✖


Jump to content

Беспорядочная экспрессия генов

Edit links

Разнозначная экспрессия генов (PGE), ранее называемая эктопической экспрессией, представляет собой процесс, специфичный для тимуса , который играет ключевую роль в установлении центральной терпимости . Это явление позволяет генерировать самогеновые антигены , так называемые тканевые антигены (TRA), которые находятся в организме, экспрессируемых только одной или небольшим количеством специфических тканей (антигены ранжируются среди TRA, если они экспрессируются менее чем пятью тканями из шестидесяти протестированных [ 1 ] ) Эти антигены представлены, например, инсулином из поджелудочной железы или дефенсинов из желудочно -кишечного тракта . [ 2 ] Антиген-презентативные клетки (APC) тимуса, а именно медуллельные эпителиальные клетки тимуса (MTEC), дендритные клетки (DC) и B-клетки способны для представления пептидов, полученных из TRA, к развивающимся Т-клеткам (тимус является основным происхождением T-клеток [ 3 ] и настоящим проверяют, ли их Т -клеточные рецепторы задействуют (TCR), и поэтому их возникновение в организме потенциально может привести к развитию аутоиммунного заболевания . В этом случае APC тимуса либо индуцируют апоптоз в этих аутореактивных Т-клетках ( отрицательный отбор ), либо они отклоняют их, чтобы стать Т-регуляторными клетками ( отбор TREG ), которые подавляют самореактивные Т-клетки в организме, которые избежали отрицательного отбора в тимусе. [ 4 ] Таким образом, PGE имеет решающее значение для защиты тканей от аутоиммунитета .

Характеристики PGE в различных типах клеток

[ редактировать ]

The usual level of gene expression in the peripheral tissues (e.g. spleen, kidney, liver etc.) reaches about 60% of the mouse coding genome. Some peripheral tissues, including lungs, brain and testis, reveal the repertoire of expressed genes about 10% broader. Importantly, PGE in the thymus, which is mediated by unique subset of epithelial cells called mTECs, triggers expression of vast majority of the genes from the whole genome (~85%). Such a broad repertoire of expressed genes wasn't shown in any other tissue of the body.[5]

mTECs

[edit]

The process of PGE in the thymus was discovered in late 80's [6] however, it took a decade to find that the cell subset that mediates PGE and therefore provides a "library" of TRAs are mTECs.[7] These cells were shown to uniquely express a protein called autoimmune regulator (Aire), which drives the expression of approximately 40% TRAs, referred to as Aire-dependent, and is so far the only well characterized driver of PGE.[8] Defects in the expression of Aire lead to multiorgan autoimmunity in mice and cause a severe autoimmune syndrome called APECED in human.[9][10] Because Aire is not the exclusive PGE regulator, more than half of TRAs are Aire-independent and it isn't still known how their PGE is orchestrated.[11]

mTECs are very heterogenous population and at least should be subdivided to MHCII low expressing subset (mTECsLO) and MHCII high expressing subset (mTECsHI) which is considered to be mature.[12] Aire is expressed only by 30% from the latter.[5]

PGE was found to act in a stochastic manner, which means that each mTEC expresses distinct set of Aire-dependent and Aire-independent TRAs.[13] Despite its stochasticity, TRAs are co-expressed in clusters which however, rather mirror their co-localization on chromosomes than co-expression patterns from particular tissues. Even though TRAs involved in each cluster were found to be consistent, the PGE of whole cluster is transient and changes during mTEC development.[14] Moreover, these clusters are highly variable between individuals.[15] PGE is distinct from the expression of TRAs in the peripheral tissues also by its monoalelic or bialelic course.[16] On the other hand, the level of TRA expression and numbers of alternative-splicing protein variants in the thymus correspond to the peripheral tissues.[17][5]

PGE is highly conserved between mice and human.[18]

B cells

[edit]

Although thymic B cells were shown to induce either negative selection or Treg selection, their importance for the establishment of central tolerance remains elusive.[19][20] It is assumed however, that B cells in the thymus are licensed by CD40-CD40L interaction with autoreactive T cells to activate the expression of Aire and upregulate levels of MHCII and CD80. Moreover, Aire drives the PGE of Aire-dependent TRAs in B cells and because their repertoire is non-overlapping with that of mTECs it should broaden the scope of peripheral antigens displayed in the thymus.[21]

