Адренокортикотропный гормон (лекарства)
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Шортен, Актон, Кортигель, Трофокортин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия наркотиков |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| PubChem CID | |
| Chemspider |
|
| Echa Infocard | 100.037.286 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 207 H 308 N 56 O 58 S |
| Молярная масса | 4 541 .14 g·mol −1 |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Cortrosyn, Synacthen, Nuvacthen |
| Другие имена | Не 30920 а 1–24 кортикотрофин Ser-tyr-ser-met-glu-his-phhe-arg-trp-gly-light-pro-Val-Gly-Light-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Pro-Pro-Light- Val-Val-Tyr-Pro |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия наркотиков |
| Код ATC | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Echa Infocard | 100.037.286 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 136 H 210 N 40 O 31 S |
| Молярная масса | 2 933 .49 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Адренокортикотропный гормон используется в качестве лекарства и в качестве диагностического агента в тесте стимуляции АКТГ . [ 1 ] [ 2 ] : 316, 1165 [ 3 ] : 84, 271
Форма, которая очищена из гипофиза свиней , известна как кортикотропин [ 1 ] [ 2 ] : 316 является лекарством и встречающимся природным полипептидом тропическим гормоном, продуцируемым и секретируемым передней гипофизой . [ 3 ] : 84
Форма, которая сделана синтетически, представляет собой тетракозактид , также известная как синактен , [ 4 ] тетракосактрин и косинтропин . [ 2 ] : 1165 [ 3 ] : 271 [ 5 ] Он состоит из первых 24 (из 39) аминокислот АКТГ и сохраняет полную функцию родительского пептида. [ 2 ] : 1165 Тетракозактид стимулирует высвобождение кортикостероидов, таких как кортизол из надпочечников , и используется для теста на стимуляцию АКТГ для оценки функции надпочечников . [ 3 ] : 271
Медицинское использование
[ редактировать ]Как кортикотропин, так и тетракозактид использовались для диагностических целей для определения адренокортикальной недостаточности , особенно при болезни Аддисона , посредством теста на стимуляцию АКТГ . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Тем не менее, по состоянию на 2015 год лейбл США для кортикотропина не включает диагностическое использование. [ 9 ]
Как кортикотропин, так и тетракозактид использовались в терапевтических целях. [ 9 ] [ 10 ] В США этикетка тетракозактида ограничена диагнозом [ 6 ] [ 7 ] Но британский лейбл обеспечивает терапевтическое использование. [ 10 ]
В США кортикотропин используется для лечения эпилептических спазмов у младенцев, острой обострения рассеянного склероза у взрослых; Острые эпизоды псориатического артрита и ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита ; при острых обострениях или в качестве поддерживающей терапии при коллагеновых расстройствах, таких как системная волчанка и системный дерматомиозит ; для кожных состояний, таких как сильная эритема -мультиформная и синдром Стивенса -Джонсона ; для сывороточной болезни ; Для тяжелых острых и хронических аллергических и воспалительных процессов с участием глаз, таких как кератит , иритит и иридоциклит , диффузный задний увеит , хориолит , зрительный неврит , хориоретинит и воспаление переднего сегмента; саркоидоз в легких; и лечить отек при определенных нефротических синдромах . [ 9 ]
В Великобритании тетракосактид используется для кратковременной терапии в условиях, для которых глюкокортикоиды обычно используются , но по какой-то причине не должно быть; Некоторые применения включают использование для людей, которые не реагируют на глюкокортикоиды или не могут терпеть их, у которых есть язвенной колит , болезнь Крона , ювенильный ревматоидный артрит , ревматоидный артрит или остеоартроз . [ 10 ]
Противопоказания
[ редактировать ]В США единственным противопоказанием для тетракозактида для диагностического использования является гиперчувствительность к АКТГ [ 7 ] Но в Великобритании регуляторы установили противопоказания для гиперчувствительности к АКТГ и, кроме того, для людей с аллергическими расстройствами, включая астму, острый психоз, инфекционные заболевания, язвенную язву, рефрактерную сердечную недостаточность, синдром Кушинга , лечение первичной адренокортичной недостаточности и адреногентального синдрома. [ 8 ]
