Досулепин
Досулепин , также известный как дотиепин под торговой маркой Протиаден и продаваемый , среди прочего, , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), который используется при лечении депрессии . [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Досулепин когда-то был наиболее часто назначаемым антидепрессантом в Великобритании , но он больше не используется широко из-за его относительно высокой токсичности при передозировке без терапевтических преимуществ по сравнению с другими ТЦА. [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] Он действует как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), а также обладает другими свойствами, включая антигистаминный , антиадренергический , антисеротонинергический , антихолинергический и блокирующий натриевые каналы эффекты. [ 4 ] [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Досулепин используется для лечения большого депрессивного расстройства . [ 4 ] [ 5 ] [ 12 ] [ 13 ] Имеются четкие доказательства эффективности дозулепина при психогенной лицевой боли , хотя прием препарата может потребоваться на срок до года. [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания включают в себя: [ 5 ]
- Эпилепсия , поскольку она может снизить судорожный порог
- ТЦА не следует применять одновременно или в течение 14 дней после лечения ингибиторами моноаминоксидазы из-за риска развития серотонинового синдрома.
- Острая фаза восстановления после инфаркта миокарда , поскольку ТЦА могут вызывать дефекты проводимости и аритмии.
- Печеночная недостаточность
- Повышенная чувствительность к дозулепину.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты: [ 5 ]
- Сонливость
- Экстрапирамидные симптомы
- Тремор
- Дезориентация
- Головокружение
- Парестезии
- Изменения в ЭКГ паттернах
- Сухость во рту
- Потоотделение
- Задержка мочи
- Гипотония
- Постуральная гипотония
- Тахикардия
- Сердцебиение
- Аритмии
- Дефекты проводимости
- Повышенное или пониженное либидо
- Тошнота
- Рвота
- Запор
- Затуманенное зрение
Менее распространенные побочные эффекты: [ 5 ]
- Нарушение концентрации
- заблуждения
- Галлюцинации
- Беспокойство
- Усталость
- Головные боли
- беспокойство
- Возбуждение
- Бессонница
- Гипомания
- Кошмары
- Периферическая нейропатия
- Атаксия
- Несогласованность
- Судороги
- Паралитический илеус
- Гипертония
- Блокада сердца
- Инфаркт миокарда
- Гладить
- Гинекомастия (отек тканей молочной железы у мужчин)
- Отек яичка
- Импотенция
- Эпигастральный дистресс
- Спазмы в животе
- Отеки околоушных желез
- Диарея
- Стоматит (отек полости рта)
- Черный язык
- Особые вкусовые ощущения
- Холестатическая желтуха
- Измененная функция печени
- Гепатит (отек печени)
- Кожная сыпь
- Крапивница (крапивница)
- Фотосенсибилизация
- Волдыри на коже
- Ангионевротический отек
- Потеря веса
- Частота мочеиспускания
- Мидриаз
- Увеличение веса
- Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови)
- Двигательные расстройства
- Диспепсия (расстройство пищеварения)
- Повышенное внутриглазное давление
- Изменения уровня сахара в крови
- Тромбоцитопения (аномально низкое количество тромбоцитов в крови. Это делает человека более склонным к кровотечениям)
- Эозинофилия (аномально высокое количество эозинофилов в крови)
- Агранулоцитоз (опасно низкое количество лейкоцитов в крови, что делает человека уязвимым для потенциально опасных для жизни инфекций)
- Галакторея (лактация, не связанная с грудным вскармливанием и лактацией)
Передозировка