PGE in the periphery

[edit]

Except the thymus, Aire is expressed also in the periphery, namely in the secondary lymphoid organs. However, the search for particular Aire-expressing cell type still continues due to conflicting results.[22][23] What seems to be clear is that these cells express Aire-dependent TRAs, that are distinct from those in mTECs.[22] In line with their high expression of MHCII and very limited expression of costimulatory molecules, these cells were shown to establish tolerance by inactivation of autoreactive T cells rather than inducing apoptosis in them.[23]

Master-regulators of PGE

[edit]

Aire and its partners

[edit]

Aire is not classical transcription factor, because instead of recognition of specific consensus sequences, Aire seeks after genes marked by specific histone marks, such as the absence of H3K4me3 and presence of H3K27me3, which indicate transcriptionally inactive chromatin.[24][25][26] This type of gene recognition logically explains the high numbers of genes whose expression is affected by Aire. There is available also alternative explanation, that Aire recognizes silenced chromatin thanks to interaction with molecular complex ATF7ip- MBD1 which binds methylated CpG di-nucleotides.[27]

After the recognition of Aire dependent genes, Aire recruits topoisomerase II to perform double-strand DNA breaks at their transcriptional start sites (TSSs).[28] These brakes attract DNA PK and other DNA damage response proteins which relax the surrounding chromatin and repair the breaks.[29][30] Subsequently, Aire recruits elongation complex p-TEFb to the TSSs,[31] which releases stalled RNA II polymerases and therefore activates transcription (PGE) of Aire-dependent genes.[32] Interaction between Aire and p-TEFb is enabled by another partner molecule Brd4, which stabilizes this molecular complex.[33]

Altogether, Aire requires around fifty partner molecules to properly activate PGE.[30] Among these molecules further rank acetylase Creb-binding protein (CBP), which enhances stability of Aire, however dampens its transactivation properties and deacetylase Sirtuin 1 (Sirt1), which is essential for activation of PGE of Aire-dependent TRAs.[34][35] Worth mentioning is also Hipk2, which phosphorylates Aire and CBP however, its absence affects mostly PGE of Aire-independent genes, suggesting that this kinase might cooperate with other unknown transcriptional regulator.[36]

Recently, molecular complexes of Aire and its partners were shown to localize to specific parts of chromatin called super-enhancers.[37]

By contrast, little is known about transcription of Aire itself. Nevertheless, several studies suggest that major role in triggering of Aire expression plays NF-κB signaling pathway,[38][39] similarly as in the development of mTECs.[40] Aire expression and PGE of Aire-dependent TRAs is also affected by sex hormones. Androgens enhance these processes, whereas impact by estrogens is completely opposite and results in less efficient PGE.[41][42]

Fezf2

[edit]

Fezf2 (forebrain embryonic zinc-finger-like protein 2) was recently discovered as the second regulator of PGE.[43] Even though little is known about its operation in the thymus, Fezf2, in marked contrast with Aire, plays role in different physiological processes than central tolerance, e.g. development of the brain, and acts as a classical transcription factor. In the thymus however, Fezf2 is expressed by nearly 80% of mTECs and not other cells. The repertoire of TRAs involved in Fezf2-driven PGE is nonoverlapping with that of Aire and comprises genes previously defined as Aire-independent, e.g. Fabp9 (TRA of testis). This fact is also bolstered by different manifestations of autoimmunity in Fezf2 knockout mouse, in comparison with Aire KO mouse.[44]

The expression of Fezf2 was found to be independent on Aire however, was found to be triggered also by the receptor of NF-κB signaling pathway, namely by LtβR.[43]

The expression of Aire and Fezf2 was found to be upregulated after mTEC adhesion to developing T cells which points to the fact that functional PGE requires direct contact with T cells.[45]

