Северо-западная биотерапия
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
 | |
| Тип компании | Общественный |
|---|---|
| Nasdaq : NWBO | |
| Промышленность | Фармацевтика |
| Основан | 1 января 1998 г |
| Штаб-квартира | Бетесда, Мэриленд |
| Продукты |
|
| Веб-сайт | нвбио |
Northwest Biotherapeutics, Inc. находится на стадии разработки. [ 1 ] Американская фармацевтическая компания со штаб-квартирой в Мэриленде , специализирующаяся на разработке иммунотерапии против различных типов рака . Она была основана в 1996 году Элтоном Л. Бойнтоном. [ 2 ]
Бизнес-модель
[ редактировать ]Northwest полагается на контрактную производственную организацию Cognate Bioservices в оказании услуг по поддержке производства своей продукции для клинических испытаний. Их отношения с Cognate начались еще до 2007 года и продлятся до первого квартала 2016 года. [ 1 ] : 15 Из-за проблем с денежными потоками, характерных для компаний, находящихся на стадии разработки, Northwest компенсирует Cognate сочетанием денежных выплат и акций. [ 1 ] : 16 Cognate также предоставила Northwest как минимум один краткосрочный кредит, предоставленный и выплаченный в середине 2013 года. [ 1 ] : 16 По состоянию на 2014 год [update]Расширение клинических испытаний Northwest привело к увеличению зависимости от услуг Cognate и последующему пересмотру их соглашения. [ 1 ] [ 3 ]
Технология
[ редактировать ]Технология DCVax, на которой основана терапия NWBO, включает введение раковым больным дендритных клеток, полученных от них с помощью лейкафереза (т.е. они являются «аутологичными») и активированных путем инкубации их in vitro с тканью опухоли пациента. Таким образом, дендритные клетки идентифицируют антигенный состав опухоли, после чего активированные дендритные клетки вводят подкожно пациентам в аликвотах через определенные промежутки времени. Альтернативно, в процессе, который все еще находится в стадии разработки, собранные дендритные клетки вводятся непосредственно в опухоль, где они активируются in situ с тем же результатом. Активированные дендритные клетки передают информацию поколениям «киллеров» Т-клеток и В-клеток, чтобы эти иммунные клетки могли распознавать и атаковать опухолевую ткань, где бы она ни находилась.
Дендритные клетки
[ редактировать ]В 1973 году доктор Ральф Штайнман обнаружил в Университете Рокфеллера, что дендритные клетки действуют как основа адаптивной иммунной системы. Они обучают и направляют Т-клетки и другие клетки иммунной системы на создание иммунного ответа на раковые клетки. Основной принцип терапии заключается в том, что если ввести или создать достаточно большое количество дендритных клеток, несущих мутантные белки, соответствующие раку, они возбуждают достаточное количество Т-клеток и В-клеток, чтобы подавить защиту рака. [ 4 ]
DCVax-L
[ редактировать ]DCVax-L — это препарат для лечения солидных опухолей впервые диагностированного ГБМ , распространенной и агрессивной формы рака головного мозга. Пятилетняя выживаемость при ГБМ при использовании текущих стандартов лечения составляет 5%. В исследовательские центры фазы III входят более 80 медицинских учреждений в США, Канаде, Германии и Великобритании. Результаты исследования были рецензированы и опубликованы в Журнале Американской медицинской ассоциации онкологии в ноябре 2022 года. Исследование показало значительное увеличение выживаемости. как для впервые диагностированных, так и для пациентов с рецидивирующим ГБМ. Для впервые диагностированных случаев медиана общей выживаемости составила 19,3 месяца против 16,5 месяцев в группе внешнего контроля. Выживаемость через 60 месяцев составила 13% против 5,7%. Для рецидивирующей GBM средняя общая выживаемость была заметно выше - 13,2% против 7,8%. Было введено более 2100 доз DCVax-L и всего 5 серьезных побочных эффектов.