[ редактировать ]Симптомы и лечение передозировки во многом такие же, как и для других ТЦА. [ 12 ] Досулепин может быть особенно токсичным при передозировке по сравнению с другими ТЦА. [ 12 ] Токсическое действие начинается примерно через 4–6 часов после приема дозулепина. [ 5 ] Чтобы свести к минимуму риск передозировки, пациентам рекомендуется принимать только ограниченное количество таблеток за раз, чтобы ограничить риск передозировки. [ 5 ] Также рекомендуется не назначать пациентам какие-либо лекарства, которые, как известно, увеличивают риск токсичности у тех, кто получает дозулепин, из-за возможности смешанной передозировки. [ 5 ] Лекарство также следует хранить в недоступном для детей месте. [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Досулепин может усиливать действие алкоголя , и этой комбинации был приписан по крайней мере один летальный исход. [ 5 ] ТЦА усиливают седативный эффект барбитуратов, транквилизаторов ЦНС и . [ 5 ] Досулепин может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и других адренергических нейронблокаторов. [ 5 ] Симпатомиметики могут усиливать симпатомиметические эффекты дозулепина. [ 5 ] Из-за антихолинергического и антигистаминного действия дозулепина действие антихолинергических и антигистаминных препаратов может усиливаться досулепином, поэтому эти комбинации не рекомендуются. [ 5 ] Досулепин может оказывать постуральное гипотензивное действие, усиливаемое диуретиками . [ 5 ] Досулепин может снизить эффективность противосудорожных препаратов из-за его способности снижать судорожный порог. [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сайт | ЦСП | NTD Нортиаден | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| Подсказка SERT | 8.6–78 | 192 | Человек/крыса | [ 16 ] [ 11 ] |
| NET | 46–70 | 25 | Человек/крыса | [ 16 ] [ 11 ] |
| DAT | 5,310 | 2,539 | Человек/крыса | [ 16 ] [ 11 ] |
| 5-НТ 1А | 4,004 | 2,623 | Крыса | [ 17 ] |
| 5-НТ 2А | 152 | 141 | Крыса | [ 11 ] |
| 1 | 419 | 950 | Крыса | [ 11 ] |
| 2 | 2,400 | без даты | Человек | [ 18 ] |
| Ч 1 | 3.6–4 | 25 | Человек/крыса | [ 11 ] [ 18 ] |
| maCh | 25–26 | 110 | Человек/крыса | [ 11 ] [ 19 ] |
| М 1 | 18 | без даты | Человек | [ 20 ] |
| MМ2 | 109 | без даты | Человек | [ 20 ] |
| M 3 | 38 | без даты | Человек | [ 20 ] |
| MМ4 | 61 | без даты | Человек | [ 20 ] |
| М 5 | 92 | без даты | Человек | [ 20 ] |
| Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||||
Досулепин является ингибитором обратного захвата переносчика серотонина (SERT) и переносчика норадреналина (NET), действуя тем самым как SNRI. [ 11 ] [ 10 ] Он также является антагонистом гистаминовых , H1 серотониновых рецепторов , α1 - рецепторов адренергических ( 5-НТ2 - рецепторов и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (mACh), а также блокатором потенциалзависимых натриевых каналов VGSC). [ 11 ] [ 4 ] Считается, что антидепрессивное действие досулепина обусловлено ингибированием обратного захвата норадреналина и , возможно, также серотонина. [ 4 ]
Досулепин имеет три метаболита : нортиаден (десметилдосулепин), сульфоксид досулепина и сульфоксид нортиадена, которые имеют более длительный конечный период полураспада, чем у самого досулепина. [ 11 ] Однако, хотя нортиаден обладает такой же высокой активностью, как и досулепин, активность двух сульфоксидных метаболитов резко снижается. [ 11 ] Их описывают как практически неактивные и маловероятно, что они будут способствовать терапевтическому эффекту или побочным эффектам дозулепина. [ 11 ] По сравнению с досулепином нортиаден обладает меньшей активностью в качестве ингибитора обратного захвата серотонина , антигистаминного и антихолинергического действия и большей эффективностью в качестве ингибитора обратного захвата норэпинефрина . [ 11 ] аналогично другим ТЦА на основе вторичных аминов . [ 21 ] [ 22 ] Считается, что в отличие от сульфоксидных метаболитов нортиаден играет важную роль в эффектах досулепина. [ 11 ]
Хотя Heal и Cheetham (1992) сообщили об относительно высоких K i значениях 12 и 15 нМ для дозулепина и нортиадена на α 2 -адренергическом рецепторе крысы и предположили, что антагонизм рецептора может быть вовлечен в антидепрессивные эффекты дозулепина, [ 11 ] Richelson & Nelson (1984) обнаружили низкую K D всего лишь 2400 нМ для досулепина в этом рецепторе, используя ткань головного мозга человека. [ 18 ] Это говорит о том, что на самом деле он обладает низкой эффективностью этого действия, как и другие ТЦА. [ 18 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Досулепин легко всасывается из тонкой кишки и интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием его главного активного метаболита — нортиадена. [ 5 ] Пиковые концентрации в плазме от 30,4 до 279 нг/мл (103–944 нмоль/л) возникают в течение 2–3 часов после перорального приема. [ 5 ] Он распределяется в грудном молоке и проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер . [ 5 ] Он прочно связывается с белками плазмы (84%), а период полувыведения из всего организма составляет 51 час. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]Досулепин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензотиепин , и имеет три кольца , слитые вместе с боковой цепью , присоединенной к его химической структуре . [ 23 ] Это единственная ТЦА с дибензотиепиновой кольцевой системой, поступившая на рынок. [ 23 ] [ 24 ] Препарат представляет собой третичный амин которого ТСА, боковая цепь - деметилированный метаболит нортиаден (десметилдосулепин) является вторичным амином . [ 25 ] [ 26 ] Другие ТЦА из третичных аминов включают амитриптилин , имипрамин , кломипрамин , доксепин и тримипрамин . [ 27 ] [ 28 ] Досулепин проявляет ( E ) и ( Z ) стереоизомерию, как и доксепин, но, напротив, чистый E или транс -изомер используется в медицинских целях. [ 1 ] [ 10 ] [ 29 ] Препарат используется в коммерческих целях в виде гидрохлоридной соли ; свободная база не используется.
История
[ редактировать ]Досулепин был разработан компанией SPOFA. [ 30 ] Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1962 году. [ 30 ] Препарат был впервые представлен для медицинского применения в 1969 году в Великобритании . [ 30 ] [ 31 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Досулепин — это английское и немецкое непатентованное название препарата, его INN Tooltip и BAN Tooltip , а досулепина гидрохлорид — это BANM Tooltip и JAN Tooltip . [ 1 ] [ 2 ] [ 32 ] [ 3 ] Дотиепин — это бывшее BAN название препарата, Tooltip в Великобритании, а дотиепин гидрохлорид — это бывшее BANM Tooltip , и остается текущим названием, принятым USAN . [ 1 ] [ 2 ] [ 32 ] [ 3 ] Его родовое название на испанском и итальянском языках, а также всплывающая подсказка DCIT — dosulepina , на французском языке и всплывающая подсказка DCF — dosulépine , а на латыни — dosulepinum . [ 2 ] [ 3 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Досулепин продается во всем мире преимущественно под торговой маркой Протиаден. [ 2 ] [ 3 ] Он также продается или продавался под различными торговыми марками, включая Алтапин, Депресим, Допресс, Дотапакс, Дотеп, Идом, Препадин, Протиаден, Протиаден, Таден и Ксеренал. [ 1 ] [ 32 ] [ 2 ] [ 3 ]
Доступность
[ редактировать ]Досулепин продается по всей Европе (как Протиаден, Протиаден и Протиаден), Австралии (как Дотеп и Протиаден), Новой Зеландии (как Допресс) и Южной Африке (как Таден). [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] Он также доступен в Японии , Гонконге , Тайване , Индии , Сингапуре и Малайзии . [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] Препарат недоступен в США и Канаде . [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 468–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 369–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Досулепин» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Ланкастер С.Г., Гонсалес Дж.П. (1989). «Дотиепин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности при депрессивных заболеваниях». Наркотики . 38 (1): 123–47. дои : 10.2165/00003495-198938010-00005 . ПМИД 2670509 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в «Дотеп Дотиепина гидрохлорид» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Альфафарм Пти Лимитед. 1 ноября 2013 года . Проверено 3 декабря 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Донован С., Дирден Л., Ричардсон Л. (1994). «Переносимость дотиепина: обзор клинических исследований между 1963 и 1990 годами с участием более чем 13 000 пациентов с депрессией». Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 18 (7): 1143–62. дои : 10.1016/0278-5846(94)90117-1 . ПМИД 7846285 . S2CID 29749302 .
