✖


Jump to content

Гента (компания)

Add links
Координаты : 40 ° 39'50 "с.ш. 74 ° 24'53" з.д.  /  40,6638 ° с.ш. 74,4148 ° з.д.  / 40,6638; -74,4148
Гента, ООО
Промышленность Биотехнология
Штаб-квартира Беркли-Хайтс, Нью-Джерси
Продукты Генасенс , Тезетаксел , Ганит ,
Веб-сайт www.genta.com

Genta Incorporated — биофармацевтическая компания, основанная в Ла-Хойе, Калифорния , которая открыла и разработала инновационные лекарства для лечения больных раком. Основанная в 1989 году высококвалифицированным предпринимателем, [ 1 ] Компания сосредоточилась на новой технологии, известной как антисмысл , которая нацелена на генные продукты, связанные с возникновением и прогрессированием серьезных заболеваний. На тот момент только Ionis Pharmaceuticals, Inc. ( Nasdaq : IONS ) (ранее Isis Pharmaceuticals до декабря 2015 г.) [ 2 ] проводил значительные исследования с использованием этой технологии. Антисмысловые — это короткие олигонуклеотиды — модифицированные структуры ДНК длиной от 12 до 24 оснований, которые избирательно связываются со специфической РНК. Цель состоит в том, чтобы заблокировать экспрессию аберрантного белка, который способствует развитию интересующего заболевания. Компания Genta получила лицензию на три различные антисмысловые молекулы, которые блокировали Bcl-2, фактор роста фибробластов (FGF) и ген c-myb соответственно.

Обзор

[ редактировать ]

Продукты

[ редактировать ]

Генасенс (облимерсен натрия)

[ редактировать ]

Мощная антисмысловая молекула Bcl-2 была открыта и запатентована доктором Джоном Ридом, одним из высокопоставленных ученых мира. [ 3 ] Работая вместе с доктором Карло Кроче, Рид стал ключевой фигурой в понимании центральной роли апоптоза в гибели раковых клеток. Рид и другие показали, что гибель нескольких типов раковых клеток блокируется экспрессией белка Bcl-2 . В результате они показали, что ингибиторы функции Bcl-2 (или снижение экспрессии белка Bcl-2) значительно повышают эффективность уничтожения рака в сочетании с традиционной противораковой терапией.

В середине 1990-х годов разработка лекарств на основе олигонуклеотидов замедлялась из-за огромной стоимости синтеза индивидуальных молекул ДНК. Более того, исследования на животных показали, что для достижения эффекта препарат необходимо вводить инъекционно, тогда как пероральный прием приводит к быстрому разрушению.

В 1995 году компания Genta разработала клинический протокол первого исследования ингибитора Bcl-2 на людях. Хотя эксперты с большим энтузиазмом восприняли этот подход, существовала обеспокоенность тем, что очень низкие запасы лекарств (из-за очень высокой стоимости) будут ограничивать наблюдения за клинической пользой. Тем не менее, основываясь на доклинических исследованиях, показывающих сенсибилизацию клеток меланомы к химиотерапии, [ 4 ] В 1997 году было начато небольшое исследование фазы 1, ограниченное 14 пациентами с прогрессирующей злокачественной меланомой, в котором сообщалось о приемлемой безопасности и доказательствах клинической активности. [ 5 ]

К тому времени, когда Genta стала публичной компанией с финансовыми ограничениями, внешние инвесторы взяли на себя контроль над Genta и инициировали сокращение деятельности и расходов. В конечном итоге компании удалось восстановить доверие рынка и обеспечить достаточное финансирование для расширения клинических испытаний с использованием « Генасенс », нового названия своего ингибитора Bcl-2.

