Медуллярные эпителиальные клетки тимуса

Медуллярные эпителиальные клетки тимуса ( mTECs ) представляют собой уникальную стромальных клеток популяцию тимуса , которая играет важную роль в установлении центральной толерантности . Таким образом, mTECs относятся к числу клеток, важных для развития функциональной иммунной системы млекопитающих .

Предшественники Т-клеток поднимаются в костном мозге и мигрируют через кровоток в тимус для дальнейшего развития. Во время созревания в тимусе они подвергаются процессу, называемому V(D)J-рекомбинацией , который приводит к развитию Т-клеточных рецепторов (TCR). Механизм этого стохастического процесса, с одной стороны, позволяет генерировать обширный репертуар TCR, однако, с другой стороны, вызывает также возникновение так называемых «аутореактивных Т-клеток», которые распознают аутоантигены через свои TCR. Аутореактивные Т-клетки должны быть удалены из организма или переведены в линию Т-регуляторных клеток (TRegs), чтобы предотвратить проявления аутоиммунитета . mTEC обладают способностью бороться с этими аутореактивными клонами посредством опосредования процессов центральной толерантности, а именно делеции клонов или отбора Т-регуляторных клеток соответственно.

Примечание: во всех цитируемых ниже источниках в качестве модельного организма использовалась мышь .

Генерация и презентация аутоантигенов

В 1989 году две научные группы выдвинули гипотезу о том, что тимус экспрессирует гены, находящиеся на периферии и строго экспрессируемые конкретными тканями ( например, инсулин, вырабатываемый β-клетками поджелудочной железы ), чтобы впоследствии представить эти так называемые « антигены, ограниченные тканями ». (TRA) почти из всех частей тела к развивающимся Т-клеткам, чтобы проверить, какие TCR распознают собственные ткани и, следовательно, могут быть вредными для организма. ^{[ 1 ]} Спустя более чем десять лет было обнаружено, что этим явлением управляют именно mTEC в тимусе, и оно было названо беспорядочной экспрессией генов (PGE). ^{[ 2 ]}

Аутоиммунный регулятор

Aire — это белок, называемый аутоиммунным регулятором (Aire), который также специфически экспрессируется mTEC. ^{[ 3 ]} и его экспрессия полностью зависит от сигнального пути NF-каппа B. ^{[ 4 ]} Aire распознает целевые гены TRA по специфическим меткам метилирования. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} и требует около 50 молекул-партнеров для активации их экспрессии. ^{[ 7 ]} Более того, Aire-зависимая активация экспрессии генов TRA сопровождается образованием двухцепочечных разрывов ДНК. ^{[ 8 ]} что, вероятно, приводит к очень короткому сроку жизни мТЭК - 2–3 дня. ^{[ 9 ]}

Мутации гена Aire у человека вызывают редкое аутоиммунное заболевание, называемое аутоиммунной полиэндокринопатией, кандидозной эктодермальной дистрофией (APECED). ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} который обычно проявляется в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, например: сахарный диабет 1 типа . Дисфункция мышиного гена Aire приводит к аналогичному сценарию, и поэтому мышь используется в качестве модельного организма для исследования APECED.

мТЭК в цифрах

mTEC как популяция способны экспрессировать более 19 000 генов (около 80% генома мыши), среди которых около 4000 принадлежат Aire-зависимым TRA. Важно подчеркнуть, что одиночный mTEC экспрессирует около 150 Aire-зависимых TRA и примерно 600 Aire-независимых TRA. ^{[ 12 ]} что указывает на существование других, пока неизвестных регуляторов PGE. Действительно, другой белок под названием Fezf2 был предложен в качестве второго регулятора PGE. ^{[ 13 ]}

Было показано, что каждый мТЭК стохастически экспрессирует 1–3% пула TRA. ^{[ 14 ]} Однако более поздние исследования обнаружили стабильные закономерности совместной экспрессии между генами TRA, которые локализованы в непосредственной близости, что предполагает «порядок в этом стохастическом процессе». ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Защита тканей от аутореактивных Т-клеток

Предшественники Т-клеток выделяются из кровотока в кортико-медуллярном соединении и сначала мигрируют в кору тимуса, где подвергаются построению TCR, а затем процессу, называемому положительной селекцией Т-клеток , который опосредуется mTEC-родственными клетками: кортикальными эпителиальными клетками тимуса ( сТЭК). Этот процесс проверяет, работоспособны ли вновь созданные TCR. ^{[ 17 ]} Около 90% Т-клеток имеют плохо перестроенные TCR, они не могут достичь положительного отбора и погибают из-за пренебрежения ими в коре головного мозга. ^{[ 18 ]} Остальные начинают экспрессировать CCR7, который является рецептором для хемокина CCL21, генерируемого mTEC, и мигрируют после градиента концентрации в мозговое вещество тимуса, чтобы встретиться с mTEC. ^{[ 19 ]}

Два режима центральной толерантности

мТЭК – это не только посредники ПГЭ и «фабрики ТРА». Они также экспрессируют высокие уровни MHC II и костимулирующих молекул CD80/CD86 и относятся к числу эффективных антигенпрезентирующих клеток (APC). ^{[ 2 ]} Более того, они используют макроаутофагию для загрузки собственных антигенов на молекулы MHCII. ^{[ 20 ]} Таким образом, mTEC способны презентировать самогенерируемые TRA на своих молекулах MHC для отбора потенциальных аутореактивных Т-клеток. Было опубликовано, что mTEC опосредуют клональную делецию ( рецессивную толерантность ) посредством презентации TRA, что приводит к апоптозу аутореактивных Т-клеток. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} а также они способны искажать аутореактивные Т-клетки в TReg, в том числе посредством представления TRA, которые затем мигрируют на периферию, чтобы защитить ткани от аутореактивных Т-клеток, которые иногда избегают процессов селекции в тимусе ( доминантная толерантность ). ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

Как mTECs различают эти два типа толерантности? Было показано, что перспективные TReg взаимодействуют с представленными TRA с меньшим сродством, чем с клонально удаленными. ^{[ 17 ]} Более того, также было обнаружено, что специфические TRA искажают аутореактивные Т-клетки в TReg с гораздо большей эффективностью, чем в случае клональной делеции. ^{[ 26 ]}

Перенос антигена в тимусе

мТЭК образуют редкую популяцию, состоящую примерно из 100 000 клеток на тимус 2-недельных мышей. ^{[ 27 ]} Таким образом, существует низкая вероятность встречи аутореактивных Т-клеток и mTEC. Однонаправленный перенос антигена от mTEC к дендритным клеткам тимуса (ДК), которые сами по себе не могут экспрессировать TRA, расширяет сеть презентации TRA, обеспечивает процессинг TRA в различных микроокружениях и увеличивает вероятность встречи аутореактивных Т-клеток с соответствующим аутоантигеном. . ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Более того, DCs компетентно индуцируют как рецессивную, так и доминантную толерантность, а также mTECs. ^{[ 29 ]}