В этом варианте линии DCVax опухоль удаляется хирургическим путем, и часть опухоли передается вышеупомянутым дендритным клеткам для удаления опухолевых белков. Эти дендритные клетки, нагруженные антигенами опухолевого белка, затем вводятся под кожу рядом с лимфатическими узлами. Затем дендритные клетки перемещаются в местный лимфатический узел, где дендритные клетки представляют белки Т- и В-клеткам, как описано ранее. [ 5 ]
Эти дендритные клетки выращиваются в лаборатории из стволовых клеток, извлеченных из крови пациента. [ нужна ссылка ] Для последующего представления дендритным клеткам необходим только образец опухоли размером с кубик сахара. Образец опухоли сначала разбивается на составляющие белки с помощью щелочного процесса, известного как лизис (отсюда буква L в названии DCVax-L). После того, как полученный «опухолевый лизат» попадает в дендритные клетки, они готовы к подкожной инъекции рядом с выбранными лимфатическими узлами. (В организме около 500 лимфатических узлов; большинство из них периферические, некоторые внутренние.)
DCVax-Прямой
[ редактировать ]DCVax-Direct, последнее дополнение к линейке DCVax. Он не требует удаления опухоли, что делает его идеальным для неоперабельных опухолей, если его эффективность будет доказана. В настоящее время он проходит первую фазу испытаний на пациентах с неоперабельными опухолями очень широкого спектра типов рака.
В этой процедуре дендритные клетки развиваются, как и в DCVax-L, до воздействия / «импульсного воздействия» антигена. Однако последующее воздействие опухолевых антигенов происходит не in vitro, а in vivo : подготовленные дендритные клетки вместе с адъюнктами вводятся непосредственно в одну или несколько опухолей.
К дендритным клеткам добавляют по меньшей мере два адъюнкта. Одно дополнение возбуждает общий аспект иммунного ответа организма; другой вызывает более специфичный для опухоли ответ. [ нужна ссылка ] Затем эту смесь вводят в опухоль пациента. Ожидается, что там дендритные клетки будут поглощать опухолевые белки, а затем попадут в местный лимфатический узел для презентации антигенов опухолевого белка Т-клеткам и В-клеткам. Активированные Т- и В-клетки затем попадают в опухоль и убивают опухолевые клетки. Разрушенные опухолевые клетки выделяют больше мутантных белков, которые захватываются дендритными клетками и другими иммунными клетками и переносятся в лимфатические узлы, чтобы возбуждать еще больше В- и Т-клеток. Теоретически этот цикл повторяется, ускоряется, а затем выравнивается на высоком, но безопасном уровне. Исследование фазы 1, набор участников которого завершился в июле 2014 г., призвано подтвердить это.
DCVax-L и DCVax-Direct, если они эффективны, могут помочь справиться практически со всеми формами солидного рака, операбельными и неоперабельными, за возможным исключением рака простаты. [ почему? ]
Продукты
[ редактировать ]DCVax-L сейчас проходит третью фазу испытаний в США и Европе. Ему присвоен статус орфанного препарата .
DCVax-Direct — это терапия для лечения неоперабельных солидных опухолей, которая проходит испытания фазы 1 в США.
DCVax-Prostate завершил испытания фазы 2 и был одобрен для участия в исследованиях фазы 3 в США.
Сноски и ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Форма 10-Q» . ЭДГАР . Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 15 ноября 2013 г.
- ^ «Нортвест Биотерапия Инк . » www.marketwatch.com .
- ^ «Северо-западная биотерапия готовится к расширению производства». Новости: Биопереработка. Генерал инж. Биотехнология. Новости (бумага). Том. 34, нет. 4. 15 февраля 2014 г. с. 24.
- ^ «Т-клеточная терапия – иммунотерапия – NCI» . www.cancer.gov . 24 сентября 2019 г. Проверено 16 июля 2022 г.
- ^ Чжан, Си-Вэй; Ван, Хань; Дин, Сяо-Хун; Шао, Чжи-Мин; Гу, Я-Цзя, И-Чжоу; «Двунаправленное взаимодействие опухоли: за пределами опухолевых антигенов» 3 между терапевтическими doi ( ): 1005–1024. : 10.1016 / . j.fmre.2022.03.009 6 . рака и микроокружением вакцинами против S2CID 247753306 .