References

[edit]
  1. ^ Hogquist, Kristin A.; Paul M. Allen; Kyewski, Bruno; Klein, Ludger (June 2014). "Positive and negative selection of the T cell repertoire: what thymocytes see (and don't see)". Nature Reviews Immunology. 14 (6): 377–391. doi:10.1038/nri3667. ISSN 1474-1741. PMC 4757912. PMID 24830344.
  2. ^ Filipp, Dominik; Brabec, Tomáš; Vobořil, Matouš; Dobeš, Jan (2018-02-01). "Enteric α-defensins on the verge of intestinal immune tolerance and inflammation". Seminars in Cell & Developmental Biology. 88: 138–146. doi:10.1016/j.semcdb.2018.01.007. ISSN 1084-9521. PMID 29355606. S2CID 20604455.
  3. ^ Zúñiga-Pflücker, Juan Carlos (January 2004). "T-cell development made simple". Nature Reviews Immunology. 4 (1): 67–72. doi:10.1038/nri1257. ISSN 1474-1741. PMID 14704769. S2CID 31029433.
  4. ^ Perry, Justin S. A.; Hsieh, Chyi-Song (2016). "Development of T-cell tolerance utilizes both cell-autonomous and cooperative presentation of self-antigen". Immunological Reviews. 271 (1): 141–155. doi:10.1111/imr.12403. ISSN 1600-065X. PMC 4837647. PMID 27088912.
  5. ^ Jump up to: a b c Danan-Gotthold, Miri; Guyon, Clotilde; Giraud, Matthieu; Levanon, Erez Y.; Abramson, Jakub (2016-10-24). "Extensive RNA editing and splicing increase immune self-representation diversity in medullary thymic epithelial cells". Genome Biology. 17 (1): 219. doi:10.1186/s13059-016-1079-9. ISSN 1474-760X. PMC 5078920. PMID 27776542.
  6. ^ Linsk, R.; Gottesman, M.; Pernis, B. (1989-10-13). "Are tissues a patch quilt of ectopic gene expression?". Science. 246 (4927): 261. Bibcode:1989Sci...246..261L. doi:10.1126/science.2799388. ISSN 0036-8075. PMID 2799388.
  7. ^ Klein, Ludger; Bruno Kyewski; Schulte, Antje; Derbinski, Jens (November 2001). "Promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial cells mirrors the peripheral self". Nature Immunology. 2 (11): 1032–1039. doi:10.1038/ni723. ISSN 1529-2916. PMID 11600886. S2CID 20155713.
  8. ^ Perniola, Roberto (2018). "Twenty Years of AIRE". Frontiers in Immunology. 9: 98. doi:10.3389/fimmu.2018.00098. ISSN 1664-3224. PMC 5816566. PMID 29483906.
  9. ^ Benoist, Christophe; Mathis, Diane; Bronson, Roderick; Anderson, Mark S.; Jiang, Wenyu (2005-09-19). "Modifier loci condition autoimmunity provoked by Aire deficiency". Journal of Experimental Medicine. 202 (6): 805–815. doi:10.1084/jem.20050693. ISSN 0022-1007. PMC 2212943. PMID 16172259.
  10. ^ Kisand, Kai; Peterson, Pärt (2015-07-01). "Autoimmune Polyendocrinopathy Candidiasis Ectodermal Dystrophy". Journal of Clinical Immunology. 35 (5): 463–478. doi:10.1007/s10875-015-0176-y. ISSN 1573-2592. PMID 26141571. S2CID 8080647.
  11. ^ Kyewski, Bruno; Walter, Jörn; Peltonen, Leena; Hergenhahn, Manfred; Jonnakuty, Sunitha; Tierling, Sascha; Brors, Benedikt; Gäbler, Jana; Derbinski, Jens (2005-07-04). "Promiscuous gene expression in thymic epithelial cells is regulated at multiple levels". Journal of Experimental Medicine. 202 (1): 33–45. doi:10.1084/jem.20050471. ISSN 0022-1007. PMC 2212909. PMID 15983066.
  12. ^ Amit, Ido; Abramson, Jakub; Zimmermann, Valérie S.; Jay, Philippe; Taylor, Naomi; Itzkovitz, Shalev; Goldberg, Ori; Tóth, Beáta; Chuprin, Anna (July 2018). "Single-cell mapping of the thymic stroma identifies IL-25-producing tuft epithelial cells". Nature. 559 (7715): 622–626. Bibcode:2018Natur.559..622B. doi:10.1038/s41586-018-0346-1. ISSN 1476-4687. PMID 30022162. S2CID 49863030.
  13. ^ Kyewski, Bruno; Hexel, Klaus; Rösch, Stefanie; Pinto, Sheena; Derbinski, Jens (2008-01-15). "Promiscuous gene expression patterns in single medullary thymic epithelial cells argue for a stochastic mechanism". Proceedings of the National Academy of Sciences. 105 (2): 657–662. Bibcode:2008PNAS..105..657D. doi:10.1073/pnas.0707486105. ISSN 0027-8424. PMC 2206592. PMID 18180458.
  14. ^ Kyewski, Bruno; Derbinski, Jens; Willecke, Klaus; Sonntag, Stephan; Cremer, Christoph; Baddeley, David; Weiland, Yanina; Rezavandy, Esmail; Sinemus, Anna (2010-11-09). "Epigenetic regulation of promiscuous gene expression in thymic medullary epithelial cells". Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (45): 19426–19431. Bibcode:2010PNAS..10719426T. doi:10.1073/pnas.1009265107. ISSN 0027-8424. PMC 2984162. PMID 20966351.
  15. ^ Benoist, Christophe; Diane Mathis; Zemmour, David; Meredith, Matthew (September 2015). "Aire controls gene expression in the thymic epithelium with ordered stochasticity". Nature Immunology. 16 (9): 942–949. doi:10.1038/ni.3247. ISSN 1529-2916. PMC 4632529. PMID 26237550.
  16. ^ Mathis, Diane; Benoist, Christophe; Besse, Whitney; Villaseñor, Jennifer (2008-10-14). "Ectopic expression of peripheral-tissue antigens in the thymic epithelium: Probabilistic, monoallelic, misinitiated". Proceedings of the National Academy of Sciences. 105 (41): 15854–15859. Bibcode:2008PNAS..10515854V. doi:10.1073/pnas.0808069105. ISSN 0027-8424. PMC 2572966. PMID 18836079.
  17. ^ Steinmetz, Lars M.; Kyewski, Bruno; Huber, Wolfgang; Küchler, Rita; Nguyen, Michelle; Rattay, Kristin; Pinto, Sheena; Reyes, Alejandro; Brennecke, Philip (September 2015). "Single-cell transcriptome analysis reveals coordinated ectopic gene-expression patterns in medullary thymic epithelial cells". Nature Immunology. 16 (9): 933–941. doi:10.1038/ni.3246. ISSN 1529-2916. PMC 4675844. PMID 26237553.
  18. ^ Rattay, Kristin; Meyer, Hannah Verena; Herrmann, Carl; Brors, Benedikt; Kyewski, Bruno (2016-02-01). "Evolutionary conserved gene co-expression drives generation of self-antigen diversity in medullary thymic epithelial cells". Journal of Autoimmunity. 67: 65–75. doi:10.1016/j.jaut.2015.10.001. ISSN 0896-8411. PMID 26481130.
  19. ^ Huang, Haochu; Meng, Fanyong; Meng, Liping; Perera, Jason (2013-10-15). "Autoreactive thymic B cells are efficient antigen-presenting cells of cognate self-antigens for T cell negative selection". Proceedings of the National Academy of Sciences. 110 (42): 17011–17016. Bibcode:2013PNAS..11017011P. doi:10.1073/pnas.1313001110. ISSN 0027-8424. PMC 3801014. PMID 24082098.
  20. ^ Grey, Shane T.; Daley, Stephen; Webster, Kylie E.; Walters, Stacey N. (2014-07-01). "A Role for Intrathymic B Cells in the Generation of Natural Regulatory T Cells". The Journal of Immunology. 193 (1): 170–176. doi:10.4049/jimmunol.1302519. ISSN 0022-1767. PMID 24872190.
  21. ^ Klein, Ludger; Kyewski, Bruno; Brors, Benedikt; Busslinger, Meinrad; Ishimaru, Naozumi; Lutgens, Esther; Gerdes, Norbert; Pinto, Sheena; Koser, Sandra (2015-06-16). "Thymic B Cells Are Licensed to Present Self Antigens for Central T Cell Tolerance Induction". Immunity. 42 (6): 1048–1061. doi:10.1016/j.immuni.2015.05.013. ISSN 1074-7613. PMID 26070482.
  22. ^ Jump up to: а беременный Андерсон, Марк С.; Круммел, Мэтью Ф.; Чанг, Говард Y.; Су, Морин А.; Йоханнес, Келлси П.; Чжоу, Сюйю; Tan, Ying x.; Вонг, Дэвид Дж.; Фридман, Рэйчел С. (2008-08-08). «Удашающая толерантность, опосредованная экстратимическими клетками, экспрессирующими AIRE» . Наука . 321 (5890): 843–847. Bibcode : 2008sci ... 321..843g . doi : 10.1126/science.1159407 . ISSN   0036-8075 . PMC   2532844 . PMID   18687966 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Андерсон, Марк С.; Вайс, Артур; Тарбелл, Кристин В.; Мерфи, Кеннет М.; Satpathy, Ansuman T.; Йоханнес, Келлси П.; Прайс, Джеффри Д.; Лу, Вэнь; Krawisz, Anna K. (2013-09-19). «Экстратимические экспрессирующие клетки AIRE представляют собой отдельную популяцию, полученную из костного мозга, которая индуцирует функциональную инактивацию CD4+ T-клеток» . Иммунитет . 39 (3): 560–572. doi : 10.1016/j.immuni.2013.08.005 . ISSN   1074-7613 . PMC   3804105 . PMID   23993652 .
  24. ^ Петерсон, Пярт; Муско, Джованна; Боттерли, Мэтью Дж.; Моллика, Лука; Маран, UKO; Лив, Ингрид; Ребан, Ана; Гаэтани, Массимилиано; Hetényi, Csaba (2008-04-01). «Аутоиммунный регулятор PhD пальцем связывается с неметилированным гистоном H3K4, чтобы активировать экспрессию генов» . Embo сообщает . 9 (4): 370–376. doi : 10.1038/inbom.2008.11 . ISSN   1469-221X . PMC   2261226 . PMID   18292755 .
  25. ^ Матис, Дайан; Бенуист, Кристоф; Кингстон, Роберт Э.; Гозани, или; Shoelson, Steven E.; Карни, Дилан; Буа, Деннис; Абрамсон, Джакуб; Cheung, Peggie (2008-10-14). «Aire ​​использует гистон-связывающий модуль для опосредования иммунологической толерантности, связывая регуляцию хроматина с органоспецифическим аутоиммунитетом» . Труды Национальной академии наук . 105 (41): 15878–15883. Bibcode : 2008pnas..10515878K . doi : 10.1073/pnas.0808470105 . ISSN   0027-8424 . PMC   2572939 . PMID   18840680 .
  26. ^ Holländer, Georg A.; Понтинг, Крис П.; Хегер, Андреас; Deadman, Mary E.; Маколей, Иэн С.; Nusspaumer, Gretel; Жанябекова, Сале; Шикама-Дорн, Норико; Сансом, Стивен Н. (2014-12-01). «Популяция и одноклеточная геномика выявляют зависимость AIRE, облегчение от поликомбного молчания и распределение экспрессии самоантигена в эпителии тимуса» . Исследование генома . 24 (12): 1918–1931. doi : 10.1101/gr.171645.113 . ISSN   1088-9051 . PMC   4248310 . PMID   25224068 .
  27. ^ Андерсон, Марк С.; Су, Морин; Эрл, Дэвид Дж.; Поллак, Джошуа Л.; Мартинес-Ллерелла, Марк; Кайла Фасано; Грир, Александра; Метцгер, Тодд; Фан, Уна (март 2014 г.). «Регулятор транскрипции Aire объединяет репрессивный комплекс ATF7IP-MBD1 для индукции иммунотолерантности» . Природа иммунология . 15 (3): 258–265. doi : 10.1038/ni.2820 . ISSN   1529-2916 . PMC   4172453 . PMID   24464130 .
  28. ^ Петерсон, Пярт; Милани, Лили; Метпалу, Андрес; Таса, Тынис; Haljasorg, UKU; Лив, Ингрид; Кисанд, Кай; Масловскаджа, Джулия; Saare, Mario (2017-04-21). «Разрывы ДНК и структурные изменения хроматина усиливают транскрипцию генов мишеней аутоиммунного регулятора» . Журнал биологической химии . 292 (16): 6542–6554. doi : 10.1074/jbc.m116.764704 . ISSN   0021-9258 . PMC   5399106 . PMID   28242760 .
  29. ^ Лив, Ингрид; Ребан, я; org, tõnis; Сааре, Марио; Масловскаджа, Джулия; KISSAND, KAI; Юронен, Irks; Валму, Лена; Боттли, Мэтью Джеймс (2008-01-01). «ДНК-ПК способствует фосфорилированию AIRE: важность транскрипционной активности » Biochimica et Biophysica Acta (BB) - исследования молекулярных клеток 1783 (1): 74–8 Doi : 10.1016/ j.bmcr.2007.09.0 ISSN   0167-4  2225445PMC  17997173PMID
  30. ^ Jump up to: а беременный Матис, Дайан; Бенуист, Кристоф; Жиро, Маттиу; Абрамсон, Якуб (2010-01-08). «Партнеры Эйра в молекулярном контроле иммунологической толерантности» . Клетка . 140 (1): 123–135. doi : 10.1016/j.cell.2009.12.030 . ISSN   0092-8674 . PMID   20085707 .
  31. ^ Питерлин, Б. Матиджа; Нарат, Мойка; Ваупотич, Томаж; Хаутк, Джири; Брдичкова, Наджда; Овен, Ирена (2007-12-15). «Aire ​​рекрутирует P-TEFB для транскрипционных выборов генов-мишеней и медуллярных эпителиальных клеток тимуса» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (24): 8815–8823. Doi : 10.1128/mcb.01085-07 . ISSN   0270-7306 . PMC   2169392 . PMID   17938200 .
  32. ^ Бенуист, Кристоф; Матис, Дайан; Янг, Ричард А.; Рал, Питер Б.; Абрамсон, Джакуб; Йошида, Хидюки; Giraud, Matthieu (2012-01-10). «Aire ​​развязывает остановленную РНК -полимеразу, чтобы индуцировать эктопическую экспрессию генов в эпителиальных клетках тимуса» . Труды Национальной академии наук . 109 (2): 535–540. Bibcode : 2012pnas..109..535G . doi : 10.1073/pnas.1119351109 . ISSN   0027-8424 . PMC   3258631 . PMID   22203960 .
  33. ^ Матис, Дайан; Бенуист, Кристоф; Тараховский, Александр; Принджа, Раб К.; Андерсон, Марк С.; Проект, Ирина; Риоха, Inmaculada; Чепмен, Тревор; Schaefer, UWE (2015-08-11). «BRD4 подключает регуляторы транскрипции, AIRE и P-TEFB, чтобы способствовать удлинению транскриптов антигена периферических тканей в клетках тимуса» . Труды Национальной академии наук . 112 (32): E4448 - E4457. BIBCODE : 2015PNAS..112E4448Y . doi : 10.1073/pnas.1512081112 . ISSN   0027-8424 . PMC   4538633 . PMID   26216992 .
  34. ^ Сааре, Марио; Ребан, Ана; Раджашекар, Баладжи; Вило, Джаак; Петерсон, Пярт (2012-08-15). «Аутоиммунный регулятор ацетилируется транскрипционным коактиватором CBP/P300». Экспериментальные исследования клеток . 318 (14): 1767–1778. doi : 10.1016/j.yexcr.2012.04.013 . ISSN   0014-4827 . PMID   22659170 .
  35. ^ Абрамсон, Джакуб; Юсти, Эйштейн с.; McBurney, Michael W.; Выращивать, mattueu; Райс, Ирит; Коэн, тебе у тебя.; Ратхаус, Моран; Товарищ, клотильда; Гроссман, Моран (июль 2015 г.). «Eire Medicated индукция центрального инструмента для инструментов - это индукция центрального инструмента. Природа иммунология 16 (7): 737–7 doi : 10.1038/ni . ISSN   1529-2916 . PMID   26006015  205369422S2CID
  36. ^ Дербински, Йенс; Kyewski, Bruno; Хофманн, Томас Г.; Мэтт, Соня; Резаванди, Эсмаил; Клод, Джанин; Раттай, Кристин (2015-02-01). «Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа 2, новый партнер по взаимодействию с аутоиммунным регулятором, модулирует беспорядочную экспрессию генов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса» . Журнал иммунологии . 194 (3): 921–928. doi : 10.4049/jimmunol.1402694 . ISSN   0022-1767 . PMID   25552543 .
  37. ^ Матис, Дайан; Кристоф Бенуист; Йошида, Хидюки; Бансал, Кушагра (март 2017 г.). «Регулятор транскрипции Aire связывается и активирует суперзанчиков» . Природа иммунология . 18 (3): 263–273. doi : 10.1038/ni.3675 . ISSN   1529-2916 . PMC   5310976 . PMID   28135252 .
  38. ^ Haljasorg, UKU; Бихеле, Рудольф; Сааре, Марио; Гуха, Миту; Масловскаджа, Джулия; Kõnd, Карин; Ремм, Ану; Pihlap, Maire; Томсон, Лора (2015). «Высококонсервативный энхансер NF-κB имеет решающее значение для тимической экспрессии AIRE у мышей» . Европейский журнал иммунологии . 45 (12): 3246–3256. doi : 10.1002/eji.201545928 . ISSN   1521-4141 . PMID   26364592 .
  39. ^ Андерсон, Марк С.; Виджаянанд, Пандуранган; Проект, Ирина; Уотерфилд, Майкл; Фасано, Кайла Дж.; Lwin, Wint; Миллер, Кори Н.; Seumois, Gregory; Laflam, Taylor N. (2015-11-16). «Идентификация нового цис-регуляторного элемента, необходимый для иммунной толерантности» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (12): 1993–2002. doi : 10.1084/jem.20151069 . ISSN   0022-1007 . PMC   4647269 . PMID   26527800 .
  40. ^ Делфт, мир. Хуитема, Леони Фа; Тас, Сандер В. (2015). «Вклад передачи сигналов NF-κB в иммунную регуляцию и толерантность» . Европейский журнал клинических исследований . 45 (5): 529–539. doi : 10.1111/eci.12430 . ISSN   1365-2362 . PMID   25735405 .
  41. ^ Су, Морин А.; Уилсон, Элизабет М.; Стармер, Джошуа; Мартин, Аарон; Бесплатно, Меган; Нельсон, Дженнифер С.; Конли, Бриджит; Бахру, Жемчужина; Чжу, Мэн-Лей (2016-04-13). «Связь пола при аутоиммунном заболевании ЦНС, опосредованное андрогеновым контролем аутоиммунного регулятора» . Природная связь . 7 : 11350. Bibcode : 2016natco ... 711350Z . doi : 10.1038/ncomms11350 . ISSN   2041-1723 . PMC   5512610 . PMID   27072778 .
  42. ^ Беррих-Акнин, Соня; Пансе, Розен Ле; Баркатс, Мартин; Камано, Ана; Клацманн, Дэвид; Ноттин, Реми; Серраф, Ален; Берто, Клэр; Biferi, Maria Grazia (2016-04-01). «Эстроген-опосредованная подавление AIRE влияет на половой диморфизм при аутоиммунных заболеваниях» . Журнал клинических исследований . 126 (4): 1525–1537. Doi : 10.1172/jci81894 . ISSN   0021-9738 . PMC   4811157 . PMID   2699605 .
  43. ^ Jump up to: а беременный Hiroshi; Takayanagi , для иммунной толерантности » . Cell . 163 (4): 975–987. DOI : 10.1016/j.cell.2015.10.013 . ISSN   0092-8674 . PMID   26544942 .
  44. ^ Такаянаги, Хироши; Такаба, Хироюки (2017-11-01). «Механизмы отбора Т -клеток в тимусе» . Тенденции в иммунологии . 38 (11): 805–816. doi : 10.1016/j.it.2017.07.010 . ISSN   1471-4906 . PMID   28830733 .
  45. ^ Пассос, Джеральдо А.; Джулиатти, Сильвана; Bombonato-Prado, Karina F.; Лопес, Габриэль С.; Пецци, Николь; Cotrim-Sousa, Larissa; Фелисио, Рафаэла Ф.; Ассис, Аманда Ф.; Спек-Хернандес, Сезар А. (2018). «Разрушение Aire влияет на транскриптом медуллярных эпителиальных клеток тимуса и взаимодействие с тимоцитами» . Границы в иммунологии . 9 : 964. DOI : 10.3389/fimmu.2018.00964 . ISSN   1664-3224 . PMC   5949327 . PMID   29867946 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Promiscuous_gene_expression&oldid=1214494819"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 011937617832b1d515e9b3e246b6b6fc__1710827760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/01/fc/011937617832b1d515e9b3e246b6b6fc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Promiscuous gene expression - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)