Напротив, другое плодотворное исследование показывает, что самих mTECs достаточно для установления как рецессивной, так и доминантной толерантности без помощи дополнительных APC. ^{[ 31 ]}

Разработка

Подмножества

Популяция мТЭК не является однородной и в основном может быть разделена на более многочисленную популяцию мТЭК, которые экспрессируют небольшое количество MHCII и CD80/CD86, а именно мТЭК. ^Это и меньшая популяция mTEC ^Привет которые выражают более высокие количества этих молекул. ^{[ 32 ]} Регулятор PGE Aire экспрессируется только частью mTECs. ^Привет. ^{[ 9 ]} Однако это утверждение не означает, что mTECs ^Это не вносите вклад в PGE, mTEC ^Привет, особенно выражение Aire, гораздо эффективнее в этом процессе. ^{[ 32 ]}

Есть доказательства того, что mTECs ^Это служат предшественниками mTEC ^Привет в эмбриональном тимусе ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Тем не менее, ситуация меняется после рождения, когда только часть мТЭК ^Это пул представляет незрелые mTEC ^Привет резервуар ^{[ 33 ]} а другая часть состоит из зрелых mTEC, которые специализируются на экспрессии хемокина CCL21, ^{[ 35 ]} обсуждалось выше. Дальнейшее подмножество mTEC ^Это пул формируется терминально дифференцированными клетками, называемыми Post-Aire mTECs, которые уже подавляют экспрессию Aire, MHCII и CD80/CD86. ^{[ 36 ]}

mTECs могут развиваться в клетки-миметики тимуса , которые сочетают в себе идентичность mTEC со специфичными для линии транскрипционными факторами. Эти клетки проявляют фенотип дифференцированных периферических клеток и продуцируют соответствующие TRA. Самый известный пример — тельца Гассаля . ^{[ 37 ]}

Клетки-предшественники

ТЭК (мТЭК и сТЭК) происходят из третьего глоточного мешка , который является продуктом энтодермы . ^{[ 38 ]} Их общее происхождение указывает на тот факт, что и mTEC, и cTECs происходят от одного бипотентного предшественника . Это представление было подтверждено рядом исследований эмбрионального тимуса. ^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} и был далее развит, обнаружив, что эти бипотентные предшественники экспрессируют маркеры cTEC. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Тем не менее, другие источники документируют существование унипотентных предшественников mTEC, которые экспрессируют claudin 3 и 4 (Cld3/4). ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} Эти два противоположных открытия были связаны наблюдением унипотентных предшественников mTEC в постнатальном тимусе, которые ранее экспрессировали маркеры cTEC и одновременно экспрессируют Cld3/4. ^{[ 45 ]} С другой стороны, несколько других исследований описывают появление бипотентных предшественников в постнатальном тимусе. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} Т.о., как эмбриональный, так и постнатальный тимус могут содержать как бипотентные TEC, так и унипотентные предшественники mTEC.

Подобно экспрессии Aire, развитие mTECs сильно зависит от сигнального пути NF-каппа B. ^{[ 50 ]}

