L-селектин

ПРОДАВАТЬ
Доступные структуры PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB showСписок кодов идентификаторов PDB 2LGF, 3CFW
Идентификаторы
Псевдонимы	Sell , CD62L, LAM1, LECAM1, LEU8, LNHR, LSEL, LYAM1, PLNHR, TQ1, SELECTIN L
Внешние идентификаторы	Омим : 153240 ; MGI : 98279 ; Гомологен : 539 ; GeneCards : Продайте ; OMA : продавать - ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 1 (human) Band 1q24.2 Start 169,690,665 bp End 169,711,702 bp
showМестоположение гена ( мышь ) Chr. Chromosome 1 (mouse) Band 1 H2.2|1 71.37 cM Start 163,889,551 bp End 163,911,750 bp
showРНК -паттерн экспрессии Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in blood monocyte granulocyte bone marrow appendix bone marrow cells spleen trabecular bone lymph node periodontal fiber Top expressed in granulocyte spleen blood mesenteric lymph nodes tibiofemoral joint thymus bone marrow subcutaneous adipose tissue right lung right lung lobe More reference expression data BioGPS More reference expression data
showДжин Онтология Molecular function protease binding heparin binding protein binding glycosphingolipid binding cell adhesion molecule binding carbohydrate binding calcium ion binding oligosaccharide binding metal ion binding Cellular component integral component of membrane cell surface plasma membrane membrane external side of plasma membrane secretory granule membrane integral component of plasma membrane Biological process response to ATP cell adhesion regulation of immune response neutrophil degranulation leukocyte migration calcium-dependent cell-cell adhesion via plasma membrane cell adhesion molecules leukocyte tethering or rolling Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 6402 20343 Набор ENSG00000188404 INSMUSG00000026581 Uniprot P14151 P18337 Refseq (мРНК) NM_000655 NM_001164059 NM_011346 Refseq (белок) NP_000646 NP_001157531 NP_035476 Расположение (UCSC) Chr 1: 169,69 - 169,71 МБ Chr 1: 163,89 - 163,91 МБ PubMed Search
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

L-селектин , также известный как CD62L, представляет собой молекулу клеточной адгезии, обнаруженную на клеточной поверхности лейкоцитов и бластоцисты . Это кодируется в человеке с помощью гена продажи . L-селектин принадлежит к семейству белков SELENTIN , которое распознает сиалированные углеводы, содержащие детерминанту Sialyl Lewisx (SLEX). L-селектин играет важную роль как в врожденных, так и в адаптивных иммунных реакциях, облегчая события адгезии клеток лейкоцитов-эндотелиальных клеток. Эти привязанные взаимодействия необходимы для переноса моноцитов и нейтрофилов в воспаленную ткани, а также для самонаделения лимфоцитов во вторичные лимфоидные органы. L-селектин также экспрессируется лимфоидными гематопоэтическими стволовыми клетками и может участвовать в миграции этих стволовых клеток в первичные лимфоидные органы. В дополнение к его функции в иммунном ответе, L-селектин экспрессируется на эмбриональных клетках и облегчает прикрепление бластоцисты к эндометрию эндометрия во время имплантации эмбриона человека .

L-селектин состоит из множества структурных областей: домен лектина N-конца C , соседний эпидермальный домен, подобный фактору роста, два к консенсус-повторным единицам, гомологичным тем, которые обнаружены в C3/C4-связывающих белках, Antacellular Cleavage сайт, короткий трансмембранное домен и цитоплазматический хвост. Это расщеплено ADAM17 .

Лиганды

Природа взаимодействия между L-селектином и лигандом зависит от многих обстоятельств, в первую очередь, расположение анатомически определенных сайтов в венулах с высоким сосудом (периваскулярные, экстраваскулярные и внутрисосудистые).