В клинических испытаниях основная научная предпосылка заключалась в том, что блокирование экспрессии Bcl-2 усилит противораковые эффекты стандартной противораковой терапии. Однако, как следствие, эта концепция подразумевала, что убедительные доказательства активности потребуют прямого сравнения со стандартным лечением. В период с 2001 по 2004 год компания Genta инициировала и завершила три глобальных рандомизированных исследования меланомы , миеломы и хронического лимфоцитарного лейкоза . Учитывая исключительно плохие результаты лечения меланомы у пациентов, было начато рандомизированное двойное слепое исследование с использованием стандартного препарата ( дакарбазин ) с Генасенсом или без него. Первоначальный размер этого исследования был расширен, чтобы обеспечить возможность прямого сравнения безопасности и эффективности, в нем приняли участие 139 исследовательских центров в 9 странах. Результаты показали статистически значимые преимущества (p <0,05) в выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей частоте ответа и частоте полного ответа. Общая выживаемость также увеличилась (9,0 против 7,8 мес.; р = 0,077), но не достигла статистической значимости. [ 6 ]

) уже предоставило Genasense статус «ускоренного режима» Управление по контролю за продуктами и лекарствами США ( FDA . Внешние обзоры экспертов по меланоме показали, что этих данных может быть достаточно для условного одобрения регулирующих органов FDA при условии проведения последующего подтверждающего исследования. Внешние рецензенты также отметили: (1) ни один препарат никогда не улучшал выживаемость при меланоме; (2) какой-либо регулирующий орган никогда не требовал, чтобы ни один препарат продемонстрировал увеличение выживаемости; (3) препарат против меланомы, который недавно рассматривался для одобрения FDA для лечения меланомы ( темозоломид ; Темодар ; Шеринг Плау ), был рассмотрен на основании наличия статистически значимого улучшения выживаемости без прогрессирования, которое не было достигнуто.

В совокупности эти соображения убедительно свидетельствуют о том, что значительное увеличение ВБП вместе с увеличением частоты ответа и тенденцией общей выживаемости будет рассматриваться положительно. На Консультативном комитете FDA 3 мая 2004 г. данные Genasense были сочтены недостаточными, и препарат не был одобрен. [ 7 ] Последующее исследование Genta, целью которого было показать улучшение выживаемости у подгруппы пациентов с поздней стадией меланомы , оказалось безуспешным.

Компания Genasense столкнулась с аналогичным нормативным результатом в обзоре рандомизированного исследования стандартной химиотерапии с Genasense или без нее у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). В этом исследовании первичной конечной точкой была частота ответа – первичная конечная точка одобрения для других препаратов от ХЛЛ, но более строго определенная в этом исследовании как ограниченная полным плюс узловым частичным ответом (CR/nPR). [ 8 ] В исследовании с участием 241 пациента частота CR/nPR была значительно увеличена до 17% у пациентов, получавших Genasense в сочетании с химиотерапией, по сравнению с 7%, получавшими только химиотерапию (p = 0,025). Пациенты, достигшие CR/nPR в группе Genasense, также продемонстрировали статистически превосходное увеличение как общей выживаемости, так и выживаемости без прогрессирования по сравнению с пациентами, которые достигли CR/nPR с помощью только химиотерапии. Несмотря на достижение первичной конечной точки, 6 сентября 2006 г. на заседании Консультативного комитета FDA общая польза для пациентов была признана скромной и недостаточной для одобрения. [ 9 ]

Продолжение программы развития Genasense
[ редактировать ]

В течение периода с 2004 по 2015 год выживаемость без прогрессирования (ВБП) была широко принята в качестве первичной конечной точки одобрения для пациентов с солидными опухолями. Темозоломид ( Темодар ) был одобрен для лечения рака головного мозга, и препарат продолжал широко использоваться не по назначению у пациентов с меланомой. [ 10 ]

В 2016 году FDA одобрило другой ингибитор Bcl-2 ( венетоклакс : Venclexta ) ( Genentech / AbbVie ) после единственного нерандомизированного исследования пациентов с рецидивирующим ХЛЛ с делецией 17p и на основании общей частоты ответа (т. е. все типы, полный и частичный), с профилем безопасности, аналогичным Genasense. [ 11 ]

Genta остановила разработку Genasense в 2008 году. Компания также решила не проводить клинические разработки антисмысловых препаратов, нацеленных на FGF или c-myb. Генасенс стал первым системным антисмысловым препаратом, прошедшим глобальную нормативную проверку. С тех пор было одобрено более 10 различных антисмысловых препаратов для пациентов с широким спектром серьезных клинических заболеваний.