Те же противопоказания, которые применялись в Великобритании для диагностического использования тетракозактида, применяются для терапевтического использования как тетракозактида, так и кортикотропина в США и Великобритании. [ 9 ] [ 10 ]
Кроме того, американский этикетка для кортикотропина для терапевтического использования включает противопоказания для людей, которые недавно перенесли операцию, и людей с склеродермией, остеопорозом, неконтролируемой гипертонией или чувствительностью к белкам происхождения свиней; Кроме того, инфекционные заболевания системной грибковой инфекции, простого герпеса и младенцев с врожденными инфекциями. На этикетке также отмечается, что люди, принимающие кортикотропин для иммуносупрессии, не должны давать живые вакцины. [ 9 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Люди, принимающие кортикотропин или тетракозактид, с большей вероятностью получают инфекции и подвергаются риску подавления гипоталамуса и живопиистои (HPA) и синдрома Кушинга . [ 9 ] [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]В нормальной ситуации ACTH выпускается из гипофиза у основания мозга. Он действует на надпочечниках, чтобы стимулировать выработку стероидных гормонов ( глюкокортикоиды ). Если надпочечники здоровы, одна инъекция тетракозактида приводит к повышению концентраций кортизола в крови за 30 минут. Если надпочечники, по -видимому, не работают, может быть дана инъекция тетракозактида, чтобы проверить, связана ли проблема или поврежденные надпочечники или из -за отсутствия АКТГ гипофиза.
Тетракозактид стимулирует высвобождение кортикостероидов, таких как кортизол из надпочечников , и используется для теста на стимуляцию АКТГ для оценки функции надпочечников . [ 3 ] : 271
Химия
[ редактировать ]Синтетическая форма состоит из первых 24 (всего 39) аминокислот АКТГ и сохраняет полную функцию родительского пептида. [ 2 ] : 1165
Производство
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к этому . ( Январь 2017 ) |
История
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к этому . ( Январь 2017 ) |
Общество и культура
[ редактировать ]Утвержденные формы
[ редактировать ]В США доступные формы кортикотрофина, полученных из животных, включали в себя:
- Кортикотрофин, полученный из гипофиза от свиней, в гелевой составе, а также в составе гидрохлорида цинка, каждый из которых был первым одобрен в США в 1955 году и впоследствии прекратил. [ 11 ] [ 12 ] В сентябре 2015 года ANI Pharmaceuticals и Merck & Co. согласились с тем, что ANI приобретет NDA 009854 и NDA 008975 и соответствующие товарные знаки и другие активы, связанные с этими двумя версиями кортикотрофина от Merck за 75 миллионов долларов и продолжающиеся королевские рояли; Сделка закрылась в январе 2016 года. [ 13 ] По состоянию на ноябрь 2016 года ANI готовила свой дополнительное NDA, чтобы получить разрешение на повторное введение этой формулировки; [ 14 ] В 2015 году ANI подсчитал, что рынок США для этих продуктов составлял около 1 миллиарда долларов в год, основываясь на продажах Acthar Gel. [ 13 ]
- Кортикотрофин, впервые утвержденный в 1952 году и впоследствии прекратил; По состоянию на январь 2017 года этот NDA находился под контролем Parkedale, дочерней компании King Pharmaceuticals , которая, в свою очередь, является дочерней компанией Pfizer . [ 15 ] [ 16 ]
- Кортикотрофин, брендированный как «Актар», был впервые утвержден в 1950 году и впоследствии был прекращен; По состоянию на январь 2017 года этот NDA находился под контролем Sanofi . [ 17 ]
- Кортикотрофин был одобрен в 1957 году в соответствии с NDA 010831, впоследствии был прекращен, и по состоянию на январь 2017 года находился под контролем Organics/LaGrange, дочерней компании Abbvie через приобретение Abbott по Solvay . наркотики [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Общая версия в соответствии с этим NDA была одобрена в соответствии с Anda 088772 и впоследствии была прекращена, и по состоянию на январь 2017 года находился под контролем Actavis . [ 21 ]
- Кортикотрофин, называемый HP Acthar Gel, был одобрен в 1952 году, и по состоянию на январь 2017 года находился под контролем Mallinckrodt . [ 22 ] Репозитория версии HP Acthar Gel была одобрена в 2010 году, и по состоянию на январь 2017 года также находилась под контролем Mallinkrodt. [ 23 ] [ 9 ]
Синтетические формы были созданы в качестве замены продуктов, полученных из животных. [ 6 ]
В США доступные формы тетракозактида/косинтропина, синтетическая форма кортикотрофина, были одобрены только для диагностического использования, [ 6 ] и включены:
- Фирменная версия под названием Cortrosyn, которая была создана и разработана Organon и была одобрена FDA в 1970 году, и по состоянию на январь 2017 года находилась под контролем Amphastar Pharmaceuticals , [ 24 ] [ 25 ] и в Andas было три общих версии, одна для Mylan, одобренного в 2009 году, [ 26 ] один для Sandoz/ Novartis , утвержден в 2012 году, [ 27 ] и другой для Амфастара под Анда 016750. [ 24 ] Эта версия представляет собой порошок, который восстанавливается перед использованием. [ 28 ] [ 7 ]
- была разработана версия косинтропина в растворе (в отличие от порошка) Сандос/ Novartis и была одобрена по пути 505B (2) в 2008 году; По состоянию на январь 2017 года это было прекращено. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
В Великобритании доступные формы тетракозактида/косинтропина, синтетическая форма кортикотрофина, были одобрены как для терапевтического, так и для диагностического использования и включали:
- Версия с фирменной синактеном и предоставлена в Ampoles Roliding 250 MCG для диагностического использования, утверждена в 2008 году и по состоянию на январь 2017 года, контролируемой Mallinckrodt. [ 8 ]
- Синэктена, поглощенная фирменным синактом, поглощенной цинком, предоставлена в молочной белой подвеске, одобренная в 2008 году и по состоянию на январь 2017 года, контролируемой Mallinckrodt. [ 10 ]
Допинг
[ редактировать ]По состоянию на 2007 год широко сообщалось, что тетракозактид использовался в качестве незаконного препарата, повышающих результаты, профессиональными велосипедистами. [ 31 ] Известно, что он используется в качестве допинга для увеличения секреции глюкокортикоидов надпочечниками. [ 32 ]
Ценообразование
[ редактировать ]Mallinckrodt приобрела права США на форму, полученную из животных, за счет приобретения Questcor Pharmaceuticals в 2014 году. [ 33 ] Когда Questcor приобрел препарат в 2001 году, он продал за 40 долларов за флакон; В течение года после приобретения Questcor повысил цену препарата до 1500 долл. США на флакон и до 28 000 долл. США к 2013 году. [ 34 ] [ 35 ] В 2013 году Questcor приобрел права США на конкурирующий продукт, Synacthen Depot от Novartis. [ 35 ] В 2014 году Mallinckrodt повысил цену Acthar до 34 000 долларов. [ 36 ] [ 37 ] Федеральная торговая комиссия и генеральные адвокаты из пяти штатов подали в суд на Маллинкродт за антиконкурентное поведение в отношении приобретения синактенского депо и монополистическую цену Атхара, а в январе 2017 года компания урегулировала, согласившись заплатить 100 миллионов долларов и лицензионный депо конкуренту. [ 33 ] Согласно Kaiser Health News, Mallinckrodt ответил, увеличив свое лоббирование Конгресса до 610 000 долларов США, а его взносы в членов Конгресса до 44 000 долларов США - в первом квартале 2017 года. [ 38 ]
В Канаде цены Synacthen Depot увеличились на 2000% в 2015 году, что привело к тому, что некоторые провинциальные власти отдельных плательщиков изделились от лекарства от финансируемых лекарств. Увеличение цены препарата произошло после того, как Mallinckrodt приобрела Questcor и его портфель лекарств, который включал в себя права на Synacte Depot Worldwide. До повышения цен Mallinckrodt утверждает, что препарат был изготовлен с убытком. Некоторые утверждают, что повышение цен является оскорбительным. [ 39 ] Препарат был оценен в 33 доллара, но вырос до 680 долларов за флакон. В качестве фармацевтического препарата, аналогичного препарата, различающегося в составе, доступный в Европе, сделанный другим производителем, продается за 8 долларов за флакон. [ 40 ]
Исследовать
[ редактировать ]Гель Acthar был предложен в качестве терапии для лечения рефрактерных аутоиммунных заболеваний [ 6 ] и рефрактерный нефротический синдром из -за различных заболеваний клубочков. [ 41 ]
Ветеринарная медицина
[ редактировать ]Обе версии гормона также используются для проведения теста на стимуляцию АКТГ для диагностики гипоадренокортицизма у собак , а иногда и кошек. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный index nominum 2000: международный каталог лекарств Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 275 -. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и ELKS J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Мортон Ик, Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 84–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ "BNF" . ХОРОШИЙ .