Ссылки

^ Линск Р., Готтесман М., Пернис Б. (октябрь 1989 г.). «Являются ли ткани лоскутным одеялом эктопической экспрессии генов?». Наука . 246 (4927): 261. Бибкод : 1989Sci...246..261L . дои : 10.1126/science.2799388 . ПМИД 2799388 .
^ Jump up to: ^а ^б Дербински Дж., Шульте А., Кьевски Б., Кляйн Л. (ноябрь 2001 г.). «Беспорядочная экспрессия генов в эпителиальных клетках медуллярного тимуса отражает периферическую сущность». Природная иммунология . 2 (11): 1032–9. дои : 10.1038/ni723 . ПМИД 11600886 . S2CID 20155713 .
^ Андерсон М.С., Венанци Э.С., Кляйн Л., Чен З., Берзиньш С.П., Терли С.Дж., фон Бемер Х., Бронсон Р., Дирих А., Бенуа С., Матис Д. (ноябрь 2002 г.). «Проекция иммунологической собственной тени в тимусе с помощью белка aire». Наука . 298 (5597): 1395–401. Бибкод : 2002Sci...298.1395A . дои : 10.1126/science.1075958 . ПМИД 12376594 . S2CID 13989491 .
^ Хальясорг У, Бичеле Р, Сааре М, Гуха М, Масловская Ю, Кынд К, Ремм А, Пихлап М, Томсон Л, Кисанд К, Лаан М, Петерсон П (декабрь 2015 г.). «Высококонсервативный энхансер, реагирующий на NF-κB, имеет решающее значение для экспрессии Aire в тимусе у мышей» . Европейский журнал иммунологии . 45 (12): 3246–56. дои : 10.1002/eji.201545928 . ПМИД 26364592 .
^ Орг Т, Чиньола Ф, Хетеньи С, Гаэтани М, Ребане А, Лийв И, Маран У, Моллика Л, Боттомли МДж, Муско Г, Петерсон П (апрель 2008 г.). «Аутоиммунный регулятор PHD Finger связывается с неметилированным гистоном H3K4, чтобы активировать экспрессию генов» . Отчеты ЭМБО . 9 (4): 370–6. дои : 10.1038/embor.2008.11 . ПМК 2261226 . ПМИД 18292755 .
^ Ко А.С., Куо А.Дж., Парк С.Ю., Чунг П., Абрамсон Дж., Буа Д., Карни Д., Шолсон С.Е., Гозани О., Кингстон Р.Э., Бенуа С., Матис Д. (октябрь 2008 г.). «Aire использует модуль связывания гистонов для обеспечения иммунологической толерантности, связывая регуляцию хроматина с органоспецифическим аутоиммунитетом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (41): 15878–83. Бибкод : 2008PNAS..10515878K . дои : 10.1073/pnas.0808470105 . ПМЦ 2572939 . ПМИД 18840680 .
^ Абрамсон Дж., Жиро М., Бенуа С., Матис Д. (январь 2010 г.). «Партнеры Aire в молекулярном контроле иммунологической толерантности» . Клетка . 140 (1): 123–35. дои : 10.1016/j.cell.2009.12.030 . ПМИД 20085707 .
^ Гуха М., Сааре М., Масловская Дж., Кисанд К., Лийв И., Хальясорг У., Таса Т., Метспалу А., Милани Л., Петерсон П. (апрель 2017 г.). «Разрывы ДНК и структурные изменения хроматина усиливают транскрипцию генов-мишеней аутоиммунных регуляторов» . Журнал биологической химии . 292 (16): 6542–6554. дои : 10.1074/jbc.m116.764704 . ПМК 5399106 . ПМИД 28242760 .
^ Jump up to: ^а ^б Грей Д., Абрамсон Дж., Бенуа С., Матис Д. (октябрь 2007 г.). «Пролиферативная остановка и быстрый оборот эпителиальных клеток тимуса, экспрессирующих Aire» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (11): 2521–8. дои : 10.1084/jem.20070795 . ПМК 2118482 . ПМИД 17908938 .
^ Нагамин К., Петерсон П., Скотт Х.С., Кудо Дж., Миношима С., Хейно М., Крон К.Дж., Лалиоти М.Д., Муллис П.Е., Антонаракис С.Е., Кавасаки К., Асакава С., Ито Ф., Симидзу Н. (декабрь 1997 г.). «Позиционное клонирование гена APECED». Природная генетика . 17 (4): 393–8. дои : 10.1038/ng1297–393 . ПМИД 9398839 . S2CID 1583134 .
^ Кисанд К., Петерсон П. (июль 2015 г.). «Аутоиммунная полиэндокринопатия, кандидозная эктодермальная дистрофия». Журнал клинической иммунологии . 35 (5): 463–78. дои : 10.1007/s10875-015-0176-y . ПМИД 26141571 . S2CID 8080647 .
^ Сэнсом С.Н., Шикама-Дорн Н., Жаныбекова С., Нусспаумер Г., Маколей И.С., Дедман М.Е., Хегер А., Понтинг К.П., Холлендер Г.А. (декабрь 2014 г.). «Популяционная и одноклеточная геномика выявляет зависимость Aire, облегчение от молчания Polycomb и распределение экспрессии аутоантигена в эпителии тимуса» . Геномные исследования . 24 (12): 1918–31. дои : 10.1101/гр.171645.113 . ПМК 4248310 . ПМИД 25224068 .
^ Такаба Х., Моришита Ю., Томофудзи Ю., Данкс Л., Нитта Т., Комацу Н., Кодама Т., Такаянаги Х. (ноябрь 2015 г.). «Fezf2 организует тимусную программу экспрессии аутоантигена для иммунной толерантности» . Клетка . 163 (4): 975–87. дои : 10.1016/j.cell.2015.10.013 . ПМИД 26544942 .
^ Дербински Дж., Пинто С., Рёш С., Хексель К., Кьевски Б. (январь 2008 г.). «Неразборчивые паттерны экспрессии генов в отдельных медуллярных эпителиальных клетках тимуса свидетельствуют о стохастическом механизме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (2): 657–62. Бибкод : 2008PNAS..105..657D . дои : 10.1073/pnas.0707486105 . ПМК 2206592 . ПМИД 18180458 .
^ Бреннеке П., Рейес А., Пинто С., Раттай К., Нгуен М., Кюхлер Р., Хубер В., Кьевски Б., Стейнмец Л.М. (сентябрь 2015 г.). «Анализ одноклеточного транскриптома выявляет скоординированные паттерны эктопической экспрессии генов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса» . Природная иммунология . 16 (9): 933–41. дои : 10.1038/ni.3246 . ПМЦ 4675844 . ПМИД 26237553 .
^ Раттай К., Мейер Х.В., Херрманн С., Брорс Б., Кьевски Б. (февраль 2016 г.). «Эволюционная консервативная совместная экспрессия генов стимулирует создание разнообразия аутоантигенов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса» . Журнал аутоиммунитета . 67 : 65–75. дои : 10.1016/j.jaut.2015.10.001 . ПМИД 26481130 .
^ Jump up to: ^а ^б Кляйн Л., Кьевски Б., Аллен П.М., Хогквист К.А. (июнь 2014 г.). «Положительный и отрицательный отбор репертуара Т-клеток: что видят (и не видят) тимоциты» . Обзоры природы. Иммунология . 14 (6): 377–91. дои : 10.1038/nri3667 . ПМЦ 4757912 . ПМИД 24830344 .
^ Палмер Э. (май 2003 г.). «Негативный отбор – удаление плохих яблок из репертуара Т-клеток». Обзоры природы. Иммунология . 3 (5): 383–91. дои : 10.1038/nri1085 . ПМИД 12766760 . S2CID 28321309 .
^ Куробе Х., Лю С., Уэно Т., Сайто Ф., Охигаси И., Сич Н., Аракаки Р., Хаяси Ю., Китагава Т., Липп М., Бойд Р.Л., Такахама Ю. (февраль 2006 г.). «CCR7-зависимая миграция положительно отобранных тимоцитов из коры в мозговое вещество необходима для установления центральной толерантности» . Иммунитет . 24 (2): 165–77. doi : 10.1016/j.immuni.2005.12.011 . ПМИД 16473829 .
^ Айхингер М., Ву С., Неджич Дж., Кляйн Л. (февраль 2013 г.). «Субстраты макроаутофагии загружаются в MHC класса II медуллярных эпителиальных клеток тимуса для обеспечения центральной толерантности» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (2): 287–300. дои : 10.1084/jem.20122149 . ПМК 3570095 . ПМИД 23382543 .
^ Листон А., Лесаж С., Уилсон Дж., Пелтонен Л., Гуднау CC (апрель 2003 г.). «Aire регулирует отрицательный отбор органоспецифичных Т-клеток». Природная иммунология . 4 (4): 350–4. дои : 10.1038/ni906 . ПМИД 12612579 . S2CID 4561402 .
^ Андерсон М.С., Венанци Э.С., Чен З., Берзиньш С.П., Бенуа С., Матис Д. (август 2005 г.). «Клеточный механизм контроля Aire толерантности Т-клеток» . Иммунитет . 23 (2): 227–39. doi : 10.1016/j.immuni.2005.07.005 . ПМИД 16111640 .
^ Танигучи Р.Т., ДеВосс Дж.Дж., Мун Дж.Дж., Сидни Дж., Сетте А., Дженкинс М.К., Андерсон М.С. (май 2012 г.). «Обнаружение популяции аутореактивных Т-клеток в поликлональном репертуаре, которая подвергается четкому отбору, опосредованному аутоиммунным регулятором (Aire)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (20): 7847–52. Бибкод : 2012PNAS..109.7847T . дои : 10.1073/pnas.1120607109 . ПМК 3356674 . ПМИД 22552229 .
^ Ашенбреннер К., Д'Круз Л.М., Воллманн Э.Х., Хинтербергер М., Эммерих Дж., Суи Л.К., Ролинк А., Кляйн Л. (апрель 2007 г.). «Отбор регуляторных Т-клеток Foxp3 +, специфичных для аутоантигена, экспрессируемого и презентируемого медуллярными эпителиальными клетками тимуса Aire +». Природная иммунология . 8 (4): 351–8. дои : 10.1038/ni1444 . ПМИД 17322887 . S2CID 21052344 .
^ Мальчоу С., Левенталь Д.С., Ниши С., Фишер Б.И., Шен Л., Панер Г.П., Амит А.С., Канг С., Геддес Дж.Э., Эллисон Дж.П., Соччи Н.Д., Сэвидж П.А. (март 2013 г.). «Аир-зависимое развитие тимуса опухолеассоциированных регуляторных Т-клеток» . Наука . 339 (6124): 1219–24. Бибкод : 2013Sci...339.1219M . дои : 10.1126/science.1233913 . ПМК 3622085 . ПМИД 23471412 .
