Блокатор натриевого канала

Блокаторы натриевых каналов - это лекарства , которые нарушают проводимость ионов натрия (NA ⁺) через натриевые каналы . ^{[ 1 ]}

Внеклеточный

Следующие естественные продукты вещества блокируют натриевые каналы путем связывания и окклюзирования отверстия внеклеточного пор канала:

Алкалоиды :
- Сакситоксин (STX)
- Неосакситоксин (NSTX)
- Тетродотоксин (TTX)

Внутриклеточный

Препараты, которые блокируют натриевые каналы, блокируя с внутриклеточной стороны канала, включают:

Местные анестетики : лидокаин
Антиаритмические агенты класса I
Различные противосудорожные виды : фенитоин , оккарбазепин (производство карбамазепина )

Неизвестный механизм

кальций блокирует натриевые каналы Было показано, что ^{[ 2 ]} что объясняет влияние гиперкальциемии и гипокальциемии .
Известно, что ламотригин блокирует натриевые каналы, но неизвестно, является ли он внеклеточным или внутриклеточным.
каннабидиол Было показано, что (CBD) вызывает ингибирующее воздействие на токи натрия. Это зависимое от напряжения ингибирование носит не селективное по своей природе. Текущая литература предполагает, что каннабидиол ингибирует токи натрия, главным образом, путем изменения биофизических свойств клеточной мембраны, способствуя инактивированной конформации каналов натрия . ^{[ 3 ]}

Антиаритмический

Блокаторы натриевых каналов используются при лечении сердечной аритмии . Они классифицируются как «тип I» в классификации Вогана Уильямса .

Антиаритмические агенты класса I мешают (NA ⁺) канал . Агенты класса I сгруппированы по их влиянию на NA ⁺ канал, и по их влиянию на потенциалы сердечного действия . Агенты класса I называются мембранными стабилизирующими агентами. «Стабилизация» относится к снижению экситогенности плазматической мембраны, затронутой этими агентами. Несколько агентов класса II, пропранолол например, , также обладают мембранным стабилизирующим эффектом .

Агенты класса IA

Агенты класса IA блокируют быстрый натриевый канал, который подавляет деполяризацию фазы 0 (то есть снижает V _MAX ), что продлевает продолжительность потенциала действия путем замедления проводимости. Агенты в этом классе также вызывают снижение проводимости и повышенную рефрактерность .

Показаниям для агентов класса IA являются суправентрикулярная тахикардия , желудочковая тахикардия , симптоматические преждевременные ритмы и профилактику желудочковой фибрилляции .

Прокаинамид может использоваться для лечения фибрилляции предсердий в условиях синдрома Вольфа -Паркинсона -Шита , а также для лечения широко сложных гемодинамически стабильных тахикардий . Пероральный прокаинамид больше не производится в США, но внутривенные составы все еще доступны.

В то время как прокаинамид и хинидин могут использоваться при преобразовании фибрилляции предсердий в нормальный ритм синусового ритма, их следует использовать только в сочетании с блокирующим агентом AV, таким как дигоксин или верапамил , или бета -блокатор , потому что прокаинамид и хинидин могут увеличивать проводимость или бета Через AV -узел и может привести к проведению фибрилляции предсердий 1: 1, вызывая увеличение скорости желудочков.

Агенты класса IA включают хинидин , прокаинамид и дикопирамид .

Агенты класса IB

Антиаритмические агенты класса IB являются блокировщиками натриевых каналов. У них быстрое начало и смещение кинетики, что означает, что они мало или вообще не влияют на более медленную частоту сердечных сокращений, и больше эффектов при более высокой частоте сердечных сокращений. Агенты класса IB сокращают продолжительность потенциала действия и снижают рефрактерность. Эти агенты уменьшат V _MAX в частично деполяризованных клетках с потенциалами быстрого ответа. Они либо не изменяют продолжительность потенциала действия, либо могут уменьшить продолжительность потенциала действия. Препараты класса IB, как правило, более специфичны для каналов, закрытых NA, чем IA. В частности, лидокаин зависит от частоты, поскольку он обладает большей активностью с увеличением частоты сердечных сокращений. Это связано с тем, что лидокаин избирательно блокирует каналы NA в их открытых и неактивных состояниях и имеет небольшую возможность связывания в состоянии покоя.

