксида азота, отток дофамина в стриатуме крысы: исследование микродиализа in vivo». Нейроски. Летал 230 (1): 21–4. doi : 10.1016/s0304-3940 (97) 00465-5 . PMID 9259454 . S2CID 1425558 .

[pmid16420077-3] Поллак М.Х., Рой-Бирн П.П., Ван Америкеен М., Снайдер Х, Браун С., Ондрасик Дж., Рикелс К. (2005). «Селективный ингибитор обратного захвата ГАМК тиагабин для лечения генерализованного тревожного расстройства: результаты плацебо-контролируемого исследования». J Clin Psychiatry . 66 (11): 1401–8. doi : 10.4088/jcp.v66n1109 . PMID 16420077 .

[pmid22138164-4] Alberati D, Moreau JL, Lengyel J, et al. (Февраль 2012 г.). «Ингибитор обратного захвата глицина RG1678: фармакологическая характеристика исследовательского агента для лечения шизофрении». Нейрофармакология . 62 (2): 1152–61. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.11.008 . PMID 22138164 . S2CID 12504169 .

[pmid8383814-5] Boissard CG, Gribkoff VK (1993). «Эффекты ингибитора обратного захвата аденозина на синаптические потенциалы и гипоксическую деполяризацию популяции в области CA1 гиппокампа крыс in vitro». Нейрофармакология . 32 (2): 149–55. doi : 10.1016/0028-3908 (93) 90095-K . PMID 8383814 . S2CID 10716297 .

[pmid12432531-6] Barkhimer TV, Kirchhoff JR, Hudson RA, Messer WS (ноябрь 2002 г.). «Оценка ингибирования поглощения холина в синаптосомах капиллярным электрофорезом с электрохимическим обнаружением». Электрофорез . 23 (21): 3699–704. doi : 10.1002/1522-2683 (200211) 23:21 <3699 :: AID-ELPS3699> 3.0.co; 2-e . PMID 12432531 . S2CID 11719462 .

[pmid16770320-7] Коста Б., Синискалько Д., Тровато А.Е., Комелли Ф., Сотгиу М.Л., Коллиони М., Мэйоне С., Росси Ф., Гигнони Г. (2006). «AM404, ингибитор поглощения анандамида, предотвращает обезболивающее и модулирует цитокиновые и апоптотические пути в крысиной модели невропатической боли» . Br J Pharmacol . 148 (7): 1022–32. doi : 10.1038/sj.bjp.0706798 . PMC 1751928 . PMID 16770320 .

[Norepinephrine_and_serotonin_transporters:_molecular_targets_of_antidepressant_drugs-8] Баркер, Эрик Л.; Рэнди Д. Блейкли (1995). Переносчики норэпинефрина и серотонина: молекулярные мишени антидепрессантов. В: Психофармакология: четвертое поколение прогресса .

[pmid9603221-9] Sur C, Betz H, Schloss P (1998). «Отдельное влияние имипрамина на поглощение 5-гидрокситриптамина, опосредованное рекомбинантным транспортером серотонина крысы Sert1» . Журнал нейрохимии . 70 (6): 2545–2553. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062545.x . PMID 9603221 .

[pmid12944499-10] Равна А.В., Силте I, Даль С.Г. (2003). «Молекулярный механизм взаимодействия циталопрама и кокаина с нейротрансмиттерными переносчиками». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 34–41. doi : 10.1124/jpet.103.054593 . PMID 12944499 . S2CID 14035346 .

[pmid18801947-11] Apparsundaram S, Stockdale DJ, Henningsen RA, Milla ME, Martin RS (2008). «Антидепрессанты, нацеленные на транспортер серотонина, действуют через конкурентный механизм». J Pharmacol Exp Ther . 327 (3): 982–990. doi : 10.1124/jpet.108.142315 . PMID 18801947 . S2CID 15873647 .

[pmid16288927-12] Pechnick RN, Bresee CJ, Poland RE (2006). «Роль антагонизма NMDA-рецептор-опосредованной нейротрансмиссии и ингибирование обратного захвата дофамина в нейроэндокринных эффектах фенциклидина». Life Sci . 78 (17): 2006–11. doi : 10.1016/j.lfs.2005.09.018 . PMID 16288927 .

[pmid9523822-13] Nishimura M, Sato K, Okada T, Yoshiya I, Schloss P, Shimada S, Tohyama M (1998). «Кетамин ингибирует моноаминовые переносчики, экспрессируемые в клетках эмбриональных почек человека 293 человека» . Анестезиология . 88 (3): 768–74. doi : 10.1097/00000542-199803000-00029 . PMID 9523822 . S2CID 30159489 .

[pmid9515743-14] Nishimura M, Sato K, Okada T, Schloss P, Shimada S, Tohyama M (1998). «MK-801 блокирует моноаминовые переносчики, экспрессируемые в клетках HEK» . Фебс Летт . 423 (3): 376–380. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00126-4 . PMID 9515743 .

[pmid1833849-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Акунн Х.К., Рейд А.А., Туркауф А., Джейкобсон А.Е., де Коста Б.Р., Райс К.С., Хейес М.П., Ротман Р.Б. (1991). «[3H] 1- [2- (2-титиениловая) циклогексиловый] веперидиновый маркировки двух высокоаффинных связывающих сайтов в коре человека: дальнейшие доказательства фенциклидин-сайтов, связанных с комплексом обработки биогенного амина» . Синапс . 8 (4): 289–300. doi : 10.1002/syn.890080407 . PMID 1833849 . S2CID 24183939 .