- ^ index nominum 2000: международный каталог лекарств Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 1005 -. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Gettig J, Cummings JP, Matuszewski K (май 2009 г.). «HP Acthar Gel и Cosyntropin Review: клинические и финансовые последствия» . P & T. 34 (5): 250–257. PMC 2697107 . PMID 19561871 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Метка США Cortrosyn (Cosyntropin)» (PDF) . FDA . Получено 28 января 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Synacthen Ampoules 250 микрограммов на мл - сводка характеристик продукта» (впервые одобрено 25 июня 1998 года в соответствии с PL 43357/0001) . Великобритания Electronic Medicines Compendium. 8 июня 2016 года . Получено 23 января 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Американская метка: HP acthar gel (репозиторий кортикотропин) и (кортикотропин)» (впервые утвержден 1952) . Mallinckrodt. Февраль 2015.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Synacthen Depot Ampoules 1 мг/мл - сводка характеристик продукта» (впервые одобрено 25 июня 1998 года в рамках PL43357/0002) . Medicines.org.uk . Электронные лекарства сборка. 8 июня 2016 года . Получено 28 января 2021 года .
- ^ «NDA 009854: Очищенный кортикотропин-цинк гидрохлорид» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA 008975: очищенный гель кортикотрофина» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Форма 8K, Приложение 99.1: Пресс -релиз: ANI Pharmaceuticals для приобретения двух NDA от Merck за 75 миллионов долларов» . ANI Pharmaceuticals через SEC Edgar. 21 сентября 2015 года. См. Форму 8-K, подано 2015-09-21, страница индекса
- ^ «Форма 8-K При выставке 99,1: ANI Pharmaceuticals сообщает, что результаты третьего квартала и основные моменты 2016 года и сужаются на протяжении всего года» . ANI Pharmaceuticals через SEC Edgar. 3 ноября 2016 г. см. Страницу индекса 8-K
- ^ «NDA 008317: АКТГ (кортикотропин)» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ «King Pharmaceuticals, Inc. Форма 10-K, Годовой отчет за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2007 года» . Sec Edgar.
- ^ "NDA 007504: Acthar (кортикотропин)" . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA 010831: кортикотропин» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ Whalen J, Cimilluca D, McCracken J (28 сентября 2009 г.). «Эбботт, чтобы купить отделение для наркотиков Solvay за 7 миллиардов долларов» . Wall Street Journal .
- ^ «Пресс -релиз - Lincoln International» . Линкольн International. 14 августа 2013 года. Архивировано с оригинала 2 февраля 2017 года . Получено 23 января 2017 года .
- ^ «Анда 088772: кортикотропин» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA 008372: HP Acthar Gel (кортикотропин)» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA022432: HP Acthar Gel (репозиторий кортикотропин)» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный «NDA016750: Cortrosyn (Cosyntropin)» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ Органон продал права на Кортросин Амфастару в 2003 году, за "Amphastar Pharmaceuticals S-1, поправка 5" . Sec Edgar. 27 октября 2005 г.
- ^ «Анда 090574: косинтропин» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ «Анда 202147: косинтропин» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный "NDA 022028: Сводная обзор" (PDF) . FDA. 21 февраля 2008 г.
- ^ «NDA 022028: раствор косинтропина» . FDA . Получено 22 января 2017 года .
- ^ «На этикетке США: инъекция косинтропина» (PDF) . FDA. Февраль 2008 г.
- ^ Киммей П. (2007). "Тур 87 этап 14". Грубая езда . Желтая Джерси Пресс. п. 125. ISBN 978-0-224-08017-0 .
- ^ Chaabo A, De Ceaurriz J, Buisson C, Tabet JC, Lasne F (февраль 2011 г.). «Одновременная количественная оценка и квалификация синактена в плазме». Аналитическая и биоаналитическая химия . 399 (5): 1835–1843. doi : 10.1007/s00216-010-4565-z . PMID 21170520 . S2CID 28664950 .
- ^ Jump up to: а беременный Джонсон Сай (18 января 2017 г.). «Создатель 34 000 долл. США за препарат, чтобы заплатить 100 миллионов долларов за предположительно предотвращение конкуренции» . Вашингтон пост .
- ^ Поллак А. (2012-12-29). «Questcor находит прибыль, за 28 000 долларов за флакон» . Нью -Йорк Таймс .
- ^ Jump up to: а беременный Staton T (18 июня 2015 г.). «Маневры Questcor Acthar Land Mallinckrodt в горячей воде с FTC, государственными AGS» . Fiercepharma .
- ^ «Pharma Corp. Повышает цену на наркотики для младенческой эпилепсии на 2000%, от 33,05 долл. США на флакон до 680 долл. США на флакон» . 16 ноября 2015 года . Получено 16 ноября 2015 года .
- ^ Galeon D (21 января 2017 г.). «Компания повышает цену препарата, который борется с младенческой эпилепсией на 85 000%» . Футуризм .
- ^ Следуйте за деньгами: производители наркотиков развертывают политические денежные средства в качестве цены и гнева , Джея Хэнкока и Элизабет Лукас и Сидни Лупкина, Kaiser Health News, 24 июля 2017 г.
- ^ Кроу К (16 ноября 2015 г.). «Повышение цены на 2000% для препарата для младенцев под названием« Абсурд » » . CBC News.
- ^ «Понедельник, 16 ноября 2015 года». Национальный. CBC News. 16 ноября 2015 года.
- ^ Bomback AS, Tumlin JA, Baranski J, Bourdeau JE, Besarab A, Appel AS, et al. (Март 2011 г.). «Лечение нефротического синдрома гелем адренокортикотропного гормона (ACTH)» . Дизайн лекарств, разработка и терапия . 5 : 147–153. doi : 10.2147/dddt.s17521 . PMC 3063118 . PMID 21448451 .
- ^ Латан П., Мур Г.Е., Замбон С., Скотт-Монкрифф Дж.С. (2008). «Использование теста стимуляции в АКТГ в АКТГ для диагностики гипоадренокортицизма у собак». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 22 (4): 1070–1073. doi : 10.1111/j.1939-1676.2008.0118.x . PMID 18537878 .
- ^ Лиман Р (1 ноября 2008 г.). «Рассмотрим тест на стимуляцию ACTH, когда вы подозреваете собачьи гиперадренокортицизм» . DVM360.com . Архивировано из оригинала 4 июля 2018 года . Получено 23 января 2017 года .
- ^ «Тест стимуляции АКТГ» (PDF) . Idexx. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-02-02 . Получено 23 января 2017 года .
- ^ Галлахер А (ноябрь 2014 г.). «Демистификация тестов на HyperAdrenecortisc» (PDF) . Клиницисты кратко . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-12-22 . Получено 2017-01-23 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Адренокортикотропный+гормон в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Cosyntropin в Национальной библиотеке медицинской библиотеки США медицинские заголовки (Mesh)