Тезетаксел

[ редактировать ]

Тезетаксел – это новый таксан , который разрабатывается для лечения рака. В отличие от стандартных таксанов ( паклитаксел, таксол ; доцетаксел ( таксотер ), которые требуют медленного внутривенного введения и являются основой лечения рака, тезетаксел принимают внутрь. Препарат также вызывает меньше побочных эффектов, чем таксаны, вводимые внутривенно. Доклинические исследования показали значительно более высокую активность тезетаксела. против линий раковых клеток, которые были устойчивы к паклитакселу и доцетакселу , поскольку приобретенная устойчивость к этому классу препаратов не опосредуется р-гликопротеином с множественной лекарственной устойчивостью .

Обнаруженный фармацевтической компанией Daiichi Sankyo Pharmaceutical Company, Токио, Япония, тезетаксел был протестирован Daiichi в ранних исследованиях фазы 1 и фазы 2. Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США поместило препарат на «клиническую приостановку» из-за смерти нескольких пациентов с тяжелой депрессией показателей крови, а попытки Дайичи снять нормативный запрет не увенчались успехом.

7 мая 2008 года Genta заключила лицензионное соглашение о глобальных правах на тезетаксел с Daiichi Sankyo. [ 12 ] [ 13 ] Вскоре после этого Genta добилась согласия FDA на отмену клинического приостановления, направив краткое заявление, гарантировавшее безопасность пациентов.

В период с 2008 по 2012 год компания Genta провела ряд исследований Фазы 1 и Фазы 2. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] а впоследствии компания инициировала два глобальных исследования фазы 3 тезетаксела в сочетании с капецитабином при раке молочной железы и раке желудка соответственно. Учитывая положительные данные фазы 3, компания Genta прогнозировала потенциальное одобрение FDA и коммерческий запуск тезетаксела в США для лечения метастатического рака молочной железы в 2014 году. Однако финансовые ограничения вынудили прекратить программы фазы 3 в 2012 году. [ нужна ссылка ]

Глобальные права на тезетаксел были приобретены у поместья Гента в 2013 году. Клиническая разработка тезетаксела была возобновлена ​​компанией Odanate Therapeutics (ODT; Nasdaq), которая проводит исследования фазы 3 для его одобрения при раке молочной железы. [ нужна ссылка ]

Галлиевые продукты

[ редактировать ]

С появлением в 1970-х годах препаратов на основе платины для лечения рака Национальный институт рака США инициировал программу скрининга других металлов в качестве противораковых препаратов. 67 Ga уже использовался в радиологических исследованиях для визуализации потенциальных областей воспаления и некоторых типов рака, а нитрат галлия стал потенциально эффективным противораковым агентом. [ 21 ] Ранние клинические исследования неожиданно показали, что нитрат галлия заметно снижает уровень кальция в сыворотке крови . [ 22 ] повышенный уровень которого является потенциально опасным для жизни осложнением у онкологических больных.

Благодаря этому открытию команда Мемориала Слоан-Кеттеринг в Нью-Йорке инициировала программу клинических разработок, которая показала высокую эффективность препарата. [ 23 ] Последующие рандомизированные исследования фазы 3 показали, что препарат превосходил другие препараты, использовавшиеся в то время, включая инъекционный кальцитонин. [ 24 ] и внутривенное введение этидроната . [ 25 ] Параллельные исследования также показали клиническую активность у пациентов с тяжелой гиперкальциемией, вызванной карциномой паращитовидной железы. [ 26 ] а также пациентам с заболеваниями костей, в том числе болезнью Педжета , [ 27 ] [ 28 ] множественная миелома , [ 29 ] [ 30 ] и костные метастазы. [ 31 ] В 2003 году препарат был одобрен как Ganite® (раствор нитрата галлия) для лечения гиперкальциемии, резистентной к гидратации, и препарат продавался компанией Fujisawa Inc.

Исследования в Больнице специальной хирургии в Нью-Йорке и других местах показали, что галлий уменьшает резорбцию кости и может также стимулировать костеобразование. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] В совокупности эта информация позволяет предположить, что препарат может быть полезен для лечения заболеваний, связанных с ускоренной потерей костной массы, включая костные метастазы, болезнь Педжета и остеопороз. Genta Inc. приобрела глобальные права на продаваемый препарат в 2001 году и подала заявки на IND и NDA (оба одобрены FDA) в 2002 и 2003 годах соответственно. Однако неудача регулирования в применении Genasense при меланоме привела к прекращению маркетинговой программы Ganite. Тем не менее, исследования галлийсодержащих соединений продолжались у женщин с раком молочной железы и метастатическим заболеванием костей.

Чтобы повысить удобство пациентов, компания Genta разработала и запатентовала препарат галлия для перорального применения, известный как G4544. [ 35 ] и компания подала IND и провела предварительное клиническое исследование G544, которое показало превосходную пероральную абсорбцию. [ 36 ]

На основе исследовательской работы в Вашингтонском университете. [ 37 ] в 2010 году Гента протестировала инфузию Ганита у первого пациента с муковисцидозом . [ 38 ] демонстрация безопасности и потенциальных терапевтических концентраций галлия для снижения бактериальных инфекций Pseudomonas aeruginosa . Компания Genta также поддержала последующее клиническое исследование в Вашингтонском университете, предоставив нормативные перекрестные ссылки как на Ganite IND, так и на поставку лекарств.

Несмотря на многообещающие результаты, все работы над терапевтическими соединениями галлия компанией Genta были прекращены в 2012 году из-за финансовых условий. Работа по борьбе с муковисцидозом продолжает поддерживаться Фондом муковисцидоза. Нитрат галлия в настоящее время вводится пациентам ингаляционным путем.

Другие продукты

[ редактировать ]

Неудачи Genasense привели к прекращению двух других проектов Genta, оба на доклинических стадиях. Галатерон, препарат, лицензированный Университетом Мэриленда, представлял собой небольшую молекулу, предназначенную для лечения рака простаты. В качестве соединения, действующего одновременно как антагонист андрогенных рецепторов и ингибитор CYP17, препарат, по-видимому, имел значительные перспективы. После прекращения действия лицензии компании «Гента» лицензия на желатерон была повторно передана компании Tokai Pharmaeuticals, Inc. Чтобы расширить свою франшизу по производству нуклеотидов, компания «Гента» приобрела компанию Salus Therapeutics и приобрела портфель технологий малых интерферирующих рибонуклеиновых кислот (миРНК), которые также не могли быть проданы. развивается из-за финансовых ограничений.

Деятельность компании

[ редактировать ]

Из-за ограничений финансирования и серийных увольнений в середине-конце 1990-х годов компания Genta сократилась до шести сотрудников. В 1997 году завод в Ла-Хойе был закрыт, а компания переехала в Лексингтон, Массачусетс. В конце 1999 года был принят на работу новый генеральный директор, который открыл временный офис в Нью-Йорке. Нью-Джерси тогда был домом для глобальных фармацевтических компаний и опытных сотрудников. Гента переехала из Лексингтона, штат Массачусетс, во временное помещение в Шорт-Хиллз, штат Нью-Джерси , а затем на постоянное место в Беркли-Хайтс, штат Нью-Джерси, где оставалась в течение следующих 12 лет.

Финансовая история

[ редактировать ]

Новое руководство инициировало энергичную программу развития бизнеса, чтобы обеспечить совместное финансирование дорогостоящих программ Genasense. В апреле 2002 года, начав испытания фазы 3 и заручившись интересом ряда транснациональных компаний, Джента подписала соглашение о глобальной разработке и лицензировании с Aventis Incorporated. [ 39 ] В то время сделка номинальной стоимостью 480 миллионов долларов была второй по величине когда-либо заключенной сделкой по однопродуктовому онкологическому препарату (сразу после Erbitux® и Imclone Systems с Bristol Myers Squibb). [ 40 ] [ 41 ] Тем не менее, сделка с Genta также включала финансирование расходов на клинические разработки в США, оцениваемые в дополнительные 400 миллионов долларов, права на совместный маркетинг в США с 50-процентным покрытием маркетинговых расходов Genta, 100-процентным покрытием всех расходов на клинические разработки за пределами США, что выражается двузначными числами. роялти от продаж в США и по всему миру, а также инвестиции в размере 75 миллионов долларов в виде конвертируемого кредита.

Несмотря на неутешительные результаты исследования меланомы фазы 3, обе компании предпочли подать заявку на новое лекарство. [ 42 ] [ 43 ] который не был одобрен FDA в 2004 году. Aventis и Genta расторгли свое соглашение в мае 2005 года, предоставив условия для продолжения финансирования программы Фазы 3 CLL. За три года Aventis внесла в Genta 270 миллионов долларов.