[pmid2557536-16] Ротман Р.Б., Рейд А.А., Монн Дж.А., Джейкобсон А.Е., Райс К.С. (1989). «Психотомиметические лекарственные фондоклиновые маркировки маркируют два сайта связывания с высокой аффинностью в мозге морской свинки: доказательства N-метил-D-аспартат-связанных и дофаминовых обработок, ассоциированных с носителями, связанными с несущей,». Мол Фармакол . 36 (6): 887–896. PMID 2557536 .

[pmid8134901-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Гудман К.Б., Томас Д.Н., Перт А., Эмилиен Б., Кадет Дж.Л., Кэрролл Ф.И., Блау Б.Е., Маскарелла С.В., Рогавски М.А., Субраманиам С. и др. (1994). "RTI-4793-14, новый лиганд с высокой аффинностью и селективностью для (+)-нечувствительного к [+)-MK801 [3H] 1-] 1- (2-тиениловый) сайт связывания пиперидина (PCP 2) из Гвинеи свиньи мозг" . Синапс . 16 (1): 59–65. doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901 . S2CID 19829696 .

[pmid7968938-18] Ротман Р.Б. (1994). «PCP-сайт 2: высокий аффинный MK-801-нечувствительный сайт связывания фенклоклидина» . Нейротоксикол тератол . 16 (4): 343–353. doi : 10.1016/0892-0362 (94) 90022-1 . PMID 7968938 .

[pmid7616423-19] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ротман Р.Б., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Гудман К.Б., Кадет Дж.Л., Матека Д., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Ван Дж. Б., Уль Г.Р. и др. (1995). «Исследования биогенных аминовых транспортеров. VI. Характеристика нового сайта связывания кокаина, идентифицированный с [125i] rti-55, в мембранах, полученных из мозга целого мозга крысы минус хвостат». J Pharmacol Exp Ther . 274 (1): 385–395. PMID 7616423 .

[pmid8035327-20] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ротман Р.Б., Кадет Дж.Л., Акунн Х.К., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Кэрролл Ф.И., Райс К.К., Де Коста Б.Р., Партилла Дж.С., Ван Дж. Б. и др. (1994). «Исследования биогенных аминовых транспортеров. IV. Демонстрация множества сайтов связывания в хвостатных мембранах крысы для аналога кокаина [125i] rti-55». J Pharmacol Exp Ther . 270 (1): 296–309. PMID 8035327 .

[pmid15695064-21] Jump up to: ^а ^{беременный} Chen F, Larsen MB, Sánchez C, Wiborg O (2005). «S-Enantiomer R, S-циталопрам, увеличивает связывание ингибитора с транспортером серотонина человека с помощью аллостерического механизма. Сравнение с другими ингибиторами транспортера серотонина». Евро. Нейропсихофармакол . 15 (2): 193–198. doi : 10.1016/j.euroneuro.2004.08.008 . PMID 15695064 . S2CID 22917322 .

[pmid16448580-22] Mansari ME, Wiborg O, Mnie-Filali O, Benturquia N, Sánchez C, Haddjeri N (2007). «Аллостерская модуляция эффекта эсциталопрама, пароксетина и флуоксетина: исследования in vitro и in vivo» . Int J Neuropsychopharmacol . 10 (1): 31–40. doi : 10.1017/s1461145705006462 . PMID 16448580 .

[pmid11518085-23] Müller WE, Singer A, Wonnemann M (2001). «Гиперфорин - антидепрессантная активность с помощью нового механизма действия». Фармакопсихиатрия . 34 (Suppl 1): S98–102. doi : 10.1055/s-2001-15512 . PMID 11518085 . S2CID 21872392 .

[pmid9718074-24] Jump up to: ^а ^{беременный} Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer A, Müller WE (1998). «Гиперфорин как возможный антидепрессант экстрактов Hypericum». Life Sci . 63 (6): 499–510. doi : 10.1016/s0024-3205 (98) 00299-9 . PMID 9718074 .

[pmid12354583-25] Marsh WL, Davies JA (октябрь 2002 г.). «Участие ионов натрия и кальция в высвобождении аминокислотных нейротрансмиттеров из срезов коры мыши, вызванных гиперфорином». Жизненные науки . 71 (22): 2645–55. doi : 10.1016/s0024-3205 (02) 02104-5 . PMID 12354583 .

[pmid11961077-26] Buchholzer ML, Dvorak C, Chatterjee SS, Klein J (май 2002). «Двойная модуляция высвобождения ацетилхолина стриатального ацетилхолина гиперфорином, составляющей зверя Святого Иоанна». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 714–9. doi : 10.1124/jpet.301.2.714 . PMID 11961077 .

[pmid17666455-27] Jump up to: ^а ^{беременный} Leuner K, Kazanski V, Müller M, et al. (Декабрь 2007 г.). «Hyperforin - ключевой компонент зверя Святого Иоанна активирует каналы TRPC6» . Журнал FASEB . 21 (14): 4101–11. doi : 10.1096/fj.07-8110com . PMID 17666455 . S2CID 14097884 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]