^ Мальчоу С., Левенталь Д.С., Ли В., Ниши С., Соччи Н.Д., Сэвидж П.А. (май 2016 г.). «Aire усиливает иммунную толерантность, направляя аутореактивные Т-клетки в регуляторную линию Т-клеток» . Иммунитет . 44 (5): 1102–13. doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.009 . ПМЦ 4871732 . ПМИД 27130899 .
^ Кляйн Л. (август 2009 г.). «Мертвец идет: как тимоциты сканируют мозговое вещество». Природная иммунология . 10 (8): 809–11. дои : 10.1038/ni0809-809 . ПМИД 19621041 . S2CID 28668641 .
^ Кобле С., Киевский Б. (июль 2009 г.). «Мозговое вещество тимуса: уникальная микросреда для межклеточного переноса аутоантигена» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (7): 1505–13. дои : 10.1084/jem.20082449 . ПМК 2715082 . ПМИД 19564355 .
^ Jump up to: ^а ^б Перри Дж.С., Лио С.Дж., Кау А.Л., Нутч К., Ян З., Гордон Дж.И., Мерфи К.М., Се К.С. (сентябрь 2014 г.). «Особый вклад Aire и подмножеств антигенпрезентирующих клеток в формирование аутотолерантности в тимусе» . Иммунитет . 41 (3): 414–426. doi : 10.1016/j.immuni.2014.08.007 . ПМК 4175925 . ПМИД 25220213 .
^ Крогер С.Дж., Спайдейл Н.А., Ван Б., Тиш Р. (январь 2017 г.). «Подмножества дендритных клеток тимуса демонстрируют различную эффективность и механизмы межклеточного переноса MHC» . Журнал иммунологии . 198 (1): 249–256. doi : 10.4049/jimmunol.1601516 . ПМК 5173434 . ПМИД 27895179 .
^ Хинтербергер М., Айхингер М., Празерес да Коста О., Фёрингер Д., Хоффманн Р., Кляйн Л. (июнь 2010 г.). «Автономная роль медуллярных эпителиальных клеток тимуса в центральной толерантности CD4 (+) Т-клеток» . Природная иммунология . 11 (6): 512–9. дои : 10.1038/ni.1874 . ПМИД 20431619 . S2CID 33154019 .
^ Jump up to: ^а ^б Дербински Дж., Гэблер Дж., Брорс Б., Тирлинг С., Йоннакути С., Хергенхан М., Пелтонен Л., Вальтер Дж., Кьевски Б. (июль 2005 г.). «Беспорядочная экспрессия генов в эпителиальных клетках тимуса регулируется на нескольких уровнях» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (1): 33–45. дои : 10.1084/jem.20050471 . ПМК 2212909 . ПМИД 15983066 .
^ Jump up to: ^а ^б Гэблер Дж., Арнольд Дж., Кьевски Б. (декабрь 2007 г.). «Беспорядочная экспрессия генов и динамика развития медуллярных эпителиальных клеток тимуса» . Европейский журнал иммунологии . 37 (12): 3363–72. дои : 10.1002/eji.200737131 . ПМИД 18000951 .
^ Росси С.В., Ким М.Ю., Лейббрандт А., Парнелл С.М., Дженкинсон В.Е., Гланвилл С.Х., МакКоннелл Ф.М., Скотт Х.С., Пеннингер Дж.М., Дженкинсон Э.Дж., Лейн П.Дж., Андерсон Дж. (июнь 2007 г.). «Сигналы RANK от клеток-индукторов CD4(+)3(-) регулируют развитие эпителиальных клеток, экспрессирующих Aire, в мозговом веществе тимуса» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (6): 1267–72. дои : 10.1084/jem.20062497 . ПМК 2118623 . ПМИД 17502664 .
^ Лхагвасурен Э., Саката М., Охигаши И., Такахама Ю. (май 2013 г.). «Рецептор лимфотоксина β регулирует развитие экспрессирующей CCL21 субпопуляции постнатальных эпителиальных клеток мозгового вещества тимуса» . Журнал иммунологии . 190 (10): 5110–7. doi : 10.4049/jimmunol.1203203 . ПМИД 23585674 .
^ Мецгер Т.К., Хан И.С., Гарднер Дж.М., Мушесс М.Л., Йоханнес К.П., Кравиш А.К., Скшипчинска К.М., Андерсон М.С. (октябрь 2013 г.). «Отслеживание происхождения и абляция клеток идентифицируют популяцию эпителиальных клеток тимуса, экспрессирующую пост-Aire» . Отчеты по ячейкам . 5 (1): 166–79. дои : 10.1016/j.celrep.2013.08.038 . ПМЦ 3820422 . ПМИД 24095736 .
^ Майкельсон, Дэниел А.; Матис, Дайан (октябрь 2022 г.). «Клетки-миметики тимуса: толерогенные маскарады» . Тенденции в иммунологии . 43 (10): 782–791. дои : 10.1016/j.it.2022.07.010 . ISSN 1471-4906 . ПМЦ 9509455 . ПМИД 36008259 .
^ Гордон Дж., Уилсон В.А., Блэр Н.Ф., Шеридан Дж., Фарли А., Уилсон Л., Мэнли Н.Р., Блэкберн CC (май 2004 г.). «Функциональные доказательства единого энтодермального происхождения эпителия тимуса». Природная иммунология . 5 (5): 546–53. дои : 10.1038/ni1064 . ПМИД 15098031 . S2CID 10282524 .
^ Блеул CC, Корбо Т., Рейтер А., Фиш П., Монтинг Дж.С., Бём Т. (июнь 2006 г.). «Формирование функционального тимуса, инициированное постнатальной эпителиальной клеткой-предшественником». Природа . 441 (7096): 992–6. Бибкод : 2006Natur.441..992B . дои : 10.1038/nature04850 . ПМИД 16791198 . S2CID 4396922 .
^ Росси С.В., Дженкинсон В.Е., Андерсон Дж., Дженкинсон Э.Дж. (июнь 2006 г.). «Клональный анализ выявил общего предшественника кортикального и медуллярного эпителия тимуса». Природа . 441 (7096): 988–91. Бибкод : 2006Natur.441..988R . дои : 10.1038/nature04813 . ПМИД 16791197 . S2CID 2358330 .
^ Байк С., Дженкинсон Э.Дж., Лейн П.Дж., Андерсон Г., Дженкинсон В.Е. (март 2013 г.). «Генерация кортикальных и медуллярных эпителиальных компартментов тимуса из предшественников CD205 (+)» . Европейский журнал иммунологии . 43 (3): 589–94. дои : 10.1002/eji.201243209 . ПМЦ 3960635 . ПМИД 23299414 .
^ Охигаши И., Зуклис С., Саката М., Майер С.Э., Жаныбекова С., Мурата С., Танака К., Холлендер Г.А., Такахама Ю. (июнь 2013 г.). «Эпителиальные клетки мозгового вещества тимуса, экспрессирующие Aire, происходят из клеток-предшественников, экспрессирующих β5t» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (24): 9885–90. Бибкод : 2013PNAS..110.9885O . дои : 10.1073/pnas.1301799110 . ПМЦ 3683726 . ПМИД 23720310 .
^ Хамазаки Ю., Фудзита Х., Кобаяши Т., Чой Ю., Скотт Х.С., Мацумото М., Минато Н. (март 2007 г.). «Эпителиальные клетки медуллярного тимуса, экспрессирующие Aire, представляют собой уникальную линию, полученную из клеток, экспрессирующих клаудин». Природная иммунология . 8 (3): 304–11. дои : 10.1038/ni1438 . ПМИД 17277780 . S2CID 7775843 .
^ Секаи М., Хамазаки Ю., Минато Н. (ноябрь 2014 г.). «Медуллярные эпителиальные стволовые клетки тимуса поддерживают функциональный тимус, обеспечивая пожизненную толерантность центральных Т-клеток» . Иммунитет . 41 (5): 753–61. doi : 10.1016/j.immuni.2014.10.011 . ПМИД 25464854 .
^ Охигаси И., Зуклис С., Саката М., Майер С.Э., Хамазаки Ю., Минато Н., Холландер Г.А., Такахама Ю. (ноябрь 2015 г.). «Медуллярный эпителий тимуса взрослого человека поддерживается и регенерируется клетками с ограниченным происхождением, а не бипотентными предшественниками» . Отчеты по ячейкам . 13 (7): 1432–1443. дои : 10.1016/j.celrep.2015.10.012 . hdl : 2433/216325 . ПМИД 26549457 .
^ Укар А, Укар О, Клуг П, Мэтт С, Бранк Ф, Хофманн Т.Г., Кьевски Б (август 2014 г.). «Взрослый тимус содержит эпителиальные стволовые клетки FoxN1(-), которые являются бипотентными в отношении медуллярных и кортикальных эпителиальных линий тимуса» . Иммунитет . 41 (2): 257–69. doi : 10.1016/j.immuni.2014.07.005 . ПМК 4148705 . ПМИД 25148026 .
^ Вонг К., Листер Н.Л., Барсанти М., Лим Дж.М., Хэмметт М.В., Хонг Д.М., Сиацкас С., Грей Д.Х., Бойд Р.Л., Чиджи А.П. (август 2014 г.). «Многолинейный потенциал и самообновление определяют популяцию эпителиальных клеток-предшественников во взрослом тимусе» . Отчеты по ячейкам . 8 (4): 1198–209. дои : 10.1016/j.celrep.2014.07.029 . ПМИД 25131206 .
^ Ульянченко С., О'Нил К.Е., Медли Т., Фарли А.М., Вайдья Х.Дж., Кук А.М., Блэр Н.Ф., Блэкберн CC (март 2016 г.). «Идентификация бипотентной популяции эпителиальных предшественников во взрослом тимусе» . Отчеты по ячейкам . 14 (12): 2819–32. дои : 10.1016/j.celrep.2016.02.080 . ПМЦ 4819909 . ПМИД 26997270 .
^ Мейрелеш К., Рибейру А.Р., Пинту Р.Д., Лейтан К., Родригес П.М., Алвес Н.Л. (июнь 2017 г.). «Перекрестные помехи в тимусе сдерживают пул кортикальных эпителиальных клеток тимуса со свойствами предшественников» . Европейский журнал иммунологии . 47 (6): 958–969. дои : 10.1002/eji.201746922 . hdl : 10216/111812 . ПМИД 28318017 .
^ ван Делфт, Массачусетс, Уитема Л.Ф., Тас С.В. (май 2015 г.). «Вклад передачи сигналов NF-κB в иммунную регуляцию и толерантность». Европейский журнал клинических исследований . 45 (5): 529–39. дои : 10.1111/eci.12430 . ПМИД 25735405 .

