Фиброз

Фиброз
Фиброз
	Микрофотография сердца, показывающего фиброз (желтый - слева от изображения) и амилоида осаждения (коричневый - справа от изображения). Окрашены с помощью пятна Моча .
Специальность	Патология , ревматология
Осложнения	Цирроз
Факторы риска	Повторные травмы, хроническое воспаление.

Фиброз , также известный как фиброзное рубцевание , представляет собой патологическое заживление ран, при котором соединительная ткань заменяет нормальную паренхимальную ткань до такой степени, что оно остается без контроля, что приводит к значительному ремоделированию ткани и образованию постоянной рубцовой ткани . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Повторные травмы, хроническое воспаление и восстановление подвержены фиброзу, где случайное чрезмерное накопление компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген, вырабатывается фибробластами, что приводит к образованию постоянного фиброзного рубца. ^{[ 1 ]}

В ответ на травму это называется рубцевание , и если фиброз возникает из одной клеточной линии, это называется фибромой . Физиологически фиброз действует для отложения соединительной ткани, что может помешать или полностью ингибировать нормальную архитектуру и функцию базового органа или ткани. Фиброз может быть использован для описания патологического состояния избыточного осаждения фиброзной ткани, а также процесса осаждения соединительной ткани при заживлении. ^{[ 3 ]} Определяемый патологическим накоплением белков внеклеточного матрикса (ECM), фиброз приводит к рубце и утолщению пораженной ткани - по сути является естественным ответом на заживление ран, который мешает нормальной функции органа. ^{[ 4 ]}

Физиология

Фиброз аналогичен процессу рубцевания, в том числе и в том, что оба включают стимулированные фибробласты, укладывая соединительную ткань , включая коллаген и гликозаминогликаны . Процесс инициируется, когда иммунные клетки, такие как макрофаги, выделяют растворимые факторы, которые стимулируют фибробласты. Наиболее хорошо охарактеризованным профиброзным медиатором является TGF Beta , которая выделяется макрофагами, а также любой поврежденной ткани между поверхностями, называемыми интерстициями . Другие растворимые медиаторы фиброза включают CTGF , основанный из тромбоцитов фактор роста (PDGF) и интерлейкин 10 (IL-10). Эти пути передачи сигнала, такие как AKT/MTOR ^{[ 5 ]} И Смад ^{[ 6 ]} Пути, которые в конечном итоге приводят к пролиферации и активации фибробластов, которые откладывают внеклеточный матрикс в окружающую соединительную ткань. Этот процесс восстановления тканей является сложным, с жесткой регуляцией синтеза и деградации внеклеточного матрикса (ECM) и деградации, обеспечивающей поддержание нормальной тканевой архитектуры. Однако весь процесс, хотя и необходимый, может привести к прогрессирующему необратимую фиброзному ответу, если повреждение ткани является тяжелым или повторяющимся, или если сама ответ за лечение ран становится дерегулированным. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Анатомическое расположение

Фиброз может возникать во многих тканях в организме, как правило, в результате воспаления или повреждения. Общие места фиброза включают легкие, печень, почки, мозг и сердце:

Легкие

Фиброторс
Легочный фиброз
- Муковисцидоз
- Идиопатический легочный фиброз ( идиопатическое значение «неизвестной причины»)
Индуцированное радиационным повреждением легких (после лучевой терапии, обычно используемой для лечения рака)

Печень

Мост фиброза - продвинутая стадия фиброза печени, наблюдаемая в прогрессирующей форме хронических заболеваний печени. Термин «Мост» относится к образованию «моста» полосой зрелой и толстой фиброзной ткани из области портала до центральной вены. Эта форма фиброза приводит к образованию псевдолобул. долгосрочное воздействие гепатотоксинов , таких как тиоацетамид , тетрахлорид углерода и диэтилнитрозамин , вызывают мостовой фиброз в экспериментальных моделях животных. Было показано, что ^{[ 8 ]}
Старение звездных клеток печени может предотвратить прогрессирование фиброза печени, хотя еще не было реализовано в качестве терапии из -за рисков, связанных с дисфункцией печени. ^{[ 9 ]}

Цирроз

Почка

CYR61 Индукция клеточного старения в почке показала потенциал для ограничения почечного фиброза. ^{[ 10 ]}

Мозг

Глиальный шрам

Сердце

Фиброз миокарда имеет две формы:

Интерстициальный фиброз, описанный в случаях застойной сердечной недостаточности и гипертонии, и как часть нормального клеточного старения. ^{[ 11 ]}
Замена фиброза, указывающий на повреждение ткани от предыдущего инфаркта миокарда . ^{[ 11 ]}

Здоровый миокард по сравнению с интерстициальным фиброзом при дилатационной кардиомиопатии. Альцианское синее пятно.
Замена фиброза в инфаркте миокарда, будучи безграничным и плотным.

Другой

Артериальная жесткость
Артрофиброз (колено, плечо, другие суставы)
Хроническая болезнь почек ^{[ 12 ]}
Болезнь Крона (кишечник)
Contracture Dupuytren (руки, пальцы)
Келоид (кожа)
Липедема (жировые клетки, обычно в нижних конечностях)
Фиброз средостения (мягкие ткани средостения)
Миелофиброз (костный мозг)
Миофиброз (скелетная мышца) ^{[ 13 ]}
Болезнь Пейрони (пенис)
Нефрогенный системный фиброз (кожа)
Прогрессивный массивный фиброз (легкие); осложнение пневмокониоза
Восстановленный фиброз (мягкие ткани восстановления)
Склеродерма / системный склероз (кожа, легкие)
Некоторые формы клея капсулита (плечо)

Обращение фиброза

Исторически фиброз считался необратимым процессом. Тем не менее, несколько недавних исследований продемонстрировали изменение в печени и легких ткани, ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} и в случаях почек, ^{[ 17 ]} Миокард, ^{[ 18 ]} и оральный субмукосальный фиброз. ^{[ 19 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Винн Т.А. (август 2004 г.). «Фиброзное заболевание и T (H) 1/T (H) 2 парадигма» . Природные обзоры. Иммунология . 4 (8): 583–594. doi : 10.1038/nri1412 . PMC 2702150 . PMID 15286725 .
^ Birbrair A, Zhang T, Files DC, Mannava S, Smith T, Wang ZM, et al. (Ноябрь 2014). «Перициты типа 1 накапливаются после повреждения ткани и производят коллаген в зависимости от органа» . Исследование стволовых клеток и терапия . 5 (6): 122. doi : 10.1186/scrt512 . PMC 4445991 . PMID 25376879 .
^ «Глоссарий дерматопатологических терминов» . Dermnet NZ .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Рядом Р., Уотсон К.Дж., Боуг Дж.А. (2015). «Эпигенетика и переполняющая рана: роль метилирования ДНК при фиброзе» . Фиброгенез и восстановление тканей . 8 : 18. doi : 10.1186/s13069-015-0035-8 . PMC 4591063 . PMID 26435749 .
^ Mitra A, Luna Ji, Marusina AI, Merleev A, Kundu-Raychaudhuri S, Fiorentino D, et al. (Ноябрь 2015). «Двойное ингибирование mTOR требуется для предотвращения TGF-β-опосредованного фиброза: последствия для склеродермы» . Журнал следственной дерматологии . 135 (11): 2873–6. doi : 10.1038/jid.2015.252 . PMC 4640976 . PMID 26134944 .
^ Лисск А., Авраам диджей (май 2004 г.). «Передача сигналов TGF-бета и фиброзный отклик» . FASEB Journal . 18 (7): 816–827. Citeseerx 10.1.1.314.4027 . doi : 10.1096/fj.03-1273Rev . PMID 15117886 . S2CID 2027993 .
^ Мейер К.К. (май 2017). «Легочный фиброз, часть I: эпидемиология, патогенез и диагноз». Экспертный обзор респираторной медицины . 11 (5): 343–359. doi : 10.1080/17476348.2017.1312346 . PMID 28345383 . S2CID 42073964 .
^ Dwivedi DK, Jena GB (ноябрь 2018 г.). «Глибенкламид защищает от индуцированного тиоацетамидом повреждения печени у крыс Wistar: исследование на NLRP3, MMP-2 и активации звездчатых клеток». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 391 (11): 1257–74. doi : 10.1007/s00210-018-1540-2 . PMID 30066023 . S2CID 51890984 .
^ Zhang M, Serna-Salas S, Damba T, Borghesan M, Demaria M, Moshage H (октябрь 2021 г.). «Стартовые стажировки печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы» (PDF) . Механизмы старения и развития . 199 : 111572. DOI : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID 34536446 . S2CID 237524296 .
^ Valentijn FA, Falke LL, Nguyen TQ, Goldschmeding R (март 2018 г.). «Клеточное старение в старении и больной почке» . Журнал сотовой связи и передачи сигналов . 12 (1): 69–82. doi : 10.1007/s12079-017-0434-2 . PMC 5842195 . PMID 29260442 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Chute M, Aujla P, Jana S, Kassiri Z (сентябрь 2019 г.). «Нефибриллярная сторона фиброза: вклад базальной мембраны, протеогликанов и гликопротеинов в фиброз миокарда» . Журнал сердечно -сосудистой развития и болезней . 6 (4): 35. doi : 10.3390/jcdd6040035 . PMC 6956278 . PMID 31547598 .
^ Duffield JS (июнь 2014 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы при фиброзе почек» . Журнал клинических исследований . 124 (6): 2299–2306. doi : 10.1172/jci72267 . PMC 4038570 . PMID 24892703 .
^ Нельсон FR, Blauvelt CT (январь 2015 г.). «Глава 2 - заболевания опорно -двигательного аппарата и связанные с ними термины». Руководство по ортопедической терминологии (8 -е изд.). WB Saunders. С. 43–104. doi : 10.1016/b978-0-323-22158-0.00002-0 . ISBN 978-0-323-22158-0 .
^ Исмаил М.Х., Пинзани М (январь 2009 г.). «Изменение фиброза печени» . Саудовская Америка Дж. Гастроэнтерол . 15 (1): 72–9. doi : 10.4103/1319-3767.45072 . PMC 2702953 . PMID 19568569 .
^ Zoubek Me, Trautwein C, Strnad P (апрель 2017 г.). «Изменение фиброза печени: от художественной литературы на реальность». Best Pract Res Clin Gastroenterol . 31 (2): 129–141. doi : 10.1016/j.bpg.2017.04.005 . PMID 28624101 .
^ Чанг Ч., Хуан Й.Х., Х.К., Као К.С., Ли К.С. (январь 2018 г.). «Изменение фиброза легких: неожиданное открытие при выжившем синдрома острого респираторного дистресса». QJM . 111 (1): 47–48. doi : 10.1093/qjmed/hcx190 . PMID 29036729 .
^ Эдди А.А. (октябрь 2005 г.). «Можно ли обратить вспять почечное фиброз?». Педиатр Нефрол . 20 (10): 1369–75. doi : 10.1007/s00467-005-1995-5 . PMID 15947978 .
^ Frangogiannis ng (май 2019). «Можно ли изменить миокардиальный фиброз?». J Am Coll Cardiol . 73 (18): 2283–85. doi : 10.1016/j.jacc.2018.10.094 . PMID 31072571 .
^ Шетти С.С., Шарма М., Кабеккоду С.П., Кумар Н.А., Сатьямурти К., Радхакришнан Р. (2021). «Понимание молекулярного механизма, связанного с изменением орального подслизистого фиброза, нацеливающегося на гидроксилизин альдегид, сшитые коллагены» . J Carcinog . 20 : 9. doi : 10.4103/jcar.jcar_24_20 . PMC 8411980 . PMID 34526855 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с фиброзом в Wikimedia Commons