Из-за разнообразия лигандов L-селектина, сигналы, которые распространяют вниз по течению от L-селектина, предоставляют информацию о положении лейкоцита в многоэтажном каскаде адгезии (связывание, катание, адгезия и трансмиграция).

В то время как лиганды L-селектина на апикальной стороне эндотелия давно охарактеризованы как рецепторы для связывания и прокатки, гликаны обогащены базолатеральной стороной и в базальной мембране, вероятно, контролируют совершенно разные сигналы. Срок службы связывания L-селектина с апикальными лигандами будет находиться в порядке миллисекундов, поэтому, напротив, L-селектин-зависимая адгезия в микроокружении без гидродинамического напряжения сдвига (например, в пределах трансмигрирующих псевдопод) потребуется секунды.

• Glycam-1 , обнаруженный в высоких эндотелиальных венулах лимфатических узлов .
• CD34 , обнаруженный на эндотелиальных клетках.
• MADCAM-1 , обнаруженный в эндотелиальных клетках лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечниками .
• PSGL-1 , связывается с низким сродством.

Выражение

L-селектин выражается конститутивно на большинстве циркулирующих лейкоцитов. Со временем эти молекулы высвобождаются в процессе выпадения эктодомана и заменяются вновь синтезированными белками L-селектина. Выливание эктодомена в значительной степени достигается за счет расщепления ADAM17.

Ген L-селектина человека ( Sell ) расположен на длинной руке хромосомы 1 (1Q24.2) и расположен в тандеме с членами семьи (в порядке: L-, P- и E-Selectin). Человеческая продажа состоит из 10 экзонов, а его фактор транскрипции - Foxo 1, С другой стороны, ген мыши продает, состоит из 9 экзонов.

Последующее сплайсинг экзонов в зрелую мРНК приводит к белковому продукту с предсказанной молекулярной массой 30 кДа. L-селектин варьируется между типами клеток, имеет молекулярную массу от 65 кДа в лимфоцитах до 100 кДа в нейтрофилах и обусловлен специфическим гликозилированием типа клеток. Большинство гликопротеинов подвергаются гликозилированию N- или O-связанного, и вполне вероятно, что тип гликозилирования L-селектина определяет специфические функции отдельных клеток, но это еще не было подробно исследовано.

L-селектин экспрессируется на наивных Т-клетках и быстро проливается после праймирования Т-клеток. Экспрессия L-селектина повторно активируется в цитотоксических Т-клетках после выхода из лимфатического узла. Зрелые Т-клетки Центральной памяти экспрессируют L-селектин, в то время как эффекторные клетки памяти этого не делают. L-селектин также экспрессируется наивными В-клетками , с потерей L-селектина, различающих активированные В-клетки, предназначенные для дифференциации к антитело-секретирующим клеткам

L-селектин экспрессируется на циркулирующих нейтрофилах и проливает после нейтрофильного праймирования. Экспрессия L-селектина в нейтрофилах уменьшается при старении нейтрофилов. Классические моноциты экспрессируют высокие уровни L-селектина во время кровообращения. Сливание L-селектина из моноцитов происходит во время трансэдотелиальной миграции.

Экспрессия L-селектина также наблюдается на ооцитах и ​​эмбрионах на ранней стадии. Бластоцисты экспрессируют L-селектин, но не до появления Zona Pellucida. Увеличение экспрессии L-селектина наблюдается, когда как бластоциста, так и цитотрофобласт прикрепляются к эндометрию. Экспрессия L-селектина уменьшается к 17-й неделе беременности и остается низкой или не существующей до срока (2017).