[1] Линск Р., Готтесман М., Пернис Б. (октябрь 1989 г.). «Являются ли ткани лоскутным одеялом эктопической экспрессии генов?». Наука . 246 (4927): 261. Бибкод : 1989Sci...246..261L . дои : 10.1126/science.2799388 . ПМИД 2799388 .

[Derbinski_2001-2] Jump up to: ^а ^б Дербински Дж., Шульте А., Кьевски Б., Кляйн Л. (ноябрь 2001 г.). «Беспорядочная экспрессия генов в эпителиальных клетках медуллярного тимуса отражает периферическую сущность». Природная иммунология . 2 (11): 1032–9. дои : 10.1038/ni723 . ПМИД 11600886 . S2CID 20155713 .

[3] Андерсон М.С., Венанци Э.С., Кляйн Л., Чен З., Берзиньш С.П., Терли С.Дж., фон Бемер Х., Бронсон Р., Дирих А., Бенуа С., Матис Д. (ноябрь 2002 г.). «Проекция иммунологической собственной тени в тимусе с помощью белка aire». Наука . 298 (5597): 1395–401. Бибкод : 2002Sci...298.1395A . дои : 10.1126/science.1075958 . ПМИД 12376594 . S2CID 13989491 .

[4] Хальясорг У, Бичеле Р, Сааре М, Гуха М, Масловская Ю, Кынд К, Ремм А, Пихлап М, Томсон Л, Кисанд К, Лаан М, Петерсон П (декабрь 2015 г.). «Высококонсервативный энхансер, реагирующий на NF-κB, имеет решающее значение для экспрессии Aire в тимусе у мышей» . Европейский журнал иммунологии . 45 (12): 3246–56. дои : 10.1002/eji.201545928 . ПМИД 26364592 .

[5] Орг Т, Чиньола Ф, Хетеньи С, Гаэтани М, Ребане А, Лийв И, Маран У, Моллика Л, Боттомли МДж, Муско Г, Петерсон П (апрель 2008 г.). «Аутоиммунный регулятор PHD Finger связывается с неметилированным гистоном H3K4, чтобы активировать экспрессию генов» . Отчеты ЭМБО . 9 (4): 370–6. дои : 10.1038/embor.2008.11 . ПМК 2261226 . ПМИД 18292755 .

[6] Ко А.С., Куо А.Дж., Парк С.Ю., Чунг П., Абрамсон Дж., Буа Д., Карни Д., Шолсон С.Е., Гозани О., Кингстон Р.Э., Бенуа С., Матис Д. (октябрь 2008 г.). «Aire использует модуль связывания гистонов для обеспечения иммунологической толерантности, связывая регуляцию хроматина с органоспецифическим аутоиммунитетом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (41): 15878–83. Бибкод : 2008PNAS..10515878K . дои : 10.1073/pnas.0808470105 . ПМЦ 2572939 . ПМИД 18840680 .

[7] Абрамсон Дж., Жиро М., Бенуа С., Матис Д. (январь 2010 г.). «Партнеры Aire в молекулярном контроле иммунологической толерантности» . Клетка . 140 (1): 123–35. дои : 10.1016/j.cell.2009.12.030 . ПМИД 20085707 .

[8] Гуха М., Сааре М., Масловская Дж., Кисанд К., Лийв И., Хальясорг У., Таса Т., Метспалу А., Милани Л., Петерсон П. (апрель 2017 г.). «Разрывы ДНК и структурные изменения хроматина усиливают транскрипцию генов-мишеней аутоиммунных регуляторов» . Журнал биологической химии . 292 (16): 6542–6554. дои : 10.1074/jbc.m116.764704 . ПМК 5399106 . ПМИД 28242760 .

[Gray_2007-9] Jump up to: ^а ^б Грей Д., Абрамсон Дж., Бенуа С., Матис Д. (октябрь 2007 г.). «Пролиферативная остановка и быстрый оборот эпителиальных клеток тимуса, экспрессирующих Aire» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (11): 2521–8. дои : 10.1084/jem.20070795 . ПМК 2118482 . ПМИД 17908938 .

[10] Нагамин К., Петерсон П., Скотт Х.С., Кудо Дж., Миношима С., Хейно М., Крон К.Дж., Лалиоти М.Д., Муллис П.Е., Антонаракис С.Е., Кавасаки К., Асакава С., Ито Ф., Симидзу Н. (декабрь 1997 г.). «Позиционное клонирование гена APECED». Природная генетика . 17 (4): 393–8. дои : 10.1038/ng1297–393 . ПМИД 9398839 . S2CID 1583134 .

[11] Кисанд К., Петерсон П. (июль 2015 г.). «Аутоиммунная полиэндокринопатия, кандидозная эктодермальная дистрофия». Журнал клинической иммунологии . 35 (5): 463–78. дои : 10.1007/s10875-015-0176-y . ПМИД 26141571 . S2CID 8080647 .

[12] Сэнсом С.Н., Шикама-Дорн Н., Жаныбекова С., Нусспаумер Г., Маколей И.С., Дедман М.Е., Хегер А., Понтинг К.П., Холлендер Г.А. (декабрь 2014 г.). «Популяционная и одноклеточная геномика выявляет зависимость Aire, облегчение от молчания Polycomb и распределение экспрессии аутоантигена в эпителии тимуса» . Геномные исследования . 24 (12): 1918–31. дои : 10.1101/гр.171645.113 . ПМК 4248310 . ПМИД 25224068 .

[13] Такаба Х., Моришита Ю., Томофудзи Ю., Данкс Л., Нитта Т., Комацу Н., Кодама Т., Такаянаги Х. (ноябрь 2015 г.). «Fezf2 организует тимусную программу экспрессии аутоантигена для иммунной толерантности» . Клетка . 163 (4): 975–87. дои : 10.1016/j.cell.2015.10.013 . ПМИД 26544942 .

[14] Дербински Дж., Пинто С., Рёш С., Хексель К., Кьевски Б. (январь 2008 г.). «Неразборчивые паттерны экспрессии генов в отдельных медуллярных эпителиальных клетках тимуса свидетельствуют о стохастическом механизме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (2): 657–62. Бибкод : 2008PNAS..105..657D . дои : 10.1073/pnas.0707486105 . ПМК 2206592 . ПМИД 18180458 .

[15] Бреннеке П., Рейес А., Пинто С., Раттай К., Нгуен М., Кюхлер Р., Хубер В., Кьевски Б., Стейнмец Л.М. (сентябрь 2015 г.). «Анализ одноклеточного транскриптома выявляет скоординированные паттерны эктопической экспрессии генов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса» . Природная иммунология . 16 (9): 933–41. дои : 10.1038/ni.3246 . ПМЦ 4675844 . ПМИД 26237553 .

[16] Раттай К., Мейер Х.В., Херрманн С., Брорс Б., Кьевски Б. (февраль 2016 г.). «Эволюционная консервативная совместная экспрессия генов стимулирует создание разнообразия аутоантигенов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса» . Журнал аутоиммунитета . 67 : 65–75. дои : 10.1016/j.jaut.2015.10.001 . ПМИД 26481130 .

[Klein_2014-17] Jump up to: ^а ^б Кляйн Л., Кьевски Б., Аллен П.М., Хогквист К.А. (июнь 2014 г.). «Положительный и отрицательный отбор репертуара Т-клеток: что видят (и не видят) тимоциты» . Обзоры природы. Иммунология . 14 (6): 377–91. дои : 10.1038/nri3667 . ПМЦ 4757912 . ПМИД 24830344 .

[18] Палмер Э. (май 2003 г.). «Негативный отбор – удаление плохих яблок из репертуара Т-клеток». Обзоры природы. Иммунология . 3 (5): 383–91. дои : 10.1038/nri1085 . ПМИД 12766760 . S2CID 28321309 .

[19] Куробе Х., Лю С., Уэно Т., Сайто Ф., Охигаси И., Сич Н., Аракаки Р., Хаяси Ю., Китагава Т., Липп М., Бойд Р.Л., Такахама Ю. (февраль 2006 г.). «CCR7-зависимая миграция положительно отобранных тимоцитов из коры в мозговое вещество необходима для установления центральной толерантности» . Иммунитет . 24 (2): 165–77. doi : 10.1016/j.immuni.2005.12.011 . ПМИД 16473829 .

[20] Айхингер М., Ву С., Неджич Дж., Кляйн Л. (февраль 2013 г.). «Субстраты макроаутофагии загружаются в MHC класса II медуллярных эпителиальных клеток тимуса для обеспечения центральной толерантности» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (2): 287–300. дои : 10.1084/jem.20122149 . ПМК 3570095 . ПМИД 23382543 .

[21] Листон А., Лесаж С., Уилсон Дж., Пелтонен Л., Гуднау CC (апрель 2003 г.). «Aire регулирует отрицательный отбор органоспецифичных Т-клеток». Природная иммунология . 4 (4): 350–4. дои : 10.1038/ni906 . ПМИД 12612579 . S2CID 4561402 .

[22] Андерсон М.С., Венанци Э.С., Чен З., Берзиньш С.П., Бенуа С., Матис Д. (август 2005 г.). «Клеточный механизм контроля Aire толерантности Т-клеток» . Иммунитет . 23 (2): 227–39. doi : 10.1016/j.immuni.2005.07.005 . ПМИД 16111640 .

[23] Танигучи Р.Т., ДеВосс Дж.Дж., Мун Дж.Дж., Сидни Дж., Сетте А., Дженкинс М.К., Андерсон М.С. (май 2012 г.). «Обнаружение популяции аутореактивных Т-клеток в поликлональном репертуаре, которая подвергается четкому отбору, опосредованному аутоиммунным регулятором (Aire)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (20): 7847–52. Бибкод : 2012PNAS..109.7847T . дои : 10.1073/pnas.1120607109 . ПМК 3356674 . ПМИД 22552229 .

[24] Ашенбреннер К., Д'Круз Л.М., Воллманн Э.Х., Хинтербергер М., Эммерих Дж., Суи Л.К., Ролинк А., Кляйн Л. (апрель 2007 г.). «Отбор регуляторных Т-клеток Foxp3 +, специфичных для аутоантигена, экспрессируемого и презентируемого медуллярными эпителиальными клетками тимуса Aire +». Природная иммунология . 8 (4): 351–8. дои : 10.1038/ni1444 . ПМИД 17322887 . S2CID 21052344 .

[25] Мальчоу С., Левенталь Д.С., Ниши С., Фишер Б.И., Шен Л., Панер Г.П., Амит А.С., Канг С., Геддес Дж.Э., Эллисон Дж.П., Соччи Н.Д., Сэвидж П.А. (март 2013 г.). «Аир-зависимое развитие тимуса опухолеассоциированных регуляторных Т-клеток» . Наука . 339 (6124): 1219–24. Бибкод : 2013Sci...339.1219M . дои : 10.1126/science.1233913 . ПМК 3622085 . ПМИД 23471412 .

[26] Мальчоу С., Левенталь Д.С., Ли В., Ниши С., Соччи Н.Д., Сэвидж П.А. (май 2016 г.). «Aire усиливает иммунную толерантность, направляя аутореактивные Т-клетки в регуляторную линию Т-клеток» . Иммунитет . 44 (5): 1102–13. doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.009 . ПМЦ 4871732 . ПМИД 27130899 .

[27] Кляйн Л. (август 2009 г.). «Мертвец идет: как тимоциты сканируют мозговое вещество». Природная иммунология . 10 (8): 809–11. дои : 10.1038/ni0809-809 . ПМИД 19621041 . S2CID 28668641 .

[28] Кобле С., Киевский Б. (июль 2009 г.). «Мозговое вещество тимуса: уникальная микросреда для межклеточного переноса аутоантигена» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (7): 1505–13. дои : 10.1084/jem.20082449 . ПМК 2715082 . ПМИД 19564355 .

[Perry_2014-29] Jump up to: ^а ^б Перри Дж.С., Лио С.Дж., Кау А.Л., Нутч К., Ян З., Гордон Дж.И., Мерфи К.М., Се К.С. (сентябрь 2014 г.). «Особый вклад Aire и подмножеств антигенпрезентирующих клеток в формирование аутотолерантности в тимусе» . Иммунитет . 41 (3): 414–426. doi : 10.1016/j.immuni.2014.08.007 . ПМК 4175925 . ПМИД 25220213 .

[30] Крогер С.Дж., Спайдейл Н.А., Ван Б., Тиш Р. (январь 2017 г.). «Подмножества дендритных клеток тимуса демонстрируют различную эффективность и механизмы межклеточного переноса MHC» . Журнал иммунологии . 198 (1): 249–256. doi : 10.4049/jimmunol.1601516 . ПМК 5173434 . ПМИД 27895179 .

[31] Хинтербергер М., Айхингер М., Празерес да Коста О., Фёрингер Д., Хоффманн Р., Кляйн Л. (июнь 2010 г.). «Автономная роль медуллярных эпителиальных клеток тимуса в центральной толерантности CD4 (+) Т-клеток» . Природная иммунология . 11 (6): 512–9. дои : 10.1038/ni.1874 . ПМИД 20431619 . S2CID 33154019 .

[Derbinski_2005-32] Jump up to: ^а ^б Дербински Дж., Гэблер Дж., Брорс Б., Тирлинг С., Йоннакути С., Хергенхан М., Пелтонен Л., Вальтер Дж., Кьевски Б. (июль 2005 г.). «Беспорядочная экспрессия генов в эпителиальных клетках тимуса регулируется на нескольких уровнях» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (1): 33–45. дои : 10.1084/jem.20050471 . ПМК 2212909 . ПМИД 15983066 .

[Gäbler_2007-33] Jump up to: ^а ^б Гэблер Дж., Арнольд Дж., Кьевски Б. (декабрь 2007 г.). «Беспорядочная экспрессия генов и динамика развития медуллярных эпителиальных клеток тимуса» . Европейский журнал иммунологии . 37 (12): 3363–72. дои : 10.1002/eji.200737131 . ПМИД 18000951 .

[34] Росси С.В., Ким М.Ю., Лейббрандт А., Парнелл С.М., Дженкинсон В.Е., Гланвилл С.Х., МакКоннелл Ф.М., Скотт Х.С., Пеннингер Дж.М., Дженкинсон Э.Дж., Лейн П.Дж., Андерсон Дж. (июнь 2007 г.). «Сигналы RANK от клеток-индукторов CD4(+)3(-) регулируют развитие эпителиальных клеток, экспрессирующих Aire, в мозговом веществе тимуса» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (6): 1267–72. дои : 10.1084/jem.20062497 . ПМК 2118623 . ПМИД 17502664 .

[35] Лхагвасурен Э., Саката М., Охигаши И., Такахама Ю. (май 2013 г.). «Рецептор лимфотоксина β регулирует развитие экспрессирующей CCL21 субпопуляции постнатальных эпителиальных клеток мозгового вещества тимуса» . Журнал иммунологии . 190 (10): 5110–7. doi : 10.4049/jimmunol.1203203 . ПМИД 23585674 .