После прекращения деятельности сбор средств для поддержки текущих программ был значительно ограничен, что привело к серийному сокращению рабочей силы и инициативам по экономии средств. Несмотря на положительные данные фазы 3, в 2006 г. FDA не одобрило заявку на новое лекарство при ХЛЛ. Ранее получив специальную оценку протокола FDA, требующую подтверждающего исследования после утверждения, решение FDA не считать первоначальное исследование поддерживающим было обжаловано компанией Genta и было отменено FDA в 2009 году. [ 44 ] FDA подтвердило требование о проведении подтверждающего исследования, которое компания Genta не оспаривала. Однако продолжительная апелляция и продолжающиеся проблемы с финансированием помешали дальнейшему изучению ингибитора Bcl-2 компании Genta при ХЛЛ.

К 2008 году средств компании оказалось недостаточно для продолжения работы, и Genta выпустила серию конвертируемых облигаций для поддержки инвесторов, что обеспечило доверие к ее последующим программам развития. Однако в течение последующих четырех лет акции Genta оказались под сильным давлением, поскольку они стали «грошовыми акциями», что потребовало нескольких «обратных дроблений акций». Акции компании также были временно исключены из листинга фондовой биржи Nasdaq.

К середине июня 2012 года компания полагала, что получила дополнительное финансирование, чтобы остаться на Nasdaq и продолжить исследования фазы 3 с тезетакселом, которые в конечном итоге не удалось закрыть. Не имея финансовых альтернатив, «Гента» подала заявление о банкротстве по главе 7 в августе 2012 года. [ 45 ] и прекратил деятельность.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «GENTA 8,4 МЛН ДОЛЛАРОВ. ПОСЛЕДУЮЩЕЕ ВЕНЧУРНОЕ ФИНАНСИРОВАНИЕ ПРЕВЫШАЕТ ЦЕЛЬ: НА ЭТУ ОСЕНЬ ФИРМНЫЕ ПЛАНЫ НА СИСТЕМНЫЙ АНТИСЕНСАЛЬНЫЙ ПРОДУКТ ДЛЯ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОГЕННОГО ЛЕЙКОЗА» . Медтех Инсайт . 19 августа 1991 года . Проверено 7 декабря 2019 г.
  2. ^ Файкс, Брэдли (18 декабря 2015 г.). «От Isis Pharma до Ionis» . Сан-Диего Юнион-Трибьюн . Проверено 22 декабря 2015 г.
  3. ^ «УЧЕНЫЙ ЗА РАБОТУ: Джон Рид; в горячке в поисках лечения рака» . Нью-Йорк Таймс . 12 декабря 2000 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  4. ^ «Антисмысловая терапия bcl-2 повышает хемосенсибилизацию меланомы человека у мышей SCID» . Янссен . 1 февраля 1998 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  5. ^ «Хемосенсибилизация злокачественной меланомы с помощью антисмысловой терапии BCL2» . Ланцет . 18 ноября 2000 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  6. ^ Бедикян, Агоп Ю.; Миллуорд, Майкл; Пехамбергер, Юбер; Конри, Роберт; Гор, Мартин; Трефцер, Уве; Павлик, Анна С.; Деконти, Рональд; Херш, Эван М.; Херси, Питер; Кирквуд, Джон М.; Халуска, Фрэнк Г. (10 октября 2006 г.). «Антисмысловой Bcl-2 (облимерсен натрия) плюс дакарбазин у пациентов с прогрессирующей меланомой: группа по изучению меланомы Облимерсена» . Журнал клинической онкологии . 24 (29): 4738–4745. дои : 10.1200/JCO.2006.06.0483 . ПМИД   16966688 .
  7. ^ «ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СФЕРЫ ПРОДОВОЛЬСТВИЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ЦЕНТР ОЦЕНКИ ЛЕКАРСТВ И ИССЛЕДОВАНИЯ КОНСУЛЬТАТИВНОГО КОМИТЕТА ПО ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ЛЕКАРСТВАМ» . Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  8. ^ О'Брайен, Сьюзен; Мур, Джозеф О.; Бойд, Томас Э.; Ларратт, Лори М.; Скотницкий, Александр; Козинер, Бенджамин; Чанан-Хан, Ашер А.; Сеймур, Джон Ф.; Бочек, Р. Грегори; Павлетич, Стив; Рай, Канти Р. (20 марта 2007 г.). «Рандомизированное исследование III фазы флударабина плюс циклофосфамида с облимерсеном натрия или без него (антисмысловой Bcl-2) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом». Журнал клинической онкологии . 25 (9): 1114–1120. дои : 10.1200/JCO.2006.07.1191 . ПМИД   17296974 .
  9. ^ «ЦЕНТР ПО ОЦЕНКЕ ЛЕКАРСТВ И ИССЛЕДОВАНИЯМ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, КОНСУЛЬТАТИВНЫЙ КОМИТЕТ ДЕПАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНЫХ ОБСЛУЖИВАНИЯ, ПРОДОВОЛЬСТВИЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ДЕНЬ ПЕРВЫЙ — УТРЕННЯЯ СЕССИЯ» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 апреля 2017 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  10. ^ Ли, Р.Х.; Хоу, XY; Ян, CS; Лю, WL; Тан, JQ; Лю, YQ; Цзян, Г. (2015). «Темозоломид для лечения злокачественной меланомы». Журнал Колледжа врачей и хирургов Пакистана . Том. 25, нет. 9. С. 680–8. ПМИД   26374366 .
  11. ^ «FDA одобрило новый препарат для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов со специфической хромосомной аномалией» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 11 апреля 2016 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  12. ^ «Гента объявляет о лицензионном соглашении о всемирной разработке и коммерциализации ведущего перорального таксана, тезетаксела» . 7 марта 2008 года . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  13. ^ «Гента лицензирует онкологический препарат Daiichi Sankyo, находящийся на хранении в клинике» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  14. ^ «Исследование фазы I/II приема таксана для перорального приема каждые 3 недели (DJ-927) у пациентов с рецидивирующим, распространенным немелкоклеточным раком легких» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  15. ^ «Тезетаксел как терапия первой линии при метастатическом раке молочной железы» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  16. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с прогрессирующим, резистентным к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  17. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с прогрессирующим, резистентным к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  18. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с прогрессирующим, резистентным к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  19. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с прогрессирующим, резистентным к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  20. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с прогрессирующим, резистентным к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  21. ^ Холл, юго-запад; Юнг, К.; Бенджамин, РС; Стюарт, Д.; Вальдивьесо, М.; Бедикян, А.Ю.; Лоо, ТЛ (1979). «Кинетика нитрата галлия, нового противоракового средства». Клиническая фармакология и терапия . 25 (1): 82–7. дои : 10.1002/cpt197925182 . ПМИД   758246 . S2CID   24256012 .
  22. ^ «Нитрат галлия ингибирует резорбцию кальция из костей и является эффективным средством лечения гиперкальциемии, связанной с раком» . Проверено 5 декабря 2019 г.
  23. ^ «Нитрат галлия для неотложной терапии гиперкальциемии, связанной с раком: клинико-фармакологический анализ и анализ реакции на дозу» . Проверено 5 декабря 2019 г.
  24. ^ Уоррелл-младший, член парламента; Израиль, Р.; Фризоне, М.; Снайдер, Т.; Гейнор, Джей-Джей; Бокман, Р.С. (1988). «Нитрат галлия для неотложного лечения гиперкальциемии, связанной с раком. Рандомизированное двойное слепое сравнение с кальцитонином». Анналы внутренней медицины . 108 (5): 669–74. дои : 10.7326/0003-4819-108-5-669 . ПМИД   3282463 .
  25. ^ «Рандомизированное двойное слепое исследование нитрата галлия по сравнению с этидронатом для острого контроля гиперкальциемии, связанной с раком». ПМИД   1906532 .
  26. ^ «Нитрат галлия для лечения рефрактерной гиперкальциемии при карциноме паращитовидной железы». ПМИД   2821862 .
  27. ^ «Использование галлия для лечения болезни Педжета костей: пилотное исследование» . Проверено 5 декабря 2019 г.
  28. ^ «Многоцентровое исследование низких доз нитрата галлия у пациентов с запущенной болезнью Педжета костей» . Проверено 5 декабря 2019 г.
  29. ^ Уоррелл, Р.П.; Ловетт, Д.; Дилманян, ФА; Шнайдер, Р.; Хилан, RT (1993). «Низкие дозы нитрата галлия для профилактики остеолиза при миеломе: результаты пилотного рандомизированного исследования». Журнал клинической онкологии . 11 (12): 2443–2450. дои : 10.1200/JCO.1993.11.12.2443 . ПМИД   8246033 .
  30. ^ «Нитрат галлия при множественной миеломе: длительная выживаемость в когорте пациентов с поздней стадией заболевания». ПМИД   12776256 .
  31. ^ «FDA одобрило использование ганита для лечения гиперкальциемии» . Проверено 5 декабря 2019 г.
  32. ^ Бокман, Р.С.; Боски, Алабама; Блюменталь, Северная Каролина; Алкок, Северо-Запад; Уоррелл, Р.П. (1986). «Галлий увеличивает кальций в костях и совершенство кристаллитов гидроксиапатита». Кальцифицированная ткань International . 39 (6): 376–381. дои : 10.1007/BF02555174 . ПМИД   3026592 . S2CID   21977045 .
  33. ^ «Галлий ингибирует резорбцию кости путем прямого воздействия на остеокласты». ПМИД   2278540 .
  34. ^ «Влияние нитрата галлия на резорбцию кости». ПМИД   12776254 .
  35. ^ «Genta объявляет о выдаче двух ключевых патентов США на свою франшизу на продукцию из галлия» . Проверено 5 декабря 2019 г.
  36. ^ Новик, Южная Каролина; Джулиан, Теннесси; Маджуру, С.; Мангелус, М.; Браун, Б.Д.; Мехта, Б.; Уоррелл, Р.П. (2008). «Начальная фаза I клинической и фармакокинетической оценки G4544, галлийсодержащего соединения для перорального применения». Журнал клинической онкологии . 26 (15_suppl): 8592. doi : 10.1200/jco.2008.26.15_suppl.8592 .
  37. ^ Госс, Кристофер Х.; Канеко, Юкихиро; Хуу, Лиза; Андерсон, Гейл Д.; Равишанкар, Сумедха; Эйткен, Мойра Л.; Лехцин, Ной; Чжоу, Голинь; Чиз, Дэниел М.; Маклин, Кэтрин; Олаканми, Ойебоде; Шуман, Ховард А.; Терези, Мэри; Вильгельм, Эллен; Колдуэлл, Эллен; Салипанте, Стивен Дж.; Хорник, Дуглас Б.; Сиенель, Ричард Дж.; Беккер, Лев; Бритиган, Брэдли Э.; Сингх, Прадип К. (2018). «Галлий нарушает бактериальный метаболизм железа и оказывает терапевтический эффект на мышей и людей с легочными инфекциями» . Наука трансляционной медицины . Том. 10, нет. 460. дои : 10.1126/scitranslmed.aat7520 . Проверено 5 декабря 2019 г.
  38. ^ «Реферат 1678: Системная терапия нитратом галлия приводит к устойчивым концентрациям в мокроте, которые могут быть терапевтическими при легочных бактериальных инфекциях, связанных с биопленками» . Проверено 5 декабря 2019 г.
  39. ^ «Джента и Авентис в договоре на 480 миллионов долларов» . Проверено 7 декабря 2019 г.
  40. ^ «Запутанный путь Генты» . Проверено 7 декабря 2019 г.
  41. ^ «Авентис и партнер Джента говорят, что лекарство от рака находится на правильном пути» . Проверено 7 декабря 2019 г.
  42. ^ «Гента, Авентис видят надежду на препарат» . Проверено 7 декабря 2019 г.
  43. ^ «Гента и Авентис расторгают соглашения с Genasense®» . Проверено 7 декабря 2019 г.
  44. ^ «Решение по апелляции FDA указывает на то, что одобрение Genasense® при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза потребует дополнительных подтверждающих исследований» . Проверено 7 декабря 2019 г.
  45. ^ «8-К 1 genta_8k-080212.htm ФОРМА 8К» . Проверено 7 декабря 2019 г.
[ редактировать ]

40 ° 39'50 "с.ш. 74 ° 24'53" з.д.  /  40,6638 ° с.ш. 74,4148 ° з.д.  / 40,6638; -74,4148

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Genta_(company)&oldid=1230694357"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3f5dbf1295278f7a37878fec4eb4f253__1719194760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3f/53/3f5dbf1295278f7a37878fec4eb4f253.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Genta (company) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)