Функция

Лимфоциты

L-селектин действует как «домашний рецептор» для лимфоцитов, чтобы войти в вторичные лимфоидные ткани через высокие эндотелиальные венулы. Лиганды, присутствующие на эндотелиальных клетках, будут связываться с лимфоцитами, экспрессирующими L-селектин, замедляя перенос лимфоцитов через кровь и способствуя вступлению во вторичный лимфоидный орган в этот момент. Рецептор обычно встречается на клеточных поверхностях Т -клеток . Наивные Т-лимфоциты, которые еще не сталкивались с их специфическим антигеном, должны войти в вторичные лимфатические узлы, чтобы встретить их антиген. Центральные Т-лимфоциты памяти, которые столкнулись с антигеном, экспрессируют L-селектин для локализации в вторичных лимфоидных органах. Здесь они проживают готовые к пролиферированию при повторном поступлении антигена. Т-лимфоциты эффекторной памяти не экспрессируют L-селектин, поскольку они циркулируют на периферии и имеют немедленные эффекторные функции при встрече антигена. Высокая экспрессия L-селектина на клетках предшественника костного мозга человека является ранним признаком клеток, которые становятся приверженными лимфоидной дифференцировке.

Нейтрофилы и моноциты

Подобно своей роли в домашних лимфоцитах во вторичные лимфоидные ткани, L-селектин, экспрессируемый на поверхности моноцитов и нейтрофилов, необходим для облегчения первой стадии адгезии к эпителиальным клеткам венулу (известной как «стадия вращения»). Адгезия к активированным эпителиальным клеткам является критической стадией в иммунном ответе, поскольку она позволяет этим иммунным клеткам эмигрировать из кровотока в воспаленную ткань. Длительная прокатка и трансмиграция нейтрофилов могут вызвать выпадение L-селектина из плазматической мембраны нейтрофилов. Было также предполагалось, что фрагмент, связанный с мембраной, оставленным после расщепления L-селектина, играет критическую роль в интерстициальном хемотаксисе нейтрофилов вдоль градиента цитокинов. L-селектин на нейтрофилах может привести к своему собственному выпадению эктодомена, вызванному активацией p38 MAPK с последующей антителом, опосредованной кластеризацией (AMC), после чего L-селектин может вести себя в качестве молекулы клеточной адгезии и сигнального рецептора. Выделение L-селектина не является строго следствием трансмиграции нейтрохпилов, поскольку было отмечено, что существуют различия между миграцией нейтрофилов в направлении острого или хронического воспаления могут различаться в экспрессии и обороте молекул адгезии.

Сливание L-селектина также происходит в моноцитах; Однако в этих клетках выброс запускается только во время трансэндотелиального, а не на более ранних этапах процесса адгезии. Специфическое выброс L-селектина от ведущих миграционных фронтов трансмигрирующих моноцитов позволяет предположить, что этот процесс играет роль в облегчении направленной миграции этих клеток (2019).

Эмбрион

L-селектин также присутствует на поверхности трофобластов эмбриона человека перед имплантацией в матку. Подобно своей функции в лимфоцитах, L-селектин действует как рецептор, чтобы облегчить адгезию эмбриона к месту инвазии на поверхностном эпителии эндометрия матки. Эмбрион выделяет человеческий хорионный гонадотропин (HCG), который подавляет фактор антиадгезии, Muc-1 , расположенный на эпителии матки в месте инвазии. Удаление MUC-1 обнажает олигосахаридные лиганды эпителия матки, что позволяет связываться с рецептором L-селектина клетки трофобласта с последующей адгезией и инвазией эмбриона.

Клиническое значение

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

L-селектин, экспрессируемый на CD4 T -лимфоцитах, был вовлечен в опосредованную адгезию и проникновение ВИЧ . L-селектин связывает gp120 , один из многих гликанов, присутствующих на конверте ВИЧ. Это связывание позволяет прокатать адгезию с Т -клетками и, таким образом, облегчает связывание ВИЧ с его мишенями -рецепторами. Инфекция клеточных триггеров выливает L-селектин. Потеря L-селектина, вероятно, помогает в высвобождении нового вируса из клетки.