[36] Мецгер Т.К., Хан И.С., Гарднер Дж.М., Мушесс М.Л., Йоханнес К.П., Кравиш А.К., Скшипчинска К.М., Андерсон М.С. (октябрь 2013 г.). «Отслеживание происхождения и абляция клеток идентифицируют популяцию эпителиальных клеток тимуса, экспрессирующую пост-Aire» . Отчеты по ячейкам . 5 (1): 166–79. дои : 10.1016/j.celrep.2013.08.038 . ПМЦ 3820422 . ПМИД 24095736 .

[37] Майкельсон, Дэниел А.; Матис, Дайан (октябрь 2022 г.). «Клетки-миметики тимуса: толерогенные маскарады» . Тенденции в иммунологии . 43 (10): 782–791. дои : 10.1016/j.it.2022.07.010 . ISSN 1471-4906 . ПМЦ 9509455 . ПМИД 36008259 .

[38] Гордон Дж., Уилсон В.А., Блэр Н.Ф., Шеридан Дж., Фарли А., Уилсон Л., Мэнли Н.Р., Блэкберн CC (май 2004 г.). «Функциональные доказательства единого энтодермального происхождения эпителия тимуса». Природная иммунология . 5 (5): 546–53. дои : 10.1038/ni1064 . ПМИД 15098031 . S2CID 10282524 .

[39] Блеул CC, Корбо Т., Рейтер А., Фиш П., Монтинг Дж.С., Бём Т. (июнь 2006 г.). «Формирование функционального тимуса, инициированное постнатальной эпителиальной клеткой-предшественником». Природа . 441 (7096): 992–6. Бибкод : 2006Natur.441..992B . дои : 10.1038/nature04850 . ПМИД 16791198 . S2CID 4396922 .

[40] Росси С.В., Дженкинсон В.Е., Андерсон Дж., Дженкинсон Э.Дж. (июнь 2006 г.). «Клональный анализ выявил общего предшественника кортикального и медуллярного эпителия тимуса». Природа . 441 (7096): 988–91. Бибкод : 2006Natur.441..988R . дои : 10.1038/nature04813 . ПМИД 16791197 . S2CID 2358330 .

[41] Байк С., Дженкинсон Э.Дж., Лейн П.Дж., Андерсон Г., Дженкинсон В.Е. (март 2013 г.). «Генерация кортикальных и медуллярных эпителиальных компартментов тимуса из предшественников CD205 (+)» . Европейский журнал иммунологии . 43 (3): 589–94. дои : 10.1002/eji.201243209 . ПМЦ 3960635 . ПМИД 23299414 .

[42] Охигаши И., Зуклис С., Саката М., Майер С.Э., Жаныбекова С., Мурата С., Танака К., Холлендер Г.А., Такахама Ю. (июнь 2013 г.). «Эпителиальные клетки мозгового вещества тимуса, экспрессирующие Aire, происходят из клеток-предшественников, экспрессирующих β5t» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (24): 9885–90. Бибкод : 2013PNAS..110.9885O . дои : 10.1073/pnas.1301799110 . ПМЦ 3683726 . ПМИД 23720310 .

[43] Хамазаки Ю., Фудзита Х., Кобаяши Т., Чой Ю., Скотт Х.С., Мацумото М., Минато Н. (март 2007 г.). «Эпителиальные клетки медуллярного тимуса, экспрессирующие Aire, представляют собой уникальную линию, полученную из клеток, экспрессирующих клаудин». Природная иммунология . 8 (3): 304–11. дои : 10.1038/ni1438 . ПМИД 17277780 . S2CID 7775843 .

[44] Секаи М., Хамазаки Ю., Минато Н. (ноябрь 2014 г.). «Медуллярные эпителиальные стволовые клетки тимуса поддерживают функциональный тимус, обеспечивая пожизненную толерантность центральных Т-клеток» . Иммунитет . 41 (5): 753–61. doi : 10.1016/j.immuni.2014.10.011 . ПМИД 25464854 .

[45] Охигаси И., Зуклис С., Саката М., Майер С.Э., Хамазаки Ю., Минато Н., Холландер Г.А., Такахама Ю. (ноябрь 2015 г.). «Медуллярный эпителий тимуса взрослого человека поддерживается и регенерируется клетками с ограниченным происхождением, а не бипотентными предшественниками» . Отчеты по ячейкам . 13 (7): 1432–1443. дои : 10.1016/j.celrep.2015.10.012 . hdl : 2433/216325 . ПМИД 26549457 .

[46] Укар А, Укар О, Клуг П, Мэтт С, Бранк Ф, Хофманн Т.Г., Кьевски Б (август 2014 г.). «Взрослый тимус содержит эпителиальные стволовые клетки FoxN1(-), которые являются бипотентными в отношении медуллярных и кортикальных эпителиальных линий тимуса» . Иммунитет . 41 (2): 257–69. doi : 10.1016/j.immuni.2014.07.005 . ПМК 4148705 . ПМИД 25148026 .

[47] Вонг К., Листер Н.Л., Барсанти М., Лим Дж.М., Хэмметт М.В., Хонг Д.М., Сиацкас С., Грей Д.Х., Бойд Р.Л., Чиджи А.П. (август 2014 г.). «Многолинейный потенциал и самообновление определяют популяцию эпителиальных клеток-предшественников во взрослом тимусе» . Отчеты по ячейкам . 8 (4): 1198–209. дои : 10.1016/j.celrep.2014.07.029 . ПМИД 25131206 .

[48] Ульянченко С., О'Нил К.Е., Медли Т., Фарли А.М., Вайдья Х.Дж., Кук А.М., Блэр Н.Ф., Блэкберн CC (март 2016 г.). «Идентификация бипотентной популяции эпителиальных предшественников во взрослом тимусе» . Отчеты по ячейкам . 14 (12): 2819–32. дои : 10.1016/j.celrep.2016.02.080 . ПМЦ 4819909 . ПМИД 26997270 .

[49] Мейрелеш К., Рибейру А.Р., Пинту Р.Д., Лейтан К., Родригес П.М., Алвес Н.Л. (июнь 2017 г.). «Перекрестные помехи в тимусе сдерживают пул кортикальных эпителиальных клеток тимуса со свойствами предшественников» . Европейский журнал иммунологии . 47 (6): 958–969. дои : 10.1002/eji.201746922 . hdl : 10216/111812 . ПМИД 28318017 .

[50] ван Делфт, Массачусетс, Уитема Л.Ф., Тас С.В. (май 2015 г.). «Вклад передачи сигналов NF-κB в иммунную регуляцию и толерантность». Европейский журнал клинических исследований . 45 (5): 529–39. дои : 10.1111/eci.12430 . ПМИД 25735405 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]