[Wynn_2004_pp._583–594-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Винн Т.А. (август 2004 г.). «Фиброзное заболевание и T (H) 1/T (H) 2 парадигма» . Природные обзоры. Иммунология . 4 (8): 583–594. doi : 10.1038/nri1412 . PMC 2702150 . PMID 15286725 .

[2] Birbrair A, Zhang T, Files DC, Mannava S, Smith T, Wang ZM, et al. (Ноябрь 2014). «Перициты типа 1 накапливаются после повреждения ткани и производят коллаген в зависимости от органа» . Исследование стволовых клеток и терапия . 5 (6): 122. doi : 10.1186/scrt512 . PMC 4445991 . PMID 25376879 .

[3] «Глоссарий дерматопатологических терминов» . Dermnet NZ .

[pmid26435749-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Рядом Р., Уотсон К.Дж., Боуг Дж.А. (2015). «Эпигенетика и переполняющая рана: роль метилирования ДНК при фиброзе» . Фиброгенез и восстановление тканей . 8 : 18. doi : 10.1186/s13069-015-0035-8 . PMC 4591063 . PMID 26435749 .

[5] Mitra A, Luna Ji, Marusina AI, Merleev A, Kundu-Raychaudhuri S, Fiorentino D, et al. (Ноябрь 2015). «Двойное ингибирование mTOR требуется для предотвращения TGF-β-опосредованного фиброза: последствия для склеродермы» . Журнал следственной дерматологии . 135 (11): 2873–6. doi : 10.1038/jid.2015.252 . PMC 4640976 . PMID 26134944 .

[6] Лисск А., Авраам диджей (май 2004 г.). «Передача сигналов TGF-бета и фиброзный отклик» . FASEB Journal . 18 (7): 816–827. Citeseerx 10.1.1.314.4027 . doi : 10.1096/fj.03-1273Rev . PMID 15117886 . S2CID 2027993 .

[7] Мейер К.К. (май 2017). «Легочный фиброз, часть I: эпидемиология, патогенез и диагноз». Экспертный обзор респираторной медицины . 11 (5): 343–359. doi : 10.1080/17476348.2017.1312346 . PMID 28345383 . S2CID 42073964 .

[8] Dwivedi DK, Jena GB (ноябрь 2018 г.). «Глибенкламид защищает от индуцированного тиоацетамидом повреждения печени у крыс Wistar: исследование на NLRP3, MMP-2 и активации звездчатых клеток». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 391 (11): 1257–74. doi : 10.1007/s00210-018-1540-2 . PMID 30066023 . S2CID 51890984 .

[pmid29620049-9] Zhang M, Serna-Salas S, Damba T, Borghesan M, Demaria M, Moshage H (октябрь 2021 г.). «Стартовые стажировки печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы» (PDF) . Механизмы старения и развития . 199 : 111572. DOI : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID 34536446 . S2CID 237524296 .

[pmid29260442-10] Valentijn FA, Falke LL, Nguyen TQ, Goldschmeding R (март 2018 г.). «Клеточное старение в старении и больной почке» . Журнал сотовой связи и передачи сигналов . 12 (1): 69–82. doi : 10.1007/s12079-017-0434-2 . PMC 5842195 . PMID 29260442 .

[ChuteAujla2019-11] Jump up to: ^а ^{беременный} Chute M, Aujla P, Jana S, Kassiri Z (сентябрь 2019 г.). «Нефибриллярная сторона фиброза: вклад базальной мембраны, протеогликанов и гликопротеинов в фиброз миокарда» . Журнал сердечно -сосудистой развития и болезней . 6 (4): 35. doi : 10.3390/jcdd6040035 . PMC 6956278 . PMID 31547598 .

[Duffield2014-12] Duffield JS (июнь 2014 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы при фиброзе почек» . Журнал клинических исследований . 124 (6): 2299–2306. doi : 10.1172/jci72267 . PMC 4038570 . PMID 24892703 .

[13] Нельсон FR, Blauvelt CT (январь 2015 г.). «Глава 2 - заболевания опорно -двигательного аппарата и связанные с ними термины». Руководство по ортопедической терминологии (8 -е изд.). WB Saunders. С. 43–104. doi : 10.1016/b978-0-323-22158-0.00002-0 . ISBN 978-0-323-22158-0 .

[14] Исмаил М.Х., Пинзани М (январь 2009 г.). «Изменение фиброза печени» . Саудовская Америка Дж. Гастроэнтерол . 15 (1): 72–9. doi : 10.4103/1319-3767.45072 . PMC 2702953 . PMID 19568569 .

[15] Zoubek Me, Trautwein C, Strnad P (апрель 2017 г.). «Изменение фиброза печени: от художественной литературы на реальность». Best Pract Res Clin Gastroenterol . 31 (2): 129–141. doi : 10.1016/j.bpg.2017.04.005 . PMID 28624101 .

[16] Чанг Ч., Хуан Й.Х., Х.К., Као К.С., Ли К.С. (январь 2018 г.). «Изменение фиброза легких: неожиданное открытие при выжившем синдрома острого респираторного дистресса». QJM . 111 (1): 47–48. doi : 10.1093/qjmed/hcx190 . PMID 29036729 .

[17] Эдди А.А. (октябрь 2005 г.). «Можно ли обратить вспять почечное фиброз?». Педиатр Нефрол . 20 (10): 1369–75. doi : 10.1007/s00467-005-1995-5 . PMID 15947978 .

[18] Frangogiannis ng (май 2019). «Можно ли изменить миокардиальный фиброз?». J Am Coll Cardiol . 73 (18): 2283–85. doi : 10.1016/j.jacc.2018.10.094 . PMID 31072571 .

[19] Шетти С.С., Шарма М., Кабеккоду С.П., Кумар Н.А., Сатьямурти К., Радхакришнан Р. (2021). «Понимание молекулярного механизма, связанного с изменением орального подслизистого фиброза, нацеливающегося на гидроксилизин альдегид, сшитые коллагены» . J Carcinog . 20 : 9. doi : 10.4103/jcar.jcar_24_20 . PMC 8411980 . PMID 34526855 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]