Ненормальная беременность и бесплодие

Связывание L-селектина с его лигандами играет важную роль в имплантации эмбриона во время беременности человека. Дефицит эпителиальной экспрессии лигандов L-селектина была связана с бесплодием, в то время как повышенная экспрессия участвует в эктопических беременностях

Рак

Было показано, что клейкие свойства L-селектина способствуют прогрессированию рака. Взаимодействия L-селектина участвуют в переносе хронических клеток лимфоцитарного лейкоза в лимфатические узлы, где они способны пролиферировать и развиваться. Кроме того, взаимодействие L-селектина может играть роль в метастазировании .

Дальнейшее чтение

• Райан США, Уортингтон Р.Е. (февраль 1992 г.). «Механизмы контакта клеток». Текущее мнение в иммунологии . 4 (1): 33–37. doi : 10.1016/0952-7915 (92) 90120-4 . PMID   1375831 .
• Николсон IC (2003). "CD62L (L-Selectin)". Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 144–146. PMID   12144128 .
• Ivetic A, Ridley AJ (декабрь 2004 г.). «Рассказывающий хвост L-селектина». Биохимическое общество транзакций . 32 (Pt 6): 1118–1121. doi : 10.1042/bst0321118 . PMID   15506984 .
• Ласки Л.А., Сингер М.С., Доубенко Д., Имаи Й., Хензель В.Дж., Гримли С. и др. (Июнь 1992 г.). «Эндотелиальный лиганд для L-селектина-это новая муциноподобная молекула». Клетка . 69 (6): 927–938. doi : 10.1016/0092-8674 (92) 90612-g . PMID   1376638 . S2CID   9517058 .
• Ord DC, Ernst TJ, Zhou LJ, Rambaldi A, Spertini O, Griffin J, Tedder TF (май 1990). «Структура гена, кодирующей молекулу адгезии лейкоцитов человека-1 (TQ1, LEU-8) лимфоцитов и нейтрофилов» . Журнал биологической химии . 265 (14): 7760–7767. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 38994-x . PMID   1692315 .
• Bevilacqua M, Butcher E, Furie B, Furie B, Gallatin M, Gimbrone M, et al. (Октябрь 1991). «Selectins: семейство рецепторов адгезии». Клетка . 67 (2): 233. doi : 10.1016/0092-8674 (91) 90174-w . HDL : 2027.42/29086 . PMID   1717161 . S2CID   352584400 .
• Теддер Т.Ф., Исаакс С.М., Эрнст Т.Дж., Деметри Г.Д., Адлер Д.А., Дисеч С.М. (июль 1989 г.). «Изоляция и хромосомная локализация кДНК, кодирующих новую молекулу клеточной поверхности лимфоцитов человека, LAM-1. Гомология с рецептором, домашним лимфоцитом мыши, и другими белками адгезии человека» . Журнал экспериментальной медицины . 170 (1): 123–133. doi : 10.1084/jem.170.1.123 . PMC   2189363 . PMID   2473156 .
• Камерини Д., Джеймс С.П., Стаменкович I, Семя Б (ноябрь 1989). «LEU-8/TQ1 является человеческим эквивалентом рецептора домовласти от лимфатического узла MEL-14». Природа . 342 (6245): 78–82. Bibcode : 1989natur.342 ... 78c . doi : 10.1038/342078A0 . PMID   2509939 . S2CID   4342053 .
• Боуэн Б.Р., Нгуен Т., Ласки Л.А. (июль 1989 г.). «Характеристика человеческого гомолога мышиного периферического лимфатического рецептора домашнего здания» . Журнал клеточной биологии . 109 (1): 421–427. doi : 10.1083/jcb.109.1.421 . PMC   2115458 . PMID   2663882 .
• Зигельман М.Х., Вайсман Ил (июль 1989 г.). «Гомолог человеческого рецептора для самовязанного рецептора лимфатического узла: эволюционное сохранение в доменах взаимодействия тандемных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (14): 5562–5566. Bibcode : 1989pnas ... 86.5562s . doi : 10.1073/pnas.86.14.5562 . PMC   336895 . PMID   2664786 .