- ^ Jump up to: а б с д Досулепина гидрохлорид . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. 5 декабря 2011 года . Проверено 15 августа 2017 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Танакоди Х.К., Томас С.Х. (2005). «Отравление трициклическими антидепрессантами: сердечно-сосудистая токсичность». Токсикол Рев . 24 (3): 205–14. дои : 10.2165/00139709-200524030-00013 . ПМИД 16390222 . S2CID 44532041 .
- ^ Гиллман ПК (2007). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические взаимодействия лекарств» . Бр. Дж. Фармакол . 151 (6): 737–48. дои : 10.1038/sj.bjp.0707253 . ПМК 2014120 . ПМИД 17471183 .
- ^ Jump up to: а б с Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 607–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Хил Д., Читам С., Мартин К., Браунинг Дж., Ласкомб Г., Бакетт Р. (1992). «Сравнительная фармакология дотиепина, его метаболитов и других антидепрессантов». Исследования в области разработки лекарств . 27 (2): 121–135. дои : 10.1002/ddr.430270205 . ISSN 0272-4391 . S2CID 95382318 .
- ^ Jump up to: а б с д Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Jump up to: а б Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85711-084-8 .
- ^ Фейнманн С., Харрис М., Коули Р. (февраль 1984 г.). «Психогенная лицевая боль: проявление и лечение» . Британский медицинский журнал . 288 (6415): 436–438. дои : 10.1136/bmj.288.6415.436 . ПМЦ 1444752 . ПМИД 6419955 .
- ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–258. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД 9537821 .
- ^ Санчес С., Хиттель Дж. (1999). «Сравнение влияния антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание с рецепторами». Клетка. Мол. Нейробиол . 19 (4): 467–89. дои : 10.1023/А:1006986824213 . ПМИД 10379421 . S2CID 19490821 .
- ^ Jump up to: а б с д Ришельсон Э., Нельсон А. (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 230 (1): 94–102. ПМИД 6086881 .
- ^ Кьюсак Б., Нельсон А., Ришельсон Э. (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. дои : 10.1007/bf02244985 . ПМИД 7855217 . S2CID 21236268 .
- ^ Jump up to: а б с д и Стэнтон Т., Болден-Уотсон С., Кьюсак Б., Ришельсон Э. (1993). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1, антидепрессантами и антигистаминными средствами». Биохим. Фармакол . 45 (11): 2352–4. дои : 10.1016/0006-2952(93)90211-e . ПМИД 8100134 .
- ^ Хейлз Р.Э., Юдофски С.К., Габбард Г.О. (2011). Основы психиатрии . Американский психиатрический паб. стр. 468–. ISBN 978-1-58562-933-6 .
- ^ Бертис, Калифорния, Эшвуд ER, Брунс, DE (14 октября 2012 г.). Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1129–. ISBN 978-1-4557-5942-2 .
- ^ Jump up to: а б Аронсон Дж. К. (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. стр. 7–. ISBN 978-0-444-53266-4 .
- ^ Ритснер М.С. (15 февраля 2013 г.). Полипрагмазия в психиатрической практике, Том I: Стратегии применения нескольких лекарств . Springer Science & Business Media. стр. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6 .
- ^ Катлер Н.Р., Шрамек Дж.Дж., Наранг П.К. (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3 .
- ^ Анценбахер П., Зангер У.М. (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6 .
- ^ Энтони ПК (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39–. ISBN 1-56053-470-2 .
- ^ Коуэн П., Харрисон П., Бернс Т. (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. стр. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3 .
- ^ Психотропные агенты: Часть I: Нейролептики и антидепрессанты . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 354–. ISBN 978-3-642-67538-6 .
- ^ Jump up to: а б с Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». хим. Коммун. (25): 3677–92. дои : 10.1039/b903035m . ПМИД 19557250 .
- ^ Дарт РК (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4 .
- ^ Jump up to: а б с Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 105–. ISBN 978-94-011-4439-1 .