Агенты класса IB показаны для лечения желудочковой тахикардии и симптомами преждевременных желудочковых ударов, а также профилактики желудочковой фибрилляции.

Агенты класса IB включают лидокаин , мексилетин , токанид и фенитоин .

Агенты класса IC

Антиаритмические агенты класса IC, заметно удрядывая деполяризацию фазы 0 (уменьшение v _max ). Они снижают проводимость, но оказывают минимальное влияние на продолжительность потенциала действия. Из блокирующих антиаритмические агенты натриевого канала (антиаритмические агенты класса I), классовые агенты обладают наиболее мощными эффектами блокирования натриевых каналов.

Агенты класса IC указываются на суправентрикулярные аритмии (то есть фибрилляция предсердий ) и в качестве последней линии обработки для рефрактерной угрожающей жизни желудочковой тахикардии или желудочковой фибрилляции. ^{[ 4 ]} Эти агенты потенциально проаритмичны, особенно в условиях структурных заболеваний сердца (например, инфаркт после миокарда ) и противопоказаны в таких условиях.

Классовые агенты включают в себя инканацию , флекаинид , морицизин и пропафенон . Канация не доступна в Соединенных Штатах.

Другое использование

Блокаторы натриевых каналов также используются в качестве местных анестетиков и противосудорожных досуг . ^{[ 5 ]}

Блокаторы натриевых каналов были предложены для использования при лечении муковисцидоза , ^{[ 6 ]} Но современные доказательства смешаны. ^{[ 7 ]}

Было высказано предположение, что анальгетические эффекты некоторых антидепрессантов могут быть частично опосредованы через блокаду натриевых каналов. ^{[ 8 ]}

Зависимые от напряжения блокаторы натриевых каналов используются в качестве инсектицидов , включающих механизм действий комитета по устойчивости к инсектицидам (IRAC) Группы действий 22. По состоянию на март 2020 г. ^[update] Это два: индоксарб (22a, оксадиазины ) и метафлумизон (22b, полукарбазоны ). ^{[ 9 ]}

Будущие перспективы

Селективные блокаторы NA _V 1,7 и NA _V 1,8, управляемые напряжением натриевых каналов , такие как CNV1014802 и Funapide , исследуются как новые анальгетики . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Смотрите также

Новичок натриевого канала

Ссылки

^ Натрий+канал+блокировщики в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (сетка)
^ Армстронг С.М., Кота Г. (1999). «Кальциевый блок Na+ каналов и его влияние на скорость закрытия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (7): 4154–4157. Bibcode : 1999pnas ... 96.4154a . doi : 10.1073/pnas.96.7.4154 . PMC 22436 . PMID 10097179 .
^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (сентябрь 2018 г.). «Ингибирующее влияние каннабидиола на зависимые от напряжения токи натрия» . Журнал биологической химии . 293 (43): 16546–16558. doi : 10.1074/jbc.ra118.004929 . PMC 6204917 . PMID 30219789 .
^ «Препараты желудочковых тахикардий: антиаритмики, класс IC» . Получено 4 октября 2017 года .
^ Вуд Дж.Н., Бурман Дж. (2005). «Блокаторы натриевых каналов, управляемые напряжением; проверка целевой и терапевтического потенциала». Curr Top Med Chem . 5 (6): 529–37. doi : 10.2174/1568026054367584 . PMID 16022675 .
^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (Апрель 2008 г.). "Фармакологические свойства N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -n'-4- [4- (2,3-дигидроксипропсин) фенил] битансульфонат бутило-гуанидина (552-02) Новый эпителиальный блокатор натриевых каналов с потенциальной клинической эффективностью при заболевании легких муковисцидоза ». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 325 (1): 77–88. doi : 10.1124/jpet.107.130443 . PMID 18218832 . S2CID 40732094 .
^ Burrows, Elinor F.; Южный, Кевин У.; Noone, Peadar G. (2014). «Блокаторы натриевых каналов для муковисцидоза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (4): CD005087. doi : 10.1002/14651858.cd005087.pub4 . PMC 6544779 . PMID 24715704 .
^ Дик, IE, Brochu RM, Purohit Y, Kaczorowski GJ, Martin WJ, священник BT (апрель 2007 г.). «Блокада натриевых каналов может способствовать анальгетической эффективности антидепрессантов» . J Pain . 8 (4): 315–24. doi : 10.1016/j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203 .
^ IRAC International MOA Рабочая группа (март 2020 г.). "IRAC Mode of Action Classification Scheme версии 9.4" . Комитет по действию по инсектицидам .
^ Багал, Шаран К.; Чепмен, Марк Л.; Маррон, Брайан Э.; Прайм, Ребекка; Ян Сторер, Р.; Суэйн, Найджел А. (2014). «Недавний прогресс в модуляторах натриевых каналов для боли» . Биоорганические и лекарственные химические письма . 24 (16): 3690–9. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X . PMID 25060923 .
^ Марц, Лорен (2014). «Антитела на NAV-I от боли» . Научный бизнес обмен . 7 (23): 662. doi : 10.1038/scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 .
^ Стивен МакМахон; Мартин Колценбург; Ирен Трейси; Деннис С. Терк (1 марта 2013 г.). Учебник Wall & Melzack по боли: Expert Consult - Online . Elsevier Health Sciences. п. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0 .

[1] Натрий+канал+блокировщики в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (сетка)

[CMArmstrong1999-2] Армстронг С.М., Кота Г. (1999). «Кальциевый блок Na+ каналов и его влияние на скорость закрытия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (7): 4154–4157. Bibcode : 1999pnas ... 96.4154a . doi : 10.1073/pnas.96.7.4154 . PMC 22436 . PMID 10097179 .

[3] Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (сентябрь 2018 г.). «Ингибирующее влияние каннабидиола на зависимые от напряжения токи натрия» . Журнал биологической химии . 293 (43): 16546–16558. doi : 10.1074/jbc.ra118.004929 . PMC 6204917 . PMID 30219789 .

[urlVentricular_Tachycardia_Medication-4] «Препараты желудочковых тахикардий: антиаритмики, класс IC» . Получено 4 октября 2017 года .

[5] Вуд Дж.Н., Бурман Дж. (2005). «Блокаторы натриевых каналов, управляемые напряжением; проверка целевой и терапевтического потенциала». Curr Top Med Chem . 5 (6): 529–37. doi : 10.2174/1568026054367584 . PMID 16022675 .

[pmid18218832-6] Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (Апрель 2008 г.). "Фармакологические свойства N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -n'-4- [4- (2,3-дигидроксипропсин) фенил] битансульфонат бутило-гуанидина (552-02) Новый эпителиальный блокатор натриевых каналов с потенциальной клинической эффективностью при заболевании легких муковисцидоза ». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 325 (1): 77–88. doi : 10.1124/jpet.107.130443 . PMID 18218832 . S2CID 40732094 .

[urlSodium_channel_blockers_for_cystic_fibrosis-7] Burrows, Elinor F.; Южный, Кевин У.; Noone, Peadar G. (2014). «Блокаторы натриевых каналов для муковисцидоза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (4): CD005087. doi : 10.1002/14651858.cd005087.pub4 . PMC 6544779 . PMID 24715704 .

[pmid17175203-8] Дик, IE, Brochu RM, Purohit Y, Kaczorowski GJ, Martin WJ, священник BT (апрель 2007 г.). «Блокада натриевых каналов может способствовать анальгетической эффективности антидепрессантов» . J Pain . 8 (4): 315–24. doi : 10.1016/j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203 .

[IRAC-MoAs-9] IRAC International MOA Рабочая группа (март 2020 г.). "IRAC Mode of Action Classification Scheme версии 9.4" . Комитет по действию по инсектицидам .

[BagalChapman2014-10] Багал, Шаран К.; Чепмен, Марк Л.; Маррон, Брайан Э.; Прайм, Ребекка; Ян Сторер, Р.; Суэйн, Найджел А. (2014). «Недавний прогресс в модуляторах натриевых каналов для боли» . Биоорганические и лекарственные химические письма . 24 (16): 3690–9. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X . PMID 25060923 .

[Martz2014-11] Марц, Лорен (2014). «Антитела на NAV-I от боли» . Научный бизнес обмен . 7 (23): 662. doi : 10.1038/scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 .

[McMahonKoltzenburg2013-12] Стивен МакМахон; Мартин Колценбург; Ирен Трейси; Деннис С. Терк (1 марта 2013 г.). Учебник Wall & Melzack по боли: Expert Consult - Online . Elsevier Health Sciences. п. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]