• Bajorath J, Aruffo A (ноябрь 1995 г.). «Шаблон для генерации и сравнения трехмерных моделей Selectin». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 216 (3): 1018–1023. doi : 10.1006/bbrc.1995.2722 . PMID   7488174 .
• Dianzani U, Bragardo M, Buonfiglio D, Reroglia V, Funaro A, Portolones P, et al. (Май 1995). «Модуляция бокового взаимодействия CD4 с поверхностными молекулами лимфоцитов, индуцированной ВИЧ-1 GP120». Европейский журнал иммунологии . 25 (5): 1306–1311. doi : 10.1002/eji.1830250526 . PMID   7539755 . S2CID   37717142 .
• Maruyama K, Sugano S (январь 1994 г.). «Олиго-капитализация: простой метод замены структуры крышки эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген . 138 (1–2): 171–174. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID   8125298 .
• Бреннер Б., Гулбинс Е., Шлоттманн К., Коппенхофер У, Буш Г.Л., Уолзог Б. и др. (Декабрь 1996 г.). «L-селектин активирует путь RAS через тирозинкиназу P56LCK» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (26): 15376–15381. Bibcode : 1996pnas ... 9315376b . doi : 10.1073/pnas.93.26.15376 . PMC   26412 . PMID   8986819 .
• Zöllner O, Lenter MC, Blanks Je, Borges E, Steegmaier M, Zerwes HG, Vestweber D (февраль 1997 г.). «L-селектин от человека, но не от нейтрофилов мыши непосредственно связывается с E-селектином» . Журнал клеточной биологии . 136 (3): 707–716. doi : 10.1083/jcb.136.3.707 . PMC   2134294 . PMID   9024699 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Строительство и характеристика обогащенной полной длиной и библиотекой кДНК с 5'-эндом». Ген . 200 (1–2): 149–156. doi : 10.1016/s0378-1119 (97) 00411-3 . PMID   9373149 .
• Prakobphol A, Thomsson KA, Hansson GC, Rosen SD, Singer MS, Phillips NJ, et al. (Апрель 1998 г.). «Слюнную слюну человека, низкомолекулярное весом, экспрессирует детерминант Sialyl Lewisx и обладает активностью лиганда L-селектина». Биохимия . 37 (14): 4916–4927. doi : 10.1021/bi972612a . PMID   9538010 .
• Sassetti C, Tangemann K, Singer MS, Kershaw DB, Rosen SD (июнь 1998 г.). «Идентификация подокаликсин-подобного белка в качестве высокого эндотелиального венул-лиганда для L-селектина: параллели с CD34» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (12): 1965–1975. doi : 10.1084/jem.187.12.1965 . PMC   2212365 . PMID   9625756 .
• Малхотра Р., Уорд М., Сим Р.Б., Берд М.И. (июль 1999 г.). «Идентификация фактора комплемента человека H как лиганда для L-селектина» . Биохимический журнал . 341 (1): 61–69. doi : 10.1042/0264-6021: 3410061 . PMC   1220330 . PMID   10377245 .
• Брэдли Л.М., Дункан Д.Д., Тонконогии С., Суэйн С.Л. (сентябрь 1991 г.). "Характеристика антиген-специфических CD4+ эффекторных Т-клеток in vivo: иммунизация приводит к переходной популяции клеток MEL-14-, CD45RB-Helper, которые выделяют интерлейкин 2 (IL-2), IL-3, IL-4 и интерферон " . Журнал экспериментальной медицины . 174 (3): 547–559. doi : 10.1084/jem.174.3.547 . PMC   2118927 . PMID   1678774 .

Внешние ссылки

• L-селектин в Национальной библиотеке медицины США медицинские заголовки (Mesh)
• Иммунология в MCG 1/Physresp
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P14151 (L-Selectin) в PDBE-KB .

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .